Μέρος Ⅰ Μετα-ανάλυση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας της φινερενόνης στη διαβητική νεφρική νόσο
May 15, 2023
Αφηρημένη
Ιστορικό
Η κλινική δοκιμή φάσης ΙΙΙ του μη στεροειδούς ανταγωνιστή υποδοχέα ορυκτοκορτικοειδών finer enone (BAY 94- 8862) ολοκληρώθηκε, με στόχο τη διερεύνηση των νεφρικών και καρδιαγγειακών εκβάσεων στον διαβήτη τύπου 2 (T2D) με χρόνια νεφρική νόσο (CKD). Ωστόσο, η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της λεπτότερης ενόνης στη νεφρική λειτουργία παραμένει αμφιλεγόμενη. Ο σκοπός αυτής της μελέτης ήταν να διερευνήσει την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της λεπτότερης ενόνης στη θεραπεία ασθενών με διαβητική νεφρική νόσο (DKD).
Μέθοδοι
Οι βάσεις δεδομένων του PubMed, του Cochrane Library, του Embase και του Web of Science αναζητήθηκαν για τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές (RCT) σε ασθενείς με DKD που έλαβαν λεπτότερη θεραπεία με ενόνη από την έναρξη έως τον Σεπτέμβριο του 2021. Εξήχθησαν δεδομένα που περιλαμβάνουν χαρακτηριστικά ασθενών και ενδιαφέροντα αποτελέσματα και τα διχοτομικά δεδομένα και οι συνεχείς μεταβλητές αξιολογήθηκαν χρησιμοποιώντας αναλογία κινδύνου (RR) με 95 τοις εκατό διαστήματα εμπιστοσύνης (CIs) και μέσες διαφορές (MD) με 95 τοις εκατό CIs, αντίστοιχα.
Αποτελέσματα
Συνολικά 4 RCTs που αφορούσαν 13.945 ασθενείς συμπεριλήφθηκαν σε αυτή τη μετα-ανάλυση. Τα αποτελέσματα της ανάλυσης έδειξαν ότι οι ασθενείς που έλαβαν λεπτότερη ενόνη εμφάνισαν σημαντική μείωση στη μεταβολή της αναλογίας λευκωματίνης προς κρεατινίνη ούρων (UACR) από την αρχική τιμή (MD: -0.30· 95 τοις εκατό CI [−{{{ 11}}.33, −{0.27], p=0.46, I 2=0 τοις εκατό ) (p < 0.05). Ο αριθμός των ασθενών με μεγαλύτερη ή ίση με 40 τοις εκατό μείωση του εκτιμώμενου ρυθμού σπειραματικής διήθησης (eGFR) από την έναρξη στην ομάδα της λεπτότερης ενόνης ήταν σημαντικά μικρότερος από αυτόν στην ομάδα εικονικού φαρμάκου (RR: 0 .85; 95 τοις εκατό CI [0.78, 0.93], p=0.60, I 2=0 τοις εκατό ) (ρ < 0,05). Δεν βρέθηκε διαφορά στις ανεπιθύμητες ενέργειες μεταξύ των ομάδων πιο λεπτόκοκκου enone και εικονικού φαρμάκου (RR: 1.00; 95 τοις εκατό CI [0,98, 1,01], p=0.94, I 2=0 τοις εκατό ) (σ=0.65). Η συχνότητα εμφάνισης υπερκαλιαιμίας ήταν υψηλότερη στην ομάδα της λεπτότερης ενόνης από αυτή στην ομάδα εικονικού φαρμάκου (RR: 2,03; 95 τοις εκατό CI [1,83, 2,26], p=0.95, I 2=0 τοις εκατό ) (σ < 0,05).
συμπέρασμα
Η φινερενόνη συμβάλλει στη μείωση της UACR και μπορεί να βελτιώσει την επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας σε ασθενείς με T2D και ΧΝΝ. Βρέθηκε υψηλότερος κίνδυνος υπερκαλιαιμίας στην ομάδα των πιο λεπτών ενονών σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Ωστόσο, δεν υπήρχε διαφορά στον κίνδυνο των συνολικών ανεπιθύμητων ενεργειών.
