Νέος Μηχανισμός Διατροφής για ΑΚΙ

Η οξεία νεφρική βλάβη (ΑΚΙ) είναι μια κλινική επείγουσα κατάσταση και ένα κλινικό σύνδρομο που μπορεί να προκαλέσει δυσλειτουργία πολλαπλών οργάνων. Η συχνότητα εμφάνισης ΑΚΙ στη μονάδα ΜΕΘ υπερβαίνει το 50 τοις εκατό, και ακόμη και η ήπια ΑΚΙ μπορεί να αυξήσει τη θνησιμότητα των ασθενών. Ωστόσο, επί του παρόντος, υπάρχει μόνο υποστηρικτική θεραπεία για το AKI κλινικά και δεν υπάρχει αποτελεσματική θεραπεία. Ο θερμιδικός περιορισμός (CR) είναι η μείωση της θερμιδικής πρόσληψης με την προϋπόθεση της αποφυγής του υποσιτισμού και έχει αποδειχθεί ότι μπορεί να ανακουφίσει σημαντικά τη σοβαρότητα του AKI σε μοντέλα ποντικιών. Ωστόσο, δεδομένου ότι η κλινική εφαρμογή του CR είναι δύσκολο να επιτευχθεί, είναι απαραίτητο να αναλυθεί ο ρόλος του CR στην προστασία του AKI. Είναι πολύ σημαντικό να κατανοήσουμε τον μηχανισμό και να βρούμε πιθανούς θεραπευτικούς στόχους.

Κάντε κλικ στο cistanche herba για νεφρική νόσο

Τον Φεβρουάριο του 2023, ο Roman-Ulrich Müller από το Πανεπιστήμιο της Κολωνίας στη Γερμανία και η ομάδα του δημοσίευσαν το ερευνητικό αποτέλεσμα "Organ Protection by Caloric Restriction Depends on Activation of the De Novo NAD plus Synthesis Pathway" στο Journal of the American Society of Nephrology and διαπιστώθηκε ότι το NAD ούρων σκύλου συν βιοσύνθεση που εξαρτάται από την κυνουρενινάση (KYNU) μεσολαβεί στην προστατευτική επίδραση του CR στο AKI, το οποίο παρέχει έναν νέο στόχο για τη θεραπεία του AKI.

Οι προηγούμενες μελέτες του συγγραφέα έχουν δείξει ότι τόσο η υποξική προετοιμασία (HP) όσο και η προετοιμασία θερμιδικού περιορισμού (CR) μπορούν να ανακουφίσουν σημαντικά το AKI που προκαλείται από την ισχαιμία-επαναιμάτωση (IRI). Ρυθμίστηκε σημαντικά προς τα πάνω μετά από CR και CR, και η ανοσοϊστοχημική χρώση έδειξε ότι το KYNU εκφράστηκε κυρίως στο εγγύς σωληνάριο τόσο στους νεφρούς του ανθρώπου όσο και του ποντικού, όπως φαίνεται στο Σχήμα 1. Τα εγγύς σωληναριακά κύτταρα είναι τα κύρια κύτταρα που εμπλέκονται στο AKI και είναι κρίσιμα για την αποκατάσταση της νεφρικής βλάβης, επομένως το KYNU μπορεί να διαδραματίσει ρόλο στην προστασία του CR στην AKI.

Σχήμα 1 Η CR προκάλεσε υψηλή έκφραση του KYNU στο νεφρό

Στη συνέχεια, για να διερευνήσουν τον ρόλο του KYNU στην προστασία CR του AKI, οι συγγραφείς κατασκεύασαν το συστημικό ποντίκι KYNU knockout KYNUnull. Το Knockout του KYNU δεν είχε σημαντική επίδραση στην εμφάνιση, το σωματικό βάρος και τη νεφρική λειτουργία των ποντικών, αλλά το KYNUnull μείωσε σημαντικά την προστατευτική επίδραση του CR στο AKI. Σε ποντικούς KYNUnull, η προκαταρκτική θεραπεία με CR δεν βελτίωσε τη νεφρική λειτουργία και τη βλάβη του νεφρικού ιστού μετά από IRI, και η χρώση TUNEL έδειξε επίσης ότι η CR δεν ανακούφισε την απόπτωση που προκαλείται από την IRI, όπως φαίνεται στο Σχήμα 2. Αυτά τα αποτελέσματα καταδεικνύουν ότι η καταστροφή του KYNU καταργεί την προστατευτική επίδραση του CR στο AKI, υποδηλώνοντας ότι το KYNU είναι ο στόχος του CR.

