ΜΕΡΟΣ 1 Αντιδιαβητικά και αντιοξειδωτικά αποτελέσματα της ακτεοσίδης από την οικογένεια Jacaranda Mimosifolia Biognoniaceae σε διαβήτη που προκαλείται από στρεπτοζοτοκίνη-νικοτιναμίδιο σε αρουραίους

Πώς αντανακλώνται οι αντιζακχαρώδεις και αντιοξειδωτικές επιδράσεις των γλυκοσιδίων Verbascum;

Salma A. El-Marasy1, Siham M. El-Shenawy1, Fatma A. Moharram2, Nagla A. El-Sherbeeny3* 1 Τμήμα Φαρμακολογίας, Εθνικό Κέντρο Ερευνών, Γκίζα, Αίγυπτος; 2 Τμήμα Φαρμακογνωσίας, Φαρμακευτική Σχολή, Πανεπιστήμιο Helwan, Helwan, Αίγυπτος; 3 Τμήμα Κλινικής Φαρμακολογίας, Ιατρική Σχολή, Πανεπιστήμιο της Διώρυγας του Σουέζ, Ισμαηλία, Αίγυπτος

Αφηρημένη

ΙΣΤΟΡΙΚΟ: Ακτεοσίδηείναι μια φαινυλαιθανοειδής ένωση που απομονώνεται απόΤζακαράντα mimosifolia Φύλλα D. Don με πιθανή αντιδιαβητική δράση.

ΣΤΟΧΟΙ:Αυτή η μελέτη σχεδιάστηκε για να διερευνήσει τις αντιδιαβητικές και αντιοξειδωτικές επιδράσεις τουακτεοσίδησε διαβήτη τύπου 2 που προκαλείται από στρεπτοζοτοκίνη-νικοτιναμίδιο (STZ-NA) σε αρουραίους.

ΜΕΘΟΔΟΙ:Ο διαβήτης προκλήθηκε με ενδοπεριτοναϊκή (IP) ένεση μιας εφάπαξ δόσης STZ (52,5 mg/kg), 15 λεπτά μετά από ενδοπεριτοναϊκή χορήγηση ΝΑ (25 mg/kg). Οι αρουραίοι χωρίστηκαν σε έξι ομάδες. Ομάδα I: Η ομάδα φυσιολογικών αρουραίων έλαβε το όχημα, Ομάδα II: ομάδα ελέγχου διαβήτη και ομάδες III-IV: Οι ομάδες διαβητικών αρουραίων υποβλήθηκαν σε θεραπεία είτε από το στόμαακτεοσίδη(10, 20 και 40 mg/kg) ή πιογλιταζόνη (30 mg/kg) για 21 συνεχόμενες ημέρες. Οι βιοχημικές παράμετροι αξιολογήθηκαν στον ορό και στο ήπαρ ομοιογενοποιήσεις. Πραγματοποιήθηκε επίσης εξέταση τομέων ήπατος για ιστοπαθολογία.

ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ:ΑκτεοσίδηΟι επίμυες που έλαβαν θεραπεία εμφάνισαν σημαντικά χαμηλότερα επίπεδα γλυκόζης αίματος, γλυκοζυλιωμένης αιμοσφαιρίνης, ολικής χοληστερόλης, τριγλυκεριδίων και αυξημένη ινσουλίνη ορού σε σύγκριση με τους διαβητικούς αρουραίους ελέγχου. Επί πλέον,ακτεοσίδηΟι επίμυες που έλαβαν θεραπεία, σε σύγκριση με τον διαβητικό μάρτυρα, έδειξαν σημαντικά μειωμένη μηλονδιαλδεΰδη, αυξημένη μειωμένη περιεκτικότητα σε γλουταθειόνη στο ήπαρ και εξασθενημένες παθολογικές αλλοιώσεις στο ήπαρ. Αυτές οι επιδράσεις ήταν συγκρίσιμες με εκείνες που προκαλούνται από το τυπικό αντιδιαβητικό φάρμακο, την πιογλιταζόνη.In vitro, ακτεοσίδηκαθαρισμένη σταθερή ελεύθερη ρίζα 1,1-διφαινυλ-2-πικρυυλυδραζυλ.

ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑ:Ακτεοσίδηθα μπορούσε να θεωρηθεί ως ένας πιθανός θεραπευτικός παράγοντας για τον σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2. Ωστόσο, συνιστάται η μελέτη περαιτέρω μηχανισμών στους οποίους βασίζεται η αντιδιαβητική του δράση.

Για περισσότερες πληροφορίες επικοινωνήστε με:Joanna.jia@wecistanche.com

Το Cistanche deserticola έχει πολλά αποτελέσματα, κάντε κλικ εδώ για να μάθετε περισσότερα

Εισαγωγή

Ο σακχαρώδης διαβήτης είναι μια χρόνια μεταβολική διαταραχή που επηρεάζει περίπου 450 εκατομμύρια ενήλικες σε όλο τον κόσμο. Ο αριθμός αναμένεται να φτάσει τα 629 εκατομμύρια μέχρι το 2045 [1]. Η ασθένεια χαρακτηρίζεται από υπεργλυκαιμία που προκαλείται από μειωμένη παραγωγή ινσουλίνης από τα παγκρεατικά βήτα κύτταρα και/ή την αντίσταση των ιστών στη δράση της ινσουλίνης. Ο διαβήτης τύπου 2 βρίσκεται στο 90-95 τοις εκατό όλων των περιπτώσεων διαβήτη. Ο διαβήτης σχετίζεται με υψηλό κίνδυνο μακροαγγειακών και μικροαγγειακών επιπλοκών (νεφροπάθεια, νευροπάθεια και αμφιβληστροειδοπάθεια) [2]. Οι τροποποιήσεις του τρόπου ζωής, οι φαρμακολογικές θεραπείες και η προσεκτική παρακολούθηση αποτελούν τη βάση για τη διαχείριση του διαβήτη. Η επίτευξη του στόχου γλυκαιμικού ελέγχου βοηθά στην πρόληψη ή τουλάχιστον μπορεί να καθυστερήσει τις επιπλοκές του διαβήτη [3]. Παρά τα οφέλη των σημερινών αντιδιαβητικών φαρμάκων, κάθε κατηγορία έχει ανεπιθύμητες παρενέργειες. Επομένως, η αναζήτηση νέων θεραπειών για τον διαβήτη τύπου 2 είναι δικαιολογημένη. Τα νέα φάρμακα θα πρέπει να είναι αποτελεσματικά με ελάχιστες αρνητικές επιπτώσεις και προσιτό κόστος. Οι διαβητικοί ασθενείς χρησιμοποιούν φυσικές θεραπείες που πιστεύεται ότι βελτιώνουν τον γλυκαιμικό έλεγχο, ειδικά σε περιοχές όπου το κόστος των φαρμάκων επιβάλλει μια πραγματική πρόκληση [4]. Το γένος Jacaranda (Bignoniaceae) απαντάται κυρίως σε τροπικές και υποτροπικές γεωγραφικές περιοχές. Η Jacaranda mimosifolia είναι εγγενής στη Βραζιλία, αλλά καλλιεργείται και ως καλλωπιστικό δέντρο στην Αίγυπτο. Ακτεοσίδη (βερμπασκοσίδη) απομονώθηκε από τα φύλλα του J. mimosifolia [5]. Μια ποικιλία υποσχόμενων δράσεων της ακτεοσίδης αναφέρθηκε στις προηγούμενες μελέτες, συμπεριλαμβανομένων των αντιφλεγμονωδών [6], [7], ηπατοπροστατευτικών [8], αντιοξειδωτικών [9], αντινεοπλασματικών [10] και νευροπροστατευτικών επιδράσεων [11]. Προηγούμενες αναφορές έχουν δείξει την πιθανή αντι-υπεργλυκαιμική δράση της ακτεοσίδης. Για παράδειγμα, η ακτεοσίδη εμπόδισε τη γλυκοζυλίωση των πρωτεϊνών in vitro, μια δραστηριότητα που συσχετίζεται με τα αντιδιαβητικά φάρμακα [12]. Επιπλέον, τα φυτικά εκχυλίσματα που περιέχουν ακτεοσίδη έδειξαν αντι-υπεργλυκαιμικά αποτελέσματα στον πειραματικό διαβήτη τύπου 2 [13]. Επιπλέον, στη μελέτη των Morikawa et al. [14]; Μετά από 2 εβδομάδες ημερήσιας από του στόματος ακτεοσίδης χορηγούμενης ταυτόχρονα με φορτίο αμύλου σε ποντίκια, η ανοχή στη γλυκόζη βελτιώθηκε χωρίς σημαντική αλλαγή στο βάρος. Ωστόσο, η αντιδιαβητική δράση της ακτεοσίδης δεν έχει ακόμη διερευνηθεί σε πειραματικά μοντέλα διαβήτη. Ως εκ τούτου, αυτή η εργασία στοχεύει στη διερεύνηση των αντιδιαβητικών και αντιοξειδωτικών επιδράσεων της ακτεοσίδης σε ένα μοντέλο αρουραίου με διαβήτη Τύπου 2 που προκαλείται από στρεπτοζοτοκίνη-νικοτιναμίδη (STZ-NA).