Λέξεις-κλειδιά
Finerenone (BAY 94-8862); Ασφάλεια; Διαβητική νεφρική νόσο; Αποτελεσματικότητα; Νεφρική λειτουργία;Τα αποτελέσματα του Cistanche.
Κάντε κλικ εδώ για να μάθετετι είναι το Cistanche
Εισαγωγή
Η χρόνια νεφρική νόσος, η οποία ορίζεται ως μια ανώμαλη νεφρική λειτουργία για περισσότερο από 3 μήνες, έχει επηρεάσει ένα μεγάλο μέρος του πληθυσμού και έχει ως αποτέλεσμα ένα μεγάλο βάρος στο κόστος θεραπείας σε όλο τον κόσμο [1, 2]. Ως ένας από τους παραδοσιακούς παράγοντες κινδύνου για ΧΝΝ, ο σακχαρώδης διαβήτης ήταν μια διαδεδομένη ασθένεια στον κόσμο [3]. Η συχνότητα εμφάνισης σακχαρώδους διαβήτη σε όλο τον κόσμο ήταν 9,3 τοις εκατό (463 εκατομμύρια άνθρωποι) το 2019 όπως εκτιμάται και θα αυξηθεί στο 10,2 τοις εκατό (578 εκατομμύρια άτομα) έως το 2030 και στο 10,9 τοις εκατό (700 εκατομμύρια άνθρωποι) έως το 2045 [4]. Περίπου το 30–40 τοις εκατό των ασθενών με T2D θα εξελιχθούν σε DKD, με τα τυπικά κλινικά χαρακτηριστικά της επίμονης λευκωματουρίας ή του eGFR < 60 mL/min/1,73 m2 για περισσότερους από 3 μήνες [5]. Η DKD με διάφορες νεφρικές παθολογικές αλλαγές (όπως εναπόθεση εξωκυτταρικής μήτρας, πάχυνση της σπειραματικής βασικής μεμβράνης, ατροφία των σωληναρίων και τέλος, σπειραματοσκλήρωση και σωληναρισιακή διάμεση ίνωση) είναι η κύρια αιτία νεφρικής νόσου τελικού σταδίου στον ανεπτυγμένο κόσμο [6]. Με 3-πλάσιο κίνδυνο καρδιαγγειακού θανάτου από εκείνους με T2D μόνο [7], οι ασθενείς που πάσχουν από DKD μπορεί τελικά να χρειαστούν θεραπεία χρόνιας νεφρικής υποκατάστασης καθώς εξελίσσεται η νεφρική δυσλειτουργία. Ωστόσο, οι θεραπείες για την επιβράδυνση της εξέλιξης της DKD είναι περιορισμένες και οι τρέχουσες θεραπείες χρησιμοποιούνται ευρέως ως ακρογωνιαίος λίθος, συμπεριλαμβανομένων των αναστολέων του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης, των αναστολέων των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ και των αναστολέων του συμμεταφορέα 2 νατρίου-γλυκόζης [8-11].
Η φινερενόνη (BAY 94-8862), ένας νέος μη στεροειδής ανταγωνιστής των υποδοχέων των ορυκτοκορτικοειδών, παρουσιάζει υψηλότερη εκλεκτικότητα προς τον υποδοχέα ορυκτοκορτικοειδών και χαμηλή συγγένεια για τους υποδοχείς ανδρογόνων, γλυκοκορτικοειδών και προγεστερόνης in vitro [12, 13]. Ως τρίτη γενιά του μη στεροειδούς φαρμάκου ανταγωνιστή των υποδοχέων ορυκτοκορτικοειδών, η λεπτότερη ενόνη επιδεικνύει καλύτερα προστατευτικά αποτελέσματα στην καρδιονεφρική λειτουργία σε σύγκριση με τη σπιρονολακτόνη ή την επλερενόνη λόγω της ισορροπημένης κατανομής των ιστών στην καρδιά και τους νεφρούς [14-18], καθώς και χαμηλότερη συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητες ενέργειες όπως η υπερκαλιαιμία [14]. Τα τελευταία χρόνια, πραγματοποιήθηκαν διάφορες ερευνητικές μελέτες σχετικά με την κλινική αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της λεπτότερης ενόνης σε καρδιαγγειακές και νεφρικές παθήσεις [19, 20]. Λόγω έλλειψης σχετικών ανασκοπήσεων που αναφέρουν την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της λεπτότερης ενόνης στη νεφρική λειτουργία ασθενών με DKD, αυτή η μετα-ανάλυση τυχαιοποιημένων, ελεγχόμενων με εικονικό φάρμακο δοκιμών διεξήχθη για να αξιολογηθεί η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της από του στόματος λεπτότερης ενόνης ως θεραπεία για DKD.
