Αποτελέσματα θεραπευτικής παρέμβασης για δευτεροπαθή υπερπαραθυρεοειδισμό (νεφρικός υπερπαραθυρεοειδισμός)

Από την εισαγωγή του cinacalcet το 2008, η θεραπεία τουδευτεροπαθής υπερπαραθυρεοειδισμός(SHPT) έχει μετατοπιστεί από την ολική παραθυρεοειδεκτομή (PTx), που ήταν η κύρια τάση, στην ιατρική θεραπεία. Η αποτελεσματικότητα του PTx έχει αναφερθεί εδώ και αρκετό καιρό και η αποτελεσματικότητα του cinacalcet έχει επίσης αναφερθεί σε διάφορες μελέτες. Ως αποτέλεσμα, ο αριθμός των χειρουργικών επεμβάσεων PTx έχει μειωθεί δραματικά, με τις εθνικές στατιστικές να δείχνουν τώρα λιγότερες από 100 χειρουργικές επεμβάσεις ετησίως. Γαστρεντερικά συμπτώματα που προκαλούνται από το cinacalcet έχουν επίσης αναφερθεί, αλλά πρόσφατα, το evocalcet, το οποίο προκαλεί λιγότεραγαστρεντερικά συμπτώματα, εμφανίστηκε επίσης. Αυτές οι ιατρικές θεραπείες αναμένεται να συνεχιστούνμείωση του αριθμού των χειρουργικών επεμβάσεων PTx στο μέλλον. Ωστόσο, υπάρχουν πολλοί ασθενείς που χρειάζονται PTx επειδή δεν μπορούν ή είναι ανθεκτικοί στην ιατρική θεραπεία. Ως εκ τούτου, η PTx θα συνεχίσει να είναι μια από τις βασικές χειρουργικές τεχνικές για τους ενδοκρινολόγους. Σε αυτήν την ανασκόπηση, θα θέλαμε να συζητήσουμε τα αποτελέσματα των ιατρικών και χειρουργικών θεραπειών.

Λέξεις κλειδιά:δευτεροπαθής υπερπαραθυρεοειδισμός, ασβεστιομιμητικά,παραθυρεοειδεκτομή, θνησιμότητα

ΚΑΝΤΕ ΚΛΙΚ ΕΔΩ ΓΙΑ ΝΑ ΠΑΡΕΤΕ ΦΥΣΙΚΟ ΟΡΓΑΝΙΚΟ ΕΚΧΥΛΙΣΜΑ ΚΙΣΤΑΝΧΗΣ ΜΕ 25% ΕΧΙΝΑΚΟΣΙΔΗ ΚΑΙ 9% ΑΚΤΕΟΣΙΔΗ ΓΙΑ ΤΗ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑ ΤΩΝ ΝΕΦΡΩΝ

Υποστήριξη της Wecistanche-Ο μεγαλύτερος εξαγωγέας κιστάνι στην Κίνα:

Διεύθυνση ηλεκτρονικού ταχυδρομείου:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Αγορά για περισσότερες λεπτομέρειες Λεπτομέρειες:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-κατάστημα

Εισαγωγή

Μέχρι σήμερα έχουν αναφερθεί διάφορες επιπλοκές λόγω δευτερογενώνυπερπαραθυρεοειδισμός(SHPT), συμπεριλαμβανομένων ανωμαλιών στον μεταβολισμό των οστών, καθώς και αύξησης σεκαρδιαγγειακά συμβάντακαι τη συνολική θνησιμότητα λόγω της προχωρημένης εξέλιξής της [ 1-3]. Στην Ιαπωνία, γύρω στο 2008, εισήχθη το cinacalcet, μια θεραπεία για το SHPT, που οδήγησε σε μια σημαντική αλλαγή στη θεραπεία από τη χειρουργική θεραπεία, η οποία ήταν η κύρια μέθοδος θεραπείας μέχρι τότε, στην ιατρική θεραπεία και στην ολική παραθυρεοειδεκτομή (ολική παραθυρεοειδεκτομή) SHPT. PTx) μειώθηκε δραματικά. Σύμφωνα με εθνικές στατιστικές από την Ομάδα Μελέτης PTx για τον Υπερπαραθυρεοειδισμό, η PTx διενεργήθηκε σε 1.754 περιπτώσεις το 2007 (συμπεριλαμβανομένων των περιπτώσεων επανεγχείρησης), αλλά το 2019 ο αριθμός αυξήθηκε σε 90 περιπτώσεις (συμπεριλαμβανομένων των περιπτώσεων επανεγχείρησης). Έχει αποδειχθεί ότι αυτό έχει μειωθεί σε (Εικ. 1 και 2) [4]. Επιπλέον, με την εμφάνιση νέων ασβεστιομιμητικών, είναι εύκολο να προβλεφθεί ότι η PTx θα συνεχίσει να μειώνεται. Αυτή η ανασκόπηση εξετάζει τα αποτελέσματα των θεραπευτικών παρεμβάσεων για τον δευτεροπαθή υπερπαραθυρεοειδισμό.

