Επικοινωνία: Όντρεϊ Χου Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Ηλεκτρονικό ταχυδρομείο:audrey.hu@wecistanche.com

1 Τμήμα Νευροχειρουργικής, Τμήμα Νευροεπιστημών, Πανεπιστήμιο της Ουψάλα, 75124Uppsala, Σουηδία.

dfsgustafsson@gmail.com

2 Τμήμα Κλινικής Νευροεπιστήμης, Ιατρική Αποκατάστασης, Πανεπιστήμιο της Ουψάλα, 75124 Ουψάλα, Σουηδία.

andrea.klang@akademiska.se

3 Τμήμα Κλινικής Νευροεπιστήμης, Ινστιτούτο Karolinska, 17177 Στοκχόλμη, Σουηδία. sebastian.thams@ki.se 4 Τμήμα Νευροεπιστημών, Ινστιτούτο Karolinska, 17177 Στοκχόλμη, Σουηδία *Αλληλογραφία: elham.rostami@neuro.u.se

Αφηρημένος: Η τραυματική εγκεφαλική βλάβη είναι μία από τις κύριες αιτίες θνησιμότητας και νοσηρότητας στον κόσμο χωρίς τρέχουσα φαρμακολογική θεραπεία. Ο ρόλος του BDNF στη νευρική επισκευή και αναγέννηση είναι καλά εδραιωμένος και έχει επίσης αποτελέσει το επίκεντρο της έρευνας TBI. Εδώ, εξετάζουμε μοντέλα πειραματόζωων που αξιολογούν την έκφραση του BDNF μετά από τραυματισμό, καθώς και κλινικές μελέτες σε ανθρώπους, συμπεριλαμβανομένου του ρόλου του πολυμορφισμού BDNF στην TBI. Υπάρχει μεγάλη ετερογένεια στις πειραματικές ρυθμίσεις και ως εκ τούτου τα αποτελέσματα με διαφορετικές περιφερειακές και χρονικές αλλαγές στην έκφραση BDNF. Αρκετές μελέτες έχουν επίσης αξιολογήσει διαφορετικές παρεμβάσεις για να επηρεάσουν την έκφραση του BDNF μετά από τραυματισμό. Κλινικές μελέτες υπογραμμίζουν τη σημασία του πολυμορφισμού BDNF στο αποτέλεσμα και υποδεικνύουν έναν προστατευτικό ρόλο του πολυμορφισμού BDNF μετά από τραυματισμό. Λαμβάνοντας υπόψη την πιθανότητα επηρεασμού της οδού BDNF με διαθέσιμες ουσίες, συζητάμε μελλοντικές μελέτες χρησιμοποιώντας διαγονιδιακά ποντίκια καθώς και iPSC προκειμένου να κατανοήσουμε τον υποκείμενο μηχανισμό του πολυμορφισμού BDNF στην TBI και να αναπτύξουμε μια πιθανή φαρμακολογική θεραπεία.

Λέξεις-κλειδιά: BDNF; νευροτροφίνες. νευροτροφικοί παράγοντες. τραυματική εγκεφαλική βλάβη. νευροεκφύλιση· νευροπροστασία. εγκέφαλος. Νευρώνες

Το Cistanche έχει πολύ καλή νευροπροστατευτική δράση

1. Εισαγωγή

Τραυματικόςμυαλόο τραυματισμός (TBI) είναι η κύρια αιτία θανάτου παγκοσμίως και σε νεαρούς ενήλικες κάτω των 35 ετών, το ποσοστό θνησιμότητας είναι 3,5 φορές μεγαλύτερο από αυτό του καρκίνου και των καρδιακών παθήσεων σε συνδυασμό [1]. Η TBI είναι μια δυναμική κατάσταση με έναν αρχικό πρωτογενή τραυματισμό που προκαλεί δευτερεύοντα γεγονότα που μπορούν να προχωρήσουν σε ώρες, μήνες, ακόμη και χρόνια. Αυτά τα συμβάντα μπορεί να είναι επιβλαβή όπως η ισχαιμία, η ενεργειακή αποτυχία και η φλεγμονή, ή ευεργετικά, όπως η αυξημένη έκφραση τουνευροτροφίνεςκαι αυξητικούς παράγοντες που προάγουν τη νευρωνική επιβίωση και την πλαστικότητα.

Νευροτροφίνεςιδιαίτεραπου προέρχονται από τον εγκέφαλονευροτροφικός παράγοντας (BDNF), έχουν αναγνωριστεί ότι παίζουν εξέχοντα ρόλο στα κυτταρικά γεγονότα που συμβαίνουν σε αποκαταστατικές διεργασίες μετά από TBI, όπως η νευρωνική επιβίωση, η αξονική βλάστηση και η συναπτογένεση [2]. Λόγω του σημαντικού ρόλου του BDNF, η επίδρασή του έχει διερευνηθεί ευρέως σε πειραματικά μοντέλα TBI και μελέτες σε ανθρώπους [3]. Έχει επίσης αποδειχθεί ότι ο πολυμορφισμός BDNF επηρεάζει το αποτέλεσμα μετά την TBI, αλλά ο υποκείμενος μηχανισμός δεν έχει γίνει πλήρως κατανοητός. Όπως θα διερευνήσουμε σε αυτό το άρθρο, υπάρχει επίσης μια ασυμφωνία στα αποτελέσματα από πειραματικά μοντέλα που μελετούν την έκφραση BDNF σχετικά με το χρόνο μετά τον τραυματισμό, τον ανατομικό εντοπισμό και το αποτέλεσμα. Σε αυτήν την ανασκόπηση, στοχεύουμε να καλύψουμε τα ευρήματα σε πειραματικές μελέτες TBI που διερευνούν μελέτες BDNF και ανθρώπους που διερευνούν την επίδραση του πολυμορφισμού BDNF, προκειμένου να εντοπίσουμε βασικά κενά γνώσης για να κατευθύνουμε μελλοντικές μελέτες.