ακτεοσίδησε κονσερβοκούτιαντι γήρανση

Υλικά και μέθοδοι

Των ζώων

Στην τρέχουσα μελέτη χρησιμοποιήθηκαν αρσενικοί αλμπίνο αρουραίοι Wistar (βάρος 180–210 g). Οι αρουραίοι αγοράστηκαν από το Animal House Facility του Εθνικού Κέντρου Ερευνών (Κάιρο, Αίγυπτος). Τα ζώα στεγάστηκαν σε τυποποιημένες συνθήκες και αφέθηκαν να εγκλιματιστούν για 7 ημέρες στο εργαστήριο πριν από την έναρξη του πειράματος. Οι αρουραίοι είχαν ελεύθερη πρόσβαση σε τυπικά σφαιρίδια τροφής και νερό κατά βούληση. Το πειραματικό πρωτόκολλο και όλες οι διαδικασίες σε ζώα εγκρίθηκαν από την Επιτροπή Δεοντολογίας του Εθνικού Κέντρου Ερευνών της Αιγύπτου (αριθμός έγκρισης: 18/042). Οι οδηγίες της επιτροπής είναι σύμφωνες με τον οδηγό του Εθνικού Ινστιτούτου Υγείας για τη φροντίδα και τη χρήση των ζώων εργαστηρίου.

Υλικά

Το STZ προμηθεύτηκε από τη Sigma-Aldrich (Μισούρι, ΗΠΑ), η NA από την Bayer Schering Pharma (Ελβετία, Ευρώπη) και η Pioglitazone από την Amoun Pharmaceutical Industries Co., (Κάιρο, Αίγυπτος). Ένα καθαρό δείγμα ακτεοσίδης δόθηκε από τον τέταρτο συγγραφέα. Η απομόνωση της ακτεοσίδης από τα φύλλα J. mimosifolia πραγματοποιήθηκε όπως αναφέρθηκε προηγουμένως από τους Moharram και Marzouk [5]. Όλα τα άλλα χημικά και αντιδραστήρια ήταν αναλυτικής ποιότητας.

Επαγωγή διαβήτη

Μετά από 12 ώρες νηστείας, ο διαβήτης προκλήθηκε σε αρουραίους με μία εφάπαξ ενδοπεριτοναϊκή δόση STZ (52,5 mg/kg) διαλυμένη σε 0,1mol/L κιτρικό ρυθμιστικό διάλυμα (pH 4,5) [15]. Το STZ χορηγήθηκε 15 λεπτά μετά την ενδοπεριτοναϊκή ένεση ΝΑ (25 mg/kg) [16]. Τις επόμενες 24 ώρες μετά την ένεση STZ, δόθηκε διάλυμα γλυκόζης 5 τοις εκατό σε αρουραίους για να ξεπεραστεί ο κίνδυνος θανάτου που μπορεί να προκληθεί από υπογλυκαιμικό σοκ. Μετά από 48 ώρες ένεσης STZ, τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα υπολογίστηκαν σε δείγματα αίματος που αφαιρέθηκαν από την ουραία φλέβα χρησιμοποιώντας φορητό γλυκόμετρο. Οι αρουραίοι θεωρήθηκαν διαβητικοί μόνο εάν η γλυκόζη αίματος νηστείας ήταν μεγαλύτερη ή ίση με 250 mg/dL.

