Επικοινωνία: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com

Οι Matthieu Jamme et al

Αφηρημένη

Ιστορικό: Οξεία νεφρόβλάβη(AKI) είναι μια από τις πιο συχνές οργανικές ανεπάρκειες που συναντώνται μεταξύ των ασθενών της μονάδας εντατικής θεραπείας. Εκτός από τις γνωστές άμεσες επιπλοκές (υδροηλεκτρολυτικές διαταραχές, υπερογκαιμία, υπερδοσολογία φαρμάκων), η εμφάνιση μακροχρόνιων επιπλοκών ή/και χρόνιων συννοσηροτήτων που σχετίζονται με την ΑΚΙ έχει υποτιμηθεί εδώ και καιρό. Ο στόχος αυτού του χειρογράφου είναι να επανεξετάσει εν συντομία τις βραχυπρόθεσμες και μακροπρόθεσμες συνέπειες του AKI και να συζητήσει στρατηγικές που ενδέχεται να βελτιώσουν το αποτέλεσμα του AKI.

Κύριο σώμα:Ανασκοπήσαμε τη βιβλιογραφία, εστιάζοντας στις συνέπειες του ΑΚΙ σε όλες του τις πτυχές και στη διαχείριση του ΑΚΙ. Εξετάσαμε τη σημασία της κλινικής διαχείρισης για τη βελτίωση των αποτελεσμάτων AKI. Τέλος, έχουμε προτείνει επίσης μελλοντικές στρατηγικές και προοπτικές διαχείρισης των υποψηφίων.

Συμπέρασμα:Το AKI πρέπει να θεωρείται συστηματικό νόσημα. Λόγω του βραχυπρόθεσμου και μακροπρόθεσμου αντικτύπου της, τα μέτρα για την πρόληψη της ΑΚΙ και τον περιορισμό των συνεπειών της ΑΚΙ αναμένεται να βελτιώσουν τα παγκόσμια αποτελέσματα των ασθενών που πάσχουν από κρίσιμες ασθένειες.

Λέξεις-κλειδιά: Οξύςνεφρό βλάβη, Μακροπρόθεσμο αποτέλεσμα,Χρόνιοςνεφρόνόσος, Εντατικής θεραπείας

Το Cistanche deserticola αποτρέπει τη νεφρική νόσο, κάντε κλικ εδώ για να λάβετε το δείγμα

Εισαγωγή

Η οξεία νεφρική βλάβη (ΑΚΙ) είναι μια από τις πιο συχνές οργανικές ανεπάρκειες που συναντώνται στις μονάδες εντατικής θεραπείας (ΜΕΘ). Από τον πρώτο του ορισμό από τον Homer W. Smith στη δεκαετία του '50 [1], έχουν χρησιμοποιηθεί περισσότεροι από 30 διαφορετικοί ορισμοί, οδηγώντας σε μια σημαντική επιδημιολογική ετερογένεια [2] με συχνότητα που κυμαίνεται από 5 [3] έως 25 τοις εκατό [4].

Από το 2004, έχουν προταθεί τρεις ορισμοί, με βάση την κρεατινίνη ορού (SCr) και την παραγωγή ούρων, αντίστοιχα: RIFLE [5], AKIN [6] και η πραγματική ταξινόμηση KDIGO [7] που επιτρέπουν την ομογενοποίηση του ορισμού του AKI καθώς και της επιδημιολογικής συσχέτιση μεταξύ AKI και χρόνιας νεφρικής νόσου (ΧΝΝ). Με βάση τον πιο πρόσφατο ορισμό του KDIGO, το AKI εμφανίζεται σε περισσότερο από το ένα τρίτο των ασθενών στη ΜΕΘ [8, 9].

Γιατί οι γιατροί πρέπει να ανησυχούν για το AKI;

Η εμφάνιση ΑΚΙ αντιπροσωπεύει μια απότομη προγνωστική στροφή για τους ασθενείς επηρεάζοντας τόσο τις βραχυπρόθεσμες όσο και τις μακροπρόθεσμες προγνώσεις.

AKI και παγκόσμια (βραχυπρόθεσμη και μακροπρόθεσμη) πρόγνωση

Η πολυεθνική μελέτη EPI-AKI έχει επισημάνει ότι το AKI συσχετίστηκε με βραχυπρόθεσμη θνησιμότητα με τρόπο εξαρτώμενο από τη σοβαρότητα (OR{3}}.19 [1.44–3.35], 3.88 [2.42–6.21] και 7.18 [5.13–10.04 ] για το στάδιο KDIGO 1, 2 και 3, αντίστοιχα) [8]. Όλες οι υποομάδες ασθενών της ΜΕΘ φάνηκαν να επηρεάζονται [10-15]. Μια κακή βραχυπρόθεσμη και μεσοπρόθεσμη έκβαση παρατηρήθηκε επίσης σε ασθενείς με υποκλινική AKI (που ορίζεται από θετικούς βιοδείκτες νεφρικής βλάβης αλλά δεν πληροί τον τρέχοντα ορισμό της ΑΚΙ) [16].

Επιπλέον, το AKI έχει συσχετιστεί επανειλημμένα με φτωχά μακροπρόθεσμα αποτελέσματα [17]. Σε μια μεγάλη μελέτη που ανέφερε το 1-έτος έκβαση περισσότερων από 16,000 ασθενών που βγήκαν ζωντανοί από το νοσοκομείο και έπασχαν από AKI στη ΜΕΘ, εντοπίστηκαν πέντε προφίλ σύμφωνα με τη νεφρική κατάσταση κατά τη διάρκεια της ΜΕΘ και της παραμονής στο νοσοκομείο : ασθενείς με πρώιμη (<7 days="" from="" admission)="" or="" late="" (="">7 ημέρες) παρατεταμένη ανάρρωση, υποτροπή με (υποτροπή χωρίς ανάκαμψη) ή χωρίς αλλοιωμένη νεφρική λειτουργία κατά την έξοδο από το νοσοκομείο (ανάρρωση υποτροπής) και παρατεταμένη νεφρική ανεπάρκεια [18]. Ασθενείς με αλλοιωμένη νεφρική λειτουργία κατά την έξοδο από το νοσοκομείο (ποτέ δεν αντιστράφηκε ή υποτροπίασαν χωρίς ανάρρωση) είχαν τη χειρότερη έκβαση. Είναι ενδιαφέρον ότι ακόμη και ασθενείς που προφανώς ανέρρωσαν από AKI κατά την έξοδο από τη ΜΕΘ (με βάση την κρεατινίνη ορού) αλλά με θετικούς βιοδείκτες νεφρικής βλάβης είχαν υψηλότερο κίνδυνο θανάτου κατά τη διάρκεια του έτους μετά την έξοδο από τη ΜΕΘ. Για άλλη μια φορά, αυτό υποδηλώνει ότι πέρα ​​από τον αντίκτυπο της μειωμένης νεφρικής λειτουργίας, η νεφρική βλάβη επηρεάζει τα μακροπρόθεσμα αποτελέσματα [19].

