Μοντελοποίηση της επιρροής της φυσικά επίκτητης ανοσίας από υποκλινική λοίμωξη στη δυναμική της επιδημίας και την επιμονή της λύσσας σε κατοικίδια σκυλιά Μέρος 2

Ενσωμάτωση χωρικής δομής και ανθρώπινης απόκρισης που εξαρτάται από τη συχνότητα

Το μη χωρικό μοντέλο επεκτάθηκε σε ένα χωρικό μοντέλο μπαλώματος, συμπεριλαμβανομένης της μετακίνησης σκύλων με τη μεσολάβηση του ανθρώπου και της ανθρώπινης απόκρισης που εξαρτάται από τη συχνότητα για να διερευνηθούν τα τρία σενάρια ανοσίας (Εικ. 3). Τα αποτελέσματα από συνθέσεις χωρικών μοντέλων εξαιρουμένης της ανθρώπινης κίνησης και της ανθρώπινης απόκρισης που εξαρτάται από τη συχνότητα παρουσιάζονται στα Σχήματα S2 και S3.

Η ενσωμάτωση αυτών των πρόσθετων υποθέσεων αύξησε σε σχέση με το μη χωρικό μοντέλο την πιθανότητα επιμονής της λύσσας απουσία ανοσίας, με τη νόσο να επιμένει στο 82,9 τοις εκατό των προσομοιώσεων για το σενάριο Α. Η πιθανότητα επιμονής που σχετίζεται με το σενάριο Β, με χαμηλά επίπεδα η φυσικά αποκτηθείσα ανοσία, ήταν οριακά χαμηλότερη, στο 81,9 τοις εκατό. Στο σενάριο υψηλής ανοσίας, C, η λύσσα δεν παρέμεινε σε καμία προσομοίωση σε αυτήν την τιμή R0. Το σενάριο C υπέθεσε υψηλό ποσοστό μετάδοσης και για κάθε έκθεση που οδηγεί σε κλινική λοίμωξη (ϕ=0.05), 9,5 φορές περισσότεροι αποκτούν ανοσία ((1-ϕ)ρ όπου ρ=0.5 ). Ως αποτέλεσμα, η ταχεία εξάντληση του ευαίσθητου πληθυσμού μέσα σε μπαλώματα μείωσε την πιθανότητα επιμονής.

Τα άτομα με εξασθενημένο ανοσοποιητικό σύστημα είναι πιο επιρρεπή στο σχηματισμό πλάκας. Για παράδειγμα, άτομα μεγαλύτερης ηλικίας με εξασθενημένο ανοσοποιητικό σύστημα, μακροχρόνια καπνιστές, υπερβολικά αλκοόλ ή άτομα με ορισμένες ιατρικές παθήσεις (όπως διαβήτης, υψηλή αρτηριακή πίεση, παχυσαρκία κ.λπ.) θα έχουν υψηλότερο ποσοστό σχηματισμού πλάκας. Ταυτόχρονα, ορισμένες μελέτες έχουν δείξει επίσης ότι οι μακροχρόνιες φακοϊικές λοιμώξεις χαμηλού βαθμού (όπως ο κυτταρομεγαλοϊός, ο ιός του απλού έρπητα κ.λπ.) στο σώμα μπορεί επίσης να προκαλέσουν βλάβη στο ανοσοποιητικό σύστημα και να αυξήσουν τον κίνδυνο αγγειακών πλακών. Επομένως, η ανοσία είναι πολύ σημαντική στην καθημερινή ζωή. Το Cistanche μπορεί να ενισχύσει την ανοσία. Η τέφρα κρέατος περιέχει μια ποικιλία βιολογικά ενεργών συστατικών, όπως πολυσακχαρίτες, δύο μανιτάρια και Huangli, κ.λπ. Αυτά τα συστατικά μπορούν να τονώσουν το ανοσοποιητικό σύστημα. Διάφοροι τύποι κυττάρων, αυξάνουν την ανοσοποιητική τους δραστηριότητα.

Κάντε κλικ σε σκόνη εκχυλίσματος cistanche tubulosa

Και για τα δύο σενάρια Α και Β, η διάμεση επίπτωση ήταν υψηλότερη από το εύρος που θεωρείται εύλογο, ωστόσο, η επίπτωση ήταν χαμηλότερη στο σενάριο χαμηλής ανοσίας (Β) σε σχέση με το σενάριο χωρίς ανοσία (Α), με διάμεσο 5.566/1{ {22}}0,000 (Σενάριο Α, IQR: 2.583/100,000) σε σχέση με 7.810/100,000 (Σενάριο Β, IQR: 3.485/ 100,000· Εικ. 3). Η διάμεση μείωση του πληθυσμού για το σενάριο Β ήταν εντός του εύλογου εύρους, στο 15 τοις εκατό (IQR: 3 τοις εκατό), ενώ χωρίς ανοσία (Σενάριο Α) η μείωση ήταν μεγαλύτερη στο 22 τοις εκατό (IQR: 5 τοις εκατό ). Στο σενάριο χαμηλής ανοσίας (Β), ο οροθετικός επιπολασμός σε επίπεδο πληθυσμού προβλεπόταν χαμηλός, με διάμεσο 0,97 τοις εκατό (IQR: 0,42 τοις εκατό ). Συνεπώς, η ενσωμάτωση χαμηλών επιπέδων φυσικής επίκτητης ανοσίας μείωσε την προβλεπόμενη επίπτωση και μετριάστηκε η μείωση του πληθυσμού, παρά τον χαμηλό προβλεπόμενο οροθετικό επιπολασμό σε όλο τον πληθυσμό.

Η διάρκεια της φυσικά επίκτητης ανοσίας για τη λύσσα δεν έχει τεκμηριωθεί και οι πρωτογενείς αναλύσεις υποθέτουν μέση διάρκεια 1 έτους, με βάση την επιμονή των ανιχνεύσιμων αντισωμάτων μετά τον εμβολιασμό από μελέτες πεδίου [36-38]. Ωστόσο, η αύξηση αυτής της διάρκειας σε τρία χρόνια (δ=1/1095) δεν άλλαξε ουσιαστικά τις εξόδους του μοντέλου (Εικ. 4). Για το σενάριο Β, η αύξηση της διάρκειας της ανοσίας αύξησε ελάχιστα μόνο τον διάμεσο οροεπιπολασμό, από 0,97 τοις εκατό (IQR:0,42 τοις εκατό ) σε 1,5 τοις εκατό (IQR:0,7 τοις εκατό ). Λόγω της ταχείας εναλλαγής στους πληθυσμούς οικόσιτων σκύλων, με τη μέση διάρκεια ζωής να θεωρείται ότι είναι 2,2 χρόνια (μ-1), οι οροθετικοί σκύλοι είναι πιθανό να πεθάνουν πριν εξασθενήσει η ανοσία, περιορίζοντας επομένως την επίδραση της μεγαλύτερης επιμονής της φυσικά επίκτητης ανοσίας.

