Ο ρόλος της παραοξονάσης στις ανθρώπινες νευροεκφυλιστικές ασθένειες Μέρος 3

Το σύμπλεγμα των γονιδίων PON είναι εξαιρετικά πολυμορφικό, καθώς μπορεί να παρουσιάζει μεγάλη μεταβλητότητα και διαφορετικές συχνότητες μεταξύ των εθνοτήτων, καθώς και σε διαφορετικές ασθένειες. Ο πολυμορφισμός Q192R ήταν ένας παράγοντας διάκρισης μεταξύ AD και VD. Ωστόσο, δεν υπήρχε διαφορά στις γονοτυπικές κατανομές μεταξύ των ομάδων [199].

Η σχέση μεταξύ του συμπλέγματος γονιδίων PON και της μνήμης ήταν το επίκεντρο της επιστημονικής έρευνας. Η έρευνα δείχνει ότι υπάρχει μια άρρηκτη σχέση μεταξύ του συμπλέγματος γονιδίων PON και της μνήμης. Το σύμπλεγμα γονιδίων PON είναι μια ομάδα γονιδίων με παρόμοιες βιοχημικές λειτουργίες που μπορούν να επηρεάσουν τις φυσιολογικές και βιοχημικές διεργασίες του ανθρώπινου σώματος, συμπεριλαμβανομένου του μεταβολισμού, των αντιοξειδωτικών, της ανοσίας και της νευροπροστασίας.

Μια πρόσφατη μελέτη έδειξε ότι ένα μέλος της ομάδας γονιδίων PON, το γονίδιο PON1, συνδέεται στενά με τη μνήμη. Αυτή η μελέτη αποδεικνύει ότι τα ελαττώματα της πρωτεΐνης PON1 που προκαλούνται από μεταλλάξεις του γονιδίου PON1 θα μειώσουν σημαντικά τη χρήση οξυγόνου από τον εγκέφαλο, οδηγώντας έτσι σε μείωση της γνωστικής λειτουργίας. Άλλες μελέτες έχουν επίσης βρει ότι το γονίδιο PON2 σχετίζεται με τη γνωστική ικανότητα του εγκεφάλου και το επίπεδο νοημοσύνης.

Τα ευρήματα από αυτές τις μελέτες μας παρέχουν μια βαθύτερη κατανόηση ότι δεν πρέπει να επικεντρωνόμαστε μόνο στην υγεία του σώματός μας αλλά και στην υγεία του εγκεφάλου μας. Η διατήρηση της υγιούς λειτουργίας του συμπλέγματος γονιδίων PON είναι ένας από τους σημαντικούς παράγοντες για τη διατήρηση της υγείας του σώματος και του εγκεφάλου μας. Διατηρώντας έναν υγιεινό τρόπο ζωής, όπως να τρώμε καλά, να ασκούμαστε τακτικά, να κοιμόμαστε αρκετά και να μειώνουμε το άγχος, μπορούμε να βοηθήσουμε το σύμπλεγμα γονιδίων PON να διατηρήσει την κανονική λειτουργία, βελτιώνοντας έτσι τη μνήμη και τη γνωστική λειτουργία. Επιπλέον, μπορούμε να ασκήσουμε τον εγκέφαλό μας και να ενισχύσουμε τη μνήμη και τις γνωστικές ικανότητες μέσω δραστηριοτήτων όπως η γνωστική εκπαίδευση, η εκμάθηση νέων δεξιοτήτων και η ανάγνωση.