Το Cistanche είναι αποτελεσματικό για νεφρική νόσο

AKI και χρόνια νεφρική νόσος (ΧΝΝ) Το τέλος της δεκαετίας του 2010 χαρακτηρίστηκε από τη δημοσίευση αρκετών μελετών που τόνισαν μια συσχέτιση μεταξύ της ΑΚΙ και της επακόλουθης εμφάνισης ΧΝΝ. Wald et al. έχουν συγκρίνει 3.769 με 13.598 ταιριασμένους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία ή δεν έλαβαν θεραπεία νεφρικής υποκατάστασης (RRT) στη ΜΕΘ και παρατήρησαν υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης νεφρικής νόσου τελικού σταδίου με RRT (2,63 έναντι 0,91/100 ασθενή-έτη, αναλογία κινδύνου{{12} }.23 [2.70–3.86]) [20]. Σε μια σουηδική εθνική ομάδα 97.782 ασθενών ΜΕΘ, οι Rimes-Stigare et al. ανέφεραν ότι οι ασθενείς που έπασχαν de novo AKI είχαν αυξημένο κίνδυνο ΧΝΝ (προσαρμοσμένη αναλογία ποσοστού επίπτωσης=7.6 [95 τοις εκατό CI 5,5–10,4]) και νεφρική νόσο τελικού σταδίου (ESRD) (προσαρμοσμένη αναλογία ποσοστού επίπτωσης =22.5 [95 τοις εκατό CI 12,9–39,1]) σε σύγκριση με ασθενείς χωρίς AKI κατά τη διάρκεια της παραμονής τους στη ΜΕΘ [21]. Η ίδια ομάδα αναγνώρισε ότι η ΧΝΝ κατά την εισαγωγή στη ΜΕΘ και η βαρύτητα της ΑΚΙ συσχετίστηκε με ESRD σε 1-επιζώντες ετών [22]. Παρόμοιες παρατηρήσεις έγιναν σε συγκεκριμένες υποομάδες όπως ηλικιωμένοι [23], παιδιατρικοί [24], διαβητικοί [25], μετά από καρδιοχειρουργική επέμβαση [26] ή ασθενείς με καρδιακή ανακοπή με ανάνηψη [27].

Είναι ενδιαφέρον ότι οι ασθενείς που αναρρώνουν πλήρως μετά την έξοδο από το νοσοκομείο διατρέχουν κίνδυνο ΧΝΝ 1 χρόνο μετά, ιδιαίτερα στην περίπτωση επακόλουθων επεισοδίων ΑΚΙ κατά τη διάρκεια της παραμονής στη ΜΕΘ [18]. Αξίζει να σημειωθεί ότι όλες αυτές οι μελέτες ήταν αναδρομικές ή παρείχαν αποτελέσματα από ηλεκτρονικά διοικητικά σύνολα δεδομένων με σημαντικό κίνδυνο μεροληψίας. Μια σημαντική πρόσφατη προοπτική μελέτη αποσαφήνισε τη συσχέτιση μεταξύ ΑΚΙ και ΧΝΝ. Στη μελέτη αξιολόγησης, σειριακής αξιολόγησης και επακόλουθων επακόλουθων IN Acute Kidney Injury (ASSESS-AKI), μια πολυκεντρική προοπτική μελέτη που συνέκρινε 769 ασθενείς με ή χωρίς AKI, οι συγγραφείς παρατήρησαν ότι μια αυξημένη αναλογία λευκωματίνης ούρων προς κρεατινίνη (ACR) σε 3 μήνες μετά την έξοδο ήταν ο πιο προγνωστικός βιοδείκτης της εξέλιξης της νεφρικής νόσου (HR=1.25 [1,10–1,43] ανά διπλασιασμό ούρων ACR, P<0.001). interestingly,="" in="" multivariable="" analysis,="" aki="" occurrence="" was="" not="" associated="" with="" kidney="" disease="" progression="" [28].="" however,="" we="" should="" not="" neglect="" the="" importance="" of="" aki="" in="" the="" evaluation="" of="" renal="" prognosis="" regards="" to="" the="" sensitivity="" analyses="" performed="" using="" the="" urine="" protein-to-creatinine="" ratio="" instead="" of="" urine="" acr.="" in="" that="" case,="" aki="" became="" strongly="" associated="" (hr="2.53" [1.21–5.25],="" p="0.01)" with="" kidney="" disease="" progression.="" moreover,="" the="" c="" statistic="" used="" to="" discriminate="" the="" risk="" of="" poor="" renal="" outcome="" was="" better="" in="" the="" latter="" (0.84="" vs="">

Η τρέχουσα κατανόησή μας είναι ότι ένα οξύ επεισόδιο αφήνει ένα αποτύπωμα (το οποίο αναμένεται να είναι, βιολογικά, επιγενετικής φύσης) ικανό να προάγει τη νεφρική ίνωση [29, 30]. Ωστόσο, οι μηχανισμοί που οδηγούν σε ΧΝΝ σε αυτό το πλαίσιο δεν είναι ακόμη πλήρως κατανοητοί.

AKI και μακροπρόθεσμος καρδιαγγειακός κίνδυνος Σε αρκετές εκτεταμένες μελέτες μεγάλης κοόρτης, το AKI έχει συσχετιστεί με αυξημένο κίνδυνο καρδιαγγειακών συμβαμάτων [31-33], ιδιαίτερα καρδιακής ανεπάρκειας. Σε μια πρόσφατα δημοσιευμένη μετα-ανάλυση, οι Otudayo et al. ανέφεραν 58 τοις εκατό, 40 τοις εκατό και 15 τοις εκατό αυξημένο κίνδυνο καρδιακής ανεπάρκειας, εμφράγματος του μυοκαρδίου και εγκεφαλικού, αντίστοιχα [34]. Οι μηχανισμοί που οδηγούν σε καρδιαγγειακά επεισόδια δεν έχουν διευκρινιστεί μέχρι στιγμής. Η επιταχυνόμενη αθηροσκλήρωση μπορεί να είναι ένας παράγοντας που συμβάλλει [35]. Σε μια μεταφραστική μελέτη που πραγματοποιήθηκε σε 968 ενήλικες που υποβλήθηκαν σε καρδιοχειρουργική επέμβαση, ασθενείς με κλινική AKI και αυξημένους βιοδείκτες καρδιακής βλάβης τις ημέρες 1-3 συσχετίστηκαν ισχυρά με μακροχρόνια καρδιαγγειακά συμβάντα. Άλλοι μηχανισμοί που περιλαμβάνουν μιτοχονδριακή απορρύθμιση έχουν επίσης προταθεί. Οι Sumida et al. έδειξε αυξημένη απόπτωση καρδιομυοκυττάρων και καρδιακή δυσλειτουργία μετά από νεφρική ισχαιμία-επαναιμάτωση σε μοντέλο ποντικού. Οι συγγραφείς παρατήρησαν επίσης μια σημαντική αύξηση του μιτοχονδριακού κατακερματισμού στα καρδιομυοκύτταρα με μια συσσώρευση μιας μοναδικής πρωτεΐνης ρύθμισης της σχάσης: Drp1 [36].

