ΜΕΡΟΣ 2 Αντιοστεοπορωτική δραστηριότητα μιας βρώσιμης παραδοσιακής κινέζικης ιατρικής Cistanche Deserticola στον μεταβολισμό των οστών αρουραίων με ωοθηκεκτομή μέσω διαμεσολαβούμενων οδών σηματοδότησης RANKL/RANK/TRAF6-
Mar 06, 2022
Για περισσότερες πληροφορίες επικοινωνήστε με:Joanna.jia@wecistanche.com
ΣΥΖΗΤΗΣΗ
Στις μέρες μας, φυσικά εκχυλίσματα και ενώσεις με αντιοστεοπορωτική δράση αλλά λίγες παρενέργειες έχουν προσελκύσει το ενδιαφέρον πολλών φαρμακοεπιστημόνων. Το TCM, για περισσότερο από μια χιλιετία, έχει χρησιμοποιηθεί εκτενώς, προφανώς με ασφάλεια και αποτελεσματικότητα, για την ανακούφιση διαφόρων συμπτωμάτων ασθενειών συμπεριλαμβανομένης της οστεοπόρωσης (Lin et al., 2017). Βρέθηκε TCM που χρησιμοποιείται παραδοσιακά για την αναζωογόνηση και τη διατήρηση της ουσίας των νεφρών, όπου μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία της οστεοπόρωσης, συμπεριλαμβανομένων των Epimedium brevican Maxim., Eucommia ulmoides Oliver., Cuscuta Chinensis Lam., Dipsacus asper Wall. ex Henry, κ.λπ. (Yang et al., 2011; Tao et al., 2017; Qi et al., 2018). Αριθμοί αντιοστεοπορωτικών βιοδραστικών ενώσεων, συμπεριλαμβανομένης της πολυφαινόλης και των φαινυλαιθανοειδών γλυκοσιδών, ταυτοποιήθηκαν και απομονώθηκαν από δεκάδες φυσικά φαρμακευτικά βότανα (Ma et al., 2015; Ye et al., 2015; Xu et al., 2017; Liu2018. ).C. deserticolaείναι μια σημαντική φυσική τροφή για την υγεία και το κλασικό TCM χρησιμοποιείται από καιρό ως κοινό τονωτικό στην Κίνα και την Ιαπωνία. Έχει βρεθεί ότι διαθέτει ευνοϊκό προφίλ ασφάλειας και ευρείες ιατρικές λειτουργίες για τη θεραπεία της νεφρικής ανεπάρκειας, της μυϊκής αδυναμίας και της οσφυϊκής αδυναμίας. Σύμφωνα με τη θεωρία της TCM και τα προηγούμενα πειράματά μας (Liu et al., 2018), η TCM που παραδοσιακά χρησιμοποιήθηκε για την τόνωση των νεφρών εφαρμόστηκε γενικά για την πρόληψη της οστεοπόρωσης, επομένωςC. deserticolaμπορεί να έχει αντιοστεοπορωτικές ιδιότητες. Αρκετές δημοσιευμένες πειραματικές μελέτες είχαν ανακαλύψει τη θεραπευτική επίδραση τουC. deserticolaεκχυλίσματα καιC. deserticolaπολυσακχαρίτη καθώς καιΒότανο Cistancheσχετικά με την οστεοπόρωση (Liang et al., 2011; Li et al., 2012; Liang et al., 2013; Song et al., 2018), Ωστόσο, οι λεπτομερείς μηχανισμοί της αντι-οστεοπορωτικής επίδρασης της CDE, ειδικά η ανάντη σηματοδότηση ,
παρέμειναν ασαφείς. Τώρα, στην παρούσα μελέτη, ένα μοντέλο αρουραίου OVX που θα μπορούσε να προσομοιώσει την μετεμμηνοπαυσιακή οστεοπόρωση χρησιμοποιήθηκε για τη διερεύνηση της δράσης κατά της οστεοπόρωσηςC. deserticolain vivo, και τα επίπεδα πρωτεϊνών των RANKL, RANK και TRAF6 καθώς και άλλοι βασικοί ρυθμιστές που σχετίζονται με την οστική απορρόφηση αναλύθηκαν επίσης για να εκτιμηθούν οι πιθανοί μηχανισμοί. Η επαγόμενη από το OVX μετεμμηνοπαυσιακή οστεοπόρωση συνοδευόμενη από απότομη πτώση της ποιότητας των οστών, της μικροαρχιτεκτονικής των οστών, των υγρών βαρών της μήτρας και του κόλπου, καθώς και προφανής ενίσχυση της οστικής απορρόφησης και του σωματικού βάρους, εκ των οποίων οφειλόταν εν μέρει στην απώλεια οιστρογόνων (Nian et al. , 2009). Στο παρόν πείραμα in vivo, η CDE έδειξε ισχυρή αντιοστεοπόρωση δράση που αποδεικνύεται από την ενισχυμένη ολική BMD και τη