Οι προστατευτικές επιδράσεις της acteoside από cistanche στα οστά
Mar 05, 2022
Επικοινωνία: emily.li@wecistanche.com
Μέρος I.:P τροεγκεφαλική επίδραση της acteoside στην οστική απώλεια που προκαλείται από ωοθηκεκτομή σε ποντίκια
Λίνγκλινγκ Γιανγκ, Μπο Ζανγκ, Τζινγκτζίνγκ Λιου, Γιανχόνγκ Ντονγκ, Γιάνινγκ Λι, Ναν Λι, Σιαοτζούν Ζάο, Χάντερ Σνουκς, Τσανγκλίνγκ Χου
Acteoside, μια δραστική φαινυλαιθανοειδής ένωση γλυκοζιτών που απομονώθηκε από βότανα του Cistanche, επιλέχθηκε για τη διερεύνηση της αντι-οστεοπορωτικής επίδρασης στη μετεμμηνοπαυσιακήοστεοπόρωσηχρησιμοποιώντας ένα μοντέλο ποντικών με ωοθηκεκτομή (OVX). Τα αποτελέσματα από πειράματα in vivo έδειξαν ότι μετά από καθημερινή από του στόματος χορήγησηacteoside(20, 40 και 80 mg/kg σωματικού βάρους/ημέρα) για 12 εβδομάδες,κόκαλοτην ανόργανη πυκνότητα καικόκαλοοι εμβιομηχανικές ιδιότητες των ποντικών OVX ενισχύθηκαν σημαντικά, με σημαντική βελτίωση τηςκόκαλοΜικροαρχιτεκτονική. Επιπλέον, οι βιοχημικές παράμετροι τουκόκαλοδείκτες απορρόφησης καθώς καικόκαλοο δείκτης σχηματισμού, συμπεριλαμβανομένης της ανθεκτικής στα τρυγικά όξινης φωσφατάσης, της καθεψίνης Κ, της δεοξυπυριδινολίνης, της αλκαλικής φωσφατάσης και της πρωτεΐνης GLA των οστών, βελτιώθηκαν μεacteosideθεραπεία, ενώ τα υγρά βάρη του σώματος, της μήτρας και του κόλπου φαινομενικά δεν επηρεάστηκαν απόacteosideδιαχείριση.Acteosideεπηρέασε σημαντικά την οστεοκλασσιογένεση εξασθενώντας τον πυρηνικό παράγοντα kappa B (NF-kB) και διεγείροντας τις οδούς σήματος 3-κινάσης φωσφοινοσιτιδίων (PI3K)/πρωτεϊνικής κινάσης Β (AKT) μέσω των υπορυθμισμένων επιπέδων του παράγοντα 6 που σχετίζεται με τον υποδοχέα του παράγοντα νέκρωσης όγκων (TRAF6), του ενεργοποιητή υποδοχέα του πυρηνικού παράγοντα kappa B (RANKL), του RANK, του NFKBIA, της κινάσης IkB p, του πυρηνικού παράγοντα των ενεργοποιημένων Τ-κυττάρων c2 (NFAT2) και των προς τα πάνω ρυθμιζόμενων εκφράσεων του PI3K, ΑΚΤ, και γ-Φωσ. Επομένως. η τρέχουσα έρευνα-επικύρωσε την υπόθεσή μας ότιacteosideδιαθέτει ισχυρές αντι-οστεοπορωτικές ιδιότητες και μπορεί να είναι ένας πολλά υποσχόμενος παράγοντας για την πρόληψη τηςοστεοπόρωσηστο μέλλον. Ως εκ τούτου, έχει δοθεί μεγαλύτερη προσοχή στα φυσικά φαρμακευτικά φυτά, ειδικά σε ορισμένα βρώσιμα βότανα και απομονωμένες δραστικές ενώσεις, για τη θεραπεία αυτής της ασθένειας. Μια σειρά από φαρμακευτικά βότανα ανακαλύφθηκαν ότι διαθέτουν αντι-οστεοπορωτικά αποτελέσματα στο εργαστήριο, τα οποία περιλαμβάνουν το Epimedium brevican, το Ligustrum lucidum, το Cistanche deserticola κ.ά. [4]. Δυστυχώς, τα υπεύθυνα βιοδραστικά συστατικά αυτών των βοτάνων, καθώς και οι υποκείμενοι μοριακοί μηχανισμοί, δεν είναι ακόμα σαφείς.
