Εντοπίστηκε απροανεπάρκεια NFKB2 μέσω προσυμπτωματικού ελέγχου για αυτοαντισώματα IFN-a2 σε παιδιά και εφήβους που νοσηλεύονται με επιπλοκές που σχετίζονται με SARS-CoV-2

Ιστορικό: Τα αυτοαντισώματα έναντι των IFN τύπου Ι εμφανίζονται σε περίπου 10% των ενηλίκων με απειλητική για τη ζωή νόσο του κοροναϊού 2019 (COVID-19). Η συχνότητα των αυτοαντισωμάτων κατά της IFN σε παιδιά με σοβαρά επακόλουθα της λοίμωξης από το σοβαρό οξύ αναπνευστικό σύνδρομο από τον κορωνοϊό 2 (SARS-CoV-2) είναι άγνωστη.

Σκοπός: Ποσοτικοποιήσαμε τα αυτοαντισώματα IFN αντι-τύπου Ι σε μια πολυκεντρική κοόρτη παιδιών με σοβαρό COVID-19, ένα πολυσυστημικό φλεγμονώδες σύνδρομο σε παιδιά (MIS-C) και ήπιες λοιμώξεις SARS-CoV-2.

Οφέλη συμπληρώματος cistanche-αύξηση της ανοσίας

Μέθοδοι: Τα κυκλοφορούντα αντισώματα αντι-IFN-a2 μετρήθηκαν με μια δοκιμασία δέσμευσης ραδιοσυνδέτη. Αλληλουχία πλήρους εξώματος, αλληλουχία RNA και λειτουργικές μελέτες μονοπύρηνων κυττάρων περιφερικού αίματος χρησιμοποιήθηκαν για τη μελέτη ασθενών με επίπεδα αυτοαντισωμάτων anti-IFN-a2 που υπερβαίνουν τον θετικό έλεγχο της δοκιμασίας.

Αποτελέσματα: Μεταξύ 168 ασθενών με σοβαρή COVID-19, 199 με MIS-C και 45 με ήπιες λοιμώξεις SARS-CoV-2, μόνο 1 είχε υψηλά επίπεδα αντισωμάτων κατά της IFN-a2. Δεν ανιχνεύθηκαν αυτοαντισώματα anti-IFN-a2 σε ασθενείς που έλαβαν ενδοφλέβια ανοσοσφαιρίνη πριν από τη συλλογή του δείγματος. Η αλληλουχία ολόκληρου του εξώματος εντόπισε μια παραλλαγή με λάθος νόημα στον τομέα αγκυρίνης του NFKB2, που κωδικοποιεί την υπομονάδα p100 του ενισχυτή πυρηνικού παράγοντα κάπα-ελαφριάς αλυσίδας ενεργοποιημένων Β κυττάρων, γνωστός και ως NF-kB, απαραίτητη για τη μη κανονική σηματοδότηση NF-kB. Τα μονοπύρηνα κύτταρα του περιφερικού αίματος του ασθενούς εμφάνισαν μειωμένη διάσπαση του p100 χαρακτηριστική της απλοανεπάρκειας NFKB2, ένα εγγενές σφάλμα ανοσίας με υψηλό επιπολασμό αυτοανοσίας. Συμπεράσματα: Τα υψηλά επίπεδα αυτοαντισωμάτων anti-IFN-a2 σε παιδιά και εφήβους με MIS-C, σοβαρή COVID-19 και ήπιες λοιμώξεις SARS-CoV-2 είναι σπάνια, αλλά μπορεί να εμφανιστούν σε ασθενείς με εγγενή σφάλματα ασυλία, ανοσία. (J Allergy Clin Immunol 2023; 151:926-30.)

Οφέλη συμπληρώματος cistanche-πώς να ενισχύσετε το ανοσοποιητικό σύστημα

Λέξεις κλειδιά: Αυτοαντίσωμα κατά της ιντερφερόνης, COVID-19, MIS-C, NFKB2, εγγενή σφάλματα ανοσίας