Πειραματικό σχέδιο

Μετά τη ζύγιση των αρουραίων, κατανεμήθηκαν τυχαία σε έξι ομάδες (έξι επίμυες ανά ομάδα): Ομάδα Ι: Χρησιμοποίησε ως κανονικός έλεγχος (δόθηκε μόνο απεσταγμένο νερό). Ομάδα II: Ομάδα ελέγχου διαβήτη. Ομάδες III-V: Διαβητικοί αρουραίοι που έλαβαν ακτεοσίδη από το στόμα για 3 εβδομάδες (10, 20 και 40 mg/kg), αντίστοιχα. και Ομάδα IV: Διαβητικοί αρουραίοι που έλαβαν από του στόματος πιογλιταζόνη (30 mg/kg) για 3 εβδομάδες. Το όχημα δόθηκε σε φυσιολογικούς και διαβητικούς αρουραίους ελέγχου. Οι θεραπείες με ακτεοσίδη ή πιογλιταζόνη ξεκίνησαν μετά την επιβεβαίωση της υπεργλυκαιμίας, 48 ώρες μετά την ένεση STZ. Οι δόσεις ακτεοσίδης και πιογλιταζόνης επιλέχθηκαν σύμφωνα με τα προηγουμένως δημοσιευμένα δεδομένα από τους Liu et al. [17] και από τους Vidal et al. [18], αντίστοιχα.

Αλλαγές σωματικού βάρους Αρχικό σωματικό βάρος

προσδιορίστηκε ζυγίζοντας κάθε αρουραίο πριν από την έναρξη του πειράματος. Επιπλέον, το τελικό σωματικό βάρος για κάθε αρουραίο υπολογίστηκε 24 ώρες μετά την τελευταία δόση χορήγησης είτε του φορέα είτε της θεραπείας σύμφωνα με το σχεδιασμό της μελέτης. Η ποσοστιαία μεταβολή στο σωματικό βάρος υπολογίστηκε ως εξής:

Βιοχημική ανάλυση

Επίπεδο γλυκόζης

Το επίπεδο γλυκόζης (mg/dl) μετρήθηκε χρωματομετρικά χρησιμοποιώντας κιτ που αγοράστηκαν από την (Biodiagnostic, Egypt) με βάση τη μέθοδο του Trinder [19].

Επίπεδο ινσουλίνης ορού

Το επίπεδο ινσουλίνης ορού (μIU/ml) μετρήθηκε με ενζυμικό κιτ ανοσοπροσροφητικού κιτ Rat Insulin (INS) ELISA (Cusabio Biotech Co., Ltd., Hubei, Κίνα) σύμφωνα με το πρωτόκολλο του κατασκευαστή. Επίπεδο γλυκοζυλιωμένης αιμοσφαιρίνης (HbA1c) Το επίπεδο γλυκοζυλιωμένης Hb (ng/ml) υπολογίστηκε χρησιμοποιώντας (Rat [HbA1c] ELISA) που αγοράστηκε από την Glory Science, σύμφωνα με το πρωτόκολλο του κατασκευαστή. Επίπεδα τριγλυκεριδίων και ολικής χοληστερόλης ορού Τα επίπεδα τριγλυκεριδίων (mg/dl) και τα επίπεδα ολικής χοληστερόλης (mg/dl) προσδιορίστηκαν χρησιμοποιώντας ενζυματικές μεθόδους. Τα διαγνωστικά κιτ από τη Biodiagnostic, Αίγυπτος, χρησιμοποιήθηκαν με τη μέθοδο των Fossati και Prencipe [20].

