Μέρος 2: Καρβαμυλιωμένη σορτιλίνη που σχετίζεται με καρδιαγγειακή ασβεστοποίηση σε ασθενείς με χρόνιες νεφρικές παθήσεις

Επικοινωνία: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com

Κάντε κλικεδώγια το Μέρος 2.

Η καρβαμυλιωμένη σορτιλίνη μεταβάλλει τη δέσμευση συνδέτη

Η σορτιλίνη είναι ένας συνυποδοχέας για αρκετούς συνδέτες.8 Η καρβαμυλίωση της λυσίνης μεταβάλλει σημαντικά τις ιδιότητες της πλευρικής αλυσίδας της λυσίνης, οπότε η θετικά φορτισμένη αμινομάδα αντικαθίσταται από μια ογκώδη πολική ομάδα, επηρεάζοντας δυνητικά τη σύνδεση του συνδέτη. Εξετάσαμε τις αλληλεπιδράσεις των πιο συχνά τροποποιημένων πλευρικών αλυσίδων λυσίνης σορτιλίνης που βρίσκονται σεχρόνιος νεφρόνόσος(αλληλουχία αμινοξέων [αλληλουχία κρυσταλλικής δομής]), Lys95(62), Lys205(172), Lys260(227) και Lys294(261), με μοντελοποίηση in silico για την πρόβλεψη πιθανών συνεπειών δομής-λειτουργίας της καρβαμυλίωσης λυσίνης. Χρησιμοποιήσαμε την υπάρχουσα κρυσταλλική δομή του εκτοτομέα σορτιλίνης τόσο από τη δεσμευμένη στη νευροτενσίνη μορφή σε ουδέτερο pH (αρχείο PDB Q24: 4PO7; Εικόνα 3a) όσο και από τη μορφή χωρίς ρίζα σε όξινο pH (αρχείο PDB: 6EHO; Συμπληρωματικός Πίνακας S5).

Σε ουδέτερο pH, το Lys95(62) σχηματίζει μια γέφυρα άλατος με το Glu609(576) και έναν δεσμό υδρογόνου με την καρβονυλική ομάδα κύριας αλυσίδας του Arg90(57). Σε όξινο pH, η αλληλεπίδραση με το Glu609(576) είναι στενότερη καθώς η απόσταση μεταξύ της αμινομάδας του Lys95(62) και της καρβοξυλικής ομάδας του Glu609(576) επιτρέπει πλέον το σχηματισμό ενός δεσμού υδρογόνου, ενώ η αλληλεπίδραση με το Arg90(57 ) δεν υπάρχει. Επομένως, η καρβαμυλίωση στο Lys95(62) μπορεί να αποσταθεροποιήσει και τις δύο διαμορφώσεις σορτιλίνης. Έτσι, η καρβαμυλίωση στο Lys205 θα ευνοούσε πιθανώς την όξινη διαμόρφωση pH της σορτιλίνης. Το Lys294(261) δεν έχει αλληλεπιδράσεις τόσο σε ουδέτερο όσο και σε όξινο pH.

Επιδράσεις του cistanche: θεραπεία παθήσεων των νεφρών

Τέλος, σε ουδέτερο pH, το Lys260(227) αλληλεπιδρά με τη νευροτενσίνη-Tyr11 στη θέση δέσμευσης συνδέτη στη σήραγγα β-έλικα της σορτιλίνης. Καθώς η δομή του όξινου ρΗ σορτιλίνης δεν έχει συγγένεια συνδέτη, δεν βρίσκουμε αλληλεπιδράσεις της πλευρικής αλυσίδας Lys260(227) σε αυτή τη δομή. Η αλληλεπίδραση με το neurotensinTyr11 θα επηρεαστεί από την καρβαμυλίωση και μπορεί να οδηγήσει σε χαμηλότερη συγγένεια για τη νευροτενσίνη. Η ιντερλευκίνη 6 (IL-6), ένας γνωστός συνδέτης σορτιλίνης20, δεσμεύει τη σορτιλίνη μέσω της C-τερματικής ουράς της, η οποία περιέχει μια αργινίνη στην ισοδύναμη θέση της νευροτενσίνης-Tyr11. Έτσι, η καρβαμυλίωση του Lys260(227) θα μπορούσε πιθανώς να αυξήσει τη συγγένεια για την IL-6, έναν πιθανό παράγοντα που συμβάλλει στην αγγειακή ασβεστοποίηση.

