Μέρος Ⅰ Αποτελεσματικότητα και ασφάλεια μιας δίαιτας χαμηλής περιεκτικότητας σε νάτριο και σπιρονολακτόνης σε ασθενείς με Στάδιο 1-3μιας χρόνιας νεφρικής νόσου: Πιλοτική μελέτη

Αφηρημένη

1. Ιστορικό

Η υπερβολική πρόσληψη αλατιού σχετίζεται με την επιδείνωση της χρόνιας νεφρικής νόσου (ΧΝΝ). Η αλδοστερόνη είναι επίσης γνωστή ως ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου για νεφρική βλάβη. Η διαιτητική πρόσληψη νατρίου δρα ως κύριος διεγέρτης σε νεφρική βλάβη που προκαλείται από την αλδοστερόνη. Ως εκ τούτου, αυτή η μελέτη είχε στόχο να διερευνήσει περαιτέρω τις νεφρικές προστατευτικές επιδράσεις και την ασφάλεια μιας δίαιτας χαμηλής περιεκτικότητας σε νάτριο σε συνδυασμό με σπιρονολακτόνη (SPL) στο στάδιο 1-3α ΧΝΝ.

2. Μέθοδοι

Αυτή η μονοκεντρική, τυφλή τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή SPL προσέλαβε ασθενείς με στάδιο 1-3α ΧΝΝ, τυχαιοποιημένους σε τρεις ομάδες, χαμηλής περιεκτικότητας σε νάτριο (3g/d αλάτι) συν εικονικό φάρμακο, μέτριας περιεκτικότητας σε νάτριο (5g/d αλάτι) συν SPL και χαμηλής περιεκτικότητας σε νάτριο (3g/d αλάτι) συν SPL. Οι ασθενείς έλαβαν παρέμβαση 12 εβδομάδων. Τα πρωτεύοντα και δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία ήταν 24-η πρωτεΐνη ούρων και ο εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης (eGFR) στο τέλος της παρέμβασης, αντίστοιχα.

3. Αποτελέσματα

A total of 74 patients were analyzed eventually. Significantly decreased 24-h urine protein was found in all three groups, from 0.37 to 0.23g/d (P=0.004) in the low-sodium+placebo group, from 0.44 to 0.29g/d (P=0.020) in the medium-sodium+SPL group, and from 0.35 to 0.31g/d (P=0.013) in the low-sodium +SPL group. There were no significant differences among the three groups in 24-h urine protein amount change after intervention from pretreatment values (P=0.760, ITT set). The results of the 24-h urine protein by using PP set analysis were similar to the ITT set. No significant differences in eGFR, nutritional, metabolic, inflammatory, and other biomarkers were observed across all three groups (P>0.05). Δεν παρατηρήθηκε σήμα ασφαλείας.

4. Συμπέρασμα

Δεν παρατηρήθηκε επιπλέον όφελος όταν το SPL χορηγήθηκε σε ασθενείς που ακολουθούσαν ήδη δίαιτα χαμηλής περιεκτικότητας σε νάτριο (3.0g/ημέρα). Ωστόσο, μικρές δόσεις SPL μπορεί να ωφελήσουν ασθενείς με ανεπαρκή περιορισμό νατρίου. Ένας συνδυασμός βραχυπρόθεσμης χαμηλής δόσης SPL και ARB είναι ασφαλής για ασθενείς με στάδιο 1-3α ΧΝΝ, αλλά το κάλιο του αίματος πρέπει να παρακολουθείται τακτικά.

Λέξεις-κλειδιά

Δίαιτα χαμηλής περιεκτικότητας σε νάτριο, ανταγωνιστής υποδοχέων ορυκτελοκορτικοειδών, Χρόνια νεφρική νόσο, Σπιρονολακτόνη, Ασφάλεια,Οφέλη Cistanche.

Κάντε κλικ εδώ για να μάθετεΤα αποτελέσματα του Cistanche

Ιστορικό

Η συχνότητα εμφάνισης της χρόνιας νεφρικής νόσου (ΧΝΝ) αυξάνεται παγκοσμίως. Το USRDS το 2018 αποκάλυψε ότι ο επιπολασμός ΧΝΝ στους ενήλικες έφτασε το 14,8 τοις εκατό το 2013-2016 [1]. Μια επιδημιολογική έρευνα στην Κίνα το 2012 έδειξε επιπολασμό ΧΝΝ 10,8 τοις εκατό σε ενήλικες άνω των 18 ετών [2]. Για τους ασθενείς με ΧΝΝ, η έγκαιρη παρέμβαση έχει μεγάλη σημασία για τον έλεγχο της εξέλιξης της ΧΝΝ και τη μείωση της θνησιμότητας.