ΕΙΣΑΓΩΓΗ

Τα εξουδετερωτικά αυτοαντισώματα έναντι IFN τύπου Ι εμφανίζεται σε περίπου 10% των ενηλίκων με απειλητική για τη ζωή νόσο του κορωνοϊού 2019 (COVID-19).1,2 Λιγότερα είναι γνωστά για τα επίπεδα αντισωμάτων antiIFN σε παιδιατρικούς πληθυσμούς. Μικρές μελέτες σε 7 έως 59 παιδιά εντόπισαν αυτοαντισώματα σε πολλά αντιγόνα ιστών σε ασθενείς με πολυσυστημικό φλεγμονώδες σύνδρομο στα παιδιά (MIS-C), μια μεταλοιμώδη φλεγμονώδη διαταραχή που συνήθως εμφανίζεται εντός 2 έως 6 εβδομάδων από το σοβαρό οξύ αναπνευστικό σύνδρομο κοροναϊού 2 (SARS-CoV{ {13}}) λοίμωξη.3-6 Παρόλο που τα εγγενή σφάλματα ανοσίας μπορεί να σχετίζονται με αυτοαντισώματα7, είναι άγνωστο εάν τα αυτοαντισώματα κατά της IFN σχετίζονται με σοβαρό COVID-19 ή με το MIS-C στη γενική παιδιατρική πληθυσμός. Η θεραπεία ασθενών με MIS-C με ενδοφλέβια ανοσοσφαιρίνη (IVIG), η οποία μπορεί να περιέχει αυτοαντισώματα έναντι ιστικών αντιγόνων, μπορεί να προκαλέσει σύγχυση στη μέτρηση των ενδογενών αυτοαντισωμάτων. παιδιών και εφήβων με MIS-C, σοβαρή COVID{-19 ή ήπιες λοιμώξεις SARS-CoV-2.

cistanche tubulosa-βελτίωση του ανοσοποιητικού συστήματος

ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ ΚΑΙ ΣΥΖΗΤΗΣΗ

Αυτή η μελέτη περιελάμβανε 412 ασθενείς: 199 ασθενείς με MIS-C, 168 ασθενείς που νοσηλεύτηκαν για COVID-19 σε μονάδα εντατικής θεραπείας ή υποβάθμισης (εφεξής θα αναφέρεται ως σοβαρός COVID-19) και 45 με SARS -Οι λοιμώξεις από CoV-2 αντιμετωπίζονται ως εξωτερικοί ασθενείς. Όλοι οι ασθενείς εκτός από 2 ήταν ηλικίας κάτω των 21 ετών (Πίνακας I). Το IVIG χορηγήθηκε σε 137 ασθενείς (68,8%) με MIS-C και σε 9 ασθενείς (5%) με σοβαρό COVID-19 πριν από τη συλλογή του δείγματος. Απαιτήθηκε εντατική φροντίδα για το 85,4% των ασθενών με MIS-C και το 69,6% των ασθενών με σοβαρό COVID-19 (Πίνακας I). Πέντε ασθενείς (3%) που νοσηλεύτηκαν για COVID-19 πέθαναν. όλα με MIS-C επέζησαν. Τα αυτοαντισώματα αντι-IFN-a2 μετρήθηκαν χρησιμοποιώντας μια καθιερωμένη δοκιμασία δέσμευσης ραδιοσυνδέτη (δείτε τις Μέθοδοι στο Online Αποθετήριο αυτού του άρθρου στη διεύθυνση www.jacionline.org). Ο δείκτης αντισωμάτων υποδεικνύει την αναλογία της πρωτεΐνης IFN-a2 που κατακρημνίζεται από το κανονικοποιημένο πλάσμα του ασθενούς προς τον θετικό έλεγχο της δοκιμασίας.2 Το πλάσμα από 8 υγιείς ενήλικες χρησίμευσε ως αρνητικοί μάρτυρες (μέσος δείκτης αντισωμάτων 0.011) . Οι θετικοί έλεγχοι ασθενειών περιελάμβαναν 6 άτομα με αυτοαντισώματα anti-IFN-a2 λόγω του αυτοάνοσου πολυαδενικού συνδρόμου τύπου 1 (APS-1), μιας ασθένειας που είναι γνωστό ότι προκαλεί εξουδετερωτικά αυτοαντισώματα IFN αντι-τύπου Ι.9,10 Στην κοόρτη μας, μόνο 1 ασθενής είχε δείκτη αντισωμάτων (3,73) που υπερέβαινε αυτόν του θετικού μάρτυρα της ανάλυσης και τα επίπεδα που είχαν προηγουμένως βρεθεί σε ενήλικες με σοβαρό COVID-19 λόγω εξουδετερωτικών αντισωμάτων κατά της IFN-a22 (Εικ. 1). Το δείγμα αυτού του ασθενούς ελήφθη πριν από τη θεραπεία με IVIG. Επιπλέον, κανένας από τους άλλους 137 ασθενείς που έλαβαν IVIG πριν από τη συλλογή του δείγματος δεν είχε υψηλά επίπεδα αυτοαντισώματος anti-IFN-a2, αποκλείοντας έτσι το IVIG ως συγχυτική πηγή αυτοαντισωμάτων. Η μελέτη μας δεν σχεδιάστηκε για να ποσοτικοποιήσει τη συχνότητα εμφάνισης αυτοαντισωμάτων anti-IFN-a2 σε παιδιά με COVID{-19 ή MISC, καθώς δεν συναίνεσαν όλα τα επιλέξιμα παιδιά να εγγραφούν. Ωστόσο, η μεγαλύτερη μελέτη αυτοαντισωμάτων κατά της IFN σε ενήλικες εντόπισε αυτοαντισώματα anti-IFN-a2 σε 88 (8,9%) από τους 987 ασθενείς με σοβαρό COVID-19, που είναι υψηλότερο από το 0,5% (n {{62 }}) με αυτοαντισώματα και σοβαρό COVID{-19 στην κοόρτη μας. Ο ασθενής με υψηλά επίπεδα αυτοαντισωμάτων anti-IFN-a2 ήταν έφηβη γυναίκα με οξεία υποξαιμική αναπνευστική ανεπάρκεια λόγω σοβαρού COVID-19. Τα εξουδετερωτικά αντισώματα κατά του SARS-CoV-2 δεν ανιχνεύθηκαν μέχρι την πέμπτη ημέρα νοσηλείας, αυξάνοντας σε επίπεδα συγκρίσιμα με αυτά άλλων ασθενών με σοβαρό COVID{-19 την ημέρα 12.11 Η αναπνευστική της ανεπάρκεια υποχώρησε μετά από 2 εβδομάδες νοσηλείας , αλλά στη συνέχεια ανέπτυξε δυσλειτουργία της αριστερής κοιλίας, η οποία αντιμετωπίστηκε με μιλρινόνη στο πλαίσιο των επίμονα αυξημένων φλεγμονωδών δεικτών, προτρέποντας τη διαγνωστική εξέταση του MIS-C. Σε σύγκριση με άλλους ασθενείς που έλαβαν παρόμοια θεραπεία για MIS-C, τα μονοπύρηνα κύτταρα περιφερικού αίματος (PBMCs) του ασθενούς εμφάνισαν μειωμένη έκφραση διαφορικά εκφραζόμενων γονιδίων σε μονοπάτια αποκοκκίωσης ουδετερόφιλων, έμφυτη ανοσολογική σηματοδότηση, διεγερμένα από τον SARS-CoV γονίδια IFN, και ογκοστατίνη Μ, ένας ενισχυτής σηματοδότησης IFN τύπου Ι (Εικ. 2, Α). Μειωμένη σηματοδότηση IFN εντοπίζεται σε ενήλικες με οξύ COVID-19, ιδιαίτερα σε αυτούς με αυτοαντισώματα IFN αντι-τύπου Ι.1,2 Ωστόσο, η μειωμένη αποκοκκίωση ουδετερόφιλων και η έμφυτη ανοσολογική σηματοδότηση στον ασθενή μας έρχεται σε αντίθεση με εκείνη της ενεργοποίησης ουδετερόφιλων και μονοκυττάρων που βρέθηκε σε ενήλικες με σοβαρό COVID-196,12,13 και παιδιά με MIS-C,4,14 υποδηλώνοντας ότι πρόσθετοι παράγοντες πέρα ​​από τα αυτοαντισώματα κατά της IFN-a2 συνέβαλαν στην απορρύθμιση του ανοσοποιητικού της.

