Μέρος Ⅱ: Η παθολογία της βιοσύνθεσης της αλδοστερόνης και η δράση της

Η Παθολογία των Δράσεων Αλδοστερόνης

Δράσεις αλδοστερόνης στον ανθρώπινο πνεύμονα και οι διαταραχές του

Αναφέρουμε για πρώτη φορά την έκφραση του 11 -HSD2 στο κολονοειδές επιθήλιο των λεπτών αναπνευστικών βρόγχων των ανθρώπινων πνευμόνων, συνεντοπισμένη με μαγνητική τομογραφία, η οποία υποδηλώνει επίσης ότι η αλδοστερόνη μπορεί να εμπλέκεται στην τοπική ή in situ ρύθμιση του νάτριο και νερό στους ανθρώπινους πνεύμονες. Σε μοντέλα αρουραίων, η αλδοστερόνη έχει επίσης αναφερθεί ότι αυξάνει τα επίπεδα mRNA και πρωτεΐνης Na plus, K συν -ATPase και στη συνέχεια αυξάνει την κάθαρση του πνευμονικού οιδήματος. Επιπλέον, έχει αναφερθεί μεγαλύτερη αύξηση στην έκφραση 11 -HSD2 στον εμβρυϊκό πνευμονικό ιστό σε σύγκριση με τους πνεύμονες ενηλίκων για να αποφευχθούν οι δυνητικά επιβλαβείς επιδράσεις της περίσσειας γλυκοκορτικοειδών και να προκληθεί περαιτέρω κατακράτηση υγρών στους αεραγωγούς για την τόνωση της ανάπτυξής τους. Είναι ιδιαίτερα ενδιαφέρον να σημειωθεί ότι η αλδοστερόνη έχει επίσης αναφερθεί ότι εμπλέκεται στην καρκινογένεση των πνευμόνων. Τα γλυκοκορτικοειδή είναι γνωστό ότι αναστέλλουν την ογκογένεση του πνεύμονα μέσω μιας οδού που διαμεσολαβείται από την κυκλοοξυγενάση-2-. Έτσι, η αναστολή του 11 -HSD2 θα μπορούσε να έχει αντικαρκινικά αποτελέσματα που σχετίζονται με αυξημένα επίπεδα γλυκοκορτικοειδών ενεργών ιστών και μειωμένη έκφραση COX-2 στον πνευμονικό ιστό. Επιπλέον, οι αναστολείς RAAS σε συνδυασμό με συστηματική θεραπεία για προχωρημένο μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα βελτίωσαν τα κλινικά αποτελέσματα των ασθενών. Έτσι, η δράση της αλδοστερόνης καθώς και η 11 -HSD2 μπορεί να θεωρηθούν ως ένας από τους κακούς προγνωστικούς παράγοντες σε ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα και μελέτες σε αυτόν τον ενδιαφέρον τομέα βρίσκονται σε εξέλιξη. Ο ρόλος της Αλδοστερόνης στο καρδιαγγειακό σύστημα και στις διαταραχές του

