ΜΕΡΟΣⅡ: Νέες προστατευτικές επιδράσεις του εκχυλίσματος Cistanche Tubulosa ενάντια στην εκφυλιστική αμφιβληστροειδοπάθεια που προκαλείται από χαμηλή φωτεινότητα
Mar 04, 2022
Επικοινωνία: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com
Man-Ru Wu Cheng-Hui Lin Jau-Der Hob George Hsiao, Yu-Wen Cheng
Αφηρημένη
Ιστορικό/Στόχοι:Η φωτοτοξικότητα που προκαλείται από το μπλε φως με δίοδο εκπομπής φωτός (BLL) παίζει σημαντικό ρόλο στις οφθαλμικές ασθένειες και προκαλεί εκφυλισμό του αμφιβληστροειδούς και απόπτωση στα ανθρώπινα επιθηλιακά κύτταρα με χρωστική του αμφιβληστροειδούς (RPE). Το εκχύλισμα Cistanche tubulosa (CTE) είναι ένα παραδοσιακό κινέζικο φάρμακο με πολλές ευεργετικές προστατευτικές ιδιότητες. Ωστόσο, λίγες μελέτες έχουν εξετάσει τους οφθαλμικούς προστατευτικούς ρόλους της CTE. Σε αυτή τη μελέτη, διερευνήσαμε τους μηχανισμούς που διέπουν τις επιδράσεις της CTE στην απόπτωση που προκαλείται από BLL in vitro και in vivo. Μέθοδοι: Τα κύτταρα RPE εφαρμόστηκαν στην τρέχουσα in vitro μελέτη και προσδιορίστηκε η βιωσιμότητα των κυττάρων με ένα 3-(4,5-διμεθυλθειαζολ- 2-υλ)-2,{{8} Δοκιμασία βρωμιούχου διφαινυλτετραζολίου. Η έκφραση πρωτεΐνης που σχετίζεται με την απόπτωση προσδιορίστηκε με ανάλυση στυπώματος western και χρώση ανοσοφθορισμού. Καφέ αρουραίοι Νορβηγίας χρησιμοποιήθηκαν για να εξετάσουν την έκθεση σε εμπορικά διαθέσιμη BLL in vivo. Η χρώση με αιματοξυλίνη και ηωσίνη, η τελική επισήμανση άκρων της δεοξυνουκλεοτιδυλικής τρανσφεράσης dUTP (TUNEL) και οι δοκιμασίες στυπώματος western χρησιμοποιήθηκαν για την εξέταση της μορφολογικής παραμόρφωσης του αμφιβληστροειδούς. Αποτελέσματα: Η CTE ανέστειλε σημαντικά τη βλάβη RPE που προκαλείται από υπεροξείδιο του υδρογόνου, υδροϋπεροξείδιο τριτβουτυλίου, αζίδιο του νατρίου και BLL. Περαιτέρω, η CTE μείωσε την έκφραση αποπτωτικών δεικτών όπως η διασπασμένη κασπάση-3 και η χρώση TUNEL μετά την έκθεση σε BLL απενεργοποιώντας τις αποπτωτικές οδούς, όπως φαίνεται μέσω της χρώσης ανοσοφθορισμού. Επιπλέον, το CTE ανέστειλε την επαγόμενη από BLL φωσφορυλίωση της N-τερματικής κινάσης c-Jun, των επιπλέον κινασών 1/2 που σχετίζονται με το σήμα και της ρ38 σε κύτταρα RPE. In vivo, η από του στόματος χορήγηση CTE διέσωσε 60-ημερήσιες μειώσεις στο πάχος του αμφιβληστροειδούς που προκλήθηκαν από την περιοδική έκθεση σε BLL και μείωσε τον αριθμό των θετικών στο TUNEL κυττάρων στο μοντέλο καφέ αρουραίων Νορβηγίας. Συμπέρασμα: Το CTE είναι ένας πιθανός προφυλακτικός παράγοντας έναντι της φωτοτοξικότητας που προκαλείται από BLL.
