Μέρος 2: Μέρος 1: Παθολογία Entorhinal Tau, Επεισοδιακή Παρακμή Μνήμης και Νευροεκφύλιση στη Γήρανση
Mar 19, 2022
Επικοινωνία: Audrey Huaudrey.hu@wecistanche.com
Οι ισχυροί συσχετισμοί δεν αποκάλυψαν σημαντική συσχέτιση μεταξύ PiB DVR και επεισοδιακήςμνήμη(r {{0}}.07, [ 0.23, 0.{{10}}9]) είτε σε Α (r 0.00, [ 0.27, 0.29]) ή θέματα A (r 0.22, [ {{25} }.52, 0.13]· Εικ. 2Α). Οι συσχετίσεις της επεισοδιακής μνήμης με την ηλικία και το ενδορινικό πάχος σε όλα τα άτομα δεν ήταν σημαντικές (βλ. Πίνακα 2 για CIs; Εικ. 2Β). Εάν τα θέματα διαιρούνταν με την κατάσταση Α, η ηλικία σχετιζόταν με τη μνήμη στα θέματα Α (r 0.35 [ 0.58, 0.07]), αλλά όχι τα θέματα Α (r 0.{{40}}7 [ 0.27, 0.41]). Ο όγκος HC συσχετίστηκε θετικά με την απόδοση της επεισοδιακής μνήμης σε όλα τα θέματα (r 0.24[0.01, 0.43]) και τα άτομα (r 0.33[0.07,0.54]), αλλά τα υποκείμενα A (r 0.02, [0. 0,31]).
Αξιολογήσαμε επίσης τις συσχετίσεις μεταξύ επεισοδίωνμνήμηκαι πρόσληψη tau-tracer ξεχωριστά για οπτική (χωρική εικόνα) και λεκτική (λίστα λέξεων) ανάκλησημνήμη(Πίνακας 2). Η λεκτική μνήμη έδειξε σημαντικές συσχετίσεις με AV-1451SUVRinbothBraakcomposite ROI (BraakI/II r 0.25 [ 0.43, 0).{{10 }}7], BraakIII/IV r 0.27 [ 0.44, 0.08]), αλλά με καμία από τις άλλες μεταβλητές. Σημειώνουμε ότι δεν υπήρχε επίσης σημαντική σχέση μεταξύ της λεκτικής επεισοδιακής μνήμης και των μετρήσεων όγκου ή πάχους, όταν αυτές αξιολογήθηκαν ξεχωριστά για το αριστερό και το δεξί ημισφαίριο, αν και συσχετισμός ισχύς πλυσίματος για το αριστερό μέρος (EC: rleft 0).19 [ {{27 }}.02, 0.40]· δεξιά 0.02 [ 0.18, {{41} }.23]· HC: αριστερά 0.20 [ 0.{{50}}1, 0.4{{56} }]· δεξιά 0.05 [ 0,18, 0,25]). Η οπτική μνήμη συσχετίστηκε επίσης με το AV{43}} SUVR σε όλα τα Braak ROI (BraakI/II r 0,38 [ 0,53, 0,20], BraakIII/IV r 0,31 [ 0,51, 0,11]) καθώς και με τον όγκο HC (r 0,23 [ 0,02, 0,39]). Η σχέση μεταξύ οπτικήςμνήμηκαι ο όγκος HC ήταν πιο ισχυρός εάν οι όγκοι είχαν υπολογιστεί κατά μέσο όρο στα ημισφαίρια (αριστερά 0.17 [ 0.04, 0.36], δεξιά {{9}. }}.19 [ 0.02, 0.36]).
Για να αξιολογηθεί η ειδικότητα της σχέσης μεταξύ της πρόσληψης ταυ-ιχνηθέτη και της επεισοδιακήςμνήμηστον πληθυσμό μας, εξετάσαμε επίσης ενώσεις με εκτελεστικά καθήκοντα και εργασίαμνήμη. Η σύνθετη βαθμολογία εκτελεστικών λειτουργιών δεν σχετιζόταν σημαντικά με το AV-1451 SUVR σε κανένα ROI Braak (Πίνακας 2) σε κανένα από τα θέματα Aorin the A. Επίσης, η μνήμη εργασίας δεν έδειξε σημαντική σχέση με το tau-traceruptakeinanyBraakROI (Πίνακας 2) σε καμία από τις ομάδες. Για συσχετίσεις εκτελεστικής λειτουργίας ή μνήμης εργασίας με την ηλικία, τις μετρήσεις PiB DVR και MRI, δείτε επίσης τον πίνακα 2.
Το Cistanche μπορεί να βελτιώσει τη μνήμη
Ο Braak/II tau είναι ο καλύτερος προγνωστικός παράγονταςμνήμη
Πραγματοποιήσαμε αναλύσεις γραμμικής παλινδρόμησης σταδιακά για να προσδιορίσουμε ποιο σύνολο μεταβλητών προέβλεψε καλύτερα επεισοδιακάμνήμηστους ηλικιωμένους συμμετέχοντες μας. Το σύνολο προγνωστικών μας περιελάμβανε ηλικία, PiB DVR, AV-1451 SUVR σε BraakI/II και BraakIII/IV ROI, όγκο HC και ενδορινικό πάχος. Το Braak/II SUVR ήταν ο καλύτερος προγνωστικός δείκτης επεισοδίωνμνήμη(F(1,81) 20.8, r2adj 0.194, p 0.{{20}}01, ANOVA Μοντέλο 1 στον Πίνακα 3) χωρίς άλλη μεταβλητή που βελτιώνει σημαντικά το μοντέλο. Η μόνη άλλη μεταβλητή που ήταν οριακά σημαντική ήταν ο όγκος HC (t(81) 1,7, p 0,09), η οποία μπορεί να έχει κοινή διακύμανση με τα AV-1451 SUVR για διάφορους λόγους, συμπεριλαμβανομένου του PVC. Άλλες δημογραφικές μεταβλητές, όπως το φύλο (t(81) 1,49, p 0,14) ή η εκπαίδευση (t(81) 0,61, p 0,54), επίσης δεν έλαβαν σημαντική πρόσθετη διακύμανση.