Η αλδοστερόνη αρχικά θεωρήθηκε ότι ρυθμίζει την ομοιόσταση του νατρίου και του νερού στον οργανισμό κυρίως μέσω της δράσης της στα νεφρά. Ωστόσο, αποτελέσματα από διάφορες μελέτες έχουν δείξει ότι η αλδοστερόνη προκαλεί άμεσα μυοκαρδιακή και αγγειακή ίνωση, οδηγώντας σε αυξημένη νοσηρότητα και θνησιμότητα, ανεξάρτητα από τη συστηματική υπέρταση ή τη μη φυσιολογική κατάσταση των ηλεκτρολυτών. Η ίνωση του καρδιακού ιστού που εξαρτάται από την αλδοστερόνη έχει αναφερθεί ότι προκαλείται από την ενεργοποίηση της οξειδάσης NADPH, την παραγωγή αντιδραστικών ειδών οξυγόνου (ROS) στον ιστό του μυοκαρδίου λόγω της δράσης της αλδοστερόνης και των προφλεγμονωδών μεσολαβητών. Σε ένα μοντέλο εμφράγματος μυοκαρδίου σε αρουραίο, το έμφραγμα του μυοκαρδίου είχε ως αποτέλεσμα 2-πλάσια αύξηση των επιπέδων mRNA της συνθάσης αλδοστερόνης (CYP11B2) και 3,7-πλάσια αύξηση των επιπέδων αλδοστερόνης στο πλάσμα. Σε ασθενείς με συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, ανιχνεύθηκαν επίσης αυξημένα επίπεδα MR mRNA και πρωτεΐνης στην αριστερή κοιλία της καρδιακής ανεπάρκειας. Αυξημένη έκφραση MR έχει επίσης αναφερθεί σε κολπικό ιστό από ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή. Επιπλέον, η 11 -HSD2 έχει υπερεκφραστεί στην αριστερή κοιλία αρουραίων με μυοκαρδιακή ίνωση και σε κολπικό ιστό από ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή. Ιδιαίτερη σημείωση, τα επίπεδα mRNA του κολλαγόνου τύπου 1 και τύπου 3 ήταν σημαντικά υψηλότερα στους επιρρεπείς σε εγκεφαλικά επεισόδια αυθόρμητα υπερτασικούς αρουραίους σε σχέση με τους αρουραίους ελέγχου. Σε φυσιολογικές καρδιές, τα καρδιομυοκύτταρα καταλαμβάνονται συνεχώς από ενδογενή γλυκοκορτικοειδή λόγω των σχετικά χαμηλών επιπέδων έκφρασης 11 -HSD2. Έτσι, η ενδογενής μαγνητική τομογραφία που καταλαμβάνεται από γλυκοκορτικοειδή μπορεί να παρέχει προστατευτική δράση σε σχέση με την ενεργοποίηση της μαγνητικής τομογραφίας που προκαλείται από αλδοστερόνη, αν και υπάρχει διαμάχη ως προς αυτό. Επιπλέον, η θεραπεία με τον αναστολέα μαγνητικής τομογραφίας σπειρονολακτόνη έχει αναφερθεί ότι μειώνει σημαντικά τον κίνδυνο θανάτου λόγω προοδευτικής ακοής και αιφνίδιου θανάτου σε καρδιακή ανεπάρκεια και βελτιώνει διάφορα συμπτώματα καρδιακής ανεπάρκειας. Αυτό οφείλεται κυρίως στην απώλεια καλίου που προκαλείται από τη σπιρονολακτόνη και στην πρόληψη της ίνωσης του μυοκαρδίου.

Κάντε κλικ εδώ για να αγοράσετετα προϊόντα Cistanche Supplements

Οι δράσεις της αλδοστερόνης στα λεία μυϊκά κύτταρα των αγγείων και η σημασία τους στην αγγειοπάθεια