Παρασκευή ομογενοποιήματος ιστού

παγωμένο 0.1 M φωσφορικό ρυθμιστικό διάλυμα (pH 7,4). Στη συνέχεια, το ομογενοποίημα φυγοκεντρήθηκε στις 4000 rpm για 5 λεπτά σε μια φυγόκεντρο ψύξης (2k15, Sigma/Laborzentrifugen). Το υπερκείμενο στη συνέχεια χρησιμοποιήθηκε για τον προσδιορισμό των ηπατικών περιεχομένων σε μηλονοδιαλδεΰδη (MDA) και ανηγμένη γλουταθειόνη (GSH). Όλοι οι αρουραίοι θυσιάστηκαν με αποκεφαλισμό υπό αναισθησία και στη συνέχεια αφαιρέθηκαν τα συκώτια τους. Ένα τμήμα από το ήπαρ ομογενοποιήθηκε σε (20 τοις εκατό w/v)

Η περιεκτικότητα σε ηπατικό υπεροξείδιο των λιπιδίων

Η περιεκτικότητα σε ηπατικό MDA (νανομομόριο/γραμμάριο ηπατικού ιστού) προσδιορίστηκε χρωματομετρικά, όπως περιγράφεται από τον Satoh [21] χρησιμοποιώντας ένα διαγνωστικό κιτ που αγοράστηκε από την BioDiagnostic Co., Αίγυπτος.

Ηπατική περιεκτικότητα σε GSH

Η ηπατική μειωμένη περιεκτικότητα σε GSH (mmol/g ηπατικού ιστού) υπολογίστηκε με μια χρωματομετρική μέθοδο σύμφωνα με τους Beutler et al. [22] χρησιμοποιώντας κιτ που αγοράστηκε από την BioDiagnostic Co., Αίγυπτος

Αξιολόγηση της αντιοξειδωτικής δράσης (in vitro)

Η δραστικότητα δέσμευσης ριζών 1,1-διφαινυλ-2-πικρυλυδραζυλίου (DPPH) προσδιορίστηκε ακολουθώντας τη μέθοδο που περιγράφεται από τους Peiwu et al. [23]. Εάν η ένωση είναι ένα αντιοξειδωτικό που μπορεί να δώσει υδρογόνο, θα αντιδράσει με DPPH. Η αντίδραση θα προκαλέσει αλλαγή χρώματος της DPPH από βαθύ ιώδες σε κίτρινο. Αυτή η αλλαγή στο χρώμα μετρήθηκε χρησιμοποιώντας ένα φασματοφωτόμετρο στα 517 nm. Το ασκορβικό οξύ σε συγκέντρωση 0.1 Μ ήταν το πρότυπο [24]. Η δραστηριότητα δέσμευσης ριζών DPPH υπολογίστηκε σύμφωνα με την εξίσωση: Ποσοστό δραστηριότητας δέσμευσης ριζών=(Ac−At)/ Ac×100 (1) Όπου Ac και At είναι η απορρόφηση του μάρτυρα (DPPH) και του ακτεοζίτη, αντίστοιχα.

Ιστοπαθολογική εξέταση

Ελήφθησαν ιστοί ήπατος από αρουραίους και σταθεροποιήθηκαν σε 10 τοις εκατό φορμαλδεΰδη για 24 ώρες. Στη συνέχεια, οι ιστοί υποβλήθηκαν σε επεξεργασία για να ληφθούν τμήματα 4 μm ενσωματωμένα σε παραφίνη. Οι τομές του ιστού χρωματίστηκαν με χρώση αιματοξυλίνης και ηωσίνης και εξετάστηκαν χρησιμοποιώντας μικροσκόπιο φωτός [25].

Στατιστική ανάλυση

Τα αποτελέσματα εκφράζονται ως μέσος όρος ± SEM για έξι αρουραίους ανά ομάδα. Οι συγκρίσεις μεταξύ περισσότερων από δύο ομάδων πραγματοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας μονόδρομη ANOVA ακολουθούμενη από τη δοκιμή πολλαπλών συγκρίσεων του Tukey. Όλες οι αναλύσεις έγιναν χρησιμοποιώντας το στατιστικό πακέτο GraphPad Prism 6.0 για Windows (GraphPad, Σαν Ντιέγκο, Καλιφόρνια). Η στατιστική σημασία ορίστηκε στο p <>