Αντιμετώπιση της φωτοτοξικότητας που προκαλείται από το μπλε φως με δίοδο εκπομπής φωτός (BLL):εκχύλισμα cistanche tubulosa(CTE)
Συζήτηση
Ο εκφυλισμός του αμφιβληστροειδούς είναι μια γενετική και πολυπαραγοντική οφθαλμική νόσος που προκαλεί τύφλωση. Η AMD είναι η πιο κοινή αιτία τύφλωσης μεταξύ των ηλικιωμένων στις ανεπτυγμένες χώρες και είναι αντιπροσωπευτική της πολυπαραγοντικής αμφιβληστροειδοπάθειας [23]. Οι βελτιώσεις στην τεχνολογία, όπως αυτές που παρατηρήθηκαν για τις ψηφιακές συσκευές, είχαν ως αποτέλεσμα την αύξηση του χρόνου που αφιερώνουν οι άνθρωποι χρησιμοποιώντας τα ακουστικά τους, γεγονός που οδήγησε στην ανάπτυξη εξάρτησης από smartphone και ακόμη και εθισμού. Ο αυξανόμενος ρυθμός διανομής αυτών των ψηφιακών συσκευών "όλα σε ένα" παγκοσμίως έχει επηρεάσει δραματικά την ψυχική και σωματική μας υγεία από το 2010. Μια κλινική μελέτη περίπτωσης ανέφερε ότι ο εκφυλισμός του αμφιβληστροειδούς εμφανίστηκε όταν προσομοιώθηκε η μακροχρόνια χρήση smartphone [24]. Η έκθεση σε υπερβολικό BL αυξάνει την κατανάλωση οξυγόνου και την παραγωγή ROS, προκαλώντας τη συσσώρευση μεγάλων ποσοτήτων τοξικών ρητινοειδών προσαγωγών και βλάβη στον αμφιβληστροειδή [25]. Κλινικές δοκιμές έχουν δείξει ότι η καθημερινή λήψη συμπληρωμάτων με ένα αντιοξειδωτικό κοκτέιλ επιβραδύνει την εξέλιξη της ατροφίας των κυττάρων του αμφιβληστροειδούς [26]. Ως αποτέλεσμα, η ανακάλυψη θεραπευτικών φυσικών ενώσεων για χρήση ως αντιοξειδωτικά συμπληρώματα μπορεί να είναι εξαιρετικά ωφέλιμη για την πρόληψη του εκφυλισμού του αμφιβληστροειδούς που προκαλείται από το οξειδωτικό στρες.
Υπάρχουν λίγα δεδομένα σχετικά με το ρόλο της CTE στην αμφιβληστροειδοπάθεια που προκαλείται από οξειδωτικό στρες. Σε αυτή τη μελέτη, εξετάσαμε τις φαρμακολογικές επιδράσεις του CTE στον εκφυλισμό του αμφιβληστροειδούς χαμηλής έντασης που προκαλείται από μακροχρόνια έκθεση σε BLL, καθώς και σε κυτταρική βλάβη και απόπτωση που προκύπτει από έκθεση σε διάφορα οξειδωτικά όπως H2O2, t-BHP και NaN3. Βρήκαμε ότι η θεραπεία κυττάρων RPE που έχουν εκτεθεί σε διαφορετικά οξειδωτικά με CTE (50 και 100 μg/mL) αύξησε σημαντικά τη βιωσιμότητα (Εικ. 1B έως 1D), υποδηλώνοντας ότι το CTE είναι ένα ισχυρό αντιοξειδωτικό.