Η υψηλή πρόσληψη αλατιού συνδέεται στενά με την εξέλιξη της ΧΝΝ. Όταν η αναλογία νατρίου προς κρεατινίνη ούρων αυξάνεται κατά 100 mmol/L, ο κίνδυνος εξέλιξης της ΧΝΝ σε νεφρική νόσο τελικού σταδίου (ESRD) αυξάνεται κατά 1,61 φορές [3, 4]. Η υψηλή πρόσληψη αλατιού οδηγεί σε νεφρική δυσλειτουργία με διάφορους τρόπους, συμπεριλαμβανομένης της αύξησης της παραγωγής μετασχηματιστικού αυξητικού παράγοντα (TGF)- 1 και της ενίσχυσης του οξειδωτικού στρες και της φλεγμονώδους απόκρισης στα νεφρά [5-7]. Ο περιορισμός του αλατιού μειώνει τις επιδράσεις των παραπάνω δυσμενών παραγόντων, προστατεύοντας τα νεφρά και ενισχύοντας τις αντιπρωτεϊνουρικές και αντιυπερτασικές επιδράσεις των ανταγωνιστών του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης (RAAS), όπως οι αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης (ACEIs) και οι αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης II (ARBs). ) [8, 9]. Οι Heeg et al. [9] διαπίστωσε ότι η αποτελεσματικότητα της λισινοπρίλης ACEI στη μείωση της λευκωματουρίας εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από τη διαιτητική πρόσληψη νατρίου. Ο ΜΕΑ δεν μπορούσε να μειώσει τη λευκωματουρία όταν η πρόσληψη νατρίου από τα τρόφιμα αυξήθηκε από 50 σε 200 mmol/ημέρα, ενώ η φθίνουσα επίδραση του ΜΕΑ στη λευκωματουρία επανήλθε ανάλογα όταν η πρόσληψη νατρίου μειώθηκε ξανά στα 50 mmol/ημέρα. Vogt et al. [10] έδειξε ότι η πρωτεϊνουρία μειώθηκε κατά 30 τοις εκατό μόνο με μονοθεραπεία με λοσαρτάνη. Η μείωση αυξήθηκε σε 55 τοις εκατό με την προσθήκη περιορισμού αλατιού και σε 56 τοις εκατό με την προσθήκη υδροχλωροθειαζίδης (HCT). Τα ενισχυτικά αποτελέσματα του περιορισμού του αλατιού στη δραστηριότητα του ARB φάνηκαν παρόμοια με την προσθήκη διουρητικών. Slagman et al. [11] ανέφερε ότι ο μέτριος διατροφικός περιορισμός νατρίου είναι πιο αποτελεσματικός από τη μέγιστη δόση του αναστολέα των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης στον έλεγχο της πρωτεϊνουρίας και της αρτηριακής πίεσης σε ασθενείς με νεφρική νόσο με μέγιστη δόση ΜΕΑ.

Η αλδοστερόνη είναι μια στεροειδής ορμόνη με ορυκτοκορτικοειδή δράση. Ιστορικά, η αλδοστερόνη έχει αποδειχθεί ότι δρα κυρίως στα περιφερικά σπειροειδή σωληνάρια του νεφρού, ρυθμίζοντας τη χωρητικότητα του εξωκυττάριου υγρού και τον μεταβολισμό του καλίου. Ωστόσο, τα τελευταία 20 χρόνια, μελέτες έχουν αποκαλύψει έναν εκτεταμένο ρόλο που διαδραματίζει η αλδοστερόνη [12-16]. Έχουν παρατηρηθεί αυξανόμενες ενδείξεις ότι η αλδοστερόνη θα μπορούσε να επηρεάσει την καρδιά, τα αιμοφόρα αγγεία, το κεντρικό νευρικό σύστημα και τους νεφρούς, προάγοντας την αγγειακή αναδιαμόρφωση, το σχηματισμό κολλαγόνου και τη δυσλειτουργία του ενδοθηλίου [15, 16]. Αυτές οι αλληλεπιδράσεις παίζουν σημαντικό ρόλο στην παθοφυσιολογία της προοδευτικής νεφρικής δυσλειτουργίας. Επιπλέον, οι υποδοχείς αλδοστερόνης/μεταλλοκορτικοειδούς (MR) θα μπορούσαν επίσης να βλάψουν τα ποδοκύτταρα. Το ενισχυμένο αποτέλεσμα μαγνητικής τομογραφίας συνδέεται στενά με τη διαρροή πρωτεΐνης στο νεφρό [17-20], που οδηγεί σε εξέλιξη της ΧΝΝ. Με αυτές τις νέες ιδέες, οι ανταγωνιστές των υποδοχέων των μεταλλοκορτικοειδών (MRAs) ως νέα θεραπευτική στρατηγική παρουσιάζουν ιδιαίτερο ενδιαφέρον. Η ανακάλυψη του φαινομένου της «διαφυγής αλδοστερόνης» έχει κάνει τα MRA ακόμα πιο ελκυστικά για τη θεραπεία της ΧΝΝ [21]. Πολλαπλές μελέτες έχουν αξιολογήσει τις επιδράσεις των MRA στον έλεγχο της αρτηριακής πίεσης και τη μείωση της πρωτεϊνουρίας, καθώς και τον πιθανό ρόλο τους στην καθυστέρηση της εξέλιξης της ΧΝΝ [14, 22, 23].