Η παρουσία MR στο ανθρώπινο αγγειακό σύστημα αναφέρθηκε για πρώτη φορά το 1986 από τους Sasano et al. Στη συνέχεια, αναφέρθηκε ότι η μαγνητική τομογραφία είναι παρούσα όχι μόνο στα ενδοθηλιακά κύτταρα του ανθρώπινου αγγειακού συστήματος αλλά και στα λεία μυϊκά κύτταρα. Αναδιαμόρφωση αγγειακής δομής έχει επίσης αναφερθεί σε μικροανθεκτικές αρτηρίες μεσαίου μεγέθους σε ασθενείς με πρωτοπαθή αλδοστερονισμό σε σύγκριση με αυτούς με πρωτοπαθή υπέρταση, υποδηλώνοντας ότι η μαγνητική τομογραφία σε λεία μυϊκά κύτταρα μπορεί να μεσολαβήσει άμεσα στη διαδικασία αγγειακής αναδιαμόρφωσης. Επίσης, αποδείξαμε προηγουμένως ότι η αλδοστερόνη προάγει την έκφραση του MDM2, μιας πυρηνικής πρωτεΐνης που εμπλέκεται στην πρόληψη του κυτταρικού κύκλου με τη μεσολάβηση p{3}, η οποία στη συνέχεια εξασθενεί από τον αναστολέα του υποδοχέα αλδοστερόνης επλερενόνη. Επιπλέον, τα in vivo αποτελέσματά μας έδειξαν επίσης ότι η έκφραση MDM2 ήταν σημαντικά υψηλότερη στα κύτταρα λείου μυός της μικρής αρτηρίας APA από ότι σε μη λειτουργικά αδενώματα και φυσιολογικά επινεφρίδια. Η αγγειακή αναδιαμόρφωση με τη μεσολάβηση αλδοστερόνης έχει επίσης αναφερθεί σε λεία μυϊκά κύτταρα μοντέλων ποντικών MR knockout. Επιπλέον, οι οδοί με τη μεσολάβηση MR συσχετίστηκαν επίσης με 11 -δραστηριότητα HSD2, αν και σε χαμηλά επίπεδα έκφρασης. Η MR έχει επίσης αναφερθεί ότι εμπλέκεται στον πολλαπλασιασμό SMC μέσω σηματοδότησης Rho-κινάσης, σηματοδότησης αυξητικού παράγοντα πλακούντα, gal{{ 10}} και μονοπάτια int-alpha 5. Τα παραπάνω ευρήματα υποδηλώνουν ότι οι ανταγωνιστές της μαγνητικής τομογραφίας διαδραματίζουν βασικό ρόλο στην πρόληψη της αγγειακής αναδιαμόρφωσης και στην ανάπτυξη περαιτέρω καρδιαγγειακής νόσου ανεξάρτητα από τα επίπεδα αλδοστερόνης στο πλάσμα.

Αλδοστερόνη Δράσεις στη χρόνια νεφρική νόσο

Αναφέραμε προηγουμένως ότι ο επιπολασμός της χρόνιας νεφρικής νόσου (ΧΝΝ) σε ασθενείς με PA ήταν σημαντικά χαμηλότερος πριν από τη θεραπεία με PA απ' ό,τι μετά τη θεραπεία καθ' όλη τη διάρκεια της περιόδου παρακολούθησης 12-μήνα. Οι ασθενείς με αδένωμα που παράγει αλδοστερόνη και αμφοτερόπλευρο υπεραλδοστερονισμό (BHA) είχαν αυξημένο επιπολασμό ΧΝΝ λόγω μειωμένου εκτιμώμενου ρυθμού σπειραματικής διήθησης (eGFR), ο οποίος έφτασε περίπου το 20 τοις εκατό. Τα παραπάνω αποτελέσματα υποδηλώνουν επίσης σημαντική επίδραση της ΡΑ στην παθογένεση της ΧΝΝ. Τα αυξημένα επίπεδα αλδοστερόνης στο πλάσμα έχουν αναφερθεί ότι είναι ένας από τους κύριους παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη ανθρώπινης νεφρικής βλάβης, η οποία μπορεί να εξασθενήσει με τη θεραπεία με ανταγωνιστές μαγνητικής τομογραφίας. Για παράδειγμα, η ιστολογικά επιβεβαιωμένη νεφρική βλάβη σε ασθενείς με APA είναι πιο έντονη από ό,τι αναμενόταν από την προεγχειρητική νεφρική αξιολόγηση. Η ενεργοποίηση της μαγνητικής τομογραφίας μπορεί επίσης να προκαλέσει νεφρική ενδοθηλιακή δυσλειτουργία που χαρακτηρίζεται από φλεγμονώδη ενεργοποίηση, μειωμένη αγγειοδιαστολή και ίνωση. Επιπλέον, η σπειραματοσκλήρωση με τη μεσολάβηση MR μπορεί να μειώσει την ικανότητα οξυγόνωσης των τριχοειδών, οδηγώντας τελικά σε ισχαιμική νεφρική βλάβη. Η σπιρονολακτόνη, ένας από τους αναστολείς της μαγνητικής τομογραφίας, έχει επίσης αναφερθεί ότι μετριάζει τη μείωση του eGFR και τη σοβαρότητα των ιστοπαθολογικών βλαβών, προστατεύοντας τελικά τους ασθενείς από πιθανή ισχαιμική νεφρική βλάβη. Η σπιρονολακτόνη έχει επίσης αναφερθεί ότι ασκεί νενοπροστατευτική δράση μειώνοντας την πρωτεϊνουρία. Η επλερενόνη, ένας άλλος ανταγωνιστής της μαγνητικής τομογραφίας με εξασθενημένες επιδράσεις στη ΧΝΝ, έχει αναφερθεί ότι είναι πιο εκλεκτική για την μαγνητική τομογραφία σε σύγκριση με τη σπιρονολακτόνη, η οποία επίσης συνδέεται με τους υποδοχείς προγεστερόνης. Η επλερενόνη είναι ένας πρόσφατα αναπτυγμένος ανταγωνιστής μαγνητικής τομογραφίας που είναι πιο εκλεκτικός για την μαγνητική τομογραφία σε σύγκριση με τη σπιρονολακτόνη και την επλερενόνη και η αντιυπερτασική της δράση έχει αποδειχθεί σε μελέτες in vitro. Τα αποτελέσματα από κλινικές δοκιμές φάσης ΙΙΙ της επλερενόνης έχουν επίσης δείξει την αποτελεσματικότητά της όχι μόνο σε ασθενείς με υπέρταση αλλά και σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 και μικρολευκωματουρία, γεγονός που θα μπορούσε επίσης να καταστήσει την επλερενόνη μια φαρμακευτική επιλογή θεραπείας για ασθενείς με ΧΝΝ.