Πίνακας 3.GLMspredictingpisodicmemorybytau,A,καιη αλληλεπίδρασή τους
Στη συνέχεια εκτελέσαμε GLM για να ελέγξουμε εάν υπήρχε επίδραση αλληλεπίδρασης μεταξύ A και BraakI/II tau σε επεισοδιακήμνήμη(Πίνακας 3). Σε ένα μοντέλο που περιελάμβανε μόνο τα κύρια αποτελέσματα και των δύο βιοδεικτών (Μοντέλο 2., F(2,80) 10.6, r 0.190, p 0.001, ANOVA), BraakI/II SUVR σημαντικά προβλεπότανμνήμη(B 1.91, SE 0.53,p 0.001) ακόμη και όταν υπολογίζεται το PiB DVR (B {{10}} .36, SE 0.46, p 0.44). Σε ένα μοντέλο που περιελάμβανε BraakI/II SUVR, PiB DVR και τον όρο αλληλεπίδρασής τους (Model 3., F(3,79) 7.0, r 0.180, p. 0.001, ANOVA), η αλληλεπίδραση δεν ήταν σημαντική (B 0.34, SE 1.91, p 0.{{26} }). Σημειώνουμε ότι επίσης δεν υπήρχαν στοιχεία για αλληλεπίδραση μεταξύ A και BraakI/II tau στην επεισοδιακή μνήμη όταν η Α ορίστηκε ως κατηγορική μεταβλητή (αλληλεπίδραση: B 0.57, SE 0.97, p 0.56· A: B 0,83, SE 1,27, p 0,52· Braak I/II SUVR: B 1,78, SE 0,66, p 0,001). Αυτό αντικατοπτρίζεται επίσης από το εύρημα ότι οι κλίσεις για τη γραμμική παλινδρόμηση της μνήμης στο BraakI/II SUVR ήταν παρόμοιες μεταξύ των ατόμων Α (κλίση 2.35, r2 0.18,F(1,45) 9.97, p 0.003 ) και θέματα Α (κλίση 1,78, r2 0,19, F(1,34) 8,21, p 0,007). Σημειώνουμε ότι τα αποτελέσματα ήταν συνεπή κατά τη χρήση μη διορθωμένων με PV μέσου όρου SUVR BraakI/II.
Η ηλικία και η A προβλέπουν ανεξάρτητα αυξημένη ταυ BraakI/II. Ελέγξαμε περαιτέρω πώς η συνολική Α και η ηλικία σχετίζονταν με την πρόσληψη του ταυιχνευτή σε BraakI/II και BraakIII/IV ROI. Η συσχέτιση μεταξύ PiB DVR και AV-1451 SUVR σε σύνθετα ROI BraakI/II και BraakIII/IV απεικονίζεται στο Σχήμα 3Α. Σε άτομα Α, υψηλότερο PiB DVR σχετίστηκε με υψηλότερο AV-1451 SUVR σε BraakI/II ROI (r 0.51 [0.23, 0.73]) , ενώ η συσχέτιση δεν απέκτησε σημασία στα BraakIII/IV ROI χρησιμοποιώντας ισχυρούς συσχετισμούς (r {{10}}.32 [ 0.01, {{2{{22 }}}}.62]). Σε άτομα Α, δεν υπήρχε σημαντική σχέση μεταξύ PiB DVR και AV-1451 SUVR σε κανένα Braak ROI (BraakI/II r 0).05 [ 0. 24, 0,36]· BraakIII/IV r 0,11 [0,17, 0,39]). Η συσχέτιση μεταξύ ηλικίας και AV-1451 SUVR στο σύνθετο ROI BraakI/II και BraakIII/IV απεικονίζεται στην εικόνα
3Β. Στα άτομα Α, η υψηλότερη ηλικία σχετιζόταν με υψηλότερο AV-1451 SUVR σε BraakI/II ROI (r 0.40 [0.06, {{10}}.63]), αλλά όχι σε BraakIII/IV ROI (r 0.23 [ 0.{{20}}6, 0.51]). Δεν υπήρχε σημαντική σχέση μεταξύ της ηλικίας και των AV-1451 SUVR σε υποκείμενα A (BraakI/II r 0.00[ 0,30,0,33]· BraakIII/IV r 0,07[ 0,26, 0,42]), αλλά σημειώνουμε και πάλι ότι το ηλικιακό εύρος ήταν μικρότερο σε αυτήν την ομάδα (69–{86 ετών).
Τα GLM έδειξαν ότι τόσο το PiB DVR όσο και η ηλικία ήταν σημαντικοί (ανεξάρτητοι) προγνωστικοί παράγοντες για το BraakI/II SUVR (F(2,80) 16.2, r 0.27, p 0.{ {10}}01, ANOVA; PiB DVR: B 0.42, SE 0.08, p 0.001, ηλικία: B 0.01, SE 0.003, p 0,01), αν και το μέγεθος της επίδρασης για την ηλικία ήταν μικρό (Πίνακας 4). Για να συνοψίσουμε σε αυτό το σημείο, επεισοδιακόμνήμηπροβλέφθηκε καλύτερα από το BraakI/II SUVR, το οποίο αυξήθηκε τόσο με την υψηλότερη ηλικία όσο και με το υψηλότερο PiB DVR. Συγκεκριμένα, τα δύο άτομα PiB με το υψηλότερο SUVR στις περιοχές BraakI/II και τη χαμηλότερη βαθμολογία επεισοδιακής μνήμης ήταν και τα δύο 90 ετών.