βελτιωμένη μικροαρχιτεκτονική των δοκιδωτών οστών και το αυξημένο σωματικό βάρος και το μειωμένο βάρος της μήτρας και του κόλπου των αρουραίων OVX δεν επηρεάστηκαν από τη θεραπεία με CDE, αλλά σημαντικά αντιστράφηκε από τη χορήγηση EV, γεγονός που υπονοούσε ότι το CDE θα μπορούσε να ενισχύσει τον σχηματισμό οστού χωρίς να προκαλέσει τις παρενέργειες στο σώμα και στους οργανικούς ιστούς της μήτρας. Η BMD χρησιμοποιείται γενικά στην κλινική για τη διάγνωση της οστεοπόρωσης και ένα χαμηλό επίπεδο BMD θεωρείται ως σημαντικός κίνδυνος για κατάγματα των οστών (Kanis et al., 2015). Εκτός από το BMD, πολυάριθμα εργαστηριακά πειράματα και κλινικές δοκιμές αποκάλυψαν ότι η μικροαρχιτεκτονική των οστών, ειδικά το προφίλ μικροαρχιτεκτονικής της δοκιδωτής συνέβαλε επίσης σημαντικά στην ποιότητα των οστών (Le Corroller et al., 2013), καθιστώντας έτσι σημαντική την αξιολόγηση της τρισδιάστατης εικόνας μικρο-CT διάγνωση οστεοπόρωσης στις μέρες μας. Η προηγούμενη μελέτη μας αποκάλυψε ότι το OVX είχε ως αποτέλεσμα μια απότομη μείωση της περιεκτικότητας σε BMC, TMC, Tb. Ν, και Tb. Th, και αύξηση στο επίπεδο της Tb. Sp (Ma et al., 2015). Στην παρούσα έρευνα, οι δομικές παράμετροι της μικροαρχιτεκτονικής της δοκιδωτής οστού που λήφθηκαν με την ανάλυση της τρισδιάστατης εικόνας μικρο-CT της ROI έδειξαν ότι η CDE ήταν αποτελεσματική στη βελτίωση της μικροαρχιτεκτονικής της δοκιδωτής και επομένως βελτίωσε την ποιότητα των οστών. Επιπλέον, τα περιεχόμενα Ca και P των αρουραίων OVX χρησιμοποιήθηκαν επίσης για να αντικατοπτρίζουν το αντιοστεοπορωτικό αποτέλεσμα. Ωστόσο, εντελώς διαφορετικές από τις προηγούμενες δημοσιευμένες μελέτες στις οποίες τα επίπεδα απέκκρισης στα ούρα του Ca και του P σε αρουραίους OVX αυξήθηκαν σημαντικά μετά τη χειρουργική επέμβαση με εκτομή ωοθηκών σε σύγκριση με τους εικονικούς αρουραίους (Nian et al., 2009), τα δεδομένα μας έδειξαν ότι το επίπεδο του P στα ούρα των αρουραίων OVX ήταν προφανώς μειωμένη (p < 0,001),="" σχεδόν="" τρεις="" φορές="" λιγότερο="" από="" τους="" επίμυες="" ενός="" εικονικού.="" για="" να="" αναλυθεί="" αυτό="" το="" διαμετρικά="" αντίθετο="" φαινόμενο,="" τα="" επίπεδα="" ca="" και="" p="" στον="" ορό="" των="" αρουραίων="" ovx="" δεν="" μπορούν="" να="" αγνοηθούν.="" ανακαλύφθηκε="" ότι="" παρόλο="" που="" το="" επίπεδο="" απέκκρισης="" p="" στα="" ούρα="" ήταν="" σημαντικά="" μειωμένο="" σε="" αρουραίους="" ovx,="" τα="" επίπεδα="" ca="" και="" p="" στον="" ορό="" παρουσίασαν="" επίσης="" μη="" στατιστικά="" σημαντικές="" φθίνουσες="" τάσεις,="" αυτές="" οι="" δύο="" μειωμένες="" τάσεις="" μπορεί="" τελικά="" να="" οδηγήσουν="" σε="" απώλεια="" οστού.="" αναμενόμενα,="" η="" cde="" αύξησε="" σημαντικά="" τα="" επίπεδα="" ca="" και="" p="" στον="" ορό="" καθώς="" και="" μείωσε="" την="" απέκκριση="" p="" στα="" ούρα="" που="" προκλήθηκε="" από="" χειρουργική="" επέμβαση="" με="" ωοθηκεκτομή,="" γεγονός="" που="" απέδειξε="" περαιτέρω="" το="" γεγονός="" ότι="" η="" cde="" θα="" μπορούσε="" να="" αποτρέψει="" την="" οστική="" απώλεια.