Herba Cistanche

Η παθολογία του πρωτοπαθούς αλδοστερονισμού

Ο πρωτοπαθής αλδοστερονισμός αντιπροσωπεύει το 5-10 τοις εκατό όλων των υπερτασικών ασθενών και θεωρείται μία από τις πιο συχνές ενδοκρινικές διαταραχές αυτής της περιόδου. Λαμβάνοντας υπόψη τις άμεσες δυσμενείς επιδράσεις της αλδοστερόνης σε διάφορους ιστούς που αναφέρονται παραπάνω, η έγκαιρη ανίχνευση και θεραπεία ασθενών με PA είναι πιο κρίσιμη από άλλες υπερτασικές διαταραχές. Επιπλέον, η αποσαφήνιση των παθολογικών χαρακτηριστικών των πρώιμων ή πρόδρομων βλαβών στον πρωτοπαθή αλδοστερονισμό είναι απαραίτητη για την καθιέρωση της κατάλληλης κλινικής αντιμετώπισης των ασθενών με ΠΑ. Αυτό θα προσφέρει επίσης κλινικό όφελος για ασθενείς που δεν πληρούν τα κλασικά κριτήρια για PA, λαμβάνοντας υπόψη τις συστηματικές ανεπιθύμητες ενέργειες της περίσσειας αλδοστερόνης ανεξάρτητα από την αρτηριακή πίεση και τα επίπεδα ηλεκτρολυτών ορού, και την υψηλή συχνότητα της PA στο γενικό πληθυσμό. Ως εκ τούτου, θα συζητήσουμε τις τελευταίες εξελίξεις στην παθολογία του πρωτοπαθούς αλδοστερονισμού στις επόμενες ενότητες.