Το Entorhinal tau δείχνει την ισχυρότερη σχέση με την επεισοδιακή μνήμη
Αναλύσεις βασισμένες στο ROI σε συσχετίσεις tau του κροταφικού λοβού με τη μνήμη
Για να εξετάσουμε τις τοπικές συσχετίσεις μεταξύ της πρόσληψης και της μνήμης του ταυ-ιχνηθέτη του κροταφικού λοβού, χρησιμοποιήσαμε τις προερχόμενες από το FreeSurfer ROI των HC, EC, PHC, FuG, ITG και MTG (Desikan et al., 2006) και υποδιαιρέσαμε αυτές κατά μήκος του διαμήκους άξονα του κροταφικού λοβού. Ο τεμαχισμός απεικονίζεται σχηματικά στο Σχήμα 1Α και οι υποπεριοχές παρουσιάζονται για το πρότυπο ομάδας T1 στο χώρο MNI στο Σχήμα 1Β. Χρησιμοποιήσαμε την πιο πρόσθια, τη μεσαία και την πιο οπίσθια φέτα HC (Εικ. 2, σημεία κοπής 1–3) ως ορόσημα για να τεμαχίσουμε κάθε έλικα (PhG, FuG, ITG, MTG) σε τέσσερα τμήματα (μυρμήγκι, med, ταχυδρομείο, μετά-HC). Μια λεπτομερής περιγραφή της συσκευασίας και της επισήμανσης (η οποία διαφέρει εν μέρει από το FreeSurfer) δίνεται στην ενότητα Υλικά και Μέθοδοι. Λάβετε υπόψη ότι συγχωνεύσαμε τα Free-Surfer EC και PHC ROI πριν από την ομαδοποίηση για να προκύψει μια συνεχής απόδοση επένδυσης PhG. Τα τμήματα PhG και PhGmed αντιστοιχούν στο πρόσθιο και οπίσθιο EC, αντίστοιχα, ενώ το τμήμα PhGpost αντιστοιχεί στο PHC. Πραγματοποιήσαμε ισχυρές αναλύσεις συσχέτισης μεταξύμνήμηαπόδοση και αμφίπλευρη (δηλαδή, κατά μέσο όρο αριστερού και δεξιού ημισφαιρίου) τιμές AV-1451 SUVR που προέρχονται από κάθε υποπεριοχή του κροταφικού λοβού στον θεματικό χώρο μετά από PVC και στον χώρο MNI (CIs προσαρμοσμένα για πολλαπλές συγκρίσεις).
Οι απόλυτοι παραλειφθέντες συντελεστές συσχέτισης Pearson για τη συσχέτιση μεταξύ των SUVR του κροταφικού λοβού που προέρχονται από το χώρο του θέματος και την επεισοδιακή μνήμη εμφανίζονται ως χάρτης θερμότητας στο Σχήμα 4Α. Οι σύνθετες βαθμολογίες επεισοδιακής μνήμης συσχετίστηκαν σημαντικά με τα AV-1451 SUVR σε όλες τις περιοχές PhG, που περιλαμβάνουν το πρόσθιο EC ( PhGant, r 0.39 [ 0.63, 0). 10]), οπίσθιο EC ( PhGmed, r0.41[ 0.62, 0.14]),και PHC( PhGpost, r {{17 }}.37 [ 0.60, 0.10]). Επιπλέον, η συσχέτιση ήταν σημαντική με το οπίσθιο FuG (FuGpost, r 0.37 [ 0.63, 0.08]). Σημειωτέον, το LiG, το οποίο ενώνεται με το PhG οπίσθια, δεν έδειξε σημαντική συσχέτιση με τη μνήμη (r 0,18, [0,45, 0,04]). Scatterplots για τη συσχέτιση μεταξύμνήμηΚαι τα τρία τμήματα του PhG καθώς και του LiG απεικονίζονται στο Σχήμα 4Β. Οι συσχετίσεις μεταξύ των υποπεριοχών PhG και της επεισοδιακής μνήμης ήταν σημαντικές και στα άτομα Α και Α (Εικ. 4Β).
Τα μη διορθωμένα με PV δεδομένα χώρου MNI αποκάλυψαν παρόμοιο μοτίβο με την ισχυρότερη συσχέτιση μεταξύ επεισοδίωνμνήμηκαι πρόσληψη tau-ιχνηθέτη που βρέθηκε με το οπίσθιο EC (r 0.43 [ 0.67, 0.14]· όλα τα άλλα r's 0.36· δεδομένα όχι απεικονίζεται).
Επιπλέον, αυτά τα ευρήματα ήταν συνεπή σε όλους τους τρόπους, με το οπίσθιο EC SUVR να δείχνει ισχυρότερους συσχετισμούς με τη λεκτική μνήμη ανάκλησης (r {{0}}.37 [ 0.60, 0.08], όλα τα άλλα r 0,33) και οπτικάμνήμη(r {{0}}.50 [ 0.69, 0.26], όλα τα άλλα r είναι 0.32) σε σύγκριση με άλλες περιοχές του κροταφικού λοβού. Αυτό φαίνεται στο Σχήμα 4Γ.
Το ITG είναι μια περιοχή ιδιαίτερου ενδιαφέροντος, καθώς δείχνει έντονες διαφορές στο σήμα tau PET μεταξύ ασθενών με AD και ελέγχου (για ανασκόπηση, βλέπε Saint-Aubert et al., 2017). Συγκρίναμε τη συσχέτιση μεταξύ επεισοδικών αναμνήσεων και AV-1451μέσου SUVRin EC έναντι ITG μέσω μιας προσέγγισης εκκίνησης εκατοστιαίου επιπέδου (Wilcox, 2016, βλέπε Υλικό και Μέθοδοι). Βρήκαμε ότι η συσχέτιση των επεισοδμνήμημε το EC ήταν σημαντικά ισχυρότερο από ό,τι με το μέσο SUVR ITG (r {{0}}.13 [ 0.24 0.02], p 0.02, one. -όψης 0,05).
