Μέρος 1: Ο επιπολασμός του πόνου σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο με χρήση συστηματικής ανασκόπησης και μετα-ανάλυσης

Επικοινωνία:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Έμιλι Λαμπούργκ¹, Λέσλι Κόλβιν¹, Γκρεγκ Γκάθρι², Kiruthikka Murugan², Μισέλ Λιμ¹, Χέδερ Γουόκερ^1,2, Georgia Boon², και η Samira Bell^1,2

1Τμήμα Υγείας και Γονιδιωματικής του Πληθυσμού, Ινστιτούτο Ιατρικών Ερευνών, Πανεπιστήμιο του Νταντί, Νταντί, Η.Β. και 2Νεφρική Μονάδα, Νοσοκομείο Ninewells, Dundee, UK

Πόνοςείναι ένα κοινό αλλά συχνά υποθεραπευμένο σύμπτωμα σε ασθενείς μεχρόνια νεφρική νόσοςμε πολύ υψηλότερο επιπολασμό από ότι στον γενικό πληθυσμό.

Αυτή η συστηματική ανασκόπηση στόχευε στη σύνθεση όλων των διαθέσιμων ποσοτικών στοιχείων, για την καλύτερη κατανόησηπόνοςεπικράτηση καιπόνοςτύπους σε ασθενείς μεχρόνιοςνεφρόνόσος. Έγινε αναζήτηση σε τέσσερις βάσεις δεδομένων και στη γκρίζα βιβλιογραφία μέχρι τις 15 Ιανουαρίου 2021. Διεξήχθησαν μετα-αναλύσεις τυχαίου αποτελέσματος με αναλύσεις πολλαπλών υποομάδων και μετα-παλινδρομήσεις για περαιτέρω διερεύνηση της ετερογένειας μεταξύ των μελετών.

Η ποιότητα των μελετών που συμπεριλήφθηκαν αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας την κλίμακα Newcastle-Ottawa και το επίπεδο των αποδεικτικών στοιχείων καθορίστηκε χρησιμοποιώντας την προσέγγιση GRADE. Εκατόν δεκαέξι μελέτες ανέφεραν δεδομένα για 40.678 άτομα.

Τα αποτελέσματα από τις μετα-αναλύσεις απέδωσαν συνολικό επιπολασμό 60 τοις εκατό (95 τοις εκατό διάστημα εμπιστοσύνης 56-64) γιαπόνος, 48 τοις εκατό

(42-55) για χρόνιαπόνοςκαι 10 τοις εκατό (6-15) για νευροπαθητικόπόνος. Ο επιπολασμός τωνπόνοςήταν χαμηλότερο μεταξύ των ληπτών μεταμόσχευσης νεφρού 46 τοις εκατό (37-56) σε σύγκριση με τους ασθενείς που υποβλήθηκανδιάλυση63 τοις εκατό (57-68) και εκείνοι μεμη αιμοκάθαρση χρόνιοςνεφρόνόσος63 τοις εκατό (55-70). Μυοσκελετικόπόνοςφάνηκε να είναι η πιο κοινήπόνοςσύμπτωμα μεταξύ ασθενών μεχρόνιος νεφρόνόσοςδιαχειριζόταν συντηρητικά το 42 τοις εκατό (28-56) ή τη λήψηδιάλυση45 τοις εκατό (36-55) ενώ ο κοιλιακός πόνος ήταν πιο διαδεδομένος στους λήπτες μεταμόσχευσης νεφρού 41 τοις εκατό (7-86). Έτσι, όλες οι υποομάδες ασθενών μεχρόνιοςνεφρόνόσοςυποφέρουν από υψηλή επιβάρυνσηπόνος. Ως εκ τούτου, η μεγαλύτερη ευαισθητοποίηση και αναγνώριση αυτού του ζητήματος είναι ζωτικής σημασίας για την ενημέρωση της πολιτικής και της παροχής υπηρεσιών σε αυτόν τον τομέα.

ΛΕΞΕΙΣ ΚΛΕΙΔΙΑ:κιστανάκι, χρόνια νεφρική νόσος, πόνος,διάλυση.

Πνευματικά δικαιώματα ª 2021, International Society of Nephrology. Δημοσιεύτηκε από την Elsevier Inc. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοιχτής πρόσβασης με την άδεια CC BY-NC-ND.

Το cistanche μπορεί να θεραπεύσει τη νεφρική νόσο βελτιώνει τη νεφρική λειτουργία