Οστεοπόρωσηείναι μια σοβαρή απειλή για την υγεία που ορίζεται ως συστηματική σκελετική νόσος και χαρακτηρίζεται από χαμηλήκόκαλομάζα και φθορά της δοκιδωλίαςκόκαλοδομή, αποτελώντας έτσι σημαντικό παράγοντα κινδύνου γιακόκαλοκάταγμα [1].Οστεοπόρωσηγίνεται όλο και πιο διαδεδομένη καθώς ο ηλικιωμένος πληθυσμός αυξάνεται παγκοσμίως και εκτιμάται ότι το 50% των γυναικών και το 20% των ανδρών ηλικίας 50 ετών και άνω θα υποστούν ένα ή περισσότερα κατάγματα που προκαλούνται κυρίως απόοστεοπόρωσηκατά τη διάρκεια της υπόλοιπης ζωής τους, θέτοντας έτσι μια μεγάλη πρόκληση για την πρόληψη και τη θεραπεία τηςοστεοπόρωση[2]. Αν καιοστεοπόρωσηέχει λάβει περισσότερη προσοχή τον τελευταίο καιρό και τα συνθετικά ναρκωτικά που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία αυτής της ασθένειας είναι πράγματι αποτελεσματικά, διάφορα είδη ανεπιθύμητων ενεργειών που μπορεί να σχετίζονται με αυτούς τους παράγοντες τους καθιστούν μακριά από το ιδανικό [3].
Η οστεοπόρωση είναι μιασημαντικός παράγοντας κινδύνου γιακάταγμα οστού
Είναι γνωστό ότιΟστάυποβάλλονται συνεχώς σε μια διαδικασία αναδιαμόρφωσης, συμπεριλαμβανομένου του σχηματισμούκόκαλομήτρες και απορρόφησηκόκαλο, τα οποία καθοδηγούνται από οστεοβλάστες και οστεοκλάστες, αντίστοιχα [5]. Πιστεύεται ευρέως ότι ηκόκαλοη διαδικασία αναδιαμόρφωσης εξαρτάται κυρίως από τη ζωτικότητα και τη διαφοροποίηση των οστεοκλαστών [6]. Ο οστεοκλάστης είναι ένα μοναδικό πολυπύρηνο γιγαντοκυτταρικό κύτταρο που προέρχεται από μυελοειδή και οι παράγοντες διέγερσης αποικιών (M-CSF) καθώς και οι ενεργοποιητές υποδοχέων του πυρηνικού παράγοντα-kB (NF-kB) συνδέτη (RANKL) θεωρούνται κρίσιμες κυτοκίνες για το σχηματισμό και την ενεργοποίηση των οστεοκλαστών [7]. Αποδείχθηκε ότι η οστεοκλασγογένεση ενεργοποιείται όταν ο ενεργοποιητής υποδοχέα του NF-kB (RANK) αλληλεπιδρά με τον συνδέτη του RANKL, καθώς και όταν ο παράγοντας 6 που σχετίζεται με τον υποδοχέα του παράγοντα όγκου-νέκρωσης (TNF) (TRAF6) συνδυάζεται με αυτό το σύμπλοκο [8]. Κατά συνέπεια, η δέσμευση των TRAF6/RANKL/RANK ενεργοποιεί μια σειρά κατάντη οδών σηματοδότησης, συμπεριλαμβανομένων των NF-kB και φωσφατιδυλονοσιτόλης 3-κινάσης AKT (PI3K/AKT) [9] και τελικά διεγείρει την ενεργοποίηση του c-Fos και του πυρηνικού παράγοντα των ενεργοποιημένων Τ-κυττάρων c2 (NFAT2) [10].