Αναλύσεις voxelwise ολόκληρου του εγκεφάλου σε συσχετίσεις tau-μνήμης
WealsoperformedvoxelwiseregressionsinMNIspacetoεξετάζει περαιτέρω το χωρικό μοτίβο τουμνήμη– συσχετίζει το tau σε ολόκληρο τον εγκέφαλο και επιβεβαιώνει τα ευρήματά μας που βασίζονται στο ROI. Η πρόβλεψη της επεισοδιακής μνήμης από την πρόσληψη AV-1451 tau-tracer αποκάλυψε τέσσερις σημαντικές συστάδες, όλες εντοπισμένες στον έσω ή στον πλάγιο κροταφικό λοβό (cluster(FWE) 0.05, voxel(core) 0,001, χωρίς ρητή μάσκα). Το καθολικό μέγιστο εντοπίστηκε στο αριστερό πλάγιο EC στη μετάβαση προς τον περιρινικό φλοιό στο ρωστροουραίο επίπεδο της πρόσθιας κεφαλής HC (Εικ. 5, μπλε σταυρός). Το σύμπλεγμα κάλυπτε το οπίσθιο EC καθώς και τμήματα του πρόσθιου EC και PHC. Η ίδια περιοχή ήταν σημαντική στη δεξιά πλευρά. Επιπλέον, βρέθηκαν σημαντικές σχέσεις voxelwise με περιοχές στο αριστερό μέσο προς το οπίσθιο Gandle IT ftposteriorMTG. Οι συντεταγμένες κορυφής συνοψίζονται στον Πίνακα 5.
Η ατροφία ενδορινικού πάχους αντικατοπτρίζει στενά την παθολογία tau
Πενήντα επτά από τους 83 ΟΑ είχαν διαμήκη μαγνητική τομογραφία καθώς και γνωστικά δεδομένα (2 σαρώσεις/συνεδρίες δοκιμών). Τα δεδομένα διαμήκους μαγνητικής τομογραφίας περιελάμβαναν 5 σαρώσεις σε μια περίοδο 4.5 2.6 ετών και μια μέση καθυστέρηση 2 ετών μεταξύ των σαρώσεων. Τα διαχρονικά γνωστικά δεδομένα περιελάμβαναν 10 συνεδρίες σε μια περίοδο 5.{10}}.5 ετών και μέση καθυστέρηση 1 έτους μεταξύ των συνεδριών. Περισσότερες λεπτομέρειες σχετικά με τα διαχρονικά δεδομένα μπορείτε να βρείτε στα Υλικά και Μέθοδοι. Σε αυτό το υποδείγμα, αξιολογήσαμε τη σχέση της αλλαγής του ενδορινικού πάχους με το AV-1451 SUVR, το PiB DVR και το επεισοδιακόμνήμηαλλαγή. Χρησιμοποιήσαμε όλα τα διαθέσιμα δεδομένα μαγνητικής τομογραφίας και γνωστικά δεδομένα για να εξάγουμε κλίσεις μέσω γραμμικών μοντέλων μικτών επιδράσεων. Η AV- 1451 tau scan αποκτήθηκε μεταξύ 2,7 ετών πριν έως 0,7 ετών μετά την τελευταία μαγνητική τομογραφία και ομοίως μεταξύ 2,8 ετών πριν έως 0,7 ετών μετά την τελευταία γνωστική συνεδρία. Για το 40 τοις εκατό των ατόμων, η σάρωση tau λήφθηκε μετά ή κατά τη στιγμή της τελευταίας μαγνητικής τομογραφίας, έτσι ώστε τα δεδομένα ατροφίας να ήταν πλήρως αναδρομικά. Όσον αφορά τα γνωστικά δεδομένα, στο 30 τοις εκατό των υποκειμένων, μετρήθηκαν οι μετρήσεις τουμνήμημείωση ήταν πλήρως αναδρομική στη σάρωση ταυ.
Βρήκαμε ότι οι αλλαγές στο ενδορινικό πάχος συσχετίστηκαν ισχυρά με τα BraakI/II SUVR (r 0.60 [ 0.78, 0.36]; Εικ. 6A ), ενώ η σχέση με τα BraakIII/IV ROI δεν ήταν σημαντική (r 0.15 [ 0.38, 0.11]). Αξιοσημείωτα, τα μέτρα ενδορινικής ατροφίας σχετίζονταν με τα μέτρα ταυ BraakI/II και στα δύο A (r 0.53 [ {{20}}.82, 0.{{27} }8], n 28) και A θέματα (r 0.64 [ 0.82, 0.34], n 29). Όταν χρησιμοποιήθηκαν δεδομένα μη διορθωμένα με Φ/Β, η ισχύς συσχέτισης ήταν χαμηλότερη (OA: r 0,40 [0,63, 0,15];
A :r{{0}}.45[ 0.80,0.{{1{0}}2];A :r 0.42[ 0.69, 0,05]), αν και εξακολουθεί να είναι σημαντική σε ολόκληρη την ομάδα (τα δεδομένα δεν εμφανίζονται). Το GlobalPiBDVR δεν σχετιζόταν σημαντικά με την αλλαγή στο ενδορρινικό πάχος (r0,11[0,33,0,14]).Η αλλαγή στο πάχος του ενδορινικού σωλήνα συσχετίστηκε επίσης με την αλλαγή στην επεισοδιακήμνήμη(r {{0}}.33 [0.09, 0,54]; Εικ. 6Α). Ομοίως, το BraakI/II SUVR σχετιζόταν με την αλλαγή στα επεισόδιαμνήμη(r{{0}}.37[ 0.55, {{10}}.17];Εικ.6A).Wenotetότι σύμφωνα με τις συγχρονικές μας αναλύσεις σχετικά με την απόδοση της επεισοδιακής μνήμης (Εικ. 2Α), η αλλαγή στη μνήμη σχετιζόταν με το BraakI/II SUVRsinbothA (r0.41[ 0.55, 0.17])και A ( r 0.61 [ 0,78, 0,29]) υποκείμενα.