Οι τρέχουσες μελέτες έχουν δείξει ότι μεταξύ των φαινυλαιθανοειδών γλυκοσιδίων, η εχινακοσίδη, η ακτεοσίδη και η ισοακτεοσίδη είναι οι πιο δραστικές ενώσεις στο CTE, το οποίο χρησιμοποιείται στην παραδοσιακή κινεζική ιατρική και έχει αναφερθεί ότι έχει νευροπροστατευτικό, αντιβακτηριακό, αντιοξειδωτικό, αντι-αποπτωτικό και αντιαλλεργικά αποτελέσματα [27, 28]. Η εχινακοσίδη είναι δυνητικά μια ισχυρή προστατευτική ένωση. μελέτες έχουν δείξει ότι η εχινακοσίδη μειώνει σημαντικά την 6-προκαλούμενη από την υδροξυντοπαμίνη παραγωγή ROS και εξασθενεί την απόπτωση που σχετίζεται με τα μιτοχόνδρια αναστέλλοντας την ιντερλευκίνη (IL)-1 και την IL-6 σε κύτταρα PC-12 [ 29]. Εκτός από την εχινακοσίδη, η ακτεοσίδη είναι μέλος της οικογένειας των εξόζης και είναι ένα άλλο κύριο συστατικό που βρίσκεται στους μίσχους του C. tubulosa. Μελέτες έχουν δείξει ότι η ακτεοσίδη αναστέλλει τον επαγόμενο από MPP συν τον νευρωνικό θάνατο και προστατεύει τα νευρωνικά κύτταρα SH-SY5Y έναντι του αμυλοειδούς [30]. Πολλές θεραπευτικές ιδιότητες συνδέονται με την ακτεοσίδη, συμπεριλαμβανομένων των αντιαλλεργικών, αντινευροτοξικών, αντιφλεγμονωδών, αντι-απόπτωσης και αντι-πολλαπλασιαστικών ιδιοτήτων [31-33]. Η ισοακτεοσίδη, μια ισομορφή της ακτεοσίδης, αναστέλλει την επαγόμενη από την IL-1 -έκφραση του μορίου διακυτταρικής προσκόλλησης-1 και του μορίου προσκόλλησης αγγειακών κυττάρων-1 σε ενδοθηλιακά κύτταρα ανθρώπινης ομφαλικής φλέβας, παρέχοντας ενδείξεις μείωσης του ROS [34 ].
Αποτελέσματα τουακτεοσίδη από το σωληνάριο cistanche: αντιαλλεργικό, αντινευροτοξικό, αντιφλεγμονώδες, αντι-απόπτωση και αντι-ακτινοβολία
Σε αυτή τη μελέτη, παρατηρήθηκε σημαντική απώλεια στη βιωσιμότητα των κυττάρων, καθώς και αυξήσεις στην αναλογία Bax/Bcl-2 και στα επίπεδα πρωτεΐνης FasL και FADD μετά την έκθεση σε BLL. Ωστόσο, η ταυτόχρονη θεραπεία με CTE μείωσε σημαντικά την επαγόμενη από BLL ενεργοποίηση των ενδογενών οδών σηματοδότησης Bax/Bcl-2 και των εξωγενών Fas/FasL (Εικ. 3). Αν και η θεραπεία με BL απέδωσε πολλά κύτταρα RPE θετικά στο TUNEL, η χορήγηση CTE μείωσε σημαντικά τον αριθμό των αποπτωτικών κυττάρων και παρείχε προστατευτικά αποτελέσματα (Εικ. 4). Kuang et al. επιβεβαίωσε περαιτέρω ότι η CTE μειώνει την έκφραση της πρωτεΐνης Bax και ρυθμίζει προς τα πάνω την έκφραση της πρωτεΐνης Bcl-2 σε H2O2-τραυματισμένα κύτταρα PC-12 [35]. Επιπλέον, η CTE έχει νευροπροστατευτικά αποτελέσματα έναντι των αυξήσεων που προκαλούνται από τον παράγοντα νέκρωσης όγκου άλφα στη δραστηριότητα της κασπάσης-3 στα κύτταρα SH-SY5Y, καταδεικνύοντας τα αντι-αποπτωτικά αποτελέσματα της CTE [27]. Η φωτοτοξικότητα που προκαλείται από BLL έχει αναφερθεί ότι συσχετίζεται με αυξημένο οξειδωτικό στρες σε κύτταρα RPE μέσω πυρηνικού παράγοντα-κάπα Β, p38 MAP και αδρανοποίησης ERK [36]. Βρήκαμε ότι το CTE μείωσε τη φωσφορυλίωση του JNK και του p38 κατά τη διάρκεια της έκθεσης σε BLL, παρέχοντας στοιχεία για κυτταρικά προστατευτικά αποτελέσματα που προκαλούνται από CTE κατά της BLL.