Συνολικά, η σύνδεση μεταξύ του συμπλέγματος γονιδίων PON και της μνήμης αποκαλύπτει τη στενή σχέση μεταξύ της υγείας του σώματος και του εγκεφάλου. Διατηρώντας έναν υγιεινό τρόπο ζωής και ασκώντας ενεργά τον εγκέφαλό μας, μπορούμε να βελτιώσουμε τη μνήμη και τις γνωστικές μας ικανότητες, οδηγώντας σε μια πιο υγιή και ικανοποιητική ζωή. Μπορεί να φανεί ότι πρέπει να βελτιώσουμε τη μνήμη και το Cistanche deserticola μπορεί να βελτιώσει σημαντικά τη μνήμη, επειδή το Cistanche deserticola μπορεί επίσης να ρυθμίσει την ισορροπία των νευροδιαβιβαστών, όπως η αύξηση των επιπέδων ακετυλοχολίνης και αυξητικών παραγόντων. Αυτές οι ουσίες είναι πολύ σημαντικές για τη μνήμη και τη μάθηση. Επιπλέον, το Cistanche deserticola μπορεί επίσης να βελτιώσει τη ροή του αίματος και να προωθήσει την παροχή οξυγόνου, η οποία μπορεί να εξασφαλίσει ότι ο εγκέφαλος λαμβάνει επαρκή θρεπτικά συστατικά και ενέργεια, βελτιώνοντας έτσι τη ζωτικότητα και την αντοχή του εγκεφάλου.

Κάντε κλικ στο Γνωρίζω για να βελτιώσετε τη βραχυπρόθεσμη μνήμη

Από την άλλη πλευρά, η συσχέτιση μεταξύ του Q192R, της νόσου του Alzheimer και της στεφανιαίας νόσου (CAD) είναι αμφιλεγόμενη. Scacchi et al. [200] έχουν παρατηρήσει χαμηλή συχνότητα του αλληλόμορφου R σε άτομα με AD. η προσαρμογή για την ηλικία, το φύλο και τον πολυμορφισμό του Apo-Eε4 τόνισε ότι ο γονότυπος PON1 RR ήταν προστατευτικός παράγοντας για την AD, ενώ για νεαρά άτομα με ΣΝ, αυτός ο γονότυπος συσχετίστηκε με παράγοντα κινδύνου [200].

Παρόμοια αποτελέσματα για το R alleleh έχουν αναφερθεί στον κινεζικό πληθυσμό. Η παρουσία του αλληλόμορφου R έδειξε προστατευτικό παράγοντα έναντι της ανάπτυξης AD [201]. Ωστόσο, σε μεγαλύτερους Σιγκαπούρους Κινέζους ασθενείς, το αλληλόμορφο R συσχετίστηκε με χειρότερη λειτουργική κατάσταση, παρουσία νευροψυχιατρικών συμπτωμάτων και σοβαρή προχωρημένη άνοια σε ασθενείς με μικτή άνοια [202].

Αντιφατικά, σε έναν γαλλικό πληθυσμό, το αλληλόμορφο R φαινόταν να αποτελεί κίνδυνο άνοιας, μαζί με το αλληλόμορφο Τ (C-107T), ανεξάρτητα από το αλληλόμορφο Apo-Eε4 [203]. Ωστόσο, το SNP Q192R του PON1 Το γονίδιο δεν έχει συσχετιστεί με τον κίνδυνο AD σε πληθυσμούς Ιταλίας και Πολωνίας [204,205]. Το PON1 είναι ένας εξωγενής αναστολέας της ακετυλοχολινεστεράσης (ChEI) [206].

Η επίδραση του SNP Q192R ως απόκριση στη θεραπεία με ChEIs έχει αξιολογηθεί σε μια μικρή ομάδα ασθενών με AD [207]. Τα άτομα με AD και το αλληλόμορφο R είχαν καλύτερη ανταπόκριση στη θεραπεία σε σύγκριση με τα ομόζυγα άτομα QQ [207]. Οι συγγραφείς επεσήμαναν ότι το αλληλόμορφο συσχετίστηκε με μεγαλύτερη ικανότητα υδρόλυσης του ενζύμου. Για το λόγο αυτό, μπορεί να υπάρχει συνέργεια στο μεταβολισμό φαρμάκων όπως η δονεπεζίλη, η γκαλανταμίνη και η ριβαστιγμίνη, η οποία μπορεί να βελτιώσει την αποτελεσματικότητά τους [207].