Αντίθετα, οι βιοδείκτες ουρικής νεφρικής βλάβης στις ημέρες 1-3 δεν συσχετίστηκαν με το αποτέλεσμα [37]. Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι το AKI ήταν ενδεικτικό του καρδιαγγειακού στρες παρά μια ανεξάρτητη νεφρική οδό. Ωστόσο, μια συσχέτιση μεταξύ της εμφάνισης καρδιαγγειακών συμβαμάτων και της παραμονής της AKI μετά την προσαρμογή για τους παράγοντες καρδιαγγειακού κινδύνου και τα προκλινικά δεδομένα υποστηρίζουν την άμεση επίδραση της AKI στην καρδιαγγειακή βλάβη [38].

Αυτή η υπόθεση έχει επίσης αποδειχθεί σε μια πειραματική εργασία σε ποντίκια που υπογραμμίζει το ρόλο της οδού γαλακτίνης-3 [39]. Οι Prudhomme et al. έχουν αποδείξει ότι το AKI αύξησε την έκφραση της γαλακτίνης-3, η οποία προκάλεσε καρδιακή φλεγμονή με διήθηση μακροφάγων και καρδιακή ίνωση με αποτέλεσμα καρδιακή δυσλειτουργία.

Το Cistanche είναι αποτελεσματικό στη θεραπεία της νεφρικής νόσου

Τα τρία κρίσιμα στάδια της νεφρικής διαχείρισης: πριν, κατά τη διάρκεια και μετά το AKI (Εικ. 1)

Πριν από το AKI: αποτρέψτε την εμφάνιση ΑΚΙ

Ο ακρογωνιαίος λίθος της πρόληψης της ΑΚΙ σε ασθενείς ΜΕΘ είναι η διαχείριση της αιμοδυναμικής, συμπεριλαμβανομένου του κατάλληλου όγκου υγρών, της επιλογής υγρών και των αγγειοδραστικών φαρμάκων. Ακόμη και αν η παθογένεση της ΑΚΙ σε ασθενείς ΜΕΘ μπορεί να βασίζεται σε διαφορετικούς μηχανισμούς [8, 40], η αιμοδυναμική βελτιστοποίηση φαίνεται απαραίτητη για την πρόληψη αλλοιώσεων της νεφρικής ροής αίματος (RBF) [41].

Αιμοδυναμική διαχείριση Η κατάλληλη αντικατάσταση όγκου θα πρέπει να πραγματοποιείται όσο το δυνατόν νωρίτερα, λαμβάνοντας υπόψη ότι η υπερφόρτωση υγρών αναφέρθηκε ότι σχετίζεται με κακή πρόγνωση σε ασθενείς με AKI [42, 43]. Αυτή η φαινομενική παρατήρηση ανταγωνιστή πιθανώς υπογραμμίζει την υψηλότερη σοβαρότητα των ασθενών με AKI που απαιτούν μεγαλύτερο όγκο υγρών και τον κρίσιμο ρόλο του χρόνου χορήγησης υγρών κατά τη διάρκεια της κρίσιμης νόσου. Από τις πρώτες ανησυχητικές δημοσιεύσεις σχετικά με τη νεφροτοξικότητα των τεχνητών κολλοειδών [44, 45], αν και πιθανώς λιγότερο επιβλαβείς σε λιγότερο σοβαρούς ασθενείς [46], τα κρυσταλλοειδή είναι οι λύσεις εκλογής για ασθενείς ΜΕΘ [47, 48]. Τα έμμεσα και τα αποτελέσματα παρατήρησης πρότειναν καλύτερα νεφρικά αποτελέσματα με τις λεγόμενες ισορροπημένες διαλυμένες ουσίες [49, 50]. Αυτό θα μπορούσε να εξηγηθεί από τις επιβλαβείς επιδράσεις της οξέωσης υπερχλωραιμίας που προκαλείται από ένα εξαιρετικά συμπυκνωμένο διάλυμα σε χλώριο [51]. Εάν αυτές οι παρατηρήσεις δεν μπορούσαν να επαληθευτούν από την τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή SPLIT (σχετικός κίνδυνος εμφάνισης AKI εντός 90 ημερών=1.04 [0.80–1,36] , p=0.77), η απουσία υπολογισμού του μεγέθους του δείγματος που προστέθηκε στη μη-ελεγχόμενη χορήγηση των διαλυμένων ουσιών πριν από την εισαγωγή στη ΜΕΘ περιόρισε την ερμηνεία αυτών των αποτελεσμάτων [52]. Στη Δοκιμή Ισοτονικών Διαλυμάτων και Μείζονων Ανεπιθύμητων Νεφρικών Συμβάντων (SMART) σε ασθενείς ΜΕΘ και μη ΜΕΘ, ένα προστατευτικό νεφρικό αποτέλεσμα ευνοεί τη χρήση ισορροπημένου διαλύματος με απόλυτη μείωση του κινδύνου μειζόνων ανεπιθύμητων νεφρικών συμβάντων κατά 1,1 [1.092–1.107] παρατηρήθηκε το ποσοστό για ασθενείς ΜΕΘ και 0,9 [0,889-0,911] τοις εκατό για ασθενείς που δεν ήταν σε ΜΕΘ [53, 54]. Ωστόσο, είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι ο δείκτης ευθραυστότητας που υπολογίστηκε για τις μελέτες SMART, ο οποίος αποτελεί συμπληρωματικό μέσο της τιμής p για την ερμηνεία των αποτελεσμάτων των κλινικών δοκιμών, ήταν πολύ χαμηλός. Αυτή η παρατήρηση υποδηλώνει τη χαμηλή ευρωστία των αποτελεσμάτων [55]. Αλλά ο δείκτης ευθραυστότητας μπορεί επίσης να ερμηνευθεί ως η αντανάκλαση μιας συνεπούς επιλογής του μεγέθους του πληθυσμού που μελετήθηκε για το μέγεθος της επίδρασης που παρατηρήθηκε. Τέλος, η χρήση του συζητείται πρόσφατα επειδή έχει αποδειχθεί ότι δεν έχει την ικανότητα του δείκτη ευθραυστότητας να ποσοτικοποιεί τις αποκλίσεις από τις μηδενικές υποθέσεις ενός μοντέλου [56]. Ενώ η περίπτωση ισορροπημένων κρυσταλλοειδών έναντι φυσιολογικού ορού δεν έχει κλείσει, τα συσσωρευμένα στοιχεία υποδηλώνουν σθεναρά ότι (1) το φυσιολογικό ορό δεν είναι ανώτερο από το ισορροπημένο διάλυμα και (2) τα ισορροπημένα διαλύματα είναι πιθανό να υπερτερούν του φυσιολογικού ορού σε ασθενείς με οξεία και κρίσιμη κατάσταση . Εν αναμονή των συνεχιζόμενων δοκιμών, αυτό δικαιολογεί κατά την άποψή μας τη χρήση ισορροπημένων διαλυμάτων ως υγρών πρώτης γραμμής σε ασθενείς ΜΕΘ.

