ΜΕΡΟΣ Ⅰ: Οξεία νεφρική βλάβη σε σοβαρό COVID-19 έχει ομοιότητες με τη νεφρική βλάβη που σχετίζεται με σήψη

για περισσότερες πληροφορίες:ali.ma@wecistanche.com

ΜΕΡΟΣ Ⅰ:Ο οξύς νεφρικός τραυματισμός σε σοβαρό COVID-19 έχει ομοιότητες με τον νεφρικό τραυματισμό που σχετίζεται με σήψη: Μελέτη πολλαπλών ωμικών

Mariam P. Alexander, MD; Kiran K. Mangalaparthi, PhD & et al.

ΕΙΣΑΓΩΓΗ

Λοίμωξη με σοβαρό οξύ αναπνευστικό σύνδρομο κοροναϊός 2 (SARS-CoV-2) προκαλεί νόσο του κοροναϊού 2019 (COVID. 19).και συνδέεται μεοξεία νεφρική βλάβη(ΑΚΙ) σε περισσότερους από το ένα τρίτο των νοσηλευόμενων ασθενών. Το ΑΚΙ (οξεία νεφρική βλάβη) είναι συχνά μέτρια έως σοβαρή και αποτελεί ανεξάρτητο παράγοντα κινδύνου για ενδονοσοκομειακή θνησιμότητα. Η οξεία σωληναριακή βλάβη θεωρείται το παθολογικό χαρακτηριστικό τηςCOVID-19νεφρική νόσο όπως φαίνεται τόσο σε εγγενείς νεφρικές μελέτες όσο και σε αυτοψίες. Μικροθρόμβοι, που περιγράφονται στην καρδιά και τους πνεύμονες», αναφέρεται σπάνια στους νεφρούς. Ομοίως, αν και σοβαρήCOVID-19σχετίζεται με συστηματική φλεγμονώδη απόκριση και φλεγμονή τόσο στους πνεύμονες όσο και στην καρδιά, λίγα είναι γνωστά για την ανοσολογική απόκριση στους νεφρούς.

Άμεση ιογενής τοξικότητα, αιμοδυναμική αστάθεια, καταιγίδα κυτοκινών. και ο ανοσοποιητικός τραυματισμός έχουν προταθεί ως πιθανές αιτίες νεφρικής βλάβης σεCOVID-19.5,13,14 Πρόσφατες μελέτες έχουν επισημάνει ομοιότητες μεταξύ ΑΚΙ που σχετίζεται με σήψη (οξεία νεφρική βλάβη) (S-AKI (Νεφρική βλάβη που σχετίζεται με σήψη)) καιCOVID-19-σχετιζόμενη νεφρική βλάβη.,ε Μέχρι σήμερα, αναφορές αξιολόγησης της νεφρικής παθολογίας σεCOVID-19έχουν επικεντρωθεί σε μεγάλο βαθμό στη μικροσκοπία φωτός και τις υπερδομικές μελέτες. μοριακές μελέτες έχουν περιοριστεί.

Εδώ, παρουσιάζουμε μια σειρά απόCOVID-19ασθενείς που υποβλήθηκαν σε μεταθανάτια εξέταση με έμφαση στα ευρήματα της νεφρικής παθολογίας. Η μελέτη μας προσπάθησε να περιγράψει το παθολογικό φάσμα τουCOVID-19-σχετιζόμενη νεφρική βλάβη και να χαρακτηρίσει το μοριακό προφίλ τουCOVID-19-σχετιζόμενο ΑΚΙ (οξεία νεφρική βλάβη)σε σύγκριση με το S-AKI ((Νεφρική βλάβη που σχετίζεται με σήψη))και μη σχετιζόμενη με τη σήψη ΑΚΙ (οξεία νεφρική βλάβη)(ΝΣ. ΑΚΗ (οξεία νεφρική βλάβη)για να αποσαφηνιστούν ομοιότητες και διαφορές στην υποκείμενη παθοφυσιολογία.