Υποθέτοντας υψηλότερες τιμές R{{0}} των 1,5 και 2 οδήγησαν σε ουσιαστικές αλλαγές στις εξόδους του μοντέλου (Εικ. 4). Η αύξηση του R0 οδήγησε σε υψηλότερη πιθανότητα επιμονής για το σενάριο υψηλής ανοσίας, C, με τη λύσσα να επιμένει στο 13,8 τοις εκατό των προσομοιώσεων για ένα R0 1,5 και το 89,3 τοις εκατό για ένα R0 από 2, σε σχέση με 0.0 τοις εκατό για R{{{0}} 1,2. Σε προσομοιώσεις για το σενάριο C όπου η λύσσα επιμένει, η διάμεση επίπτωση για R0 1,5 ήταν 1141/1{{50}}0,000 (IQR : 631/100,{000) και η μείωση του πληθυσμού ήταν 6,5 τοις εκατό (IQR: 0,8 τοις εκατό ), σύμφωνα με τα εύρη που θεωρούνται εύλογα (Εικ. 4). Για ένα R0 2, η συχνότητα εμφάνισης ήταν υψηλότερη στα 3904/100,000 (IQR: 1313/100,000), ωστόσο, η μείωση του πληθυσμού παρέμεινε εντός του εύλογου εύρους στο 8,9 τοις εκατό (IQR: 1,7 τοις εκατό). Η διάμεση προβλεπόμενη οροεπιπολασμός για αυτές τις προσομοιώσεις του σεναρίου C ήταν 6,8 τοις εκατό (IQR: 3,8 τοις εκατό ) για ένα R0 1,5 και 26,1 τοις εκατό (IQR: 8,1 τοις εκατό ) για ένα R0 ίσο με 2. Για τα σενάρια Α και Β, αύξηση του R0 σε 1,5 led σε υψηλότερη επίπτωση και μεγαλύτερη μείωση του πληθυσμού, αυξάνοντας περαιτέρω αυτές τις εκροές πάνω από τα επίπεδα που θεωρούνται εύλογα (Εικόνα 4). Περαιτέρω αύξηση του R0 σε 2 οδήγησε στο να μην επιμένει η λύσσα στο σενάριο χωρίς ανοσία (Α) σε καμία προσομοίωση και να επιμένει μόνο στο 20,5 τοις εκατό των προσομοιώσεων στο σενάριο χαμηλής ανοσίας (Β).

Χωρική διακύμανση στην προβλεπόμενη οροεπιπολασμό

Σε επίπεδο πληθυσμού, οι προβλεπόμενοι οροεπιπολασμοί για R{{0}} 1,2 ήταν χαμηλοί. Ωστόσο, σημειώθηκε σημαντική χωρική διακύμανση στον οροθετικό επιπολασμό μεταξύ των επιθεμάτων, όπως φαίνεται στο Σχήμα 5. Μια προσομοίωση δειγματοληψίας 30 ατόμων από ένα μόνο τυχαία επιλεγμένο έμπλαστρο για καθεμία από τις προσομοιώσεις για το σενάριο Β έδωσε μια διάμεση προβλεπόμενη οροθετική επικράτηση δείγματος { {14}}. Ωστόσο, για το 11,1 τοις εκατό των προσομοιώσεων στις οποίες ανιχνεύθηκαν οροθετικά στο δείγμα, η διάμεση προβλεπόμενη οροθετική επικράτηση ήταν 3,3 τοις εκατό, με μέγιστο 13,3 τοις εκατό, σε σχέση με τον οροθετικό επιπολασμό σε επίπεδο πληθυσμού 0,97 τοις εκατό (IQR: 0,42 τοις εκατό). Επομένως, ανάλογα με την κατανομή της δειγματοληψίας, οι οροεπιπολασμοί των δειγμάτων μπορεί να διαφέρουν σημαντικά από τον οροεπιπολασμό σε επίπεδο πληθυσμού.

Συζήτηση

Η ανοσία σε μοντέλα λύσσας σκύλων συνήθως λαμβάνεται υπόψη μόνο για τον εμβολιασμό. Ωστόσο, ειδικά για τη λύσσα αντισώματα σε μη εμβολιασμένα άτομα έχουν ανιχνευθεί σε αρκετές μελέτες πληθυσμών οικόσιτων σκύλων. Ενώ εξακολουθεί να υπάρχει συζήτηση σχετικά με τη σημασία αυτών των αντισωμάτων [16], οι υψηλοί οροθετικοί επιπολασμοί που ανιχνεύονται σε ορισμένες μελέτες δικαιολογούν την εξέταση των πιθανών συνεπειών τους. Σε αυτή τη μελέτη, αναπτύχθηκε ένα μοντέλο λύσσας οικόσιτων σκύλων για να διερευνήσει την επίδραση της υποκλινικής λοίμωξης και της ανοσίας στη δυναμική της λύσσας.

Η εξερεύνηση του μη χωρικού μοντέλου έδειξε ότι, ελλείψει άλλων παραγόντων που περιορίζουν τη συχνότητα εμφάνισης της λύσσας, η φυσικά επίκτητη ανοσία θα μπορούσε να παίξει ρόλο στη σταθεροποίηση των εστιών λύσσας. Χωρίς χωρική δομή και υποθέτοντας ότι η μετάδοση της λύσσας ήταν εξαρτώμενη από τη συχνότητα, με τιμή R0 1,2, η εισαγωγή της λύσσας προβλεπόταν ότι θα οδηγούσε στην εξάντληση του πληθυσμού των οικόσιτων σκύλων απουσία ανοσίας. Σε προηγούμενα μη χωρικά μοντέλα λύσσας, η μείωση του πληθυσμού είχε αποτραπεί με υποθέσεις μετάδοσης εξαρτώμενης από την πυκνότητα ή χαμηλών τιμών R0 με υψηλή πληθυσμιακή αύξηση [6,18,30]. Μελέτες της δυναμικής μετάδοσης της λύσσας έχουν δείξει ότι αυτές οι υποθέσεις είναι δυνητικά μη ρεαλιστικές, με στοιχεία για υψηλότερες τιμές R0 και μετάδοση που εξαρτάται από τη συχνότητα [9,18,27,34,35]. Το μοντέλο μας προτείνει ότι η φυσικά επίκτητη ανοσία μπορεί να διευκολύνει την επιμονή της επιδημίας σύμφωνα με αυτές τις παραδοχές, μειώνοντας τη συχνότητα εμφάνισης και αποτρέποντας την εξάντληση του ευαίσθητου πληθυσμού, καθώς οι ανοσοξενιστές παράγουν ευαίσθητους απογόνους που στη συνέχεια μπορούν να μολυνθούν. Ωστόσο, η ύπαρξη υψηλών ποσοστών ανοσοποιητικής υποκλινικής έκθεσης θα μπορούσε επίσης να ωθήσει τη συχνότητα εμφάνισης σε χαμηλά επίπεδα, οδηγώντας σε αυξημένη πιθανότητα στοχαστικής εξασθένησης από το ξέσπασμα. Το μη χωρικό μοντέλο, επομένως, προέβλεψε ότι η ενδημική μόλυνση ήταν πιθανότατα σε ενδιάμεσα επίπεδα επίκτητης ανοσίας.