ΠΙΝΑΚΑΣ I. Χαρακτηριστικά ασθενών παιδιών με MIS-C, σοβαρό COVID-19 που απαιτούν νοσοκομειακή περίθαλψη σε μονάδα εντατικής θεραπείας ή κλιμακωτή μονάδα και σε εξωτερικούς ασθενείς με ήπιες λοιμώξεις SARS-CoV-2 που αξιολογήθηκαν για αντι-IFN– α2 αυτοαντισώματα

ΣΧΗΜΑ 1. Τα υψηλά επίπεδα αυτοαντισωμάτων anti-IFN-a2 σε παιδιά και εφήβους με MIS-C, σοβαρή COVID-19 και ήπιες λοιμώξεις SARS-CoV-2 είναι σπάνια. Τα επίπεδα αντι-IFN-a2 μετρήθηκαν με δοκιμασία δέσμευσης ραδιοσυνδέτη. Η διακεκομμένη γραμμή αντιπροσωπεύει τον δείκτη αντισωμάτων του θετικού ορού ελέγχου anti-Myc. Το P υποδηλώνει τον ασθενή με υψηλά επίπεδα αυτοαντισωμάτων anti-IFN-a2. Το APS-1 χρησιμοποιήθηκε ως θετικός έλεγχος της νόσου. Εμφανίζονται οι διάμεσοι και τα διατεταρτημιακά εύρη για τις κοόρτες ελέγχου (n 5 8) και APS-1 (n 5 6).

