Νανοσωματίδια λιπιδίων με εκχύλισμα φύλλων ελιάς (Olea Europaea L): Βελτιστοποίηση παραμέτρων επεξεργασίας με στατιστικό σχεδιασμό Box-Behnken, in-vitro χαρακτηρισμός και αξιολόγηση αντιοξειδωτικής και αντιμικροβιακής δραστηριότητας

Παρακαλώ επικοινώνησεoscar.xiao@wecistanche.comΓια περισσότερες πληροφορίες

Αφηρημένη:Η παρούσα μελέτη είχε ως στόχο την παρασκευή και αξιολόγηση στερεών λιπιδικών νανοσωματιδίων (SLNs) σκόνης εκχυλίσματος μαρκίζας ελιάς (OLP) που περιείχε πολλούς αντιοξειδωτικούς και αντιμικροβιακούς παράγοντες όπως η ελευρωπαΐνη, μια φυσική πολυφαινόλη. Το κύριο ζήτημα που αφορούσε το OLP ήταν η αστάθεια λόγω των περιβαλλοντικών συνθηκών και ως εκ τούτου η διακυβευμένη βιοδραστικότητα. Για να ξεπεραστεί αυτό το πρόβλημα, τα SLN σχεδιάστηκαν με θερμή ομοιογενή ακολουθούμενη από τεχνική υπερήχων για την προστασία του φαρμάκου και τη βελτίωση της αντιοξειδωτικής και αντιμικροβιακής του δράσης. Λιπίδια όπως η κομπριτόλη 888ATO και τα επιφανειοδραστικά όπως το tween 80 χρησιμοποιήθηκαν για την ανάπτυξη και τη σταθεροποίηση του SLNS και η βελτιστοποίηση έγινε με στατιστικό σχεδιασμό Box-Behnken (3x3). Η βελτιστοποιημένη παρτίδα (F9) έδειξε μέγεθος σωματιδίων, αποτελεσματικότητα παγίδευσης, PDI, και δυναμικό ζήτα 277,46 nm, 80,48 τοις εκατό, 0,275. και -23.18 mV αντίστοιχα. Το βελτιστοποιημένο σκεύασμα (F9) εμφάνισε ένα μοτίβο παρατεταμένης απελευθέρωσης έως και 24 ώρες με κινητική απελευθέρωση πρώτης τάξης (R²=0).9984) και ο μηχανισμός απελευθέρωσης φαρμάκου βρέθηκε ότι είναι τύπου διάχυσης Fickian (n=0 .441). Κατά τη μελέτη σταθερότητας, βρέθηκε ότι η σύνθεση SLNs ήταν σταθερή. Διεξήχθησαν αντιοξειδωτικές και αντιμικροβιακές μελέτες σε βελτιστοποιημένη σύνθεση και τα ευρήματα υποδεικνύουν ότι τα SLN έδειξαν βελτιωμένη δράση καθαρισμού ριζών και αντιμικροβιακή δράση έναντι των θετικών κατά Gram (Staphylococcus aureus) και των αρνητικών κατά Gram (Pseudomonas aeruginosa) βακτηρίων. Τέλος, συνήχθη το συμπέρασμα ότι τα ανεπτυγμένα SLN ήταν σε θέση να προστατεύουν και να είναι κατάλληλα για την παράδοση του OLP.

Λέξεις-κλειδιά:Olea europaea, ελευρωπαΐνη,στερεά νανοσωματίδια λιπιδίων, εκχύλισμα φύλλων ελιάς,αντιοξειδωτική δράση, αντιμικροβιακή δράση

Κάντε κλικ εδώ για να μάθετε περισσότερα

1. Εισαγωγή

Η οικογένεια Dicotyledons Oleaceae αποτελείται από περίπου 30 γένη φυλλοβόλων φυτών, συμπεριλαμβανομένων των ελαιόδεντρων και συγγενεύει περίπου 600 είδη. Τα μέλη Oleaceae αναπτύσσονται καλά σε τοπικούς και υπό εύκρατους λόγους της Ασίας;. Το λάδι ελιάς (Olea europaea) που λαμβάνεται από διάφορα μέρη όπως φρούτα, φύλλα κ.λπ. έχει πολλά οφέλη για την υγεία με την τακτική κατανάλωση. Παραδοσιακά χρησιμοποιήθηκε ως λαϊκό φάρμακο για τη θεραπεία διαφόρων τύπων πυρετών και άλλων προβλημάτων που σχετίζονται με το σώμα2).