Τα οφέλη του εκχυλίσματος Cistanche για τη νεφρική νόσο

ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΚΑΙ ΜΕΘΟΔΟΙ

Κλινικά Δεδομένα

Όλες οι περιπτώσεις τωνCOVID-19(όπως επιβεβαιώθηκε από το προθανάτιο SARS.CoV-2 ρινοφαρυγγική ή στοματοφαρυγγική αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης) που υποβλήθηκε σε μεταθανάτιο έλεγχο με συγκατάθεση της έρευνας στην Mayo Clinic (Rochester, MN) μεταξύ 2 Απριλίου και 9 Σεπτεμβρίου 2020, συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη. Οι σημαντικές πληροφορίες για όλες τις περιπτώσεις αντλήθηκαν από τη διεξαγωγή μικροτομής σύλληψης με λέιζερ του σωληναριδικού ενδιάμεσου διαμερίσματος που εκπέμπει τυχόν σπειράματα ή/και περιοχές διάμεσης ίνωσης ή σωληναριακής ατροφίας. Η απόπτωση σε κάθε ομάδα αξιολογήθηκε με την τελική δεοξυνουκλεοτιδυλ τρανσφεράση της δοκιμασίας επισήμανσης άκρων άκρων dUTP.

Στατιστική ανάλυση

Η ανάλυση γονιδιακής έκφρασης μετά την κανονικοποίηση διεξήχθη χρησιμοποιώντας R έκδοση 3.6.3 (R Foundation for Statistical Computing, Βιέννη, Αυστρία). Τα σύνολα γονιδίων λειτουργικού σχολιασμού προήλθαν χρησιμοποιώντας σχολιασμούς που παρέχονται από NanoString, βασισμένοι στη λογοτεχνία.78 Η έκφραση συνόλου γονιδίων λειτουργικού σχολιασμού προσδιορίστηκε χρησιμοποιώντας οι βαθμοί z των μέσων κανονικών-zed αριθμών των συστατικών γονιδίων. Οι βαθμολογίες Gesetz συγκρίθηκαν μεταξύ ομάδων δειγμάτων χρησιμοποιώντας το Student t-test. Τα κορυφαία σχετικά ρυθμισμένα προς τα πάνω και προς τα κάτω ρυθμισμένα μεμονωμένα γονίδια σε κάθε ομάδα δείγματος (έναντι όλων των άλλων ομάδων δειγμάτων) προσδιορίστηκαν χρησιμοποιώντας το fold change και Student t-test. Στην περίπτωση των ποσοτικών δεδομένων πρωτεϊνικής, χρησιμοποιήθηκαν διαδοχικές εντάσεις καναλιών ετικέτας μάζας ταυτοποιημένων πρωτεϊνών για στατιστική ανάλυση χρησιμοποιώντας Python 3.6.5. Οι εντάσεις καναλιών ήταν ένα ημερολόγιο, μετασχηματίστηκαν και κανονικοποιήθηκαν διάμεσοι πριν από την εφαρμογή του ανεξάρτητου Student t-test. Οι τιμές P διορθώθηκαν για τον έλεγχο πολλαπλών υποθέσεων χρησιμοποιώντας τη μέθοδο Benjamini-Hochberg. Πρωτεΐνες με διαφορική έκφραση (σελ<.05) were="" analyzed="" using="" qiagen's="" ingenuity="" pathway="" analysis="" software(ipa,="" qiagen="" redwood="" city,="" ca,="" usa)to="" identify="" altered="" signaling="" pathways.="" the="" significance="" values="" (p-value="" of="" overlap)for="" the="" canonical="" pathways="" were="" calculated="" by="" the="" right-tailed="" fisher="" exact="" test.="" we="" used="" a="" nonparametric="" rank-sum="" test="" to="" compare="" the="" groups="" because="" of="" the="" small="" number="" of="" cases="" per="" group.="" all="" statistical="" analyses="" were="" perfomed="" using="" imp="" (sas="" institute.="" cary.="" nc:="" version="" 14.1).="" p="" values="" less="" than="" .05="" were="" considered="" to="" be="" statistically="">

ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ

Κλινικά Χαρακτηριστικά

Τα δημογραφικά στοιχεία των 17COVD-19Οι περιπτώσεις αυτοψίας παρέχονται στον Πίνακα 1. Η κοόρτη είχε μέση ηλικία 78 ετών (εύρος, 29 έως 94 έτη) και 14 (82,4 τοις εκατό ) ήταν άνω των 70 ετών. Ήταν 15 άνδρες. και θα αυτοπροσδιοριστεί ως White (64,7 τοις εκατό ). Τρεις (17,6 τοις εκατό) επιπλέον ασθενείς αυτοπροσδιορίστηκαν ως Ασιάτες, κανένας ως Μαύρος. Ο χρόνος παραμονής στο νοσοκομείο διέφερε ευρέως, με 12 (70,6 τοις εκατό) να νοσηλεύονται για 5 ή περισσότερες ημέρες πριν από το θάνατο. Συχνές και αξιοσημείωτες συννοσηρότητες περιελάμβαναν υπέρταση σε 9 (52,9 τοις εκατό), σακχαρώδη διαβήτη σε 4 (23,5 τοις εκατό), καρδιαγγειακές παθήσεις (όπως η στεφανιαία νόσος) ή εγκεφαλοαγγειακό ατύχημα σε 12 (70,6 τοις εκατό) και χρόνια νεφρική νόσο σε 1 (5,9 τοις εκατό). ). Μόνο 1 από τους 17 ασθενείς (5,9 τοις εκατό) δεν είχαν ιστορικό υπέρτασης, σακχαρώδους διαβήτη, στεφανιαίας νόσου, χρόνιας νεφρικής νόσου ή παχυσαρκίας. Επτά (41,1 τοις εκατό) είχαν μηχανικό αερισμό τη στιγμή του θανάτου.

Και οι 17 ασθενείς που πέθαναν μεCOVID-19ανέπτυξε το ΑΚΙ (οξεία νεφρική βλάβη). Μεταξύ των ασθενών με ΑΚΙ (οξεία νεφρική βλάβη)που είχαν τελικό επίπεδο κρεατινίνης ορού εντός 24 ωρών από τον θάνατο, οκτώ είχαν AKI (οξεία νεφρική βλάβη) στάδιο 1 (47,1 τοις εκατό), δύο είχαν AKI (οξεία νεφρική βλάβη)στάδιο 2 (1 λίτρα, 8 τοις εκατό), και τρία είχαν AKI (οξεία νεφρική βλάβη)στάδιο 3 (17,6 τοις εκατό ). Ένας ασθενής με ΑΚΙ (οξεία νεφρική βλάβη)το στάδιο 3 έλαβε συνεχή θεραπεία νεφρικής υποκατάστασης. Η αξιολόγηση της πρωτεϊνουρίας με ράβδο μέτρησης ούρων δεν ήταν διαθέσιμη σε τέσσερις ασθενείς, αλλά στους υπόλοιπους, και οι 13 ασθενείς (76,5 τοις εκατό) είχαν 100 mg/dL ή λιγότερο. Έξι από τους 17 ασθενείς είχαν λάβει θεραπεία γιαCOVID-19συμπεριλαμβανομένης της δεξαμεθαζόνης μόνης (n=1), της ρεμδεσιβίρης (n=1), ενός συνδυασμού δεξαμεθαζόνης και ρεμδεσιβίρης (n=2) και ενός συνδυασμού ρεμδεσιβίρης και πλάσματος αναρρόφησης (n{{{ 3}}).

Και οι 17 ασθενείς είχαν θετική αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης SARS-CoV{{2}, η οποία διαγνώστηκε σε ένα διάμεσο διάστημα 12 ημερών πριν από τη νεκροψία. Κατά τη στιγμή της αυτοψίας, τρεις (17,6 τοις εκατό ) ήταν αρνητικοί για SARS-CoV-2. Το διάμεσο μεταθανάτιο διάστημα ήταν 18 ώρες και η αυτόλυση ήταν μόνο ήπια σε όλους τους ασθενείς (64,7 τοις εκατό). Δεκαέξι (94,1 τοις εκατό) πέθαναν από επιπλοκέςCOVID-19(όλοι οι 16 είχαν σοβαρή πνευμονική νόσο, συμπεριλαμβανομένης της οξείας βρογχοπνευμονίας που επιτίθεται σε διάχυτη φατνιακή βλάβη σε οκτώ [50.0 τοις εκατό ), οξεία και οργανωτική πνευμονία σε τέσσερα [25,0 τοις εκατό ), οργανωτική πνευμονία σε τρία [ 18,8 τοις εκατό ] και διάχυτη φατνιακή βλάβη μόνο σε ένα [6,3 τοις εκατό ]).