Από την άλλη πλευρά, μια άλλη μελέτη με τρία PON1 SNPs (Q192R, L55M και A−162G) δεν έδειξε αλλαγή στην απόκριση στη θεραπεία με αναστολείς ακετυλοχολινεστεράσης σε ασθενείς με AD [208]. Διάφοροι παράγοντες μπορούν να αλλάξουν τη θεραπευτική απόκριση στους αναστολείς της ακετυλοχολινεστεράσης. Ωστόσο, λείπουν μελέτες συσχέτισης της ενζυμικής δραστηριότητας και των πολυμορφισμών PON1 με την έκθεση στο περιβάλλον, τις διατροφικές συνήθειες, τους γενετικούς παράγοντες ευαισθησίας στην AD και τον πολυμορφισμό που σχετίζεται με το μεταβολισμό των φαρμάκων [209-211].

Σε ασθενείς με νόσο Alzheimer, ο ομόζυγος γονότυπος ΤΤ (PON1 C-107T) συσχετίστηκε με αλλαγή στην κατανομή της λιποπρωτεϊνικής χοληστερόλης με υψηλότερο επιπολασμό μικρότερης και πυκνότερης LDL [212]. Έχει επίσης συσχετιστεί με αύξηση των επιπέδων οξειδωμένης LDL στο πλάσμα [212]. Το οξειδωτικό στρες στη νόσο του Αλτσχάιμερ συμβάλλει στην οξείδωση των λιποπρωτεϊνών, στην αυξημένη νευροφλεγμονή, στην απώλεια νευρώνων και στην ενδοθηλιακή βλάβη [213,214].

Ωστόσο, πρόκειται για πολυπαραγοντικούς μηχανισμούς που δεν μπορούν να αποδοθούν στην παρουσία ενός μόνο πολυμορφισμού. Επιπλέον, σε μια ιταλική μελέτη περιπτώσεων ελέγχου, δεν παρατηρήθηκε συσχέτιση μεταξύ του αλληλόμορφου Τ (C-107T) και της ανάπτυξης της AD. Πράγματι, δεν βρέθηκε συσχέτιση γονότυπου Apo-Eε4 [215]. Ένα άλλο γονίδιο PON-1 της περιοχής προαγωγέα πολυμορφισμού, το SNP C-108T, έχει συσχετιστεί με την ανάπτυξη της AD.

Το αλληλόμορφο Τ ήταν πιο συχνό σε ασθενείς με AD και ο ομόζυγος γονότυπος (TT) συσχετίστηκε με χαμηλή δραστηριότητα αρυλεστεράσης της PON1 [216,217]. Ωστόσο, η σχέση μεταξύ AD και SNP PON1 C-107T και C-108T πρέπει ακόμα να διευκρινιστεί. Erlich et al. [58] γονότυπος 29 SNPs στην περιοχή του γονιδίου PON σε μια μεγάλη κοόρτη που αποτελείται από αφρο-απογόνους και Καυκάσιους με AD.

Παρατηρήθηκε ότι η θέση των θετικών συσχετισμών για την ανάπτυξη της AD βρέθηκε σε διακριτές περιοχές στο γονίδιο PON και στις δύο εθνότητες. Οι αναλύσεις απλότυπου συρόμενου παραθύρου έδειξαν ότι το SNP C-161T συσχετίστηκε με το AD. Ωστόσο, το SNP C-161T δεν συσχετίστηκε με την AD στον γαλλικό πληθυσμό AD [218].

