Μέρος II-Το Cistanches Herba μειώνει την αύξηση βάρους σε παχύσαρκα ποντίκια που προκαλούνται από δίαιτα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά, πιθανώς μέσω μιτοχονδριακής αποσύνδεσης
Mar 25, 2022
Επικοινωνία: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com
Hoi Shan Wong, Jihang Chen, Pou Kuan Leong, Hoi Yan Leung, Wing Man Chan, Kam Ming Ko
* Division of Life Science, Hong Kong University of Science and Technology, Hong Kong, China.
4. Συζητήσεις
Η θεραπεία με HCF1 κατέστειλε την επαγόμενη από HFD αύξηση σωματικού βάρους τόσο σε αρσενικά όσο και σε θηλυκά ποντίκια. Η απώλεια βάρους που προκαλείται από HCF1-συσχετίστηκε με σημαντικές μειώσεις στις αυξήσεις λίπους που προκαλούνται από HFD, ιδιαίτερα στο σπλαχνικό λίπος. Το σπλαχνικό λίπος, που είναι ένας μεταβολικά ενεργός ιστός, συμμετέχει στη ρύθμιση διαφόρων νευροενδοκρινικών λειτουργιών (Cefalu et al., 1995; Ibrahim, 2010; Nguyen-Duy, Nichaman, Church, Blair, & Ross, 2003; Wozniak, Gee, Wachtel , & Frezza, 2009· Zhang et al., 2012), όπου η έκκριση προφλεγμονωδών κυτοκινών παίζει σημαντικό ρόλο στην πρόκληση συστημικής φλεγμονώδους απόκρισης (Ibrahim, 2010). Ως εκ τούτου, η ικανότητα του HCF1 να καταστέλλει την επαγόμενη από HFD αύξηση στο σπλαχνικό λίπος έχει επιπτώσεις στην πρόληψη μεταβολικών διαταραχών που σχετίζονται με την παχυσαρκία. Η μακροχρόνια θεραπεία με HCF1 κατέστειλε επίσης την προκαλούμενη από HFD εναπόθεση έκτοπου λίπους, όπως αποδεικνύεται από τη σημαντική μείωση του επιπέδου της ηπατικής TG σε ποντίκια που έλαβαν HCF1- που τρέφονταν με HFD. Η εναπόθεση έκτοπου λίπους, που βρίσκεται συνήθως σε παχύσαρκα άτομα (Iacobellis, Barbarini, Letizia, & Barbaro, 2013), συμβαίνει όταν η παροχή διατροφικών λιπιδίων υπερβαίνει την ικανότητα αποθήκευσης του λιπώδους ιστού (Bays, Mandarino, & DeFronzo, 2004). , με την προκύπτουσα συσσώρευση λιπιδίων σε μη λιπώδεις ιστούς όπως οι σκελετικοί μύες και το ήπαρ (Lettner & Roden, 2008). Κλινικές μελέτες έδειξαν ισχυρή συσχέτιση μεταξύ της εναπόθεσης έκτοπου λίπους και της ανάπτυξης διαβήτη τύπου 2. Αυτή η παθογόνος δράση βρέθηκε ότι προκαλείται από τη συσσώρευση ενδιαμέσων του μεταβολισμού των λιπιδίων. Για παράδειγμα, τα ενδιάμεσα από την ατελή οξείδωση μπορεί να οδηγήσουν σε δυσλειτουργία των υποδοχέων ινσουλίνης μέσω της σηματοδότησης της διακυλογλυκερίνης (Snel et al., 2012). Ως εκ τούτου, τα ευρήματα υποδηλώνουν ότι το HCF1 μπορεί να μειώσει τη συσσώρευση έκτοπου λίπους μειώνοντας τη διαθεσιμότητα των λιπιδίων και ως εκ τούτου να παράγει ευεργετική επίδραση στην ευαισθησία στην ινσουλίνη.
Το Cistanche herba είναι καλό για τον έλεγχο του βάρους
Η Chengdu Wecistanche παράγει κυρίως Προϊόντα Cistanche για μια υγιή ζωή.