="" όσον="" αφορά="" την="" επίδραση="" του="" cde="" στον="" μεταβολικό="" δείκτη="" των="" οστών,="" συμπεριλαμβανομένων="" των="" alp,="" bgp,="" trap,="" dpd="" και="" καθεψίνης="" κ,="" παρόμοια="" με="" τα="" δημοσιευμένα="" δεδομένα="" ότι="" η="" δραστηριότητα="" alp="" στην="" ομάδα="" μοντέλου="" ovx="" έδειξε="" μια="" μη="" στατιστικά="" αυξητική="" τάση="" που="" υποδεικνύει="" επιταχυνόμενο="" ρυθμό="" οστικής="" ανανέωσης="" (swaminathan,="" 2001)="" στην="" μετεμμηνοπαυσιακή="" οστεοπόρωση,="" η="" θεραπεία="" με="" cde="" έδειξε="" σημαντική="" διέγερση="" στη="" δραστηριότητα="" της="" alp="" και="" επίσης="" καταστολή="" των="" ιδιοτήτων="" trap,="" dpd="" και="" καθεψίνης="" κ="" υποδηλώνουν="" ότι="" η="" θεραπευτική="" επίδραση="" της="" cde="" σε="" αρουραίους="" ovx="" ήταν="" κυρίως="" μέσω="" της="" αναστολής="" της="" οστικής="" απορρόφησης.="" η="" χειρουργική="" με="" εκτομή="" ωοθηκών="" αποδείχθηκε="" ότι="" γενικά="" προκαλεί="" οξειδωτικό="" στρες="" και="" εξασθενημένο="" αντιοξειδωτικό="" σύστημα="" των="" οστών="" σε="" ενήλικες="" αρουραίους="" (muthusami="" et="" al.,="">
Το Cistanche deserticola έχει πολλά αποτελέσματα, κάντε κλικ εδώ για να μάθετε περισσότερα
Στο χειρόγραφό μας, το OVX προκάλεσε υψηλό επίπεδο MDA σε αρουραίους. Ωστόσο, η περιεκτικότητα σε MDA σε αρουραίους OVX μειώθηκε σημαντικά με την παρέμβαση CDE σε σύγκριση με την ομάδα μοντέλου (p < 0.001)="" που="" έδειξε="" την="" αντιοξειδωτική="" δράση="" αυτού="" του="" βοτάνου.="" σύμφωνα="" με="" την="" κινεζική="" θεωρία="" "yin&yang"="" και="" "nedney="" dominate="" bone",="" τα="" τονωτικά="" βότανα="" είχαν="" γενικά="" αντιοξειδωτική="" δράση="" και="" αυτή="" η="" ιδιότητα="" συσχετίστηκε="" πάντα="" καλά="" με="" τον="" αριθμό="" των="" φαινολικών="" ενώσεων="" που="" υπάρχουν="" στα="" φυτά="" (ou="" et="" al.,="" 2003).="" και="" στην="" παρούσα="" μελέτη="" μας,="" χρησιμοποιήθηκε="" μια="" μέθοδος="" hplc="" για="" την="" ανακάλυψη="" των="" φαινολικών="" ενώσεων="" και="" άλλων="" χημικών="" ουσιών="" που="" είναι="" υπεύθυνες="" για="" την="" αντι-οστεοπορωτική="" δράση="" του="" cde.="" επτά="" κύρια="" συστατικά="" των="" φαινυλαιθανοειδών="" γλυκοσιδίων="" περιλαμβάνουν="" την="">σιστανοζίτη A, ακτεοσίδη,ισοακτεοσίτης, ακτεοσίδηC, 2'-ακετυλολακτεοσίδιο και 6'-ακετυλολακτεοσίδηβρέθηκαν σε αυτό το απόσπασμα. Οι δομές των παραπάνω επτά φαινυλαιθανοειδών γλυκοσιδών ήταν όλες πλούσιες σε φαινολικές υδροξυλομάδες. Επομένως, τόσο τα δημοσιευμένα όσο και τα πειραματικά μας δεδομένα αποκάλυψαν άφθονες φαινολικές ενώσεις σε αυτό το φυτό, οι οποίες υποστήριζαν όλες τις αντιοξειδωτικές ιδιότητες τουC. deserticola, επομένως ίσως θα μπορούσε να αποτρέψει την οστική απώλεια βελτιώνοντας το αντιοξειδωτικό σύστημα των οστών. Ωστόσο, η σχέση δομής-δραστικότητας μεταξύ των διαφορετικών φαινυλαιθανοειδών γλυκοσιδών και των αντιοξειδωτικών τους ιδιοτήτων ήταν ακόμα ασαφής. Μόνο ο αριθμός των φαινολικών υδροξυλομάδων δεν μπορεί να αντικατοπτρίζει πλήρως τις αντιοστεοπορωτικές δράσεις των φαινυλαιθανοειδών γλυκοσιδών σεC. deserticola, οι άλλοι παράγοντες, συμπεριλαμβανομένου του συμπαγούς, της διακλάδωσης και της συμμετρίας των δομών επηρέασαν επίσης την αποτελεσματικότητα των ενώσεων (Chen et al., 2016; Chen et al., 2018a; Chen et al., 2018b; Teng et al., 2018; Chen et al., 2019), επομένως χρειάζεται να