Το εκχύλισμα φύλλων ελιάς παρουσίασε αρκετές θεραπευτικές δράσεις όπως αντιυπερτασικές, υπογλυκαιμικές, αντιμικροβιακές, υποουριχαιμικές, κ.λπ. Έχει αποδειχθεί και αναφερθεί η αντιϊκή δράση κατά της μόλυνσης από τον HIV-I. Επιπλέον, η ελευρωπαΐνη (ένα τυπικό σεκοϊριδοειδές) που λαμβάνεται από το φυτό της ελιάς εμφάνισε υποχοληστερολαιμική και υπογλυκαιμική δράση με ισχυρή αντιοξειδωτική και αντιφλεγμονώδη δράση. Προϊόν αποικοδόμησης της ελευρωπεΐνης δηλ. Η υδροξυτυροσόλη παρουσίασε επίσης όλες τις παραπάνω αναφερόμενες δραστηριότητες μαζί με πιθανή δράση σάρωσης ελεύθερων ριζών5.βιοφλαβονοειδήΗ συσχέτιση όλων αυτών των θεραπευτικών δραστηριοτήτων που αφορούν το ελαιόφυτο το καθιστά σημαντικό συντελεστή στον τομέα της υγείας· 4).

Σε αυτό το έργο, οι συγγραφείς ασχολούνται με τις αντιμικροβιακές και αντιοξειδωτικές ιδιότητες του εκχυλίσματος των φύλλων ελιάς. Η αντιμικροβιακή δράση του εκχυλίσματος ελιάς οφείλεται στο π-υδροξυβενζοϊκό οξύ, το κυκλοτρισιλοξάνιο εξαμεθύλιο, το κυκλοπεντασιλοξάνιο οκταμεθύλιο και το κυκλοπεντασιλοξάνιο δεσμεθύλιο, βανιλικό, καφεϊκό, πρωτοκατεχουικό, συρίγγο, γαλλικό οξύ, κ.λπ. Το ολεανολικό οξύ είναι επίσης υπεύθυνο για την αντιμικροβιακή δράση. Το αντιμικροβιακό δυναμικό όλων αυτών των ουσιών έχει αναφερθεί προηγουμένως από αρκετούς ερευνητές ενάντια σε βακτήρια, ζυμομύκητες, μύκητες, ιούς, ρετροϊούς και άλλα παράσιτα,2).

Το Cistanche μπορεί να αντιγηρανθεί

Η διατροφική πρόσληψη φυσικών αντιοξειδωτικών πηγών, όπως τα φρούτα και τα φύλλα, έχει κερδίσει μεγάλη προσοχή και δείχνει θετική επίδραση στην υγεία των ανθρώπων. Τα αποτελέσματα πολλών επιδημιολογικών μελετών διερεύνησαν ότι η πρόσληψη τροφών πλούσιων σε πολυφαινόλες μειώνει τη συχνότητα εμφάνισης στεφανιαίας νόσου (CHD). Η CHD όπως το MI (έμφραγμα του μυοκαρδίου), το IS (ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο) κ.λπ. σχετίζονται με την αθηροσκλήρωση". Πρόσφατες μελέτες διερεύνησαν ότι η οξειδωτική βλάβη είναι ένας σημαντικός αιτιολογικός παράγοντας για την εξέλιξη της αθηροσκλήρωσης, Η οξειδωτική τροποποίηση της λιποπρωτεΐνης χαμηλής πυκνότητας (LDL) πιστεύεται ότι παίζει βασικό ρόλο στην ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης. Επομένως, η αναστολή μιας τέτοιας διαδικασίας θεωρείται σημαντική θεραπευτική προσέγγιση. Διάφορα σημαντικά συστατικά όπως η ελευρωπεΐνη (υδροξυτυροσόλη, τυροσόλη) , βερμπασκοσίδη (επίσης γνωστή ως ac-toeside ή Kalinin), λιγκστροσίδη, απιγενίνη-7-γλυκοσίδη, δι-καλλυντικό-7-γλυκοσίδη, λουτεολίνη, κατεχίνη κ.λπ. ελήφθησαν για τα φύλλα της ελιάς και εμφανίζουν αντιοξειδωτικό Η υδροξυτυροσόλη είναι η κύρια ελαιευρωπαΐνη των φύλλων της ελιάς που έχει ευρεσιτεχνίες αντιοξειδωτικές ιδιότητες).