Οι επαγόμενες από την HFD αυξήσεις στα επίπεδα TG και γλυκόζης στο πλάσμα, ενδεικτικά της αντίστασης στην ινσουλίνη, είναι πιθανό να οφείλονται στην εξασθένηση της ρύθμισης της σύνθεσης TG που προκαλείται από την ινσουλίνη και της πρόσληψης γλυκόζης (Koo, 2013; Leto & Saltiel, 2012; Moore, Coate, Winnick, An, & Cherrington, 2012). Οι αυξήσεις των επιπέδων TG και γλυκόζης στο πλάσμα αποδίδονται πιθανώς στην απορρύθμιση του ηπατικού αναβολισμού TG/γλυκόζης που προκαλείται από τη οδό φωσφοϊνοσιτίδης-3-κινάσης/πρωτεϊνικής κινάσης Β στη σηματοδότηση της ινσουλίνης (Farese, Sajan, & Standaert, 2005). Η ικανότητα του HCF1 να αναστέλλει την επαγόμενη από την HFD αύξηση των επιπέδων TG και γλυκόζης στο πλάσμα υποδηλώνει την ευεργετική του επίδραση στην ευαισθησία στην ινσουλίνη. Το αποτέλεσμα ευαισθητοποίησης στην ινσουλίνη υποστηρίχθηκε περαιτέρω από τις μεταβολικές αλλαγές που προκαλούνται από HCF{10}} τόσο σε συνθήκες ND όσο και σε συνθήκες HFD. Η θεραπεία με HCF1 φάνηκε να διεγείρει τη γλυκόλυση σε ποντίκια που τρέφονταν με ND, όπως υποδεικνύεται από τη διέγερση της δραστηριότητας PFK, υποδηλώνοντας την αυξημένη χρήση γλυκόζης ως μορίων καυσίμου. Από την άλλη πλευρά, η σίτιση με HFD πυροδότησε μια μετατόπιση του ενεργειακού μεταβολισμού από τη γλυκόζη στην οξείδωση των λιπαρών οξέων, ενδεικτική μιας προσαρμοστικής απόκρισης προς την αύξηση του επιπέδου TG στο πλάσμα, πιθανώς μέσω του μηχανισμού ανίχνευσης λιπαρών οξέων υποδοχέα άλφα (PPAR ) που ενεργοποιείται με πολλαπλασιασμό υπεροξισωμάτων. (Georgiadi & Kersten, 2012; Poulsen, Siersbak, & Mandrup, 2012). Στη διαδικασία, η δέσμευση λιπαρών οξέων ή παραγώγων λιπαρών οξέων ενεργοποιεί το PPAR. Η προκύπτουσα πυρηνική μετατόπιση του PPAR προάγει τις γονιδιακές εκφράσεις που σχετίζονται με το μεταβολισμό των λιπαρών οξέων, με την επακόλουθη αύξηση της οξείδωσης των λιπαρών οξέων (Georgiadi & Kersten, 2012; Poulsen et al., 2012), όπως συνέβη στα ποντίκια που δεν έλαβαν θεραπεία με HFD . Το HCF1 ανέστειλε την οξείδωση των λιπαρών οξέων που διεγείρεται από το HFD, πιθανώς με τη μεσολάβηση της ενισχυμένης ευαισθησίας στην ινσουλίνη σε ποντικούς που τρέφονταν με HFD. Επιπλέον, η σίτιση με HFD προκάλεσε δυσλιπιδαιμία, όπως αποδεικνύεται από σημαντικές αυξήσεις στα επίπεδα TC στο ήπαρ και στο πλάσμα, καθώς και στη μείωση της αναλογίας HDL προς LDL (Klop, Elte, & Cabezas, 2013). Δεδομένου του γεγονότος ότι ο μεταβολισμός της χοληστερόλης ρυθμίζεται εν μέρει από το επίπεδο TG πλάσματος/ηπατικού και την ινσουλινοεξαρτώμενη οδό σηματοδότησης (Dickson-Humphries, Bottenberg, & Kuntz, 2013; Ruderman, Carling, Prentki, & Cacicedo, 2013), η ικανότητα του HCF1 για τη ρύθμιση του μεταβολισμού της χοληστερόλης παρέχει στοιχεία που υποστηρίζουν περαιτέρω τον ευεργετικό ρόλο του στην ευαισθησία στην ινσουλίνη.