Ενώ το μη χωρικό μοντέλο επέτρεψε τη διερεύνηση των επιπτώσεων της επίκτητης ανοσίας με περιορισμένες υποθέσεις, αποτυγχάνει να συλλάβει βασικές πτυχές της δυναμικής της λύσσας. Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει τη σημασία της χωρικής δομής, της κίνησης του σκύλου με τη μεσολάβηση του ανθρώπου και της ανθρώπινης αντίδρασης στην αυξημένη συχνότητα της λύσσας ως σημαντικούς παράγοντες στη δυναμική της λύσσας [4,18,28,51,52]. Τα αποτελέσματα από το χωρικό μοντέλο που ενσωματώνει αυτούς τους παράγοντες έδειξαν ότι η επιμονή της λύσσας θα μπορούσε να συμβεί απουσία ανοσίας, καθώς η χωρική δομή και η ανθρώπινη παρέμβαση δρουν για να περιορίσουν τη συχνότητα εμφάνισης και να αποτρέψουν την εξαφάνιση του πληθυσμού.

Ωστόσο, οι προβλέψεις του μοντέλου για την ετήσια επίπτωση και τη μείωση του πληθυσμού παρέμειναν υψηλότερες απουσία ανοσίας από τις εμπειρικές εκτιμήσεις. Η συμπερίληψη της πιο λεπτής κλίμακας χωρικής δομής και υψηλότερων επιπέδων ανθρώπινης παρέμβασης θα μπορούσε να παράγει ρεαλιστικές εκτιμήσεις ελλείψει ανοσίας. Για παράδειγμα, ο Beyer (2010) θεώρησε τη χωρική δομή στην κλίμακα ενός χωριού 288 σκύλων [28], σημαντικά χαμηλότερη σε σχέση με τη συνολική ικανότητα μεταφοράς 63.434 σκύλων σε αυτό το μοντέλο. Αυτή η δομή λεπτής κλίμακας οδήγησε σε ρεαλιστικά αποτελέσματα χωρίς τη συμπερίληψη της ανοσίας. Επιπλέον, η υπόθεση μιας ισχυρότερης απόκρισης στην υψηλή συχνότητα της λύσσας μέσω ανθρώπινης παρέμβασης οδήγησε επίσης σε χαμηλότερη επίπτωση απουσία ανοσίας (Σχήμα S2). Η εκτίμηση της ισχύος αυτής της απόκρισης είναι εξαιρετικά δύσκολη. Οι Hampson et al. (2009) διαπίστωσε ότι στην Τανζανία, η θανάτωση μολυσματικών σκύλων μείωσε τη μεταδοτική περίοδο κατά περίπου 16 τοις εκατό.

Ωστόσο, το πώς αυτή η απόκριση κλιμακώνεται με συχνότητα και ποικίλλει χρονικά και χωρικά είναι ασαφές. Η συμπερίληψη αυτής της σχέσης αποτρέπει τις μη ρεαλιστικά υψηλές εμφανίσεις, ωστόσο καθώς η ισχύς αυτής της επίδρασης δεν έχει εκτιμηθεί αξιόπιστα, η επιρροή της σε σχέση με άλλους παράγοντες, όπως η χωρική δομή και η ανοσία, είναι δύσκολο να καθοριστεί. Ενώ η συμπερίληψη πιο λεπτής κλίμακας χωρικής δομής ή ισχυρότερης ανθρώπινης παρέμβασης θα μπορούσε να μειώσει τη συχνότητα εμφάνισης σε επίπεδα εντός του εύρους που θεωρείται εύλογο, αυτοί οι παράγοντες δεν λαμβάνουν υπόψη τους οροθετικούς επιπολασμούς που αναφέρονται σε εμπειρικές μελέτες [16]. Η συμπερίληψη της ανοσίας για R0 1,2 οδήγησε σε χαμηλότερα περιστατικά, παρά τον χαμηλό προβλεπόμενο οροεπιπολασμό σε σχέση με τα παρατηρούμενα επίπεδα. Δυνητικά, η φυσικά επίκτητη ανοσία, σε συνδυασμό με τη χωρική δομή και την ανθρώπινη παρέμβαση, μπορεί επομένως να δράσει για να μειώσει τα κρούσματα λύσσας, οδηγώντας σε χαμηλού επιπέδου ενδημική μόλυνση.

Για μια τιμή R{{0}} 1,2, κανένα από τα σενάρια που εξετάστηκαν δεν παρήγαγε τα επίπεδα επίπτωσης, μείωσης του πληθυσμού και οροεπιπολασμού που θεωρήθηκαν ρεαλιστικά. Στα σενάρια υψηλής ανοσίας, η επιμονή της λύσσας δεν προβλεπόταν να εμφανιστεί λόγω της εξάντλησης του ευαίσθητου πληθυσμού. Για ένα R0 1,2, η ανοσία αγέλης μέσα σε ένα έμπλαστρο επιτυγχάνεται αποτελεσματικά μία φορά περισσότερο από 16,7 τοις εκατό (1- 1/R0=0.167). του πληθυσμού έχει ανοσία. Η τοπική επιρρεπής εξάντληση λόγω της ανοσοποιητικής έκθεσης μπορεί επομένως να οδηγήσει σε ουσιαστικές μειώσεις στη μετάδοση, παρά τους χαμηλούς οροεπιπολασμούς σε επίπεδο πληθυσμού. Ωστόσο, υποθέτοντας υψηλότερες τιμές R{{20}} των 1,5 και 2 οδήγησαν στην επιμονή της λύσσας στο 13,8 τοις εκατό και 89,3 τοις εκατό των προσομοιώσεων αντίστοιχα στο σενάριο υψηλής ανοσίας, καθώς το όριο για την επίτευξη ανοσίας αγέλης είναι υψηλότερο . Για R0 1,5, οι εκτιμήσεις της επίπτωσης και της μείωσης του πληθυσμού σε αυτό το σενάριο ήταν επίσης συνεπείς με τις εμπειρικές εκτιμήσεις. Υποθέτοντας ότι υψηλότερα ποσοστά μετάδοσης οδήγησαν επίσης σε υψηλότερους προβλεπόμενους οροθετικούς επιπολασμούς σε επίπεδο πληθυσμού στο 6,8% και 24,7% για τιμές R0 1,5 και 2 αντίστοιχα. Αυτές οι εκτιμήσεις είναι πιο κοντά στα επίπεδα που παρατηρούνται σε εμπειρικές μελέτες, για παράδειγμα, οι Cleaveland et al. (1999) ανέφερε οροθετικό επιπολασμό 7,4 τοις εκατό στην Τανζανία και τους Bahloul et al. (2005) 28,8 τοις εκατό στην Τυνησία. Οι υψηλότερες τιμές R0 παραμένουν εντός του εύρους από ένα έως δύο που συνήθως αναφέρονται για τη λύσσα του σκύλου [9].