Μεταγενέστερες μελέτες δέσμευσης που χρησιμοποιούσαν φασματοσκοπία συντονισμού επιφανειακών πλασμονίων και SortCo ή SortCarb αποκάλυψαν πιο αποτελεσματική δέσμευση της IL-6 στο SortCarb (KD ¼ 23 nM) σε σύγκριση με το Q25 με το μη τροποποιημένο SortCo (KD ¼ 141 nM), υποδηλώνοντας πιθανή ασυλίωση καρβαμυλιωμένης IL -6 δεσμευτικός συνεργάτης (Εικόνα 3β και γ). Η προγκρανουλίνη, ένας άλλος γνωστός συνδέτης σορτιλίνης, 22 δεσμεύτηκε στο SortCo, αλλά δεν ήταν δυνατό να ανιχνευθεί δέσμευση στο SortCarb (Συμπληρωματικό Σχήμα S7A και B). Τόσο το SortCo όσο και το SortCarb συνδέονται με πρωτεΐνη που σχετίζεται με ανθρώπινο υποδοχέα συντηγμένη με μια ετικέτα GST,23 αλλά όχι μόνο με GST, υποστηρίζοντας τη δομική ακεραιότητα Q26 της σορτιλίνης ανεξάρτητα από την κατάσταση καρβαμυλίωσης και καταδεικνύοντας την ειδικότητα της πειραματικής μας ρύθμισης (Συμπληρωματικό Σχήμα S7C– ΦΑ).

Στη συνέχεια, αξιολογήσαμε εάν η αλλοιωμένη συγγένεια με την IL-6 θα μπορούσε να επηρεάσει τις οδούς σηματοδότησης που εμπλέκονται στην αγγειακή ασβεστοποίηση. Κατά την ασβεστοποίηση hSMC, η προσθήκη IL-6 στο SortCarb προώθησε την έκφραση mRNA ALPL και RUNX2 (Εικόνα 3δ και ε) καθώς και τη δραστηριότητα TNAP (Εικόνα 3στ), ενώ δεν είχε καμία επίδραση σε συνδυασμό με το SortCo. Αυτά τα δεδομένα υποδεικνύουν ότι η καρβαμυλίωση σορτιλίνης αυξάνει την ικανότητα σύνδεσης συνδέτη με την IL-6, η οποία προκαλεί αυξημένη ασβεστοποίηση των λείων μυϊκών κυττάρων.

Η καρβαμυλίωση της σορτιλίνης σχετίζεται με την αγγειακή ασβεστοποίησηχρόνιοςνεφρόνόσοςασθενείς Με βάση τα δεδομένα μας με τα οποία βρέθηκε να συσχετίζονται υπολείμματα καρβαμυλιωμένης σορτιλίνηςχρόνιοςνεφρόνόσοςκαι ασβεστοποίηση, μελετήσαμε στη συνέχειαχρόνιοςνεφρόνόσοςσυμμετέχοντες της μελέτης CARVIDA, στους οποίους οι αξονικές τομογραφικές σαρώσεις ποσοτικοποίησαν το CAC. Όπως οι συμμετέχοντες στη μελέτη CARE FOR HOME, οι περισσότεροι συμμετέχοντες στο CARVIDA είχαν 2 και 3 PTMs, με τα υπολείμματα λυσίνης 95 και 260 να επηρεάζονται συχνά (Συμπληρωματικό Σχήμα S8A). Σε σύγκριση με ασθενείς χωρίς καρβαμυλιωμένα υπολείμματα, οι ασθενείς με 1 υπολείμματα καρβαμυλ-λυσίνης σορτιλίνης ήταν μεγαλύτεροι (P ¼ 0.002), είχαν χαμηλότερο eGFR (P ¼ 0,008), ήταν περισσότεροι συχνά (πρώην) καπνιστές (P ¼ 0,023) και είχαν σημαντικά υψηλότερο όγκο CAC (P < 0,001·="" εικόνα="" 4α="" και="" συμπληρωματικός="" πίνακας="">