Cistanche herba
Προκειμένου να διερευνηθεί ο μηχανισμός που κρύβεται πίσω από την επαγόμενη από HCF1- μείωση βάρους, εξετάστηκε η επίδραση του HCF1 στη μιτοχονδριακή αποσύνδεση. Η επαγωγή μιτοχονδριακής αποσύνδεσης σε σκελετικούς μυς ποντικού, όπως υποδεικνύεται από τη μείωση του μιτοχονδριακού RCR και της αυξημένης μιτοχονδριακής έκφρασης UCP3, συσχετίστηκε με τις μειώσεις του σωματικού βάρους και των δεικτών συνολικού λίπους σε HCF1- που έλαβαν συν-θεραπεία HFD ποντίκια. Το εύρημα υποδηλώνει την πιθανή εμπλοκή της μιτοχονδριακής αποσύνδεσης στην παραγωγή του φαινομένου μείωσης βάρους σε ποντίκια, ιδιαίτερα σε συνθήκες HFD. Ενώ ο HCF1 προκάλεσε μιτοχονδριακή αποσύνδεση σε αρσενικά και θηλυκά ποντίκια τόσο σε συνθήκες ND όσο και σε συνθήκες HFD, παρατηρήθηκε μεγαλύτερος βαθμός μείωσης βάρους που προκαλείται από HCF1- σε αρσενικά ποντίκια. Η διαφορά φύλου οφείλεται πιθανώς στη μεγαλύτερη σκελετική μυϊκή μάζα στα αρσενικά από ότι στα θηλυκά ποντίκια. Η διαφορική κατασταλτική επίδραση στην επαγόμενη από HFD αύξηση στο υποδόριο και στο σπλαχνικό λίπος από τη συν-θεραπεία με HCF1 υποστηρίζει επίσης τη συμμετοχή της μιτοχονδριακής αποσύνδεσης στην απώλεια βάρους. Επιπλέον, το εύρημα ότι το HCF1 προκάλεσε μια πιο εμφανή μείωση στο σπλαχνικό λίπος σχετιζόταν πιθανότατα με τη σχετικά υψηλή περιεκτικότητα σε μιτοχόνδριο στο σπλαχνικό λίπος σε σύγκριση με τον υποδόριο λιπώδη ιστό (Krauneoe et al., 2010). Από την άλλη πλευρά, ενώ το HCF1 παρήγαγε μια δοσοεξαρτώμενη επίδραση στη μείωση του βάρους σε ποντίκια που τρέφονταν με ND και HFD, η επίδρασή του στη μιτοχονδριακή αποσύνδεση βρέθηκε να είναι αυτοπεριοριζόμενη. Η ασυμβίβαστη παρατήρηση μπορεί να αποδοθεί σε άλλους παράγοντες εκτός από την πρόκληση μιτοχονδριακής αποσύνδεσης. Για παράδειγμα, η αύξηση της άλιπης μυϊκής μάζας μετά από συν-θεραπεία με HCF1 θα μπορούσε να οδηγήσει σε μεγαλύτερη κατανάλωση ενέργειας που προκαλείται από τη μιτοχονδριακή αποσύνδεση σε ποντίκια που τρέφονται με HFD. Επιπλέον, τα αποτελέσματα που προέκυψαν από τη συγκριτική μελέτη μεταξύ των επιδράσεων του HCF1 και του CT στην επαγόμενη από HFD παχυσαρκία απέκλεισαν επίσης την πιθανή εμπλοκή της αναστολής της διατροφικής απορρόφησης λίπους στην απώλεια βάρους που προκαλείται από HCF1-. Στη μελέτη, τόσο οι θεραπείες CT όσο και HCF1 προκάλεσαν μείωση βάρους τόσο σε ποντίκια που τρέφονταν με ND όσο και σε ποντίκια που τρέφονταν με HFD. Είναι ενδιαφέρον ότι το αποτέλεσμα μείωσης βάρους με τη μεσολάβηση CT