Ωστόσο, υπό το σενάριο υψηλής ανοσίας, θεωρήθηκαν πολύ υψηλότερα ποσοστά έκθεσης και χαμηλότερες πιθανότητες εμφάνισης κλινικής λοίμωξης από ό,τι συνήθως θεωρούνται για τη λύσσα του σκύλου. Για παράδειγμα, για ένα R0 2 στο σενάριο υψηλής ανοσίας, υποτέθηκε ένα ποσοστό 12,9 εκθέσεων ανά μολυσματικό σκύλο ανά ημέρα, με μόνο το 5 τοις εκατό αυτών των εκθέσεων να οδηγεί σε κλινική μόλυνση. Αυτή η παραμετροποίηση για το σενάριο υψηλής ανοσίας είναι συγκρίσιμη με ό,τι έχει υποτεθεί για τη δυναμική του ιού της λύσσας στις νυχτερίδες, όπου η πιθανότητα ανάπτυξης ανοσίας θεωρείται πολύ μεγαλύτερη [29,53]. Ωστόσο, οι Hampson et al. (2009) υπολόγισε ότι κατά μέσο όρο, ένας λυσσασμένος σκύλος δαγκώνει 2,15 άλλους κατά τη διάρκεια της μολυσματικής του περιόδου, εκ των οποίων το 49% αναπτύσσει κλινική λοίμωξη, υποδηλώνοντας ότι το ποσοστό έκθεσης 12,9 την ημέρα δεν είναι ρεαλιστικά υψηλό εάν τα δαγκώματα θεωρούνται η μοναδική πηγή έκθεσης. Εάν οι υψηλοί εμπειρικοί οροθετικοί επιπολασμοί που ανιχνεύονται σε ορισμένους πληθυσμούς οφείλονται σε υψηλότερα ποσοστά έκθεσης, μπορεί να υποδηλώνει ότι οι οδοί μετάδοσης εκτός από την έκθεση σε δάγκωμα οδηγούν στην ανάπτυξη μιας απόκρισης αντισωμάτων, όπως μέσω της στοματικής έκθεσης κατά τη διάρκεια κοινωνικής επαφής ή της διατροφής με μολυσμένα σφάγια [12,13,54].

Ενώ οι υψηλοί οροθετικοί επιπολασμοί που ανιχνεύονται σε εμπειρικές μελέτες θα μπορούσαν να αντικατοπτρίζουν υψηλότερα ποσοστά μετάδοσης, άλλοι παράγοντες μπορεί επίσης να ευθύνονται. Έχει αποδειχθεί σημαντική διακύμανση μεταξύ των ορολογικών δοκιμών, με στοιχεία ότι οι δοκιμές εξουδετέρωσης όπως η δοκιμή ταχείας αναστολής εστίασης φθορισμού (RFFIT) μπορεί να είναι λιγότερο εξειδικευμένες για την ανίχνευση μη θανατηφόρων εκθέσεων σε σχέση με τις ELISA [21]. Για παράδειγμα, ο υψηλός οροθετικός επιπολασμός 28 τοις εκατό που ανιχνεύθηκε στη Λαϊκιπία, χρησιμοποιώντας το RFFIT και ένα χαμηλό αποκοπή, μπορεί να εξηγηθεί εν μέρει από ψευδώς θετικά [22]. Ωστόσο, ακόμη και μελέτες που χρησιμοποιούν ELISA με υψηλότερα όρια έχουν βρει υψηλούς οροθετικούς επιπολασμούς [23,24]. Για παράδειγμα, οι Cleaveland et al. (1999) βρήκε οροθετικό επιπολασμό 7,4 τοις εκατό σε πληθυσμό οικόσιτων σκύλων στην Τανζανία χρησιμοποιώντας ELISA και δεν ανιχνεύθηκαν ψευδώς θετικά σε ένα νησί χωρίς λύσσα χρησιμοποιώντας αυτό το τεστ, υποδηλώνοντας υψηλή ειδικότητα. Μια περαιτέρω πιθανότητα είναι να εμφανίζεται διασταυρούμενη αντιδραστικότητα με άλλους κυκλοφορούντες ιούς λυσσαρίου, αν και ελλείψει περαιτέρω ορολογικών δεδομένων και δεδομένων επιτήρησης, αυτό δεν μπορεί να επιβεβαιωθεί [16].

Ένας περαιτέρω παράγοντας που μπορεί να συμβάλλει στην ασυμφωνία μεταξύ των παρατηρούμενων οροεπιπολασμών και της προβλεπόμενης οροεπιπολασμού σε επίπεδο πληθυσμού είναι η χωρική διακύμανση. Όπως φαίνεται στο Σχήμα 5, οι προβλεπόμενοι οροεπιπολασμοί δεν ήταν συνεπείς σε ολόκληρο το τοπίο, επομένως ο προβλεπόμενος οροθετικός επιπολασμός σε ολόκληρο τον πληθυσμό αναμένεται να διαφέρει από τους οροθετικούς επιπολασμούς του δείγματος. Για παράδειγμα, η τοπική δειγματοληψία σε περιοχές όπου έχει σημειωθεί πρόσφατο ξέσπασμα θα μπορούσε να οδηγήσει σε υψηλότερους εμπειρικούς οροθετικούς επιπολασμούς. Ωστόσο, στο σενάριο χαμηλής ανοσίας, η υψηλότερη προσομοίωση οροθετικού επιπολασμού δείγματος ήταν 13,3 τοις εκατό, παραμένοντας χαμηλότερη από αυτή που αναφέρθηκε σε ορισμένες εμπειρικές μελέτες [16]. Επιπλέον, οι εμπειρικές μελέτες έχουν χρησιμοποιήσει στις περισσότερες περιπτώσεις μεγαλύτερα μεγέθη δειγμάτων και σε μια σειρά τοποθεσιών, γεγονός που θα πρέπει να οδηγήσει σε μια πιο στενή προσέγγιση του οροθετικού επιπολασμού σε επίπεδο πληθυσμού [π.χ. 21,22].

Μια περαιτέρω πρόκληση για την ερμηνεία της ορολογίας της λύσσας είναι ότι είναι επί του παρόντος άγνωστο εάν τα αντισώματα από φυσική έκθεση παρέχουν προστασία έναντι της επανέκθεσης [16]. Υπάρχουν περιορισμένες ενδείξεις ότι τα προηγουμένως μη εμβολιασμένα οροθετικά άτομα εμφανίζουν αναμνησιακή απόκριση στον εμβολιασμό σύμφωνα με την ανοσία [15,23,38,55]. Ωστόσο, ακόμη και σε εμβολιασμένα άτομα, η ορολογική κατάσταση δεν αποτελεί οριστική απόδειξη μιας αποτελεσματικής ανοσολογικής απόκρισης και τα άτομα με ανιχνεύσιμο τίτλο μπορεί ακόμα να υποκύψουν στη νόσο [56]. Εάν τα αντισώματα από μη θανατηφόρα έκθεση δεν παρέχουν καμία ή μόνο μερική προστασία, αυτό θα επηρεάσει την αναμενόμενη δυναμική. Για παράδειγμα, η μερική ανοσία θα μπορούσε ενδεχομένως να επιτρέψει την εμφάνιση υψηλότερων οροεπιπολασμών σε πληθυσμούς χωρίς την ίδια μείωση στη μετάδοση, αυξάνοντας δυνητικά την πιθανότητα επιμονής σε υψηλότερα επίπεδα οροεπιπολασμού.

Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης θα πρέπει να ληφθούν υπόψη στο πλαίσιο της επιτήρησης και ελέγχου της λύσσας. Σε αυτή τη μελέτη υποθέσαμε ότι όλοι οι σκύλοι ήταν μη εμβολιασμένοι, για να επιτραπεί η εξέταση της επίδρασης της φυσικά επίκτητης ανοσίας στην επιμονή σε περίπτωση απουσίας ελέγχου. Στη Λαϊκιπία, ο μαζικός εμβολιασμός έχει διεξαχθεί μόλις από το 2015 και πριν από αυτό το σημείο με διαφορά, η πλειοψηφία των σκύλων θα ήταν ανεμβολίαστοι [57]. Ωστόσο, τα χαμηλά επίπεδα εμβολιαστικής κάλυψης μπορεί να δράσουν παρόμοια με την φυσικά επίκτητη ανοσία, μειώνοντας τη συχνότητα εμφάνισης της λύσσας και ενδεχομένως προάγοντας την επιμονή. Οι Kitala et al. (2002) μοντελοποίησαν την κάλυψη 24 τοις εκατό στην περιοχή Machakos, στην Κένυα, και διαπίστωσαν ότι αυτό το χαμηλό επίπεδο κάλυψης αύξησε τη σταθερότητα της μετάδοσης και οδήγησε σε ενδημική εγκατάσταση.

Αν και δεν εμπίπτει στο πεδίο εφαρμογής αυτού του εγγράφου, μελλοντικές εργασίες για να συμπεριλάβουν τόσο τον εμβολιασμό όσο και τη μη θανατηφόρα έκθεση θα μπορούσαν να οδηγήσουν σε περαιτέρω γνώσεις σχετικά με την επίδραση της φυσικά επίκτητης ανοσίας σε πληθυσμούς οικόσιτων σκύλων στο πλαίσιο των στρατηγικών ελέγχου. Ο εμβολιασμός μπορεί να μειώσει την προβλεπόμενη επίδραση της φυσικά επίκτητης ανοσίας στη δυναμική, καθώς η προκύπτουσα μείωση της μετάδοσης θα μειώσει την έκθεση και συνεπώς τον αναμενόμενο οροθετικό επιπολασμό. Ως αποτέλεσμα αυτού, και η αβεβαιότητα σχετικά με τις επιπτώσεις των μη εμβολιασμένων οροθετικών, υψηλού οροθετικού επιπολασμού σε έναν πληθυσμό δεν θα πρέπει να λαμβάνεται ως απόδειξη ότι απαιτείται χαμηλότερη εμβολιαστική κάλυψη για την επίτευξη της ανοσίας της αγέλης και την εκρίζωση της λύσσας. Τα ευρήματα αυτής της μελέτης θέτουν επίσης υπό αμφισβήτηση τη χρήση της ορολογίας για την επιτήρηση της λύσσας. Ενώ η ορολογία θα μπορούσε να παρέχει έναν μηχανισμό για τη διεξαγωγή της επιτήρησης της λύσσας που δεν βασίζεται στην αναφορά κλινικών περιπτώσεων, οι προκλήσεις της ερμηνείας της ορολογίας της λύσσας, εκτός από το κόστος εφαρμογής, περιορίζουν τη σκοπιμότητα αυτής της στρατηγικής. Ωστόσο, δεδομένου του αριθμού των μελετών που αναφέρουν υψηλό οροθετικό επιπολασμό της λύσσας, σε ένα ευρύ γεωγραφικό εύρος [16], θα πρέπει να ληφθεί υπόψη η πιθανότητα για υψηλά ποσοστά μετάδοσης που οδηγούν σε υποκλινική έκθεση, ιδίως καθώς οι υψηλότερες τιμές R0 ενδέχεται να υποδεικνύουν την ανάγκη για υψηλότερη εμβολιαστική κάλυψη για αποτελεσματικό έλεγχο.

Υπήρχαν αρκετοί περιορισμοί στις μεθόδους μοντελοποίησης που χρησιμοποιήθηκαν. Στο μοντέλο, η Λαϊκηπία αντιμετωπίστηκε ως απομονωμένη μονάδα. Στην πραγματικότητα, ο νομός είναι συνεχής με άλλες περιοχές με πληθυσμούς οικόσιτων σκύλων. Δυνητικά, η επιμονή της λύσσας εμφανίζεται σε ευρύτερη κλίμακα με εισαγωγές λύσσας από άλλους πληθυσμούς που συντηρούν τη νόσο εντός της Laikipia, όπως φαίνεται σε πληθυσμούς κατοικίδιων σκύλων στη N'Djamena του Τσαντ και στο Bangui της Κεντροαφρικανικής Δημοκρατίας [43,45]. Απαιτούνται περαιτέρω δεδομένα για τη βελτίωση της παραμετροποίησης της μετακίνησης σκύλων με τη μεσολάβηση του ανθρώπου και για την αξιολόγηση της επιρροής τόσο των εισαγωγών από εκτός της κομητείας όσο και της μετακίνησης σκύλων εντός της κομητείας [4]. Στο μοντέλο, υποτέθηκε επίσης ότι η επαφή μεταξύ μολυσματικών ατόμων σε διαφορετικά μπαλώματα προσδιορίστηκε από την απόσταση.

Στην πραγματικότητα, τα φυσικά χαρακτηριστικά και η ανθρωπογεωγραφία θα επηρεάσουν την επαφή, για παράδειγμα ανάλογα με την παρουσία δρόμων που συνδέουν ιδιοκτησίες ή φυσικά εμπόδια, όπως περίφραξη ή ποτάμια που τα χωρίζουν [27]. Ένας περαιτέρω περιορισμός ήταν η αποτυχία σύλληψης της ετερογένειας σε ορισμένες παραμέτρους. Η μετάδοση της λύσσας είναι εξαιρετικά ετερογενής με τα περισσότερα άτομα να μην μεταδίδουν καθόλου, ενώ άλλα μολύνουν μεγάλο αριθμό άλλων ατόμων [9]. Μια αρνητική διωνυμική κατανομή έχει προταθεί ως η καλύτερη προσαρμογή για τη μοντελοποίηση αυτής της δυναμικής [18], ωστόσο, η χρήση του αλγορίθμου Gillespie για τη μοντελοποίηση της στοχαστικότητας απέκλεισε την προσαρμογή συγκεκριμένων κατανομών. Η διακύμανση στη διάρκεια της λανθάνουσας περιόδου έχει επίσης αποδειχθεί ότι επηρεάζει την επιμονή της λύσσας [4]. Συμπεριλαμβανομένης αυτής της ετερογένειας μπορεί να έχει αυξήσει την πιθανότητα επιμονής της λύσσας.