Επιπλέον, οι συγγραφείς καθιέρωσαν ένα πρότυπο συσχέτισης στο οποίο η παρουσία του αλληλόμορφου Τ είχε μια επιβλαβή επίδραση, ανεξάρτητα ή σε συνδυασμό με άλλους γονότυπους [58]. Επιπλέον, σε αυτή τη μελέτη, φάνηκε ότι αυτά τα SNPs, A-107G,Q192R, L55M στο PON1 και C311S στο PON2, πριν συσχετιστούν με τον κίνδυνο AD μπορεί να μην δρουν ανεξάρτητα, αλλά μάλλον σε ανισορροπία σύνδεσης με άλλους πολυμορφισμούς που σχετίζονται με την παθοφυσιολογία της ΑΔ.

Αυτά τα αποτελέσματα μπορούν να εξηγήσουν εν μέρει τις ασυνέπειες μεταξύ των μελετών που διερευνούν τους πολυμορφισμούς PON1 Q192R και L55M που σχετίζονται με την ανάπτυξη της νόσου Alzheimer. Στον εγκεφαλικό ιστό ασθενών με AD, παρατηρήθηκε υψηλή συχνότητα του ομόζυγου γονότυπου ΜΜ PON1 L55M [219]. Επιπλέον, οι ασθενείς με ομόζυγο ΜΜ είχαν a2.{7}}πλάσια αύξηση στην αναλογία του A 42/A 40 στον μετωπιαίο φλοιό σε σύγκριση με τους ελέγχους και τα άτομα με AD που φέρουν γονότυπο LL [219]. Επιπλέον, οι ασθενείς με AD με αλληλόμορφο R (Q192R) είχαν σημαντικά χαμηλότερη αναλογία A 42 / A 40 σε σύγκριση με Q192Q ομόζυγους AD ασθενείς [219].

Επιπλέον, άτομα με αλληλόμορφο Μ (L55M PON1) εμφάνισαν μείωση της συνολικής δραστικότητας του νικοτινικού υποδοχέα και της ακετυλοτρανσφεράσης της χολίνης (CHAT) στον κροταφικό φλοιό [219]. Μια μεγάλη κοόρτη κλινικών περιπτώσεων επιβεβαίωσε αυτή τη μελέτη με αυτοψία AD (n=1.066) [220]. Το αλληλόμορφο Μ του L55M SNP συσχετίστηκε με κίνδυνο ανάπτυξης AD στους άνδρες. Άνδρες και γυναίκες με τον γονότυπο MM-QQ έχουν υψηλότερο ποσοστό επιβίωσης (περίπου 2,5 έτη) και μεταγενέστερη ηλικία έναρξης της νόσου (περίπου 1,5 έτος).

Επιπλέον, τα άτομα με AD με Rallele είχαν μείωση και στα δύο επίπεδα, A 42 και A 42/A 40 αναλογίες. Στον ιππόκαμπο και στον μετωπιαίο φλοιό, οι ασθενείς με γονότυπο MM εμφάνισαν μείωση στη συγκέντρωση A 40 και αύξηση στην αναλογία A 42/A 40 σε σύγκριση με τους δύο γονότυπους LM και LL. Σε άνδρες με γονότυπο ΜΜ, έχουν παρατηρηθεί περισσότερες νευριτικές γεροντικές πλάκες από εκείνους με τον γονότυπο LL στη ατρακτοειδή έλικα και στον μετωπιαίο φλοιό [220].

Από την άλλη πλευρά, στη μετα-ανάλυση, τα άτομα με τους πολυμορφισμούς PON1 Q192R και L55M δεν ήταν ευαίσθητα στην AD [221]. Η δραστηριότητα της PON1 είναι χαμηλή σε διάφορες μορφές άνοιας [40,199,222-226]. Η μειωμένη δραστηριότητα της PON1 συσχετίστηκε με αύξηση στους ασθενείς με αθηροσκληρωτική διεργασία σε ασθενείς με AD [227]. Μια μείωση της δραστηριότητας της παραοξονάσης σε ασθενείς με AD συσχετίστηκε με τις ισόμορφες Apo-Eε4 και με την ολική χοληστερόλη και με την αυξημένη LDL-χοληστερόλη [228].