① Κριτήρια παρέμβασης στη θεραπεία για SHPT

②Μέθοδοι θεραπείας για SHPT (α. ιατρική θεραπεία, β. χειρουργική θεραπεία)

③ Περιγράψτε τα αποτελέσματα κάθε μεθόδου θεραπείας για SHPT με τη σειρά.

1 . Ετήσιος αριθμός παραθυρεοειδεκτομής για νεφρικό υπερπαραθυρεοειδισμό στην Ιαπωνία.* Κατευθυντήρια γραμμή για την Πρόταση της Ιαπωνικής Εταιρείας Θεραπείας Αιμοκάθαρσης.

Σχήμα 2. Λεπτομέρειες για τις τάσεις στον αριθμό των περιπτώσεων PTx στην έρευνα PSSJ

PSSJ: Ομάδα μελέτης PTx για υπερπαραθυρεοειδισμό Ομάδα εργασίας PTx για υπερπαραθυρεοειδισμό (PSSJ): Τρέχουσα κατάσταση του PTx για SHPT στην έρευνα PSSJ 2019 http://2hpt-japs.jp/pdf/genkyo_v210107.pdf Αναφορά 6 Μαΐου 2021

① Κριτήρια παρέμβασης στη θεραπεία για SHPT

Υπάρχουν διάφορες κατευθυντήριες οδηγίες θεραπείας για ανωμαλίες του μεταβολισμού των οστών, όπως οι κατευθυντήριες γραμμές K/DOQI και KIDIGO, αλλά στην Ιαπωνία, η Ιαπωνική Εταιρεία Ιατρικής Αιμοκάθαρσης δημοσίευσε τις «Οδηγίες για τη Θεραπεία του Δευτεροπαθούς Υπερπαραθυρεοειδισμού σε Ασθενείς Αιμοκάθαρσης» το 2006. Το 2012, οι «Κλινικές κατευθυντήριες γραμμές για τις ανωμαλίες του μεταβολισμού των οστών και των ορυκτών που σχετίζονται μεΧρόνια νεφρική νόσος'' είχε εκδοθεί. Σχετικά με τη θεραπεία της SHPT, οι «Κλινικές Κατευθυντήριες Γραμμές του 2012 για Ανωμαλίες Μεταβολισμού Οστών και Μετάλλων που σχετίζονται μεΧρόνια νεφρική νόσος" παραθέτει το Κεφάλαιο 2: Τιμές στόχου διαχείρισης για το P και το Ca, το Κεφάλαιο 3: Αξιολόγηση και διαχείριση της λειτουργίας του παραθυρεοειδούς και το Κεφάλαιο 4: Το κεφάλαιο "Ενδείξεις και μέθοδοι παρέμβασης παραθυρεοειδούς" παρέχει λεπτομερείς πληροφορίες και είναι σκόπιμο να ακολουθήσετε «Κλινικές κατευθυντήριες γραμμές για οστικές και μεταλλικές μεταβολικές ανωμαλίες που σχετίζονται με χρόνια νεφρική νόσο» για τα κριτήρια θεραπευτικής παρέμβασης και την επιλογή των μεθόδων θεραπείας για SHPT.

②Μέθοδος θεραπείας για SHPT

ένα. Ιατρική θεραπευτική μέθοδος

Αυτά περιλαμβάνουν παραδοσιακά συνδετικά φωσφορικών, αγωνιστές υποδοχέα βιταμίνης D (VDRAs) και ασβεστιομιμητικά. Τα ασβεστιομιμητικά περιλαμβάνουν επί του παρόντος τα από του στόματος φάρμακα cinacalcet και evocalcet και το ενδοφλέβιο φάρμακο etelcalcetide.

