Συνολική και ειδική για την αιτία θνησιμότητα σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 1: Μελέτη κοόρτης με βάση τον πληθυσμό στην Ταϊβάν από το 1998 έως το 2014

ΕΙΣΑΓΩΓΗ

Ο σακχαρώδης διαβήτης τύπου 1 σχετίζεται με υψηλό κίνδυνο πρόωρου θανάτου από διάφορες οξείες και χρόνιες αιτίες. Οι αιτίες θανάτου σε παιδιά και νεαρούς ενήλικες με διαβήτη τύπου 1 σχετίζονται κυρίως με οξείες διαβητικές επιπλοκές. Εν τω μεταξύ, η κύρια αιτία θανάτου στην ενήλικη ζωή σχετίζεται κυρίως με μακροχρόνιες επιπλοκέςκαρδιαγγειακή νόσο(CVD).Αν και ο κίνδυνος θνησιμότητας σε άτομα με διαβήτη τύπου 1 παραμένει αυξημένος, μια πτωτική τάση στη θνησιμότητα του πληθυσμού του διαβήτη τύπου 1 σημειώθηκε σε πολλά μέρη του κόσμου, όπως η Νορβηγία, η Αυστραλία και η Σουηδία.Μια μετα-ανάλυση του σχετικού κινδύνου (RR) θνησιμότητας για διαβήτη τύπου 1 σε σύγκριση με τον γενικό πληθυσμό που περιελάμβανε 26 μελέτες με 88 υποπληθυσμούς διαπίστωσε ότι ο συνολικός RR θνησιμότητας ήταν 3,82 (95% διάστημα εμπιστοσύνης [CI], 3,41 –4,29) σε σύγκριση με το γενικό πληθυσμό. Οι παρατηρήσεις που χρησιμοποιούν δεδομένα πριν από το 1971 είχαν πολύ μεγαλύτερο εκτιμώμενο RR (5,80) σε σύγκριση με τα δεδομένα μεταξύ 1971 και 1980 (RR 5,06), 1981-1990 (RR 3,59) και εκείνων μετά το 1990 (RR 3,11). Το πρόσφαταβελτιωμένη θνησιμότητααπό τον διαβήτη τύπου 1 οφείλεται κυρίως σε επιβεβλημένες οδηγίες που δίνουν έμφαση στον αυστηρό γλυκαιμικό έλεγχο, στον έλεγχο της αρτηριακής πίεσης καιθεραπεία της δυσλιπιδαιμίας, καθώς και η διακοπή του καπνίσματος, στη διαχείριση του διαβήτη τύπου 1.

NATURAL CISTANCHE TUBULOSA ΓΙΑ ΤΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΤΟΥ ΔΙΑΒΗΤΗ PHGS75% ECH 30% ACT 12%

Πρόσφατα στοιχεία υποδηλώνουν μείωση της θνησιμότητας από χρόνιες επιπλοκές,8 αλλά μικρή αλλαγή στη θνησιμότητα από οξείες επιπλοκές του διαβήτη τύπου 1.13 Η θνησιμότητα ποικίλλει αισθητά μεταξύ των χωρών,4 και οι χώρες με χαμηλότερη επίπτωση διαβήτη τύπου 1 έχουν υψηλότερη απόλυτη και σχετική θνησιμότητα. από τις χώρες με υψηλότερη επίπτωση.6,14 Ο Willi et al15 πρότειναν εθνοτικές ανισότητες στα αποτελέσματα των παιδιών με διαβήτη τύπου 1, με τους μαύρους συμμετέχοντες να έχουν περισσότερη διαβητική κετοξέωση και σοβαρά υπογλυκαιμικά επεισόδια από τους λευκούς ή τους Ισπανόφωνους συμμετέχοντες. Μια πρόσφατη συστηματική ανασκόπηση εντόπισε 16 μελέτες που έδειξαν ότι οι νέοι φυλετικής{10}εθνικής μειονότητας με διαβήτη τύπου 1 είχαν υψηλότερη αιμοσφαιρίνη A1c (HbA1c) από τους νέους του Καυκάσου.16 Μια πρόσφατη ανασκόπηση έδειξε ότι η εθνικότητα της Νότιας Ασίας με διαβήτη τύπου 1 έχει υψηλότερη θνησιμότητα από λευκοί Ευρωπαίοι λόγω υπερβολικής καρδιαγγειακής νόσου. Ο διαβήτης τύπου 1 στους Νοτιοασιάτες έχουν επίσης σημαντικά υψηλότερη HbA1c, χαμηλότερη λιποπρωτεΐνη υψηλής πυκνότητας και χαμηλότερα ποσοστά νευροπάθειας από τους λευκούς Ευρωπαίους.17

Στην Ταϊβάν, το ετήσιο ποσοστό επίπτωσης της παιδικής ηλικίας (<15 years) type 1 diabetes was stable for boys and girls, with a mean annual incidence rate of 5.3 per 100,000 children between 2003 and 2008.18,19 Compared with Western countries, especially the Nordic nations, Taiwan is among the nations with a low incidence rate of type 1 diabetes. However, the mortality of individuals with type 1 diabetes in Taiwan has not been adequately studied. This study aimed to investigate the overall, sex-specific, and age-specific risks of mortality from all-cause and various causes among type 1 diabetes patients in 1998–2014.