Υπάρχει ένας αυξανόμενος όγκος στοιχείων που το δείχνουνπόνοςείναι από τα πιο κοινά συμπτώματα που βιώνουν τα άτομα μεχρόνια νεφρική νόσος, αλλά λίγα είναι γνωστά για τους συγκεκριμένους τύπουςπόνοςσε αυτόν τον πληθυσμό.¹Επιπλέον, στην κλινική πρακτική, υπάρχει έλλειψη αναγνώρισης από τους παρόχους υγειονομικής περίθαλψης που οδηγεί σε ανεπαρκή αναφορά και υποθεραπείαπόνοςσε αυτόν τον πληθυσμό.²Χρόνιοςπόνοςοδηγεί σε περαιτέρω μείωση της ποιότητας ζωής³με σχετιζόμενη αϋπνία, κατάθλιψη,⁴μειώσεις στις καθημερινές δραστηριότητες και τις κοινωνικές αλληλεπιδράσεις, απομόνωση, μειωμένη επιβίωση και μεγαλύτερη χρήση άλλων ιατρικών πόρων που οδηγούν σε σημαντικό κόστος υγειονομικής περίθαλψης και κίνδυνοδιάλυσηαπόσυρση. Συνολικά, ο επιπολασμός τουπόνοςσε ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία υποκατάστασης νεφρού πιστεύεται ότι κυμαίνεται μεταξύ 40 τοις εκατό και 60 τοις εκατό.⁵Ωστόσο, δεν υπάρχουν επί του παρόντος αξιόπιστες εκτιμήσεις συνολικής επικράτησης των διαφόρων τύπωνπόνοςστα διάφοραχρόνιοςνεφρόνόσοςυποομάδες ως ποσοτικές συνθέσεις του χρόνιουπόνοςείναι σπάνιες, ειδικά μεταξύ των ληπτών μοσχευμάτων νεφρού (KTRs) και των ασθενών που αντιμετωπίζονται συντηρητικά. Επιπλέον, ο πρόσφατα αυξανόμενος αριθμός δημοσιεύσεων σε αυτόν τον τομέα αναφέρει εξαιρετικά μεταβλητόπόνοςμέτρα επικράτησης.⁶Οι Almutary et al.⁷επανεξέτασε την επιβάρυνση των συμπτωμάτων που βιώνουν οι ασθενείς μεχρόνιοςνεφρόνόσοςβαθμοί⁴και⁵, συμπεριλαμβανομένουδιάλυσηκαι συντηρητική διαχείριση. Ταυτοποίησανπόνοςως ένα από τα πιο κοινά συμπτώματα μαζί με κόπωση, κνησμό, ξηροδερμία και υπνηλία, με μετρήσεις επικράτησης που κυμαίνονται από 38 τοις εκατό έως 90 τοις εκατό και σταθμισμένο μέσο όρο 65 τοις εκατό. Οι Brkovic et al.⁶εξέτασε τον επιπολασμό και τη σοβαρότητα τουπόνοςσε μια συστηματική ανασκόπηση των ασθενών που υποβάλλονταιαιμοκάθαρση, με μετρήσεις που κυμαίνονται μεταξύ 33 τοις εκατό και 82 τοις εκατό για χρόνιαπόνοςκαι 21 τοις εκατό και 92 τοις εκατό για οξείαπόνος. Ωστόσο, δεν διεξήχθη ούτε μετα-ανάλυση ούτε μεταρρυθμιστική παλινδρόμηση.⁶Αναγνώρισαν σημαντική ετερογένεια στα αποτελέσματά τους, συνιστώντας την περαιτέρω διερεύνηση των παραγόντων που διέπουν αυτήν την ποικιλομορφία. Αυτά τα ασαφή ευρήματα είναι πιθανό να εξηγηθούν από τη μεγάλη απόκλισηπόνοςτύποι και τοποθεσίες που μελετήθηκαν, η έλλειψη τυποποίησης σεπόνοςορισμούς και κλίμακες αξιολόγησης, και την ετερογένεια τωνχρόνιοςνεφρόνόσοςπληθυσμού σχετικά με τις θεραπευτικές επιλογές τους (συντηρητική αντιμετώπιση με ή χωρίς παρηγορητική φροντίδα,διάλυση, μεταμόσχευση νεφρού).

Αυτή η συστηματική ανασκόπηση στοχεύει στη λήψη ενημερωμένων εκτιμήσεων με βάση τον πληθυσμό για τον επιπολασμό διαφόρωνπόνοςτύπους στις διάφορες υποομάδες που αποτελούν τον πληθυσμό των ασθενών μεχρόνιοςνεφρόνόσος(μη αιμοκάθαρση, διάλυση, KTRs, παρηγορητική φροντίδα) και για την καλύτερη κατανόηση της ετερογένειας που αναφέρθηκε σε προηγούμενες συστηματικές ανασκοπήσεις, μέσω στρωματοποιημένων μετα-αναλύσεων και μετα-παλινδρομήσεων.

Πόνοςείναι το πιο κοινό σύμπτωμα τουΝεφρική Νόσοςσυμπτώματα.Cistancheμπορεί να απελευθερώσει τοπόνος.

ΜΕΘΟΔΟΙ

Αυτή η μελέτη διεξήχθη σύμφωνα με τις κατευθυντήριες γραμμές για τα Προτιμώμενα στοιχεία αναφοράς για συστηματικές ανασκοπήσεις και μετα-αναλύσεις (PRISMA). Το πρωτόκολλο καταχωρήθηκε και δημοσιεύτηκε στο PROSPERO (CRD42019156491).⁸ Αυτό το άρθρο αναφέρει το πρώτο αποτέλεσμα από τα 3 που αναφέρονται στο πρωτόκολλο.