σι. χειρουργική θεραπεία

Συνήθως εκτελούνται ολική παραθυρεοειδεκτομή, ολική παραθυρεοειδεκτομή + αυτομεταμόσχευση και υποολική παραθυρεοειδεκτομή. Στην Ιαπωνία, η ολική παραθυρεοειδεκτομή + αυτομεταμόσχευση είναι η πιο συχνά εκτελούμενη χειρουργική επέμβαση.

③ Αποτελέσματα για κάθε μέθοδο θεραπείας για SHPT

ένα. Αποτέλεσμα μεθόδου ιατρικής θεραπείας (ασβεστιομιμητικά) 1. Αποτελέσματα θεραπείας με cinacalcetCinacalcet ήταν το πρώτο ασβεστιμιμητικό που διατίθεται. Το Cinacalcet καταστέλλει την παραγωγή PTH δρώντας αλλοστερικά στους υποδοχείς Ca στους παραθυρεοειδείς αδένες [5]. Η μελέτη MBD-5D στην Ιαπωνία έδειξε ότι ο συνδυασμός cinacalcet και μειωμένων δόσεων παρασκευασμάτων βιταμίνης D όχι μόνο αύξησε την επίδραση της μείωσης της PTH στον ορό, αλλά έδειξε επίσης τη δυνατότητα καλύτερου ελέγχου του Ca και του P ορού [6 ]. Ως άμεση επίδραση του cinacalcet στους παραθυρεοειδείς αδένες, έχει αποδειχθεί ότι μπορεί να προκαλέσει ιστολογικές αλλαγές στους παραθυρεοειδείς αδένες και να μειώσει τον όγκο των διευρυμένων παραθυρεοειδών αδένων [7, 8].

Οι ιστολογικές θεραπευτικές επιδράσεις του cinacalcet στα οστά καταδεικνύονται στη Μελέτη Βιοψίας Οστών για Ασθενείς Αιμοκάθαρσης με Δευτεροπαθή Υπερπαραθυρεοειδισμό Τελικού Σταδίου Νεφρικής Νόσου (BONAFIDE). Σε ασθενείς με οστική νόσο υψηλής αναστροφής, η μακροχρόνια χορήγηση του cinacalcet έχει αποδειχθεί ότι βελτιστοποιεί τον ρυθμό σχηματισμού οστών και επίσης βελτιώνει τους δείκτες των ευρημάτων οστού και οστικού ιστού υψηλής αναστροφής [9]. . Όσον αφορά τα κλινικά συμβάντα κατάγματος, το δευτερεύον τελικό σημείο της Αξιολόγησης τουCinacalcet υδροχλωρικό Herapyστη δοκιμή Lower Cardiovascular Events (EVOLVE), η ανάλυση πρόθεσης για θεραπεία δεν έδειξε σημαντική διαφορά μεταξύ των ομάδων cinacalcet και εικονικού φαρμάκου, αλλά η προκαθορισμένη ανάλυση lag-cen soring έδειξε ότι το cinacalcet μειώνει σημαντικά τον κίνδυνο κατάγματος [10]. Όσον αφορά την επίδραση στη θνησιμότητα και στα καρδιαγγειακά συμβάντα, που είναι το κύριο τελικό σημείο της δοκιμής EVOLVE, η ανάλυση πρόθεσης για θεραπεία δεν έδειξε ότι το cinacalcet ήταν αποτελεσματικό, αλλά η ανάλυση λογοκρισίας υστέρησης έδειξε ότι το cinacalcet βελτίωσε τη θνησιμότητα. [11] Επιπλέον, σε μια υπο-ανάλυση της δοκιμής EVOLVE, δεν παρατηρήθηκε σημαντική διαφορά στα αθηροσκληρωτικά καρδιαγγειακά συμβάντα, αλλά το cinacalcet βρέθηκε να είναι αποτελεσματικό στη βελτίωση των μη αθηροσκληρωτικών καρδιαγγειακών συμβαμάτων όπως ο ξαφνικός θάνατος και η καρδιακή ανεπάρκεια [12]. Από την άλλη πλευρά, η μελέτη ADAVNCE έδειξε επίσης ότι το cinacalcet συν στερόλες βιταμίνης D χαμηλής δόσης μπορεί να καταστέλλουν την καρδιαγγειακή ασβεστοποίηση σε σύγκριση με τη θεραπεία μόνο με χαμηλή δόση στερολών βιταμίνης D μέσω ευέλικτης δοσολογίας [13]. Μελέτες που πραγματοποιήθηκαν στην Ιαπωνία και την Αυστραλία έδειξαν επίσης ότι μείωσε τη θνησιμότητα και τη θνησιμότητα από καρδιαγγειακά συμβάντα [14, 15]. Υπήρξαν επίσης αναφορές ότι το cinacalcet έχει έναεπίδραση βελτίωσης της αναιμίας[16]. Ωστόσο, ενώ παρατηρούνται αυτές οι επιδράσεις, παρατηρούνται πολλά γαστρεντερικά συμπτώματα όπως ναυτία και έμετος, και έχει επισημανθεί ότι το φάρμακο μπορεί να μην ληφθεί πλήρως στο τέλος [11, 13, 17].