Εκτός από αυτή τη δράση, το εκχύλισμα φύλλων ελιάς παρουσίασε και άλλες φαρμακολογικές δράσεις όπως αντιφλεγμονώδη», 12), αντικαρκινική 8,14, αντι-ιική5), υπογλυκαιμική 4), υπολιπιδαιμική17, αντιαιμοπεταλιακή συσσώρευση. Οργανισμός όπως η EFSA (Euro-pean Food Ο Οργανισμός Ασφάλειας) και ο EMA (Ευρωπαϊκός Οργανισμός Ιατρικής) έκαναν την αξιολόγησή τους για τη θεραπευτική εφαρμογή των εκχυλιστικών φύλλων ελιάς. Παράλληλα με την κύρια δυνατότητα εφαρμογής, τα προϊόντα εκχύλισης των φύλλων ελιάς αντιμετωπίζουν προβλήματα αστάθειας σε ατμοσφαιρικές συνθήκες (θερμοκρασία, φως και οξυγόνο) καθώς και βιολογικές συνθήκες και ως εκ τούτου παρουσίασαν κακή βιοδραστικότητα20,21).αγοράστε κιστανάκιΓια να βελτιωθεί η σταθερότητα, έχουν αναπτυχθεί διάφορες συνθέσεις με βάση νανο για τη διερεύνηση της ποικίλης δραστηριότητας του εκχυλίσματος φύλλων ελιάς. Αυτές οι συνθέσεις περιλαμβάνουν νανογαλάκτωμα (W/O καθώς και πολλαπλούς τύπους)2), σύμπλοκα εγκλεισμού, ξηρά προϊόντα ψεκασμού;4), ηλεκτροστατική εξώθηση25, διπολικά σύμπλοκα), νανο-λιποσώματα20, νανογαλάκτωμα, μικρο -ενθυλάκωση, νανοσωματίδια PLA2 και NLCs0. Διάφορα προβλήματα σχετίζονται με αυτές τις συνθέσεις, όπως χαμηλή τιμή απόδοσης, χρονοβόρα διαδικασία, μειωμένη αποτελεσματικότητα παγίδευσης, υπολειμματική μόλυνση με διαλύτη και υψηλό μέγεθος σωματιδίων. Έτσι, για να ρυθμιστούν αυτά τα μειονεκτήματα, δημιουργήθηκαν νανοσωματίδια λιπιδίων. Τα νανοσωματίδια λιπιδίων, ειδικά τα στερεά νανοσωματίδια λιπιδίων (SLNs) προσφέρουν πολλά πλεονεκτήματα όπως καλύτερη αποτελεσματικότητα παγίδευσης, ελεγχόμενο μέγεθος σωματιδίων, βιοσυμβατότητα, βιοαποδομησιμότητα και ευκολία παρασκευής. Επιπλέον, τα λιπίδια που χρησιμοποιούνται για την παρασκευή των SLNs έχουν κάποια συνεργική δράση στην αντιφλεγμονώδη δράση μαζί με το παγιδευμένο φάρμακο. Μέχρι σήμερα, δεν έχει αναπτυχθεί κανένα σκεύασμα βασισμένο σε στερεά λιπιδικά νανοσωματίδια (SLNs) για τη διερεύνηση των αντιμικροβιακών και αντιοξειδωτικών ιδιοτήτων του, καθώς και για τη βελτίωση της σταθερότητας του προϊόντος εκχυλίσματος φύλλων ελιάς.