Πράγματι, η αναλογία μεταξύ της PON1 και της δραστικότητας του παράγοντα ενεργοποίησης αιμοπεταλίων ακετυλοϋδρολάσης (PAF-AH) συσχετίστηκε με την αύξηση της οξειδωμένης LDL [229]. Επιπλέον, η 8-υδροξυ-2'-δεοξυγουανοσίνη (8-OHdG), ένα οξειδωμένο προϊόν που προέρχεται από δεοξυγουανοσίνη, που σχηματίστηκε μετά τη διαδικασία οξείδωσης στο DNA, έχει συσχετιστεί αρνητικά με τη δραστηριότητα PON1 σε ασθενείς με AD [230 ].

Ωστόσο, η αναλογία μεταξύ της δραστηριότητας της αρυλεστεράσης PON1 και της ApoAI έδειξε μια αντίστροφη σχέση με τη συγκέντρωση τόσο της ολικής όσο και της φωσφορυλιωμένης πρωτεΐνης σε ασθενείς με AD στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό [231].

3.4. Νόσος Πάρκινσον

Η νόσος του Πάρκινσον (PD) χαρακτηρίζεται από έντονη μείωση της παραγωγής ντοπαμίνης στη μέλαινα ουσία, λόγω του εκφυλισμού των ντοπαμινεργικών νευρώνων. Αυτή η διαδικασία είναι αργή· αρχικά, υπάρχει βλάβη στο κινητικό σύστημα και σε πιο προχωρημένες περιπτώσεις παρατηρούνται μη κινητικά συμπτώματα. Επί του παρόντος, περίπου το 1% των ανθρώπων στον κόσμο ηλικίας άνω των 60 ετών αναπτύσσουν PD.

Κλινικά, οι ασθενείς εμφανίζουν αλλαγές στο κινητικό σύστημα, όπως βραδυκινησία, τρόμο ηρεμίας και δυσκαμψία, συμπτώματα γνωστά ως παρκινσονισμός [232]. Ωστόσο, οι βαρέως πάσχοντες έχουν μη κινητικές αλλαγές, όπως ανοσμία, δυσκοιλιότητα, πόνο, άγχος, κατάθλιψη και ψύχωση. Αρχικά, οι γνωστικές διαταραχές είναι ήπιες, εξελίσσονται σε μέτριες και στη συνέχεια εξελίσσονται σε άνοια [233].

Τα παθοφυσιολογικά χαρακτηριστικά της PD περιλαμβάνουν έναν αργό και προοδευτικό εκφυλισμό των ντοπαμινεργικών νευρώνων, την εξάντληση της ντοπαμίνης του ραβδωτού σώματος, την εξαφάνιση της νευρομελανίνης και την εμφάνιση ενδοκυτταρικών σωμάτων Lewy, που προέρχονται από τη λανθασμένη αναδίπλωση της πρωτεΐνης συνουκλεΐνης [234,235]. Κατά τη διάρκεια της εξέλιξης της PD, παρατηρείται αύξηση της υπεροξείδωσης των λιπιδίων και αλλοιωμένη λειτουργία των μιτοχονδρίων, λόγω διαρροής ηλεκτρονίων και επακόλουθο σχηματισμός της ρίζας υδροξυλίου και του υπεροξειδίου του υδρογόνου, που σχετίζεται με την εξάντληση του οξειδοαναγωγικού συστήματος.

Αυτοί οι παράγοντες μαζί συμβάλλουν στην αυξημένη οξείδωση της ντοπαμίνης στη συναπτική σχισμή και ο νευρωνικός θάνατος οδηγεί στην ανάπτυξη άνοιας [236-238]. Η συσχέτιση μεταξύ της νόσου του Πάρκινσον και του ενζύμου PON1 οφείλεται στο ότι οι τοξικοί μεταβολίτες όπως η ντοπαμινεργική νευροτοξίνη, 1-μεθυλ -4-φαινυλ-1,2,3,6-τετραϋδροπυριδίνη (MPTP), έχουν συσχετιστεί με την ανάπτυξη της PD.