Η αλδοστερόνη έχει αναγνωριστεί ως ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου που διαμεσολαβεί τη νεφρική βλάβη. Ωστόσο, μια άλλη σημαντική παράμετρος, η πρόσληψη νατρίου, δεν μπορεί να αγνοηθεί. Πριν από περισσότερα από 70 χρόνια, μια πρωτοποριακή μελέτη από τον Hans Selye έδειξε ότι όταν η οξική δεσοξυκορτικοστερόνη (DOCA) χρησιμοποιείται σε ένα μοντέλο μερικής νεφρεκτομής τρωκτικών, απαιτείται ακατάλληλη πρόσληψη αλατιού (3 τοις εκατό αλμυρού νερού) για την πρόκληση σημαντικών αλλαγών αγγειίτιδας στην καρδιά και τα νεφρά. [24]. Μια μελέτη σε αρουραίους ευαίσθητους στο άλας Dahl έδειξε επίσης ότι το υψηλό αλάτι θα μπορούσε να προκαλέσει οξειδωτικό στρες και να προάγει την ενεργοποίηση της μαγνητικής τομογραφίας στα νεφρά [20]. Αυτές οι μελέτες βοήθησαν στην κατανόηση της παθογένειας της νεφρικής βλάβης που προκαλείται από MR και στη δημιουργία λογικών σχεδίων θεραπείας για τη ΧΝΝ. Σχετικά ερευνητικά δεδομένα έδειξαν επίσης ότι η πρόσληψη αλατιού θα μπορούσε να επηρεάσει την ισορροπία των ευεργετικών και δυσμενών επιδράσεων της αλδοστερόνης [25]. Σε περίπτωση ακατάλληλης πρόσληψης αλατιού, η οξεία χορήγηση αλδοστερόνης μειώνει τα επίπεδα της φωσφορυλιωμένης συνθάσης του νιτρικού οξειδίου (eNOS, αγγειακή προστασία), αυξάνει τις ποσότητες των φωσφορυλιωμένων εξωκυτταρικών κινασών 1 και 2 (ERK1/2) και πρωτεϊνικής κινάσης C. δυσμενείς στα αιμοφόρα αγγεία). Αντίθετα, η μείωση της πρόσληψης αλατιού αυξάνει τα επίπεδα φωσφορυλιωμένου eNOS, μειώνει τις ποσότητες ERK1/2 και πρωτεϊνικής κινάσης C και ελαχιστοποιεί ή αναστρέφει την απόκριση στην οξεία χορήγηση αλδοστερόνης. Τα επίπεδα αλδοστερόνης στο πλάσμα ακατάλληλα για πρόσληψη αλατιού διατροφής θα ενίσχυαν το παραπάνω φαινόμενο. Οι Hattori et al. [26] διαπίστωσε ότι υπό συνθήκες χαμηλής περιεκτικότητας σε αλάτι, η MRA μπορεί να καταστείλει πλήρως την έκφραση των γονιδίων που σχετίζονται με το RAS στο μυοκάρδιο των αρουραίων, να ανακουφίσει το οξειδωτικό στρες του μυοκαρδίου και τη φλεγμονώδη απόκριση και να καθυστερήσει την υπερτροφία και την ίνωση του μυοκαρδίου. Εν τω μεταξύ, η MRA είναι μόνο εν μέρει αποτελεσματική υπό συνθήκες υψηλής περιεκτικότητας σε αλάτι.

Με βάση τα παραπάνω, ο περιορισμός του αλατιού δεν είναι μόνο ωφέλιμος για την προστασία των νεφρών, αλλά μπορεί επίσης να ενισχύσει τη μείωση της πρωτεϊνουρίας των ACEI/ARB ενώ ανακουφίζει τη νεφρική βλάβη που σχετίζεται με την αλδοστερόνη. Μέχρι στιγμής, η κύρια θεραπεία που καθυστερεί την εξέλιξη της ΧΝΝ και μειώνει τον κίνδυνο νεφρικής νόσου τελικού σταδίου είναι οι ανταγωνιστές RAAS, συμπεριλαμβανομένων των φαρμάκων ACEI και ARB, καθώς και οι άμεσοι αναστολείς της ρενίνης. Αυτά τα φάρμακα είναι οι τρέχουσες τυπικές επιλογές θεραπείας για ασθενείς με ΧΝΝ με πρωτεϊνουρία [27-31]. Ωστόσο, αυτά τα φάρμακα μειώνουν τον κίνδυνο πρωτεϊνουρίας και ESRD μόνο κατά 20-30 τοις εκατό. Απαιτούνται πρόσθετες νέες θεραπείες δεδομένης της τεράστιας επιβάρυνσης κόστους της ΧΝΝ καθώς και της σχετικής φυσιολογικής και ψυχολογικής βλάβης στους ασθενείς [32, 33]. Ως εκ τούτου, αυτή η μελέτη στοχεύει στη διερεύνηση των νεφρικών προστατευτικών επιδράσεων και της ασφάλειας μιας δίαιτας χαμηλής περιεκτικότητας σε νάτριο σε συνδυασμό με MRA, σπιρονολακτόνη (SPL), σε ασθενείς με στάδιο 1-3α ΧΝΝ.

