Το Finerenone προωθεί τη διαχείριση της ΧΝΝ που σχετίζεται με το T2D σε νέο επίπεδο

Η σειρά του έτους αλλάζει συχνά και το κεφάλαιο ανανεώνεται μέρα με τη μέρα. Στα τέλη της άνοιξης και στις αρχές του καλοκαιριού, το Παγκόσμιο Συνέδριο Νεφρολογίας (WCN) και το 21ο Συνέδριο της Νεφρολογικής Εταιρείας Ασίας-Ειρηνικού (APCN) θα πραγματοποιηθούν στην Μπανγκόκ της Ταϊλάνδης από τις 30 Μαρτίου έως τις 2 Απριλίου 2023! Μια ομάδα ταλαντούχων ανθρώπων, μια ισχυρή σύνθεση και πολλοί ειδικοί και μελετητές με πλούσια εμπειρία και βαθιά επιτεύγματα στον τομέα της νεφρολογίας έγιναν μάρτυρες μιας υπέροχης ακαδημαϊκής γιορτής!

Κάντε κλικ για να καταναλώσετε δόση για Χρόνια νεφρική νόσο

Ως hot spot στον τομέα της χρόνιας νεφρικής νόσου (ΧΝΝ) που σχετίζεται με τον διαβήτη τύπου 2 (T2D) τα τελευταία δύο χρόνια, ο νέος ανταγωνιστής των υποδοχέων ορυκοκορτικοειδών (MRA) φινερενόνη έλαμψε έξοχα στο συνέδριο του WCN.

Από τη θεωρητική βάση μέχρι τον καινοτόμο μηχανισμό, από τα τεκμηριωμένα στοιχεία έως τις κατευθυντήριες οδηγίες, οι ειδικοί στον τομέα μίλησαν πολύ για τη φινερενόνη. Σε αυτό το τεύχος, ο καθηγητής Zhou Yilun από το Beijing Tiantan Hospital που συνδέεται με το Capital Medical University και ο καθηγητής Zhou Xiaoshuang από το Επαρχιακό Λαϊκό Νοσοκομείο Shanxi προσκαλούνται ειδικά να δώσουν υπέροχες ερμηνείες των ακαδημαϊκών hotspot που σχετίζονται με τη φινρενόνη σε αυτό το συνέδριο.

Το Finerenone έχει πιο σημαντικά οφέλη στα νεφρά στους ασιατικούς πληθυσμούς

Μετά τα αποτελέσματα ανάλυσης δεδομένων της υποομάδας FIDELIO-DKD China που δημοσιεύθηκαν από την Αμερικανική Εταιρεία Νεφρολογίας (ASN) πέρυσι, αποδείχθηκε ότι στον κινεζικό πληθυσμό, η φινρενόνη μείωσε σημαντικά τα σύνθετα νεφρικά συμβάντα τελικού σημείου (νεφρική ανεπάρκεια, eGFR συνέχισε να μειώνεται Μεγαλύτερη από ή ίσο με 40 τοις εκατό σε σύγκριση με την αρχική τιμή) τοις εκατό ή θάνατος από νεφρική νόσο) ο σχετικός κίνδυνος έφτασε στο 41 τοις εκατό 1, με μια πιο σημαντική τάση νεφρικής ωφέλειας, σε αυτό το συνέδριο, τα αποτελέσματα ανάλυσης της υποομάδας FIDELITY προκαθορίστηκαν από την FIDELITY για τη θεραπεία με φινερενόνη της ασιατικής Τ2Δ ΧΝΝ Ανακοινώθηκαν πρώτα τα νεφρικά και καρδιακά αποτελέσματα των ασθενών!

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, η φινερενόνη μπορεί να μειώσει σημαντικά τον κίνδυνο συμβάντος σύνθετου νεφρικού τελικού σημείου στον ασιατικό πληθυσμό κατά 34 τοις εκατό (HR 0.66; 95 τοις εκατό CI 0.52–{{ 6}}.84· Εικόνα 1) και ο κίνδυνος σύνθετου συμβάντος βιογραφικού κατά 1{{1{{0}} τοις εκατό (HR 0.66; 95 τοις εκατό CI 0.52 –0.84· Εικόνα 1). 0.90; 95 τοις εκατό CI 0.70-1.15; Σχήμα 1), τα νεφρικά και καρδιακά οφέλη των ασθενών ήταν συνεπή με αυτά των μη ασιατικών πληθυσμών (οι τιμές P αλληλεπίδρασης ήταν 0,08 και 0,88, αντίστοιχα) 2.