Σωματικές μεταλλάξεις σε ασθενείς με ΠΑ

Μια νέα ιδέα στην παθολογία της PA είναι ότι η συντριπτική πλειονότητα των κυττάρων του φλοιού των επινεφριδίων που εμπλέκονται στην αυτόνομη παραγωγή και έκκριση αλδοστερόνης έχουν σωματικές μεταλλάξεις σε κανάλια ιόντων ή αντλίες, συμπεριλαμβανομένης της υποοικογένειας ακέραιου καναλιού καλίου J-μέλος 5 (KCNJ5), υπομονάδα καναλιού 1D με κλειστή τάση ασβεστίου ( CACNA1D), ΑΤΡάση Na συν/Κ συν υπομονάδα μεταφοράς 1 (ATP1A1) και πλασματική μεμβράνη ΑΤΡάσης Ca2 συν μεταφορά 3 (ATP2B3), όπως περιγράφηκε προηγουμένως. Τα παραπάνω αποτελέσματα υποδηλώνουν επίσης τη σημασία ή τη σημασία αυτών των σωματικών μεταλλάξεων στην παθολογία της ΠΑ. Επιπλέον, ο επιπολασμός των σωματικών μεταλλάξεων σε ασθενείς με PA έχει αναφερθεί ότι εξαρτάται από τη φυλή ή την εθνικότητα του ασθενούς και τα κλινικοπαθολογικά και ιστοπαθολογικά χαρακτηριστικά διαφέρουν μεταξύ των σωματικών μεταλλάξεων. Για παράδειγμα, οι μεταλλάξεις KCNJ5 είναι οι πιο συχνές από όλες τις σωματικές μεταλλάξεις που αναφέρθηκαν σε ασθενείς με PA, αλλά είναι επίσης πιο συχνές σε ασθενείς με ΑΡΑ στην Ανατολική Ασία, με επιπολασμό σχεδόν 70 τοις εκατό όλων των ασθενών με ΠΑ σε σύγκριση με 38 τοις εκατό στους Καυκάσιους ασθενείς. Από την άλλη πλευρά, οι μεταλλάξεις ATP1A1 και CACNA1D ήταν πιο συχνές στους Καυκάσιους από ό,τι σε ασθενείς με PA στην Ανατολική Ασία.

Οι μεταλλάξεις στο KCNJ5, που κωδικοποιούν το κανάλι 4 που διορθώνει προς τα μέσα, οδηγούν σε αυξημένη διαπερατότητα Na συν, η οποία με τη σειρά της οδηγεί σε παρατεταμένη αποπόλωση της κυτταρικής μεμβράνης των κυττάρων που παράγουν αλδοστερόνη. Αυτή η αποπολωμένη κυτταρική μεμβράνη προκαλεί εισροή κυτταροπλασματικού Ca2 συν ως δεύτερος αγγελιοφόρος, ο οποίος τελικά ξεκινά τη βιοσύνθεση αλδοστερόνης. Οι μεταλλάξεις στο CACNA1D κωδικοποιούν την υπομονάδα CaV1.3 του καναλιού ασβεστίου τύπου l, η οποία ρυθμίζει την ενδοκυτταρική ομοιόσταση του ασβεστίου. Οι μεταλλάξεις στο γονίδιο ATP1A1 της υπομονάδας Na plus /K συν -ATPase 1 οδηγούν σε εισροή ασβεστίου αλλάζοντας την ομοιόσταση νατρίου και καλίου. Οι μεταλλάξεις στο ATP2B3 επηρεάζουν άμεσα την κατάσταση του Ca2 συν τη μεταφορά στην πλασματική μεμβράνη της αντλίας ασβεστίου, αυξάνοντας έτσι τα επίπεδα του κυτταροπλασματικού ασβεστίου. Όλα αυτά αλλάζουν τα ενδοκυτταρικά επίπεδα Ca, οδηγώντας τελικά σε υπερβολική παραγωγή αλδοστερόνης σε μεταλλαγμένα κύτταρα.