Εκτός από την επιλογή της διαλυμένης ουσίας, η έννοια του βέλτιστου στόχου μέσης αρτηριακής πίεσης έχει υποστηριχθεί εδώ και πολύ καιρό. Στη μελέτη EPI-AKI, οι παράγοντες που σχετίζονται με το AKI περιελάμβαναν προηγούμενο ιατρικό ιστορικό υπέρτασης ή σοκ κατά την εισαγωγή στη ΜΕΘ, με υψηλότερο σκορ απλοποιημένης οξείας φυσιολογίας 3 [8]. Αυτά τα αποτελέσματα είναι σύμφωνα με εκείνα της δοκιμής SEPSIS-PAM [57]. Το SEPSIS-PAM ήταν μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή (RCT) που στόχευε μια μέση αρτηριακή πίεση είτε 65 είτε 85 mmHg. Παρουσίασε σημαντικά χαμηλότερο ποσοστό σοβαρής AKI και ποσοστό θεραπείας νεφρικής υποκατάστασης σε ασθενείς με χρόνια υπέρταση στην ομάδα υψηλότερης αρτηριακής πίεσης (31 έναντι 42 τοις εκατό, p{10}}.04) [57]. Αυτή η σχέση είχε αποδειχθεί σε φυσιολογικές μελέτες οι οποίες πρότειναν έντονα ότι ο ρυθμός σπειραματικής διήθησης (GFR) και RBF μπορεί να ποικίλλουν ευρέως σε εύρη μέσης αρτηριακής πίεσης (mABP), αλλά, ωστόσο, ο αντίκτυπος της αύξησης του mABP στη νεφρική αιμοδυναμική ποικίλλει σε μεμονωμένη βάση. 58]. Στη δοκιμή 65, δοκιμάστηκε μια στρατηγική στρατηγικής επιτρεπόμενης υπότασης έναντι της συνήθους φροντίδας σε ασθενείς ηλικίας 65 ετών και άνω που εισήχθησαν στη ΜΕΘ για αγγειοδιασταλτική υπόταση. Δεν παρατηρήθηκε διαφορά σε σχέση με τη συχνότητα εμφάνισης RRT, συμπεριλαμβανομένης της υποομάδας ασθενών με ιστορικό υπέρτασης [59]. Ωστόσο, μια τέτοια έλλειψη διαφοράς θα πρέπει να ερμηνεύεται με προσοχή λόγω της μικρής διαφοράς στα επίπεδα mABP μεταξύ των ομάδων (αντίστοιχα mABP 67 [64–70] mmHg και mABP 73 [69–76] mmHg). Σε άλλο πληθυσμό ΜΕΘ, νεφρικά ανεπιθύμητα συμβάντα παρατηρήθηκαν λιγότερο συχνά στους ασθενείς υψηλού στόχου (4 έναντι 9 τοις εκατό, p=0.002) σε μια RCT που περιελάμβανε ασθενείς που εισήχθησαν στη ΜΕΘ για οξεία ενδοεγκεφαλική αιμορραγία [60]. Συνολικά, αυτά τα ευρήματα δεν υποστηρίζουν ακόμη μια ευρεία χρήση υψηλότερων στόχων mABP σε ασθενείς με καταπληξία για την προστασία του νεφρού. Ωστόσο, φυσιολογικές μελέτες υποδεικνύουν έντονα ότι ο ρυθμός σπειραματικής διήθησης και η νεφρική ροή αίματος μπορεί να ποικίλλουν ευρέως μεταξύ των περιοχών mABP και ο αντίκτυπος της αύξησης της mABP στη νεφρική αιμοδυναμική ποικίλλει σε μεμονωμένη βάση [58].

Κατά τη διάρκεια του σοκ, έχει αποδειχθεί καλά ότι μια μείωση της αρτηριακής πίεσης κάτω από το όριο της νεφρικής αυτορυθμιστικής ικανότητας οδηγεί σε σχεδόν γραμμική πτώση της RBF. Ενώ η νορεπινεφρίνη παραμένει ο αγγειοκατασταλτικός πρώτης επιλογής για τη διατήρηση της αρτηριακής αιμάτωσης, οι άμεσες επιδράσεις της στην RBF παραμένουν αμφιλεγόμενες. Από τη μία πλευρά, η νορεπινεφρίνη έχει αποδειχθεί ότι μειώνει την RBF σε υγιείς εθελοντές και η νεφροτοξική της επίδραση χρησιμοποιείται συχνά σε θεμελιώδη έρευνα σε ζωικά μοντέλα για την προώθηση της AKI [61, 62]. Από την άλλη πλευρά, στο κατανεμητικό σοκ, η χρήση νορεπινεφρίνης αποκαθιστά την RBF [58, 63]. Η βαζοπρεσσίνη έχει προταθεί για τη βελτίωση της νεφρικής έκβασης σε προκαταρκτικές αναφορές. Ωστόσο, η βαζοπρεσσίνη δεν έχει ακόμη αποδειχθεί ανώτερη από τη νορεπινεφρίνη στην πρόληψη της AKI σε ασθενείς ΜΕΘ [64-66].

Βελτιώστε την ισορροπία παροχής/ανάγκης οξυγόνου Πολυάριθμες άλλες διαδικασίες που στοχεύουν στη βελτίωση της ενδονεφρικής αιμάτωσης ή οξυγόνωσης έχουν αξιολογηθεί, συμπεριλαμβανομένων των νεφρικών αγγειοδιασταλτικών, του ελέγχου του νεφρικού υπερκαταβολισμού, των αντιφλεγμονωδών και αντιοξειδωτικών φαρμάκων. Μεταξύ αυτών, η ντοπαμίνη είναι αναμφίβολα η πιο εκτενώς μελετημένη. Η χορήγησή του σε χαμηλές δόσεις (<5 µg/kg/min)="" induces="" special="" dopaminergic="" and="" β-adrenergic="" effects="" and="" therefore="" causes="" renal="" vasodilatation.="" however,="" despite="" intensive="" research="" for="" more="" than="" 30="" years,="" data="" remain="" largely="" inconclusive="" to="" prevent="" the="" occurrence="" of="" aki="" [67].="" other="" vasodilators="" agents,="" like="" fenoldopam,="" b-type="" natriuretic="" peptide,="" and="" levosimendan,="" have="" failed="" to="" show="" any="" renal="" benefit="" [68–71].="" erythropoietin,="" steroids,="" tight="" glucose="" control,="" and="" numerous="" metabolic="" interventions="" have="" also="" been="" used="" to="" prevent="" kidney="" damage="" in="" various="" conditions.="" except="" for="" the="" control="" of="" blood="" glucose="" level="" for="" which="" conflicting="" results="" have="" been="" obtained="" [72,="" 73],="" no="" real="" benefit="" has="" been="" observed="" with="" these="" metabolic="" interventions="" as="" well="">

Δέσμες Πέρα από μια μεμονωμένη παρέμβαση, έχουν προταθεί «δέσμες» για την πρόληψη της ΑΚΙ [77, 78]. Τα πακέτα είναι ένα μικρό, απλό σύνολο πρακτικών που βασίζονται σε στοιχεία που έχει αποδειχθεί ότι βελτιώνουν τα αποτελέσματα των ασθενών όταν εκτελούνται συλλογικά και αξιόπιστα (Εικ. 2). Αυτό φαίνεται να επιτρέπει καλύτερη αναγνώριση [79] και να μειώνει τον κίνδυνο εξέλιξης του AKI [80]. Η εφαρμογή δεσμίδων μπόρεσε να επιδείξει μείωση της συχνότητας εμφάνισης ΑΚΙ σε συγκεκριμένα περιβάλλοντα όπως η νεφροτοξική ΑΚΙ ή η μετεγχειρητική επέμβαση [81, 82]. Το εάν η εφαρμογή αυτών των δεσμών στον γενικό πληθυσμό της ΜΕΘ ή στη σήψη θα μπορούσε να αποτρέψει το AKI είναι ακόμα άγνωστο.