Πηγές δεδομένων και αναζητήσεις

Διεξήχθησαν ηλεκτρονικές αναζητήσεις (από την έναρξη έως τις 15 Ιανουαρίου 2021) των MED-LINE/PubMed, Embase, Cochrane Register for Controlled Trials (CENTRAL) και αθροιστικού δείκτη νοσηλευτικής και συναφούς υγείας (CINAHL). Οι στρατηγικές αναζήτησης συνδύαζαν λέξεις ελεύθερου κειμένου και όρους ιατρικών θεμάτων (MeSH) (Συμπληρωματικός Πίνακας S1). Εξετάστηκαν μόνο άρθρα που είναι διαθέσιμα στη γαλλική ή την αγγλική γλώσσα. Οι λίστες αναφοράς συστηματικών ανασκοπήσεων και μελετών της σύντομης λίστας αναζητήθηκαν με μη αυτόματο τρόπο για να εντοπιστούν πρόσθετες αναφορές που θα μπορούσαν να είχαν χαθεί. Η γκρίζα βιβλιογραφία συμπλήρωσε επίσης τα αποτελέσματα για να καλύψει το θέμα όσο το δυνατόν εκτενέστερα. Έγινε επαφή με τους συγγραφείς όταν απαιτήθηκαν πρόσθετες λεπτομέρειες για να εξασφαλιστεί η καταλληλότητα της μελέτης ή για τη συλλογή συμπληρωματικών δεδομένων.

Επιλογή μελέτης

Όλα τα αρχεία εξετάστηκαν με βάση τον τίτλο και την περίληψή τους από 2 διαφορετικούς κριτές (EL και GB) που τυφλώθηκαν μεταξύ τους, χρησιμοποιώντας την ηλεκτρονική πλατφόρμα Rayyan.⁹Η σύγκρουση επιλύθηκε από έναν τρίτο συγγραφέα (SB). Στη συνέχεια, οι αναθεωρητές προχώρησαν στην αξιολόγηση πλήρους κειμένου δυνητικά σχετικά άρθρων με βάση τα ακόλουθα προκαθορισμένα κριτήρια συμπερίληψης/αποκλεισμού.

Τα κριτήρια ένταξης. Μελέτες στη γαλλική ή αγγλική γλώσσα που ανέφεραν (ή επέτρεψαν τον υπολογισμό) επικράτηση γενικών ή ειδικώνπόνοςσε συμμετέχοντες μεχρόνιοςνεφρόνόσοςσυμπεριλήφθηκαν ηλικίας 18 ετών και άνω. Ασθενείς με χρόνιανεφρόνόσοςορίστηκαν ως άτομα με εκτιμώμενο ρυθμό σπειραματικής διήθησης (eGFR) < 60 ml/min ανά 1,73 m²(ή eGFR κατηγορίες G3 έως G5 στη σταδιοποίηση CGA [δηλαδή, προσδιορίστε την αιτίαχρόνιοςνεφρόνόσος{C}, εκχώρηση κατηγορίας GFR {G}, εκχώρηση κατηγορίας λευκωματουρίας {A}]) για περισσότερους από 3 μήνες ή περισσότερο, ανεξάρτητα από την αιτία, σύμφωνα με τον ορισμό του Εθνικού Ιδρύματος Νεφροπάθειας για την Ποιότητα της Πρωτοβουλίας για τις Νεφρικές Νόσους (NKF K/DOQI).^10,11Μελέτες που διερευνούνπόνοςμεταξύ των KTRs, ανεξάρτητα από τη μέτρησή τους eGFR, και των ασθενών που υποβάλλονταιδιάλυση(αιμοκάθαρσηή περιτοναϊκήδιάλυση) συμπεριλήφθηκαν επίσης. Οι μελέτες παρατήρησης συμπεριλήφθηκαν χωρίς κανένα περιορισμό στο σχεδιασμό τους (μελέτες διατομής, περιπτώσεις ελέγχου ή μελέτες κοόρτης). Κλινικές δοκιμές συμπεριλήφθηκαν επίσης εάν ο βασικός επιπολασμός τουπόνοςστο δείγμα πριν μπορέσει να ανακτηθεί η υλοποίηση οποιασδήποτε παρέμβασης. Συμπεριλήφθηκαν επίσης δεδομένα από τη γκρίζα βιβλιογραφία, όπως περιλήψεις συνεδρίων και αφίσες, για να περιοριστεί ο κίνδυνος μεροληψίας δημοσίευσης.

Κριτήρια εξαίρεσης.

Οι μελέτες αποκλείστηκαν εάν πληρούσαν οποιοδήποτε από τα ακόλουθα κριτήρια: μελέτες που διερευνούν οξείαπόνοςσχετίζονται με συγκεκριμένες επεμβάσεις, όπως μετεγχειρητικές ή ενδοδιαλυτικέςπόνος; μελέτες που αναφέρονται σε άτομα<18 years="" old;="" and="" those="" including="" patients="" with="" an="" egfr="" >="" 60="" ml/min="" per="" 1.73="">². Αναφορές περιπτώσεων, σειρές περιπτώσεων, κεφάλαια βιβλίων, κριτικές και προσωπικές απόψεις αποκλείστηκαν επίσης συστηματικά.