Εκτός από την παρατεταμένη νοσηλεία για COVID-19 που ακολουθήθηκε από MIS-C, αυτός ο ασθενής είχε ιστορικό πανδημίας ιογενούς πνευμονίας γρίπης Α H1N1/09 ​​που απαιτούσε μη επεμβατικό αερισμό. Η ανοσολογική αξιολόγηση μετά την ανάρρωση από εκείνη τη νοσηλεία ήταν αξιοσημείωτη μόνο για μειωμένα επίπεδα IgG και IgA, αν και οι τίτλοι στον τέτανο και τον πνευμονιόκοκκο ήταν φυσιολογικοί (βλ. Πίνακα Ε1 στο Διαδικτυακό Αποθετήριο διαθέσιμο στη διεύθυνση www.jacionline.org). Ο γενετικός έλεγχος και η αντικατάσταση ανοσοσφαιρίνης δεν ξεκίνησαν τότε, καθώς δεν είχε προηγούμενες σημαντικές λοιμώξεις. Η ανοσολογική αξιολόγηση μετά την ανάρρωση από τον COVID-19 και το MIS-C το 2020 αποκάλυψε πανυπογαμμασφαιρική λιναιμία, με μειωμένους τίτλους σε πνευμονιοκοκκικούς υποτύπους. Η αλληλουχία πλήρους εξώματος εντόπισε μια ετερόζυγη παραλλαγή στον τομέα αγκυρίνης του NFKB2 (p.Thr684Pro), που κωδικοποιεί την υπομονάδα p100 του πυρηνικού παράγοντα κάπα-ελαφριάς αλυσίδας ενισχυτή ενεργοποιημένων Β κυττάρων (γνωστός και ως NF-kB) απαραίτητη για μη κανονική σηματοδότηση NF-kB . Αυτή η παραλλαγή απουσιάζει από τη βάση δεδομένων gnomAD (gnomad.broadinstitute.org) και προβλέπεται ότι είναι παθογόνος, με βαθμολογία CADD 27,6. Η δομική μοντελοποίηση δείχνει ότι η παραλλαγή Thr684Pro προκαλεί στερική σύγκρουση (Εικ. 2, Β). Μετά από διέγερση με αντι-CD3, τα PBMC του ασθενούς εμφάνισαν αυξημένα επίπεδα p100 και μειωμένα επίπεδα p52, ενδεικτικά της μειωμένης διάσπασης της p100 στην ενεργή της μορφή (Εικ. 2, C). Αυτό το εύρημα συνάδει με τη σημασία της περιοχής αγκυρίνης για την ουβικουϊτινυλίωση και τη διάσπαση της p100.15 Όλες οι προηγουμένως δημοσιευμένες εσφαλμένες μεταλλάξεις επηρεάζουν τον C-τελικό τομέα degron της πρωτεΐνης που είναι απαραίτητος για την επεξεργασία του p100.16,17 Παν-υπογαμμασφαιριναιμία του ασθενούς, αντι-IFN-a2 τα αυτοαντισώματα και η ευαισθησία σε σοβαρές ιογενείς λοιμώξεις υποδεικνύουν τη βλαβερή επίδραση της παραλλαγής NFKB2Thr683Pro. Τα υπολειπόμενα επίπεδα της p52 πιθανότατα συνέβαλαν στη σποραδική φύση των λοιμώξεων της, οι οποίες εμφανίστηκαν μόνο όταν εκτέθηκε σε νεοεμφανιζόμενα παθογόνα κατά τη διάρκεια 2 πανδημιών.