Συμπληρώματα Cistanche

Μέθοδοι

1. Συμμετέχοντες

Ασθενείς με στάδιο 1-3ΧΝΝ προσλήφθηκαν διαδοχικά από το τμήμα εξωτερικών ασθενών Νεφρολογίας στο Νοσοκομείο Παραδοσιακής Κινέζικης Ιατρικής του Hangzhou από τον Σεπτέμβριο του 2014 έως τον Απρίλιο του 2017. Σύμφωνα με τις οδηγίες K-DOQI [3, 4], τα διαγνωστικά κριτήρια για τη ΧΝΝ περιλαμβάνουν: 1) νεφρική βλάβη (μη φυσιολογική νεφρική δομή ή λειτουργία) για περισσότερο από ή ίσο με 3 μήνες, με ή χωρίς μείωση του ρυθμού σπειραματικής διήθησης (GFR). 2) GFR<60ml/(min·1.73 m2 ) for ≥3months, with or without evidence of renal injury. Inclusion criteria were 1) primary chronic glomerular disease with positive urinary protein or albumin, 2) estimated GFR (eGFR)≥45ml/min/1.73 m2, 3) aged 18–70years, 4) no clinical evidence of acute injury, and 5) no mental disorder and ability to cooperate

Τα κριτήρια αποκλεισμού ήταν 1) θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή, ανοσοκατασταλτικά ή μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ) για περισσότερο από μία εβδομάδα τους τελευταίους τρεις μήνες, 2) σοβαρές πρωτογενείς ασθένειες που επηρεάζουν όργανα όπως η καρδιά, ο εγκέφαλος, ο πνεύμονας, το ήπαρ ή αιμοποιητικό σύστημα, 3) κακοήθεις όγκοι, φυματίωση και/ή άλλες οξείες μολυσματικές ασθένειες, 4) εγκυμοσύνη, γαλουχία ή προγραμματισμός εγκυμοσύνης σύντομα σε γυναίκες, 5) υπερευαισθησία σε MRAs όπως SPL και 6) συμμετοχή σε άλλες κλινικές δοκιμές που βασίζονται σε φάρμακα .

2. Σχεδιασμός μελέτης

Αυτή ήταν μια μονοκεντρική, διπλά τυφλή (SPL-blinded), τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε τρεις ομάδες και έλαβαν την παρέμβαση για 12 εβδομάδες. Οι τυχαίοι αριθμοί παρήχθησαν χρησιμοποιώντας έναν πίνακα τυχαίων αριθμών εκ των προτέρων και διατηρήθηκαν σε έναν αδιαφανή φάκελο. Μετά την παρέμβαση αποκαλύφθηκε η τύφλωση. Η τρέχουσα μελέτη εγκρίθηκε από την επιτροπή δεοντολογίας του Νοσοκομείου Παραδοσιακής Κινεζικής Ιατρικής του Hangzhou (2013LL065) και λήφθηκε γραπτή ενημερωμένη συγκατάθεση από τους ασθενείς.