αναδιαμόρφωση των οστών: οστεοβλάστες και οστεοκλάστες
Acteoside, που ονομάζεται επίσηςβερμπασκοσίδη, είναι ένα από τα αντιπροσωπευτικά συστατικά του φαινυλαιθανοειδούς γλυκοζίτη (PhG) που υπάρχουν σε δεκάδες φαρμακευτικά φυτά, συμπεριλαμβανομένων των βοτάνων του γένους Verbascum και Cistanche. Τα τελευταία χρόνια,acteosideέχει συγκεντρώσει περισσότερη προσοχή λόγω των εξαιρετικών βιολογικών δραστηριοτήτων του, συμπεριλαμβανομένων των αντιοξειδωτικών [11], των αντιφλεγμονωδών [12], των νευρωνικών προστατευτικών [13] και των βελτιωμένων ιδιοτήτων της μυϊκής ατροφίας [14]. Σύμφωνα με το αρχείο της κινεζικής φαρμακοποιίας, το Cistanche deserticola είναι ένα βρώσιμο παραδοσιακό κινεζικό φάρμακο (TCM) που παραδοσιακά χρησιμοποιούνταν για τη θεραπεία συμπτωμάτων νεφρικής ανεπάρκειας, συμπεριλαμβανομένης της μυϊκής αδυναμίας και της οσφυϊκής εξασθένησης, και PhGs, συμπεριλαμβανομένων των echinacoside καιacteosideκαθιερώθηκαν ως τα κύρια βιοδραστικά συστατικά σε αυτό το βότανο [15].
Σύμφωνα με τη θεωρία του TCM για το «το νεφρό κυριαρχείκόκαλο", Η TCM που διαθέτει δραστηριότητες θρέψης και ενίσχυσης του νεφρού μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως αντι-οστεοπορωτικοί παράγοντες στην κλινική. Επιπλέον, δημοσιευμένα πειράματα που χρησιμοποίησαν τόσο οστεοβλάστες in vitro όσο και ποντίκια με ωοθηκεκτομή (OVX) in vivo απέδειξαν την αντι-οστεοπορωτική δράση του Cistanche deserticola [16-20], καιacteosideαναφέρθηκε επίσης ότι μειώθηκεκόκαλοαπώλεια αναστέλλοντας την ενεργοποίηση των οστεοκλαστών [21]. Όλα τα παραπάνω στοιχεία συμφωνούν με την υπόθεσή μας ότιacteosideμπορεί να έχεικόκαλοπροστατευτικά καικόκαλοεπανορθωτικές ιδιότητες. Ως εκ τούτου, ο στόχος αυτής της μελέτης είναι να προσδιοριστεί το θεραπευτικό αποτέλεσμα τουacteosideσε ποντίκια OVX in vivo καθώς και στον υποκείμενο μοριακό μηχανισμό που σχετίζεται με σήματα NF-kB και PI3K/AKT με τη μεσολάβηση TRAF6/RANK/RANK.