Σχήμα 2 Knockout του KYNU εξάλειψε την προστατευτική επίδραση του CR

Το KYNU παίζει σημαντικό ρόλο στη διαδικασία του μεταβολισμού της τρυπτοφάνης, σύμφωνα με τα αναμενόμενα αποτελέσματα, το KYNUnull σε σύγκριση με τα ποντίκια KYNUWT, οι ενδιάμεσοι μεταβολίτες του μεταβολισμού της τρυπτοφάνης 3OH-L-kyn και XA αυξήθηκαν σημαντικά, ενώ το 3OH-AA μειώθηκε σημαντικά. Η προεπεξεργασία CR μπορεί να αυξήσει σημαντικά την έκφραση του KYNU, σύμφωνα με τη λειτουργία του, το CR μπορεί να μειώσει σημαντικά τα 3OH-L-kyn, XA και KynA, και τα ίδια αποτελέσματα βρέθηκαν επίσης στον ορό ποντικού. Μετά το IRI, το 3OH-L-kyn ρυθμίστηκε σημαντικά προς τα πάνω στο νεφρό των ποντικών KYNUnull και το CR δεν μπορούσε να μειώσει το επίπεδό του, αλλά μπορούσε να μειώσει το επίπεδο 3OH-L-kyn στο KYNUWT, όπως φαίνεται στο Σχήμα 3. Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι η CR ρυθμίζει το KYNU και επηρεάζει το μεταβολισμό της τρυπτοφάνης.

Σχήμα 3 Η CR επηρεάζει τον μεταβολισμό της τρυπτοφάνης μέσω του KYNU

Εκτός από το ότι επηρεάζει το μεταβολισμό της τρυπτοφάνης, το KYNU ρυθμίζει επίσης τη βιοσύνθεση NAD συν. Τα αποτελέσματα τόσο του μεταγραφώματος όσο και του πρωτεώματος βρήκαν ότι το CR θα μπορούσε να επάγει ένζυμα της οδού βιοσύνθεσης NAD συν, το οποίο μειώθηκε σημαντικά μετά το IRI, και το CR θα μπορούσε να αντιστρέψει αυτή τη διαδικασία και να διατηρήσει το επίπεδο των ενζύμων βιοσύνθεσης NAD συν. Μετρήθηκε το επίπεδο NAD συν στο νεφρό και βρέθηκε ότι το NAD συν μειώθηκε μετά την IRI και το CR θα μπορούσε να αντιστρέψει τη μείωση του NAD συν, ενώ η μείωση του NAD συν στα ποντίκια KYNUnull δεν μπορούσε να αντιστραφεί, όπως φαίνεται στο Σχήμα 4 Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι το CR μπορεί να ρυθμίσει τη βιοσύνθεση NAD συν στο νεφρό και το KYNU εμπλέκεται στη ρύθμιση αυτής της διαδικασίας.

Σχήμα 4 Το CR επηρεάζει τη βιοσύνθεση NAD συν μέσω του KYNU

Το NAD plus είναι πολύ σημαντικό για την οξειδωτική φωσφορυλίωση, έτσι οι συγγραφείς εντόπισαν αλλαγές στη μιτοχονδριακή ηλεκτρονική αναπνευστική αλυσίδα και διαπίστωσαν ότι το σύμπλοκο IV της αναπνευστικής αλυσίδας δεν άλλαξε σημαντικά. Οι συγγραφείς, επομένως, στράφηκαν να εξερευνήσουν τη λειτουργία του NAD plus ως συμπαράγοντα sirtuin. Ο συγγραφέας ανίχνευσε την τροποποίηση της ακετυλίωσης πρωτεΐνης και διαπίστωσε ότι το IRI ρύθμισε προς τα πάνω την τροποποίηση ακετυλίωσης 4 πρωτεϊνών, ενώ το CR μείωσε την τροποποίηση ακετυλίωσης 7 πρωτεϊνών. Η ανάλυση KEGG διαπίστωσε ότι αυτές οι πρωτεΐνες σχετίζονται με τον ενεργειακό μεταβολισμό, όπως φαίνεται στο Σχήμα 5. Αυτά τα αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι το CR ρυθμίζει τη βιοσύνθεση του NAD plus μέσω του KYNU, το οποίο επηρεάζει περαιτέρω την ακετυλίωση πρωτεϊνών που σχετίζονται με τον ενεργειακό μεταβολισμό.