Σε σύγκριση με τον μη ασιατικό πληθυσμό, το νεφρικό όφελος του ασιατικού πληθυσμού είναι πιο σημαντικό! Σε ένα μόνο νεφρικό επεισόδιο, ο κίνδυνος νεφρικής ανεπάρκειας μειώθηκε κατά 35 τοις εκατό (HR 0.65; 95 τοις εκατό Cl 0.49-0.87; P αλληλεπίδραση=0 .02; Εικόνα 1) και ο κίνδυνος σύνθετων νεφρικών καταληκτικών σημείων με παρατεταμένη μείωση του eGFR μεγαλύτερο ή ίσο με 40 τοις εκατό σε σύγκριση με την αρχική τιμή μειώθηκε κατά 31 τοις εκατό (HR 0,69 ; 95 τοις εκατό Cl 0.58-0.82; P αλληλεπίδραση=0.01; Εικόνα 1) 2, φέρνοντας νέα τεκμηριωμένη υποστήριξη για τη χρήση της φινερενόνης στον κινεζικό πληθυσμό.

Εικόνα 1 Η φινερενόνη μειώνει σημαντικά τον κίνδυνο νεφρικών και καρδιακών σύνθετων καταληκτικών σημείων σε ασιατικούς πληθυσμούς

Ο καθηγητής Zhou Yilun επεσήμανε ότι τα δεδομένα έρευνας για τον ασιατικό πληθυσμό που δημοσιεύθηκαν στο φετινό συνέδριο του WCN έδειξαν ότι, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, η φινερενόνη μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο σύνθετων τελικών σημείων των νεφρών κατά 34 τοις εκατό και μείωσε τον κίνδυνο νεφρικής ανεπάρκειας κατά 35 τοις εκατό 2. Σε σύγκριση με τον μη ασιατικό πληθυσμό, το Finerenone έδειξε πιο εμφανή νεφρικά οφέλη στους ασιατικούς πληθυσμούς, προσθέτοντας νέα στοιχεία για την προστασία των νεφρών σε ασιατικούς πληθυσμούς!

Σε συνδυασμό με τα αποτελέσματα της μελέτης της κινεζικής υποομάδας FIDELIO-DKD που δημοσιεύθηκε στο 2022 ASN, η αλυσίδα αποδεικτικών στοιχείων των νεφρικών οφελών του πιο λεπτού enone στον ασιατικό πληθυσμό, ιδιαίτερα στον κινεζικό πληθυσμό, είναι πιο άφθονη, παρέχοντάς μας μια πολύ ισχυρή θεραπευτική προσέγγιση για την κλινική θεραπεία της σχετιζόμενης με το T2D ΧΝΝ.

Αυτό αναμφίβολα κάνει τους κλινικούς μας γιατρούς πιο σίγουρους για τη χρήση αυτού του φαρμάκου για τη μείωση της εμφάνισης νεφρικών και καρδιακών επεισοδίων και την καθυστέρηση της εξέλιξης των ασθενών σε νεφρική νόσο τελικού σταδίου (ESKD). Ανυπομονούμε επίσης ότι η φινερενόνη μπορεί να ωφελήσει περισσότερους ασθενείς με ΧΝΝ που σχετίζονται με το T2D.

Ανιχνεύοντας πίσω στην προέλευση, ο καινοτόμος μηχανισμός της φινερενόνης έχει θέσει γερές βάσεις για την υψηλής ποιότητας τεκμηριωμένη βάση. Η υπερβολική ενεργοποίηση του υποδοχέα των μεταλλοκορτικοειδών (MR) πιστεύεται ότι προκαλεί φλεγμονή και ίνωση, οδηγώντας σε νεφρική και καρδιακή βλάβη3-6. Το νέο MRA firenone χτυπά άμεσα τον στόχο, μειώνει αποτελεσματικά την πρωτεϊνουρία, καθυστερεί την πρόοδο της νεφρικής νόσου, πραγματοποιεί διπλή προστασία του νεφρού και της καρδιάς7,8 γεμίζει το κενό στη θεραπεία της σχετιζόμενης με το T2D ΧΝΝ και προάγει την κλινική διαχείριση της αρτηριακής πίεσης και του σακχάρου στο αίμα διαχείριση για να επιτεθεί άμεσα στην ουσία της νόσου Ένα νέο επίπεδο διαχείρισης!