Acteoside από cistanche αντι-οστεοπόρωση
Αναφορές
1. Χέννεμαν, Α.ΟστεοπόρωσηΠρόληψη, διάγνωση και θεραπεία. Med. Monatsschr. Pharm. 2002, 25.164. [PubMed]
2. Βαν ντεν Μπεργκ, J.P.; van Geel, Τ.Α.; Γκούσενς, Π.Π.Οστεοπόρωση, αδυναμία και κάταγμα: Επιπτώσεις στην εύρεση περιστατικών και τη θεραπεία. Νατ. 2012, 8,163-172. [Διασταυρούμενη αναφορά] [PubMed]
3. Μπανού, Τζ.; Βαρέλα, Ε.; Fernandes, G. Εναλλακτικές θεραπείες για την πρόληψη και θεραπεία τηςοστεοπόρωση. Καρυδότσουφλο. Αναθ.2012,1, 22』0. [Διασταυρούμενη αναφορά] [PubMed]
4. Κυρ, Υ.; Λι, Σ.Μ.Υ.Λ.; Γουόνγκ, Γ.Μ.; Τσινγκ, Π.Λ.; Πανγκ, Χ.Σ.; Κιν, Λ.; Leung, Τ.Κ.; Fung, K.P. Δοσομέτρηση Επιδράσεις ενόςΑντι-οστεοπόρωσηΦυτικός τύπος一Μια προκλινική έρευνα χρησιμοποιώντας ένα μοντέλο αρουραίων. Φυτοδιακόπτης. Res. 2007, 22, 267-273. [Διασταυρούμενη αναφορά] [PubMed]
5. Γουάντα, Τ.; Νακασίμα, Τ.; Χιρόσι, Ν.; Penninger, J.M. RANKL-RANK σηματοδότηση στην οστεοκλασγένεση καικόκαλοαρρώστια. Τάσεις Mol. Med. 2006,12,17-25. [Διασταυρούμενη αναφορά] [PubMed]
6. Γουάνγκ, Τ.; Λιου, Ερ.; Ζου, Λ.; Γιουάν, J.B.; Λιν, Χ.; Ζενγκ, Ρ.; Λιάνγκ, Χ.; Ζάο, Τζ.; Xu, J. Η ανδρογραφολίδη αναστέλλει την ovariectomy που προκαλείταιΚόκαλοΑπώλεια μέσω της καταστολής των οδών σηματοδότησης RANKL. Int. J. Mol. Sci. 2015, 16, 27470-27481. [Διασταυρούμενη αναφορά]
7. Ζου, Β.; Teitelbaum, S.L. Ιντεγκρίνες, αυξητικοί παράγοντες, και ο οστεοκλάστης κυτταροσκελετός. Ann. N. Y. Acad. Sci. 2010,1192, 27-31. [Διασταυρούμενη αναφορά]
8. Ταν, Ε.Μ.; Λι, Λ.; Ίντραν, Ι.Ρ.; Μάσημα, Ν.; Γιονγκ, Ε.-Λ. Το TRAF6 μεσολαβεί στην καταστολή της οστεοκλασθένειας και στην πρόληψη της ωοθηκεκτομής που προκαλείταιΚόκαλοΑπώλεια από ένα μυθιστόρημα πρενυλοφλαβονοειδές. J.ΚόκαλοΜεταλλωρύχος. Res. 2016, 32, 846. [Διασταυρούμενη αναφορά]
9. Γιουάν, Φ.; Xu, R.; Τζιάνγκ, Ντ.; Αυτός, ο Χ.; Σου, Ερ.; Τζιν, Χ.; Li, X. Η υδροχλωρική λεονουρίνη αναστέλλει την οστεοκλασγένεση και προλαμβάνει την οστεοκλασμογένεσηοστεοπόρωσηπου σχετίζονται με την ανεπάρκεια οιστρογόνων αναστέλλοντας τις οδούς σηματοδότησης NF-kB και PI3K / Akt.Κόκαλο2015, 75,128-137. [Διασταυρούμενη αναφορά]
10. Τακαγιανάγκι, Χ.; Κιμ, Σ.; Κόγκα, Τ.; Νισίνα, Χ.; Ισίκι, Μ.; Γιοσίντα, Χ.; Σαϊούρα, Α.; Ισόμπε, Μ.; Γιοκότσι, Τ.; Ινούε, Τζ.; κ.ά. Η επαγωγή και η ενεργοποίηση του συντελεστή μεταγραφής NFATc1 (NFAT2) ενσωματώνουν τη σηματοδότηση RANKL στην τελική διαφοροποίηση των οστεοκλαστών. Dev. Cell 2002, 3, 889-901. [Διασταυρούμενη αναφορά]