Ως εκ τούτου, η ερευνητική εργασία στόχευε στην "ανάπτυξη στερεών λιπιδικών νανοσωματιδίων (SLNs) για σκόνη εκχυλίσματος φύλλων ελιάς (Olea europaea L.). Οι δραστικές ουσίες διαχωρίστηκαν με εκχύλιση φύλλων ελιάς με χρήση αιθανόλης. Ο διαλύτης ήταν αφαιρέθηκε με ξήρανση για να ληφθεί το προϊόν ξηρής σκόνης. Η ισχύς του εκχυλίσματος φύλλων ελιάς (OLP) ενσωματώθηκε στα SLN (OLP-SLNs) και η βελτιστοποίηση έγινε από εξειδικευμένο λογισμικό σχεδιασμού (Μοντέλο 8.0.7.1) χρησιμοποιώντας το Box-Behnken. Σχεδιασμός. Τρεις παράγοντες όπως η αναλογία φαρμάκου (OLP) προς λιπίδιο, η συγκέντρωση επιφανειοδραστικού (ποσοστό , Tween 80) και η ταχύτητα ομογενοποίησης (rpm) ελήφθησαν ως ανεξάρτητες παράμετροι και παράγοντες όπως το μέγεθος σωματιδίων, η αποτελεσματικότητα παγίδευσης και ο δείκτης πολυδιασποράς (PDI) Επιλέχθηκαν ως εξαρτώμενες παράμετροι.Η βελτιστοποιημένη σύνθεση αξιολογήθηκε για μορφολογική μελέτη, μελέτη DSC, μελέτη απελευθέρωσης in vitro και μελέτη σταθερότητας Τέλος, αξιολογήθηκαν αντιμικροβιακές και αντιοξειδωτικές δραστηριότητες για να ελεγχθεί το αντιμικροβιακό και αντιοξειδωτικό δυναμικό του αναπτυγμένου Σ Σύνθεση LNs.

2. Υλικά και μέθοδοι

Τα φύλλα ελιάς ελήφθησαν από τον τοπικό κήπο. Τα φρέσκα φύλλα ξηράνθηκαν και κονιοποιήθηκαν για εκχύλιση. Διάφορα λιπίδια όπως το πολύτιμο ΑΤΟ5, η κομπριτόλη 888 ΑΤΟ προμηθεύτηκαν από την Gattefosse (Γερμανία). Μονοστεατικό γλυκερύλιο (GMS), παλμιτικό οξύ, στεατικό οξύ tween 80, κ.λπ. αγοράστηκαν από την central drug house ltd (Νέο Δελχί, Ινδία). ) προμηθεύτηκαν από τη Merck (Darmstadt, Γερμανία). Το ασκορβικό οξύ, το δισόξινο φωσφορικό κάλιο, το οξικό αμμώνιο, η μεθανόλη, το υδροξείδιο του νατρίου, το poloxamer 188, η αιθανόλη, το θρεπτικό άγαρ και ο σάκος αιμοκάθαρσης (M.Wt cut off 12,{9}} kD) προμηθεύτηκαν από τη Sigma Aldrich (St ΗΠΑ). Όλες οι άλλες χημικές ουσίες που χρησιμοποιούνται για τη μελέτη είναι αναλυτικής ποιότητας.