1.1. Νευροτροφικός παράγοντας που προέρχεται από τον εγκέφαλο (BDNF)

Το BDNF είναι το πιο άφθονονευροτροφίνηστην καρτέλαμυαλό[4,5], διαδραματίζοντας σημαντικό ρόλο στην επιβίωση, τη διαφοροποίηση, τη συναπτική πλαστικότητα και την αξονική ανάπτυξη των περιφερικών και κεντρικών νευρώνων καθ' όλη τη διάρκεια της ενηλικίωσης [2,4,6]. Το BDNF μεσολαβεί στην επίδρασή του μέσω του υποδοχέα κινάσης τυροσίνης υψηλής συγγένειας (TrkB) [7]. Μια αυξημένη έκφραση του TrkB mRNA έχει ανιχνευθεί στο σημείο του τραυματισμού μετά από τραυματισμό του νωτιαίου μυελού και TBI [8,9]. Το BDNF συνδέεται επίσης με έναν υποδοχέα παν-νευροτροπίνης p75NTR, μέλος της οικογένειας υποδοχέων του παράγοντα νέκρωσης όγκων (TNFR) [10]. Ο υποδοχέας p75NTR έχει προταθεί ότι έχει διπλό ρόλο τόσο ως διευκολυντής της νευρωνικής επιβίωσης με τη μεσολάβηση του Trk όσο και ως ρυθμιστής του θανάτου των νευρωνικών κυττάρων μέσω της έναρξης της απόπτωσης. Κατά συνέπεια, ένα από τα μειονεκτήματα των θεραπειών που χρησιμοποιούν ανάλογα BDNF ήταν ότι επηρεάζουν επίσης τους υποδοχείς p75NTR που μεσολαβούν στην απόπτωση. Έτσι, ένα εκλεκτικό φάρμακο TrkB ή αναστολέας p75NTR θα ήταν πιο ευεργετικό.

1.2 BDNF Val66met Πολυμορφισμός

Ο μονονουκλεοτιδικός πολυμορφισμός BDNF (SNP) στο rs6265 παράγει μια μετάλλαξη missense, val66Met (196G/A), η οποία προκαλεί ελλείμματα στην εξαρτώμενη από τη δραστηριότητα έκκριση του BDNF [11]. Η μετάλλαξη Val66Met εμφανίζεται σε περίπου 30% του πληθυσμού στις ΗΠΑ (met φορείς / met +). Όταν μεταφράζεται, το μόριο BDNF περιέχει τρεις σημαντικούς τομείς: το πεπτίδιο σήματος, τον προτομέα και το λειτουργικό μόριο BDNF, όλα δρουν σε διαφορετικούς υποδοχείς. Το ώριμο BDNF συνδέεται με τους υποδοχείς TrkB και προάγει τη μακροπρόθεσμη ενίσχυση (LTP), την επιβίωση των κυττάρων και το σχηματισμό δενδρίτη. λαμβάνοντας υπόψη ότι το proBDNF συνδέεται με το p75NTR και ενεργοποιεί τη μακροχρόνια κατάθλιψη (LTD), την απόπτωση και μειώνει την δενδριτική πολυπλοκότητα. Αυτός ο διπλός μηχανισμός λειτουργεί ανταγωνιστικά και ρυθμίζει τη νευροπλαστικότητα. Η μετάλλαξη Val66Met έχει ως αποτέλεσμα τη συσσώρευση του metBDNF στο soma, ενώ το valBDNF συσσωρεύεται σε κυστίδια στίξης σε δενδρίτες. Οι νευρώνες δεν μπορούν να εκκρίνουν το metBDNF ως απάντηση σε δραστηριότητα που οδηγεί σε εξασθενημένη πλαστικότητα σε φορείς met.

βότανο cistanche

2. Πολυμορφισμός BDNF στις Ανθρώπινες Μελέτες

Ο πιο μελετημένος πολυμορφισμός του BDNF στον άνθρωπο είναι ο rs6265 (Val66Met), σε σχέση με τη φυσιολογική γνωστική λειτουργία, οι επιδράσεις στην ψυχιατρική, νευροεκφυλιστική και νευρο- επιφαντική νόσο και την τραυματικήμυαλότραυματισμός [11-15]. Αυτό συνέβη επίσης στην TBI [16,17], αν και πρόσθετα SNP όπως rs71244 [18,19], rs1519480, rs7124442 [20] και rs1153659 [21] έχουν εντοπιστεί για να επηρεάσουν το αποτέλεσμα μετά από τραυματικόμυαλόΤραυματισμό. Το SNP rs6265 του BDNF προκαλεί την υποκατάσταση της βαλίνης σε μεθειονίνη και ο επιπολασμός των ετεροζυγωτών ή των ομοζυγωτών φορέων της μεθειονίνης είναι περίπου το 30% του πληθυσμού των Ηνωμένων Πολιτειών [22], αλλά ποικίλλει παγκοσμίως [23]. Οι περισσότερες μελέτες συγκρίνουν τους φορείς της βαλίνης (Met-) με τους ετεροζυγώτες και τους φορείς της ομοζυγώτης μεθειονίνης (Met+). Μια μειοψηφία μελετών έχει τρεις ομάδες [17,24,25], διαχωρίζοντας το heterozygote met+ από το homozygote met+.

Μεταξύ των υγιών ατόμων (μέση ηλικία 36 ετών), οι φορείς του met-allele είχαν χειρότερη επεισοδιακή μνήμη που μετρήθηκε με ένα τεστ μνήμης n-back, καθώς και μη φυσιολογική δραστηριότητα ιππόκαμπου που αξιολογήθηκε με λειτουργική μαγνητική τομογραφία (fMRI), σε σύγκριση με το Met- [11]. Παρόμοια αποτελέσματα έχουν καταδειχθεί σε μια άλλη μελέτη με υγιή άτομα (μέση ηλικία 30 ετών), μετρώντας επίσης την επεισοδιακή μνήμη και τη δραστηριότητα του ιππόκαμπου με fMRI κατά τη διάρκεια της δοκιμής [26]. Οι φορείς met-carriers είχαν 25% λιγότερη ενεργοποίηση των περιοχών του ιππόκαμπου και χαμηλότερες επιδόσεις στην αναγνώριση «νέων» και «παλαιών» πληροφοριών. Είναι ενδιαφέρον ότι υπάρχουν ενδείξεις ότι το να είσαι met-carrier μπορεί να έχει γνωστικά οφέλη κατά τη γήρανση. Η Σκωτσέζικη Νοητική Έρευνα του 1947 περιελάμβανε γενετική ανάλυση και μακροπρόθεσμη παρακολούθηση και έδειξε ότι οι met-carriers είχαν διατηρήσει καλύτερα τις μη λεκτικές δεξιότητες συλλογισμού σε μεγαλύτερη ηλικία (μέση ηλικία 79 ετών) [15], υποδεικνύοντας ότι οι φορείς met μπορεί να διατηρήσουν τη γνωστική λειτουργία καλύτερα από ό, τι συναντήθηκαν-, κατά τη διάρκεια της γήρανσης. Τα οφέλη έχουν επίσης αποδειχθεί στον κίνδυνο ανάπτυξης της νόσου αλτσχάιμερ μεταξύ των μη-TBI ατόμων, όπου ο κίνδυνος ήταν υψηλότερος για val-ομοζυγώτες αργότερα στη ζωή τους, αλλά το αντίστροφο μεταξύ των νεότερων ατόμων [14]. Αυτό είναι σύμφωνο με τη θεωρία ότι το met+ έχει θετικό αντίκτυπο στη διατήρηση της γνωστικής λειτουργίας σε μεγαλύτερη ηλικία.