εκτιμήσουμε τη σχετική σχέση δομής-δραστηριότητας στις περαιτέρω μελέτες μας. Καθώς η οστεοπόρωση προκλήθηκε κυρίως από την υπερβολική οστεοκλαστική οστική απορρόφηση, οι παράγοντες και οι ρυθμιστές που σχετίζονται με την ενεργοποίηση και τη διαφοροποίηση των οστεοκλαστών θεωρήθηκαν κρίσιμοι στόχοι για την πρόληψη της οστικής απώλειας. Το RANKL, ένα μέλος της οικογένειας του παράγοντα νέκρωσης όγκου (TNF) που εκφράστηκε σε πρόδρομους οστεοκλάστες, θα μπορούσε να ρυθμίσει τη διαφοροποίηση, την επιβίωση και την ενεργοποίηση των οστεοκλαστών όταν δεσμεύεται στον υποδοχέα του RANK, και αυτή η διαδικασία δεν μπορεί να ξεκινήσει έως ότου στρατολογηθεί το TRAF6 . Στο χειρόγραφό μας, οι εκφράσεις των RANKL, RANK και TRAF6 ρυθμίστηκαν σημαντικά προς τα κάτω και το OPG ρυθμίστηκε προς τα πάνω από την επεξεργασία CDE, θα μπορούσε να αναμένεται ότι οι δεσμευτικές ποσότητες του RANKL με το RANK μειώθηκαν, μαζί με τις περιορισμένες ποσότητες Το TRAF6 μπορούσε να στρατολογηθεί, επομένως η διαφοροποίηση και η ενεργοποίηση των οστεοκλαστών καταστέλλεται και η οστική απορρόφηση αναστέλλεται. Η δέσμευση του RANKL/RANK/TRAF6 πυροδότησε μια σειρά από καταρράκτες σηματοδότησης κατάντη συμπεριλαμβανομένων των μονοπατιών NF-κB και PI3K/AKT. Ο NF-κB αποδείχθηκε απαραίτητος για την οστεοκλαστογένεση, καθώς η διαταραχή του NF-κB θα μπορούσε να οδηγήσει σε εξασθενημένη διαφοροποίηση οστεοκλαστών με οστεοπορωτικό φαινότυπο (He et al., 2012) και το NF-κB ρυθμίζει προς τα πάνω το c-Fos και το προς τα κάτω ρυθμισμένο NFAT2 εκφράσεις κατά τη διάρκεια της οστεοκλαστογένεσης που προκαλείται από RANKL/RANK/ TRAF (Takatsuna et al., 2005). Το c-Fos ρύθμισε τις εκφράσεις του NFAT2 στους οστεοκλάστες για να μεσολαβήσει στις οστεοκλαστογονικές του επιδράσεις και το NFAT2 μεσολάβησε αντίστροφα στον σχηματισμό οστεοκλαστών που προκαλείται από RANKL και η υπερέκφρασή του θα μπορούσε να διασώσει την οστεοκλαστογένεση στα κύτταρα c-Fos (Boyce et al., 2005). Τα δεδομένα μας έδειξαν ότι οι εκφράσεις των IKK, NFκBIA και NFAT2 ρυθμίστηκαν προς τα κάτω, ενώ το επίπεδο του c-Fos ρυθμίστηκε προς τα πάνω από τη θεραπεία με CDE, υποδεικνύοντας ότι η CDE κατέστειλε σημαντικά τη διέγερση NF-κB που προκαλείται από RANKL/RANK/TRAF και προωθήθηκε η ενεργοποίηση του c-Fos και κατά συνέπεια αναστάλθηκε το NFAT2. Συνοπτικά, η θεραπευτική επίδραση της CDE σε αρουραίους OVX κυρίως μέσω της πρόληψης της επαγόμενης από RANKL/RANK/TRAF ενεργοποίησης NF-κB και αδρανοποίησης PI3K/AKT καθώς και της διέγερσης του c-Fos και της καταστολής του NFAT2, και τελικά η διαφοροποίηση των οστεοκλαστών αναστέλλεται και η η αντίστοιχη οστική απορρόφηση καταστέλλεται.
ΔΗΛΩΣΗ ΗΘΙΚΗΣ
Για το πείραμα σε ζώα, όλες οι διαδικασίες πραγματοποιήθηκαν αυστηρά σύμφωνα με το πρωτόκολλο που εγκρίθηκε από τον οδηγό της επιτροπής φροντίδας και χρήσης ζώων του ιδρύματος του Ιατρικού Πανεπιστημίου Ningxia
ΣΥΝΕΙΣΦΟΡΕΣ ΣΥΓΓΡΑΦΕΩΝ
Οι X-QM και YJ συνέλαβαν τα πειράματα. Οι BZ, S-QD και L-LY πραγματοποίησαν πειράματα σε ζώα. Η J-JL πραγματοποίησε τις δοκιμές στυπώματος western. Το Y-HD έγραψε το προσχέδιο του χειρογράφου. Οι Y-TL, NL και X-JZ ανέλυσαν τα δεδομένα. Η C-LH αναθεώρησε το χειρόγραφο. Όλοι οι συγγραφείς εξέτασαν το χειρόγραφο.