Ορισμοί πόνου.

Μελέτες που αναφέρουν επικράτηση τουπόνοςχωρίς καμία προδιαγραφή (που δεν χαρακτηρίζεται ως χρόνια, νευροπαθητική ή ειδική για τη θέση) συμπεριλήφθηκαν στο "πόνοςκατηγορία, ανεξάρτητα από την περίοδο ανάκλησης που αξιολογήθηκε (π.χ. τρέχων πόνος, πόνος τις τελευταίες 3 ημέρες, την προηγούμενη εβδομάδα, τον προηγούμενο μήνα). Μελέτες που χαρακτηρίζουν το αποτέλεσμά τους ως "χρόνιοπόνος«ή ερευνώνταςπόνοςlasting >3 μήνες χαρακτηρίστηκαν ως «χρόνιοιπόνος», από τη νέα ταξινόμηση της Διεθνούς Ταξινόμησης Νοσημάτων – 11η Αναθεώρηση. 12 μελέτες ονόμασαν το αποτέλεσμά τους ως «νευροπαθητικόπόνος», «νευραλγία», «νευροπαθητική αιτίαπόνος», ή «επώδυνη περιφερική νευροπάθεια» ταξινομήθηκαν στη νευροπαθητικήπόνοςκατηγορία. Οι μελέτες για την περιφερική νευροπάθεια, όπως η διαβητική νευροπάθεια, αποκλείστηκαν εάν δεν είχε καθοριστεί ως επώδυνη. Η κατηγορία μυοσκελετικού πόνου περιελάμβανε μελέτες που ανέφεραν πόνο που επηρεάζει τα οστά, τις αρθρώσεις, τους μύες ή τους σχετικούς μαλακούς ιστούς. Περιλαμβάνεται η κατηγορία πονοκεφάλουπόνοςστο κεφάλι αλλά και στο πίσω μέρος του πάνω λαιμού. Ο κοιλιακός πόνος και ο πόνος στο στήθος διαφοροποιήθηκαν και αναφέρθηκαν σε 2 διαφορετικές κατηγορίες. Ο κοιλιακός πόνος περιελάμβανε πόνο στην άνω και κάτω κοιλιακή χώρα, άβολο φούσκωμα, στομάχιπόνος, πόνοςή αισθήσεις καύσου που σχετίζονται με γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση και δυσφορία που σχετίζεται με δυσκοιλιότητα ή διάρροια. Ο πόνος στο στήθος περιελάμβανε πόνο που σχετίζεται με πνευμονικές ή καρδιαγγειακές παθήσεις όπως στηθάγχη αλλά και καλοήθη μυοσκελετικόπόνοςεντοπίζεται συγκεκριμένα στην περιοχή του θωρακικού τοιχώματος.

Εξαγωγή δεδομένων

Τα δεδομένα εξήχθησαν σε ένα τυποποιημένο υπολογιστικό φύλλο του Microsoft Excel που σχεδιάστηκε ειδικά για τη μελέτη και εφαρμόστηκε πιλοτικά εκ των προτέρων σε ένα μικρό δείγμα των επιλεγμένων μελετών. Το υπολογιστικό φύλλο περιείχε βασικά χαρακτηριστικά μελετών, που επιλέχθηκαν σύμφωνα με την αρχή Τύπος μελέτης σύγκρισης αποτελεσμάτων παρέμβασης πληθυσμού (PICOS).^13,14 Η λεπτομερής λίστα των σχετικών στοιχείων που συλλέγονται στο υπολογιστικό φύλλο εξαγωγής δεδομένων είναι διαθέσιμη στο Συμπληρωματικό Υλικό S1.

Τα δεδομένα εξήχθησαν πλήρως από 1 συγγραφέα (EL). Ωστόσο, για τα δεδομένα αποτελέσματος, πραγματοποιήθηκε μια ανεξάρτητη διπλότυπη εξαγωγή από άλλον αναθεωρητή (KM), όπως συνιστάται στο εγχειρίδιο Cochrane.¹⁵ Η διαφωνία επιλύθηκε με συζήτηση και συναίνεση με έναν τρίτο κριτή (SB).

Cistancheμπορεί να απελευθερώσει τοπόνος.