Κατά τη διάρκεια της ΑΚΙ: βελτίωση της πρώιμης ανάρρωσης από την ΑΚΙ Ενεργοποίηση της οδού PGC1 -NAD Ενώ δεν υπάρχει ακόμη διαθέσιμη ειδική θεραπεία της ΑΚΙ, πολυάριθμες πρόοδοι στην κατανόηση των μηχανισμών που οδηγούν σε ΑΚΙ σε ισχαιμικές ή σηπτικές καταστάσεις έχουν γίνει τα τελευταία χρόνια. Μεταξύ αυτών, η οδός PPAR Gamma Coactivator 1 alpha Nicotinamide Adenine Dinucleotide (PGC1 -NAD) είναι ένας από τους πιο υποσχόμενους στόχους για το AKI. Καθώς τα εγγύς νεφρικά σωληναριακά κύτταρα είναι ένα από τα κύτταρα που απαιτούν περισσότερη ενέργεια ή ATP στο σώμα, εξαρτώνται πολύ από τη λειτουργία των μιτοχονδρίων. Μια αύξηση στην έκφραση της PGC1 σε νεφρικά επιθηλιακά κύτταρα που υποβλήθηκαν σε ισχαιμικό στρες βρέθηκε προστατευτική, με αύξηση του NAD συν [83, 84]. Επιπλέον, παρατηρήθηκε μείωση της έκφρασης του PGC1 σε βιοψίες ανθρώπινου νεφρού σε ασθενείς με AKI [84]. Οι αγωνιστές PPAR έχουν προταθεί για την πρόληψη της AKI που προκαλείται από σισπλατίνη ή ισχαιμία-επαναιμάτωση [85, 86]. Η πρώτη κατηγορία που δοκιμάστηκε ήταν οι φιβράτες, με μικτά αποτελέσματα [85, 86]. Μια άλλη προσέγγιση ήταν να αυξηθεί η οξείδωση του λιπαρού οξέος (AF) βελτιώνοντας τη μεταφορά της AF στη μιτοχονδριακή μήτρα χρησιμοποιώντας σύνδεση με καρνιτίνη και έναν ενεργοποιητή της παλμιτοϋλοτρανσφεράσης καρνιτίνης 1 που ονομάζεται επίσης ένζυμο της σαΐτας καρνιτίνης [87]. Ωστόσο, αυτά είναι ουσιαστικά προκλινικά δεδομένα χωρίς αξιολόγηση σε ασθενείς. Το νικοτιναμίδιο (Nam), η αμινική μορφή της βιταμίνης Β3 (νιασίνη), αναγνωρίστηκε ως πιθανός διεγέρτης της παραγωγής του NAD plus [88]. Μετά από πολλά υποσχόμενα προκλινικά πειράματα, η χορήγηση του Nam αξιολογήθηκε στην πρόληψη της μετεγχειρητικής ΑΚΙ στην καρδιοχειρουργική σε μια δοκιμή ενός κέντρου με ενθαρρυντικά αποτελέσματα [89]. Σε αυτήν την πιλοτική μελέτη φάσης 1, 37 ασθενείς μετά από καρδιοχειρουργική επέμβαση χωρίστηκαν τυχαία σε τρεις ομάδες: εικονικό φάρμακο, νικοτιναμίδη 1 g την ημέρα και 3 g την ημέρα. Οι περιοχές κάτω από την καμπύλη όλων των διαμήκων SCr που μετρήθηκαν μετά την τυχαιοποίηση ήταν υψηλότερες στην ομάδα εικονικού φαρμάκου έναντι των ασθενών που έλαβαν συμπλήρωμα νικοτιναμίδης. Ενώ αυτά τα αποτελέσματα αξίζουν να επαναξιολογηθούν σε μεγαλύτερα δείγματα με πιο κατάλληλα αποτελέσματα, τα αναδυόμενα δεδομένα που συνδέουν την ισορροπία NAD συν με την αντίσταση AKI ανοίγουν ένα νέο συναρπαστικό κεφάλαιο στην έρευνα AKI [88, 90].

Θεραπεία νεφρικής υποκατάστασης: η κατάλληλη στιγμή για τον κατάλληλο ασθενή

The modality and the timing of initiation of RRT impact renal outcome. Concerning the modalities, it has been historically suggested that continuous techniques are associated with better hemodynamic stability [91]. Continuous RRT (CRRT) appears to result in fewer hypotension episodes during RRT sessions, allowing better renal perfusion, and, therefore, better recovery of renal function [92], potentially due to lower ultrafiltration rate and lower osmotic shifts compared to IHD [93]. After identifying 6,627 patients treated by RRT in ICU and survivors at day 90, Wald et al. were able to compare 2,004 patients treated with CRRT with 2,004 patients treated with intermittent hemodialysis (IHD) using a propensity score matching. Patients treated with IHD vs. CRRT were at higher risk of ESRD at 90 days (8.2 per 100 patient-years vs. 6.5 per 100 patient-year; HR=0.75 [0.65–0.87]) [94]. However, these results were not confirmed in a subsequent study, which included 638 patients admitted to a single tertiary care academic medical center for 8 years and treated with RRT. After applying a conditional logistic regression model stratified by propensity score for CRRT, there was no significantly higher risk of dialysis dependence at day 90 (OR=1.19 [0.91–1.55] for CRRT, p=0.20) and day 365 (OR=0.93 [0.72–1.20] for CRRT, p=0.55). Even if a difference favoring CRRT at day 90 was observed (186/244 (76.2%) for CRRT patients vs. 66/101 (65.3%) for IHD patients, p=0.05), this association did not remain significant at day 365 [95]. Exploration of the French electronic health record revealed an association between the use of IHD and the risk of developing CKD among ICU patients [96]. The KDIGO guidelines suggest the use of CRRT for patients with unstable hemodynamics but with a moderate level of evidence [7] since available RCTs were not designed to address the impact on renal outcome [97]. While the timing of renal replacement therapy does not affect survival in critically ill patients [98–102], data suggest the potential harm of liberal use of RRT on renal recovery. No difference in renal recovery was observed at day 90 in both the ELAIN study (9/67 (13.4%) for the early group vs. 8/53 (15.1%) for the delayed group, p=0.80) and the IDEALICU trial (2/101 (2%) for the early group vs. 3/110 (3%) for the delayed group, p>{{0}}.90) [99, 102]. Πρόσφατα, παρατηρήθηκε υψηλότερη εξάρτηση από RRT μεταξύ των επιζώντων την ημέρα 90 στη μελέτη START-AKI (85/814 (10,4 τοις εκατό ) για την επιταχυνόμενη ομάδα έναντι 49/815 (6,0 τοις εκατό ) για την τυπική ομάδα). Όσον αφορά τη μακροπρόθεσμη έκβαση, η ανάλυση από την παρατεταμένη 1-χρόνια παρακολούθηση της μελέτης ELAIN πρότεινε καλύτερη πρόγνωση της πρώιμης έναρξης της RRT είτε από άποψη θνησιμότητας (απόλυτη διαφορά − 19,6 (− 32; − 7,2) τοις εκατό , Π<0.01) or="" recovery="" of="" renal="" function="" (absolute="" diference="−" 34.8="" (−="" 54.6;="" −="" 15)="" %,="" p="0.001)">