ΜΕΘΟΔΟΙ

Η πρόταση μελέτης εγκρίθηκε από την Επιτροπή Θεσμικής Αναθεώρησης του Εθνικού Πανεπιστημιακού Νοσοκομείου Cheng Kung (Αρ. B-EX- 105-010). Η έγγραφη ενημερωμένη συγκατάθεση παραιτήθηκε λόγω της αποταυτοποίησης της προσωπικής ταυτότητας.

Πηγές δεδομένων

Τα δεδομένα που αναλύθηκαν σε αυτήν τη μελέτη ανακτήθηκαν από σύνολα δεδομένων του προγράμματος Εθνικής Ασφάλισης Υγείας (NHI) και του Μητρώου Θανάτου της Ταϊβάν (TDR) από το 1998 έως το 2014. Τα σύνολα δεδομένων αξιώσεων NHI αποθηκεύουν τις ιατρικές αξιώσεις εξωτερικών ασθενών=εξωτερικών ασθενών όλων των κατοίκων της Ταϊβάν , και η Διοίκηση του NHI πραγματοποιεί τριμηνιαίες ανασκοπήσεις εμπειρογνωμόνων σε ένα τυχαίο δείγμα ιατρικών ισχυρισμών για να διασφαλίσει την ακρίβειά τους.

Χρησιμοποιήσαμε πολλά μέρη των συνόλων δεδομένων αξιώσεων NHI, συμπεριλαμβανομένης της Βάσης Δεδομένων Καταστροφικών Ασθενειών (CID) και του Μητρώου Δικαιούχων που περιλάμβαναν τα κοινωνικοδημογραφικά χαρακτηριστικά κάθε ατόμου. Οι πληροφορίες για τη διάγνωση του διαβήτη τύπου 1 συγκαταλέγονται στις καταστροφικές ασθένειες που αναφέρονται στο CID. Τα άτομα που είναι εγγεγραμμένα στο CID για διαβήτη τύπου 1 πρέπει να αναφέρουν στην επιτροπή αναθεώρησης του NHIA πιστοποιητικό διάγνωσης ιατρού και σχετικά ιατρικά αρχεία, συμπεριλαμβανομένων των αποτελεσμάτων των εξετάσεων, του επιπέδου C-πεπτιδίου νηστείας ή διεγερμένου από γλυκαγόνη, του επιπέδου αντισωμάτων anti-GAD και του ιστορικού διαβητική κετοξέωση. Η διάγνωση διαβήτη τύπου 1 στο CID χρησιμοποιήθηκε προηγουμένως για την αναφορά της επίπτωσης του διαβήτη τύπου 1 στην Ταϊβάν.18,19 με θετικό προγνωστικό ποσοστό 98,3%.

Στην Ταϊβάν, όλες οι ζώντες γεννήσεις και οι θάνατοι θα πρέπει να καταγράφονται εντός 10 ημερών από τη γέννηση ή τον θάνατο ως νομική απαίτηση. Τα πιστοποιητικά θανάτου περιλαμβάνουν διάφορες πληροφορίες, συμπεριλαμβανομένων των δημογραφικών μεταβλητών, της υποκείμενης αιτίας θανάτου (UCOD), του τόπου θανάτου και της οικογενειακής κατάστασης. Η ποιότητα των δεδομένων για το TDR έχει αξιολογηθεί και θεωρείται έγκυρη και πλήρης.

Σχεδιασμός μελέτης

Χρησιμοποιήσαμε ένα σχέδιο αναδρομικής μελέτης κοόρτης που αρχικά περιελάμβανε 17.269 άτομα με διαβήτη τύπου 1 που είχαν εγγραφεί με CID μεταξύ 1998 και 2014. Αφού εξαιρέθηκαν 66 ασθενείς με ελλιπείς πληροφορίες σχετικά με το φύλο ή την ηλικία κατά την εγγραφή στο CID, αυτή η μελέτη ενέγραψε 17.203 άτομα της μελέτης. Η ημερομηνία εγγραφής στο CID θεωρήθηκε ως η ημερομηνία εγγραφής σε κοόρτη (δηλαδή, είσοδος κοόρτης).

Οι ασθενείς της μελέτης συνδέθηκαν με το TDR χρησιμοποιώντας έναν μοναδικό προσωπικό αριθμό αναγνώρισης για την αναγνώριση των ασθενών που πέθαναν κατά την περίοδο μελέτης 1998–2014. Οι πληροφορίες για το UCOD βασίστηκαν στη Διεθνή Ταξινόμηση Νοσημάτων, την Κλινική Τροποποίηση της Ένατης Αναθεώρησης (ICD-9-CM) (1998–2007) ή τη Δέκατη Αναθεώρηση (ICD-10-CM) (2008–2014) κωδικούς. Στα 17 χρόνια παρατήρησης, πέθαναν 4.916 άτομα, συμπεριλαμβανομένων 2.511 ανδρών και 2.405 θηλυκών.