Η προοπτική κλινικής ορθολογικής εφαρμογής της φινερενόνης είναι ευρεία

Ξεκινήστε από υψηλό επίπεδο, ταξιδέψτε χωρίς όρια, επιτύχετε στο να μοιράζεστε και επιτύχετε την τελειότητα. Σε μια έντονη ακαδημαϊκή ατμόσφαιρα, το καυτό ζήτημα της κλινικής ορθολογικής εφαρμογής της φινερενόνης ώθησε τη συνάντηση σε κορύφωση. Το δοσολογικό σχήμα είναι το επίκεντρο της κλινικής προσοχής. Για όσους δεν έχουν λάβει ACEi ή ARB στο παρελθόν, θα δοθεί προτεραιότητα στα ACEi ή στα ARB στην κλινική πράξη ή θα πρέπει να χρησιμοποιείται απευθείας η μη στεροειδική MRA (όπως η φινερενόνη); Ή χρησιμοποιήστε αναστολείς SGLT-2; Και πώς συνεργάζονται αυτά τα φάρμακα;

Από αυτή την άποψη, ο καθηγητής Roberto Pecoits-Filho, από το Τμήμα Νεφρολογίας του Καθολικού Πανεπιστημίου της Parana, Βραζιλία, είπε ότι μία από τις προκλήσεις για τους κλινικούς γιατρούς είναι να μεταφράσουν τις πληροφορίες οργανωμένων δοκιμών σε πραγματικές θεραπευτικές επιλογές.

Για να απαντηθεί αυτή η ερώτηση, μπορεί να είναι απαραίτητο να εξεταστούν διεξοδικά διάφοροι παράγοντες όπως η διαθεσιμότητα τοπικών φαρμάκων, τα ζητήματα κόστους, οι προτιμήσεις του γιατρού, η προηγούμενη επιλογή και η ανοχή των ασθενών και η εξατομικευμένη χορήγηση φαρμάκων. Ένας άλλος γιατρός που συμμετείχε πρότεινε ότι με βάση τον χρόνο ημιζωής της φινερενόνης από 2 έως 3 ώρες, η θεραπεία υψηλής συχνότητας θα οδηγούσε σε καλύτερη προστασία των οργάνων; Ο καθηγητής Roberto Pecoits-Filho πιστεύει ότι αυτό είναι το μοναδικό χαρακτηριστικό της μη στεροειδούς εκλεκτικής MRA: δρα γρήγορα στον υποδοχέα και στη συνέχεια προκαλεί παρόμοια χαρακτηριστικά γονιδιακής έκφρασης και αποκρίσεις κατάντη. Τουλάχιστον θεωρητικά, όσο ισχυρότερη είναι η επιλεκτικότητα, τόσο πιο αποτελεσματική είναι η προστασία των νεφρών και του καρδιαγγειακού συστήματος και μπορεί επίσης να μειώσει τη συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών.

Ο καθηγητής Zhou Xiaoshuang επεσήμανε ότι επί του παρόντος, τρεις μελέτες ορόσημο για τη φινερενόνη—οι μελέτες FIDELIO, FIGARO και FIDELITY έχουν κυκλοφορήσει μαζί για να επιβεβαιώσουν τη νεφρική και καρδιοπροστατευτική επίδραση του φαρμάκου σε ασθενείς με ΚΝΠ που σχετίζονται με T2D και την καλή του ασφάλεια9- 11 .

Το πώς να μεγιστοποιήσετε την αποτελεσματικότητα των φαρμάκων στην κλινική εφαρμογή είναι ένα ερώτημα που αξίζει να προβληματιστούμε. Τα κλινικά οφέλη της φινερενόνης είναι ανεξάρτητα από την αντιυπερτασική και υπογλυκαιμική θεραπεία και μπορούν να ξεκινήσουν άμεσα με βάση την υπάρχουσα θεραπεία. Για ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με RASi ή RASi συν SGLT2i, ο συνδυασμός φινερενόνης μπορεί να έχει περαιτέρω οφέλη για τους νεφρούς και την καρδιά, μειώνοντας αποτελεσματικά την αναλογία λευκωματίνης ούρων προς κρεατινίνη (UACR) και μειώνοντας τον κίνδυνο υπερκαλιαιμίας12-15.