2.1. Πολυμορφισμός και έκβαση BDNF μετά από ήπια και μέτρια TBI

Η επίδραση του πολυμορφισμού BDNFval66met στην πρώιμη γνωστική έκβαση μετά από ήπια TBI (mTBI) έχει αξιολογηθεί σε δύο διαφορετικές μελέτες και έδειξε χειρότερο αποτέλεσμα για τους φορείς met- carriers. Σε μια υποξεία παρακολούθηση (ένα μήνα) μετά το mTBI, τόσο οι μάρτυρες Met + όσο και η ομάδα Met + TBI είχαν βραδύτερο χρόνο αντίδρασης τόσο σε απλό χρόνο αντίδρασης (SRTRT - απλός χρόνος αντίδρασης) όσο και σε ταχύτητα επεξεργασίας πληροφοριών (μετρούμενη με δοκιμή συνεχούς επεξεργασίας Gordon — CPT) σε σύγκριση με τους met-ασθενείς και τους μάρτυρες [17]. Αυτό συσχετίζεται με μια άλλη μελέτη όπου οι συμμετέχοντες δοκιμάστηκαν σε πέντε γνωστικούς τομείς: προσοχή, μνήμη, γλώσσα, οπτικο-χωρικές και εκτελεστικές λειτουργίες, αμέσως μετά την ανάρρωση και σε μια παρακολούθηση έξι μηνών [27]. Συνολικά, το Met- είχε καλύτερη νευρογνωστική απόδοση, χωρίς σημαντική διαφορά μεταξύ των δύο χρονομέτρων. Ωστόσο, οι φορείς met-carriers είχαν σημαντικά χειρότερη απόδοση στο τεστ μνήμης στους έξι μήνες, υποδεικνύοντας επιδείνωση κάποιου τομέα της γνωστικής λειτουργίας.

Ωστόσο, στην παρακολούθηση των στρατιωτικών βετεράνων μετά το mTBI στη χρόνια φάση (μέσος όρος 4,5 έτη), αξιολογώντας τη μνήμη και την εκτελεστική λειτουργία, η ομάδα Met+ με TBI είχε καλύτερα αποτελέσματα από την αντίστοιχη ομάδα ελέγχου, ενώ η Met- είχε το αντίθετο αποτέλεσμα [28]. Αυτό θα μπορούσε να υποδηλώνει ότι η παρουσία του Met + SNP οδηγεί σε μια χαμηλότερη γραμμή βάσης της γνωστικής λειτουργίας, αλλά προσφέρουν μια προστατευτική ποιότητα της γνωστικής λειτουργίας μετά την TBI.

Ο κίνδυνος γιανευροεκφυλισμόςμετά τη συζήτηση και την αξιολόγηση της TBI σε διάφορες μελέτες [29]. Η σοβαρή TBI έχει συσχετιστεί με υψηλότερο κίνδυνο γιανευροεκφυλισμόςαλλά κατά την τελευταία δεκαετία, αυτή η σύνδεση έχει επίσης προταθεί για ήπια TBI [30,31]. Για να εντοπιστούν πρώιμα σημάδια άνοιας, ο όγκος του Ιππόκαμπου αξιολογήθηκε με μαγνητική τομογραφία σε άτομα με ιστορικό mTBI σε σύγκριση με τους μάρτυρες, σε σχέση με αρκετά BDNF SNPs. Το ελάσσονα αλληλόμορφο Rs1153659 συσχετίστηκε με υψηλότερο κίνδυνο μειωμένου όγκου ιππόκαμπου μετά από mTBI σε σύγκριση με τους μάρτυρες, αλλά δεν υπήρχε διαφορά για το rs6265 [21].

Σε μια μελέτη που διερεύνησε την επίδραση των επικεφαλίδων σε ποδοσφαιριστές κατά τη διάρκεια έξι μηνών στην επαναμυελίνωση που αξιολογήθηκε με απεικόνιση τανυστή διάχυσης (DTI), αποδείχθηκε ότι οι φορείς met- είχαν σημαντικά λιγότερη επαναμυελίνωση σε σύγκριση με τους παίκτες ομοζυγωτού Val [32]. Αυτό μπορεί να εξηγήσει μέρος της υποκείμενης παθοφυσιολογίας στο κακό λειτουργικό αποτέλεσμα μετά από επαναλαμβανόμενο mTBI σε ποδοσφαιριστές. Μπορεί να υπάρχει μια διαφορά φύλου όπως υποδεικνύεται από ένα Larson-Depuis et al. όπου οι αθλήτριες με ιστορικό διάσεισης είχαν καλύτερη οσφρητική λειτουργία εάν ήταν met-φορείς σε σύγκριση με val-ομοζυγώτες [25]. Η οσφρητική λειτουργία προτάθηκε ως πιθανός δείκτης δομικού και λειτουργικού τραυματισμού μετά από διάσειση, καθώς και ως δομή τουμυαλόείναι γνωστό ότι είναι σε θέση να αναγεννηθεί και να είναι ευαίσθητο στο BDNF.

Η γνωστική έκβαση μετά την TBI είναι πολυπαραγοντική. Η ηλικία και το φύλο επηρεάζουν το αποτέλεσμα [18,19,33] και τη σοβαρότητα και τον τύπο τουμυαλόο τραυματισμός θα επηρεάσει τη γνωστική λειτουργία. Επιπλέον, οι ψυχιατρικοί παράγοντες μπορούν να έχουν συνέπειες για τη γνωστική λειτουργία. Η διαταραχή μετατραυματικού στρες (PTSD) έχει συζητηθεί όλο και περισσότερο ως πιθανή συνέπεια της TBI [34], η οποία σε αντάλλαγμα μπορεί να έχει αντίκτυπο στη γνωστική λειτουργία. Μία μελέτη αναφέρει αυξημένο επιπολασμό PTSD μεταξύ ασθενών με Met+ με mTBI [24]. Ένας άλλος ψυχιατρικός παράγοντας που μπορεί να αλληλεπιδράσει με τη γνωστική λειτουργία είναι η κατάθλιψη, η οποία σε αντάλλαγμα μπορεί να είναι συνέπεια της TBI [35]. Οι μαθητές του Met+ ανέφεραν υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης καταθλιπτικών συμπτωμάτων μετά την αυτοαναφερόμενη mTBI σε σύγκριση με τους μαθητές του Met με ιστορικό mTBI [36,37]. Η διαφορά ήταν πιο έντονη μεταξύ των φοιτητριών.