3. Ομαδοποίηση και θεραπεία

Οι επιλέξιμοι ασθενείς χωρίστηκαν τυχαία σε τρεις ομάδες πριν από την έναρξη της περιόδου εκτέλεσης. (1) Ομάδα χαμηλού νατρίου συν εικονικό φάρμακο. Οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε αυστηρό έλεγχο της ημερήσιας διαιτητικής πρόσληψης αλατιού. Η σακούλα αλατιού (3g/σακούλα) και το κουτάλι ελέγχου αλατιού παρασχέθηκαν και η σακούλα αλατιού αντικαταστάθηκε στην επίσκεψη επιστροφής. Η εμφάνιση, το μέγεθος, το βάρος, η μυρωδιά και το χρώμα του εικονικού φαρμάκου (Zhejiang Conba Pharmaceutical Co., Ltd) ήταν ίδια με εκείνα του SPL και χορηγήθηκε από το στόμα σε 40 mg την πρώτη εβδομάδα και 20 mg στη συνέχεια, μία φορά την ημέρα, 30 λεπτά μετά το πρωινό. (2) Ομάδα μεσαίου νατρίου συν SPL. Η σακούλα αλατιού (5 g/σάκο) και το κουτάλι ελέγχου αλατιού παρασχέθηκαν και ελήφθη SPL (20 mg δισκία, Hangzhou Minsheng Pharmaceutical Co., Ltd). Το SPL χορηγήθηκε από το στόμα σε 40 mg την πρώτη εβδομάδα και 20 mg στη συνέχεια, μία φορά την ημέρα, 30 λεπτά μετά το πρωινό. (3) Ομάδα χαμηλής περιεκτικότητας σε νάτριο συν SPL. Οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε αυστηρό έλεγχο της ημερήσιας διαιτητικής πρόσληψης αλατιού. Παρέχονταν προμήθειες και φάρμακα όπως το SPL και η σακούλα αλατιού αντικαθιστόταν σε κάθε επίσκεψη. Η παρέμβαση διήρκεσε 12 εβδομάδες.

Κατά την περίοδο εκτέλεσης (0–4 εβδομάδες), οι ασθενείς έλαβαν εκπαίδευση στον βέλτιστο έλεγχο της αρτηριακής πίεσης και των λιπιδίων του αίματος, στην αξιολόγηση της πρόσληψης αλατιού και στην επιλογή υψηλής ποιότητας διατροφής με σωστή πρόσληψη πρωτεΐνης. Η βασική θεραπεία κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου περιελάμβανε τα ακόλουθα: 1) Διατροφικές οδηγίες σύμφωνα με τη συναίνεση των Κινέζων ειδικών σχετικά με τη θεραπεία πρωτεϊνικής διατροφής για χρόνια νεφρική νόσο: η διατροφική πρόσληψη πρωτεΐνης είναι 0.8g/kg/ημέρα-1.{{ 8}}g/kg/ημέρα με 50 τοις εκατό πρωτεΐνη υψηλής βιολογικής αξίας και η διαιτητική πρόσληψη ενέργειας είναι 30–35 kcal/kg/ημέρα και εκπαίδευση ενηλίκων ασθενών για δίαιτα χαμηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά κατά τη διάρκεια της θεραπείας. 2) Έλεγχος της αρτηριακής πίεσης: η δόση ARB ήταν σταθερή για περισσότερους από 3 μήνες τη στιγμή της εγγραφής και διατηρήθηκε καθ' όλη τη διάρκεια της μελέτης. Μεταξύ των ασθενών, το 79,7 τοις εκατό χρησιμοποίησε ARBs (Irbesartan στα 75-150 mg ή Cozaar στα 50-100 mg), το 10,8 τοις εκατό χρησιμοποίησε αναστολέα διαύλων ασβεστίου (CCB) και 1 ασθενής χρησιμοποίησε αναστολέα. CCB και άλλα αντιυπερτασικά φάρμακα προστέθηκαν σε ασθενείς που εμφάνιζαν αυξημένη αρτηριακή πίεση κατά τη διάρκεια της μελέτης. Ωστόσο, η δόση του ARB παρέμεινε αμετάβλητη. Δεν χρησιμοποιήθηκαν διουρητικά στη μελέτη. Η αρτηριακή πίεση στόχος ήταν κάτω από 130/80 mmHg.

Όλοι οι ασθενείς έλαβαν καθοδήγηση ρουτίνας δίαιτας και διατροφής για να καταγράφουν σωστά τα ημερολόγια διατροφής (συμπεριλαμβανομένων των τύπων και των ποσοτήτων τροφίμων) και πραγματοποιήθηκε τακτική παρακολούθηση εξωτερικών ασθενών. Κατά τη διάρκεια της περιόδου της μελέτης, οι ασθενείς επισκέφθηκαν τους ανατεθέντες ερευνητές, οι οποίοι διένειμαν φάρμακα, ανάκτησαν φάρμακα και αντάλλαξαν σάκους αλατιού για να εξασφαλίσουν τη συμμόρφωση και την ασφάλεια των ασθενών.

Herba Cistanche

4. Αξιολόγηση βιοδεικτών

Οι επισκέψεις παρακολούθησης πραγματοποιήθηκαν στις 0, 4, 8 και 12 εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας. Κατά τη διάρκεια κάθε επίσκεψης παρακολούθησης, πραγματοποιήθηκαν μετρήσεις αρτηριακής πίεσης και εργαστηριακές εξετάσεις (αίματος και ούρων). Η αυτοαναφερόμενη διαιτητική πρόσληψη και οι ανεπιθύμητες ενέργειες τεκμηριώθηκαν. Κατά τη διάρκεια επισκέψεων στις 0 και στις 12 εβδομάδες, πραγματοποιήθηκαν επίσης ηλεκτροκαρδιογράφημα (ΗΚΓ) και υπερηχογράφημα νεφρών ως αξιολόγηση ασφάλειας.