Οφέλη συμπληρώματος cistanche-αύξηση της ανοσίας

Κάντε κλικ εδώ για να δείτε τα προϊόντα Cistanche Enhance Immunity

【Ζητήστε περισσότερα】 Email:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Παρομοίως, και οι 3 ασθενείς που αναφέρθηκαν προηγουμένως με απλοανεπάρκεια NFKB2 και COVID-19 χρειάστηκαν εντατική φροντίδα.7,18,19 Η αυτοάνοση, συμπεριλαμβανομένων των αντισωμάτων κατά της κυτοκίνης, εμφανίζεται σε έως και 80% των ασθενών με απλοανεπάρκεια NFKB2 .17 Αν και δεν μετρήσαμε την ικανότητα εξουδετέρωσης των αυτοαντισωμάτων αντι-IFN-a2 της ασθενούς μας, ο δείκτης αντισωμάτων της υπερβαίνει αυτόν των αυτοαντισωμάτων με ικανότητα εξουδετέρωσης σε δημοσιευμένες μελέτες που χρησιμοποιούν την ίδια ανάλυση σε ανεξάρτητες κοόρτες.2,20 Επιπλέον, διαφορικά εκφρασμένα γονίδια από Το μεταγραφικό της ολικό αίμα μειώθηκε στις οδούς κατάντη της σηματοδότησης IFN τύπου Ι σε σύγκριση με άλλους ασθενείς με MIS-C, υποστηρίζοντας περαιτέρω την εξουδετερωτική δράση των αυτοαντισωμάτων της κατά της IFN-a2. Την εποχή αυτής της μελέτης, δεν είχε καμία κλινική ένδειξη αυτοανοσίας πέρα ​​από τα αυτοαντισώματα anti-IFN-a2. Επειδή η μελέτη μας περιορίζεται από την ταυτοποίηση μόνο ενός ασθενούς με απλοανεπάρκεια NFKB2, απαιτούνται μελλοντικές μελέτες με μεγαλύτερες κοόρτες για τον προσδιορισμό του επιπολασμού και των επιπέδων των αυτοαντισωμάτων κατά της IFN σε ασθενείς με αυτή τη νόσο. Η μελέτη μας υπογραμμίζει τη σπανιότητα των υψηλών επιπέδων αντισωμάτων κατά της IFN-a2 στα περισσότερα παιδιά. Ενώ η πλειοψηφία των ενηλίκων με σοβαρό COVID-19 και αυτοαντισώματα έναντι IFN τύπου 1 έχουν αυτοαντισώματα anti-IFN-a2, οι Bastard et al1 έχουν δείξει ότι ένα υποσύνολο ατόμων έχουν μόνο αντισώματα anti-IFN-v, για τα οποία κάναμε όχι οθόνη. Σε δείγματα που συλλέχθηκαν πριν από την πανδημία COVID-19, τα εξουδετερωτικά αυτοαντισώματα έναντι της IFN-a εντοπίστηκαν σε λιγότερο από 0,3% των ατόμων ηλικίας κάτω των 69 ετών,1,21 σε σύγκριση με 1,1% των ενηλίκων ηλικίας 70 έως 79 ετών και 3,4 % σε άτομα άνω των 80 ετών.21 Εξουδετερωτικά αυτοαντισώματα έναντι της IFN εμφανίστηκαν στο 10% των ατόμων με σοβαρό COVID-19, η πλειονότητα των οποίων ήταν άνω των 75 ετών. Εκτός από το APS-1, δεν έχουν αναφερθεί εγγενή σφάλματα ανοσίας, συμπεριλαμβανομένων ελαττωμάτων στην οδό NFKB2, σε ενήλικες με σοβαρό COVID-19 και αυτοαντισώματα έναντι IFN τύπου Ι. Τα αυτοαντισώματα εμφανίζονται συχνότερα στους ηλικιωμένους ως αποτέλεσμα της προοδευτικής δυσλειτουργίας των Β-κυττάρων, της διαφοροποίησης των Β-λεμφοκυττάρων που σχετίζονται με την ηλικία σε πλασματοκύτταρα που παράγουν αυτοαντισώματα και της απελευθέρωσης αυτο-αντιγόνων από βλάβη των ιστών. Στα παιδιά, τα αυτοαντισώματα κατά της IFN μπορεί να αντικατοπτρίζουν πρώιμη έναρξη δυσλειτουργίας των Β-κυττάρων με υποκείμενη δυσλειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος. Προς υποστήριξη αυτού, μια μελέτη 31 ατόμων με γνωστά εγγενή σφάλματα ανοσίας εντόπισε εξουδετερωτικά αυτοαντισώματα έναντι IFN-a2 και IFN-v σε ένα παιδί με συνδυασμένη ανοσοανεπάρκεια και ένα άλλο με ανοσολογική δυσλειτουργία.7 Αυτή η προηγουμένως δημοσιευμένη κοόρτη είχε 3 επιπλέον παιδιατρικούς ασθενείς με αντιπυρηνικά αντισώματα, που αντικατοπτρίζουν το φάσμα των αυτοαντισωμάτων σε ασθενείς με εγγενή σφάλματα ανοσίας. Έτσι, απαιτούνται διαγνωστικές μελέτες για γενετικές αιτίες ανοσολογικής απορρύθμισης σε παιδιά με αντισώματα κατά της κυτοκίνης.