Η διαφορά φύλου που σχετίζεται με τα καταθλιπτικά συμπτώματα και τα συμπτώματα που σχετίζονται με το άγχος αντιμετωπίστηκε περαιτέρω σε μια μελέτη που παρακολούθησε αυτά τα συμπτώματα σε μια ομάδα ασθενών μία και έξι εβδομάδες μετά το mTBI [36]. Αυτή η μελέτη αξιολογεί έναν διαφορετικό πολυμορφισμό BDNF και διαπίστωσε ότι οι άνδρες με t-αλληλόμορφο, έναν διαφορετικό πολυμορφισμό από το val66met, είχαν υψηλότερο κίνδυνο για κατάθλιψη μετά από έξι εβδομάδες, ενώ αυτό δεν ίσχυε για τις γυναίκες. Οι ασθενείς με ιστορικό ήπιας έως μέτριας TBI και διαγνωσμένης κατάθλιψης ανταποκρίθηκαν διαφορετικά στο Citalopram, ανάλογα με το BDNF rs6265, όπου οι καλύτεροι ανταποκριθέντες ήταν οι βαλ-ομοζυγώτες [38].

οφέλη από τη cistanche

2.2. Πολυμορφισμός και έκβαση BDNF σε σοβαρή TBI

Μόνο μία μελέτη θα μπορούσε να προσδιοριστεί που διερεύνησε τις επιδράσεις του πολυμορφισμού BDNFval66met στην πρώιμη ανάρρωση μετά από σοβαρή TBI [39]. Οι Bagnato et al. αξιολόγησαν τη γνωστική λειτουργία 53 ασθενών σε φυτική κατάσταση μετά από σοβαρή TBI χρησιμοποιώντας την κλίμακα γνωστικής λειτουργίας Rancho Levels of Cognitive Function Scale. Η δοκιμή πραγματοποιήθηκε σε 1-, 3-, 6-, και 12-μήνες μετά τον τραυματισμό, και καμία διαφορά δεν μπορούσε να ανιχνευθεί μεταξύ των φορέων met σε σύγκριση με το Met-.

Υπάρχουν μερικές μελέτες σχετικά με τα μακροπρόθεσμα αποτελέσματα μετά από σοβαρή, διεισδυτικήμυαλότραυματισμός σε Αμερικανούς βετεράνους του Βιετνάμ όπου έχει μελετηθεί η συσχέτιση του πολυμορφισμού BDNF και του γνωστικού αποτελέσματος [16,20,40]. Η παρακολούθηση αυτών των μελετών είναι 40 χρόνια μετά τη φυματίωση Ι. Δύο από αυτούς μελέτησαν την επίδραση του πολυμορφισμού BDNF στο IQ και την εκτελεστική λειτουργία σε βετεράνους με διεισδυτική TBI στον προμετωπιαίο φλοιό (PFC). Και οι δύο βρήκαν διατηρημένη γνωστική λειτουργία σε met-φορείς με TBI σε σύγκριση με μη met-φορείς [16,40]. Στην τρίτη μελέτη, συμπεριλήφθηκαν όλοι οι διεισδυτικοί τραυματισμοί χωρίς προτίμηση της PFC [20]. Σε αυτή τη μελέτη, δεν βρέθηκε σημαντική διαφορά μεταξύ των ομάδων για το SNP rs6265, αλλά δύο άλλα BDNF SNP είχαν σημαντική επίδραση στο IQ, rs1519480 και rs7124442. Αυτό μπορεί να υποδεικνύει ότι υπάρχει προστατευτική επίδραση του πολυμορφισμού BDNF μετά από τραυματισμό και μπορεί να υπάρχει συνεργιστικό αποτέλεσμα με διαφορετικές ανατομικές περιοχές.

Τρεις μελέτες έχουν χρησιμοποιήσει μια βαθμολογία γονιδιακού κινδύνου με βάση τον «κίνδυνο» BDNF SNPs (rs6265 και rs 7124442) [18,19,33], προσαρμοσμένη για την ηλικία, για την αξιολόγηση της παγκόσμιας έκβασης και θνησιμότητας μετά από σοβαρή TBI. Δύο μελέτες έδειξαν χαμηλότερη θνησιμότητα κατά το πρώτο έτος (8–365 d) μετά την TBI μεταξύ του νεότερου πληθυσμού (<45 and=""><48 y)="" with="" the="" low="" gene="" risk="" score="" (ie="" met-="" and="" rs7124442="" t-homozygote),="" whilst="" the="" older="" population="" with="" low="" gene="" risk="" score="" had="" higher="" mortality="" [18,33].="" the="" third="" study="" had="" similar="" results="" where="" lower="" age="" had="" a="" higher="" rate="" of="" survival="" at="" six="" months="" with="" a="" low="" gene="" risk="" score,="" though="" these="" results="" were="" to="" some="" extent="" influenced="" by="" levels="" of="" csf="" cortisol="" as="" well="">

2.3. Επίπεδα BDNF στο ΕΝΥ και στο πλάσμα μετά από TBI

Τρεις μελέτες μπόρεσαν να προσδιοριστούν όπου τα επίπεδα BDNF μετρήθηκαν στο πλάσμα και/ή στο ΕΝΥ. Οι Simon et al. ανέλυσαν τα επίπεδα του BDNF στο πλάσμα κατά την εισαγωγή στη ΜΕΘ, σε μέσο όρο 6,4 h μετά την άφιξη στο νοσοκομείο μετά από σοβαρή TBI σε 120 άνδρες (Glasgow Coma Scale (GCS) 3-8). Δεν υπήρξε συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων BDNF στο πλάσμα και των βραχυπρόθεσμων θανατηφόρων εκβάσεων (θνησιμότητα σε ΜΕΘ έναντι εκφόρτισης σε ΜΕΘ) ή μεταξύ μεμονωμένων μεμονωμένωνμυαλότραυματισμός έναντι πολλαπλών τραυμάτων [41]. Σε 12 παιδιά με σοβαρά επίπεδα TBI BDNF στο ΕΝΥ και στο πλάσμα σε 2 και 24 ώρες μετά το τραύμα, δεν υπήρξε συσχέτιση με την Κλίμακα Έκβασης της Γλασκώβης (GOS) κατά την έκκριση [42], αν και υπήρξε απότομη κορύφωση του BDNF μετά από τραυματισμό στο κεφάλι σε όλα τα άτομα. Μια άλλη μελέτη στην οποία μετείχαν 315 ασθενείς με σοβαρή TBI έδειξε μια σχέση μεταξύ των επιπέδων BDNF στο ΕΝΥ σε σχέση με τα επίπεδα κορτιζόλης στο ΕΝΥ κατά τη διάρκεια της πρώτης εβδομάδας μετά τον τραυματισμό και της θνησιμότητας 6 μηνών [19]. Ομοίως, τα υψηλά επίπεδα του ΕΝΥ του BDNF ημερησίως που έλαβαν δείγμα την πρώτη εβδομάδα μετά τον τραυματισμό, συσχετίστηκαν με αυξημένη θνησιμότητα (8–365 d μετά τον τραυματισμό), ενώ η οξεία θνησιμότητα (0–7 d) συσχετίστηκε με χαμηλά επίπεδα BDNF στον ορό [33].