Κίνδυνος μεροληψίας αξιολόγησης

Δύο αξιολογητές (EL και KM) που εργάζονται ανεξάρτητα αξιολόγησαν τον κίνδυνο μεροληψίας σε επίπεδο μελέτης χρησιμοποιώντας την κλίμακα Newcastle-Ottawa,¹⁶ ένα εργαλείο ειδικά σχεδιασμένο για την αξιολόγηση της ποιότητας των μη τυχαιοποιημένων μελετών. Το "σύστημα αστεριών" του μας δίνει τη δυνατότητα να εκχωρήσουμε μια συνολική ποιότητα μελέτης (χαμηλή, μέτρια ή υψηλή) μετά την αξιολόγηση του κινδύνου μεροληψίας σε 3 τομείς: μεροληψία επιλογής, σύγχυση και μεροληψία μέτρησης αποτελέσματος. Πριν από τη διεξαγωγή μιας αξιολόγησης ποιότητας, η κλίμακα προσαρμόστηκε για να αξιολογήσει συγκεκριμένα τις μελέτες που μετρούν τον επιπολασμόπόνοςστοχρόνιοςνεφρόνόσοςπληθυσμός. Αυτή η προσαρμογή βασίστηκε στις γνώσεις της ομάδας στους τομείς τηςπόνοςκαι νεφρολογία, καθώς και σε δημοσιευμένες κατευθυντήριες γραμμές για την αξιολόγηση μελετών επιπολασμού.¹⁷ Λεπτομέρειες για την κλίμακα παρέχονται στο Συμπληρωματικό Υλικό S2. Ο αποκλεισμός μελετών χαμηλής ποιότητας έλαβε χώρα μόνο κατά την εκτέλεση αναλύσεων ευαισθησίας για τη διερεύνηση της ετερογένειας του αποτελέσματος. Διαφορετικά, ακολουθώντας την προσέγγιση του Glass,¹⁸όλες οι μελέτες διατηρήθηκαν, ανεξάρτητα από την ποιότητά τους.

Μεροληψία δημοσίευσης

Κατασκευάστηκαν διαγράμματα χοάνης ειδικά προσαρμοσμένα σε δεδομένα αναλογίας για να ανιχνεύσουν το "φαινόμενο μικρής μελέτης". Αντιπροσωπεύουν τον μετασχηματισμένο με λογαριθμικό τρόπο επικράτηση, για τις καλύτερες στατιστικές του ιδιότητες, έναντι ενός μέτρου ακρίβειας που επιλέχθηκε εδώ ως τυπικό σφάλμα. Η ασυμμετρία τους δοκιμάστηκε χρησιμοποιώντας τις δοκιμές Egger (μέθοδος γραμμικής παλινδρόμησης) και Begg (μέθοδος συσχέτισης κατάταξης). Ωστόσο, θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι τα παραδοσιακά εργαλεία αξιολόγησης μεροληψίας δημοσίευσης έχουν σχεδιαστεί για συγκριτικές μελέτες που αναφέρουν αποτελέσματα μεγέθους επίδρασης μαζί με ένα επίπεδο σημασίας και όχι για μελέτες παρατήρησης που αναφέρουν μεμονωμένες αναλογίες.¹⁹

Σύνθεση και ανάλυση δεδομένων

Διεξήχθησαν πολλαπλές μετα-αναλύσεις σύμφωνα μεπόνοςτύπους με 3 διαφορετικά αποτελέσματα για γενικάπόνος—πόνος, χρόνιαπόνος, νευροπαθητικόςπόνος—και 5 συμπληρωματικά αποτελέσματα για πόνο που επηρεάζει συγκεκριμένα σημεία του σώματος—κεφαλαλγία, πόνος στο στήθος, μυοσκελετικόπόνος, κοιλιακόςπόνοςκαι ινομυαλγία. Μετα-παλινδρομήσεις που διερευνούν το ρόλο των βασικών χαρακτηριστικών των ασθενών και μετα-αναλύσεις που διαστρωματώνονται απόχρόνιοςνεφρόνόσοςΟι στρατηγικές διαχείρισης, ο κίνδυνος μεροληψίας και η γεωγραφική θέση σχεδιάστηκαν εκ των προτέρων. Μετα-αναλύσεις στρωματοποιημένες απόπόνοςκλίμακες αξιολόγησης,διάλυσητροπικότητα, καιχρόνιοςνεφρόνόσοςτα στάδια βασίστηκαν σε δεδομένα.

Όταν μια μεμονωμένη μελέτη ανέφερε ταυτόχρονα επιπολασμόπόνοςσε ομάδες ασθενών που χαρακτηρίζονται από διαφορετικέςχρόνιοςνεφρόνόσοςστρατηγικές διαχείρισης, συμπεριλήφθηκαν στην ίδια στρωματοποιημένη μετα-ανάλυση ως ξεχωριστές εκτιμήσεις. Η ετερογένεια μεταξύ της μελέτης αξιολογήθηκε από τους Higgin και Thompson I2. Το I2 μπορεί να συγκρίνει την ετερογένεια μεταξύ υπο-ομάδων και μεταξύ μετα-αναλύσεων διαφορετικών μεγεθών, ταιριάζοντας με τον διαστρωματωμένο σχεδιασμό των αναλύσεών μας. Θεωρείται ότι μια τιμή I2 πάνω από το όριο του 75 τοις εκατό περιγράφει ένα υψηλό επίπεδο ετερογένειας.²⁰ Για τη διερεύνηση της ετερογένειας, διεξήχθη μονοπαραγοντική και πολυμεταβλητή μετα-παλινδρόμηση με διάφορα βασικά χαρακτηριστικά ασθενών ως προγνωστικούς παράγοντες. Συγκεκριμένα, η επιρροή του φύλου, της ηλικίας, της εθνικότητας, του δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ), του διαβήτη και της υπέρτασης διερευνήθηκαν βάσει εκτιμήσεων επιπολασμού.