Το Cistanche είναι αποτελεσματικό στη θεραπεία της νεφρικής νόσου

Μετά από AKI: Πρόληψη των μακροπρόθεσμων συνεπειών Η έννοια της δυσπροσαρμοστικής αποκατάστασης και η εξέλιξη στη νεφρική ίνωση Για μεγάλο χρονικό διάστημα, η ύποπτη νεφρική βλάβη της ΑΚΙ ήταν η οξεία σωληναριακή νέκρωση (ATN), διαφορετικά περιγράφεται ως παροδική με πλήρη ανάρρωση. Είναι πλέον καλά τεκμηριωμένο ότι η επισκευή μετά το ATN είναι τελικά ατελής, με αποκορύφωμα την έννοια της «μη προσαρμοστικής επισκευής». Αυτή η «δυσπροσαρμοστική αποκατάσταση» ξεκινά την ινογένεση ακόμη και όταν η μορφολογία και η νεφρική λειτουργία έχουν προφανώς επανέλθει στο φυσιολογικό. Ομοίως, αυξανόμενα στοιχεία στις μεταμοσχεύσεις νεφρού υποδηλώνουν ότι τα ισχαιμικά επεισόδια συνδέονται με την ίνωση του μοσχεύματος [104]. Μέχρι στιγμής, τέσσερις σημαντικές οδοί έχουν εντοπιστεί για να πυροδοτήσουν την ίνωση μετά από ένα επεισόδιο παροδικής ΑΚΙ: (α) η επιγενετική αποσιώπηση του RASAL1, ενός αναστολέα πολλαπλασιασμού, στους μυοϊνοβλάστες. (β) η διακοπή του κυτταρικού κύκλου στο G2/M σε σωληναριακά επιθηλιακά κύτταρα (η φάση G2/M είναι όπου η λειτουργία των επιθηλιακών κυττάρων είναι πιο κοντά σε μια μεσεγχυματική). (γ) προς τα κάτω ρύθμιση της οξείδωσης FA σε σωληναριακά επιθηλιακά κύτταρα [105-107]. και την ενεργοποίηση του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης (SRAA) [108-110].

Αποκλεισμός του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης για την πρόληψη της ινογένεσης Η ενεργοποίηση του SRAA είναι μια βασική οδός για την ανάπτυξη χρόνιας καρδιαγγειακής νόσου. Η αγγειοτενσίνη II (AngII) έχει αποδειχθεί ότι επάγει την έκκριση κυτοκίνης από τα σωληναριακά κύτταρα και προάγει τη συσσώρευση φλεγμονωδών κυττάρων τόσο στο σωληναριακό όσο και στο σπειραματικό διαμέρισμα [108]. Το Te MD2/TLR4/ MyD88 παίζει κεντρικό ρόλο στη μεσολάβηση των προφλεγμονωδών επιδράσεων του AngII [109]. Περαιτέρω βλάβη στο νεφρό μπορεί να προκύψει από την ενεργοποίηση του καταρράκτη πήξης και της προσκόλλησης λευκοκυττάρων στα μικροαγγεία [111]. Αμοιβαία, ο ανταγωνισμός του AngII παρέχει νεφρική προστασία σε ένα μοντέλο υποολικής νεφρεκτομής σε αρουραίους [110]. Δεν αποτελεί έκπληξη το γεγονός ότι το AngII έχει χρησιμοποιηθεί ευρέως για την ενίσχυση της εμφάνισης νεφρικής βλάβης σε ζωικά μοντέλα. Επιπλέον, ισχυρά δεδομένα υποδηλώνουν ότι το AngII συμβάλλει καθοριστικά στην εξέλιξη της νεφρικής ίνωσης και της χρόνιας νεφρικής νόσου μέσω της φλεγμονής των ιστών και της εναπόθεσης πρωτεϊνών μήτρας [109]. Αντίθετα, ορισμένες πειραματικές εργασίες έχουν προτείνει έλλειμμα στη δραστηριότητα του SRAA, συμβάλλοντας στην αγγειοπληγία κατά τη διάρκεια του κατανεμητικού σοκ [112]. Το AngII έχει διερευνηθεί για την αποκατάσταση της αρτηριακής πίεσης σε ασθενείς που λαμβάνουν υψηλές δόσεις αγγειοσυσπαστικών σε μια πρόσφατη RCT [113]. Ωστόσο, η μακροπρόθεσμη αξιολόγηση, ιδίως όσον αφορά την εμφάνιση ΧΝΝ σε επιζώντες, δεν έχει ακόμη πραγματοποιηθεί, ιδιαίτερα σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία για μεγάλο χρονικό διάστημα [114].

Από την άλλη πλευρά, αρκετά δεδομένα παρατήρησης υποδηλώνουν μια ευεργετική επίδραση του αποκλεισμού του SRAA σε ασθενείς που αναρρώνουν από AKI. Σε μια ομάδα 611 ασθενών με AKI κατά τη διάρκεια της παραμονής τους στη ΜΕΘ και που εξήλθαν ζωντανοί από τη ΜΕΘ, η παρουσία αναστολέα SRAA κατά την έξοδο στη ΜΕΘ συσχετίστηκε με χαμηλότερη θνησιμότητα με αναλογία κινδύνου ταιριάσματος με τη βαθμολογία τάσης 0.48 [{{4 }}.27–0.85], σελ<0.01) [115].="" similar="" results="" were="" observed="" in="" another="" large="" canadian="" cohort,="" including="" 46,253="" patients="" who="" suffered="" aki="" during="" hospitalization.="" blocking="" sraa="" was="" associated="" with="" better="" outcomes="" at="" 2="" years="" (hr="0.85" [0.81–0.89],=""><0.01) but="" was="" not="" associated="" with="" esrd="" or="" composite="" outcome="" composed="" by="" esrd="" or="" sustained="" doubling="" of="" serum="" creatinine="" [116].="" these="" results="" were="" not="" observed="" in="" an="" ancillary="" study="" of="" the="" akiki="" trial,="" which="" failed="" to="" evidence="" any="" beneficial="" association="" between="" sraa="" blockers="" and="" 2-years="" outcomes="" in="" kdigo3="" survivors="" [117].="" of="" note,="" this="" study="" was="" likely="" to="" lack="" power.="" no="" increased="" risk="" of="" recurrent="" hospitalized="" aki="" was="" observed="" after="" the="" new="" use="" of="" sraa="" blockers="" suggesting="" that="" starting="" or="" resuming="" these="" medications="" is="" safe="" after="" aki="" [118,="">