Το πρωτεύον τελικό σημείο ήταν {{0}}h πρωτεΐνη ούρων στο τέλος της παρέμβασης στο σετ πρόθεσης θεραπείας (ITT) και σετ ανά πρωτόκολλο (PP). Το δευτερεύον τελικό σημείο ήταν το eGFR στο τέλος της παρέμβασης και αναλύθηκε στο σετ PP. Διατροφικοί, μεταβολικοί και φλεγμονώδεις βιοδείκτες συμπεριλαμβανομένης της λευκωματίνης ορού (ALB), της προλευκωματίνης ορού (PA), του ουρικού οξέος του αίματος (UA), της ολικής χοληστερόλης (TC), των τριγλυκεριδίων (TG), της λιποπρωτεϊνικής χοληστερόλης χαμηλής πυκνότητας (LDL-C) και η C-αντιδρώσα πρωτεΐνη (CRP) ελέγχονταν τακτικά. Εκτός από το ΗΚΓ και το υπερηχογράφημα νεφρών, παρακολουθούνταν τακτικά δείκτες ασφάλειας, όπως η ρουτίνα αίματος, η ηπατική λειτουργία, η κρεατινίνη ορού (Scr), το άζωτο ουρίας αίματος (BUN) και το κάλιο του αίματος. Ανεπιθύμητες ενέργειες όπως γυναικομαστία και σεξουαλική δυσλειτουργία παρακολουθήθηκαν επίσης. Άλλοι δείκτες περιελάμβαναν 24-h νάτριο στα ούρα (24h-UNa), κάλιο ούρων (ΗΒ), αρτηριακή πίεση και εκτιμώμενη διατροφική πρόσληψη πρωτεΐνης (eDPI) [34]. 24h-UNa παρακολουθήθηκαν στις 0, 4, 8 και 12 εβδομάδες.

5. Στατιστική ανάλυση

Η τελευταία παρατήρηση που μεταφέρθηκε (LOCF) και μια διαδικασία πολλαπλών τεκμαρτών βασισμένη σε παλινδρόμηση χρησιμοποιήθηκε για τη διαχείριση των δεδομένων που λείπουν. Τα δεδομένα αναλύθηκαν με SPSS 19.0 (IBM Corp, Armonk, Νέα Υόρκη, ΗΠΑ). Οι συνεχείς μεταβλητές με κανονική κατανομή παρουσιάστηκαν ως μέσος όρος ± τυπική απόκλιση (SD) και συγκρίθηκαν με μονόδρομη ανάλυση διακύμανσης (ANOVA) μεταξύ τριών ομάδων. Το Paired t-test χρησιμοποιήθηκε για τη σύγκριση των αποτελεσμάτων μεταξύ δύο χρονικών σημείων σε κάθε ομάδα. Οι συνεχείς μεταβλητές με λοξή κατανομή παρουσιάστηκαν ως διάμεσος και διατεταρτημόριος εύρος και συγκρίθηκαν με τη δοκιμή Kruskal-Wallis μεταξύ τριών ομάδων. Η δοκιμή αθροίσματος κατάταξης Wilcoxon χρησιμοποιήθηκε για τη σύγκριση των αποτελεσμάτων μεταξύ δύο χρονικών σημείων σε κάθε ομάδα. Οι κατηγορικές μεταβλητές παρουσιάστηκαν ως συχνότητα και ποσοστό και συγκρίθηκαν με τη δοκιμή Pearson Chi-squared. Π<0.05 was considered statistically significant.

Χάπια Cistanche

βιβλιογραφικές αναφορές

1 Saran R, Robinson B, Abbott KC, Agodoa LYC, Bragg-Gresham J, Balkrishnan R, et al. Σύστημα Νεφρικών Δεδομένων ΗΠΑ 2018 Ετήσια Έκθεση Δεδομένων: Επιδημιολογία Νεφρικής Νόσου στις Ηνωμένες Πολιτείες. Am J Kidney Dis. 2019; 73: A7–8.

2. Zhang L, Wang F, Wang L, Wang W, Liu B, Liu J, et al. Επιπολασμός χρόνιας νεφρικής νόσου στην Κίνα: μια συγχρονική έρευνα. Νυστέρι. 2012; 379:815–22.

3. Vegter S, Perna A, Postma MJ, Navis G, Remuzzi G, Ruggenenti P. Πρόσληψη νατρίου, αναστολή ΜΕΑ και εξέλιξη σε ESRD. J Am Soc Nephrol. 2012; 23:165–73.