Το MPTP έχει χημική δομή παρόμοια με ορισμένα οργανοφωσφορικά [239,240]. Επιπλέον, τα οργανοφωσφορικά άλατα βιοενεργοποιούνται σε αναστολείς χολινεστεράσης μετά από μεταβολισμό από συστήματα κυτοχρώματοςP 450 και η (τοξική) μορφή του οξονίου υδρολύεται από το PON1. Επιπλέον, το Ballele του SNP Q192R PON1 έχει συσχετιστεί με την ανάπτυξη PD στον ιαπωνικό πληθυσμό [241].

Ωστόσο, η συσχέτιση μεταξύ του SNP Q192R δεν συσχετίστηκε με την ανάπτυξη της PD σε άλλους πληθυσμούς, όπως οι πληθυσμοί του Καυκάσου και της Κίνας [242-244]. Το SNP L55M θεωρήθηκε ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου για την ανάπτυξη αδιάφορων πληθυσμών με PD. Η συχνότητα του αλληλόμορφου Μ ήταν υψηλότερη στους ασθενείς με Πάρκινσον και ο εκτιμώμενος σχετικός κίνδυνος ήταν περίπου δύο φορές υψηλότερος σε σύγκριση με τα ομόζυγα άτομα για το αλληλόμορφο L [245,246].

Επιπλέον, η περιβαλλοντική έκθεση στη διαζινόνη, το chlorpyrifos και το parathion σε άτομα με ομόζυγους γονότυπους QQand MM (SNPs Q192 και L55M, αντίστοιχα), έχουν συσχετιστεί με την ανάπτυξη του Πάρκινσον έως και τρεις φορές [247].

Πράγματι, η συχνή χρήση οργανοφωσφοροχημικών συσχετίστηκε με PD με πιθανότητα έως και 71%. Τα άτομα με αμφότερους τους ομόζυγους γονότυπους MM και QQ είχαν περίπου εξαπλάσια πιθανότητα να αναπτύξουν PD [248]. Η παρουσία αυτών των πολυμορφισμών χαρακτηρίζει έναν «αργό μεταβολισμό» των οργανοφωσφορικών. Ωστόσο, σε άλλες μελέτες, η συσχέτιση μεταξύ PON1 και πολυμορφισμού PD δεν έχει παρατηρηθεί [205,249-251].

Πολυμορφισμός στο PON1 G-832Μια περιοχή προαγωγέα συσχετίστηκε με PD. Το αλληλόμορφο ήταν πιο κοινό μεταξύ των μαρτύρων παρά σε ασθενείς με PD και μπορεί να έχει προστατευτική επίδραση [252]. Επιπλέον, το SNP G-832A βρισκόταν σε ανισορροπία με τον πολυμορφισμό PON1 C-909G. [252]. Ο πολυμορφισμός που υπάρχει στην περιοχή προαγωγής PON1-, C-909G, έχει συσχετιστεί με αυξημένη έκφραση του γονιδίου PON1 [253].

Σε ασθενείς με PD που ζούσαν σε αγροτική περιοχή εκτεθειμένη σε φυτοφάρμακα, οι δραστηριότητες ορού της ακετυλοχολινεστεράσης (AChE) και της PON1 μειώθηκαν. Παρατηρήθηκε μια ανισορροπία σύνδεσης μεταξύ του PON1 και του τόπου AChE. Ο πολυμορφισμός της περιοχής του προαγωγέα PON1 C108T και η διαγραφή AChE (ΔAChwaser συσχετίστηκε με την ανάπτυξη του Parkinson περίπου δύο φορές [254]. Οι συγγραφείς πρότειναν ότι η κληρονομική αλληλεπίδραση στον τόπο AChE και PON1 μπορεί να αυξήσει την εμφάνιση της νόσου του Parkinson που προκαλείται από εντομοκτόνα [254] Η μείωση της ολικής χοληστερόλης, της LDL, της PON1 και των ουρικών ορού συσχετίστηκε με την εξέλιξη της PD.