Επιπλέον, αξιολογήσαμε την περιφερειακή ιδιαιτερότητα των συσχετίσεων μεταξύ ECatropphyorepisodic-μνήμηπαρακμή και κατακράτηση ιχνηθέτη του κροταφικού λοβού tau PET. Ένας χάρτης θερμότητας που εμφανίζει παραλειφθέντες συντελεστές Pearson σε όλες τις υποπεριοχές του κροταφικού λοβού, που προέρχονται από κατανομή όπως περιγράφεται στο προηγούμενο κείμενο, απεικονίζεται στο Σχήμα 6Β. Οι συσχετίσεις μεταξύ της αλλαγής πάχους EC και του AV-1451 SUVR ήταν σημαντικές μόνο στην MTL (r 0.46) συμπεριλαμβανομένων των υποπεριοχών PhG και HC καθώς και της αμυγδαλής (όλα τα άλλα r's 0 .29). Η συσχέτιση μεταξύ της αλλαγής πάχους EC και του AV-1451 SUVR ήταν ισχυρότερη στο οπίσθιο EC (PhGmed, r 0).58
[ {{0}}.75, 0.34]), η ίδια περιοχή που έδειξε τους ισχυρότερους συσχετισμούς με την επεισοδιακή μνήμη στο πλήρες δείγμα (Εικ. 4). Σημειωτέον, αυτό το μοτίβο συσχετίσεων μεταξύ της ενδορινικής ατροφίας και των μετρήσεων tau που περιορίζονταν σε υποπεριοχές MTL ήταν συνεπές κατά τη χρήση μη διορθωμένων με PV SUVR, αν και οι συσχετίσεις ήταν ελαφρώς ασθενέστερες. Ομοίως, η επεισοδιακή αλλαγή της μνήμης σχετίστηκε αρνητικά με τις AV-1451SUVRinMTLπεριοχές (r 0,40) συμπεριλαμβανομένων των PhG, της αμυγδαλής, του πρόσθιου HC και του FuGmed (ROI που περιλαμβάνει τον περιρινικό φλοιό). Το μοτίβο συσχετίσεων μεταξύ της κατακράτησης του ταυ-ιχνηθέτη του κροταφικού λοβού και της αλλαγής μνήμης ήταν παρόμοιο με τους συσχετισμούς εγκάρσιας τομής (Εικ. 4Α) αλλά με συμμετοχή αμυγδαλής και HC επιπλέον της EC και της PHC. Συνοπτικά, βρήκαμε ισχυρές τοπικές συσχετίσεις μεταξύ της ατροφίας του ενδορινικού πάχους και της in vivo παθολογίας tau, η οποία αντικατοπτρίζει στενά τη σχέση μεταξύ του tau και της εγκάρσιας τομής καθώς και των διαμήκων μετρήσεων της επεισοδιακής μνήμης.
Συζήτηση
Ερευνήσαμε πώς η ηλικία και οι in vivo μετρήσεις του περιφερειακού tau, της παγκόσμιας επιβάρυνσης A και της ατροφίας MTL συμβάλλουν στην απόδοση της επεισοδιακής μνήμης σε γνωστικά φυσιολογικούς ηλικιωμένους. Βρήκαμε ότι η πρόσληψη ταυ-ιχνηθέτη στις περιοχές BraakI/II που περιλαμβάνουν τα EC και HC εξηγείται καλύτερα επεισοδιακάμνήμηαπόδοση, χωρίς πρόσθετη τιμή από οποιαδήποτε άλλη μεταβλητή. Δεν υπήρξε αλληλεπίδραση της ταυτομνήμης AandBraakI/II. Η συσχέτιση της αυτοτραυματοφυλακής με την επεισοδιακή μνήμη ήταν ισχυρότερη στην ΕΚ και υπήρχε σε άτομα με και χωρίς ενδείξεις συσσώρευσης Α. Σε άτομα Α, οι υψηλότερες μετρήσεις MTL tau PET σχετίζονταν με μεγαλύτερη ηλικία. Επιπλέον, οι μετρήσεις του ενδορινικού ταυ συνδέθηκαν με την ενδορινική ατροφία και την επεισοδιακή μείωση της μνήμης σε άτομα με διαμήκη μαγνητική τομογραφία και γνωστικά δεδομένα. Τα ευρήματά μας συνάδουν με τα νευροπαθολογικά δεδομένα που έδειξαν μια στενή σχέση μεταξύ των NFTs στο PhG και των διαταραχών της μνήμης σε ΟΑ και ασθενείς (Mitchell et al., 2002). Τα δεδομένα μας επεκτείνουν επίσης προηγούμενα αποτελέσματα δείχνοντας ότι οι επιδράσεις του tau στη μνήμη είναι ανεξάρτητες από πολλές πρόσθετες μεταβλητές, κυρίως το Α, ότι υπάρχει περιφερειακή ιδιαιτερότητα σε αυτή τη σχέση, ιδιαίτερα που αφορά τον EC/transentorhinal cortex, και ότι η εναπόθεση tau σχετίζεται με τη διαμήκη Ατροφία ΕΚ. Μαζί, τα δεδομένα μας, που ελήφθησαν κατά τη διάρκεια της ζωής, υποδεικνύουν ότι η ενδορινική παθολογία tau και η σχετική ατροφία αποτελούν τη βάση των διαταραχών της μνήμης που παρατηρούνται τυπικά σε μεγάλη ηλικία, ακόμη και απουσία του A. Αυτά τα ευρήματα της ανεξάρτητης / ηλικίας παθολογίας tau που σχετίζεται με τη γνωστική λειτουργία είναι συνεπής με την έννοια του PART (Josephs et al., 2017; Crary et al., 2014).