Herba Cistanche
Μέθοδοι
1. Στρατηγική αναζήτησης
Αναζητήσαμε στο PubMed, στη Βιβλιοθήκη Cochrane, στο Embase και στο Web of Science για επιλέξιμες μελέτες που δημοσιεύθηκαν στα αγγλικά από την έναρξη έως τον Σεπτέμβριο του 2021, με τους όρους αναζήτησης "Χρόνια νεφρική νόσος" και "Finerenone". Η λεπτομερής στρατηγική αναζήτησης είναι διαθέσιμη στον διαδικτυακό συμπληρωματικό Πίνακα S1 (για όλο το διαδικτυακό υλικό, ανατρέξτε στη διεύθυνση www.karger.com/doi/10.1159/000521908).
2. Κριτήρια Ένταξης και Αποκλεισμού
Studies meeting these criteria were considered eligible: (1) patients (age ≥18 years) with T2D and chronic kidney disease (UACR ≥30 mg/g and eGFR ≤90 mL/min/1.73 m2 ) who previously received ≥4 weeks of treatment of angiotensin-converting enzyme inhibitors or angiotensin II receptor blockers or both; (2) oral finer enone as an intervention at any doses; (3) placebo applied in the control group; (4) at least one interested outcome was reported; (5) RCTs published in English. The exclusion criteria were as follows: (1) patients with a serum potassium concentration ≥4.8 mmol/L; (2) patients receiving renal replacement therapy; (3) patients with glycosylated hemoglobin >12 τοις εκατό ; (4) πειράματα σε ζώα. (5) μετα-ανάλυση, ανασκόπηση, αναφορά περίπτωσης, διάσκεψη και επιστολή.
3. Εξαγωγή δεδομένων
Δύο αναθεωρητές εξήγαγαν ανεξάρτητα δεδομένα από τις συμπεριλαμβανόμενες μελέτες και τυχόν διαφωνίες επιλύθηκαν μέσω διαβούλευσης με έναν τρίτο αναθεωρητή για την επίτευξη συναίνεσης. Τα δεδομένα που εξήχθησαν περιελάμβαναν τον πρώτο συγγραφέα, χρόνο δημοσίευσης, φύλο, χώρα, δόση φαρμάκου, χρόνο παρέμβασης, πηγή χορηγίας, συγκρούσεις συμφερόντων, αποτελέσματα και αποτελέσματα. Τα αποτελέσματα περιελάμβαναν τη μεταβαλλόμενη UACR από την αρχική τιμή, τη συχνότητα εμφάνισης μεγαλύτερης ή ίσης με 40 τοις εκατό μείωσης του eGFR από την αρχική τιμή, κάλιο ορού μεγαλύτερο ή ίσο με 5,6 mmol/L και ανεπιθύμητες ενέργειες. Ο κίνδυνος μεροληψίας διερευνήθηκε σύμφωνα με το Εγχειρίδιο Cochrane για Συστηματικές Ανασκοπήσεις Παρεμβάσεων (η λεπτομερής λίστα ήταν η εξής: προκατάληψη επιλογής [παραγωγή τυχαίας ακολουθίας, απόκρυψη κατανομής], μεροληψία απόδοσης [τυφλοποίηση συμμετεχόντων και προσωπικού], προκατάληψη ανίχνευσης [τυφλοποίηση αξιολόγηση αποτελέσματος], μεροληψία τριβής [ημιτελές αποτέλεσμα], μεροληψία αναφοράς [επιλεκτική αναφορά] και άλλη μεροληψία [όπως σύγκρουση συμφερόντων]) [21].