συσχετίστηκε με σημαντικές μειώσεις στα επίπεδα της LDL στο πλάσμα και την επακόλουθη αύξηση στην αναλογία HDL προς LDL, αλλά όχι με την επαγωγή μιτοχονδριακής αποσύνδεσης στους σκελετικούς μυς. Το εύρημα υποδηλώνει ότι η επίδραση απώλειας βάρους της CT μπορεί να σχετίζεται κυρίως με την ικανότητά της να απομονώνει το χολικό οξύ που εμποδίζει την απορρόφηση του λίπους από τη διατροφή (Chen et al., 2010; Yamato et al., 2012). Επίσης, σε αντίθεση με το HCF1 που ενίσχυε τη γλυκολυτική ροή για την παραγωγή ενέργειας, η CT απέτυχε να παράγει οποιοδήποτε ανιχνεύσιμο αποτέλεσμα στον ενεργειακό μεταβολισμό. Ο βελτιωμένος μεταβολισμός της γλυκόζης και των λιπιδίων από τη συν-θεραπεία με CT σε ποντίκια που τρέφονται με HFD είναι γεγονότα δευτερεύοντα από την επαγόμενη από CT μείωση στην απορρόφηση του διατροφικού λίπους και ως εκ τούτου τη μείωση του βάρους. Το διαφορικό αποτέλεσμα μεταξύ της συν-θεραπείας με HCF1 και CT υποδηλώνει ότι η επαγόμενη από HCF1-μείωση βάρους είναι απίθανο να διαμεσολαβείται από τη διαταραχή στην απορρόφηση του διατροφικού λίπους.
Όπως αξιολογήθηκε με υγρή χρωματογραφία υψηλής απόδοσης (HPLC) και υγρή χρωματογραφία-φασματομετρία μάζας (LC-MS), τα προκαταρκτικά ευρήματα έδειξαν ότι οι φυτοστερόλες, όπως η -σιτοστερόλη (BSS), είναι τα κύρια χημικά συστατικά του HCF1. Περαιτέρω αποδείξαμε ότι τόσο το HCF1 όσο και το BSS ήταν αποτελεσματικά στην πρόκληση μιτοχονδριακής αποσύνδεσης σε κύτταρα H9c2 in vitro και σε καρδιές αρουραίου ex vivo μέσω ενός μηχανισμού με τη μεσολάβηση ROS (Wong, Chen, Leong, & Ko, 2013), προτείνοντας το BSS ως ενεργό συστατικό του HCF1. Το BSS, το οποίο μοιράζεται παρόμοια χημική δομή με τη χοληστερόλη, αποδείχθηκε ότι είναι ικανό να ρευστοποιεί την εσωτερική μιτοχονδριακή μεμβράνη με διαταραχή της μεμβράνης, με επακόλουθη αύξηση στη μεταφορά ηλεκτρονίων μιτοχονδρίων (Shi, Wu, & Xu, 2013). Ως εκ τούτου, υποθέτουμε ότι οι φυτοστερόλες στο HCF1, ιδιαίτερα το BSS, μπορεί να αυξήσουν τη ρευστότητα της εσωτερικής μιτοχονδριακής μεμβράνης μέσω των υδρόφοβων αλληλεπιδράσεων μεταξύ του πεντακυκλικού σκελετού και της μιτοχονδριακής εσωτερικής μεμβράνης. Η σχετική αύξηση στη μεταφορά ηλεκτρονίων μιτοχονδρίων, όπως επίσης παρατηρήθηκε σε προηγούμενες μελέτες μας (Wong et al., 2013; Wong & Ko, 2013) μπορεί να προκαλέσει παράλληλη αύξηση στην παραγωγή μιτοχονδριακών ROS, η οποία μπορεί, με τη σειρά της, να προκαλέσει τη μιτοχονδριακή αποσύνδεση και τελικά να οδηγήσει σε απώλεια βάρους in vivo.