4. McQuarrie EP, Traynor JP, Taylor AH, Freel EM, Fox JG, Jardine AG, et al. Συσχέτιση μεταξύ νατρίου ούρων, κρεατινίνης, λευκωματίνης και μακροχρόνιας επιβίωσης στη χρόνια νεφρική νόσο. Υπέρταση. 2014; 64:111–7.

5. Habibi J, Hayden MR, Ferrario CM, Sowers JR, Whaley-Connell AT. Η φόρτωση αλατιού προάγει τον τραυματισμό των νεφρών μέσω ίνωσης σε νεαρούς θηλυκούς αρουραίους Ren2. Cardiorenal Med. 2014; 4:43–52.

6. Varagic J, Ahmad S, Brosnihan KB, Habibi J, Tilmon RD, Sowers JR, et al. Νεφρική βλάβη που προκαλείται από αλάτι σε αυθόρμητα υπερτασικούς αρουραίους: επιδράσεις της νεμπιβολόλης. Am J Nephrol. 2010; 32:557-66.

7. Bernardi S, Tofoli B, Zennaro C, Tikellis C, Monticone S, Losurdo P, et al. Η δίαιτα με υψηλή περιεκτικότητα σε αλάτι αυξάνει τη σπειραματική αναλογία ACE/ACE2 οδηγώντας σε οξειδωτικό στρες και νεφρική βλάβη. Μεταμόσχευση Nephrol Dial. 2012; 27:1793–800.

8. Park JS, Kim S, Jo CH, Oh IH, Kim GH. Επιδράσεις του διαιτητικού περιορισμού του αλατιού στη νεφρική πρόοδο και τη διάμεση ίνωση στη νέφρωση της αδριαμυκίνης. Kidney Blood Press Res. 2014;39:86–96.

9. Heeg JE, de Jong PE, van der Hem GK, de Zeeuw D. Αποτελεσματικότητα και μεταβλητότητα της αντιπρωτεϊνουρικής δράσης της αναστολής του ΜΕΑ από τη λισινοπρίλη. Kidney Int. 1989; 36:272-9.

10. Vogt L, Waanders F, Boomsma F, de Zeeuw D, Navis G. Efects of diet sodium and hydrochlorothiazide on the antiproteinuric efcacy of losartan. J Am Soc Nephrol. 2008; 19:999-1007.

11. Slagman MC, Waanders F, Hemmelder MH, Woittiez AJ, Janssen WM, Lambers Heerspink HJ, et al. Μέτριος διατροφικός περιορισμός νατρίου που προστέθηκε στην αναστολή του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης σε σύγκριση με τον διπλό αποκλεισμό στη μείωση της πρωτεϊνουρίας και της αρτηριακής πίεσης: μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή. BMJ. 2011; 343: d4366.

12. Χρηματοδότης JW. Μικρή επισκόπηση: Υποδοχείς αλδοστερόνης και μεταλλοκορτικοειδών: παρελθόν, παρόν και μέλλον. Ενδοκρινολογία. 2010; 151:5098-102.

13. Χρηματοδότης JW. Υποδοχείς αλδοστερόνης και μεταλλοκορτικοειδών στο καρδιαγγειακό σύστημα. Prog Cardiovasc Dis. 2010; 52:393-400.

14. Epstein M. Αποκλεισμός αλδοστερόνης: μια αναδυόμενη στρατηγική για την κατάργηση της προοδευτικής νεφρικής νόσου. Am J Med. 2006; 119:912–9.

15. Duprez DA. Ο ρόλος του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης στην αγγειακή αναδιαμόρφωση και φλεγμονή: μια κλινική ανασκόπηση. J Hypertens. 2006; 24:983–91.

16. Duprez DA. Αλδοστερόνη και αγγείωση: μηχανισμοί που μεσολαβούν στην ανθεκτική υπέρταση. J Clin Hypertens (Γκρίνουιτς). 2007; 9:13–8.

17. Shibata S, Nagase M, Yoshida S, Kawachi H, Fujita T. Podocyte as the target for aldosterone: roles of oxidative stress and Sgk1. Υπέρταση. 2007; 49:355-64.

18. Shibata S, Nagase Μ, Yoshida S, Kawarazaki W, Kurihara Η, Tanaka Η, et αϊ. Τροποποίηση της λειτουργίας υποδοχέα ορυκτοκορτικοειδών από Rac1 GTPase: επίπτωση στην πρωτεϊνουρική νεφρική νόσο. Nat Med. 2008; 14:1370–6.

19. Mundel P, Reiser J. Proteinuria: an enzymatic disease of the podocyte? Kidney Int. 2010; 77:571-80.

20. Nagase M, Shibata S, Yoshida S, Nagase T, Gotoda T, Fujita T. Ο τραυματισμός των ποδοκυττάρων αποτελεί τη βάση της σπειραματοπάθειας των αρουραίων με υπερτασικό άλας Dahl και αναστρέφεται από τον αποκλειστή αλδοστερόνης. Υπέρταση. 2006; 47:1084–93.