κιστανάκιλειτουργία:ακτεοσίδημπορώαντι γήρανση

Αποτελέσματα

Επίδραση της ακτεοσίδης στο σωματικό βάρος

Το Σχήμα 1 αποκαλύπτει ότι ο διαβήτης που προκαλείται από μια εφάπαξ ενδοπεριτοναϊκή δόση STZ (52,5 mg/kg) 15 λεπτά μετά την ενδοπεριτοναϊκή ένεση ΝΑ (25 mg/kg) οδήγησε σε σημαντική απώλεια σωματικού βάρους ενός ποσοστού σωματικού βάρους κατά 11.{ {6}} ± 1,32 μετά από 3 εβδομάδες πρόκλησης διαβήτη. Εν τω μεταξύ, οι φυσιολογικοί αρουραίοι εμφάνισαν σημαντική αύξηση σε ποσοστό σωματικού βάρους κατά 22,74 ± 1,85. Η ακτεοσίδη χορηγήθηκε από το στόμα σε διαβητικούς αρουραίους σε δόσεις των 10, 20 και 40 mg/kg για 21 διαδοχικές ημέρες με αποτέλεσμα σημαντική αύξηση στο ποσοστό του σωματικού βάρους κατά 19,05 ± 1,14, 16,92 ± 1.00 και 22,98 ± 1,21, αντίστοιχα. Ομοίως, η πιογλιταζόνη που χορηγήθηκε από το στόμα σε δόση 30 mg/kg έδειξε σημαντική αύξηση στο ποσοστό του σωματικού βάρους κατά 25,59 ± 2,13.

Επίδραση της ακτεοσίδης στη γλυκόζη του αίματος, τα επίπεδα ινσουλίνης και την HbA1c

Όπως αποδεικνύεται στον Πίνακα 1, οι διαβητικοί αρουραίοι εμφάνισαν σημαντική αύξηση της γλυκόζης του αίματος σε επίπεδο 318,70 ± 13,8 mg/dl ενώ το μέσο επίπεδο των φυσιολογικών αρουραίων ήταν 81,51 ± 4,15 mg/dl. Τρεις εβδομάδες από του στόματος θεραπείας με ακτεοσίδη (10, 20 και 4{{4{0}} mg/kg) προκάλεσαν σημαντική μείωση της γλυκόζης στο αίμα στο 111,3{{5 0}} ± 0.61, 74,88 ± 3,23 και 75,15 ± 8,45 mg/dl, αντίστοιχα, έναντι της τιμής ελέγχου. Επιπλέον, η πιογλιταζόνη (30 mg/kg) μείωσε το επίπεδο γλυκόζης στο αίμα σε 103.00 ± 3,12 mg/dl έναντι της τιμής ελέγχου των διαβητικών αρουραίων. Όσον αφορά τα επίπεδα ινσουλίνης στον ορό, οι διαβητικοί αρουραίοι ελέγχου εμφάνισαν σημαντικά μειωμένο επίπεδο ινσουλίνης ορού 1,25 ± 0,07 μIU/ml ενώ οι φυσιολογικοί αρουραίοι 5,32 ± 0,27 μIU/ml. Η από του στόματος θεραπεία με ακτεοσίδη (10 mg/kg) οδήγησε σε σημαντική αύξηση του επιπέδου ινσουλίνης στον ορό στα 3,23 ± 0,06 μIU/ml σε σύγκριση με τις διαβητικές και φυσιολογικές ομάδες ελέγχου. Η ακτεοσίδη σε δόση 20 mg/kg αποκατέστησε το επίπεδο ινσουλίνης ορού σε 5,38 ± 0,21 μIU/ml σε σχέση με την τιμή ελέγχου των διαβητικών αρουραίων. Η από του στόματος θεραπεία με ακτεοσίδη 40 mg/kg αύξησε σημαντικά το επίπεδο ινσουλίνης στον ορό σε 6,80 ± 0,20 μIU/ml σε σύγκριση με τις διαβητικές και τις φυσιολογικές τιμές ελέγχου. Η θεραπεία με πιογλιταζόνη οδήγησε σε σημαντική αύξηση του επιπέδου ινσουλίνης στον ορό σε 8.00 ± 0,16 μIU/ml σε σύγκριση με τις διαβητικές και τις φυσιολογικές τιμές ελέγχου (Πίνακας 1). Όπως απεικονίζεται στον Πίνακα 1, οι διαβητικοί αρουραίοι ελέγχου είχαν ένα σημαντικά αυξημένο επίπεδο HbA1c 40,30 ± 3,39 ng/ml σε σύγκριση με μέσες φυσιολογικές τιμές 3,36 ± 0,21 ng/ml. Η ακτεοσίδη σε δόσεις 10 και 20 mg/kg έδειξε σημαντική αύξηση στα επίπεδα HbA1c στα 24,12 ± 1,88 ng/ml και 16,72 ± 1,06 ng/ml, αντίστοιχα, έναντι των τιμών των διαβητικών αρουραίων ελέγχου και των φυσιολογικών αρουραίων. Η ακτεοσίδη (40 mg/kg) μείωσε σημαντικά το επίπεδο HbA1c σε 10,18 ± 0,92 ng/ml σε σύγκριση με τους διαβητικούς αρουραίους ελέγχου. Ομοίως, η πιογλιταζόνη μείωσε σημαντικά το επίπεδο HbA1c σε 6,42 ± 0,29 ng/ml σε σύγκριση με τις τιμές των διαβητικών αρουραίων ελέγχου.