FIG 2. A, Differentially expressed genes (>{{0}}πλάσια αλλαγή, ποσοστό ψευδούς ανακάλυψης < 0,05) που προσδιορίστηκε μέσω προσδιορισμού αλληλουχίας RNA ολικού αίματος από τον μεμονωμένο ασθενή με αυξημένα επίπεδα αυτοαντισωμάτων anti-IFN-a2, σε σύγκριση με 5 ελέγχους της νόσου (ασθενείς με MIS -C συγκρίσιμης ηλικίας, βαρύτητας της νόσου και θεραπείας). Ο ασθενής και ένας από τους ελέγχους της νόσου (με την επισήμανση 2) ​​είχαν διαθέσιμα 2 δείγματα στο μέσο της νοσηλείας τους. B, Top, Σχηματικό του NFKB2 με την παραλλαγή του ασθενούς να υποδεικνύεται με ένα κόκκινο τρίγωνο στον τομέα επανάληψης αγκυρίνης 6 (ANK6). DD, τομέας θανάτου, με τον τομέα degron που απαιτείται για την επεξεργασία του p100 σημειωμένο με πορτοκαλί χρώμα. RHD, Σχετική περιοχή ομολογίας. Κάτω, η στερική σύγκρουση (κόκκινοι δίσκοι) προβλέπεται ότι θα προκύψει από την υποκατάσταση του ασθενούς με ένα ογκώδες υπόλειμμα προλίνης με θρεονίνη 684. C, Αντιπροσωπευτική ανοσοκηλίδα πλήρους μήκους p100 και επεξεργασμένης p52 σε PBMCs από τον ασθενή (P) και 2 υγιείς μάρτυρες ( C1 και C2) με και χωρίς διέγερση αντι-CD3 για 2 ημέρες. Τα γραφήματα ράβδων δείχνουν την πυκνομετρική ποσοτικοποίηση των ενδεικνυόμενων πρωτεϊνών που συγκεντρώθηκαν από 2 πειράματα σε PBMC από τον ασθενή και 5 μάρτυρες, με και χωρίς διέγερση αντι-CD3 για 2 ημέρες. *P <.05, **P <.01 από Student t test.

Ευχαριστούμε τους ασθενείς και τις οικογένειές τους για τη συμμετοχή τους σε αυτή τη μελέτη. Ευχαριστούμε τον Μιχαήλ Σ. Λιονάκη (Εθνικό Ινστιτούτο Αλλεργίας και Λοιμωδών Νοσημάτων) για την παροχή θετικού ορού APS{0}} και το Κέντρο Αίματος της Νέας Υόρκης για την παροχή πλάσματος ελέγχου προ-COVID-19.

Οφέλη από το cistanche για τους άνδρες-ενισχύουν το ανοσοποιητικό σύστημα

Υποστήριξη για τη δημιουργία και τη μορφή εγγράφων παρείχε το AuthorArranger (analysistools.cancer.gov/), ένα εργαλείο που αναπτύχθηκε στο Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου. Τα ακόλουθα μέλη της Ομάδας Μελέτης Δικτύου Overcoming COVID-19 (παρουσιάζονται αλφαβητικά ανά πολιτεία) συμμετείχαν στενά με το σχεδιασμό, την υλοποίηση και την επίβλεψη της μελέτης Overcoming COVID-19 καθώς και με τη συλλογή δειγμάτων ασθενών και δεδομένα. Alabama: Children's of Alabama, Birmingham: Michele Kong, MD. Αρκάνσας: Arkansas Children's Hospital, Little Rock: Katherine Irby, MD; Ronald C. Sanders Jr, MD, MS; Masson Yates; Τσέλσι Σμιθ. Καλιφόρνια: UCSF Benioff Children's Hospital Oakland, Όκλαντ: Natalie Z. Cvijanovich, MD; UCSF Benioff Children's Hospital, Σαν Φρανσίσκο: Matt S. Zinter, MD. Φλόριντα: Holtz Children's Hospital, Μαϊάμι: Brandon Chatani, MD; Gwenn McLaughlin, MD, MSPH. Georgia: Children's Healthcare of Atlanta at Egleston, Atlanta: Keiko M. Tarquinio, MD. Ιλινόις: Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago, Σικάγο: Bria M. Coates, MD. Indiana: Riley Children's Hospital, Indianapolis: Courtney M. Rowan, MD, MScr. Μασαχουσέτη: Boston Children's Hospital, Βοστώνη: Adrienne G. Randolph, MD; Margaret M. Newhams, MPH; Suden Kucukak, MD; Tanya Novak, PhD; Hye Kyung Moon, MA; Takuma Kobayashi BS; Jeni Melo, BS; Cameron Young, BS; Sabrina R. Chen, BS; Janet Chou, MD. Michigan: University of Michigan CS Mott Children's Hospital, Ann Arbor: Heidi R. Flori, MD, FAAP; Mary K. Dahmer, PhD. Μινεσότα: Mayo Clinic, Ρότσεστερ: Emily R. Levy, MD, FAAP; Supriya Behl, MSc; Noelle M. Drapeau, BA. Missouri: Children's Mercy Hospital, Κάνσας Σίτι: Jennifer E. Schuster, MD. Νεμπράσκα: Παιδικό Νοσοκομείο & Ιατρικό Κέντρο, Ομάχα: Melissa L. Cullimore, MD, PhD; Russell J. McCulloh, MD. New Jersey: Cooperman Barnabas Medical Center, Livingston: Shira J. Gertz, MD. North Carolina: University of North Carolina, Chapel Hill: Stephanie P. Schwartz, MD; Tracie C. Walker, MD. Οχάιο: Akron Children's Hospital, Akron: Ryan A. Nofziger, MD; Cincinnati Children's Hospital, Σινσινάτι: Mary Allen Staat, MD, MPH; Chelsea C. Rohlfs, BS, MBA. Pennsylvania: Children's Hospital of Philadelphia, Philadelphia: Julie C. Fitzgerald, MD, PhD, MSCE. Νότια Καρολίνα: MUSC Shawn Jenkins Children's Hospital, Τσάρλεστον: Elizabeth H. Mack, MD, MS; Nelson Reed, MD. Tennessee: Monroe Carell Jr Children's Hospital στο Vanderbilt, Nashville: Natasha B. Halasa, MD, MPH. Texas: Texas Children's Hospital και Baylor College of Medicine, Χιούστον: Laura L. Loftis, MD. Utah: Primary Children's Hospital και University of Utah, Salt Lake City: Hillary Crandall, MD, PhD. Μέλη της Ομάδας Ανταπόκρισης των Κέντρων Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων των ΗΠΑ για την Υπέρβαση του COVID-19 ήταν η Laura D. Zambrano, Ph.D., MPH, Manish M. Patel, MD, MPH και Angela P. Campbell, MD, MPH.

ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΚΕΣ ΑΝΑΦΟΡΕΣ

1. Bastard P, Rosen LB, Zhang Q, Michailidis E, Hoffmann HH, Zhang Y, et al. Αυτοαντισώματα έναντι IFN τύπου Ι σε ασθενείς με απειλητικό για τη ζωή COVID-19. Επιστήμη 2020.

2. van der Wijst MGP, Vazquez SE, Hartoularos GC, Bastard P, Grant T, Bueno R, et al. Τα αυτοαντισώματα ιντερφερόνης τύπου Ι σχετίζονται με συστηματικές ανοσολογικές αλλοιώσεις σε ασθενείς με COVID-19. Sci Transl Med 2021.

3. Consiglio CR, Cotugno N, Sardh F, Pou C, Amodio D, Rodriguez L, et al. Η ανοσολογία του πολυσυστημικού φλεγμονώδους συνδρόμου σε παιδιά με COVID-19. Κύτταρο 2020.

4. Porritt RA, Binek Α, Paschold L, Rivas ΜΝ, McArdle Α, Yonker LM, et αϊ. Η αυτοάνοση υπογραφή του υπερφλεγμονώδους πολυσυστημικού φλεγμονώδους συνδρόμου στα παιδιά. J Clin Invest 2021;131:e151520.

5. Gruber CN, Patel RS, Trachtman R, Lepow L, Amanat F, Krammer F, et al. Χαρτογράφηση συστηματικής φλεγμονής και αποκρίσεων αντισωμάτων στο πολυσυστημικό φλεγμονώδες σύνδρομο στα παιδιά (MIS-C). Cell 2020;183:982-95.e14.

6. de Cevins C, Luka Μ, Smith Ν, Meynier S, Magerus Α, Carbone F, et αϊ. Μια μοριακή υπογραφή μονοκυττάρων/δενδριτικών κυττάρων του πολυσυστημικού φλεγμονώδους συνδρόμου που σχετίζεται με τον SARS-CoV-2 σε παιδιά με σοβαρή μυοκαρδίτιδα. Med (NY) 2021; 2: 1072-92.e7.

7. Abolhassani Η, Delavari S, Landegren Ν, Shokri S, Bastard Ρ, Du L, et αϊ. Γενετική και ανοσολογική αξιολόγηση παιδιών με εγγενή σφάλματα ανοσίας και σοβαρό ή κρίσιμο COVID-19. J Allergy Clin Immunol 2022;150:1059-73.

8. Burbelo PD, Castagnoli R, Shimizu C, Delmonte OM, Dobbs K, Discepolo V, et al. Αυτοαντισώματα έναντι πρωτεϊνών που προηγουμένως σχετίζονταν με αυτοάνοση σε ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς με COVID-19 και παιδιά με MIS-C. Μπροστινό Immunol 2022.