Σχήμα 5 CR ρυθμιστική ακετυλίωση πρωτεΐνης

Σε γενικές γραμμές, οι συγγραφείς διαπίστωσαν ότι το Kynu ρυθμίστηκε σημαντικά προς τα πάνω στο νεφρό μέσω των δύο προεπεξεργασμένων μεταγραφωμάτων HP και CR, και έριξαν νοκ άουτ ποντίκια για να αποδείξουν ότι το KYNU έπαιζε σημαντικό ρόλο στην προστασία του AKI από το CR. Όσον αφορά τον μηχανισμό, η CR επηρεάζει το μεταβολισμό της τρυπτοφάνης και τη βιοσύνθεση NAD συν ρυθμίζοντας το KYNU και αλλάζει περαιτέρω την τροποποίηση της ακετυλίωσης των πρωτεϊνών που σχετίζονται με τον ενεργειακό μεταβολισμό. Αναλύεται ένας μηχανισμός με τον οποίο το CR ανακουφίζει την εμφάνιση του AKI, ο οποίος παρέχει μια νέα ιδέα για καλύτερη χρήση του CR στη θεραπεία του AKI. Ωστόσο, εξακολουθούν να υπάρχουν ορισμένες ελλείψεις σε αυτή τη μελέτη. Το KYNU είναι πολύ σημαντικό στο μεταβολισμό της τρυπτοφάνης και εκφράζεται σε άλλους ιστούς και όργανα, ιδιαίτερα στον εγκέφαλο και το ήπαρ. Ο συγγραφέας χρησιμοποιεί ποντίκια νοκ-άουτ ολόκληρου του σώματος και δεν μπορεί να εξηγήσει ποια όργανα παίζει ρόλο στην προστασία του ΑΚΙ με CR, και τα ποντίκια νοκ-άουτ ειδικά για τον ιστό μπορούν να χρησιμοποιηθούν περαιτέρω για να επαληθευτεί εάν το KYNU στο νεφρό παίζει τον κύριο ρόλο. Η τρυπτοφάνη και οι μεταβολίτες της έχουν σημαντικές ανοσοτροποποιητικές επιδράσεις και οι συγγραφείς δεν διερεύνησαν τον ρόλο της ανοσίας σε αυτήν. Ως εκ τούτου, είναι απαραίτητο να διερευνηθεί περαιτέρω ο μηχανισμός με τον οποίο η CR ανακουφίζει την παθογένεια της ΑΚΙ, για να παρέχουμε μια νέα στρατηγική για την κλινική θεραπεία της ΑΚΙ.

Πώς το Cistanche αντιμετωπίζει τη νεφρική νόσο;

Το Cistanche είναι ένα παραδοσιακό κινέζικο φυτικό φάρμακο που χρησιμοποιείται εδώ και αιώνες για τη θεραπεία διαφόρων παθήσεων υγείας, συμπεριλαμβανομένης της νεφρικής νόσου. Προέρχεται από τους αποξηραμένους μίσχους του Cistanche deserticola, ενός φυτού που προέρχεται από τις ερήμους της Κίνας και της Μογγολίας. Τα κύρια δραστικά συστατικά του cistanche είναι οι φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες, η εχινακοσίδη και η ακτεοσίδη, που έχει βρεθεί ότι έχουν ευεργετικές επιδράσεις στην υγεία των νεφρών.

Η νεφρική νόσος, γνωστή και ως νεφρική νόσος, αναφέρεται σε μια κατάσταση κατά την οποία τα νεφρά δεν λειτουργούν σωστά. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε συσσώρευση άχρηστων προϊόντων και τοξινών στο σώμα, οδηγώντας σε διάφορα συμπτώματα και επιπλοκές. Το Cistanche μπορεί να βοηθήσει στη θεραπεία της νεφρικής νόσου μέσω αρκετών μηχανισμών.

Πρώτον, το κιστάνσε έχει βρεθεί ότι έχει διουρητικές ιδιότητες, που σημαίνει ότι μπορεί να αυξήσει την παραγωγή ούρων και να βοηθήσει στην αποβολή των άχρηστων προϊόντων από το σώμα. Αυτό μπορεί να βοηθήσει στην ανακούφιση από το βάρος των νεφρών και στην πρόληψη της συσσώρευσης τοξινών. Προάγοντας τη διούρηση, η κιστάνα μπορεί επίσης να βοηθήσει στη μείωση της υψηλής αρτηριακής πίεσης, μια κοινή επιπλοκή της νεφρικής νόσου.