Συμπερασματικά, τα αποτελέσματά μας υποδηλώνουν ότι η υποκλινική ανοσοποιητική έκθεση θα μπορούσε να παίξει ρόλο στη δυναμική της λύσσας σε οικόσιτους σκύλους, περιορίζοντας τη συχνότητα εμφάνισης της νόσου και τη μείωση του πληθυσμού. Ωστόσο, απαιτείται επίσης η εξέταση άλλων παραγόντων, όπως η χωρική δομή και η ανθρώπινη απόκριση σε λυσσασμένους σκύλους, για την προσέγγιση της ρεαλιστικής δυναμικής της λύσσας. Τα σενάρια για φυσικά επίκτητη ανοσία που διερευνήθηκαν για R0 1,2 παρήγαγαν χαμηλούς προβλεπόμενους οροθετικούς επιπολασμούς σε σχέση με αυτούς που παρατηρήθηκαν σε ορισμένες εμπειρικές μελέτες. Οι υψηλότεροι οροεπιπολασμοί θα μπορούσαν να εξηγηθούν από τα υψηλότερα ποσοστά ανοσοποιητικής υποκλινικής λοίμωξης σε πληθυσμούς οικόσιτων σκύλων, ωστόσο τα ψευδώς θετικά ή η χωρική διακύμανση στον οροθετικό επιπολασμό μπορεί επίσης να συμβάλλουν. Εάν οι υψηλοί οροεπιπολασμοί υποδηλώνουν υψηλά ποσοστά μετάδοσης, αυτό υποστηρίζει την ανάγκη για υψηλή εμβολιαστική κάλυψη για τον αποτελεσματικό έλεγχο αυτής της ασθένειας.

Βοηθητικές πληροφορίες

Κείμενο S1. Πρόσθετες λεπτομέρειες για την παραμετροποίηση του μοντέλου. (PDF)

Κείμενο S2. Μέθοδοι και αποτελέσματα για την ανάλυση ευαισθησίας του μη χωρικού μοντέλου. (PDF) Πίνακας S1. Τα αποτελέσματα των μοντέλων για τα μη χωρικά μοντέλα και στους 25 συνδυασμούς παραμέτρων παρουσιάζονται ως χάρτες θερμότητας στο Σχήμα 2. (PDF)

S1 Εικ. Επίδραση της ανθρώπινης απόκρισης που εξαρτάται από την επίπτωση στις εξόδους του μοντέλου απουσία φυσικώς επίκτητης ανοσίας (Σενάριο Α). (PDF)

S2 Εικ. Σύγκριση εξόδων μοντέλων από σενάρια ανοσίας (A, B και C) σε διαφορετικές συνθέσεις μοντέλων για R0=1.2. (PDF)

S3 Εικ. Σύγκριση εξόδων μοντέλων από σενάρια ανοσίας (A, B, και C) σε διαφορετικές συνθέσεις μοντέλων για R0=1.5. (PDF)

Κωδικός S1. Αυτό το αρχείο περιέχει ένα σενάριο r για τη δημιουργία του πλαισίου δεδομένων συμβάντων για μετακίνηση σκύλων με τη μεσολάβηση του ανθρώπου, ένα σενάριο R για την εκτέλεση προσομοιώσεων μοντέλων τόσο για μη χωρικά όσο και για χωρικά μοντέλα και ένα CSV. Το αρχείο που περιέχει τη μήτρα επαφής για το χωρικό μοντέλο και το αρχείο σχήματος των διορθώσεων που χρησιμοποιούνται. (ΦΕΡΜΟΥΑΡ)

Ευχαριστίες

Ευχαριστούμε τον Δρ Stefan Widgren για τις συμβουλές του σχετικά με τη χρήση του πακέτου SimInf για αυτήν την εργασία.

Συνεισφορές Συγγραφέων

Conceptualization: Susannah Gold, Christl A. Donnelly, Rosie Woodroffe, Pierre Nouvellet.

Τυπική ανάλυση: Susannah Gold.

Έρευνα: Susannah Gold.

Μεθοδολογία: Susannah Gold, Pierre Nouvellet.

Επιμέλεια: Christl A. Donnelly, Rosie Woodroffe, Pierre Nouvellet.

Οπτικοποίηση: Susannah Gold. Συγγραφή – πρωτότυπο προσχέδιο: Susannah Gold.

Συγγραφή – κριτική & μοντάζ: Susannah Gold, Christl A. Donnelly, Rosie Woodroffe, Pierre Nouvellet.

βιβλιογραφικές αναφορές

1. Hampson Κ, Coudeville L, Lembo Τ, Sambo Μ, Kieffer Α, Attlan Μ, et αϊ. Εκτίμηση του παγκόσμιου φορτίου της ενδημικής λύσσας των σκύλων. PLoS Negl Trop Dis. 2015; 9: e0003709. https://doi.org/10.1371/journal. και.0003709 PMID: 25881058

2. Rupprecht CE, Barrett J, Briggs D, Cliquet F, Fooks AR, Lumlertdacha Β, et al. Μπορεί η λύσσα να εξαλειφθεί; Dev Biol. 2008; 131: 95–121. PMID: 18634470

3. Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας. Διαβούλευση με εμπειρογνώμονες του ΠΟΥ για τη λύσσα: Δεύτερη έκθεση. Τεχνικός Αντιπρόσωπος του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας. 2013; 982.

4. Colombi D, Poletto C, Nakoune´ E, Bourhy H, Colizza V. Οι κινήσεις μεγάλης εμβέλειας σε συνδυασμό με την ετερογενή περίοδο επώασης υποστηρίζουν τη λύσσα των σκύλων σε εθνική κλίμακα στην Αφρική. PLoS Negl Trop Dis. 2020; 14: e0008317. https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0008317 PMID: 32453756

5. Hampson K, Dushoff J, Bingham J, Bru¨ckner G, Ali YH, Dobson A. Σύγχρονοι κύκλοι λύσσας οικόσιτων σκύλων στην υποσαχάρια Αφρική και ο αντίκτυπος των προσπαθειών ελέγχου. Proc Natl Acad Sci. 2007; 104: 7717–7722. https://doi.org/10.1073/pnas.0609122104 PMID: 17452645

6. Kitala PM, McDermott JJ, Coleman PG, Dye C. Σύγκριση στρατηγικών εμβολιασμού για τον έλεγχο της λύσσας σκύλων στην περιοχή Machakos, Κένυα. Epidemiol Infect. 2002; 129: 215–222. https://doi.org/10.1017/ s0950268802006957 PMID: 12211590

7. Zinsstag J, Du¨rr S, Penny MA, Mindekem R, Roth F, Gonzalez SM, et al. Δυναμική μετάδοσης και οικονομία του ελέγχου της λύσσας σε σκύλους και ανθρώπους σε μια αφρικανική πόλη. Proc Natl Acad Sci. 2009; 106: 14996–15001. https://doi.org/10.1073/pnas.0904740106 PMID: 19706492

8. Cleaveland S, Dye C. Διατήρηση ενός μικροπαρασίτου που μολύνει πολλά είδη ξενιστών: η λύσσα στο Serengeti. Παρασιτολογία. 1995; 111 Suppl: S33–47. https://doi.org/10.1017/s0031182000075806 PMID: 8632923

9. Hampson Κ, Dushoff J, Cleaveland S, Haydon DT, Kaare Μ, Packer C, et αϊ. Δυναμική μετάδοσης και προοπτικές για την εξάλειψη της λύσσας του σκύλου. PLOS Βιολ. 2009; 7: e1000053. https://doi.org/10. 1371/περιοδικό. βιο.1000053 PMID: 19278295