Because hyperkalemia has always been a hot topic of clinical concern, safe medication is very important. When the patient's serum potassium is >5.0 mmol/L και eGFR<25 mL/min/1.73㎡, finerenone is not recommended16. At the same time, individualized medication is also essential. The clinical efficacy of finerenone is dose-dependent, and the target dose is 20 mg, which can be adjusted based on blood potassium levels and eGFR. Pay attention to monitoring the changes in values during medication16.

Όλες οι παραπάνω μελέτες επιβεβαίωσαν ότι η συχνότητα οριστικής διακοπής λόγω υπερκαλιαιμίας και νοσηλείας λόγω υπερκαλιαιμίας σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με φινερενόνη ήταν χαμηλή, υποδηλώνοντας ότι η φινερενόνη ισχύει για ένα ευρύ φάσμα ατόμων και είναι καλά ανεκτή από τους ασθενείς. ελέγχου, η προοπτική κλινικής εφαρμογής είναι πολύ ευρεία 9-11.

Συμπτωματικά, η φινερενόνη έχει εφαρμοστεί στην ιατρική ασφάλιση της Κίνας, η οποία μείωσε σημαντικά την οικονομική επιβάρυνση των ασθενών και βελτίωσε σημαντικά την προσβασιμότητα στα φάρμακα. Αυτή τη στιγμή βρίσκεται στο στάδιο της ταχείας και ευρείας εφαρμογής. , αναμένουμε από τη φινερενόνη να συνεχίσει να συσσωρεύει πρακτική εμπειρία στην κινεζική κλινική πρακτική στο μέλλον και να γίνει το βασικό φάρμακο για τη θεραπεία της ΧΝΝ που σχετίζεται με το T2D.

Συνοψίζω

Το συνέδριο WCN'23 ολοκληρώθηκε με επιτυχία και το περιεχόμενο που σχετίζεται με τη νεφρική νόσο ήταν ιλιγγιώδες. Η υπέροχη ανταλλαγή απόψεων των ειδικών θα βοηθήσει στη βελτίωση του επαγγελματικού επιπέδου διάγνωσης και θεραπείας των κλινικών ιατρών στον τομέα του διαβήτη και της νεφρικής νόσου και θα συμβάλει στην προώθηση της τυποποίησης της ολοκληρωμένης διαχείρισης της ΧΝΝ που σχετίζεται με το T2D.

Αν και η επιβάρυνση της νόσου της ΧΝΝ που σχετίζεται με το T2D είναι βαρύ, οι κλινικές προκλήσεις είναι σοβαρές και ο δρόμος είναι μακρύς και ο δρόμος μακρύς, οι ερευνητές στο πεδίο δεν σταμάτησαν ποτέ την εξερεύνηση. Οι σχετικές θεραπείες για την καθυστέρηση της εξέλιξης της σχετιζόμενης με το T2D ΧΝΝ έχουν αναπτυχθεί συνεχώς τα τελευταία 40 χρόνια. Σήμερα, από τη θεωρία έως την τεκμηριωμένη, η νέα MRA firenone μπορεί να καθυστερήσει σημαντικά την εξέλιξη της νεφρικής νόσου και να παρέχει αποτελεσματική διπλή προστασία των νεφρών και της καρδιάς για ασθενείς με ΧΝΝ που σχετίζονται με T2D, ειδικά για ασιατικούς πληθυσμούς, συμπεριλαμβανομένων των κινεζικών πληθυσμών. του νεφρικού οφέλους είναι πιο εμφανές1,2!

Αυτό το αποτέλεσμα είναι συναρπαστικό. Η Finerenone έχει αποδείξει τη σκληροπυρηνική της δύναμη με ερευνητικά δεδομένα υψηλής ποιότητας, τα οποία μπορούμε να πούμε ότι έδωσαν στον κινεζικό τομέα CKD που σχετίζεται με το T2D ένα «χάπι καθησυχασμού». Ένα σχέδιο θεραπείας που είναι εξαιρετικά προσιτό και μπορεί να παρέχει διπλή προστασία του νεφρού και της καρδιάς, μειώνοντας ταυτόχρονα την οικονομική επιβάρυνση των ασθενών και επιτυγχάνοντας μια κατάσταση κερδοφόρα κλινικής αξίας και οικονομικής απόδοσης. Η κλινική θεραπεία της σχετιζόμενης με το T2D ΧΝΝ εξαρτάται από ρομαντικά «φάρμακα», ας δούμε το παρόν!