ΦΥΣΙΚΌ CISTANCHE TUBULOSA FOR πρόληψη διαβήτη PHGS 75% 25 ECH 30% 25 ACT 12% 25

Στατιστική ανάλυση

Τα ανθρωποέτη που παρατηρήθηκαν για κάθε υποκείμενο της μελέτης συσσωρεύτηκαν από την ημερομηνία εγγραφής στην κοόρτη έως την ημερομηνία θανάτου ή την τελευταία ημέρα του 2014. Η ηλικία κατά την εγγραφή κατηγοριοποιήθηκε σε 0–14, 15–29, 30–44 και άνω ή ίση με 45 έτη. Στη συνέχεια, τα ανθρωποέτη κατηγοριοποιήθηκαν ανάλογα με το ημερολογιακό έτος, το φύλο και την ηλικία του ασθενούς σε διαφορετικά ημερολογιακά έτη (δηλαδή, πριν από το 2003, 2003-2006, 2007-2010 και 2011-2014). Η κοόρτη της μελέτης συνεισέφερε 182.523 ανθρωποέτη κατά τη διάρκεια της περιόδου παρακολούθησης. Το ποσοστό θνησιμότητας υπολογίστηκε ως ο αριθμός των θανάτων διαιρεμένος με τα παρατηρούμενα ανθρωποέτη. Οι καμπύλες επιβίωσης για στρωματοποιημένο κατά φύλο και στρωματοποιημένο κατά ηλικία σωρευτικό κίνδυνο επιβίωσης σχεδιάστηκαν χρησιμοποιώντας τη μέθοδο ορίου προϊόντος Kaplan-Meier και συγκρίθηκαν χρησιμοποιώντας τη δοκιμή log-rank.

Συγκρίναμε τους κινδύνους των ασθενών για θνησιμότητα για όλες τις αιτίες και για κάθε αιτία με αυτούς του γενικού πληθυσμού με συγκρίσιμο φύλο και ηλικία σε συγκεκριμένα ημερολογιακά έτη. Το UCOD που αναλύθηκε σε αυτή τη μελέτη περιελάμβανε διαβήτη, κυκλοφορικές παθήσεις, κακοήθη νεοπλάσματα, νεφρικές παθήσεις, βία και ατυχήματα, αυτοκτονία, λοίμωξη, χρόνια ηπατίτιδα ή κίρρωση του ήπατος και χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ). Ο Πίνακας 1 δείχνει τους κωδικούς για το επιλεγμένο UCOD που αναλύθηκε σε αυτή τη μελέτη.

Ο αναμενόμενος αριθμός θανάτων για την κοόρτη του διαβήτη τύπου 1 υπολογίστηκε από την προσέγγιση άτομο-έτος χρησιμοποιώντας την ηλικιακή ομάδα και τα συγκεκριμένα ποσοστά ετήσιων θνησιμότητας ανάλογα με το φύλο, όσον αφορά τον γενικό πληθυσμό της Ταϊβάν. Τα ετήσια μεγέθη πληθυσμού ανάλογα με την ηλικία και το φύλο για τον γενικό πληθυσμό κατά την περίοδο της μελέτης προέκυψαν από τις εθνικές στατιστικές ετήσιων εγγραφών των νοικοκυριών που δημοσιεύθηκαν από το Υπουργείο Εσωτερικών της Ταϊβάν. Το μέσο ετήσιο μέγεθος του γενικού πληθυσμού κατά την περίοδο μελέτης (δηλαδή, 1998–2014) ήταν 23.769.198. Συνολικά, υπολογίστηκαν οι τυποποιημένες αναλογίες θνησιμότητας ανάλογα με το φύλο και την ηλικία (SMR). Το 95% CI για SMR υπολογίστηκε χρησιμοποιώντας την ακριβή εκτίμηση.22 Οι κατανομές του UCOD παρουσιάστηκαν γραφικά ανάλογα με την ηλικία κατά την εγγραφή, το φύλο και το έτος εισαγωγής στην κοόρτη. Η ανάλυση πραγματοποιήθηκε χρησιμοποιώντας SAS (έκδοση 9.4; SAS Institute, Cary, NC, ΗΠΑ) και το επίπεδο σημαντικότητας ορίστηκε σε=0.05.

ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ 

Η κοόρτη της μελέτης περιελάμβανε 7.696 επικρατούσες (44,74%) και 9.507 περιστατικά (55,26%) περιπτώσεις διαβήτη τύπου 1, με ελαφρά γυναικεία κυριαρχία. Η μέση ηλικία κατά την εγγραφή στην κοόρτη ήταν 33,05 (τυπική απόκλιση [SD], 21,41, διάμεσος, 28) έτη. Σε έως και 17 χρόνια παρακολούθησης, 4.916 ασθενείς πέθαναν από αίτια σε μέση ηλικία 62,37 (SD, 16,68) ετών. Μεταξύ των θανόντων ατόμων, 65 (1,32%) πέθαναν σε ηλικίες<20 years and 2,556 (51.99%) died at 65 years or older (table 2). Cumulative survival risks were significantly different between males and females (P < 0.001, log-rank test) (Figure 1) and across ages at enrollment (P < 0.001, log-rank test) (Figure 2).

Ο διαβήτης ήταν ο κορυφαίος UCOD (n {{{0}},482), ο οποίος αντιπροσώπευε το 30,15% των συνολικών θανάτων, ακολουθούμενος από τον καρκίνο (n=1,007, 20,48%), τις παθήσεις του κυκλοφορικού ( n=646, 13,14%) και νεφρικές παθήσεις (n=563, 11,45%). Η κατανομή των UCOD ποικίλλει ανάλογα με την ηλικία θανάτου, στην οποία το ποσοστό θανάτων από βία ή ατυχήματα (συμπεριλαμβανομένης της αυτοκτονίας) και του διαβήτη ήταν σημαντικά υψηλότερο στα παιδιά (0-14 ετών) από ό,τι σε ασθενείς μεγαλύτερων ηλικιακών ομάδων. Τα ποσοστά θανάτων από κυκλοφορικές παθήσεις, νεφρικές παθήσεις, λοιμώδεις νόσους και πνευμονία ήταν υψηλότερα μεταξύ των ασθενών ηλικίας μεγαλύτερης ή ίσης των 45 ετών. το ποσοστό των θανάτων από παθήσεις του κυκλοφορικού αυξήθηκε με την ηλικία (εικόνα 1).

Οι κατανομές του UCOD ήταν ουσιαστικά παρόμοιες μεταξύ ανδρών και γυναικών, με ελαφρώς μεγαλύτερο ποσοστό θανάτων από καρκίνο να σημειώνεται στους άνδρες και διαβήτη στις γυναίκες (εικόνα 2). Τα ποσοστά των θανάτων από παθήσεις του κυκλοφορικού και λοιμώξεις αυξήθηκαν κατά την περίοδο της μελέτης, αλλά τα ποσοστά του διαβήτη καιχρόνια ηπατική νόσο μειώθηκε(εικόνα 3).

Το ποσοστό θνησιμότητας των ασθενών με διαβήτη τύπου 1 ήταν 26,93 ανά 1,000 άτομο-έτη για ολόκληρη την ομάδα ασθενών, 29,25 ανά 1,000 ανθρωποέτη για τους άνδρες και 24,90 ανά 1,{{{ 14}} ανθρωποέτη για γυναίκες (Πίνακας 1). Το UCOD με υψηλότερα ποσοστά θνησιμότητας σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 1 ήταν ο διαβήτης, ο καρκίνος και η κυκλοφορική νόσος (8,12, 5,52 και 3,54 ανά 1,000 άτομο-έτος, αντίστοιχα). Οι κύριες αιτίες θανάτου με υψηλότερα ποσοστά θνησιμότητας ήταν παρόμοιες μεταξύ ανδρών και γυναικών. Ο καρκίνος στο ήπαρ και στους ενδοηπατικούς χοληφόρους πόρους ήταν η πιο συχνή UCOD μεταξύ των καταγεγραμμένων καρκίνων ειδικής θέσης τόσο σε άνδρες όσο και σε γυναίκες.

Σε σύγκριση με τον γενικό πληθυσμό, οι ασθενείς με διαβήτη τύπου 1 διέτρεχαν σημαντικά αυξημένο κίνδυνο θνησιμότητας από όλες τις αιτίες (SMR 4,16, 95% CI, 4,04–4,28). Η ανάλυση ειδικής αιτίας έδειξε ότι η πιο αυξημένη SMR παρατηρήθηκε για τον διαβήτη (SMR, 16,45), ακολουθούμενη από νεφρική νόσο (SMR, 14,48), χρόνια ηπατίτιδα και κίρρωση του ήπατος (SMR, 4,91), λοίμωξη (SMR, 4,59) και πνευμονία (SMR, 3.00). Ο καρκίνος και οι παθήσεις του κυκλοφορικού εμφάνισαν επίσης αυξημένο SMR (SMR, 2,94 και 2,52, αντίστοιχα). Σημαντικά αυξημένοι SMRs παρατηρήθηκαν για συγκεκριμένες παθήσεις του κυκλοφορικού, συμπεριλαμβανομένων των καρδιακών παθήσεων, των εγκεφαλοαγγειακών παθήσεων και της υπέρτασης χωρίς καρδιακή νόσο, καθώς και για τους καταγεγραμμένους καρκίνους του εντοπισμού, εκτός από το νεφρικό νεόπλασμα. Μεταξύ των SMR ειδικά για τη θέση του καρκίνου, το SMR για το πάγκρεας ήταν κυρίως αυξημένο σε 4,95. Ο διαβήτης τύπου 1 συσχετίστηκε επίσης με σημαντικά αυξημένο SMR για βία και ατυχήματα (SMR, 1,35) και ΧΑΠ (SMR, 1,51) (Πίνακας 1).