Οι μελέτες της επίδρασης του πολυμορφισμού BDNF val66met ποικίλλουν ως προς τη μέτρηση του αποτελέσματος, το χρονοδιάγραμμα και τον τύπο τουμυαλόΤραυματισμό. Γενικά, οι μελέτες είναι μικρές και οι περισσότεροι πληθυσμοί μελέτης είναι μικρότεροι από 200 άτομα. Κατά συνέπεια, οι προοπτικές μελέτες είναι σπάνιες και τα αποτελέσματα είναι ετερογενή. Ο επιπολασμός met/met στον καυκάσιο πληθυσμό είναι χαμηλός και ως εκ τούτου οι περισσότερες μελέτες ομαδοποιούν τον met-heterozygote και τον met-homozygote μαζί για ανάλυση.

οφέλη από την έρημο cistanche: πρόληψημυαλόΤραυματισμό

3. Πειραματική TBI

Σε αυτή την ενότητα, συνοψίζουμε την τρέχουσα γνώση της έκφρασης BDNF μετά από τραυματικήμυαλότραυματισμός (TBI) σε διαφορετικά ζωικά μοντέλα, καθώς και η συσχέτιση μεταξύ των νέων επιλογών θεραπείας TBI και της έκφρασης BDNF και των επιπτώσεών τους στα συμπεριφορικά αποτελέσματα. Στην ενότητα που αξιολογεί την έκφραση BDNF μετά την TBI σε σύγκριση με την εικονική χρήση, επιλέξαμε να αποκλείσουμε μελέτες που δεν ανέφεραν σαφώς τη θέση ή τον χρόνο της ανάλυσης BDNF, καθώς και εκείνες που δεν ανέφεραν τα δεδομένα από εικονικά ζώα.

3.1. Μοντέλα πειραματόζωων

Περισσότερα από δέκα διαφορετικά μοντέλα τραύματος έχουν χρησιμοποιηθεί για τη μελέτη της έκφρασης BDNF μετά από TBI (Εικόνα 1) και η πιο επιλεγμένη μέθοδος ήταν η ελεγχόμενη φλοιώδης πρόσκρουση (CCI), ακολουθούμενη από τραυματισμό από υγρά κρουστά (FPI) και μοντέλα πτώσης βάρους. Καμία μελέτη δεν ανέλυσε συγκεκριμένα εάν διαφορετικά μοντέλα τραύματος επηρεάζουν διαφορικά την έκφραση BDNF. Το μοντέλο που επιλέχθηκε καθορίστηκε από το είδος του τραύματος που επιδιώχθηκε να μιμηθεί, π.χ. αμβλύ δύναμη ή διεισδυτικός τραυματισμός. Προσπαθήσαμε να συναγάγουμε συμπεράσματα σχετικά με τον αντίκτυπο των διαφόρων τύπων τραύματος στην έκφραση του BDNF, αλλά υπήρχαν αντικρουόμενα αποτελέσματα στο αναθεωρημένο υλικό. Για παράδειγμα, οι Colak et al. χρησιμοποίησαν ένα μοντέλο ελεγχόμενης φλοιώδους πρόσκρουσης, ενώ οι Wang et al. χρησιμοποίησαν ένα μοντέλο υγρής κρούσης και και οι δύο διαπίστωσαν ότι το τραύμα αύξησε την έκφραση του BDNF mRNA την πρώτη ημέρα μετά τον τραυματισμό (DPI) στον οπισθοπλάγιο του φλοιώδους ιστού στον τραυματισμό [43,44]. Από την άλλη, οι Boone et al. χρησιμοποίησαν επίσης ένα μοντέλο ρευστής κρούσης και βρήκαν μειωμένη έκφραση BDNF mRNA στον ομόπλευρο ιππόκαμπο μετά από 20 ώρες αλλά δεν επηρέασαν σημαντικά την έκφραση σε 4, 8, 16 και 24 ώρες μετά από τραυματισμό [45]. Συνοπτικά, για να εξαχθούν οριστικά συμπεράσματα, υπάρχει ανάγκη για μια μελέτη που θα αναλύει συγκεκριμένα τον αντίκτυπο των διαφόρων μοντέλων στην έκφραση του BDNF.

Σχήμα 1. Μοντέλα τραύματος στις αναθεωρημένες μελέτες.

3.2. Ανατομικές περιοχές της ανάλυσης BDNF

Στο αναθεωρημένο υλικό, οι ανατομικές περιοχές που αναλύθηκαν ποικίλλουν σημαντικά. Προκειμένου να συγκριθούν και να εξεταστούν οι τάσεις στα δημοσιευμένα δεδομένα, οι ανατομικές περιοχές ομαδοποιήθηκαν μαζί (Σχήμα 2). Μελέτες που ανέλυσαν διαφορετικές περιοχές, για παράδειγμα, τόσο ο ομόπλευρος όσο και ο ετερόπλευρος ιππόκαμπος (HC), καταμετρήθηκαν ξεχωριστά για κάθε περιοχή που αναλύθηκε. Η έκφραση BDNF αναλύθηκε περισσότερο στον ομόπλευρο ιππόκαμπο και στον ομόπλευρο φλοιό, σε 36

και 31 μελέτες, αντίστοιχα. Σε 7 μελέτες ο ομόπλευρος και ετερόπλευρος ιππόκαμπος συνδυάστηκαν για βιοχημική εξέταση και χαρακτηρίστηκαν ως «αμφοτερόπλευρη HC».

Εικόνα 2. Οι ανατομικές περιοχές αναλύονται στο αναθεωρημένο υλικό.