Εκχύλισμα Cistanche tubulosa
5. Συμπέρασμα
Συνολικά, η θεραπεία με HCF1 βρέθηκε να ασκεί αποτέλεσμα μείωσης βάρους σε παχύσαρκα ποντίκια που προκαλούνται από HFD, πιθανώς αυξάνοντας τον in vivo ενεργειακό μεταβολισμό, ιδιαίτερα στους σκελετικούς μυς μέσω της επαγωγής μιτοχονδριακής αποσύνδεσης. Το αποτέλεσμα μείωσης βάρους συσχετίστηκε επίσης με βελτιωμένη ευαισθησία στην ινσουλίνη. Περαιτέρω μελέτες που χρησιμοποιούν 6-κετοχολοστανόλη ως συζεύκτη θα διεξαχθούν για να επιβεβαιωθεί η εμπλοκή της επαγόμενης από HCF1-αποσύνδεσης των μιτοχονδρίων στην παραγωγή του φαινομένου μείωσης βάρους. Επιπλέον, δικαιολογούνται μελέτες σχετικά με τις επιδράσεις του BSS στον έλεγχο του βάρους. Τα ευρήματα υποδηλώνουν την πιθανή χρήση του HCF1 για την πρόληψη της παχυσαρκίας που προκαλείται από τη διατροφή και των σχετικών μεταβολικών διαταραχών.
Σύγκρουση συμφερόντων
Δηλώνουμε ότι δεν έχουμε σύγκρουση συμφερόντων.
οφέλη cistanche tubolosa
Αναφορά:
Bays, H., Mandarino, L., & DeFronzo, RA (2004). Ο ρόλος του λιποκυττάρου, των ελεύθερων λιπαρών οξέων και του έκτοπου λίπους στην παθογένεση του σακχαρώδους διαβήτη τύπου 2: Οι υπεροξεισωμικοί αγωνιστές υποδοχέων που ενεργοποιούνται από πολλαπλασιαστή παρέχουν μια ορθολογική θεραπευτική προσέγγιση. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 89, 463-478.
Brand, MD, Pakay, JL, Ocloo, A., Kokoazka, J., Wallace, DC, & Brooks, PS (2005). Η βασική αγωγιμότητα πρωτονίων των μιτοχονδρίων εξαρτάται από την περιεκτικότητα της τρανσλοκάσης σε νουκλεοτίδιο αδενίνης. The Biochemical Journal, 392, 353-362.
Carter, SL, Rennie, CD, Hamilton, SJ, & Tarnopolsky, MA (2001). Αλλαγές στους σκελετικούς μυς σε άνδρες και γυναίκες μετά από προπόνηση αντοχής. Canadian Journal of Physiology and Pharmacology, 79, 386–392.
Cefalu, WT, Wang, ZQ, Werbel, S., Bell-Farrow, A., Crouse, JR, 3rd, Hinson, WH, Terry, JG, & Anderson, R. (1995). Συμβολή της σπλαχνικής λιπώδους μάζας στην αντίσταση στην ινσουλίνη της γήρανσης. Metabolism: Clinical and Experimental, 44, 954–959.
Cerqueira, FM, Laurindo, FRM, & Kowaltowski, AJ (2011). Η ήπια αποσύνδεση των μιτοχονδρίων και ο περιορισμός των θερμίδων αυξάνουν τη νηστεία eNOS, Akt και μιτοχονδριακή βιογένεση. PLoS ONE, doi:10.137/journal.pone.0018433.
Chan, SL, Wei, Z., Chigurupati, S., & Tu, W. (2010). Διακυβευμένη αναπνευστική προσαρμογή και θερμορύθμιση στη γήρανση και σε ασθένειες που σχετίζονται με την ηλικία. Γήρανση Έρευνες Κριτικές, 9, 20–40.