ΧΡΗΜΑΤΟΔΟΤΗΣΗ
Αυτή η εργασία υποστηρίχθηκε από επιχορηγήσεις από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (No. 81560684). Science Technology Foundation of Higher Education of Ningxia (NGY2017090); Ningxia βασικό ερευνητικό και εφευρετικό πρόγραμμα συνεργασίας επιστήμης και τεχνολογίας Ανατολής και Δύσης (Αρ. 2017BY084, 2017BY079). το West Light Foundation της Κινεζικής Ακαδημίας Επιστημών-Young Scientists of West 2017.
ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΚΕΣ ΑΝΑΦΟΡΕΣ
Ανώνυμος (1981). Shen Nong Ben Cao Jing. Wu Hu: Wan Nan Medical College Press. Boyce, BF, Yamashita, T., Yao, Z., Zhang, Q., Li, F. και Xing, L. (2005). Ρόλοι για NF-kappaB και c-Fos σε οστεοκλάστες. J. Bone Miner. Metab. 23 Suppl, 11–15. doi: 10.1007/BF03026317 Chen, L., Teng, H., Fang, T., and Xiao, J. (2016). Το Agrimonolide από το Agrimonia pilosa καταστέλλει τις φλεγμονώδεις αποκρίσεις μέσω της προς τα κάτω ρύθμισης του COX{-2/iNOS και της αδρανοποίησης του NF-kappaB σε μακροφάγα που διεγείρονται από λιποπολυσακχαρίτες. Phytomedicine 23, 846-855. doi: 10.1016/j.phymed.2016.03.016 Chen, L., Teng, H., Jia, Z., Battino, M., Miron, A., Yu, Z., et al. (2018a). Ενδοκυτταρικά μονοπάτια σηματοδότησης της φλεγμονής που ρυθμίζονται από διατροφικά φλαβονοειδή: τα πιο πρόσφατα στοιχεία. Κριτ. Rev. Food Sci. 58, 2908–2924. doi: 10.1080/10408398.2017.1345853 Chen, L., Teng, H., Xie, Z., Cao, H., Cheang, WS, Skalicka-Woniak, K., et al. (2018β). Τροποποιήσεις των διαιτητικών φλαβονοειδών προς βελτιωμένη βιοδραστικότητα: μια ενημέρωση για τη σχέση δομής-δραστικότητας. Κριτ. Rev. Food Sci. 58, 513–527. doi: 10.1080/10408398.2016.1196334 Chen, L., Lu, X., El-Seedi, H., and Teng, H. (2019). Πρόσφατες εξελίξεις στην ανάπτυξη σεσκιτερπενοειδών στη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2. Trends Food Sci. Τεχν. 88, 46–56. doi: 10.1016/j.tifs.2019.02.003 κινέζικα, και Pharmacopoeia (2015). Φαρμακοποιία της Λαϊκής Δημοκρατίας της Κίνας. (Πεκίνο: People's Medical Publishing House). Czerwinska, ME, και Melzig, MF (2018). Cornus mas και Cornus officinalis αναλογίες και διαφορές δύο φαρμακευτικών φυτών που χρησιμοποιούνται παραδοσιακά. Εμπρός. Pharmacol. 9, 894. doi: 10.3389/fphar.2018.00894 Dong, Y., Guo, Q., Liu, J., and Ma, X. (2018). Ταυτόχρονος προσδιορισμός επτά φαινυλαιθανοειδών γλυκοσιδών στο Cistanches Herba με έναν μόνο δείκτη χρησιμοποιώντας νέο υπολογισμό του σχετικού συντελεστή διόρθωσης. J. Sep. Sci. 41, 1913–1922. doi: 10.1002/ jssc.201701219 Fu, Z., Fan, X., Wang, X. και Gao, X. (2018). Cistanches herba: μια επισκόπηση της χημείας, της φαρμακολογίας και της φαρμακοκινητικής του ιδιότητας. J. Ethnopharmacol. 219, 233–247. doi: 10.1016/j.jep.2017.10.015 Gu, C., Yang, X., and Huang, L. (2016). Cistanches herba: μια νευροφαρμακολογική ανασκόπηση. Εμπρός. Pharmacol. 