3.3. Αξιολόγηση της έκφρασης BDNF

Αξιολογήθηκαν τόσο το mRNA όσο και η πρωτεϊνική έκφραση του BDNF. Η πιο κοινή μέθοδος για την ανάλυση mRNA ήταν ο in situ υβριδισμός και η ποσοτική αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης σε πραγματικό χρόνο (qPCR). Για τον ποσοτικό προσδιορισμό της πρωτεΐνης BDNF χρησιμοποιήθηκαν συνήθως η δυτική κηλίδα και η ενζυμική ανοσοπροσροφητική δοκιμασία (ELISA) (Πίνακας Α2). Στο μεγαλύτερο μέρος του αναθεωρημένου υλικού, η έκφραση πρωτεΐνης BDNF δεν προσδιορίστηκε ρητά σε ώριμα, προ-ή preBDNF. Όταν δεν προσδιορίζεται διαφορετικά, υποθέσαμε ότι η μελέτη αναφέρεται στη συνολική έκφραση της πρωτεΐνης BDNF. Επίσης, εκτός εάν ορίζεται διαφορετικά, οι μελέτες εξέτασαν ιστούς αρουραίων ή ποντικών.

3.3.1. Ιππόκαμπος

Η έκφραση bDNF mRNA στον ομόπλευρο ιππόκαμπο εξετάστηκε σε 16 διαφορετικά χρονικά σημεία και η έκφραση της πρωτεΐνης BDNF στον ομόπλευρο ιππόκαμπο εξετάστηκε σε 23 χρονικά σημεία (2 h- 56 d) (Εικόνα 3α). Τρεις από τις μελέτες ανέφεραν αυξημένη έκφραση του BNDF mRNA στα πρώτα 1 έως 6 h μετά από τραυματισμό [44,46,47], ενώ μία ανέφερε μειωμένη έκφραση mRNA στα 20 h μετά από τραύμα τόσο σε ομάδες TBI όσο και σε ομάδες εικονικής γονιμοποίησης [45]. Σε όλα τα άλλα επόμενα χρονικά σημεία, η έκφραση BDNF mRNA στον ομόπλευρο ιππόκαμπο αναφέρθηκε ότι μειώθηκε ή δεν επηρεάστηκε σε σύγκριση με την απάτη (Εικόνα 3α) [9,47–52]. Είναι ενδιαφέρον ότι η έκφραση της πρωτεΐνης BDNF δεν έδειξε σημαντικά αυξημένη έκφραση την πρώτη ημέρα μετά το τραύμα και έδειξε μειωμένη ή μη αλλοιωμένη έκφραση τις επόμενες εβδομάδες (Εικόνα 3β). Μια μελέτη ανέφερε μια μη σημαντικά επηρεασμένη έκφραση τις ώρες μετά το τραύμα, αλλά διαπίστωσε αυξημένη πρωτεϊνική έκφραση στα 26 h μετά από τραυματισμό [46]. Η έκφραση της πρωτεΐνης BDNF στον ομόπλευρο ιππόκαμπο αναφέρθηκε επανειλημμένα ως μη σημαντικά επηρεασμένη από τραύμα στα 5 ώρες μετά τον τραυματισμό, καθώς και 1, 7, 11, 15, 21, 26 και 37 DPI. Ωστόσο, αρκετές μελέτες ανέφεραν μειωμένη πρωτεϊνική έκφραση στα 4, 7, 8, 10, 13, 14 και 28 DPI [53–69]. Τα δεδομένα έκφρασης από κάθε ημερομηνία ήταν συνήθως από μία μόνο μελέτη ανά ημερομηνία, καθώς και σχεδόν αποκλειστικά από τραύμα CCI ή FPI. Δεν υπήρχε σαφής διαφορά μεταξύ των ομάδων τραύματος από τα διαθέσιμα δεδομένα.

Εικόνα 3. Επισκόπηση του αριθμού των χρονικών σημείων στα οποίαπου προέρχονται από τον εγκέφαλο νευροτροφικήΗ έκφραση του παράγοντα (BDNF) εξετάστηκε στο υλικό που εξετάστηκε και κατά πόσον η TBI αύξησε σημαντικά, μειώθηκε ή δεν μεταβλήθηκε σημαντικά η έκφραση του BDNF σε σύγκριση με τα ζώα που τραυματίστηκαν εικονικά. α) έκφραση bDNF mRNA στον ομόπλευρο ιππόκαμπο. β) έκφραση της πρωτεΐνης BDNF στον ομόπλευρο ιππόκαμπο. γ) έκφραση BDNF mRNA στον ετερόπλευρο ιππόκαμπο. δ) έκφραση πρωτεϊνών BDNF στον ετερόπλευρο ιππόκαμπο. ε) έκφραση bDNF mRNA στον ομόπλευρο φλοιό (f) έκφραση πρωτεΐνης BDNF στον ομόπλευρο φλοιό.

Ο ιππόκαμπος αντίθετα με τον τραυματισμό αναλύθηκε σε έξι χρονικά σημεία για την έκφραση BDNF mRNA και τρία για την έκφραση της πρωτεΐνης BDNF, που κυμαίνονται από 1 ώρα έως 56 ημέρες. Οι Rostami et al. αναφέρουν ότι η έκφραση του BDNF mRNA αυξήθηκε στις 1, 3 και 14 ημέρες μετά το τραύμα στον ετερόπλευρο ιππόκαμπο, αλλά όχι στη χρόνια φάση που μετρήθηκε στις 56 ημέρες μετά τον τραυματισμό [9]. Την πρώτη ημέρα μετά το τραύμα, οι Yang et al. ανέφεραν αυξημένη έκφραση BDNF mRNA σε 1, 3 και 5 ώρες μετά τον τραυματισμό. Δύο μελέτες διαπίστωσαν ότι η έκφραση της πρωτεΐνης BDNF δεν επηρεάστηκε σημαντικά από τραύμα στα χρονικά σημεία 7, 21 [58] και 26 DPI [68].