Επίδραση της ακτεοσίδης στα επίπεδα ολικής χοληστερόλης και τριγλυκεριδίων

Η επίδραση της ακτεοσίδης στην ολική χοληστερόλη και τα τριγλυκερίδια φαίνεται στον Πίνακα 2. Οι διαβητικοί αρουραίοι ελέγχου εμφάνισαν σημαντική αύξηση της ολικής χοληστερόλης σε 139,35 ± 4,28 mg/dl σε σύγκριση με τις φυσιολογικές τιμές 94,38 ± 2,38 mg/dl. Η από του στόματος θεραπεία με ακτεοσίδη (10, 20 και 40 mg/kg) μείωσε σημαντικά τα επίπεδα ολικής χοληστερόλης σε 96,24 ± 1,08, 90,62 ± 1,60 και 95,14 ± 4,65 mg/dl, αντίστοιχα, έναντι της τιμής των διαβητικών αρουραίων ελέγχου. Με τον ίδιο τρόπο, η πιογλιταζόνη (30 mg/kg) αποκατέστησε το ολικό επίπεδο χοληστερόλης σε 96,80 ± 4,17 mg/dl έναντι της τιμής ελέγχου των διαβητικών αρουραίων. Όσον αφορά τα επίπεδα τριγλυκεριδίων, οι διαβητικοί αρουραίοι ελέγχου έδειξαν σημαντική αύξηση στα επίπεδα τριγλυκεριδίων στα 153,90 ± 3,33 mg/dl σε σύγκριση με τις φυσιολογικές τιμές 107,80 ± 2.00 mg/dl. Η από του στόματος θεραπεία με ακτεοσίδη (10, 20 και 40 mg/kg) αποκατέστησε το συνολικό επίπεδο χοληστερόλης σε 118,59 ± 6,46, 100,27 ± 4,19 και 91,89 ± 3,20 mg/dl σε σχέση με την τιμή ελέγχου των διαβητικών αρουραίων. Επιπλέον, η πιογλιταζόνη αποκατέστησε τα επίπεδα τριγλυκεριδίων στα 108,98 ± 9,14 mg/dl έναντι της τιμής των διαβητικών αρουραίων ελέγχου.

Επίδραση της ακτεοσίδης στο MDA και την GSH στο ήπαρ

Τα αποτελέσματα που απεικονίζονται στο Σχήμα 2α δείχνουν ότι οι διαβητικοί αρουραίοι μάρτυρες αύξησαν σημαντικά την ηπατική περιεκτικότητα σε MDA σε 65,27 ± 2,63 nmol/g σε σύγκριση με κανονικούς αρουραίους 38,94 ± 1,57 nmol/g. Η από του στόματος θεραπεία με ακτεοσίδη (10, 20 και 40 mg/kg) αποκατέστησε τα περιεχόμενα ηπατικής MDA σε 32,63 ± 2,14, 36,14 ± 2,75 και 39,40 ± 1,14 nmol/g, αντίστοιχα, έναντι της τιμής του διαβητικού αρουραίου ελέγχου.