10. Fekadu M, Baer GM. Ανάρρωση από κλινική λύσσα 2 σκύλων που εμβολιάστηκαν με ένα στέλεχος του ιού της λύσσας από την Αιθιοπία. Am J Vet Res. 1980; 41: 1632–1634. PMID: 7224288

11. Gnanadurai CW, Zhou M, He W, Leyson CM, Huang C, Salyards G, et al. Η παρουσία αντισωμάτων εξουδετέρωσης ιών στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό συσχετίζεται με τη μη θανατηφόρα λύσσα σε σκύλους. PLoS Negl Trop Dis. 2013; 7: e2375. https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0002375 PMID: 24069466

12. Bell JF, Moore GJ. Ευαισθησία του Carnivora στον ιό της λύσσας που χορηγείται από το στόμα. Am J Epidemiol. 1971; 93: 176–182. https://doi.org/10.1093/oxfordjournals.aje.a121244 PMID: 5104866

13. Ramsden RO, Johnston DH. Μελέτες για τη στοματική μολυσματικότητα του ιού της λύσσας στο Carnivora. J Wildl Dis. 1975; 11: 318–324. https://doi.org/10.7589/0090-3558-11.3.318 PMID: 1097742

14. Moore SM, Gilbert Α, Vos Α, Freuling CM, Ellis C, Kliemt J, et αϊ. Αντισώματα κατά του ιού της λύσσας από τον στοματικό εμβολιασμό ως συσχετισμός προστασίας από θανατηφόρες λοιμώξεις στην άγρια ​​ζωή. Trop Med Infect Dis. 2017; 2: 31. https://doi.org/10.3390/tropicalmed2030031 PMID: 30270888

15. Smith TG, Millien Μ, Vos Α, Fracciterne FA, Crowdis Κ, Chirodea C, et αϊ. Αξιολόγηση ανοσοαποκρίσεων σε σκύλους σε από του στόματος εμβόλιο λύσσας υπό συνθήκες πεδίου. Εμβόλιο. 2019; 37: 4743–4749. https:// doi.org/10.1016/j.vaccine.2017.09.096 PMID: 29054727

16. Gold S, Donnelly CA, Nouvelles P, Woodroffe R. Αντισώματα εξουδετέρωσης του ιού της λύσσας σε υγιή, μη εμβολιασμένα άτομα: Τι σημαίνουν για την επιδημιολογία της λύσσας; PLoS Negl Trop Dis. 2020; 14: e0007933. https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0007933 PMID: 32053628

17. Gilbert AT, Fooks AR, Hayman DTS, Horton DL, Mu¨ller T, Plowright R, et al. Η αποκρυπτογράφηση της ορολογίας για την κατανόηση της οικολογίας των μολυσματικών ασθενειών στην άγρια ​​ζωή. EcoHealth. 2013; 10: 298–313. https://doi. org/10.1007/s10393-013-0856-0 PMID: 23918033

18. Rajeev M, Metcalf CJE, Hampson K. Κεφάλαιο 20: Μοντελοποίηση δυναμικής μετάδοσης του ιού της λύσσας σε σκύλους. Στο: Fooks A, Jackson A, συντάκτες. Λύσσα: Επιστημονική Βάση της Νόσου και Αντιμετώπισή της. 2020. σελ. 655–670.

19. Jemberu WT, Molla W, Almaw G, Alemu S. Επίπτωση Λύσσας σε Ανθρώπους και Οικόσιτα Ζώα και Ευαισθητοποίηση του Λαού στη Ζώνη Βόρειας Gondar, Αιθιοπία. PLoS Negl Trop Dis. 2013; 7: e2216. https://doi. org/10.1371/journal.pntd.0002216 PMID: 23675547

20. Cleaveland S, Kaare M, Tiringa P, Mlengeya T, Barrat J. Εκστρατεία εμβολιασμού κατά της λύσσας για σκύλους στην αγροτική Αφρική: αντίκτυπος στη συχνότητα εμφάνισης της λύσσας και των τραυματισμών από δάγκωμα σκύλου. Εμβόλιο. 2003; 21: 1965– 1973. https://doi.org/10.1016/s0264-410x(02)00778-8 PMID: 12706685

21. Cleaveland S, Barrat J, Barrat MJ, Selve M, Kaare M, Esterhuysen J. Μια ορολογική έρευνα λύσσας κατοικίδιων σκύλων στην αγροτική Τανζανία: αποτελέσματα μιας δοκιμής ταχείας αναστολής εστίασης φθορισμού (RFFIT) και μιας ELISA αποκλεισμού υγρής φάσης που χρησιμοποιείται σε παράλληλο. Epidemiol Infect. 1999; 123: 157–164. https://doi.org/10.1017/ s0950268899002563 PMID: 10487652

22. Prager KC, Mazet JAK, Dubovi EJ, Frank LG, Munson L, Wagner AP, et αϊ. Ο ιός της λύσσας και ο ιός του σκύλου σε άγρια ​​και κατοικίδια σαρκοφάγα στη Βόρεια Κένυα: Είναι τα κατοικίδια σκυλιά η δεξαμενή; EcoHealth. 2012; 9: 483–498. https://doi.org/10.1007/s10393-013-0815-9 PMID: 23459924

23. Bahloul C, Taieb D, Kaabi B, Diouani MF, Hadjahmed SB, Chtourou Y, et al. Συγκριτική αξιολόγηση ειδικών αναλύσεων αντισωμάτων ELISA και RFFIT στην αξιολόγηση της ανοσίας του σκύλου κατά της λύσσας. Epidemiol Infect. 2005; 133: 749–757. https://doi.org/10.1017/s095026880500381x PMID: 16050522

24. Laurenson K, Esterhuysen J, Stander P, Van Heerden J. Aspects of rabies epidemiology in Tsumkwe District, Ναμίμπια. Onderstepoort J Vet Res. 1997; 64: 39–45. PMID: 9204502

25. Kayali U, Mindekem R, Ye´madji N, Oussigue´re´ A, Naa¨ssengar S, Ndoutamia AG, et al. Συχνότητα λύσσας του σκύλου στη N'Djame'na, Τσαντ. Prev Vet Med. 2003; 61: 227–233. https://doi.org/10.1016/j. αποτραπεί.2003.07.002 PMID: 14554145

26. Kitala PM, McDermott JJ, Kyule MN, Gathuma JM. Ενεργός επιτήρηση για τη λύσσα με βάση την κοινότητα στην περιοχή Machakos, Κένυα. Prev Vet Med. 2000; 44: 73–85. https://doi.org/10.1016/s0167-5877(99) 00114-2 PMID: 10727745

27. Brunker Κ, Lemey Ρ, Marston DA, Fooks AR, Lugelo Α, Ngeleja C, et αϊ. Χαρακτηριστικά τοπίου που διέπουν την τοπική μετάδοση μιας ενδημικής ζωονόσος: Ιός λύσσας σε οικόσιτους σκύλους. ΜοΙ Ecol. 2018; 27: 773– 788. https://doi.org/10.1111/mec.14470 PMID: 29274171