3.3.2. Φλοιός

Ο ομόπλευρος φλοιός εμφανίζει παρόμοιο μοτίβο έκφρασης με τον ομόπλευρο ιππόκαμπο. Κατά τη διάρκεια της πρώτης ημέρας μετά τον τραυματισμό, η έκφραση BDNF mRNA αναφέρθηκε αποκλειστικά ως αυξημένη [47,70]. Οι Kobori et al. ανέφεραν αυξημένη έκφραση BDNF mRNA χρησιμοποιώντας rt-PCR σε 2, 6 και 24 ώρες μετά από τραυματισμό, αλλά καμία σημαντική αλλαγή τις ημέρες 3 και 14 [71]. Όπως φαίνεται στο Σχήμα 3e–f, η αρχική αύξηση του ομόπλευρου BDNF mRNA δεν συνοδεύτηκε από αποφασιστική αύξηση της έκφρασης της πρωτεΐνης BDNF. Αντίθετα, τέσσερις μελέτες ανέφεραν ότι η έκφραση της πρωτεΐνης BDNF μειώθηκε την πρώτη ημέρα και μειώθηκε ή δεν μεταβλήθηκε σημαντικά από το τραύμα στα χρονικά σημεία 4, 7, 8, 25, 28, 30 και 35 DPI [57,69,72-87]. Οι εξαιρέσεις ήταν οι Cekic et al. που διαπίστωσαν ότι η CCI προκάλεσε αύξηση της ώριμης πρωτεΐνης BDNF μετά από 24 ώρες και 7 ημέρες [88], καθώς και οι Nagatomo-Combs et al. που ανέλυσαν τον αριθμό των κυττάρων που εκφράζουν πρωτεΐνες BDNF σε πιθήκους rhesus σε μεγαλύτερα χρονικά σημεία μετά το τραύμα και βρήκαν αυξημένο αριθμό κυττάρων που εκφράζουν BDNF σε 1, 6, και 12 μήνες μετά τον τραυματισμό [89].

Για άλλη μια φορά, η ετερόπλευρη πλευρά δεν εξετάζεται τόσο καλά. Οι Corne et al. εξέτασαν τη φλοιώδη έκφραση mRNA στον ετερόπλευρο βρεγματικό λοβό στις 21 ημέρες μετά τον τραυματισμό και ανέφεραν μείωση όλων των εξωνίων BDNF στην ομάδα TBI σε σύγκριση με την εικονική πρόσκρουση [90], ενώ οι Yang et al. δεν βρήκαν σημαντική αλλαγή στο BDNF mRNA ειδικά στον ετερόπλευρο νεοφλοιό σε 1, 3 και 5 h μετά από τραυματισμό πλευρικής φλοιώδους πρόσκρουσης σε σύγκριση με τα εικονικά τραυματισμένα ζώα [47].

Συνοψίζοντας, αρκετές μελέτες διαπίστωσαν ότι η έκφραση του BDNF mRNA αυξάνεται στον ομόπλευρο ιππόκαμπο και τον φλοιό τις πρώτες 1-2 ημέρες μετά τον τραυματισμό και ότι το BDNF mRNA αυξάνεται στον ετερόπλευρο ιππόκαμπο τις ημέρες 1-14 μετά τον τραυματισμό. Αυτή η αύξηση του BDNF mRNA δεν συνοδεύεται από σαφή αύξηση της πρωτεΐνης BDNF ούτε στον φλοιό ούτε στον ιππόκαμπο, ωστόσο, τα δεδομένα παραμένουν ανεπαρκή για την εξαγωγή οριστικών συμπερασμάτων.

στελέχη cistanche

3.4. Δοκιμές συμπεριφοράς

Αρκετές μελέτες που εξέτασαν τη συσχέτιση μεταξύ της έκφρασης BDNF και της TBI πραγματοποίησαν δοκιμές συμπεριφοράς για την αξιολόγηση των λειτουργικών αποτελεσμάτων, όπως φαίνεται στο Σχήμα 4. Στο αναθεωρημένο υλικό, οι πιο κοινές μέθοδοι λειτουργικής αξιολόγησης ήτανΝευρολογικέςΒαθμολογία σοβαρότητας (NSS), η οποία περιλαμβάνει μια σύνθεση δοκιμών κινητήρα, αισθητήριων, αντανακλαστικών και ισορροπίας, καθώς και morris Water Maze (MWM), αξιολογώντας τη χωρική μνήμη. Η αναγνώριση νέων αντικειμένων, η εξέταση της αναγνώρισης μη χωροαντικειμένων, το rotarod, η αξιολόγηση της ισορροπίας και του συντονισμού, η δοκιμή ανοιχτού πεδίου, η αξιολόγηση της κινητικής συμπεριφοράς και του άγχους, ο λαβύρινθος Elevated Plus, η αξιολόγηση των επιπέδων άγχους και, τέλος, το τεστ βάδισης Beam, το οποίο εξετάζει την ισορροπία, χρησιμοποιήθηκαν σε περισσότερες από 5 από τις αναθεωρημένες μελέτες. Η ομάδα που ονομάζεται "Άλλα" περιλαμβάνει δοκιμές που χρησιμοποιήθηκαν μόνο σε μία μελέτη, όπως δοκιμή κατανάλωσης σακχαρόζης, δοκιμή ταλάντευσης και βαθμολογία τονικών-κλωνικών επιληπτικών κρίσεων. Μια πιο προσεκτική περιγραφή σχετικά με τις δοκιμές συμπεριφοράς θα ακολουθήσει στην επόμενη ενότητα καθώς και στον Πίνακα Α1.

Εικόνα 4. Οι δοκιμές συμπεριφοράς αναλύθηκαν στο αναθεωρημένο υλικό.

3.5. Θεραπεία της TBI

Συνολικά 73 μελέτες χρησιμοποίησαν διάφορες παρεμβάσεις για να εξετάσουν την επίδρασή τους στο BDNF-

έκφραση και συναρτησιακή έκβαση μετά από TBI, όπως φαίνεται στο σχήμα 5. Η πιο συχνά ερευνηθείσα ήταν η επίδραση της άσκησης και της διατροφής, ακολουθούμενη από βλαστοκύτταρα και gonado κορτικοειδή θεραπεία. Για να ελέγξετε όλες τις θεραπείες που είναι διαθέσιμες στο τραυματικόμυαλόο τραυματισμός είναι πέρα από το πεδίο εφαρμογής αυτής της ανασκόπησης και έχουμε επικεντρωθεί στην ανασκόπηση της άσκησης, της διατροφής και της θεραπείας με βλαστοκύτταρα, καθώς και των παρεμβάσεων που επηρεάζουν τις ενδοκυτταρικές οδούς μετά την ενεργοποίηση του υποδοχέα BDNF.