Σωματικές μεταλλάξεις σε φυσιολογικά επινεφρίδια

Οι σωματικές μεταλλάξεις είναι παρούσες όχι μόνο σε APAs αλλά και σε APM σε φυσιολογικά ZGs του φλοιού των επινεφριδίων. Αναφέραμε προηγουμένως την παρουσία σωματικών μεταλλάξεων σε 21/61 APMs (34 τοις εκατό ) φυσιολογικών ZG κυττάρων του φλοιού των επινεφριδίων, συμπεριλαμβανομένων 14 μεταλλάξεων CACNA1D. 3 μεταλλάξεις ATP2B3, 2 μεταλλάξεις ATP1A1 και 2 ταυτόχρονες μεταλλάξεις CACNA1D και ATP2B3. Σε φυσιολογικά ZG κύτταρα του φλοιού των επινεφριδίων, υπήρχαν 6 μεταλλάξεις CACAN1D και 2 ATP1A1 και σωματικές μεταλλάξεις βρέθηκαν επίσης σε 8/23 APMs (35 τοις εκατό ). Επιπλέον, σωματικές μεταλλάξεις στο KCNJ5 ανιχνεύθηκαν σε 5 APM στο ZG του φλοιού των επινεφριδίων δίπλα σε μη παθολογικά APA. Από την άλλη πλευρά, η γήρανση έχει αναφερθεί ως ένας από τους πιθανούς παράγοντες για την ανάπτυξη των APM, καθώς ο αριθμός των APM στα φυσιολογικά ZGs αυξάνεται με τη γήρανση. Αυτό υποδηλώνει επίσης μια συσχέτιση μεταξύ της γήρανσης και των σωματικών μεταλλάξεων σε σχετικά γονίδια στην ανάπτυξη των ανθρώπινων επινεφριδίων APM, αλλά απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για να διευκρινιστεί.

Τυποποιημένο Cistanche

Η διαφοροποίηση μεταξύ APM, APN και micro APA

Ένας αυξανόμενος αριθμός περιπτώσεων PA διαγιγνώσκεται κλινικά μέσω δειγματοληψίας φλέβας επινεφριδίων, αλλά οι περισσότερες βλάβες δεν ανιχνεύονται πάντα στην αξονική τομογραφία ρουτίνας. Αυτές οι αποκαλούμενες «CT-αρνητικές βλάβες» περιλαμβάνουν APDH, APN, APM και μικρο-ΑΡΑ που παράγουν αλδοστερόνη, οι οποίες πρέπει να επιβεβαιωθούν με λεπτομερή ιστοπαθολογική εξέταση. Όπως αναφέρθηκε παραπάνω, τομές ιστού που έχουν χρωματιστεί με Η&Ε μπορούν να διακρίνουν ιστοπαθολογικά το APN από το APM. Ωστόσο, τα micro APA εμφανίζουν επίσης ιστολογικά χαρακτηριστικά παρόμοια με το APN ή το APM και έχουν αναφερθεί ότι είναι μικρότερα από 10 mm σε μέγιστο μέγεθος και ορατά μόνο όταν εξετάζονται σε τομές ιστού που έχουν χρωματιστεί με H&E ρουτίνας. Επομένως, η οριστική διαφοροποίηση μεταξύ APN/APM και micro-APA θα πρέπει να βασίζεται σε λεπτομερή ιστοπαθολογική ανάλυση, συμπεριλαμβανομένης της επικυρωμένης ανοσοϊστοχημείας CYP11B2. Μια διαβάθμιση των προτύπων ανοσοαντιδραστικότητας του CYP11B2 από εξωτερικό προς εσωτερικό μπορεί να ανιχνευθεί σε μη ογκογονικά APN/APM, ενώ η πολικότητα αυτού του μοναδικού προτύπου έκφρασης του CYP11B2 δεν μπορεί ποτέ να ανιχνευθεί σε ογκογενή μικρο-ΑΡΑ.