ΠΙΝΑΚΑΣ 1. Δημογραφικά στοιχεία κοόρτης και σχετικά κλινικά χαρακτηριστικά

Χαρακτηριστικά Παθολογίας

Τα ευρήματα της νεκροψίας νεφρού χαρακτηρίζονται στον Πίνακα 2. Η νεφρική παθολογία χαρακτηρίστηκε από μέτρια έως σοβαρή οξεία σωληναριακή βλάβη σε όλους (Εικόνα 1Α). Οι περισσότεροι εμφάνισαν αξιοσημείωτη απλοποίηση του επιθηλίου της επένδυσης και της εκτασίας του αυλού. Σε δύο περιπτώσεις παρατηρήθηκαν εκμαγεία μυοσφαιρίνης και σε μία οσμωτική σωληνοπάθεια. Η σωληναρισιακή φλεγμονή ήταν ήπια με κυριαρχία μακροφάγων και CD{3} θετικών Τ-κυττάρων. Τριχοειδής τριχοειδής τριχοθυλακίτιδα, με μεικτό Τ-κύτταρο και ανοσοφαινότυπο μακροφάγου, παρατηρήθηκε σε 13 (76,5 τοις εκατό) (Εικόνα 1Β-F). Ομοίως, σπειράμα, με μικτό Τ-κύτταρο και ανοσοφαινότυπο μακροφάγου παρατηρήθηκε στο ίδιο 13 (76,5 τοις εκατό). Οι τέσσερις ασθενείς που δεν εμφάνισαν μικροαγγειακή φλεγμονή είχαν υποβληθεί σε θεραπεία με συνδυασμό ρεμδεσιβίρης και είτε δεξαμεθαζόνης (n=2) είτε με πλάσμα ανάρρωσης (n=2). Οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία μόνο με δεξαμεθαζόνη ή μόνο με ρεμδεσιβίρη είχαν μικροαγγειακή φλεγμονή. Η ουδετεροφιλική μικροαγγειακή φλεγμονή και η διάμεση διήθηση δεν ήταν εμφανή σε καμία από τις περιπτώσεις. Οζώδης διαβητική σπειραματοσκλήρωση προκαλούμενη από μη ανοσοποιητική σπειραματική παθολογία σε 1 (5,9 τοις εκατό). ενώ η κατάρρευση της εστιακής τμηματικής σπειραματοσκλήρωσης ή η οξεία θρομβωτική μικροαγγειοπάθεια δεν αναγνωρίστηκε. Σημαντική περισωληνιακή τριχοειδική συμφόρηση σημειώθηκε σε όλες τις περιπτώσεις (Εικόνες lB και C). Μέτρια έως σοβαρή αρτηριοσκλήρωση και αρτηριακή υαλίνωση σημειώθηκαν σε l4 (82,4 τοις εκατό ) και ll (64,7 τοις εκατό ) αντίστοιχα. Μόνο ήπια σπειραματοσκλήρωση (<25%)and tubulointerstitial=""><25%)were noted="" in="" all="" 17="">