2. Αποτελέσματα θεραπείας με etelcalcetide

Μετά το από του στόματος φάρμακο cinacalcet, το etelcalcetide εισήχθη ως ενδοφλέβιο φάρμακο. Μια τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, διπλή εικονική κλινική δοκιμή που συνέκρινε το cinacalcet και το etelcalcetide διεξήχθη σε ασθενείς με SHPT στις Ηνωμένες Πολιτείες, τον Καναδά, την Ευρώπη, τη Ρωσία και τη Νέα Ζηλανδία. Ποσοστό επίτευξης μείωσηςορού PTHκατά 30% ή περισσότερο

Εκτός από τη μη κατωτερότητα του etelcalcetide, η υπεροχή του etelcalcetide καταδεικνύεται επίσης στο ποσοστό επίτευξής του στη μείωση της PTH ορού κατά 30% ή περισσότερο και 50% ή περισσότερο [18]. Το etelcalcetide έχει επίσης αποδειχθεί ότι μειώνει τον FGF23 πιο σημαντικά από το cinacalcet [19]. Το SHPT μπορεί να αντιμετωπιστεί ακόμη και σε ομάδες ασθενών με κακή συμμόρφωση στη φαρμακευτική αγωγή στο cinacalcet.

Η αποτελεσματικότητα του etelcalcetide έχει επίσης αποδειχθεί [20].

Ωστόσο, παρόμοια με το cinacalcet, παρατηρήθηκαν γαστρεντερικά συμπτώματα και η συχνότητα ήταν σχεδόν ίδια με το cinacalcet [18].

3. Αποτελέσματα θεραπείας με evocalcet

Το Evocalcet είναι το τρίτο από του στόματος ασβεστιομιμητικό που εμφανίζεται μετά το etelcalcetide, το οποίο μπορεί να χορηγηθεί ενδοφλεβίως. Το Evocalcet αναπτύχθηκε με στόχο τη μείωση των γαστρεντερικών συμπτωμάτων που προκαλούνται από το cinacalcet και το etelcalcetide.

Μια αντιμέτωπη σύγκριση του cinacalcet και του evocalcet έδειξε ότι το evocalcet δεν ήταν κατώτερο από το cinacalcet για την επίτευξη ελέγχου της ανέπαφης PTH εντός του εύρους στόχου, καιγαστρεντερικά συμπτώματαήταν 32,8% με το cinacalcet. Το Evocalcet έδειξε σημαντική μείωση 18,6% [21]. Επιπλέον, συγκρίσιμες μειώσεις στο FGF23, στο διορθωμένο στον ορό δείκτες Ca, P ορού και μεταβολισμού των οστών παρατηρήθηκαν με το cinacalcet και το evocalcet και αναμένονται καλά κλινικά αποτελέσματα στο μέλλον [21]. Η μετάβαση από το cinacalcet στο evocalcet και η μακροχρόνια χρήση του evocalcet αναμένεται επίσης να είναι ασφαλής και αποτελεσματική [22].

Υποστήριξη της Wecistanche-Ο μεγαλύτερος εξαγωγέας κιστάνι στην Κίνα:

Διεύθυνση ηλεκτρονικού ταχυδρομείου:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Αγορά για περισσότερες λεπτομέρειες Λεπτομέρειες:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-κατάστημα

ΚΑΝΤΕ ΚΛΙΚ ΕΔΩ ΓΙΑ ΝΑ ΠΑΡΕΤΕ ΦΥΣΙΚΟ ΟΡΓΑΝΙΚΟ ΕΚΧΥΛΙΣΜΑ ΚΙΣΤΑΝΧΗΣ ΜΕ 25% ΕΧΙΝΑΚΟΣΙΔΗ ΚΑΙ 9% ΑΚΤΕΟΣΙΔΗ ΓΙΑ ΤΗ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑ ΤΩΝ ΝΕΦΡΩΝ