Πιθανές συσχετίσεις μεταξύ των APM, APN και APA

Με την ανίχνευση του APM, έχουν αναφερθεί πρόσφατα συσχετίσεις μεταξύ αυτών των αλλοιώσεων που παράγουν αλδοστερόνη σε κάθε υποτύπο. Πράγματι, δεν έχει αναφερθεί καθιερωμένη οδός μετάβασης από τη μια βλάβη στην άλλη. Ωστόσο, τα ευρήματά μας που αναφέρθηκαν προηγουμένως δείχνουν ότι τόσο το APN όσο και το APM μοιράζονται ένα παρόμοιο προφίλ σωματικής μετάλλαξης, δηλαδή, οι μεταλλάξεις CACNA1D ανιχνεύθηκαν κατά κύριο λόγο, αν και το APM και το APN δεν διακρίνονταν επίσης καλά τη στιγμή της ανάλυσης. Τα παραπάνω αποτελέσματα υποδηλώνουν επίσης ότι μπορεί να υπάρχει μια μη ογκογονική οδός μετάβασης μεταξύ APN και APM. Ωστόσο, το εάν τα μη ογκογονικά APN μπορούν να μετατραπούν σε ογκογόνο APA παραμένει άγνωστο, καθώς το κύριο πρότυπο σωματικής μετάλλαξης KCNJ5 των APA συγκρίνεται με το κύριο πρότυπο σωματικής μετάλλαξης CACNA1D των APN.

Μορφολογία του αδενώματος που παράγει αλδοστερόνη

Ο φυσιολογικός φλοιός των επινεφριδίων αποτελείται από ZG, ZF και δικτυωτή ζώνη (ZR) από έξω προς τα μέσα, αλλά όταν τα φυσιολογικά κύτταρα του φλοιού των επινεφριδίων διαφοροποιούνται ή εξελίσσονται σε οζίδια ή όγκους, συμπεριλαμβανομένων των αλλοιώσεων που παράγουν αλδοστερόνη, τα κύτταρα αυτών των βλαβών είναι συνήθως πολύπλοκο μείγμα κυττάρων που μιμούνται τα φυσιολογικά κύτταρα του φλοιού, ιδιαίτερα τα κύτταρα ZF και ZR. Πρόσφατα αναφερθήκαμε σε αυτά τα κύτταρα που μιμούνται τα κύτταρα ZF και ZG/ZR ως διαυγή και συμπαγή κύτταρα αντί για κύτταρα που μοιάζουν με ZG ή ZF για να αποφευχθεί πιθανή σύγχυση και πιθανώς να υπαινίσσονται τα λειτουργικά χαρακτηριστικά των προαναφερθέντων όρων. Τα πυκνά κύτταρα έχουν σχετικά υψηλό πυρήνα και φτωχά κυτταροπλασματικά ηωσινόφιλα λιπίδια. Αντίθετα, τα διαυγή κύτταρα έχουν σχετικά χαμηλή αναλογία πυρήνα προς κυτταρόπλασμα και πλούσιο σε λιπίδια κυτταρόπλασμα. Στα APA, δείξαμε προηγουμένως ότι τα μεταλλαγμένα APA του KCNJ5 αποτελούνταν κυρίως από διαυγή κύτταρα σε σύγκριση με τα APA άγριου τύπου KCNJ5. Επιπλέον, η σχετική ένταση της ανοσοαπόκρισης του CYP11B2 συσχετίστηκε σημαντικά και θετικά με τον αριθμό των διαυγών κυττάρων, ειδικά στα μεταλλαγμένα APA του KCNJ5. Από την άλλη πλευρά, δείξαμε επίσης ότι τα μεταλλαγμένα APA ATP1A1 και CACNA1D αποτελούνταν από πιο πυκνά κύτταρα από τα διαυγή κύτταρα. Αντίθετα, τα μεταλλαγμένα APAs ATP2B3 αποτελούνταν κυρίως από κύτταρα υαλώδους όγκου, στον ίδιο βαθμό με τα μεταλλαγμένα APA του KCNJ5. Στα APM ή APN, 13 από τα 32 οζίδια ή μικροοζίδια αποτελούνταν κυρίως από πυκνά κύτταρα και 18 από τα 32 οζίδια αποτελούνταν κυρίως από διαυγή κύτταρα. Ο κυρίαρχος γονότυπος CACNA1D είχε χαμηλότερη αναλογία υαλικών κυττάρων προς πυκνά κύτταρα σε σύγκριση με το APA με την κυρίαρχη μετάλλαξη γονότυπου KCNJ5. Οι αλλοιώσεις που παράγουν αλδοστερόνη στην APDH αποτελούνταν από μορφολογικά φυσιολογικά κύτταρα ZG, όχι από πυκνά ή υαλώδη κύτταρα.