Το Ln-(CAC συν 1) στη γραμμή βάσης συσχετίστηκε με την παρουσία και αύξηση της μετα-μεταφραστικά καρβαμυλιωμένης σορτιλίνης (Συμπληρωματικός Πίνακας S7). Επιπλέον, το Ln-(CAC þ 1) συσχετίστηκε επίσης με το αρσενικό φύλο, τον σακχαρώδη διαβήτη, την αντιδιαβητική και τη μείωση των λιπιδίων, την υψηλότερη ηλικία, την IL-6 ορού και την αιμοσφαιρίνη A1c και χαμηλότερο eGFR και λιποπρωτεΐνη υψηλής πυκνότητας ορού. Συμπληρωματικός Πίνακας S7). Ωστόσο, η συσχέτιση μεταξύ των υπολειμμάτων καρβαμυλιωμένης σορτιλίνης και της αρχικής τιμής Ln-(CAC þ 1) παρέμεινε σημαντική μετά την προσαρμογή για όλες τις μεταβλητές που αναφέρθηκαν παραπάνω (P ¼ 0.029· Πίνακας 3).

Επιδράσεις του cistanche: θεραπεία παθήσεων των νεφρών

Στη συνέχεια, αξιολογήσαμε εάν η παρουσία καρβαμυλιωμένων υπολειμμάτων έχει αντίκτυπο στην εξέλιξη της CAC. Η παρουσία καρβαμυλιωμένης σορτιλίνης (έναντι της μη καρβαμυλίωσης) αύξησε την εξέλιξη της CAC (P ¼ 0.047). Λεπτομερώς,χρόνιοςνεφρόνόσοςασθενείς με καρβαμυλιωμένη σορτιλίνη (n ¼ 33) εμφάνισαν μια σημαντικά αυξημένη εξέλιξη της CAC σε διάμεσο χρόνο παρακολούθησης 4,4 ετών (Εικόνα 4β), με ετήσια αύξηση στο διάμεσο όγκο CAC 30.32 Q27 (διατεταρτημόριο εύρος ¼ 84,0) (Εικόνα 4C). Σε αντίθεση,χρόνιοςνεφρόνόσοςασθενείς χωρίς καρβαμυλίωση σορτιλίνης (n ¼ 8) αποκάλυψαν ετήσια μεταβολή στο διάμεσο όγκο CAC 1,63 (διατεταρτημόριο εύρος ¼ 8,54) και καμία σημαντική εξέλιξη της CAC κατά την περίοδο παρακολούθησης (Εικόνα 4β και γ). Μετά την προσαρμογή για συμμεταβλητές που σχετίζονται με την εξέλιξη της CAC (βασικός όγκος CAC, ηλικία, φύλο, δείκτης μάζας σώματος, eGFR, σακχαρώδης διαβήτης, IL ορού-6, λιποπρωτεΐνη υψηλής πυκνότητας ορού και φάρμακα μείωσης των λιπιδίων), η κατάσταση καρβαμυλίωσης ήταν δεν σχετίζεται πλέον με την πρόοδο CAC (P ¼ 0.286).

Οι ασθενείς με κατάλοιπο καρβαμυλ-λυσίνης 260 εμφάνισαν την υψηλότερη αύξηση στον όγκο CAC από τους ασθενείς χωρίς καρβαμυλιωμένο υπόλειμμα ή υπολείμματα καρβαμυλ-λυσίνης άλλα από 260 (Συμπληρωματικό Σχήμα S8B).