4. Σύνθεση και Ανάλυση Δεδομένων
Τα διχοτομικά δεδομένα των αποτελεσμάτων παρουσιάστηκαν ως λόγος κινδύνου (RR) με 95 τοις εκατό διαστήματα εμπιστοσύνης (CIs). Συγκριτικά, οι συνεχείς μεταβλητές των αποτελεσμάτων (μεταβλητές από την αρχική σε συγκεκριμένο χρόνο παρακολούθησης) αναφέρθηκαν ως μέσες διαφορές (MD) με 95 τοις εκατό CI. Το μοντέλο σταθερών επιδράσεων υιοθετήθηκε για μετα-ανάλυση όταν δεν παρατηρήθηκε σημαντική ετερογένεια (I 2 < 50 τοις εκατό , p Μεγαλύτερο ή ίσο με 0.1), διαφορετικά, τα τυχαία αποτελέσματα χρησιμοποιήθηκε μοντέλο. Διεξήχθη ανάλυση ευαισθησίας για την εύρεση της πηγής ετερογένειας με διαδοχική εξαίρεση κάθε μεμονωμένης μελέτης. Διεξήχθη στατιστική ανάλυση με RevMan 5.3 και p < 0.05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική.
Συμπληρώματα Cistanche
Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του εκχυλίσματος Cistanche στη διαβητική νεφροπάθεια
Το Cistanche είναι ένα βότανο που χρησιμοποιείται στην παραδοσιακή κινεζική ιατρική εδώ και αιώνες. Τα τελευταία χρόνια, υπάρχει αυξανόμενο ενδιαφέρον για τα πιθανά οφέλη για την υγεία από τη χρήση του εκχυλίσματος Cistanche για τη διαχείριση της διαβητικής νεφροπάθειας, μιας κοινής επιπλοκής του διαβήτη.
Η έρευνα έχει δείξει ότι το εκχύλισμα Cistanche προσφέρει μια σειρά από θεραπευτικά οφέλη, συμπεριλαμβανομένων των αντιφλεγμονωδών και αντιοξειδωτικών ιδιοτήτων, οι οποίες είναι σημαντικές για τη διαχείριση της διαβητικής νεφροπάθειας. Αυτές οι ιδιότητες βοηθούν στη μείωση του οξειδωτικού στρες και της φλεγμονής εντός των νεφρών, οι οποίες παίζουν βασικό ρόλο στην ανάπτυξη και την εξέλιξη της διαβητικής νεφροπάθειας.
Αρκετές μελέτες έχουν διερευνήσει την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του εκχυλίσματος Cistanche στη διαβητική νεφροπάθεια. Μια μελέτη διαπίστωσε ότι η συμπλήρωση με εκχύλισμα Cistanche βελτίωσε τη νεφρική λειτουργία σε διαβητικούς αρουραίους μειώνοντας τα επίπεδα λευκωματουρίας και κρεατινίνης ορού. Μια άλλη μελέτη έδειξε ότι το εκχύλισμα Cistanche είχε προστατευτικά αποτελέσματα έναντι της νεφρικής βλάβης σε διαβητικούς αρουραίους τύπου 2 μειώνοντας τους δείκτες οξειδωτικού στρες.
Επιπλέον, δεν αναφέρθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες σε καμία από αυτές τις μελέτες, υποδηλώνοντας ότι το εκχύλισμα Cistanche είναι ασφαλές για χρήση ως συμπληρωματική θεραπεία για τη διαχείριση της διαβητικής νεφροπάθειας.
Συμπερασματικά, το εκχύλισμα Cistanche υπόσχεται ως ασφαλής και αποτελεσματική θεραπεία για τη διαβητική νεφροπάθεια λόγω των αντιφλεγμονωδών και αντιοξειδωτικών ιδιοτήτων του. Ωστόσο, απαιτείται περαιτέρω έρευνα για να διαπιστωθεί η μακροπρόθεσμη ασφάλεια και αποτελεσματικότητά του, καθώς και οι βέλτιστες δόσεις και τα πρωτόκολλα θεραπείας για αυτήν την πάθηση.