Επιπλέον, η συγκέντρωση της φερριτίνης στον ορό συσχετίστηκε αντιστρόφως με τη δραστηριότητα της PON1 [255]. Η συσχέτιση μεταξύ φερριτίνης και PON1 μπορεί να συνδέεται μεταξύ της φλεγμονής και του ενζυματικού αντιοξειδωτικού συστήματος [43]. Η μειωμένη δραστηριότητα της παραοξονάσης ορού σε ασθενείς με PD έχει συσχετιστεί με αυξημένο οξειδωτικό στρες, υπεροξείδωση λιπιδίων και αλλαγές στους δείκτες μεταβολισμού του σιδήρου [256-258].

4. Συμπεράσματα

Η δραστηριότητα της PON1 και οι πολυμορφισμοί έχουν συσχετιστεί με νευροεκφυλιστικές ασθένειες. Ωστόσο, λαμβάνοντας υπόψη ότι η PON1 μπορεί να έχει δραστηριότητες στο πλάσμα που δεν αντανακλούν την ενζυμική δραστηριότητα στο κεντρικό νευρικό σύστημα, σχετικά λίγα είναι γνωστά μέχρι σήμερα για τον πραγματικό ρόλο των PONs στο κεντρικό νευρικό σύστημα ή τον μηχανισμό δράσης τους.

Τα δεδομένα έχουν προτείνει ότι οι ιντρονικοί πολυμορφισμοί Q192R και L55M αποτελούν παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη νευροεκφυλιστικών ασθενειών. Ωστόσο, αρκετές άλλες μελέτες περιγράφουν αντιφατικά αποτελέσματα. Αν και ο ρόλος των PONs περιγράφεται ως ένζυμα υδρολάσης σε αρκετές ασθένειες, εξακολουθούν να λείπουν ισχυρές μελέτες για να διευκρινιστεί η συσχέτιση μεταξύ πολυμορφισμών του συμπλέγματος γονιδίων thePONs, συμπεριλαμβανομένων των PON2 και PON3, και των ενζυματικών δραστηριοτήτων στη διαδικασία νευροεκφυλισμού .

Οι μελέτες σε κυτταρικό επίπεδο είναι απαραίτητες για την κατανόηση των φυσιολογικών λειτουργιών των PONs σε κύτταρα και νευρώνες μακρογλοίας και μικρογλοίας. Οι διαφορές στην κατανομή και τις ειδικότητες των PONs στο ανθρώπινο σώμα υποδεικνύουν ότι μπορεί να υπάρχει ειδική ιστική δραστηριότητα για κάθε ένζυμο.

Ωστόσο, λαμβάνοντας όλες τις μελέτες μαζί, η παραοξονάση φαίνεται να παίζει ρόλο στη μείωση ή/και στην πρόληψη της διαδικασίας νευροεκφυλισμού που σχετίζεται με την ανισορροπία του οξειδοαναγωγικού συστήματος. Περαιτέρω μελέτες προς αυτή την κατεύθυνση θα μπορούσαν να παρέχουν αρκετές πληροφορίες που θα οδηγούσαν σε νέες κλινικο-φαρμακολογικές παρεμβάσεις.

Συνεισφορές συγγραφέα: Προετοιμασία γραφής-πρωτότυπου σχεδίου, COR, DL και SPB. συγγραφή-κριτική και επεξεργασία, COR, DL και SPB. εξαγορά χρηματοδότησης, SPB Όλοι οι συγγραφείς έχουν διαβάσει και έχουν συμφωνήσει με τη δημοσιευμένη έκδοση του χειρογράφου.