Συνολικά, τα δεδομένα δείχνουν ότι η μετα-μεταφραστική καρβαμυλιωμένη σορτιλίνη σχετίζεται με τον όγκο CAC και την εξέλιξή του σε ασθενείς μεχρόνιοςνεφρόνόσος.

ΣΥΖΗΤΗΣΗ

Σε διάφορες πειραματικές in vitro και in vivo μελέτες και 2 ανεξάρτητες προοπτικές κοόρτες, αποδεικνύουμε ότι ασθενείς μεχρόνιοςνεφρόνόσοςπαρουσιάζουν ένα συγκεκριμένο μοτίβο μετα-μεταφραστικών υπολειμμάτων καρβαμυλιωμένης λυσίνης σορτιλίνης στην κυκλοφορία, τα οποία μπορούν επίσης να ανιχνευθούν στο αγγειακό τοίχωμα. Επιπλέον, η καρβαμυλίωση της σορτιλίνης συσχετίστηκε με το CAC στοχρόνιοςνεφρόνόσοςασθενείς, ανεξαρτήτως ηλικίας,νεφρόλειτουργία και άλλους παράγοντες κινδύνου για ασβεστοποίηση. Μηχανιστικά, θα μπορούσαμε να δείξουμε ότι η καρβαμυλίωση της σορτιλίνης αυξάνει την ικανότητά της να δεσμεύει την IL-6 και δρα απευθείας στα αγγειακά κύτταρα για την προώθηση της αγγειακής ασβεστοποίησης (Εικόνα 4δ). Συνολικά, αυτή η μελέτη αποκάλυψε έναν νέο μη παραδοσιακό παράγοντα κινδύνου για ασβεστοποίηση, ο οποίος δυνητικά συμβάλλει στην υψηλή επιβάρυνσηκαρδιαγγειακάασθένειες σεχρόνιοςνεφρόνόσος.

Η καρβαμυλίωση της πρωτεΐνης μπορεί να προκληθεί από κυανικό, το οποίο αναπτύσσεται κατά την αυθόρμητη αποσύνθεση της ουρίας ή δημιουργείται από οξείδωση θειοκυανικού που καταλύεται από μυελοϋπεροξειδάση σε σημεία φλεγμονής.24 Δείξαμε ότιχρόνιος νεφρόνόσοςασθενείς με υψηλότερα επίπεδα ουρίας λόγω μειωμένωννεφρόΗ λειτουργία παρουσίασε περισσότερα υπολείμματα καρβαμυλίωσης σορτιλίνης από τους υγιείς μάρτυρες. Ωστόσο, δεν βρήκαμε καμία συσχέτιση μεταξύ των συνολικών επιπέδων και της δραστηριότητας της μυελοϋπεροξειδάσης και της καρβαμυλίωσης σορτιλίνης, υποδηλώνοντας την ουραιμία ως κύριο παράγοντα για την καρβαμυλίωση της σορτιλίνης στηνχρόνιοςνεφρόνόσος. Επιπλέον, τα δεδομένα μας δείχνουν ότι η ηλικία, το NT-proBNP και η χαμηλότερη πρόσληψη ανταγωνιστών αλδοστερόνης σχετίζονται με περισσότερα καρβαμυλιωμένα υπολείμματα. Τα δεδομένα μας συμφωνούν με προηγούμενες αναφορές που προσδιόρισαν τη γήρανση ως σημαντικό μεσολαβητή της πρωτεϊνικής καρβαμυλίωσης.25 Έχει αποδειχθεί ότι τα αντιυπερτασικά φάρμακα υδροχλωροθειαζίδη και αμλοδιπίνη επηρεάζουν τα επίπεδα ομοκιτρουλίνης, ένα αμινοξύ που σχετίζεται με τον κύκλο της ουρίας και ένα προϊόν που προέρχεται από καρβαμυλίωση.26 Εάν η πρόσληψη ανταγωνιστών αλδοστερόνης μειώνει την ομοκιτρουλίνη και συνεπώς μειώνει τα καρβαμυλιωμένα υπολείμματα στοχρόνιοςνεφρόνόσοςασθενείς, είναι άγνωστη. Drechsler et al. έδειξε συσχέτιση μεταξύ καρβαμυλιωμένης λευκωματίνης ορού και NT proBNP, η οποία συσχετίστηκε με καρδιακή ανεπάρκεια σε εξαρτώμενες από την αιμοκάθαρσηχρόνιοςνεφρόνόσοςασθενείς.27 Εάν η καρβαμυλίωση της σορτιλίνης μπορεί επίσης να χρησιμεύσει ως παράγοντας κινδύνου για καρδιακή ανεπάρκεια δεν είναι γνωστό, αλλά η αυξημένη ασβεστοποίηση των στεφανιαίων αγγείων με δυνητικά επακόλουθες επιβλαβείς επιδράσεις στην καρδιακή λειτουργία θα μπορούσε να εξηγήσει τη σχέση μεταξύ των υπολειμμάτων καρβαμυλιωμένης σορτιλίνης και των επιπέδων NT proBNP στη μελέτη μας.