Προηγουμένως, βρήκαμε ότι η χαμηλής έντασης μακροχρόνια έκθεση σε BLL προκαλεί αμφιβληστροειδοπάθεια σε μοντέλο επίμυος [19]. Ως συνέχεια αυτής της μελέτης, χορηγήσαμε από το στόμα CTE σε αρουραίους BN. Ο εκφυλισμός και η βλάβη του αμφιβληστροειδούς που προκαλείται από BL έχουν μελετηθεί σε άλλα μοντέλα [37, 38]. Η υπερβολική έκθεση στο φως μειώνει το πάχος ONL, λόγω της απόκρισης στρες [39, 40]. Σε ένα μοντέλο αρουραίου Sprague-Dawley, η παραγωγή ελεύθερων ριζών αυξήθηκε και το πάχος ONL μειώθηκε μετά από έκθεση σε 750 lux BLL, καταδεικνύοντας τη φωτοτοξικότητα της BLL [41]. Σε αυτή τη μελέτη, διαπιστώσαμε ότι η από του στόματος χορήγηση CTE απέτρεψε τα αποτελέσματα της μακροχρόνιας περιοδικής έκθεσης σε BLL τόσο στον περιφερικό όσο και στον κεντρικό αμφιβληστροειδή των αρουραίων BN (Εικ. 8). Αυτά τα αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι η CTE προστατεύει τον αμφιβληστροειδή από περιοδικό εκφυλισμό του αμφιβληστροειδούς που προκαλείται από έκθεση σε BLL μακροχρόνια χαμηλής φωτεινότητας. Επιπλέον, μια κλινική δοκιμή φάσης ΙΙΙ στο Πανεπιστήμιο του Ουισκόνσιν διερεύνησε τα αποτελέσματα και την ασφάλεια της θεραπείας με CTE στη διάρκεια και τη σοβαρότητα της νόσου (αναγνωριστικό ClinicalTrials.gov: NCT00065715, University of Wisconsin-Madison Department of Family Medicine Madison, Wisconsin, United πολιτείες, 2014).
συμπέρασμα
Οι παραπάνω πληροφορίες υποδηλώνουν ότι το CTE είναι μια ισχυρή προστατευτική ένωση έναντι του οξειδωτικού στρες. Επιπλέον, από όσο γνωρίζουμε, αυτή είναι η πρώτη μελέτη που διερευνά τις επιδράσεις της CTE στα κύτταρα του αμφιβληστροειδούς. Αυτή η μελέτη παρέχει περαιτέρω πληροφορίες σχετικά με τις επιδράσεις και την πιθανή χρήση της CTE σε ασθενείς με αμφιβληστροειδοπάθεια.
cistanche tubulosa
βιβλιογραφικές αναφορές
1Wong WL, Su X, Li X, Cheung CM, Klein R, Cheng CY, Wong TY: Παγκόσμιος επιπολασμός της σχετιζόμενης με την ηλικία εκφύλισης της ωχράς κηλίδας και της επιβάρυνσης της νόσου για το 2020 και το 2040: μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση. Lancet Glob Health 2014;2:e106-e116.
2Kauppinen A, Paterno JJ, Blasiak J, Salminen A, Kaarniranta K: Η φλεγμονή και ο ρόλος της στην ηλικιακή εκφύλιση της ωχράς κηλίδας. Cell Mol Life Sci 2016;73:1765-1786.
3Ding X, Patel M, Chan CC: Μοριακή παθολογία της ηλικιακής εκφύλισης της ωχράς κηλίδας. Prog Retin Eye Res 2009;28:1-18.
4Wielgus AR, Collier RJ, Martin E, Lih FB, Tomer KB, Chignell CF, Roberts JE: Οξείδωση A2E που προκαλείται από μπλε φως σε μάτια αρουραίων--ένα πειραματικό ζωικό μοντέλο ξηρής AMD. Photochem Photobiol Sci 2010;9:1505-1512.
5Chiras D, Kitsos G, Petersen MB, Skalidakis I, Kroupis C: Oxidative stress in dry age-related degeneration and exfoliation syndrome. Crit Rev Clin Lab Sci 2015;52:12-27.