Ομοίως, η πιογλιταζόνη (30 mg/kg) αποκατέστησε την ηπατική περιεκτικότητα σε MDA σε 39,30 ± 3,49 nmol/g έναντι της τιμής των διαβητικών αρουραίων ελέγχου. Όσον αφορά την ηπατική περιεκτικότητα σε GSH, οι διαβητικοί αρουραίοι ελέγχου μείωσαν σημαντικά την ηπατική GSH σε 6,61 ± 0,17 mmol/g ενώ οι φυσιολογικές τιμές 8,69 ± 0,16 mmol/g. Η ακτεοσίδη (10, 20 και 40 mg/kg) αύξησε σημαντικά το περιεχόμενο της ηπατικής GSH σε 8,99 ± 0,37, 8,30 ± 0,21 και 8,56 ± 0,39 mmol/g σε σχέση με την τιμή των διαβητικών αρουραίων ελέγχου . Επιπλέον, η από του στόματος θεραπεία με πιογλιταζόνη (30 mg/kg) αποκατέστησε την ηπατική GSH στο 9.{30}} ± 0,30 mmol/g έναντι της τιμής των διαβητικών αρουραίων ελέγχου (Εικόνα 2β).

In vitro αντιοξειδωτική δράση της ακτεοσίδης

Η in vitro αντιοξειδωτική δράση του ακτεοσιδίου έναντι του ασκορβικού οξέος (συγκέντρωση 0.1 M), χρησιμοποιώντας τη μέθοδο δραστικότητας δέσμευσης ριζών DPPH απεικονίζεται στο Σχήμα 3. Μετά από χρόνο αντίδρασης 5 λεπτών, διαφορετικές συγκεντρώσεις ακτεοσίδης (200, 150, 100 και 50 mg/ml) έδειξαν μέγιστους ρυθμούς αντιδραστικής αντίδρασης 74,4, 74, 73 και 72,3 τοις εκατό, αντίστοιχα. Με τον ίδιο τρόπο, ο ρυθμός αντίδρασης του L-ασκορβικού οξέος ήταν 82,5 τοις εκατό.

ακτεοσίδησεκιστανάκιέχουν πολλές λειτουργίες

Επίδραση της ακτεοσίδης στην ιστοπαθολογική εξέταση του ήπατος

Σε φυσιολογικούς αρουραίους, δεν βρέθηκαν ιστοπαθολογικές αλλοιώσεις. Η φυσιολογική ιστολογική δομή της κεντρικής φλέβας και των γύρω ηπατοκυττάρων στο παρέγχυμα καταγράφηκε στη φυσιολογική ομάδα (Εικόνα 4α). Οι παθολογικές αλλαγές που καταγράφηκαν στο ήπαρ των διαβητικών αρουραίων ελέγχου ήταν σοβαρή διάταση και συμφόρηση της κεντρικής και της πυλαίας φλέβας που σχετίζεται με τον πολλαπλασιασμό του κολλαγόνου και τη διήθηση λίγων φλεγμονωδών κυττάρων στον περιαγωγικό ιστό που περιβάλλει τους υπερπλαστικούς χοληφόρους πόρους στην πυλαία περιοχή (Εικόνα 4β και γ ). Η απόπτωση ανιχνεύθηκε σε λίγα ηπατοκύτταρα που σχετίζονται με τον πολλαπλασιασμό διάχυτων κυττάρων (Εικόνα 4δ). Οι αρουραίοι που έλαβαν από του στόματος θεραπεία με ακτεοσίδη (10, 20 και 40 mg/kg), αντίστοιχα, εμφάνισαν αξιοσημείωτη μείωση των προαναφερθέντων ιστοπαθολογικών βλαβών (Εικόνες 4e, f, και 5a-d) που παρατηρήθηκαν στη διαβητική ομάδα ελέγχου ( Ομάδα II). Η διαβητική ομάδα που υποβλήθηκε σε θεραπεία με πιογλιταζόνη (Ομάδα IV) έδειξε ελάχιστη διήθηση φλεγμονωδών κυττάρων στην περιοχή της πύλης (Εικόνα 5ε). Επιπλέον, υπήρξε ένας διάχυτος πολλαπλασιασμός κυττάρων kupffer μεταξύ των ηπατοκυττάρων (Εικόνα 5στ).