2.1 Εκχύλιση φαινολικών συστατικών

Τα φρέσκα φύλλα της ελιάς ξηράνθηκαν και κονιοποιήθηκαν για εκχύλιση. Τα ενεργά συστατικά εξήχθησαν από την ισχύ με τη βοήθεια διαλύτη (αιθανόλη: νερό, 4:1 ν/ν). Μια επαρκής ποσότητα σκόνης (250 mg) ελήφθη στη φιάλη εκχύλισης και ο διαλύτης προστέθηκε (1000 mL) αιθανόλη: νερό, 4:1 ν/) και το μίγμα αναδεύτηκε συνεχώς για διάρκεια 24 ωρών. Μετά από αυτό το στάδιο, το φυσικό μίγμα διηθήθηκε και ο διαλύτης εξατμίστηκε μέχρι ξηρού στους 40 βαθμούς για να ληφθεί η σκόνη).

2.2 Προετοιμασία και βελτιστοποίηση SLN: Προκαταρκτική

Μελέτη διαλογής και προ-βελτιστοποίηση των μεταβλητών του σκευάσματος Για την επιλογή του κατάλληλου λιπιδίου, επιφανειοδραστικής ουσίας, ταχύτητας και χρόνου ομογενοποίησης, χρόνου υπερήχων κ.λπ., πραγματοποιήθηκαν προκαταρκτικές μελέτες. Η επιλογή του κατάλληλου λιπιδίου εξαρτάται από τη διαλυτότητα του φαρμάκου στο λιπίδιο και η επιλογή του επιφανειοδραστικού εξαρτάται από τη διαλυτότητα του λιπιδίου σε τασιενεργό.

Το εν λόγω λιπίδιο (100 mg) τήχθηκε πάνω από τα σημεία τήξης του (περίπου 10 μοίρες πάνω) στο φιαλίδιο και ακολούθησε η ενσωμάτωση του φαρμάκου (OLP) με συνεχή ανακίνηση. Η εμφάνιση ανοιχτού χλωμού χρώματος υποδηλώνει το τελικό σημείο. Παρόμοια πειράματα πραγματοποιήθηκαν για την επιλογή κατάλληλων επιφανειοδραστικών.

2.3 Πειραματικός σχεδιασμός

Στην παρούσα μελέτη, εφαρμόστηκε BBD λογισμικού σχεδιασμού ειδικών με τρεις παράγοντες και τρία επίπεδα για σκοπούς βελτιστοποίησης. Στη μελέτη, τρεις παράγοντες όπως η αναλογία φαρμάκου προς λιπίδιο (A,1:3-1:6), συγκέντρωση τασιενεργού (B, ποσοστό ,1.5-4.5 τοις εκατό) και η ταχύτητα ομογενοποίησης (C) ,rpm,3000-6000 rpm, για δύο h) λήφθηκαν ως ανεξάρτητες παράμετροι και το μέγεθος του τίτλου (nm, Y1), η αποτελεσματικότητα παγίδευσης (ποσοστό, Y2) και το PDI (Y3) λήφθηκαν ως εξαρτώμενες παράμετροι. Ο στόχος της εφαρμογής αυτού του σχεδιασμού ήταν να βελτιστοποιηθούν οι παραπάνω τρεις ανεξάρτητες παράμετροι και να επιτευχθεί το βέλτιστο μέγεθος σωματιδίων, η μέγιστη απόδοση παγίδευσης και η ελάχιστη δυνατή PDI. Τα δεδομένα τοποθετήθηκαν στο ειδικό λογισμικό σχεδιασμού για το BBD15). Συνολικά δημιουργήθηκαν 17 παρτίδες με 5 παρτίδες που έχουν παρόμοια σύνθεση (πέντε κεντρικά σημεία) (Πίνακας 1). Η πολυωνυμική εξίσωση δεύτερης τάξης χρησιμοποιήθηκε για να καταδείξει την επίδραση διαφόρων ανεξάρτητων παραμέτρων στο μέγεθος των σωματιδίων, την αποτελεσματικότητα παγίδευσης καθώς και το PDI.