Αναλύσεις ευαισθησίας

Πραγματοποιήθηκαν επίσης αρκετές αναλύσεις ευαισθησίας για την περαιτέρω διερεύνηση της παρατηρούμενης ετερογένειας στα αποτελέσματα. Συγκεκριμένα, διερευνήσαμε την επιρροή της γεωγραφικής περιοχής καιπόνοςκλίμακες αξιολόγησης. Οι μέθοδοι και τα αποτελέσματα αυτών των αναλύσεων περιγράφονται στο Συμπληρωματικό Υλικό S3.

Στατιστική ανάλυση

Όλες οι στατιστικές αναλύσεις διεξήχθησαν χρησιμοποιώντας το λογισμικό R έκδοση 3.5.2 (R Foundation). Οι μετα-αναλύσεις που συγκεντρώνουν δεδομένα επιπολασμού πραγματοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας τη συνάρτηση meta prop από το πακέτο R "meta"²¹ και τα αποτελέσματα που προέκυψαν εμφανίστηκαν σε δασοτεμάχια. Όλες οι μετα-αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας μοντέλα τυχαίας επίδρασης, καθώς έγινε η υπόθεση ότιπόνοςΟ επιπολασμός θα ποικίλλει μεταξύ των πληθυσμών του δείγματος που προέρχονται από διαφορετικές χώρες, κέντρα υγειονομικής περίθαλψης και κοινωνικοοικονομικές περιοχές. Υιοθετήθηκε μια γενικευμένη προσέγγιση γραμμικού μικτού μοντέλου. Αυτή η μέθοδος, που θεωρείται μια πολλά υποσχόμενη εναλλακτική λύση στον μετασχηματισμό διπλού τόξου Freeman-Tukey, έχει προταθεί πρόσφατα για μετα-αναλύσεις μεμονωμένων αναλογιών.²² Το μοντέλο κατασκευάστηκε με έναν εκτιμητή μέγιστης πιθανότητας και το προφίλ Q για την εκτίμηση του tau και του διαστήματος εμπιστοσύνης του (CI), όπως συνιστάται από τη Veronika. Η μέθοδος Hartung-Knapp εφαρμόστηκε συστηματικά για την προσαρμογή του διαστήματος εμπιστοσύνης της συνολικής εκτίμησης.²³

Επίπεδο αποδεικτικών στοιχείων

Όπως συνέστησε ο Cochrane, η βεβαιότητα των διαθέσιμων αποδεικτικών στοιχείων αξιολογήθηκε σύμφωνα με τα κριτήρια αξιολόγησης, ανάπτυξης και αξιολόγησης των συστάσεων (GRADE). Χρησιμοποιώντας το διαδικτυακό λογισμικό GradePro,²⁴ η αξιολόγηση βασίστηκε στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συνέπεια, την αμεσότητα, τον κίνδυνο μεροληψίας, την ακρίβεια και την προκατάληψη της δημοσίευσης. Για κάθε έκβαση, το επίπεδο των αποδεικτικών στοιχείων χαρακτηρίστηκε ως υψηλό, μέτριο, χαμηλό ή πολύ χαμηλό.

Πόνοςείναι ένα κοινό σύμπτωμα σε ασθενείς μεχρόνια νεφρική νόσος, κιστανάκιμπορεί να αποφύγει τοπόνος.

ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ

Περιλαμβάνονται χαρακτηριστικά των μελετών

Η ηλεκτρονική μας αναζήτηση στα MEDLINE, Embase, CENTRAL και CINAHL έδωσε 7754 άρθρα, συμπληρωμένα με 34 εγγραφές από τη γκρίζα βιβλιογραφία. Συνολικά 116 μελέτες πληρούσαν τα κριτήρια ένταξής μας, συμπεριλαμβανομένων συνολικά 40.678 συμμετεχόντων σε 38 διαφορετικές χώρες στις 5 ηπείρους. Οι Ηνωμένες Πολιτείες και το Ηνωμένο Βασίλειο ήταν οι υψηλότεροι πάροχοι δεδομένων με 30 άρθρα που προέκυψαν από αυτές τις 2 χώρες (Ηνωμένες Πολιτείες: n 18, Ηνωμένο Βασίλειο: n 12). Συνολικά, 30 τοις εκατό (n 35) διερεύνησανπόνοςεπί<100 patients="" and="" only="" 9%="" (n="" 10)="" assessing="">πόνοςon >1000 ασθενείς. Ένα διάγραμμα ροής περιγράφει λεπτομερώς τη διαδικασία επιλογής (Εικόνα 1), ενώ ο ακριβής αριθμός των μελετών και των συμμετεχόντων με βάση το αποτέλεσμα είναι διαθέσιμος στον Συμπληρωματικό Πίνακα S2. Βασικά χαρακτηριστικά των 71 μελετών που διερεύνησανπόνος, χρόνιαπόνος, ή νευροπαθητικόπόνοςπαρουσιάζονται στους Συμπληρωματικούς Πίνακες S3, S4 και S5, αντίστοιχα. Οι συμπληρωματικοί πίνακες S6-S10 παρουσιάζουν τα κύρια χαρακτηριστικά των 45 πρόσθετων μελετών που επικεντρώνονται στον πόνο σε συγκεκριμένα σημεία του σώματος.