Παρακολούθηση Ενώ η επαναξιολόγηση των ασθενών 3 μήνες μετά το AKI συνιστάται ιδιαίτερα από τις κατευθυντήριες γραμμές του KDIGO [7], αρκετές μελέτες έχουν τονίσει το γεγονός ότι μόνο ένα μικρό ποσοστό ασθενών ωφελείται τελικά από αυτή την επαναξιολόγηση. Τα διαθέσιμα δεδομένα δείχνουν ότι λιγότερο από το 30 τοις εκατό των ασθενών που υπέστησαν AKI κατά τη διάρκεια της νοσηλείας επαναξιολογούνται εντός του πρώτου έτους μετά το εξιτήριο, συμπεριλαμβανομένων ασθενών με ΧΝΝ ή προϋπάρχον διαβήτη [120, 121], παρά την τρέχουσα σύσταση από νεφρολόγους [122]. Ωστόσο, μια τέτοια παρακολούθηση φαίνεται να επηρεάζει το αποτέλεσμα μέσω της βελτιστοποίησης των θεραπειών, της ανίχνευσης και της πρόληψης καρδιαγγειακών παθήσεων και της πρόληψης νέων επεισοδίων ΑΚΙ. Σε μια μελέτη κοόρτης με βάση τον πληθυσμό του Οντάριο, 3.877 ασθενείς που έπασχαν από AKI υποβλήθηκαν σε θεραπεία με θεραπεία νεφρικής υποκατάστασης και εξήλθαν ζωντανοί από το νοσοκομείο αξιολογήθηκαν ανάλογα με την ολοκλήρωση μιας συμβουλευτικής παρακολούθησης [123]. Μια επίσκεψη σε νεφρολόγο εντός 90 ημερών μετά το εξιτήριο συσχετίστηκε με 24 τοις εκατό μείωση της θνησιμότητας μετά από 2 χρόνια παρακολούθησης. Ωστόσο, με την αύξηση των ποσοστών νοσηλείας που περιπλέκεται από το AKI, η γενική εφαρμογή της επαναξιολόγησης μπορεί να υπερβαίνει την υπάρχουσα ικανότητα των νεφρολογικών προγραμμάτων. Δεδομένης της κακής έκβασης των επιζώντων με AKI, RCT και προοπτικές μελέτες παρατήρησης, όπως η εν εξελίξει γαλλική πολυκεντρική μελέτη PREDICT [124], απαιτούνται για να προσδιοριστεί ποιοι υποπληθυσμοί ασθενών θα ωφεληθούν περισσότερο από αυτές τις παρεμβάσεις.

Προοπτικές για την έρευνα AKI: μια απίστευτη παιδική χαρά από την άποψη της επιδημιολογίας, της βασικής επιστήμης και της μεταφραστικής έρευνας

Τα τελευταία χρόνια, λόγω της γενίκευσης των μεγάλων βάσεων δεδομένων, οι τεχνικές τεχνητής νοημοσύνης (AI) είναι όλο και πιο σημαντικές στην εντατική φροντίδα. Το AKI δεν εξαιρείται από την εφαρμογή τεχνικών τεχνητής νοημοσύνης, ειδικότερα, για την πρόβλεψη εμφάνισης ή επιδείνωσης του AKI [125-129]. Ένα μοντέλο βαθιάς μάθησης που αναπτύχθηκε σε ηλεκτρονικά αρχεία υγείας από 703.782 ενήλικες ασθενείς θα μπορούσε να προβλέψει το 55,8 τοις εκατό όλων των επεισοδίων AKI, το 90,2 τοις εκατό όλων των επεισοδίων AKI απαιτούν αιμοκάθαρση, με χρόνο παράδοσης έως και 48 ώρες και αναλογία 2 ψευδών ειδοποιήσεων για κάθε πραγματικό συναγερμός [125]. Ωστόσο, ο κύριος περιορισμός αυτών των μοντέλων είναι ότι η πρόβλεψη της AKI προέρχεται από διακυμάνσεις της SCr, η οποία παραμένει ένας ατελής δείκτης για τη νεφρική λειτουργία [130].

Μέχρι σήμερα, η αναζήτηση για νέους βιολογικούς (πλασματικό ή ουροποιητικό NGAL, KIM{{0}}, Κυστατίνη C, TIMP-2, IGFBP7) ή μη βιολογικούς (δείκτες ενδονεφρικής ροής Doppler) της νεφρικής βλάβης αντιπροσωπεύουν ένα ουσιαστικό μέρος της βιβλιογραφίας με αντιφατικά αποτελέσματα. Αντί να βοηθούν στη διάγνωση της ΑΚΙ, μπορούν να είναι χρήσιμα στην πρόβλεψη των πιο σοβαρών μορφών ΑΚΙ [131] ή στην ανίχνευση νεφρικής βλάβης σε ασθενείς που δεν πληρούν τον τρέχοντα ορισμό της ΑΚΙ (δηλ. το λεγόμενο υποκλινικό ΑΚΙ). Εάν και οι δύο RCTs AKIKI και IDEAL-ICU δεν έδειξαν κανένα όφελος επιβίωσης σύμφωνα με το χρόνο έως την έναρξη της RRT για όλους τους ασθενείς με AKI σταδίου 3, το υψηλό ποσοστό θνησιμότητας που παρατηρήθηκε σε ασθενείς που υποβλήθηκαν αργότερα σε RRT δικαιολογεί την ανάγκη αναγνώρισης επίμονης AKI [ 98, 99]. Σε μια πολυκεντρική διεθνή μελέτη προοπτικής παρατήρησης, οι Hoste et al. είχε εντοπίσει για πρώτη φορά έναν νέο βιοδείκτη ούρων, το μοτίβο C-C χημειοκίνη πρόσδεμα 14 (CCL14), με καλή διάκριση (AUC=0.83 [0.78–0.87]) [132] . Εάν η ανακάλυψη του CCL14 ως προγνωστικού παράγοντα επίμονης ΑΚΙ δεν είναι η πρώτη που υποδηλώνει το ρόλο των μονοκυττάρων/μακροφάγων στην παθοφυσιολογία της ΑΚΙ, ειδικά στη σήψη [133], προσφέρει την ευκαιρία να εντοπιστούν νέες προσεγγίσεις θεραπείας με ΑΚΙ. Επιπλέον, η υπόσχεση για πρώιμη παρέμβαση ικανή να βελτιώσει τα νεφρικά αποτελέσματα στην υποκλινική ΑΚΙ πρέπει να ενθαρρυνθεί από την ανάπτυξη έρευνας βιοδεικτών.

Ο αντίκτυπος των στρατηγικών της RRT στη νεφρική ανάκαμψη παραμένει ελάχιστα κατανοητός και πρέπει να διερευνηθεί. Τέλος, οι στρατηγικές για την πρόληψη της μακροπρόθεσμης ανάπτυξης τόσο των χρόνιων όσο και των καρδιαγγειακών παθήσεων απαιτούν πλήρη προσοχή για τον περιορισμό της «ουλής» του ΑΚΙ.