τα οφέλη του Cistanche
βιβλιογραφικές αναφορές
1. Garcia-Garcia G, Jha V. ΧΝΝ σε μειονεκτούντες πληθυσμούς. J Nephrol. 2015 Φεβρουαρίου; 28(2): 1–5.
2. Xie Y, Bowe B, Mokdad AH, Xian Η, Yan Y, Li T, et αϊ. Η ανάλυση της μελέτης της παγκόσμιας επιβάρυνσης της νόσου υπογραμμίζει τις παγκόσμιες, περιφερειακές και εθνικές τάσεις της επιδημιολογίας της χρόνιας νεφρικής νόσου από το 1990 έως το 2016. Kidney Int. 2018 Σεπ;94(3):567–81.
3. Luyckx VA, Cherney DZI, Bello AK. Πρόληψη ΧΝΝ στις ανεπτυγμένες χώρες. Kidney Int Rep. 2020 Mar;5(3):263–77.
4. Saeedi P, Petersohn I, Salpea P, Malanda B, Karuranga S, Unwin Ν, et al. Παγκόσμιες και περιφερειακές εκτιμήσεις επιπολασμού του διαβήτη για το 2019 και προβλέψεις για το 2030 και το 2045: αποτελέσματα από τη Διεθνή Ομοσπονδία Διαβήτη Diabetes Atlas, 9η έκδοση. Diabetes Res Clin Pract. 2019 Νοε. 157:107843.
5. Tuttle KR, Bakris GL, Bilous RW, Chiang JL, de Boer IH, Goldstein-Fuchs J, et al. Διαβητική νεφρική νόσος: μια αναφορά από ένα συναινετικό συνέδριο της ADA. Φροντίδα Διαβήτη. Οκτώβριος 2014; 37(10):2864–83.
6. de Boer IH, Rue TC, Hall YN, Heagerty PJ, Weiss NS, Himmelfarb J. Χρονικές τάσεις στον επιπολασμό της διαβητικής νεφρικής νόσου στις Ηνωμένες Πολιτείες. ΤΖΑΜΑ. 22 Ιουνίου 2011; 305(24):2532–9.
7. Afkarian Μ, Sachs MC, Kestenbaum Β, Hirsch ΙΒ, Tuttle KR, Himmelfarb J, et αϊ. Νεφρική νόσο και αυξημένος κίνδυνος θνησιμότητας στον διαβήτη τύπου 2. J Am Soc Nephrol. Φεβρουάριος 2013; 24(2):302–8.
8. Wang Κ, Hu J, Luo T, Wang Y, Yang S, Qing Η, et αϊ. Επιδράσεις των αναστολέων του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης και των αναστολέων των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης II στη θνησιμότητα από κάθε αιτία και στα νεφρικά αποτελέσματα σε ασθενείς με διαβήτη και λευκωματουρία: συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση. Kidney Blood Press Res. 2018; 43 (3): 768–79.
9. Σύλλογος Α.Δ. Μικροαγγειακές επιπλοκές και φροντίδα ποδιών: πρότυπα ιατρικής φροντίδας στον διαβήτη-2020. Φροντίδα Διαβήτη. 2020 Ιαν. 43(Suppl 1):S135–51.
10. Fernandez-Fernandez B, Sarafidis P, Kanbay M, Navarro-González JF, Soler MJ, Górriz JL, et al. Αναστολείς SGLT2 για μη διαβητική νεφρική νόσο: φάρμακα για τη θεραπεία της ΧΝΝ που βελτιώνουν επίσης το γλυκαιμικό. Clin Kidney J. 2020 Οκτ. 13(5):728–33.
11. Wada Τ, Mori-Anai Κ, Kawaguchi Υ, Katsumata Η, Tsuda Η, Iida Μ, et αϊ. Νεφρικά, καρδιαγγειακά αποτελέσματα και αποτελέσματα ασφάλειας της καναγλιφλοζίνης σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 και νεφροπάθεια σε χώρες της ανατολικής και νοτιοανατολικής Ασίας: αποτελέσματα από τη δοκιμή CREDENCE. J Diabetes Investig. 2022 Ιαν. 13(1):54–64.
12. Bärfacker L, Kuhl Α, Hillisch Α, Grosser R, Figueroa-Pérez S, Heckroth Η, et al. Ανακάλυψη του BAY 94-8862: ενός μη στεροειδούς ανταγωνιστή του υποδοχέα των μεταλλοκορτικοειδών για τη θεραπεία καρδιονεφρικών παθήσεων. ChemMedChem. 2012 Aug;7(8):1385–403.