7, 289. doi: 10.3389/fphar.2016.00289 He, L., Lee, J., Jang, JH, Lee, SH, Nan, MH, Oh, BC, et al. (2012). Το Ginsenoside Rh2 αναστέλλει την οστεοκλαστογένεση μέσω της προς τα κάτω ρύθμισης των NF-kappaB, NFATc1 και c-Fos. Bone 50, 1207–1213. doi: 10.1016/j.bone.2012.03.022 Jiao, L., Cao, DP, Qin, LP, Han, T., Zhang, QY, Zhu, Z., et al. (2009). Η αντιοστεοπορωτική δράση των φαινολικών ενώσεων από το Curculigo orchioides. Phytomedicine 16, 874–881. doi: 10.1016/j.phymed.2009.01.005 Kanis, JA, McCloskey, EV, Harvey, NC, Johansson, H., and Leslie, WD (2015). Όρια Παρέμβασης και Διάγνωση της Οστεοπόρωσης. J. Bone Miner. Res. 30, 1747–1753. doi: 10.1002/jbmr.2531 Lacey, DL, Timms, E., Tan, HL, Kelley, MJ, Dunstan, CR, Burgess T., et al. (1998). Ο συνδέτης οστεοπρωτεγερίνης είναι μια κυτοκίνη που ρυθμίζει τη διαφοροποίηση και την ενεργοποίηση των οστεοκλαστών. Cell 93, 165-176. doi: 10.1016/ S0092-8674(00)81569-X Le Corroller, T., Pithioux, M., Chaari, F., Rosa, B., Parratte, S., Maurel, B., et al. (2013). Η ανάλυση οστικής υφής συσχετίζεται με την τρισδιάστατη μικροαρχιτεκτονική και τις μηχανικές ιδιότητες του δοκιδωτού οστού σε οστεοπορωτικά μηριαία οστά. J. Bone Miner. Metab. 31, 82–88. doi: 10.1007/s00774-012-0375-z Lee, SY, Lee, KS, Yi, SH, Kook, SH και Lee, JC (2013). Η ακτεοσίδη καταστέλλει την οστεοκλαστογένεση που προκαλείται από το RANKL αναστέλλοντας την επαγωγή του c-Fos και την οδό NF-kappaB και μειώνοντας την παραγωγή ROS. PloS One 8, e80873. doi: 10.1371/journal.pone.0080873 Li, TM, Huang, HC, Su, CM, Ho, TY, Wu, CM, Chen, WC, et al. (2012). Το εκχύλισμα Cistanche deserticola αυξάνει τον σχηματισμό οστών στους οστεοβλάστες. J. Pharm. Pharmacol. 64, 897–907. doi: 10.1111/j.2042-7158.2012.01483.x Li, F., Yang, X., Yang, Y., Guo, C., Zhang, C., Yang, Z., et al. (2013). Η αντιοστεοπορωτική δράση της εχινακοσίδης σε αρουραίους με ωοθηκεκτομή. Phytomedicine 20, 549-557. doi: 10.1016/j.phymed.2013.01.001 Li, Y., Zhou, G., Peng, Y., Tu, P., and Li, X. (2016). Διαλογή και ταυτοποίηση τριών τυπικών μεταβολιτών φαινυλαιθανοειδών γλυκοσιδών από το Cistanches Herba από ανθρώπινα εντερικά βακτήρια χρησιμοποιώντας UPLC/Q-TOF-MS. J. Pharm. BioMed. Πρωκτικός. 118, 167–176. doi: 10.1016/j.jpba.2015.10.038 Liang, H., Yu, F., Tong, Z., and Huang, Z. (2011). Επίδραση του υδατικού εκχυλίσματος cistanches herba στην απώλεια οστικής μάζας σε αρουραίο με ωοθηκεκτομή. Int. J. ΜοΙ. Sci. 12, 5060–5069. doi: 10.3390/ijms12085060 Liang, HD, Yu, F., Tong, ZH, Zhang, HQ και Liang, W. (2013). Το υδατικό εκχύλισμα Cistanches Herba που επηρεάζει τα επίπεδα έκφρασης BGP και TRAP στον ορό Smad1 mRNA, Smad5 mRNA, TGF-beta1 mRNA και TIEG1 mRNA στη νόσο της οστεοπόρωσης. ΜοΙ. Biol. Rep. 40, 757–763. doi: 10.1007/s11033-012-2065-2 Liao, PL, Li, CH, Tse, LS, Kang, JJ και Cheng, YW (2018). Αξιολόγηση ασφάλειας του προϊόντος υγιεινής διατροφής Cistanche tubulosa Memoregain((R)): γονιδιοτοξικότητα και δοκιμή τοξικότητας επαναλαμβανόμενης δόσης 28-ημέρας. Food Chem. Toxicol. 