Επιδράσεις του συμπληρώματος cistanche: θεραπεία παθήσεων των νεφρών και βελτίωση της ανοσίας

Πρόσφατες μελέτες προσδιόρισαν το ρόλο της σορτιλίνης στην παθογένεση των αγγειακών και μεταβολικών διαταραχών, αλλά επικεντρώθηκαν κυρίως στην έκφραση της σορτιλίνης στους ιστούς παρά στη διερεύνηση της λειτουργίας της διαλυτής μορφής.7 Η κυκλοφορούσα σορτιλίνη μπορεί να προέρχεται από την κυτταρική αποβολή του αυλού τους, όπως αποδεικνύεται in vitro , 28–30, και από εκκρινόμενα συσκευασμένα με σορτιλίνη εξωκυτταρικά κυστίδια.9,31 Η καρβαμυλίωση οδηγεί σε αλλαγές στις επιβαρυντικές, δομικές και λειτουργικές ιδιότητες των πρωτεϊνών, μεσολαβώντας απώλεια λειτουργίας και δυνητικά παθοφυσιολογικές κυτταρικές και μοριακές αποκρίσεις.5 Καθιερώσαμε για την πρώτη χρόνο ένα συγκεκριμένο σχέδιο καρβαμυλίωσης υπολειμμάτων λυσίνης της κυκλοφορούσας σορτιλίνηςχρόνιοςνεφρόνόσος, χρησιμοποιώντας μια στοχευμένη προσέγγιση MS, και προέβλεψε λειτουργικές και δομικές αλλοιώσεις με μοντελοποίηση πυριτίου. Προτείνουμε ότι η καρβαμυλίωση λυσίνης θα ευνοήσει την όξινη διαμόρφωση pH της σορτιλίνης, επηρεάζοντας την εξαρτώμενη από το pH συγγένεια συνδέτη της σορτιλίνης. Προηγούμενες μελέτες κρυσταλλικής δομής έδειξαν ότι σε pH 5,5, το οποίο αντιπροσωπεύει ένα περιβάλλον παρόμοιο με αυτό των όψιμων ενδοσωμάτων, η σορτιλίνη υφίσταται αλλαγές διαμόρφωσης και σχηματισμό διμερών, καθιστώντας τις γνωστές θέσεις δέσμευσης μη διαθέσιμες για δέσμευση συνδέτη.32,33

Η λυσίνη 260 σχηματίζει έναν δεσμό υδρογόνου σε μια τυροσίνη νευροτενσίνης μέσα στη σήραγγα β-έλικα, υποδηλώνοντας ότι άλλοι συνδέτες που συνδέονται παρόμοια με τη νευροτενσίνη θα επηρεαστούν επίσης. Η έρευνά μας βρήκε αυξημένη συγγένεια της IL-6 με την καρβαμυλιωμένη σορτιλίνη, υποδηλώνοντας συμμετοχή σε μονοπάτια σηματοδότησης IL-6. Αρκετές μελέτες έδειξαν ότι η IL-6 μπορεί να συμβάλλει στην αγγειακή ασβεστοποίησηχρόνιοςνεφρόνόσος.22,34,35 λειτουργικός ρόλος στην ασβεστοαγγειακή παθολογία. Η διαλυτή καρβαμυλιωμένη σορτιλίνη προήγαγε την αγγειακή ασβεστοποίηση in vitro και ex vivo αυξάνοντας τα οστεογονικά γονίδια-στόχους, τη δραστηριότητα TNAP και την ανοργανοποίηση της μήτρας. Επιπλέον, η προσθήκη IL-6 σε καρβαμυλιωμένη σορτιλίνη αύξησε περαιτέρω τα οστεογονικά γονίδια-στόχους και τη δραστηριότητα TNAP.