6Kernt M, Neubauer AS, Liegl R, Eibl KH, Alge CS, Lackerbauer CA, Ulbig MW, Kampik A: Κυτοπροστατευτικές επιδράσεις ενός ενδοφθάλμιου φακού που φιλτράρει το μπλε φως στο ανθρώπινο επιθήλιο χρωστικής του αμφιβληστροειδούς με μείωση των φωτοτοξικών επιδράσεων στο αγγειακό αυξητικό ενδοθήλιο , Bax και έκφραση Bcl-2. J Cataract Refract Surg 2009;35:354-362.
7Roehlecke C, Schumann U, Ader M, Brunssen C, Brake S, Morawietz H, Funk RH: Αντίδραση καταπόνησης σε εξωτερικά τμήματα φωτοϋποδοχέων μετά από ακτινοβολία μπλε φωτός. PLoS One 2013; 8:e71570.
8Huang C1, Zhang P, Wang W, Xu Y, Wang M, Chen X, Dong X: Η μακροχρόνια έκθεση στο μπλε φως προκαλεί τον κυτταρικό θάνατο RGC-5 in vitro: εμπλοκή εξαρτώμενης από τα μιτοχόνδρια απόπτωσης, οξειδωτικό στρες και Μονοπάτια σηματοδότησης MAPK. Απόπτωση 2014;19:922-932.
9Liverence BM, Scholl BJ: Object Persistence Enhances Spatial Navigation: A Case Study in Smartphone Vision Science. Psychol Sci 2015;26:955-963.
10Klettner A: Επαγόμενη από οξειδωτικό στρες κυτταρική σηματοδότηση σε κύτταρα RPE. Front Biosci (Schol Ed) 2012;4:392-411.
11Wang L, Chen Y, Sternberg P, Cai J: Βασικοί ρόλοι της οδού PI3 κινάσης/Akt στη ρύθμιση των εξαρτώμενων από Nrf2- αντιοξειδωτικών λειτουργιών στο RPE. Invest Ophthalmol Vis Sci 2008;49:1671-1678.
12Godley BF, Shamsi FA, Liang FQ, Jarrett SG, Davies S, Boulton M: Το μπλε φως προκαλεί βλάβη στο μιτοχονδριακό DNA και παραγωγή ελεύθερων ριζών στα επιθηλιακά κύτταρα. J Biol Chem 2005;280:21061-21066.
13Guo Q, Zhou Y, Wang CJ, Huang YM, Lee YT, Su MH, Lu J: Μια ανοιχτή, μη ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη σε κάψουλες γλυκοσίδης Cistanche tubulosa (Memoregain(®)) για τη θεραπεία της μέτριας νόσου Alzheimer. Am J Alzheimers Dis Other Demen 2013;28:363-370.
14You SP, Ma L, Zhao J, Zhang SL, Liu T: Οι γλυκοσίδες της φαινυλαιθανόλης από το Cistanche tubulosa καταστέλλουν την ενεργοποίηση των αστερικών κυττάρων του ήπατος και εμποδίζουν τη διεξαγωγή των οδών σηματοδότησης στο TGF-beta1/smad ως πιθανοί παράγοντες κατά της ηπατικής ίνωσης. Molecules 2016; 21:102.
15Zhao Q, Yang X, Cai D, Ye L, Hou Y, Zhang L, Cheng J, Shen Y, Wang K, Bai Y: Η εχινακοσίδη προστατεύει από την επαγόμενη από MPP(συν)-επαγόμενη νευρωνική απόπτωση μέσω κανονισμού οδού ROS/ATF3/CHOP. Neurosci Bull 2016;32:349-362.
16Zhao Q, Gao J, Li W, Cai D: Νευροτροφικές και νευροδιασωτικές επιδράσεις της Echinacoside στο υποξεία μοντέλο MPTP ποντικού της νόσου του Πάρκινσον. Brain Res 2010;1346:224-236.
17Chakravarthy U, Williams M; AMD Guidelines Group: The Royal College of Ophthalmologists Guidelines on AMD: Executive Summary. Eye (Lond) 2013;27:1429-1431.