Οι ειδικοί για το φύλο SMR φαίνονται επίσης στον Πίνακα 1. Ο διαβήτης τύπου 1 σε άνδρες και γυναίκες συσχετίστηκαν σημαντικά με αυξημένη θνησιμότητα από κάθε αιτία με SMR 3,79 και 4,62, αντίστοιχα. Τόσο οι άνδρες όσο και οι γυναίκες ασθενείς είχαν σημαντικά αυξημένα SMR για διαβήτη, νεφρικές παθήσεις και καρκίνο. Αν και το αρσενικό και το γυναικείο φύλο συσχετίστηκαν με σημαντικά αυξημένα SMR για κυκλοφορικές παθήσεις, λοίμωξη, πνευμονία, χρόνια ηπατίτιδα και κίρρωση του ήπατος, οι γυναίκες ασθενείς είχαν μεγαλύτερο SMR από τις παραπάνω αιτίες από τους άνδρες.

Το απόλυτο ποσοστό θνησιμότητας και τα SMR για όλες τις αιτίες αυξήθηκαν επίσης σημαντικά για όλες τις ηλικίες κατά την εγγραφή (Πίνακας 2). Ο πιο αυξημένος SMR παρατηρήθηκε για ασθενείς ηλικίας 15-29 ετών (SMR, 8,46), ακολουθούμενο από τις ηλικίες 3{{1{0}}–44 ετών (SMR, 8,08) και 0–14 ετών (SMR, 5.37); Το SMR ήταν το λιγότερο για όσους εγγράφηκαν σε ηλικία μεγαλύτερη ή ίση με 45 έτη (SMR, 3,57). Σημαντικά αυξημένοι SMRs σημειώθηκαν για κυκλοφορικές παθήσεις, καρκίνο, διαβήτη και πνευμονία σε όλες τις ηλικιακές ομάδες. Σημαντική αύξηση του SMR των νεφρικών παθήσεων παρατηρήθηκε σε ασθενείς ηλικίας 15-29 ετών (SMR, 98.86), 30-44 ετών (SMR, 48,73) και μεγαλύτερη από ή ίση με 45 ετών (SMR, 12.50). Τα SMR της λοίμωξης χρόνιας ηπατίτιδας και κίρρωσης του ήπατος αυξήθηκαν επίσης σημαντικά στις ηλικιακές ομάδες τριών τάξεων και μειώθηκαν ομοίως μεταξύ των ασθενών ηλικίας μεγαλύτερης ή ίσης των 45 ετών. Το SMR του διαβήτη ήταν υψηλότερο στη νεότερη ομάδα ηλικίας 0-14 ετών και μειώθηκε με την ηλικία. Το SMR της βίας και των ατυχημάτων αυξήθηκε σημαντικά μόνο για τις ηλικίες 15-29 ετών (SMR, 1,68) και το SMR της αυτοκτονίας αυξήθηκε σημαντικά μόνο για τις ηλικίες 30-44 ετών (SMR, 2,35). Η SMR της ΧΑΠ ήταν σημαντικά αυξημένη μόνο για ηλικίες μεγαλύτερες από ή ίσες με 45 έτη (Πίνακας 2).

NATURAL CISTANCHE TUBULOSA ΓΙΑ ΒΕΛΤΙΩΣΗ ΤΗΣ ΑΝΟΣΙΑΣ PHGS75% ECH 30% ACT 12%

ΣΥΖΗΤΗΣΗ

Κύρια ευρήματα

Ο καρκίνος αντιπροσώπευε το 20,48% των συνολικών θανάτων και ακολουθούν οι παθήσεις του κυκλοφορικού (13,14%) και οι νεφρικές παθήσεις (11,45%) στο δείγμα μας. Ο SMR για όλες τις αιτίες ήταν σημαντικά αυξημένος στο 4,16, με μεγαλύτερο SMR για όλες τις αιτίες που σημειώθηκε στις γυναίκες παρά στους άνδρες (4,62 έναντι 3,79). Ο διαβήτης και οι νεφρικές παθήσεις συσχετίστηκαν με τον πιο αυξημένο SMR που σχετίζεται με την αιτία και στα δύο φύλα.