118, 581–588. doi: 10.1016/j.fct.2018.06.012 Lin, J., Zhu, J., Wang, Y., Zhang, N., Gober, HJ, Qiu, X., et al. (2017). Κινεζικά μεμονωμένα βότανα και ενεργά συστατικά για την μετεμμηνοπαυσιακή οστεοπόρωση: Από τα προκλινικά στοιχεία στον μηχανισμό δράσης. Biosci. Τάσεις 11, 496–506. doi: 10.5582/bst.2017.01216 Liu, J., Zhang, Z., Guo, Q., Dong, Y., Zhao, Q., and Ma, X. (2018). Η Syringin αποτρέπει την απώλεια οστού σε ποντίκια που έχουν υποβληθεί σε ωοθηκεκτομή μέσω της μεσολαβούμενης από το TRAF6 αναστολής του NF-kappaB και διέγερσης του PI3K/AKT. Phytomedicine 42, 43–50. doi: 10.1016/j.phymed.2018.03.020 Ma, XQ, Han, T., Zhang, X., Wu, JZ, Rahman, K., Qin, LP, et al. (2015). Η καεμπφεριτρίνη αποτρέπει την απώλεια οστικής μάζας σε αρουραίους με ωοθηκεκτομή. Phytomedicine 22, 1159–1162. doi: 10.1016/j.phymed.2015.09.003 Ma, X., Liu, J., Yang, L., Zhang, B., Dong, Y., and Zhao, Q. (2018). Το Cynomorium songaricum αποτρέπει την οστική απορρόφηση σε αρουραίους με ωοθηκεκτομή μέσω της καταστολής των οδών PI3K/AKT και NF-kappaB με τη μεσολάβηση RANKL/RANK/TRAF6. Life Sci. 209, 140–148. doi: 10.1016/j.lfs.2018.08.008 Muthusami, S., Ramachandran, I., Muthusamy, B., Vasudevan, G., Prabhu, V., Subramaniam, V., et al. (2005). Η ωοθηκεκτομή προκαλεί οξειδωτικό στρες και βλάπτει το αντιοξειδωτικό σύστημα των οστών σε ενήλικες αρουραίους. Clin. Chim. Acta 360, 81–86. doi: 10.1016/j.cccn.2005.04.014 Nian, H., Ma, MH, Nian, SS και Xu, LL (2009). Η αντιοστεοπορωτική δράση της ικαριίνης σε αρουραίους με ωοθηκεκτομή. Phytomedicine 16, 320-326. doi: 10.1016/j. Rhymed.2008.12.006 Ou, B., Huang, D., Hampsch-Woodill, M., and Flanagan, JA (2003). Όταν η ανατολή συναντά τη δύση: η σχέση μεταξύ yin-yang και αντιοξείδωσης-οξείδωσης. FASEB J. 17, 127–129. doi: 10.1096/fj.02-0527hyp Peng, F., Chen, J., Wang, X., Xu, C., Liu, T., and Xu, R. (2016). Αλλαγές στα επίπεδα των φαινυλαιθανοειδών γλυκοσιδίων, αντιοξειδωτική δράση και άλλα ποιοτικά χαρακτηριστικά σε φέτες cistanche deserticola με επεξεργασία με ατμό. Chem. Pharm. Ταύρος. (Τόκιο) 64, 1024–1030. doi: 10.1248/CPB.c16-00033 Qi, S., Zheng, H., Chen, C. και Jiang, H. (2018). Το εκχύλισμα φλοιού Du-Zhong (Eucommia ulmoides Oliv.) ανακουφίζει την οστική απώλεια που προκαλείται από οξικό μόλυβδο σε αρουραίους. Biol. Ιχνοστοιχείο. Res. 187, 1–9. doi: 10.1007/s12011-018-1362-6 Song, D., Cao, Z., Liu, Z., Tickner, J., Qiu, H., Wang, C., et al. (2018). Ο πολυσακχαρίτης Cistanche deserticola εξασθενεί την οστεοκλαστογένεση και την οστική απορρόφηση μέσω της αναστολής της σηματοδότησης RANKL και της παραγωγής αντιδραστικών ειδών οξυγόνου. J. Cell. Physiol. 233, 9674–9684. doi: 10.1002/jcp.26882 Swaminathan, R. (2001). Βιοχημικοί δείκτες οστικής εναλλαγής. Clin. Chim. Acta 313, 95–105. doi: 10.1016/S0009-8981(01)00656-8 Takatsuna, H., Asagiri, M., Kubota, T., Oka, K., Osada, T., Sugiyama, C., et al . (2005). Αναστολή της επαγόμενης από το RANKL οστεοκλαστογένεσης από το (-)-DHMEQ, έναν νέο αναστολέα NF-kappaB, μέσω μείωσης της ρύθμισης του NFATc1. J. Bone Miner. Res. 20, 653–662. doi: 10.1359/JBMR.041213 Takayanagi, H. (2007). Ο ρόλος του NFAT στο σχηματισμό οστεοκλαστών. Αννα. NY Acad. Sci. 1116, 227–237. doi: 10.1196/annals.1402.071 Tan, EM, Li, L., Indran, IR, Chew, N., and Yong, EL (2017). Το TRAF6 μεσολαβεί στην καταστολή της οστεοκλαστογένεσης και στην πρόληψη της οστικής απώλειας που προκαλείται από ωοθηκεκτομή από ένα νέο πρενυλφλαβονοειδές. J. Bone Miner. Res. 32, 846–860. doi: 10.1002/jbmr.3031 Tao, Y., Chen, X., Li, W., Cai, B., Di, L., Shi, L., et al. (2017). Παγκόσμια και μη στοχευμένη μεταβολομική απόδειξη της προστατευτικής επίδρασης διαφορετικών εκχυλισμάτων Dipsacus asper Wall. ex CB Clarke σχετικά με την ανεπάρκεια οιστρογόνων μετά από ωοθηκεκτομή σε αρουραίους. J. Ethnopharmacol. 