Χρηματοδότηση: Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από επιχορηγήσεις από το Conselho Nacional de Desenvolvimento Científicoe Tecnológico (CNPq). Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES);Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia–Fluidos Complexos (INCT-FCx); Instituto Nacional deCiência e Tecnologia em Medicina Regenerative (INCT-Regenera), όλα από τη Βραζιλία.

Ευχαριστίες: Τα στοιχεία αυτής της δημοσίευσης δημιουργήθηκαν στο BioRender.com

Σύγκρουση συμφερόντων: Οι συγγραφείς δηλώνουν ότι δεν υπάρχει σύγκρουση συμφερόντων.

βιβλιογραφικές αναφορές

1. Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας. Μείωση κινδύνου γνωστικής παρακμής και άνοιας: Οδηγίες του ΠΟΥ. ΠΟΥ: Γενεύη, Ελβετία, 2019; ISBN 9789241550543.

2. ΠΟΥ. Παγκόσμιο Σχέδιο Δράσης για την Αντίδραση της Δημόσιας Υγείας στην Άνοια 2017–2025. ΠΟΥ: Γενεύη, Ελβετία, 2017; ISBN 978-92-4-151348-7.

3. Mathieu, C.; Pappu, RV; Paul Taylor, J. Beyond agregation: Pathological stage transitions in neurodegenerative disease. Science2020, 370, 56–60. [CrossRef]

4. Reichert, CO; de Freitas, FA; Sampaio-Silva, J.; Rokita-Rosa, L.; de Barros, PL; Levy, D.; Bydlowski, SP Μηχανισμός Ferroptosis που εμπλέκεται σε νευροεκφυλιστικές ασθένειες. Int. J. ΜοΙ. Sci. 2020, 21, 8765. [CrossRef]

5. Singh, Α.; Kukreti, R.; Saso, L.; Kukreti, S. Oxidative stress: A key modulator in neurodegenerative disease. Molecules 2019,24, 1583.

6. Lin, MT; Beal, MF Μιτοχονδριακή δυσλειτουργία και οξειδωτικό στρες σε νευροεκφυλιστικές ασθένειες. Nature 2006, 443, 787–795.[PubMed]

7. Liguori, Ι.; Russo, G.; Curcio, F.; Bulli, G.; Aran, L.; Della-Morte, D.; Gargiulo, G.; Testa, G.; Cacciatore, F.; Bonaduce, D.; et al. Οξειδωτικό στρες, γήρανση και ασθένειες. Clin. Interv. Γήρανση 2018, 13, 757. [PubMed]

8. Levy, D.; Reichert, CO; Bydlowski, SP Δραστηριότητες και πολυμορφισμοί παραοξονασών σε ηλικιωμένους και ασθένειες της τρίτης ηλικίας: Επισκόπηση. Αντιοξειδωτικά 2019, 8, 118. [CrossRef]9. Rosa-Fernandes, L.; Maselli, LMF; Maeda, NY; Palmisano, G.; Bydlowski, SP Outside-in, inside-out: Πρωτεομική ανάλυση του ενδοθηλιακού στρες που προκαλείται από 7-κετοχοληστερόλη. Chem. Phys. Λιπίδια 2017, 207, 231–238. [CrossRef] [PubMed]

10. Rosa Fernandes, L.; Stern, ACB; Cavaglieri, RDC; Nogueira, FCS; Domont, G.; Palmisano, G.; Bydlowski, SP 7-Η κετοχοληστερόλη υπερνικά την αντίσταση στο φάρμακο σε κυτταρικές σειρές χρόνιας μυελογενούς λευχαιμίας πέρα ​​από τον μηχανισμό MDR1. J. Proteomics 2017,151, 12–23. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com