Εκχύλισμα CistancheκαιΣκόνη κιστάνς

Κλινικοπαθολογικές συσχετίσεις αλλοιώσεων που παράγουν αλδοστερόνη

Το APA και το BHA αντιπροσωπεύουν τη συντριπτική πλειοψηφία των κλινικά εμφανών περιπτώσεων PA, κάτι που συνήθως δεν δημιουργεί διαγνωστικές δυσκολίες για τους περισσότερους κλινικούς γιατρούς που διαχειρίζονται ασθενείς με PA. Ωστόσο, ορισμένοι ασθενείς με κατασταλμένη δραστηριότητα ρενίνης πλάσματος αλλά φυσιολογικά ή ελαφρώς αυξημένα επίπεδα αλδοστερόνης στο πλάσμα έχουν αναφερθεί ότι έχουν φυσιολογική αρτηριακή πίεση. Τα APM ανιχνεύονται συνήθως σε φυσιολογική ZG του φλοιού των επινεφριδίων, με αποτέλεσμα τη φυσιολογική παραγωγή αλδοστερόνης. Ωστόσο, τα APMs έχουν επίσης αναφερθεί ότι ανευρίσκονται σε φυσιολογικά ZG δίπλα σε βλάβες APA, υποδηλώνοντας ότι τα APM είναι ανεξάρτητα από το Autoren. Επιπλέον, όπως αναφέρθηκε παραπάνω, τα APM συχνά υφίστανται σωματικές μεταλλάξεις και ο αριθμός τους αυξάνεται με την ηλικία. Τα παραπάνω ευρήματα υποδηλώνουν ότι τα φυσιολογικά εξαρτώμενα από τη ρενίνη APM μπορεί να εξελιχθούν σε παθολογικά εξαρτώμενα από τη ρενίνη APM λόγω γήρανσης ή γενετικών διαταραχών, γεγονός που θα μπορούσε επίσης να εξηγήσει τη φυσιολογική αρτηριακή πίεση στην PA. Επιπλέον, η περιοχή των APM ή APN ήταν μεγαλύτερη σε ασθενείς με IHA από ό,τι σε φυσιολογικούς ασθενείς, υποδηλώνοντας ότι τα παθολογικά APM μπορεί επίσης να σχετίζονται με την αλλαγή από φυσιολογική σε κυρίαρχη PA, αλλά απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για να διευκρινιστεί αυτό.

Σιν Γκάο¹. Γιούτο Γιαμαζάκι¹, Γιούτα Τεζούκα^2,3, Κέι Ομάτα^2,3, Yoshikiyo Ono³, Ryo Morimoto³, Γιασουχίρο Νακαμούρα⁴, Takashi Suzuki⁵, Fumitoshi Satoh^2,3, και Hironobu Sasano¹.

1. Τμήμα Παθολογίας, Πανεπιστήμιο Τοχόκου, Μεταπτυχιακή Σχολή Ιατρικής, Σεντάι, Μιγιάγκι, Ιαπωνία

2. Τμήμα Κλινικής Υπέρτασης, Ενδοκρινολογίας και Μεταβολισμού, Μεταπτυχιακή Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου Tohoku, Sendai, Miyagi, Ιαπωνία

3. Τμήμα Νεφρολογίας, Ενδοκρινολογίας και Αγγειακής Ιατρικής, Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Tohoku, Sendai, Miyagi, Ιαπωνία

4. Τμήμα της Παθολογίας % 2c Σχολή της Ιατρικής% 2c Tohoku Ιατρική και Φαρμακευτική Πανεπιστήμιο % 2c Σεντάι % 2c Miyagi% 2c Ιαπωνία

5. Τμήμα Παθολογίας και Ιστοτεχνολογίας, Μεταπτυχιακή Σχολή Ιατρικής του Πανεπιστημίου Τοχόκου, Σεντάι, Μιγιάγκι, Ιαπωνία