199, 20–29. doi: 10.1016/j.jep.2017.01.050 Teng, H., Yuan, B., Gothai, S., Arulselvan, P., Song, X., and Chen, L. (2018). Διαιτητικά τριτερπένια στη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2: μέχρι σήμερα. Trends Food Sci. Τεχν. 72, 34–44. doi: 10.1016/j.tifs.2017.11.012 Wang, T., Zhang, X., and Xie, W. (2012). Cistanche deserticola YC Ma, "Desert ginseng": μια κριτική. Είμαι. J. Chin. Med. 40, 1123–1141. doi: 10.1142/S0192415X12500838 Σύνορα στη Φαρμακολογία|www.frontiersin.org Νοέμβριος 2019|Τόμος 10|Άρθρο 1412 Zhang et al. Cistanches deserticola σε OVX Rats 13 Wang, SJ, Yue, W., Rahman, K., Xin, HL, Zhang, QY, Qin, LP, et al. (2016). Ο μηχανισμός θεραπείας της νεφρικής ανεπάρκειας και της οστεοπόρωσης είναι παρόμοιος με την παραδοσιακή κινεζική ιατρική. Curr. Pharm. Des. 22, 312–320. doi: 10.2174/13 81612822666151112150346 Wong, CC, Li, HB, Cheng, KW και Chen, F. (2006). Μια συστηματική έρευνα της αντιοξειδωτικής δράσης 30 κινεζικών φαρμακευτικών φυτών που χρησιμοποιούν τη δοκιμασία αντιοξειδωτικής ισχύος μείωσης του σιδήρου. Food Chem. 4, 705–711. doi: 10.1016/j. food chem.2005.05.049 Xu, X., Zhang, Z., Wang, W., Yao, H., and Ma, X. (2017). Η θεραπευτική επίδραση της σιστανοσίδης στον μεταβολισμό των οστών ποντικών με ωοθηκεκτομή. Molecules 22, 197. doi: 10.3390/molecules22020197 Yang, L., Chen, Q., Wang, F., and Zhang, G. (2011). Αντιοστεοπορωτικές ενώσεις από σπόρους Cuscuta Chinensis. J. Ethnopharmacol. 135, 553–560. doi: 10.1016/j. jep.2011.03.056 Yang, L., Ding, S., Zhang, B., Liu, J., Dong, Y., Tang, Q., et al. (2019). Ευεργετικές επιδράσεις του ολικού κλάσματος γλυκοζίτη φαινυλαιθανοειδών που απομονώθηκε από cistanche deserticola στη μικροδομή των οστών σε αρουραίους με ωοθηκεκτομή. Οξείδιο. Med. Κύτταρο. Λόνγκεφ. 2019, 2370862. doi: 10.1155/2019/2370862 Ye, Q., Ma, XQ, Hu, CL, Lin, B., Xu, LS, Zheng, CJ, et al. (2015). Αντιοστεοπορωτική δράση και συστατικά του Podocarpium podocarpus. Phytomedicine 22, 94-102. doi: 10.1016/j.phymed.2014.11.004 Σύγκρουση συμφερόντων: Οι συγγραφείς δηλώνουν ότι η έρευνα διεξήχθη απουσία εμπορικών ή οικονομικών σχέσεων που θα μπορούσαν να ερμηνευθούν ως πιθανή σύγκρουση συμφερόντων. Πνευματικά δικαιώματα © 2019 Zhang, Yang, Dong, Liu, Dong, Li, Li, Zhao, Hu, Jiang και Ma. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοιχτής πρόσβασης που διανέμεται σύμφωνα με τους όρους της άδειας αναφοράς Creative Commons (CC BY). Επιτρέπεται η χρήση, η διανομή ή η αναπαραγωγή σε άλλα φόρουμ, υπό την προϋπόθεση ότι ο αρχικός συγγραφέας και ο κάτοχος των πνευματικών δικαιωμάτων αναφέρονται και αναφέρεται η αρχική δημοσίευση σε αυτό το περιοδικό, σύμφωνα με την αποδεκτή ακαδημαϊκή πρακτική. Δεν επιτρέπεται καμία χρήση, διανομή ή αναπαραγωγή που δεν συμμορφώνεται με αυτούς τους όρους.