Τα ευρήματα της μικροαγγειακής φλεγμονής υποδεικνύουν τραυματισμό που προκαλείται από το ανοσοποιητικό σε σοβαρήCOVID-19-σχετιζόμενη νεφρική νόσο. Επιδιώξαμε περαιτέρω να χαρακτηρίσουμε το μοριακό και υπερδομικό προφίλ τουCOVID-19νεφρά. Αξιολογήθηκαν τα υπερδομικά, μεταγραφικά και πρωτεομικά προφίλ των νεφρών επτά ασθενών που είχαν μόνο ήπια αυτόλυση και για τους οποίους ήταν διαθέσιμος σταθεροποιημένος ιστός γλουταραλδεΰδης για υπερδομική εξέταση. Τα ευρήματα συγκρίθηκαν με δύο ηλικιακά μηCOVID-19κοόρτες ελέγχου με AKI (οξεία νεφρική βλάβη): S-AKI (Νεφρική βλάβη που σχετίζεται με σήψη)(όλα με βρογχοπνευμονία) και NSAKI. Τα κλινικά χαρακτηριστικά των τριών ομάδων φαίνονται στον Πίνακα 3. Η μέση ηλικία των ομάδων ήταν 78,7 l και 74 έτη, αντίστοιχα (P=.6). Στο Σ-ΑΚΙ υπήρχαν περισσότερες γυναίκες (Νεφρική βλάβη που σχετίζεται με σήψη)σε οποιαδήποτε από τις άλλες δύο ομάδες. Το μέσο τελικό επίπεδο κρεατινίνης ορού ήταν 3,0 mg/dL, 1,6 mg/dL και 1,3 mgdL, αντίστοιχα (P=,32). Και οι τρεις ομάδες είχαν παρόμοιο αριθμό συννοσηροτήτων και ήταν συγκρίσιμες σε σχέση με τις χρόνιες μικροδομικές αλλαγές στο νεφρικό παρέγχυμα.

Μορφολογικά Χαρακτηριστικά των Τριών ΑΚΙ (οξεία νεφρική βλάβη)Κοόρτες

Η μικροαγγειακή φλεγμονή (σπειραματίτιδα και περισωληνιακή τριχοθυλακίτιδα) ήταν πιο εμφανής σε ασθενείς μεCOVID-19(5 από 7 ασθενείς) και S-AKI (Νεφρική βλάβη που σχετίζεται με σήψη)(7 από 7 ασθενείς), σε σύγκριση με το NS-AKI (Νεφρική βλάβη που σχετίζεται με σήψη)ελέγχους (0 από 7 ασθενείς). Τα μονοπύρηνα φλεγμονώδη κύτταρα ήταν ο κυρίαρχος φλεγμονώδης κυτταρικός τύπος και στα δύο, ενώ τα ουδετερόφιλα σημειώθηκαν μόνο σπάνια και μόνο στο S-AKI (Νεφρική βλάβη που σχετίζεται με σήψη). Η παρεγχυματική σωληναρισιακή φλεγμονή ήταν αποσπασματική, ήπια (3 στους 7 ασθενείς) ή μέτρια (4 από 7 ασθενείς) και σε μεγάλο βαθμό μονοπύρηνη σεCOVID-19και S-AKI (Νεφρική βλάβη που σχετίζεται με σήψη), σε σύγκριση με την ελάχιστη φλεγμονή στο NS-AKI (Νεφρική βλάβη που σχετίζεται με σήψη)ελέγχους (7 από 7 ασθενείς).

Σχετικά με την υπερδομική αξιολόγηση τουCOVID-19ΑΚΙ (οξεία νεφρική βλάβη). υπήρξαν ενδείξεις σωληναριακής βλάβης με κυτταροπλασματική κενοτοπίωση, απώλεια του περιγράμματος της βούρτσας και μιτοχονδριακή βλάβη. Το τελευταίο χαρακτηριζόταν από διόγκωση, κενοτόπιο και παραμόρφωση των κρυστάλλων. Ταυτοποιήθηκαν συμπυκνωμένα μιτοχόνδρια και παραμορφωμένα κυκλικά μιτοχόνδρια. Πυκνότητες κροκίδωσης και μεγάλα κυστίδια με άφθονα κυστίδια επικαλυμμένα με κλαθρίνη που μοιάζουν με ιικά σωματίδια ταυτοποιήθηκαν επίσης (Εικόνα 2A-C) Σωληναροειδή εγκλείσματα δεν παρατηρήθηκαν στο ενδοθηλιακό κυτταρόπλασμα τουCOVID-19περιπτώσεις. Σημειώθηκε η περισωληνοειδής τριχοειδική ενδοθηλιακή κάκωση. Η πολυστρωματοποίηση των σπειραματικών και περισωληνωδών τριχοειδών βασικών μεμβρανών, χαρακτηριστικά πιο χρόνιας ενδοθηλιακής βλάβης, δεν εκτιμήθηκε. Η απόπτωση των σωληναριακών επιθηλιακών κυττάρων ήταν πιο συχνή σεCOVID-19(3,1/hpf) και S-AKI (Νεφρική βλάβη που σχετίζεται με σήψη)(4,1/hpf) σε σύγκριση με το NS-AKI (Νεφρική βλάβη που σχετίζεται με σήψη)στοιχεία ελέγχου (0.7/hpf (Σ<.001)(figure>