3.5.1. Άσκηση

Η άσκηση ως θεραπευτική μέθοδος στην τραυματικήμυαλόο τραυματισμός εξετάστηκε σε 14 μελέτες. Ακριβώς αυτό που συνιστούσε άσκηση διέφερε μεταξύ των μελετών, αλλά η πιο συχνά χρησιμοποιούμενη μέθοδος ήταν ο τροχός που έτρεχε. Ορισμένες από τις μελέτες διέφεραν μεταξύ εκούσιας και ακούσιας άσκησης και ορισμένα άρθρα δεν προσδιόριζαν σωστά ακριβώς το είδος της άσκησης που εκτελέστηκε. Από αυτές τις 14, 11 μελέτες διαπίστωσαν ότι είτε η προ-είτε η μετατραυματική άσκηση αύξησαν την εγκεφαλική έκφραση της πρωτεΐνης BDNF στον ομόπλευρο και ετερόπλευρο ιππόκαμπο καθώς και στον ομόπλευρο φλοιό, σε σύγκριση με τα μη ασκούμενα ζώα [58,59,62-64,66-69,71,78,91-93]. Δύο μελέτες διαπίστωσαν ότι η έκφραση του BDNF δεν άλλαξε σημαντικά σε αρουραίους που εκτέθηκαν στην άσκηση μετά από τραυματισμό από κρουστά υγρού στις 7 ή 11 ημέρες μετά τον τραυματισμό, αντίστοιχα [63,78]. Τέλος, οι Wu et al. διαπίστωσαν ότι η άσκηση σε συνδυασμό με μια διατροφή εμπλουτισμένη με δοκοσαεξανοϊκό οξύ, ένα φωσφολιπίδιο μεμβράνης πλάσματος, αύξησε την έκφραση της πρωτεΐνης BDNF σε σύγκριση με τα ζώα χωρίς εμπλουτισμένη διατροφή και τα ανενεργά ζώα. Οι περισσότερες από τις μελέτες διαπίστωσαν ότι η άσκηση βελτίωσε επίσης τα λειτουργικά αποτελέσματα μετά από τραυματισμό. Μια μελέτη χρησιμοποίησε ένα σύστημα τροχών υπέρυθρης ανίχνευσης και εκπαίδευσε τα ποντίκια για τρεις ημέρες πριν από τη χειρουργική επέμβαση και τρεις εβδομάδες μετά. Διαπίστωσαν ότι η άσκηση βελτίωσε τη βραχυπρόθεσμη μνήμη και τη χωρική μνήμη που επιδεινώθηκε από φόβο και δοκιμάστηκε με παθητική δοκιμή αποφυγής και το τεστ Y-Maze [69]. Η ίδια μελέτη εξέτασε επίσης το γονίδιο HSP20, ένα γονίδιο που εκφράζει την πρωτεΐνη θερμικού σοκ 20, η οποία είναι ένας συνοδός που προηγουμένως ήταν γνωστό ότι εκφράζεται μετά το στρες των ιστών και ότι είναι προστατευτικός π.χ. στη νόσο του Αλτσχάιμερ. Διαπίστωσαν ότι η φίμωση του γονιδίου HSP20 ακύρωσε την ενίσχυση που προκλήθηκε από την άσκηση. Τρεις μελέτες που εξέτασαν την άσκηση βρήκαν μια συσχέτιση μεταξύ της βελτιωμένης έκφρασης της πρωτεΐνης BDNF (και μια μελέτη διαπίστωσε ότι η άσκηση αύξησε την έκφραση του BDNF mRNA) και της βελτιωμένης γνωστικής λειτουργίας στο τεστ Morris Water Maze [64,67,68,71]. Οι Griesbach et al. έδειξαν ότι οι ασκούμενοι αρουραίοι είχαν καλύτερη απόδοση στη δοκιμή λαβυρίνθου νερού Morris μετά από τραυματισμό σε σύγκριση με τους μη ασκούμενους αρουραίους και ότι οι τραυματισμένοι αρουραίοι που έλαβαν αδρανοποιητικό αντίσωμα TrkB-IgG δεν επωφελήθηκαν από την άσκηση, υποδηλώνοντας περαιτέρω ότι η άσκηση ασκεί τη βελτιωτική της επίδραση μέσω της οδού BDNF [67].

Οι Da Silva Fiorin et al. και Zhao et al. ήταν οι μόνοι που εξέτασαν τις επιδράσεις της προτραυματικής άσκησης. Da Silva Fiorin et al. διαπίστωσαν ότι ενώ μόνο το FPI δεν είχε σημαντική επίδραση στην έκφραση της πρωτεΐνης BDNF, η προηγούμενη σωματική άσκηση προκάλεσε αύξηση της έκφρασης της πρωτεΐνης BDNF στον ιππόκαμπο σε 1 και 14 DPI. Οι Zhao et al. διαπίστωσαν ότι η άσκηση των τροχών για 4 εβδομάδες πριν από το τραύμα αύξησε την έκφραση του BDNF mRNA στον ομόπλευρο φλοιό τόσο των εικονικών όσο και των τραυματισμένων ζώων σε σύγκριση με τα μη ασκούμενα ζώα. Διαπίστωσαν επίσης ότι η προτραυματική άσκηση βελτιώνει την κινητική λειτουργία στο τεστ βάδισης της δέσμης και τη γνωστική λειτουργία στον λαβύρινθο νερού Morris και σε νέα τεστ αναγνώρισης αντικειμένων.

Οι Griesbach et al, χρησιμοποίησαν μια εθελοντική άσκηση τροχού και εξέτασαν το λειτουργικό αποτέλεσμα μετά από πλευρική κρούση υγρού και δεν βρήκαν σημαντική επίδραση στην ολική κινητική δυσλειτουργία. Οι Shen et al. εξέτασαν διαφορετικά μοντέλα προπόνησης έντασης και εξέτασαν το λειτουργικό αποτέλεσμα μετά από σοβαρή ελεγχόμενη φλοιώδη πρόσκρουση και διαπίστωσαν ότι ενώ δεν υπήρχε σημαντική διαφορά μεταξύ των ομάδων τραύματος στοΝευρολογικήΟι βαθμολογίες ελλείμματος, τα ζώα χαμηλής έντασης που ασκούνταν είχαν καλύτερες επιδόσεις στο MWM σε σύγκριση με τα ζώα ελέγχου και άσκησης υψηλής έντασης. Οι Griesbach et al. χρησιμοποίησαν ένα μοντέλο τραυματισμού κρουστών πλευρικού υγρού με εθελοντική άσκηση τροχού και δεν βρήκαν σημαντική επίδραση της άσκησης στην έκφραση του BDNF ούτε το αποτέλεσμα της δοκιμής βάδισης της δέσμης [59,68,78]. Οι Hicks et al. διαπίστωσαν ότι ο τραυματισμός από κρουστά με υγρό μείωσε σημαντικά τη λειτουργία σε NSS και MWM και ότι η μετατραυματική άσκηση αύξησε την έκφραση της πρωτεΐνης BDNF, αλλά δεν είχε σημαντική επίδραση στο NSS ή το MWM [92].

Pls κάντε κλικ εδώ στο Μέρος 2