Επιπλέον, το κιστάνι έχει αποδειχθεί ότι έχει αντιοξειδωτική δράση. Το οξειδωτικό στρες, που προκαλείται από μια ανισορροπία μεταξύ της παραγωγής ελεύθερων ριζών και της αντιοξειδωτικής άμυνας του οργανισμού, παίζει βασικό ρόλο στην εξέλιξη της νεφρικής νόσου. βοηθούν στην εξουδετέρωση των ελεύθερων ριζών και στη μείωση του οξειδωτικού στρες, προστατεύοντας έτσι τα νεφρά από βλάβες. Οι φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες που βρίσκονται στο cistanche ήταν ιδιαίτερα αποτελεσματικοί στη σάρωση των ελεύθερων ριζών και στην αναστολή της υπεροξείδωσης των λιπιδίων.

Επιπλέον, το cistanche έχει βρεθεί ότι έχει αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα. Η φλεγμονή είναι ένας άλλος βασικός παράγοντας για την ανάπτυξη και την εξέλιξη της νεφρικής νόσου. Οι αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες του Cistanche συμβάλλουν στη μείωση της παραγωγής προφλεγμονωδών κυτοκινών και αναστέλλουν την ενεργοποίηση των υποχρεωτικών οδών φλεγμονής, ανακουφίζοντας έτσι τη φλεγμονή στα νεφρά.

Επιπλέον, έχει αποδειχθεί ότι το κιστάνχ έχει ανοσοτροποποιητικές επιδράσεις. Στη νεφρική νόσο, το ανοσοποιητικό σύστημα μπορεί να απορυθμιστεί, οδηγώντας σε υπερβολική φλεγμονή και βλάβη των ιστών. Το Cistanche βοηθά στη ρύθμιση της ανοσολογικής απόκρισης ρυθμίζοντας την παραγωγή και τη δραστηριότητα των ανοσοκυττάρων, όπως τα Τ κύτταρα και τα μακροφάγα. Αυτή η ρύθμιση του ανοσοποιητικού βοηθά στη μείωση της φλεγμονής και στην πρόληψη περαιτέρω βλάβης στα νεφρά.

Επιπλέον, το cistanche έχει βρεθεί ότι βελτιώνει τη νεφρική λειτουργία προάγοντας την αναγέννηση των νεφρικών σωλήνων με κύτταρα. Τα νεφρικά σωληναριακά επιθηλιακά κύτταρα διαδραματίζουν κρίσιμο ρόλο στη διήθηση και την επαναρρόφηση των άχρηστων προϊόντων και των ηλεκτρολυτών. Στη νεφρική νόσο, αυτά τα κύτταρα μπορεί να καταστραφούν, οδηγώντας σε βλάβη της νεφρικής λειτουργίας. Η ικανότητα του Cistanche να προάγει την αναγέννηση αυτών των κυττάρων βοηθά στην αποκατάσταση της σωστής νεφρικής λειτουργίας και στη βελτίωση της συνολικής υγείας των νεφρών.

Εκτός από αυτές τις άμεσες επιδράσεις στα νεφρά, το κιστανάκι έχει βρεθεί ότι έχει ευεργετικές επιδράσεις σε άλλα όργανα και συστήματα του σώματος. Αυτή η ολιστική προσέγγιση της υγείας είναι ιδιαίτερα σημαντική στη νεφρική νόσο, καθώς η πάθηση επηρεάζει συχνά πολλά όργανα και συστήματα. Το che έχει αποδειχθεί ότι έχει προστατευτικές επιδράσεις στο ήπαρ, την καρδιά και τα αιμοφόρα αγγεία, τα οποία επηρεάζονται συνήθως από νεφρική νόσο. Προάγοντας την υγεία αυτών των οργάνων, το cistanche βοηθά στη βελτίωση της συνολικής νεφρικής λειτουργίας και στην πρόληψη περαιτέρω επιπλοκών.

Συμπερασματικά, το cistanche είναι ένα παραδοσιακό κινέζικο φυτικό φάρμακο που χρησιμοποιείται εδώ και αιώνες για τη θεραπεία της νεφρικής νόσου. Τα ενεργά συστατικά του έχουν διουρητικά, αντιοξειδωτικά, αντιφλεγμονώδη, ανοσοτροποποιητικά και αναγεννητικά αποτελέσματα, τα οποία βοηθούν στη βελτίωση της νεφρικής λειτουργίας και προστατεύουν τα νεφρά από περαιτέρω βλάβες. , το cistanche έχει ευεργετικά αποτελέσματα σε άλλα όργανα και συστήματα, καθιστώντας το μια ολιστική προσέγγιση για τη θεραπεία της νεφρικής νόσου.