Οι μελέτες SARS-CoV-2 HC και in situ υβριδισμού σε τομές νεφρών ήταν αρνητικές και στις επτάCOVID-19περιπτώσεις. Οριστικές ιικές εγκλείσεις δεν εντοπίστηκαν σε υπερδομικές μελέτες ποδοκυττάρων, ενδοθηλίου ή σωληναρίων.

ΠΙΝΑΚΑΣ 2. Σύνοψη των ευρημάτων της αυτοψίας με έμφαση στη νεφρική παθολογία

Μοριακά Χαρακτηριστικά των Τριών ΑΚΙ (οξεία νεφρική βλάβη)Κοόρτες

Να καθοριστεί ο φαινότυπος των κυτταρικών διηθήσεων και η χωρική αρχιτεκτονική του AKI (οξεία νεφρική βλάβη)σεCOVID-19νεφρών, κυτταρομετρία μάζας απεικόνισης υψηλής παραμέτρου για την ανίχνευση 23 δεικτών κυτταρικής επιφάνειας πραγματοποιήθηκε σε σύστημα απεικόνισης Hyperion συνδεδεμένο με κυτταρόμετρο μάζας χρόνου πτήσης Helios (Συμπληρωματικός Πίνακας Sl, διαθέσιμος στο διαδίκτυο στη διεύθυνση http://www.mayoclinic procedureings.org ). Απόδειξη μιας προσαρμοστικής ανοσοαπόκρισης προτάθηκε από τη ομαδοποίηση των κυττάρων CD3 CD45RO συν στο σωληνοειδές διάμεσο σε κάθε περίπτωση. Η κυρίαρχη έμφυτη ανοσολογική απόκριση υπογραμμίστηκε από έναν εμπλουτισμένο πληθυσμό μακροφάγων (CD68 συν ) τόσο στο διάμεσο όσο και στο σπειραματικό τριχοειδές βρόγχο (Εικόνα 3Α). Η υπολογιστική πολυπτυχιακή ανάλυση γειτονιάς αποκάλυψε ότι συνολικά, τα CD3 συν CD4t κύτταρα εμπλουτίστηκαν σε άμεση γειτνίαση με κύτταρα που παρουσιάζουν αντιγόνο (HLA-DR), σε σύγκριση με τα CD3CD4 Τ κύτταρα και τα μη Τ-κύτταρα (Εικόνα 3Β).

Δείγματα νεφρών απόCOVID-19περιπτώσεις και μάρτυρες αναλύθηκαν από την πλατφόρμα NanoString χρησιμοποιώντας το nCounter Human Organ Transplant Panel που απεικονίζει την έκφραση 770 γονιδίων που σχετίζονται με διαφορετικές οδούς που σχετίζονται με την ανοσοαπόκριση, τον τραυματισμό ιστού και τους μηχανισμούς δράσης για ανοσοκατασταλτικά φάρμακα.7

Η ανάλυση γονιδιακής έκφρασης αποκάλυψε ότιCOVID-19Οι νεφροί είχαν σημαντικό εμπλουτισμό πολλαπλών συνόλων μεταγραφής λειτουργικών σχολιασμών, συμπεριλαμβανομένης της απόπτωσης, της αυτοφαγίας, της έκφρασης του κύριου συμπλέγματος ιστοσυμβατότητας κατηγορίας Ι και Ι και διαφοροποίηση βοηθητικών κυττάρων Τ και ρυθμιστικών Τ κυττάρων (Treg) τύπου 1. Τα πρότυπα γονιδιακής έκφρασης τουCOVID-19περιπτώσεις έμοιαζαν με αυτές του S-AKI (Νεφρική βλάβη που σχετίζεται με σήψη)(Εικόνα 4).