9. Bastard Ρ, Orlova Ε, Sozaeva L, Levy R, James A, Schmitt ΜΜ, et al. Τα προϋπάρχοντα αυτοαντισώματα έναντι των IFN τύπου Ι αποτελούν τη βάση της κρίσιμης πνευμονίας COVID-19 σε ασθενείς με APS-1. J Exp Med 2021.

10. Meyer S, Woodward M, Hertel C, Vlaicu P, Haque Y, K€arner J, et al. Οι ασθενείς με έλλειψη AIRE διαθέτουν μοναδικά αυτοαντισώματα υψηλής συγγένειας που βελτιώνουν τη νόσο. Cell 2016;166:582-95.

11. Tang J, Novak Τ, Hecker J, Grubbs G, Zahra FT, Bellusci L, et αϊ. Η διασταυρούμενη ανοσία έναντι του SARS-CoV-2 Η παραλλαγή Omicron είναι χαμηλή σε παιδιατρικούς ασθενείς με προηγούμενο COVID-19 ή MIS-C. Nat Commun 2022; 13:2979.

12. Mann ER, Menon Μ, Knight SB, Konkel JE, Jagger C, Shaw TN, et αϊ. Το διαμήκη ανοσοποιητικό προφίλ αποκαλύπτει βασικές μυελοειδείς υπογραφές που σχετίζονται με τον COVID-19. Sci Immunol 2020; 5:eabd6197.

13. Schulte-Schrepping J, Reusch Ν, Paclik D, Baßler Κ, Schlickeiser S, Zhang Β, et αϊ. Ο σοβαρός COVID-19 χαρακτηρίζεται από ένα απορυθμισμένο διαμέρισμα μυελοειδών κυττάρων. Cell 2020;182:1419-40.e23.

14. Ramaswamy Α, Brodsky ΝΝ, Sumida TS, Comi Μ, Asashima Η, Hoehn KB, et αϊ. Η ανοσολογική απορρύθμιση και η αυτοαντιδραστικότητα συσχετίζονται με τη σοβαρότητα της νόσου στο πολυσυστηματικό φλεγμονώδες σύνδρομο που σχετίζεται με SARSCoV-2 στα παιδιά. Immunity 2021;54:1083-95.e7.

15. Vatsyayan J, Qing G, Xiao G, Hu J. Η τροποποίηση SUMO1 του NF-kappaB2/p100 είναι απαραίτητη για τη φωσφορυλίωση και την επεξεργασία της ρ100 που προκαλείται από ερεθίσματα. EMBO Rep 2008;9:885-90.

16. Wirasinha RC, Davies AR, Srivastava Μ, Sheridan JM, Sng XYX, Delmonte OM, et al. Οι παραλλαγές Nfkb2 αποκαλύπτουν το όριο αποδόμησης ap100-που καθορίζει την αυτοάνοση ευαισθησία. J Exp Med 2021;218:e20200476.

17. Klemann C, Camacho-Ordonez Ν, Yang L, Eskandarian Z, Rojas-Restrepo JL, Frede N, et al. Κλινικός και ανοσολογικός φαινότυπος ασθενών με πρωτοπαθή ανοσοανεπάρκεια λόγω επιβλαβών μεταλλάξεων στο NFKB2. Front Immunol 2019; 10: 297.

18. Meyts I, Bucciol G, Quinti I, Neven Β, Fischer Α, Seoane Ε, et αϊ. Νόσος του κορωνοϊού 2019 σε ασθενείς με εγγενή σφάλματα ανοσίας: μια διεθνής μελέτη. J Allergy Clin Immunol 2021;147:520-31.

19. Abraham RS, Marshall JM, Kuehn HS, Rueda CM, Gibbs Α, Guider W, et al. Σοβαρή νόσος SARS-CoV-2 στο πλαίσιο μιας παθογόνου παραλλαγής απώλειας λειτουργίας NF-kB2. J Allergy Clin Immunol 2021;147:532-44.e1.

20. Vazquez SE, Bastard P, Kelly K, Gervais A, Norris PJ, Dumont LJ, et al. Εξουδετέρωση αυτοαντισωμάτων στις ιντερφερόνες τύπου Ι στο πλάσμα δότη που αναρρώνει COVID-19. J Clin Immunol 2021;41:1169-71.

21. Bastard P, Gervais A, Le Voyer T, Rosain J, Philippot Q, Manry J, et al. Αυτοαντισώματα που εξουδετερώνουν τις IFN τύπου Ι υπάρχουν στο 4% των μη μολυσμένων ατόμων ηλικίας άνω των 70 ετών και ευθύνονται για το 20% των θανάτων από COVID-19. Sci Immunol 2021;6: eabl4340.