Συνολική και ειδική για την αιτία ανάλυση

Εκτός από τις οξείες επιπλοκές του διαβήτη, ο καρκίνος ήταν ο κορυφαίος UCOD μεταξύ του διαβήτη τύπου 1 στην Ταϊβάν, κάτι που είναι διαφορετικό από τα ευρήματα προηγούμενων μελετών ότι η καρδιαγγειακή νόσος παραμένει κοινή και οδηγεί σε πρόωρη θνησιμότητα στον διαβήτη τύπου 1.1,12,23 Σε 27 χρόνια μετά Κατά την εισαγωγή στη δοκιμή Ελέγχου και Επιπλοκών Διαβήτη (DCCT), σημειώθηκαν 107 θάνατοι. οι πιο συχνές αιτίες θανάτου ήταν η καρδιαγγειακή νόσος (22%), ο καρκίνος (20%) και οι οξείες επιπλοκές (18%).12 Οι Livingstone και συν23 βρήκαν επίσης ότι η ισχαιμική καρδιακή νόσος (IHD) σχετίζεται περισσότερο με την εκτιμώμενη απώλεια στο προσδόκιμο ζωής μεταξύ του διαβήτη τύπου 1 (36% στους άνδρες, 31% στις γυναίκες). Ωστόσο, οι θάνατοι από καρκίνο εμφανίζονται επίσης υψηλοί στις δύο προαναφερθείσες μελέτες.24 Η ανομοιότητα στην κατανομή των UCOD μεταξύ του διαβήτη τύπου 1 που αναφέρεται από διαφορετικές μελέτες είναι πιθανό να οφείλεται σε διαφορετικά ποσοστά επίπτωσης της νόσου κατά την έναρξη σε διαφορετικούς πληθυσμούς.

Το ποσοστό θνησιμότητας (26,4 ανά 1,000 άτομο-έτη) που αναφέρθηκε στη μελέτη μας ήταν υψηλό. Οι περισσότερες από τις προηγούμενες μελέτες στρατολόγησαν νεαρά περιστατικά διαβήτη τύπου 1 στην αρχή και παρακολούθησαν τους συμμετέχοντες μέχρι τα τριάντα τους, οι μελέτες ανέφεραν ποσοστά θνησιμότητας κυμαίνονταν από 0.7 έως 6,75 ανά 1,000 άτομο-έτη .12,23,25–28 Η μελέτη μας παρατήρησε επικρατούσες περιπτώσεις, με μέση ηλικία τα 33 έτη κατά την εγγραφή, και παρατηρήθηκαν για 11 χρόνια κατά μέσο όρο. Η μεγαλύτερη ηλικία και η μεγαλύτερη διάρκεια της νόσου στα άτομα της μελέτης μας μπορεί να συμβάλλουν σημαντικά στο υψηλό ποσοστό θνησιμότητας.

Παρά τα πιθανά μεθοδολογικά προβλήματα με τη σύγκριση των SMR,29 είναι εμφανής η διαφορά σε SMR για όλες τις αιτίες που αναφέρονται σε διαφορετικές χώρες και πληθυσμούς. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, η θνησιμότητα στην ομάδα της συμβατικής θεραπείας DCCT ήταν σημαντικά μεγαλύτερη από αυτή στον γενικό πληθυσμό (SMR 1,31; 95% CI, 1,05–1,65). SMR 2,96, 95% CI, 2,29–3,82), 31 Βραζιλία (SMR 3,13, 95% CI, 2,35–4,08), 32 και Ουαλία (SMR 2,91, 95% CI, 1,96–4,15). στη μελέτη μας (SMR, 4,16) ήταν συγκρίσιμος με τους SMR που εκτιμήθηκαν από μια δανική μελέτη (SMR 4,8; 95% CI, 3,5–6,2)26 και μια μελέτη που διεξήχθη στο Yorkshire, Ηνωμένο Βασίλειο (SMR 4,3, 95% CI, 3,8– 4.9).13 Ανισότητα σε όλα επειδή ο SMR υπήρχε και μέσα σε μια χώρα με την πάροδο του χρόνου.5,6,27

Η μελέτη μας έδειξε πολύ υψηλό SMR (14,48) για νεφρική νόσο. Ο σακχαρώδης διαβήτης θεωρείται η πιο κοινή αιτία νεφρικής νόσου τελικού σταδίου (ESRD). Τα άτομα με διαβήτη και διαβητική νεφροπάθεια είναι πιο ευάλωτα σε πολλαπλές ιατρικές παθήσεις από εκείνα χωρίς διαβήτη σε παρόμοια στάδια χρόνιας νεφρικής νόσου. Τα άτομα με διαβήτη και χρόνια νεφρική νόσο είναι επίσης επιρρεπή σε νοσηλεία με λοιμώξεις και οξεία νεφρική βλάβη.33 Οι Onda et al1 διαπίστωσαν ότι το 36,3% των 113 θανόντων ατόμων με διαβήτη τύπου 1 και ESRD είχαν την ESRD ως την κύρια αιτία θανάτου. Η Ταϊβάν συγκαταλέγεται μεταξύ των χωρών με υψηλή συχνότητα εμφάνισης (εύρος 407–476 ανά 106) και ποσοστά επιπολασμού (2.525–3.317 ανά 106) ESRD στον κόσμο μεταξύ 2008 και 2015.34 Ένας δυσανάλογα υψηλός επιπολασμός της ESRD στην Ταϊβάν σε άτομα με διαβήτη Μια υψηλή συσχέτιση μεταξύ του διαβήτη και της θνησιμότητας από χρόνια νεφρική νόσο μπορεί να έχει συμβάλει στο υψηλό SMR για νεφρικές παθήσεις που σημειώθηκε στη μελέτη μας.