21. Bomback AS, Klemmer PJ. Η επίπτωση και οι επιπτώσεις της ανακάλυψης της αλδοστερόνης. Nat Clin Pract Nephrol. 2007; 3:486–92.

22. Bianchi S, Bigazzi R, Campese VM. Μακροχρόνιες επιδράσεις της σπειρονολακτόνης στην πρωτεϊνουρία και τη νεφρική λειτουργία σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο. Kidney Int. 2006; 70: 2116-23.

23. Furumatsu Υ, Nagasawa Υ, Tomida Κ, Mikami S, Kaneko Τ, Okada Ν, et αϊ. Επίδραση του τριπλού αποκλεισμού του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης στη μη διαβητική νεφρική νόσο: προσθήκη ενός αναστολέα αλδοστερόνης, σπιρονολακτόνης, σε θεραπεία συνδυασμού με αναστολέα του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης και αναστολέα υποδοχέα αγγειοτενσίνης II. Hypertens Res. 2008; 31:59-67.

24. Selye H, Hall CE, Rowley EM. Κακοήθης υπέρταση που προκαλείται από θεραπεία με οξική δεσοξυκορτικοστερόνη και χλωριούχο νάτριο. Can Med Assoc J. 1943, 49:88–92.

25. Martinez DV, Rocha R, Matsumura Μ, Oestreicher Ε, Ochoa-Maya Μ, Roubsanthisuk W, et al. Πρόληψη καρδιακών βλαβών από την επλερενόνη: σύγκριση με δίαιτα χαμηλής περιεκτικότητας σε νάτριο ή φόρτιση καλίου. Υπέρταση. 2002; 39:614-8.

26. Hattori Τ, Murase Τ, Sugiura Υ, Nagasawa Κ, Takahashi Κ, Ohtake Μ, et αϊ. Επιδράσεις της κατάστασης του άλατος και του αποκλεισμού των υποδοχέων των μεταλλοκορτικοειδών σε καρδιακή βλάβη που προκαλείται από αλδοστερόνη. Hypertens Res. 2014; 37:125–33.

27. Coresh J, Selvin Ε, Stevens LA, Manzi J, Kusek JW, Eggers Ρ, et αϊ. Επιπολασμός χρόνιας νεφρικής νόσου στις Ηνωμένες Πολιτείες. ΤΖΑΜΑ. 2007; 298:2038–47.

28. O'Hare AM, Kaufman JS, Covinsky KE, Landefeld CS, McFarland LV, Larson EB. Τρέχουσες κατευθυντήριες γραμμές για τη χρήση αναστολέων του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης και ανταγωνιστών του υποδοχέα της αγγειοτενσίνης ΙΙ στη χρόνια νεφρική νόσο: είναι η βάση στοιχείων σχετική με τους ηλικιωμένους ενήλικες; Ann Intern Med. 2009; 150:717-24.

29. Abboud H, Henrich WL. Κλινική εξάσκηση. Στάδιο IV χρόνια νεφρική νόσο. N Engl J Med. 2010; 362:56–65.

30. Fisher ND, Hollenberg NK. Αναστολή ρενίνης: ποιες είναι οι θεραπευτικές ευκαιρίες; J Am Soc Nephrol. 2005; 16:592–9.

31. Parving HH, Persson F, Lewis JB, Lewis EJ, Hollenberg NK, Investigators AS. Η αλισκιρένη σε συνδυασμό με λοσαρτάνη σε διαβήτη τύπου 2 και νεφροπάθεια. N Engl J Med. 2008; 358:2433-46.

32. Rettig RA, Norris K, Nissenson AR. Χρόνια νεφρική νόσος στις Ηνωμένες Πολιτείες: επιτακτική ανάγκη δημόσιας πολιτικής. Clin J Am Soc Nephrol. 2008; 3:1902–10.

33. Levey AS, Atkins R, Coresh J, Cohen ΕΡ, Collins AJ, Eckardt KU, et al. Η χρόνια νεφρική νόσος ως παγκόσμιο πρόβλημα δημόσιας υγείας: προσεγγίσεις και πρωτοβουλίες - μια δήλωση θέσης από τη Νεφρική Νόσος Βελτιώνοντας Παγκόσμια Αποτελέσματα. Kidney Int. 2007; 72:247-59.

34. Maroni BJ, Steinman TI, Mitch WE. Μια μέθοδος για την εκτίμηση της πρόσληψης αζώτου σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια. Kidney Int. 1985; 27:58-65.

Hongmei Zhang, Bin Zhu, Liyang Chang, Xingxing Ye, Rongrong Tian, ​​Luchen He, Dongrong Yu, Hongyu Chen και Yongjun Wang.