Αρκετές προηγούμενες μελέτες PET σε δείγματα που περιελάμβαναν ασθενείς με AD ανέφεραν συσχετίσεις μεταξύ επεισοδιακώνμνήμηκαι πρόσληψη ταυ-ιχνηθέτη στο MTL, ενώ η παγκόσμια γνώση συνδέθηκε με την ταυ σε ευρύτερες νεοφλοιώδεις περιοχές (Cho et al., 2016a; Ossenkoppele et al., 2016; Maass et al., 2017). Brier et al. (2016) μελέτησε συσχετίσεις μεταξύ των τοπογραφιών tau και A PET και της γνωστικής ικανότητας σε ένα δείγμα μαρτύρων και ασθενών με ήπια βλάβη. Τα δεδομένα τους αποκάλυψαν το tau PET ως την κυρίαρχη τοπογραφία που συμβάλλει στην επεισοδιακή μνήμη. Ωστόσο, βρήκαν ότι οι τοπογραφίες tau ήταν αραιές, περιλαμβάνοντας κυρίως χρονικές περιοχές, για όλους τους τομείς εκτός από τη μνήμη, όπου η τοπογραφία κάλυπτε ευρύτερες νεοφλοιώδεις περιοχές. Σε ένα μικρό δείγμα 18 Α ΟΑ, οι Shimada et al. (2016) ανέφερε συσχετίσεις voxelwise (σε μη διορθωμένο κατώφλι) μεταξύ λογικής μνήμης και 11 [C]PBB3 tau-traceruptakeinthe HC και σε πολλές φλοιώδεις περιοχές. Το αν η σχέση μεταξύ μνήμης και μετρήσεων tau περιορίζεται στο MTL ή φαίνεται με ευρύτερες νεοφλοιώδεις περιοχές το δείγμα, με ασθενείς που φέρουν πιο διαδεδομένη παθολογία tau και πιο σοβαρές διαταραχές της μνήμης που συχνά οδηγούν.
Η ομαδοποίηση του κροταφικού λοβού μας αποκάλυψε τις ισχυρότερες συσχετίσεις μεταξύ της επεισοδιακής μνήμης και της κατακράτησης του ταυ-ιχνηθέτη στο PhG, κυρίως στο οπίσθιο EC. Αυτό ίσχυε για όλους τους τρόπους μνήμης. Οι αναλύσεις Voxel επιβεβαίωσαν αυτά τα ευρήματα και έδειξαν ότι η κορυφή για τηνμνήμηΟι συσχετίσεις tau PET εντοπίστηκαν στο αριστερό πλάγιο EC κατά τη μετάβαση προς τον περιρινικό φλοιό στο ρωστροουραίο επίπεδο της πρόσθιας κεφαλής HC. Μια παρόμοια περιοχή έδειξε τον ισχυρότερο συσχετισμό στη δεξιά πλευρά. Οι Braak και Braak όρισαν τη διαεντορινική περιοχή σε ένα τμήμα που περιελάμβανε το HC στο επίπεδο του θείου και δεν υπάρχει πλήρης περιγραφή της πρόσθιας-οπίσθιας έκτασής του. Συγκεκριμένα, η απόδοση της επένδυσης EC μας κάλυπτε επίσης τη μεσαία τράπεζα της αυλάκωσης της ασφάλειας και, επομένως, πιθανότατα περιλάμβανε τη διακεντρορινική περιοχή. Λόγω της χαμηλής ανάλυσης των δεδομένων μας PET (6–7 mm ισοτροπικό), δεν μπορούμε να διαχωρίσουμε το πλάγιο και το μεσαίο τμήμα του PhG. Ωστόσο, είναι εντυπωσιακό ότι μεταξύ όλων των περιοχών του κροταφικού λοβού, η EC - η πρώτη περιοχή του φλοιού όπου συσσωρεύονται οι NFTs - συνδέθηκε πιο έντονα με την επεισοδιακή μνήμη. Αυτή η συσχέτιση ήταν πιο εμφανής στο οπίσθιο τμήμα της ΕΚ, αλλά και παρούσα σε γειτονικές περιοχές, όπως η πρόσθια ΕΚ και η ΠΦΥ. Μελέτες μαγνητικής τομογραφίας με υψηλότερη ανάλυση απεικόνισης μπορεί να ρίξουν περισσότερο φως στη δυσλειτουργία ή την ατροφία των ενδορινικών υποπεριοχών (Maass et al., 2015· Olsen et al., 2017· π.χ., προσθιοπλάγιο vs οπισθομεσικό) σε σχέση με την in vivo παθολογία tau.