Τέλος, πίσω από τις θεραπευτικές καινοτομίες, τα επόμενα χρόνια θα αναδείξουν νέα καταληκτικά σημεία που θα μας επιτρέψουν να προσδιορίσουμε καλύτερα τα τελικά σημεία ενδιαφέροντος στη ρύθμιση του AKI (Πίνακας 1), να αναφέρουμε καλύτερα τον επιπολασμό του AKI/CKD/ESRD και τη συνολική επιβίωσή μας και να βελτιώσουμε εργαλεία για τη μέτρηση του πραγματικού GFR σε πραγματικό χρόνο, του λειτουργικού νεφρικού αποθέματος και της νεφρικής βλάβης.

Το Cistanche είναι αποτελεσματικό στη θεραπεία της νεφρικής νόσου και κατά του καρκίνου

συμπέρασμα

Το AKI είναι ιδιαίτερα διαδεδομένο στους ασθενείς της ΜΕΘ και έχει συσχετιστεί με βραχυπρόθεσμα και μακροπρόθεσμα αποτελέσματα. Αρκετές θεραπευτικές στρατηγικές μπορούν είτε να αποτρέψουν είτε να μετριάσουν τις συνέπειες της ΑΚΙ. Η μελλοντική έρευνα θα πρέπει τώρα να εντοπίσει υποφαινότυπους του AKI με διαφορετικές ανταποκρίσεις στις διαθέσιμες θεραπείες, εργαλεία για την έγκαιρη και καλύτερη αναγνώριση της νεφρικής βλάβης και της νεφρικής λειτουργίας και καινοτόμες θεραπευτικές στρατηγικές με απώτερο στόχο τη βελτίωση των αποτελεσμάτων με επίκεντρο τον ασθενή.

Διαιτκενά

1. Smith HW. Το νεφρό: δομή και λειτουργία στην υγεία και την ασθένεια. Νέα Υόρκη: Oxford University Press; 1951.

2. Kellum JA, Levin N, Bouman C, Lameire N. Ανάπτυξη ενός συστήματος συναίνεσης ταξινόμησης για την οξεία νεφρική ανεπάρκεια. Curr Opin Crit Care. 2002; 8 (6): 509-14.

3. Uchino S, Kellum JA, Bellomo R, et al. Οξεία νεφρική ανεπάρκεια σε βαρέως πάσχοντες ασθενείς: μια πολυεθνική, πολυκεντρική μελέτη. ΤΖΑΜΑ. 2005;294(7):813–8.

4. de Mendonça Α, Vincent JL, Suter PM, Moreno R, Dearden NM, Antonelli Μ, et al. Οξεία νεφρική ανεπάρκεια στη ΜΕΘ: παράγοντες κινδύνου και έκβαση που αξιολογούνται με τη βαθμολογία SOFA. Intensive Care Med. 2000;26(7):915–21.

5. Bellomo R, Ronco C, Kellum JA, Mehta RL, Palevsky P, Ομάδα εργασίας Acute Dialysis Quality Initiative. Οξεία νεφρική ανεπάρκεια - ορισμός, μέτρα έκβασης, ζωικά μοντέλα, υγροθεραπεία και ανάγκες τεχνολογίας πληροφοριών: το δεύτερο διεθνές συναινετικό συνέδριο της Ομάδας Acute Dialysis Quality Initiative (ADQI). Crit Care Lond Engl. 2004;8(4): R204-212.

6. Mehta RL, Kellum JA, Shah SV, Molitoris BA, Ronco C, Warnock DG, et al. Δίκτυο οξείας νεφρικής βλάβης: αναφορά μιας πρωτοβουλίας για τη βελτίωση των αποτελεσμάτων στην οξεία νεφρική βλάβη. Crit Care. 2007; 11(2): R31.

7. Ομάδα Εργασίας KDIGO AKI. Οδηγία κλινικής πρακτικής KDIGO για οξεία νεφρική βλάβη. Kidney Int Suppl. 2012; 2 (1): 1.

8. Hoste EAJ, Bagshaw SM, Bellomo R, Cely CM, Colman R, Cruz DN, et al. Επιδημιολογία οξείας νεφρικής βλάβης σε βαρέως πάσχοντες ασθενείς: η πολυεθνική μελέτη AKI-EPI. Intensive Care Med. 2015; 41 (8): 1411–23.

9. Fuhrman DY, Kane-Gill S, Goldstein SL, Priyanka P, Kellum JA. Επιδημιολογία οξείας νεφρικής βλάβης, παράγοντες κινδύνου και αποτελέσματα σε βαρέως πάσχοντες ασθενείς ηλικίας 16–25 ετών που υποβάλλονται σε θεραπεία σε μονάδα εντατικής θεραπείας ενηλίκων. Ann Εντατική Θεραπεία. 2018; 8 (1): 26.

10. du Cheyron D, Bouchet B, Parienti JJ, Ramakers M, Charbonneau P. Η αποδιδόμενη θνησιμότητα της οξείας νεφρικής ανεπάρκειας σε βαρέως πάσχοντες ασθενείς με κίρρωση ήπατος. Intensive Care Med. 2005; 31 (12): 1693–9.

11. Honore PM, Jacobs R, Joannes-Boyau O, De Regt J, Boer W, De Waele Ε, et al. Σηπτική ΑΚΙ σε ασθενείς ΜΕΘ. Διάγνωση, παθοφυσιολογία και τύπος θεραπείας, δοσολογία και χρόνος: μια ολοκληρωμένη ανασκόπηση των πρόσφατων και μελλοντικών εξελίξεων. Ann Εντατική Θεραπεία. 2011; 1 (1): 32.

12. Gameiro J, Fonseca JA, Neves M, Jorge S, Lopes JA. Οξεία νεφρική βλάβη σε μείζονα χειρουργική επέμβαση στην κοιλιά: επίπτωση, παράγοντες κινδύνου, παθογένεια και αποτελέσματα. Ann Εντατική Θεραπεία. 2018; 8 (1): 22.

13. Drolz Α, Horvatits Τ, Roedl Κ, Rutter Κ, Staufer Κ, Haider DG, et al. Έκβαση και χαρακτηριστικά οξείας νεφρικής βλάβης που περιπλέκει την υποξική ηπατίτιδα στη μονάδα εντατικής θεραπείας. Ann Εντατική Θεραπεία. 2016; 6 (1): 61.

14. Panitchote A, Mehkri O, Hastings A, Hanane T, Demirjian S, Torbic Η, et al. Παράγοντες που σχετίζονται με οξεία νεφρική βλάβη στο σύνδρομο οξείας αναπνευστικής δυσχέρειας. Ann Εντατική Θεραπεία. 2019; 9 (1): 74.

15. Darmon Μ, Vincent F, Canet E, Mokart D, Pène F, Kouatchet Α, et al. Οξεία νεφρική βλάβη σε βαρέως πάσχοντες ασθενείς με αιματολογικές κακοήθειες: αποτελέσματα πολυκεντρικής μελέτης κοόρτης από το Group de Recherche en Réanimation Respiratoire en Onco-Hématologie. Nephrol Dial Transplant Of Publ Eur Dial Transpl Assoc Eur Ren Assoc. 2015; 30 (12): 2006–13.