Ανάλυση ειδικού φύλου

Η μελέτη μας σημείωσε υψηλότερο SMR για όλες τις αιτίες στις γυναίκες ασθενείς από ότι στους άνδρες (4,62 έναντι 3,79). Σε σύγκριση με τους άνδρες, οι γυναίκες ασθενείς είχαν υψηλότερο SMR ειδικού αιτίου για κυκλοφορική νόσο (2,83 έναντι 2,24) και λοίμωξη (6.08 έναντι 3,52) αλλά είχαν συγκρίσιμο SMR για τον καρκίνο (2,87 έναντι 2,99) και τη νεφρική νόσο ( 14.06 vs 15.01). Δύο νορβηγικές μελέτες βρήκαν ότι ο SMR για όλες τις αιτίες ήταν παρόμοιος και στα δύο φύλα.6,27 Επιπλέον, η ελαφρά διαφορά φύλου σε SMR όλων των αιτιών παρατηρήθηκε σε μια μελέτη στο Ηνωμένο Βασίλειο που ανέφερε SMR 4,4 (95% CI, 3,8–5,2 ) και 4,0 (95% CI, 3,2–5,2) για άνδρες και γυναίκες, αντίστοιχα.13

Παρά την προαναφερθείσα ασυνέπεια, οι Lung et al9 διεξήγαγαν μετα-αναλύσεις βασισμένες σε 26 μελέτες και βρήκαν ότι οι RRs όλων των θανάτων ήταν 3,25 (95% CI, 2,82–3,73) και 4,54 (95% CI, 3,79–5,45) για άνδρες και γυναίκες, αντίστοιχα. Μια πρόσφατη μελέτη που διεξήχθη στη Βόρεια Ιρλανδία από τους Morgan et al31 διαπίστωσε επίσης ότι οι γυναίκες είχαν σημαντικά υψηλότερο κίνδυνο θνησιμότητας από τους άνδρες με SMR 5,35 (95% CI, 3,61–7,64) και 2,03 (95% CI, 1,36–2,91). αντίστοιχα. Οι Harjutsalo et al35 εξέτασαν τη μακροχρόνια θνησιμότητα από IHD σε μια φινλανδική ομάδα πληθυσμού με διαβήτη τύπου 1. Οι γυναίκες είχαν σημαντικά υψηλότερο SMR από τους άνδρες και μια διαφορά στο SMR μεταξύ των φύλων ήταν εντυπωσιακή στην πρώιμη κοόρτη (γυναίκες: 52,8, 95% CI, 36,3–74,5, άνδρες: 12,1, 95% CI, 9,2–15,8).35

Τα υψηλά SMR για όλες τις αιτίες και τα κυκλοφορικά αίτια θα μπορούσαν να οφείλονται στο φαινόμενο «αναπλήρωσης» στις γυναίκες μετά από διαβήτη, παρά το γεγονός ότι οι γυναίκες έχουν συνήθως πολύ χαμηλότερο κίνδυνο θνησιμότητας από κάθε αιτία και καρδιαγγειακή νόσο από τους άνδρες για μεγάλο μέρος της ζωής τους. Μια μετα-ανάλυση 214.114 διαβήτη τύπου 1 ανέφερε ότι η συγκεντρωτική αναλογία γυναικών προς άνδρες του SMR ήταν 1,37 (95% CI, 1,21–1,56) για τη θνησιμότητα από όλες τις αιτίες, 1,44 (95% CI, 1,02–2,05) νεφρική νόσο, 1.86 (95% CI, 1.62–2.15) για καρδιαγγειακά νοσήματα και ακόμη πιο ακραία για στεφανιαία νόσο (2.54, 95% CI, 1.80–3.60).36

Ανάλυση συγκεκριμένης ηλικίας

Μια νορβηγική μελέτη από τους Gagnum et al6 παρατήρησε μια κοόρτη με διαβήτη τύπου 1 και διαπίστωσε ότι 249 (3,2%) πέθαναν κατά τη διάρκεια μιας μέσης παρακολούθησης 16,8 ετών. Το SMR για όλες τις αιτίες ήταν 3,6 (95% CI, 3,1–4.0), το οποίο αυξήθηκε με την ηλικία που είχε επιτευχθεί.6 Ωστόσο, τέτοια ευρήματα ήταν ασυνεπή με τα ευρήματά μας που έδειξαν υψηλό SMR σε ηλικίες 15-29 ετών.