18Haller JA: Τρέχοντα δοσολογικά σχήματα αντιαγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα: οφέλη και επιβάρυνση. Ophthalmology 2013;120:S3-S7.
19Lin CH, Wu MR, Li CH, Cheng HW, Huang SH, Tsai CH, Lin FL, Ho JD, Kang JJ, Hsiao G, Cheng YW: Σημαντικό στοιχείο του συντάκτη: Περιοδική έκθεση σε Smartphone-Mimic Low-Luminance Blue Light προκαλεί βλάβη στον αμφιβληστροειδή Μέσω Bcl-2/BAX-εξαρτώμενης απόπτωσης. Toxicol Sci 2017;157:196-210.
20Du L, Chen J, Xing YQ: Η ευπατιλίνη αποτρέπει το οξειδωτικό στρες που προκαλείται από H2O2- και την απόπτωση στα ανθρώπινα επιθηλιακά κύτταρα χρωστικής του αμφιβληστροειδούς. Biomed Pharmacother 2017;85:136-140.
21Roduit R, Schorderet DF: Μονοπάτια κινάσης MAP στην απόπτωση των κυττάρων ARPE19 του επιθηλίου με χρωστική του αμφιβληστροειδούς που προκαλείται από την υπεριώδη ακτινοβολία. Apoptosis 2008;13:343-353.
22Chan CM, Huang JH, Lin HH, Chiang HS, Chen BH, Hong JY, Hung CF: Προστατευτικές επιδράσεις της γαλλικής (-)-επιγαλλοκατεχίνης σε βλάβες που προκαλούνται από την UVA σε κύτταρα ARPE19. Mol Vis 2008;14:2528-2534.
23Fletcher AE: Ελεύθερες ρίζες, αντιοξειδωτικά και οφθαλμικές παθήσεις: στοιχεία από επιδημιολογικές μελέτες για τον καταρράκτη και την ηλικιακή εκφύλιση της ωχράς κηλίδας. Ophthalmic Res 2010;44:191-198.
24Alim-Marvasti A, Bi W, Mahroo OA, Barbur JL, Plant GT: Transient Smartphone "Blindness". N Engl J Med 2016;374:2502-2504.
25Moon J, Yun J, Yoon YD, Park SI, Seo YJ, Park WS, Chu HY, Park KH, Lee MY, Lee CW, Oh SJ, Kwak YS, Jang YP, Kang JS: Εφέ μπλε φωτός στα επιθηλιακά κύτταρα χρωστικής του αμφιβληστροειδούς από συσκευές προβολής. Integr Biol (Camb) 2017;9:436-443.
26Desmettre T, Lecerf JM, Souied EH: Διατροφή και ηλικιακή εκφύλιση της ωχράς κηλίδας. J Fr Ophtalmol 2004; 27:3S38-3S56.
27Deng M, Zhao JY, Tu PF, Jiang Y, Li ZB, Wang YH: Η εχινακοσίδη διασώζει τα νευρωνικά κύτταρα SHSY5Y από την απόπτωση που προκαλείται από TNF άλφα. Eur J Pharmacol 2004;505:11-18.
28Shiao YJ, Su MH, Lin HC, Wu CR: Η εχινακοσίδη βελτιώνει την εξασθένηση της μνήμης και το χολινεργικό έλλειμμα που προκαλείται από τα πεπτίδια αμυλοειδούς-βήτα μέσω της αναστολής της εναπόθεσης αμυλοειδούς και της τοξικολογίας. Food Func 2017;8:2283-2294.
29Wang YH, Xuan ZH, Tian S, Du GH: Echinacoside Προστατεύει από 6-Μιτοχονδριακή δυσλειτουργία που προκαλείται από υδροξυντοπαμίνη και φλεγμονώδεις αντιδράσεις σε κύτταρα PC12 μέσω της μείωσης της παραγωγής ROS. Evid Based Complement Alternat Med 2015;2015:189-239.
30Wang H, Xu Y, Yan J, Zhao X, Sun X, Zhang Y, Guo J, Zhu C: Η ακτεοσίδη προστατεύει τα κύτταρα SH-SY5Y του ανθρώπινου νευροβλαστώματος έναντι κυτταρικού τραυματισμού που προκαλείται από βήτα-αμυλοειδές. Brain Res 2009;1283:139-147.