Υπό το φως της φλεγμονής που παρατηρείται σεCOVID-19των νεφρών τόσο μορφολογικά όσο και σε μοριακό επίπεδο, θέλαμε να εντοπίσουμε αλλοιώσεις στο πρωτείωμα που θα μπορούσαν να προτείνουν μοναδικούς μηχανισμούς γιαCOVID-19ΑΚΙ (οξεία νεφρική βλάβη). Ως εκ τούτου, πραγματοποιήσαμε ποσοτική πρωτεϊνική ανάλυση από τομές νεφρού που είχαν μονιμοποιηθεί με φορμαλίνη ενσωματωμένες σε παραφίνηCOVID-19και τα δύο σετ δειγμάτων ελέγχου. Εντοπίστηκαν συνολικά 3594 πρωτεΐνες, από τις οποίες οι 164 εκφράστηκαν διαφορικά μεταξύ των ομάδων (Ρ<.05):87 between="" covid-19="" and=""> (Νεφρική βλάβη που σχετίζεται με σήψη)(16 με αναδίπλωση-αλλαγή > 1,2),81 μεταξύ S-AKI (Νεφρική βλάβη που σχετίζεται με σήψη)και ΝΣ-ΑΚΙ (Νεφρική βλάβη που σχετίζεται με σήψη) (8 with a fold-change >1.2) και 64 μεταξύCOVID-19και S-AKI (οξεία νεφρική βλάβη)(6 with a fold-change >1.2). Διεξήχθη ιεραρχική ομαδοποίηση για όλες τις πρωτεΐνες που βρέθηκαν στις τρεις ομάδες και δημιουργήθηκε ένας χάρτης θερμότητας (Εικόνα 5Α). Η Ανάλυση Διαδρομής Εφευρετικότητας το απέδειξε αυτόCOVID-19ΑΚΙ (οξεία νεφρική βλάβη)Οι νεφροί εμπλουτίστηκαν σε πρωτεΐνες που εμπλέκονται στις οδούς σηματοδότησης της sirtuin και της νεκρόπτωσης, και οι δύο εμπλέκονται στη ρυθμιστική απόκριση στη φλεγμονή (Συμπληρωματικός Πίνακας S2, διαθέσιμος στο διαδίκτυο στη διεύθυνση http://www.mayodinicproceedings.org). Η ανοδική ρύθμιση της οδού σηματοδότησης κεραμιδίου ήταν μοναδικήCOVID-19νεφρών σε σύγκριση με το NS-AKI (Νεφρική βλάβη που σχετίζεται με σήψη), ενώ η οξειδωτική φωσφορυλίωση μειώθηκε σεCOVID-19ΑΚΙ (οξεία νεφρική βλάβη)(Εικόνα Β).

ΕΙΚΟΝΑ 1. Οξεία σωληναριακή βλάβη και διήθηση ανοσοκυττάρων σε νεφρούς της νόσου του κοροναϊού 2019.(Α) Ο νεφρικός φλοιός σε μικροσκοπία φωτός δείχνει οξεία σωληναριακή βλάβη με εκτασία αυλού (χρώση αιματοξυλίνης και ηωσίνης[HE], αρχική μεγέθυνση*20). (Β) Σημειώνεται ήπια μονοπυρηνική διάμεση διήθηση και περισωληνιακή τριχοειδική συμφόρηση (χρώση HE, αρχική μεγέθυνση*40). (Γ και Δ) Η περισωληνιακή τριχοθυλακίτιδα (βέλος) είναι ένα αξιοσημείωτο χαρακτηριστικό στα συμφορημένα τριχοειδή αγγεία (C) Το μικροαγγειακό στη φλεγμονή αποτελείται από CD3-θετικά Τ κύτταρα (Ε) και CD68-θετικά μακροφάγα (F ) (αρχική μεγέθυνση*40 για E και F).