Πόνος

Το Σχήμα 2 εμφανίζει τις 57 μελέτες που συγκεντρώνουν δασικό οικόπεδο που αναφέρουν επικράτησηπόνοςανάμεσα σε ένα σύνολο σχεδόν 20,000 συμμετεχόντων, που διαστρωματώθηκαν απόχρόνιοςνεφρόνόσοςστρατηγική διαχείρισης. Πενήντα οκτώ μελέτες ήταν επιλέξιμες, αλλά 1 αποκλείστηκε από τις μετα-ανάλυση25 λόγω του υψηλού ορίου που επέλεξαν οι συγγραφείς για τον προσδιορισμό μιας κλινικά σημαντικήςπόνος(βαθμολογία μικρότερη από ή ίση με 50 στην Έρευνα σύντομης μορφής 36- στοιχείου), εξαιρουμένων όλων των ασθενών που εμφανίζουν ήπιαπόνοςκαι ένα μεγάλο μέρος αυτών με μέτριαπόνος. Οι εκτιμήσεις επιπολασμού κυμαίνονταν από 29 τοις εκατό σε ένα δείγμα KTRs στο Ηνωμένο Βασίλειο έως 90 τοις εκατό μεταξύ ασθενών μεχρόνιοςνεφρόνόσοςΤο G5 αντιμετωπίστηκε συντηρητικά σε μονάδα παρηγορητικής φροντίδας. Ο μέσος επιπολασμός τωνπόνοςήταν 60 τοις εκατό (95 τοις εκατό CI: 56 τοις εκατό –64 τοις εκατό ), I2 96 τοις εκατό . οδιάλυσηη ομάδα ήταν η πιο ευρέως διερευνημένη και παρουσίασε τον υψηλότερο επιπολασμόπόνος, εκτιμάται σε 63 τοις εκατό (95 τοις εκατό CI: 57 τοις εκατό -68 τοις εκατό ). Αν και το βάρος τουπόνοςπαρέμεινε ουσιαστικό μεταξύ των KTR.

Υπάρχουν πολλοί συγκεκριμένοι τύποιπόνοςστοχρόνιοςνεφρόνόσοςστάδια.Cistancheείναι ένα κινέζικο παραδοσιακό φάρμακο για την ανακούφισηπόνος.

παρατηρήσαμε σημαντικά χαμηλότερο επιπολασμό (46 τοις εκατό, 95 τοις εκατό CI: 37 τοις εκατό -56 τοις εκατό) σε σύγκριση με ασθενείς μεχρόνιοςνεφρόνόσοςμη αιμοκάθαρση(63 τοις εκατό ; 95 τοις εκατό CI: 55 τοις εκατό -70 τοις εκατό ) και όσοι υποβάλλονται σεδιάλυση(63 τοις εκατό ; 95 τοις εκατό CI: 57 τοις εκατό –68 τοις εκατό ), δοκιμή c2 για διαφορές υποομάδας P < 0.01.

Επιπολασμός τωνπόνοςστρωματοποιήθηκε περαιτέρω απόδιάλυσητροπικότητα (αιμοκάθαρσηή περιτοναϊκήδιάλυση) στοδιάλυσηυποομάδα και απόχρόνιοςνεφρόνόσοςστάδιο (3, 4 ή 5) στοχρόνιοςνεφρόνόσοςμη αιμοκάθαρσηυποομάδα.