Η καρβαμυλίωση έχει συσχετιστεί με αλλοίωση της εξωκυτταρικής θεμέλιας ουσίας,36 οξειδωτικό στρες,25 ενδοθηλιακές δυσλειτουργίες37 και αθηροσκλήρωση,38 που όλα εμπλέκονται στην έναρξη και την εξέλιξη της ασβεστοποίησης. Αν και οι Mori et al. ανέφερε ότι η καρβαμυλίωση πρωτεϊνών προάγει την αγγειακή ασβεστοποίηση μέσω καρβαμυλίωσης των μιτοχονδριακών πρωτεϊνών,6 δεν εντοπίστηκαν ειδικές πρωτεΐνες-στόχοι. Μια πρόσφατη μελέτη έδειξε ότι η καρβαμυλίωση της uromodulin είχε ως αποτέλεσμα την απώλεια των αντιασβεστιτικών της ιδιοτήτων in vitro. 39 Και οι δύο μελέτες χρησιμοποίησαν Western blot για την ανίχνευση της καρβαμυλίωσης γενικά. Δείξαμε ότι in vitro καρβαμυλιωμένη σορτιλίνη μιμείται το συγκεκριμένο μοτίβο τροποποίησης της λυσίνης in vivo που βρίσκεται στοχρόνιοςνεφρόνόσοςασθενείς που χρησιμοποιούν ΣΚΠ. Έτσι, η μελέτη μας παρέχει ενδείξεις για συγκεκριμένους μηχανισμούς σύνδεσηςχρόνιοςνεφρόνόσος, καρβαμυλίωση πρωτεΐνης, IL-6 και ασβεστοποίηση.