2.4 Ανάπτυξη SLNs

Τα φορτωμένα με OLP SLN παρασκευάστηκαν με θερμή ομογενοποίηση ακολουθούμενη από τη μέθοδο υπερήχων. Η σύνθεση διαφορετικών παρτίδων SLN φορτωμένων με OLP δίνεται στον Πίνακα 1. Πρώτα απ 'όλα, το λιπίδιο (κομπριτόλη 888 ATO) τήχθηκε περίπου στους 10 βαθμούς από το σημείο τήξεώς του και προστέθηκε η επιθυμητή ποσότητα OLP (1:{{6} }:6 αναλογία φαρμάκου προς λιπίδιο). Εν τω μεταξύ, η απαιτούμενη ποσότητα (1.5-4.5 τοις εκατό) επιφανειοδραστικής ουσίας διαλύθηκε σε απιονισμένο νερό και η θερμοκρασία αυτής της φάσης διατηρήθηκε η ίδια με εκείνη της λιπιδικής φάσης. Η υδατική φάση στη συνέχεια ενσωματώθηκε στη λιπιδική φάση σταδιακά και υποβλήθηκε σε θερμή ομογενοποίηση σε δακτύλιο μεταβλητής ταχύτητας (rpm, 3000-6000 rpm, δύο ώρες) για να ληφθεί η διασπορά των SLNs. Το ληφθέν γαλάκτωμα αφέθηκε να

ψύξτε και στη συνέχεια υποβλήθηκε σε υπερήχους για 10 λεπτά σε πλάτος 100 τοις εκατό με τη βοήθεια συσκευής υπερήχων (τύπου Probe, Vibra-Cell'VCX 130; Sonics, CT, ΗΠΑ) για να ληφθεί η τελική διασπορά SLN. Η διασπορά συλλέχθηκε σε γυάλινο φιαλίδιο και φυλάχθηκε σε ψυγείο για περαιτέρω μελέτη. Ομοίως, αναπτύχθηκαν τυφλά SLN χωρίς API(φάρμακο).

2.5 Χαρακτηρισμός των OLP-SLN

2.5.1 Αξιολόγηση μεγέθους σωματιδίων, PDI και δυναμικού ζήτα

Φασματοσκοπία συσχέτισης φωτονίων (PCS) με χρήση μηχανής zeta sizer (Malvern, nano ZS 90, Malvern Instruments, UK) χρησιμοποιήθηκε για τη μέτρηση του μέσου μεγέθους σωματιδίων και του δείκτη πολυδιασποράς (PDI) διαφόρων παρτίδων. Η θερμοκρασία διατηρήθηκε στους 25 βαθμούς και η γωνία σκέδασης ορίστηκε στους 90 βαθμούς.κιστανάκιΑπιονισμένο νερό χρησιμοποιήθηκε για την αραίωση της αρχικής διασποράς OLP-SLNs. Το δυναμικό ζήτα που υποδεικνύει το επιφανειακό φορτίο προσδιορίστηκε με τη βοήθεια του ίδιου οργάνου με ένταση ηλεκτρικού πεδίου περίπου 20 V/cm27

2.5.2 Μορφολογική μελέτη

Ένα ηλεκτρονικό μικροσκόπιο μετάδοσης (TEM, οπτικά ηλεκτρονίων Fei, Ιαπωνία) που χρησιμοποιεί άνθρακα επικαλυμμένο με πλέγμα χαλκού χρησιμοποιήθηκε για να εξετάσει τη μορφολογία και το σχήμα των προετοιμασμένων SLN φορτωμένων με OLP (βελτιστοποιημένη παρτίδα F9). Πραγματοποιήθηκε αρνητική χρώση με χρώση φωσφοβολφραμικού οξέος (2 τοις εκατό w/w, διάρκεια 20-30 δευτερόλεπτα) για τη χρώση του δείγματος OLP-SLNs ακολουθούμενη από ξήρανση σε θερμοκρασία δωματίου. Τέλος, το δείγμα ανιχνεύθηκε από το ΤΕΜ.