Οι περισσότερες προηγούμενες μελέτες διαπίστωσαν ότι η κύρια αιτία θανάτου πριν από την ηλικία των 30 ετών ήταν οι οξείες επιπλοκές, ενώ η καρδιαγγειακή νόσος ήταν κυρίαρχη μετά την ηλικία των 30 ετών. Ωστόσο, οι θάνατοι που αποδίδονται σε οξείες επιπλοκές, όπως η μόλυνση, εξακολουθούσαν να είναι σημαντικοί σε όλες τις ηλικιακές ομάδες.5

Οι Harjutsalo et al35 διαπίστωσαν ότι το RR του θανάτου από IHD ήταν μεγαλύτερο σε ασθενείς ηλικίας<40 years and 40–60 years in the early and late-onset cohorts, respectively. We used age at type 1 diabetes registration in CID rather than age at disease onset. Thus, the different age-specific SMRs cannot be compared straightforwardly since the risk of IHD in older prevalent cases was expected to be higher. However, our study showed significantly elevated SMR for suicide among patients aged 30–44 years and significantly elevated SMR for violence and accidents among patients aged 15–29 years. Associations between type 1 diabetes and psychiatric disorders among younger patients have been well documented.

Δυνατά και περιορισμοί

Αυτή η πληθυσμιακή μελέτη είναι η πρώτη που διερεύνησε τις κύριες αιτίες θανάτου σε ασιατικούς πληθυσμούς που έχουν σχετικά χαμηλή επίπτωση διαβήτη τύπου 1. Η χρήση των εθνικών δεδομένων ιατρικών αξιώσεων και του μητρώου θανάτων διασφαλίζει την αντιπροσωπευτικότητα του πληθυσμού του διαβήτη τύπου 1 και την πλήρη διαπίστωση των θανόντων ατόμων. Ένα επαρκώς μεγάλο μέγεθος πληθυσμού διαβήτη τύπου 1 διευκολύνει επίσης τις ειδικές αναλύσεις ηλικίας και φύλου χωρίς να διακυβεύεται η στατιστική ισχύς.

Ωστόσο, το δείγμα της μελέτης μας αναμίχθηκε με περιστατικά και επικρατούσες περιπτώσεις διαβήτη τύπου 1, τα οποία συνδύαζαν την έννοια της επίπτωσης και της επιβίωσης και οδήγησαν σε δυσκολία σύγκρισης των αποτελεσμάτων μας με προηγούμενες μελέτες που ξεκίνησαν κυρίως την παρακολούθηση από την ημερομηνία διάγνωσης του διαβήτη τύπου 1. . Ο άλλος περιορισμός ήταν η έλλειψη πλήρους προσαρμογής για πιθανούς προγνωστικούς παράγοντες μετά τον διαβήτη τύπου 1, όπως π.χθεραπευτικά σχήματα και τρόπο ζωής, το οποίο περιόρισε επίσης την ερμηνεία των αποτελεσμάτων της μελέτης μας. Τέλος, σημαντικά αρχεία στη μελέτη μας έδειξαν ότι ο διαβήτης ήταν το UCOD των θανόντων με διαβήτη τύπου 1 χωρίς περαιτέρω πληροφορίες, η ασαφής απόδοση μπορεί να μεροληπτεί τα στατιστικά στοιχεία σχετικά με το UCOD. Ωστόσο, πιστεύαμε ότι το UCOD αυτών των αρχείων μπορεί να σχετίζεται ως επί το πλείστον με οξείες επιπλοκές του διαβήτη που σπάνια κωδικοποιήθηκαν ως UCOD και θα έπρεπε να υποτιμηθούν σε μεγάλο βαθμό στη μελέτη μας.

Πάνω από 17 χρόνια παρακολούθησης, οι ασθενείς με διαβήτη τύπου 1 στην Ταϊβάν παρουσίασαν σημαντικά αυξημένη θνησιμότητα από όλες τις αιτίες και από διάφορες UCOD. Ο καρκίνος ευθύνεται για τον μεγαλύτερο αριθμό συνολικών θανάτων, ενώ η νεφρική νόσος συσχετίστηκε με το μεγαλύτερο και σημαντικά αυξημένο SMR. Εκτός από τις παραδοσιακά αναγνωρισμένες αιτίες θανάτου που σχετίζονται με διαβήτη τύπου 1, όπως καρδιαγγειακά νοσήματα και καρκίνος, ορισμένα UCOD, όπως η χρόνια ηπατίτιδα ή η κίρρωση του ήπατος και η ΧΑΠ σε ηλικιωμένους ασθενείς, καθώς και τα ατυχήματα και η αυτοκτονία σε νεότερους ασθενείς, συσχετίστηκαν επίσης σημαντικά με τον τύπο 1 διαβήτης. Οι κλινικοί γιατροί θα πρέπει να λαμβάνουν υπόψη το συγκεκριμένο UCOD κατά την παράδοσηθεραπεία και υγείαφροντίδα σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 1.

NATURAL CISTANCHE TUBULOSA ΓΙΑ ΑΝΑΝΕΩΣΗ ΤΟΥ ΔΙΑΒΗΤΗ PHGS75% ECH 30% ACT 12%