Το ECisamajorcorticalhub (Botaetal., 2015) διαμεσολαβεί την HC-νεοφλοιώδη επικοινωνία και είναι κρίσιμο για το σχηματισμό μνήμης. Από τη μία πλευρά, η επεισοδιακή μείωση της μνήμης είναι ένα από τα πρώτα γνωστικά σημάδια της άνοιας AD και η ενδορινική ατροφία είναι ένας ευαίσθητος δείκτης που προβλέπει τη μετατροπή από "φυσιολογική γήρανση" σε AD (Killiany et al., 2002; Desikan et al., 2009). Η απεικόνιση MR υψηλής ανάλυσης έδειξε τις πιο σημαντικές διαφορές όγκου και πάχους μεταξύ ασθενών με MCI και παλαιότερων μαρτύρων στο αριστερό BA35, που αντιστοιχεί στη διαεντορινική περιοχή (Yushkevich et al., 2015). Το BA35 ήταν επίσης η μόνη περιοχή όπου τα μέτρα πάχους διέκριναν το Α από το Α ΟΑ (Wolk et al., 2017). Olsen et al. βρήκε μειώσεις στον προσθιοπλάγιο όγκο EC, συμπεριλαμβανομένης της διαεντορινικής περιοχής, σε κλινικά φυσιολογικές οστεοαρθρώσεις "σε κίνδυνο" για MCI λόγω χαμηλής γνωστικής απόδοσης (2017). Τα στοιχεία για την πρόωρη μεταβολική δυσλειτουργία στο πλάγιο EC στην προκλινική ΝΑ υποστηρίζονται από μειωμένη αιμάτωση σε εκείνους τους ενήλικες (Khan που εξελίσσονται σε AD et al., 2014). Από την άλλη πλευρά, η διαεντορινική παθολογία tau και η μειωμένη απόδοση της επεισοδιακής μνήμης είναι κοινά σε κλινικά φυσιολογικούς ηλικιωμένους. Fjell et al. (2014) βρήκε παρόμοια ποσοστά ενδορινικής αραίωσης σε συμμετέχοντες με πολύ χαμηλή πιθανότητα έναρξης AD σε σύγκριση με μεγαλύτερο δείγμα ΟΑ και οι αλλαγές ήταν προγνωστικές για αλλαγές στη μνήμη. Αυτό υποδηλώνει ότι η αραίωση ΕΚ σε προχωρημένη ηλικία, ακόμη και σε περιοχές ευάλωτες στην ΝΑ, μπορεί να είναι μέρος μιας «φυσιολογικής» διαδικασίας γήρανσης.
Δεδομένου ότι η παθολογία tau σχετίζεται με την ηλικία, συσσωρεύεται νωρίς στην MTL και εξελίσσεται ακατάπαυστα στην πορεία της AD (Braak and Braak, 1997), είναι λογικό να υποθέσουμε ότι η επιδείνωση της λειτουργίας μνήμης είναι παρούσα τόσο σε γνωστικά φυσιολογικούς ηλικιωμένους όσο και σε AD άνοια. Στη μελέτη μας, οι υψηλές μετρήσεις της ενδορινικής ταυ, μαζί με την ενδορινική ατροφία και τη χαμηλή απόδοση μνήμης ήταν παρόντα σε υποκείμενα χωρίς Α (το τελευταίο είναι σύμφωνο με την έννοια του ΜΕΡΟΣ). Τα δεδομένα μας δεν μπορούν να αποκαλύψουν εάν αυτά τα άτομα βρίσκονται σε μια πορεία προς την AD. Σύμφωνα με την τρέχουσα άποψη, αυτή η μετάβαση χαρακτηρίζεται από την εξάπλωση του tau tangles έξω από το MTL, το οποίο φαίνεται να απαιτεί την παρουσία του A, και οδηγεί σε επιδείνωση της παγκόσμιας γνώσης (Sperling et al., 2014).
Τα δεδομένα μας δεν υποστήριξαν καμία σχέση μεταξύ μετρήσεων tau ή A PET ούτε με τη μνήμη εργασίας, επιβεβαιώνοντας τα ευρήματα των Brier et al. (2016), ή με εκτελεστική λειτουργία σε φυσιολογικούς ηλικιωμένους. Αυτό είναι σύμφωνο με μια μετα-ανάλυση που δεν αποκάλυψε στοιχεία για συσχετίσεις μεταξύ των μέτρων PiB και της μνήμης εργασίας ή της εκτελεστικής λειτουργίας σε γνωστικά φυσιολογικές ΟΑ (Hedden et al., 2013). Οι επιδράσεις της παθολογίας A και tau στην εκτελεστική λειτουργία ή στη μνήμη εργασίας μπορεί να είναι βαθιές σε μεταγενέστερα στάδια της AD, όταν η παθολογία έχει εξαπλωθεί σε BraakVareas. Μέσα στο OA χωρίς διάγνωση άνοιας, η υποβάθμιση της φαιάς και της λευκής ουσίας των μετωπιο-ραβδωτών δικτύων θεωρείται ότι είναι η κύρια αιτία των ελλειμμάτων στο εκτελεστική λειτουργία (Buckner, 2004· Hedden and Gabrieli, 2004).