2.5.3 Αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας παγίδευσης

Η αποτελεσματικότητα παγίδευσης (EE) προσδιορίστηκε με εξέταση της μη παγιδευμένης ποσότητας φαρμάκου που υπάρχει στη διασπορά OLP-SLNs. Για το σκοπό αυτό χρησιμοποιήθηκε η τεχνική της φυγοκέντρησης. Μια μετρημένη ποσότητα (10 mL) OLP-SLN λήφθηκε σε ένα σωλήνα φυγοκέντρησης και αφέθηκε να καθιζάνει με τη βοήθεια μιας ψυκτικής φυγόκεντρου (Remi, Ινδία) στις 12000 rpm για 15 λεπτά. Η παρουσία ενός μη παγιδευμένου φαρμάκου αναλύθηκε με ένα φασματοφωτόμετρο ορατό υπεριώδες (Model 1800, Shimadzu. Japan) στα 230 nm. Το ποσοστό παγίδευσης φαρμάκου προσδιορίστηκε από τον ακόλουθο τύπο (εξίσωση 1):

2.5.4 Μελέτη θερμιδομετρίας διαφορικής σάρωσης (DSC).

Ο σκοπός αυτής της μελέτης ήταν να αξιολογήσει τη θερμική συμπεριφορά διαφόρων σκευασμάτων, δηλαδή καθαρό OLP, κομπριτόλη 888 ATO και βελτιστοποιημένη σύνθεση OLP-SLNs (F9) χρησιμοποιώντας διαφορική θερμιδομετρία σάρωσης (Mettler, Toledo, ΗΠΑ). Κάθε δείγμα συσκευάστηκε σε μια λεκάνη αλουμινίου και σαρώθηκε στο εύρος θερμοκρασίας των 20-350 βαθμών (ρυθμός 10 μοίρες /min) χρησιμοποιώντας ένα άδειο σφραγισμένο δοχείο ως αναφορά σε μια αδρανή ατμόσφαιρα (άζωτο). Λήφθηκαν και ερμηνεύτηκαν καμπύλες DSC . 2.5.5 Μελέτη απελευθέρωσης φαρμάκων ( ποσοστό )

Η μελέτη απελευθέρωσης φαρμάκου της βελτιστοποιημένης παρτίδας (F9) έγινε από το κύτταρο διάχυσης Franz χρησιμοποιώντας μεμβράνη αιμοκάθαρσης. Πριν από την εφαρμογή της μεμβράνης αιμοκάθαρσης, αναπτύχθηκε με επεξεργασία 0.35 τοις εκατό w/v διαλύματος θειώδους νατρίου στους 80 βαθμούς για 1-2 λεπτά ακολουθούμενη από οξίνιση με HSO({{ 13}}.2 τοις εκατό ,v/v) και στη συνέχεια αποθηκεύεται για 12 ώρες σε απεσταγμένο νερό. Ρυθμιστικό διάλυμα φωσφορικού αλατόνερου (ρΗ 7,4) γεμίστηκε στο διαμέρισμα του υποδοχέα και ελήφθη διασπορά SLN (F9,1 mL) στο διαμέρισμα δότη. Το πείραμα διεξήχθη στους 37±0,5 βαθμούς με συνεχή ανάδευση (50 rpm). Ελήφθησαν κλάσματα (1 mL) από το διαμέρισμα του υποδοχέα σε προκαθορισμένα χρονικά διαστήματα και η ποσότητα του φαρμάκου που υπήρχε σε κάθε δείγμα ανιχνεύθηκε από το φασματοφωτόμετρο UV-ορατό στο 230 nm. Η κατάλληλη κινητική απελευθέρωσης από βελτιστοποιημένα SLN ανιχνεύθηκε με την προσαρμογή των δεδομένων απελευθέρωσης στο μηδέν, πρώτα, στο μοντέλο Higuchi και στο μοντέλο Korsmeyer-Peppas όπως δίνεται στον Πίνακα 2, και προσδιορίστηκε η τιμή του R (συντελεστής συσχέτισης). Το μοντέλο με την υψηλότερη τιμή R θεωρήθηκε βελτιστοποιημένο μοντέλο8).

Αυτό το άρθρο εξάγεται από το J. Oleo Sci. 70, (10) 1403-1416 (2021)