Οι συγκεντρωμένες εκτιμήσεις μας με τυχαία αποτελέσματα έδειξαν παρόμοιο επιπολασμόπόνος(c2 τεστ για διαφορά υποομάδας: P 0.42) μεταξύ των ασθενών που υποβλήθηκαναιμοκάθαρση(65 τοις εκατό ; 95 τοις εκατό CI: 58 τοις εκατό -72 τοις εκατό ) ή περιτοναϊκήδιάλυση(58 τοις εκατό ; 95 τοις εκατό CI: 30 τοις εκατό -81 τοις εκατό ) (Εικόνα 3). Μεταξύ των ασθενών μεχρόνιοςνεφρόνόσοςδιαχειρίστηκε συντηρητικά, το δασικό οικόπεδο στρωματοποιήθηκε απόχρόνιοςνεφρόνόσοςτα στάδια μείωσαν σημαντικά την ετερογένεια μεταξύ των μελετών με I2 κάτω σε 0 τοις εκατό στοχρόνιοςνεφρόνόσοςστάδιο 3 καιχρόνιοςνεφρόνόσοςσταδίου 4 υποομάδες, και σε 17 τοις εκατό στοχρόνιοςνεφρόνόσοςυποομάδα σταδίων 4–5. Παραδόξως, ο χαμηλότερος επιπολασμός τουπόνοςσυνδέθηκε με αργότεραχρόνιοςνεφρόνόσοςστάδια (Εικόνα 4α). Ωστόσο, υποθέσαμε ότι αυτό θα μπορούσε να σχετίζεται με το γεγονός ότι τοχρόνιοςνεφρόνόσοςΗ υποομάδα του σταδίου 5 αποτελούνταν κυρίως από μελέτες που πραγματοποιήθηκαν σε περιβάλλοντα παρηγορητικής φροντίδας όπου ηπόνοςείναι η κύρια εστίαση και τα συμπτώματά της είναι πιο πιθανό να αντιμετωπιστούν. Επιβεβαιώνοντας τις υποθέσεις μας, μετά την κατάργηση των μελετών παρηγορητικής φροντίδας τουχρόνιοςνεφρόνόσοςστάδιο 5 υποομάδα, ηπόνοςο επιπολασμός αυξήθηκε από 58 τοις εκατό σε 70 τοις εκατό χωρίς άλλη διαφορά μεταξύ των διαφόρωνχρόνιοςνεφρόνόσοςστάδια (Εικόνα 4β). Ωστόσο, αυτό υποδηλώνει ότι οι ασθενείς μεχρόνιοςνεφρόνόσοςτο στάδιο 3 ή 4 είναι εξίσου πιθανό να υποφέρουν απόπόνοςκαθώς τα άτομα με νεφρική ανεπάρκεια αντιμετώπισαν συντηρητικά.

Προσαρμόστηκαν μοντέλα μετα-παλίνδρομης για την περαιτέρω διερεύνηση της ετερογένειας. Καμία από τις εξεταζόμενες συμμεταβλητές δεν έδειξε σημαντικότητα στη μονομεταβλητή ανάλυση. Ωστόσο, η ηλικία έγινε σημαντική (P 0.018; I2 89 τοις εκατό ) στο πολυμεταβλητό μοντέλο που αντιπροσωπεύει το φύλο, την εθνικότητα και τη γεωγραφική περιοχή από την οποία προήλθε η μελέτη (Συμπληρωματικός Πίνακας S11).

Χρόνιος πόνος

Δεκαεννέα μελέτες συμπεριλαμβανομένων 3859 συμμετεχόντων συγκεντρώθηκαν (Εικόνα 5), με αποτέλεσμα έναν συνολικό επιπολασμό τυχαίας επίδρασης 48 τοις εκατό (95 τοις εκατό CI: 42 τοις εκατό -55 τοις εκατό ). Για άλλη μια φορά, ο μεγαλύτερος αριθμός μελετών (n 14) ήταν στοδιάλυσηυποομάδα, ενώ ηχρόνιοςνεφρόνόσοςμη αιμοκάθαρσηκαι οι υποομάδες παρηγορητικής φροντίδας συνέθεσαν μόνο μία μελέτη. Αξιολογήθηκαν τέσσερις μελέτεςπόνοςεπικράτηση μεταξύ των KTR, με εκτιμήσεις να δείχνουν σχετικά καλή συνέπεια (I2 53 τοις εκατό ).

Εντοπίστηκαν δύο απομακρυσμένες μελέτες: ένας ιδιαίτερα χαμηλός επιπολασμός χρόνιαςπόνος(21 τοις εκατό ) αναφέρθηκε στη μοναδική μελέτη που διεξήχθη σε περιβάλλοντα παρηγορητικής φροντίδας.²⁶ Ωστόσο, αυτό δεν προκαλεί έκπληξη, καθώς οι ομάδες παρηγορητικής φροντίδας είναι πιθανό να επικεντρωθούν περισσότεροπόνοςθέματα και τη διαχείρισή τους. Η άλλη απομακρυσμένη μέτρηση επιπολασμού που οδηγεί σε μέρος της ετερογένειας βρέθηκε στοδιάλυσηυποομάδα.²⁷ Αυτή η μελέτη, που διεξήχθη σε μία κλινική στη Βραζιλία, ανέφερε πολύ χαμηλό επιπολασμό χρόνιας νόσουπόνος(16 τοις εκατό ) σε ένα δείγμα σχετικά νεαρών ασθενών (μέση ηλικία: 46,6, 12,3 έτη). Καθώς η ηλικία βρέθηκε να σχετίζεται σημαντικά μεπόνοςin our multivariate model (see the previous section), the exclusion of patients >Η ηλικία των 65 ετών θα μπορούσε να εξηγήσει τον χαμηλότερο επιπολασμόπόνοςπου ελήφθησαν από τους συγγραφείς. Η τιμή I2 μειώθηκε στο 77 τοις εκατό στοδιάλυσηυποομάδα και 89 τοις εκατό συνολικά, μετά τον αποκλεισμό αυτής της μελέτης (Συμπληρωματικό Σχήμα S1). Οι αναλύσεις Metaregression δεν αποκάλυψαν καμία σημαντική συσχέτιση με τις συμμεταβλητές που δοκιμάστηκαν (Συμπληρωματικός Πίνακας S11).

Κάντε κλικΕΔΩγια το Μέρος 2