Όσον αφορά την επεισοδιακή μνήμη, η διατήρηση του ταυ-ιχνηθέτη BraakI/II αντιπροσώπευε το 20 τοις εκατό της διακύμανσης στα δεδομένα μας. Μέτρα ΜΤΛ
Η δομή, η επιβάρυνση, η ηλικία, το φύλο ή η εκπαίδευση δεν εξηγούν πρόσθετη διακύμανση στην απόδοση της μνήμης. Σε μια νευροπαθολογική μελέτη σχετικά με τη συμβολή του φορτίου Α, της πυκνότητας NFT, των γεγονότων και των σωμάτων Lewy στη γνωστική έκπτωση των ΟΑ, μόνο τα μπερδέματα αντιπροσώπευαν μια μείωση της επεισοδιακής μνήμης όταν όλες οι παθολογίες λήφθηκαν υπόψη ταυτόχρονα (Boyle et al., 2013b). . Επιπλέον, οι παθολογικοί δείκτες της AD, της εγκεφαλοαγγειακής νόσου και της νόσου του σώματος Lewy εξήγησαν μαζί μόνο το 41 τοις εκατό της διακύμανσης στην παγκόσμια γνωστική έκπτωση (Boyle et al., 2013a). Ο Hedden και οι συνεργάτες του βρήκαν ότι πολλαπλοί in vivo εγκεφαλικοί δείκτες (δομικές μετρήσεις, υπερεντάσεις λευκής ουσίας, κλασματική ανισοτροπία, λειτουργική συνδεσιμότητα και μετρήσεις PET του μεταβολισμού της γλυκόζης και Α) μαζί αντιπροσώπευαν το 20 τοις εκατό της διακύμανσης στην επεισοδιακή μνήμη. Αυτά τα δεδομένα υποδεικνύουν ότι ενώ πολλές διαφορετικές μεταβλητές αποτελούν τη βάση της παρακμής της μνήμης, ένα μεγάλο ποσοστό της γνωστικής διακύμανσης στο τέλος της ζωής παραμένει ανεξήγητο, ακόμη και όταν υπάρχουν διαθέσιμα νευροπαθολογικά δεδομένα. Άλλοι πιθανοί παράγοντες που σχετίζονται με τη μεταβλητότητα της τροφής στη λειτουργία της μνήμης περιλαμβάνουν αλλαγές στο ντοπαμινεργικό σύστημα που στοχεύουν κυρίως τα μετωπικά-ραβδωτά δίκτυα
Συνοψίζοντας, η πρόσληψη του ιχνηθέτη ταυ σε μια περιοχή που συμπίπτει με τη θέση του τραντορινικού φλοιού προέβλεψε την απόδοση της επεισοδιακής μνήμης στη κοόρτη των γνωστικά φυσιολογικών ΟΑ, ανεξάρτητα από την κατάσταση Α. Επιπλέον, τα μέτρα ταυ και η επεισοδιακή μείωση της μνήμης συνδέθηκαν στενά με την ενδορινική ατροφία. Τα δεδομένα μας υποδηλώνουν ότι η παθολογία του ενδορινικού μπερδέματος είναι ένας σημαντικός παράγοντας που συμβάλλει στην πτώση της μνήμης στην τρίτη ηλικία. Ενώ το A μπορεί να επιταχύνει την παθολογία tau εντός και να ξεκινήσει την εξάπλωση εκτός του MTL, δεν φαίνεται να αποτελεί τη βάση της σχετιζόμενης με την ηλικία παρακμής της μνήμης. Τα διαχρονικά δεδομένα tau και A PET είναι απαραίτητα για την καλύτερη κατανόηση της αιτιολογικής και χρονικής σχέσης μεταξύ των δύο παθολογιών και για να διευκρινιστεί ποιοι παράγοντες προβλέπουν τη μετατροπή προς AD.
βιβλιογραφικές αναφορές
Arenaza-Urquijo EM, Wirth M, Chtelat G (2015) Γνωστική εφεδρεία και τρόπος ζωής: κίνηση προς την προκλινική νόσο του Αλτσχάιμερ. Front Aging Neurosci 7:134.
Bckman L, Lindenberger U, Li SC, Nyberg L (2010) Σύνδεση της γνωστικής γήρανσης με αλλαγές στη λειτουργία του νευροδιαβιβαστή ντοπαμίνης: πρόσφατα δεδομένα και μελλοντικοί δρόμοι. Neurosci Biobehav Rev 34:670–677. Baker SL, Maass A, Jagust WJ (2017a) Θεωρήσεις και κώδικας για μερική διόρθωση όγκου [18F]-AV-1451 tau PET δεδομένων. Στοιχεία στο Brief 15, 648657.
Baker SL, Lockhart SN, Price JC, He M, Huesman RH, Schonhaut D, Faria J, Rabinovici G, Jagust WJ (2017b) Κινητική αξιολόγηση με βάση τον ιστό αναφοράς του 18F-AV-1451 στη γήρανση και την άνοια. J Nucl Med 52:332-338.
Bennett DA, Schneider JA, Wilson RS, Bienias JL, Arnold SE (2004) Τα νευροϊνιδιακά μπερδέματα μεσολαβούν στη συσχέτιση του φορτίου αμυλοειδούς με την κλινική νόσο του Alzheimer και το επίπεδο της γνωστικής λειτουργίας. Arch Neurol 61:378–384.
Berron D, Vieweg P, Hochkeppler A, Pluta JB, Ding SL, Maass A, Luther A, Xie L, Das SR, Wolk DA, Wolbers T, Yushkevich PA, Dzel E, Wisse LEM (2017) A protocolformanualsegmentationofmedialtemporallobesu7 μαγνητική τομογραφία tesla. Neuroimage Clin 15:466–482.
Berry AS, Shah VD, Baker SL, Vogel JW, O'Neil JP, Janabi M, Schwimmer HD, Marks SM, Jagust WJ (2016) Η γήρανση επηρεάζει τους ντοπαμινεργικούς νευρικούς μηχανισμούς της γνωστικής ευελιξίας. J Neurosci 36:12559–12569.CrossRef Medline
Bota M, Sporns O, Swanson LW (2015) Αρχιτεκτονική της υποκείμενης γνωστικής σύνδεσης του εγκεφαλικού φλοιού. Proc Natl Acad Sci USA 112:E2093–E2101.
Boyle PA, Wilson RS, Yu L, Barr AM, Honer WG, Schneider JA, Bennett DA (2013a) Μεγάλο μέρος της γνωστικής έκπτωσης στα τέλη της ζωής δεν οφείλεται σε κοινές νευροεκφυλιστικές παθολογίες. Ann Neurol 74:478–489.
Boyle PA, Yu L, Wilson RS, Schneider JA, Bennett DA (2013b) Σχέση νευροπαθολογίας με γνωστική έκπτωση μεταξύ ηλικιωμένων ατόμων χωρίς άνοια. Front Aging Neurosci 5:50.
Braak H, Braak E (1985) Στις περιοχές μετάβασης μεταξύ του ενδορινικού αλλοφλοιού και του κροταφικού ισοφλοιού στον ανθρώπινο εγκέφαλο. Φυσιολογική μορφολογία και ειδική παθολογία στο έλασμα στη νόσο του Alzheimer. Acta Neuropathol 68: 325-332.