Ποιος είναι ο μηχανισμός του Cistanche για τη θεραπεία της νεφρικής νόσου;

Το Cistanche είναι ένα φυτό που χρησιμοποιείται συνήθως στην παραδοσιακή κινεζική ιατρική για τη θεραπεία της νεφρικής νόσου. Ο μηχανισμός με τον οποίο λειτουργεί δεν είναι πλήρως κατανοητός, αλλά πιστεύεται ότι έχει τα ακόλουθα αποτελέσματα:

1. Αντιφλεγμονώδες: Το Cistanche περιέχει ενώσεις που έχουν αντιφλεγμονώδη δράση. Η νεφρική νόσος συχνά περιλαμβάνει φλεγμονή, επομένως η μείωση της φλεγμονής μπορεί να βελτιώσει τη λειτουργία των νεφρών.

2. Αντιοξειδωτικό: Το Cistanche είναι πλούσιο σε αντιοξειδωτικά που μπορούν να βοηθήσουν στην προστασία των νεφρών από τις βλάβες που προκαλούνται από τις ελεύθερες ρίζες.

3. Ανοσοτροποποιητικό: Το Cistanche έχει αποδειχθεί ότι ρυθμίζει το ανοσοποιητικό σύστημα, το οποίο μπορεί να βοηθήσει στη μείωση της φλεγμονής και της βλάβης των νεφρών.

4. Αντι-ινωτικό: Το Cistanche μπορεί να βοηθήσει στην πρόληψη της συσσώρευσης ουλώδους ιστού στα νεφρά, που μπορεί να εμφανιστεί σε ορισμένες νεφρικές παθήσεις.

Συνολικά, ο ακριβής μηχανισμός με τον οποίο δρα το Cistanche για τη βελτίωση της νεφρικής λειτουργίας εξακολουθεί να μελετάται, αλλά τα αντιφλεγμονώδη, αντιοξειδωτικά, ανοσοτροποποιητικά και αντι-ινωτικά του αποτελέσματα μπορούν όλα να συμβάλλουν στα θεραπευτικά του αποτελέσματα.

Αναφορά:

1. Επίδραση της φινερενόνης στις εκβάσεις ΧΝΝ στον διαβήτη τύπου 2: Ανάλυση κινεζικής υποομάδας της μελέτης FIDELIO-DKD. 2022 ASN. Αφίσα: SA-PO2

2. ΚΑΡΔΙΟΦΡΕΦΡΙΚΕΣ ΕΚΒΑΣΕΙΣ ΜΕ FINERENONE ΣΕ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΤΗΣ ΑΣΙΑΣ ΜΕ ΧΡΟΝΙΑ ΝΕΦΡΙΚΗ ΝΟΣΟ ΚΑΙ ΔΙΑΒΗΤΗ ΤΥΠΟΥ 2: ΜΙΑ ΠΡΟΚΑΘΟΡΙΣΜΕΝΗ ΥΠΟΑΝΑΛΥΣΗ ΑΠΟ ΤΗΝ ΠΙΣΤΟΤΗΤΑ. WCN 23. Αφίσα:0618.

3. Kolkhof P, et al. Pharmacol Res. 2021 Οκτ;172:105859.

4. Bauersachs J, et al. Br J Pharmacol. 2022;179(13):3119–3134.

5. Barrier-Chimal J, et αϊ. Kidney Int. 2019;96(2):302-3

6.Nishiyama Α. Hypertens Res. 2019;42(3):293-3

7.Clarisse D, et al. Br J Pharmacol. 2022;179(13):3235–3249.

8. Agarwal R, et αϊ. Eur Heart J. 2021;42(2):152-161.

9.Bakris GL, et al. N Engl J Med. 2020;383(23):2219–2

10. Pitt B, et al. N Engl J Med. 2021 Δεκ 9;385(24):2252-2263.

11. Agarwal R, et al. European Heart Journal. 2021;1-1 [ PubMed ]

12. Rossing Ρ, et al. Φροντίδα Διαβήτη. 15 Αυγούστου 2022: dc2

13. Rssing Ρ, et al. ASN 2021; Περίληψη SA-OR22.

14.McGill J. Επιστημονικό συμπόσιο που παρουσιάστηκε στην Ευρωπαϊκή Ένωση για τη Μελέτη του Διαβήτη

15. Agarwal R, Joseph A, Anker SD, et al. J Am Soc Nephrol. 2022;33(1):225-2

16. Έλεγχος Insects®(Sweet Potatoes).