Chen, L., McNulty, J., Anderson, D., Liu, Y., Nystrom, C., Bullard, S., Collins, J., Handlon, AL, Klein, R., Grimes, A., Murray , D., Brown, R., Krull, D., Benson, B., Kleymenova, E., Remlinger, K., Young, A., & Yao, X. (2010). Η χολεστυραμίνη αναστρέφει την υπεργλυκαιμία και ενισχύει την διεγερμένη από τη γλυκόζη απελευθέρωση του πεπτιδίου 1 που μοιάζει με γλυκαγόνο σε διαβητικούς λιπαρούς αρουραίους Zucker. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 334, 164–170.
Clapham, JC, Arch, JRS, Chapman, H., Haynes, A., Lister, C., Moore, GBT, Piercy, V., Carter, SA, Lehner, I., Smith, SA, Beeley, LJ, Godden , RJ, Herrity, N., Skehel, M., Chagani, KK, Hockings, PD, Reid, DG, Squires, SM, Hatcher, J., Trail, B., Latcham, J., Rastan, S., Harper , AJ, Cadenas, S., Buckingham, JA, Brand, MD, & Abuin, A. (2000). Τα ποντίκια που υπερεκφράζουν ανθρώπινη πρωτεΐνη αποσύνδεσης-3 στους σκελετικούς μύες είναι υπερφαγικά και αδύνατα. Nature, 406, 415–418.
Diehl, AM, & Hoek, JB (1999). Μιτοχονδριακή αποσύνδεση: Ο ρόλος της αποσύνδεσης πρωτεϊνικών ανιόντων φορέων και σχέση με τη θερμογένεση και τον έλεγχο του βάρους «τα οφέλη της απώλειας ελέγχου. Journal of Bioenergetics and Biomembranes, 31, 493-506.
Farese, RV, Sajan, MP, & Standaert, ML (2005). Ινσουλινοευαίσθητες πρωτεϊνικές κινάσες (άτυπη πρωτεϊνική κινάση C και πρωτεϊνική κινάση B/Akt): Δράσεις και ήττες στην παχυσαρκία και τον διαβήτη τύπου II. Experimental Biology and Medicine (Maywood, NJ), 230, 593–605.
Finkelstein, EA, Khavjou, OA, Thompson, H., Trogdon, JG, Pan, L., Sherry, B., & Dietz, W. (2012). Παχυσαρκία και σοβαρό περιοδικό λειτουργικών τροφών 10(2014)292-304 303, προβλέψεις παχυσαρκίας έως το 2030. American Journal of Preventive Medicine, 42, 563–570.
Γεωργιάδη, Α., & Kersten, S. (2012). Μηχανισμοί γονιδιακής ρύθμισης από λιπαρά οξέα. Advances in Nutritional, 3, 127–134.
Harper, JA, Dickinson, K., & Brand, MD (2001). Μιτοχονδριακή αποσύνδεση ως στόχος για την ανάπτυξη φαρμάκων για τη θεραπεία της παχυσαρκίας. Obesity Reviews, 2, 255–265.
Holloway, GP, Bonen, A., & Spriet, LL (2009). Ρύθμιση του μεταβολισμού των μιτοχονδριακών λιπαρών οξέων των σκελετικών μυών σε αδύνατα και παχύσαρκα άτομα. The American Journal of Clinical Nutrition, 89, 455S–462S.
Holloway, GP, Thrush, AB, Heigenhauser, GJF, Tandon, NN, Dyck, DJ, Bonen, A., & Spriet, LL (2006). Η περιεκτικότητα σε μιτοχονδριακά FAT/CD36 των σκελετικών μυών και η οξείδωση του παλμιτικού δεν μειώνονται στις παχύσαρκες γυναίκες. American Journal of Physiology. Endocrinology and Metabolism, 292, E1782–E1789. Iacobellis, G., Barbarini, G., Letizia, C., & Barbaro, G. (2013).
cistanche bodybuilding