13. Rico-Mesa JS, White A, Ahmadian-Tehrani A, Anderson AS. Ανταγωνιστές υποδοχέα ορυκτοκορτικοειδών: μια ολοκληρωμένη ανασκόπηση της λεπτότερης ενόνης. Curr Cardiol Rep. 2020 10 Σεπ. 22(11):140.
14. Pitt B, Kober L, Ponikowski P, Gheorghiade M, Filippatos G, Krum H, et al. Ασφάλεια και ανεκτικότητα του νέου μη στεροειδούς ανταγωνιστή υποδοχέα μεταλλοκορτικοειδών BAY 94-8862 σε ασθενείς με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια και ήπια ή μέτρια χρόνια νεφρική νόσο: μια τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή δοκιμή. Eur Heart J. 2013 Aug;34(31):2453–63.
15. Kolkhof Ρ, Delbeck Μ, Kretschmer Α, Steinke W, Hartmann Ε, Bärfacker L, et αϊ. Το Finerenone, ένας νέος εκλεκτικός μη στεροειδής ανταγωνιστής των υποδοχέων των ορυκτών κορτικοειδών προστατεύει από τον καρδιονεφρικό τραυματισμό αρουραίου. J Cardiovasc Pharmacol. 2014 Jul;64(1):69–78.
16. Bakris GL, Agarwal R, Chan JC, Cooper ME, Gansevoort RT, Haller Η, et al. Επίδραση της λεπτότερης ενόνης στη λευκωματουρία σε ασθενείς με διαβητική νεφροπάθεια: μια τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή. ΤΖΑΜΑ. 2015 Sep 1;314(9):884–94.
17. Kolkhof P, Jaisser F, Kim SY, Filippatos G, Nowack C, Pitt B. Στεροειδείς και νέοι μη στεροειδείς ανταγωνιστές υποδοχέα ορυκτοκορτικοειδών σε καρδιακή ανεπάρκεια και καρδιονεφρικές παθήσεις: σύγκριση στον πάγκο και στο κρεβάτι. Handb Exp Pharmacol. 2017; 243:271–305.
18. Grune J, Beyhoff Ν, Smeir Ε, Chudek R, Blumrich Α, Ban Ζ, et αϊ. Επιλεκτική ρύθμιση συμπαράγοντα υποδοχέα ορυκτοκορτικοειδών ως η μοριακή βάση για την λεπτότερη αντιϊνωτική δράση της ενόνης. Υπέρταση. 2018 Απρ. 71(4): 599–608.
19. Pei H, Wang W, Zhao D, Wang L, Su GH, Zhao Z. Η χρήση ενός νέου μη στεροειδούς ανταγωνιστή υποδοχέα ορυκτοκορτικοειδών λεπτότερης ενόνης για τη θεραπεία της χρόνιας καρδιακής ανεπάρκειας: μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση. Φάρμακο. 2018 Apr;97(16):e0254.
20. Fu Z, Geng X, Chi K, Song C, Wu D, Liu C, et al. Αποτελεσματικότητα και ασφάλεια της λεπτότερης ενόνης σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο: μια συστηματική ανασκόπηση με μετα-ανάλυση και δοκιμαστική διαδοχική ανάλυση. Ann Palliat Med. 2021 Ιούλιος; 10(7):7428–39.
21. Higgins JPT. Εγχειρίδιο Cochrane για συστηματικές ανασκοπήσεις παρεμβάσεων έκδοση 6.1. John Wiley & Sons; 2020.
Γιανίνγκ Ζενγκa; Σενγκ Μαb; Qiaomu Huanga; Yu Fang a; Hongjin Tana; Γιονγκ Τσενa; Cairong Lia, c.
ένα. Τμήμα Νεφρολογίας, Xianning Central Hospital, First Affiliated Hospital of Hubei University of Science and Technology, Xianning, Κίνα;
σι. Τμήμα Ανορθικής, Κεντρικό Νοσοκομείο Xianning, Πρώτο Συνεργαζόμενο Νοσοκομείο του Πανεπιστημίου Επιστήμης και Τεχνολογίας του Hubei, Xianning, Κίνα;
ντο. Xianning Medical College, Hubei University of Science and Technology, Xianning, Κίνα