Προηγουμένως, τα υψηλά επίπεδα σορτιλίνης στον ορό σχετίζονταν τόσο με την ασβεστοποίηση της κοιλιακής αορτής όσο και μεκαρδιαγγειακάevents independent of traditional Framingham risk factors in a community-dwelling cohort of men aged >50 χρόνια.10 Σε ασθενείς με θωρακικό πόνο χαμηλού έως μέσου κινδύνου, τα επίπεδα σορτιλίνης δεν συσχετίστηκαν με τη σοβαρότητα της στεφανιαίας νόσου.40 Σε αυτή τη μελέτη, θα μπορούσαμε να δείξουμε ότι οι ασθενείς μεχρόνιοςνεφρόνόσοςέχουν υψηλότερα επίπεδα σορτιλίνης από τους μάρτυρες με φυσιολογικόνεφρόλειτουργία. Τα επίπεδα σορτιλίνης δεν αυξήθηκαν με τη μείωσηνεφρόλειτουργία όταν ένας ασθενής είχε αχρόνιοςνεφρόνόσοςμε eGFR<60 ml/min="" per="" 1.73="" m2.="" however,="" we="" observed="" an="" increase="" of="" carbamylated="" sortilin="" residues="" with="" decreased="">νεφρόλειτουργία. Ομοίως, οι Kalim et al. δεν ανέφεραν συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων ολικής και καρβαμυλιωμένης λευκωματίνης σεχρόνιοςνεφρόνόσοςασθενείς.41 Καρβαμυλίωση σορτιλίνης, που προκύπτει από εξασθενημένηνεφρόλειτουργία, μπορεί να αυξήσει περαιτέρω την αγγειακή ασβεστοποίηση που σχετίζεται μεχρόνιοςνεφρόνόσος-σχετιζόμενες μεταλλικές διαταραχές. Η μελέτη μας έχει πολλά πλεονεκτήματα και περιορισμούς. Τα δυνατά σημεία περιλαμβάνουν την ανάλυση δεδομένων που λαμβάνονται in vitro, ex vivo και σε ασθενείς που χρησιμοποιούν διαφορετικές πειραματικές προσεγγίσεις. Ο προσεκτικός χαρακτηρισμός των ασθενών μεχρόνιοςνεφρόνόσος, συμπεριλαμβανομένων τυποποιημένων ερωτηματολογίων για την αξιολόγηση των χαρακτηριστικών των συμμετεχόντων, προσωπικών επισκέψεων μελέτης που πραγματοποιούνται από εκπαιδευμένους νοσηλευτές της μελέτης και μετρήσεων πολλών εργαστηριακών τιμών και ασβεστοποίησης, είναι ένα ιδιαίτερο πλεονέκτημα της μελέτης. Η μικρή κοόρτη μπορεί να φαίνεται ότι περιορίζει τη μελέτη μας. Ωστόσο, χρησιμοποιήσαμε ανεξάρτηταχρόνιοςνεφρόνόσοςκοόρτες με δεδομένα παρακολούθησης για ασβεστοποίηση για την επικύρωση της κατάστασης καρβαμυλίωσης της σορτιλίνης από επίπονη στοχευμένη ΣΚΠ. Τα κλινικά ευρήματα έγιναν στα γερμανικάχρόνιοςνεφρόνόσοςασθενείς και μπορεί επομένως να περιορίσει τη γενίκευση των ευρημάτων σε άλλες χώρες ή εθνότητες. Τέλος, αν και ο σχεδιασμός της μελέτης επέτρεψε την προσαρμογή για πολλούς σημαντικούς παράγοντες σύγχυσης, η υπολειπόμενη σύγχυση, όπως σε κάθε μελέτη παρατήρησης, δεν μπορεί να αποκλειστεί εντελώς.

Επιδράσεις του cistanche: πρόληψη της νεφρικής ανεπάρκειας

συμπέρασμα

Συμπερασματικά, αυτή είναι η πρώτη μελέτη που καταδεικνύει συγκεκριμένα αμινοξέα που τροποποιούνται μετα-μεταφραστικά στην κυκλοφορούσα σορτιλίνη. Τα δεδομένα μας υποδηλώνουν ότι η παρουσία τουχρόνιοςνεφρόνόσοςπροάγει την καρβαμυλίωση της κυκλοφορούσας σορτιλίνης και ότι η καρβαμυλιωμένη σορτιλίνη παρουσιάζει προασβεστικές ιδιότητες, όπως αποδεικνύεται in vitro, ex vivo και από την παρουσία σε ασβεστοποιημένο ιστό. Η καρβαμυλίωση σορτιλίνης συσχετίστηκε με CAC, ακόμη και μετά από προσαρμογή για την ηλικία,νεφρόλειτουργία και αρκετοί άλλοι παράγοντες κινδύνου, που υποδηλώνουν ότι η πρόληψη της καρβαμυλίωσης σορτιλίνης μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο γιακαρδιαγγειακάασβεστοποίηση και έτσικαρδιαγγειακάεπιπλοκές σε ασθενείς μεχρόνιοςνεφρόνόσος. Έτσι, τα αποτελέσματά μας υποδεικνύουν την καρβαμυλιωμένη σορτιλίνη ως συνεισφέρουσα στηνκαρδιαγγειακάεπιβάρυνση ασθενειών σεχρόνιοςνεφρόνόσοςασθενείς.

κιστανάκι

ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΚΕΣ ΑΝΑΦΟΡΕΣ

Αυτή η πηγή είναι από τη Vera Jankowski, IMCAR, Ιατρική Σχολή, Πανεπιστήμιο RWTH Aachen, Aachen, Γερμανία κ.λπ.