31Wang HQ, Xu YX, Zhu CQ: Η ανοδική ρύθμιση της οξυγενάσης της αίμης-1 από την ακτεοσίδη μέσω της οδού ERK και PI3 K/Akt προσδίδει νευροπροστασία έναντι της επαγόμενης από βήτα αμυλοειδούς νευροτοξικότητας. Neurotox Res 2012;21:368- 378.
32Xiong L, Mao S, Lu B, Yang J, Zhou F, Hu Y, Jiang Y, Shen C, Zhao Y: Osmanthus fragrans Flower Extract and Acteoside Protect Against Against-Galactose-Induced Age in a ICR Mouse Model. J Med Food 2016;19:54-61.
33Villari C, Herms DA, Whitehill JG, Cipollini D, Bonello P: Πρόοδος και κενά στην κατανόηση μηχανισμών αντίστασης τέφρας στο σμαραγδένιο τρυπητή τέφρας, ένα μοντέλο για έντομα που τρυπούν ξύλο που σκοτώνουν τα αγγειόσπερμα. New Phytol 2016;209:63-79.
34Chen CH, Song TY, Liang YC, Hu ML: Η ακτεοσίδη και η 6-Ο-ακετυλακτεοσίδη ρυθμίζουν προς τα κάτω μόρια κυτταρικής προσκόλλησης που προκαλούνται από IL-1βήτα μέσω της αναστολής των ERK και JNK σε ανθρώπινα αγγειακά ενδοθηλιακά κύτταρα. J Agric Food Chem 2009;57:8852-8859.
35Kuang R, Sun Y, Yuan W, Lei L, Zheng X: Προστατευτικές επιδράσεις της εχινακοσίδης, ενός από τους φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες, στην επαγόμενη από H2O2-κυτταροτοξικότητα στα κύτταρα PC12. Planta Med 2009;75:1499-1504.
36Kuse Y, Ogawa K, Tsuruma K, Shimazawa M, Hara H: Βλάβη κυττάρων που προέρχονται από φωτοϋποδοχέα σε καλλιέργεια που προκαλείται από μπλε φως που προέρχεται από δίοδο που εκπέμπει φως. Sci Rep 2014; 4:5223.
37Jaadane I, Boulenguez P, Chahory S, Carré S, Savoldelli M, Jonet L, Behar-Cohen F4, Martinsons C, Torriglia A: Βλάβη στον αμφιβληστροειδή που προκαλείται από εμπορικές διόδους εκπομπής φωτός (LED). Free Radic Biol Med 2015;84:373- 384.
38Geiger P, Barben M, Grimm C, Samardzija M: Βλάβες του αμφιβληστροειδούς που προκαλούνται από το μπλε φως, ενδοαμφιβληστροειδική αγγειακή διαρροή και σχηματισμός οιδήματος στον ολοκωνικό αμφιβληστροειδή του ποντικού. Cell Death Dis 2015;6:e1985.
39Kitaoka Y, Munemasa Y, Kojima K, Hirano A, Ueno S, Takagi H: Αξονική προστασία από υπερέκφραση Nmnat3 με συμμετοχή της αυτοφαγίας στον εκφυλισμό του οπτικού νεύρου. Cell Death Dis 2013;4:e860.
40Giansanti V, Rodriguez GE, Savoldelli M, Gioia R, Forlino A, Mazzini G, Pennati M, Zaffaroni N, Scovassi AI, Torriglia A: Χαρακτηρισμός της απόκρισης στρες στα ανθρώπινα επιθηλιακά κύτταρα του αμφιβληστροειδούς. J Cell Mol Med 2013;17:103-115.
41Shang YM, Wang GS, Sliney D, Yang CH, Lee LL: Λευκές δίοδοι εκπομπής φωτός (LED) σε επίπεδα οικιακού φωτισμού και τραυματισμός αμφιβληστροειδούς σε μοντέλο αρουραίου. Environ Health Perspect 2014;122:269-276.