28. Beyer HL. Επιδημιολογικά μοντέλα λύσσας σε οικόσιτους σκύλους: δυναμική και έλεγχος. Ph.D., Πανεπιστήμιο της Γλασκώβης. 2010. Διαθέσιμο: https://eleanor.lib.gla.ac.uk/record=b2768008

29. Blackwood JC, Streicker DG, Altizer S, Rohani P. Επίλυση των ρόλων της ανοσίας, της παθογένειας και της μετανάστευσης για την επιμονή της λύσσας σε νυχτερίδες βαμπίρ. Proc Natl Acad Sci. 2013; 110: 20837–20842. https://doi.org/10.1073/pnas.1308817110 PMID: 24297874

30. Coleman PG, Dye C. Απαιτείται κάλυψη εμβολιασμού για την πρόληψη εστιών λύσσας σκύλων. Εμβόλιο. 1996; 14: 185–186. https://doi.org/10.1016/0264-410x(95)00197-9 PMID: 8920697

31. Rupprecht CE, Hanlon CA, Hemachudha T. Rabies επανεξετάστηκε. Lancet Infect Dis. 2002; 2: 327–343. https://doi.org/10.1016/s1473-3099(02)00287-6 PMID: 12144896 32. Κωνσταντίνος Δ.Γ. Μετάδοση της λύσσας με οδό χωρίς δάγκωμα. Public Health Rep. 1962; 77: 287–289. PMID: 13880956

33. Delpietro H, Segre L, Marchevsky N, Berisso M. Μετάδοση της λύσσας σε τρωκτικά μετά από κατάποση φυσικά μολυσμένων ιστών. Medicina (Μεξ). 1990; 50: 356–360. PMID: 2130231

34. Morters MK, Restif O, Hampson K, Cleaveland S, Wood JLN, Conlan AJK. Έλεγχος της λύσσας του σκύλου βάσει στοιχείων: μια κριτική ανασκόπηση της μείωσης της πυκνότητας του πληθυσμού. J Anim Ecol. 2013; 82: 6–14. https://doi. org/10.1111/j.1365-2656.2012.02033.x PMID: 23004351

35. Townsend SE, Sumantra IP, Pudjiatmoko, Bagus GN, Brum E, Cleaveland S, et al. Σχεδιασμός προγραμμάτων για την εξάλειψη της λύσσας των σκύλων από τα νησιά: Μπαλί, Ινδονησία ως μελέτη περίπτωσης. PLoS Negl Trop Dis. 2013; 7: e2372. https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0002372 PMID: 23991233

36. Cliquet F, Verdier Y, Sagne´ L, Aubert M, Schereffer JL, Selve M, et al. Εξουδετερωτική τιτλοδότηση αντισωμάτων σε 25,000 ορούς σκύλων και γατών που εμβολιάστηκαν κατά της λύσσας στη Γαλλία, στο πλαίσιο των νέων κανονισμών που προσφέρουν εναλλακτική λύση στην καραντίνα. Rev Sci Tech Int Off Epizoot. 2003; 22: 857–866. https://doi. org/10.20506/rs.22.3.1437 PMID: 15005543

37. Minke JM, Bouvet J, Cliquet F, Wasniewski Μ, Guiot AL, Lemaitre L, et al. Σύγκριση αποκρίσεων αντισωμάτων μετά τον εμβολιασμό με δύο αδρανοποιημένα εμβόλια κατά της λύσσας. Vet Microbiol. 2009; 133: 283–286.

38. Tepsumethanon W, Polsuwan C, Lumlertdaecha Β, Khawplod P, Hemachudha Τ, Chutivongse S, et al. Ανοσολογική απόκριση στο εμβόλιο της λύσσας σε σκύλους της Ταϊλάνδης: μια προκαταρκτική αναφορά. Εμβόλιο. 1991; 9: 627–630. https://doi.org/10.1016/0264-410x(91)90186-a PMID: 1950096

39. Dodds WJ, Larson LJ, Christine KL, Schultz RD. Διάρκεια ανοσίας μετά τον αντιλυσσικό εμβολιασμό σε σκύλους: Η ερευνητική μελέτη του Ταμείου Πρόκλησης της Λύσσας. Can J Vet Res. 2020; 84: 153–158. PMID: 32255911

40. Moore MC, Davis RD, Kang Q, Vahl CI, Wallace RM, Hanlon CA, et αϊ. Σύγκριση αναμνηστικών αποκρίσεων στον εμβολιασμό κατά της λύσσας σε σκύλους και γάτες με τρέχουσα και μη ενημερωμένη κατάσταση εμβολιασμού. J Am Vet Med Assoc. 2015; 246: 205–211. https://doi.org/10.2460/javma.246.2.205 PMID: 25554936

41. Coyne MJ, Burr JHH, Yule TD, Harding MJ, Tresnan DB, McGavin D. Διάρκεια ανοσίας σε σκύλους μετά από εμβολιασμό ή φυσικά επίκτητη μόλυνση. Vet Rec. 2001; 149: 509–515. https://doi.org/10.1136/vr. 149.17.509 PMID: 11708635

42. Woodroffe R, Donnelly CA. Κίνδυνος επαφής μεταξύ απειλούμενων αφρικανικών άγριων σκύλων Lycaon pictus και οικόσιτων σκύλων: ευκαιρίες μετάδοσης παθογόνων. J Appl Ecol. 2011; 48: 1345–1354. https://doi. org/10.1111/j.1365-2664.2011.02059.x

43. Laager M, Mbilo C, Madaye EA, Naminou A, Le´chenne M, Tschopp A, et al. Η σημασία των δομών του δικτύου επαφής του πληθυσμού των σκύλων στη μετάδοση της λύσσας. PLoS Negl Trop Dis. 2018; 12: e0006680. https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0006680 PMID: 30067733

44. Ferguson ΕΑ, Hampson Κ, Cleaveland S, Consunji R, Deray R, Friar J, et αϊ. Ετερογένεια στη διάδοση και τον έλεγχο μολυσματικών ασθενειών: συνέπειες για την εξάλειψη της λύσσας του σκύλου. Sci Rep. 2015; 5: 18232. https://doi.org/10.1038/srep18232 PMID: 26667267

45. Bourhy H, Nakoune' E, Hall M, Nouvellet P, Lepelletier Α, Talbi C, et al. Αποκάλυψη της υπογραφής μικροκλίμακας της μετάδοσης της ενδημικής ζωονοσογόνου νόσου σε ένα αφρικανικό αστικό περιβάλλον. PLOS Pathog. 2016; 12: e1005525. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1005525 PMID: 27058957

46. ​​Center for International Earth Science Information Network. Gridded Population of the World, Version 4 (GPWv4): Population Count, Revision 11. Palisades, NY: NASA Socioeconomic Data and Applications Center (SEDAC); 2018. https://doi.org/10.7927/H4JW8BX5

47. Χωρικά δεδομένα και χάρτες–Μπαλά. [αναφέρθηκε στις 9 Μαρτίου 2021]. Διαθέσιμο: https://mpala.org/data/spatial-data-andmaps/

48. Widgren S, Bauer P, Eriksson R, Engblom S. SimInf: An R πακέτο για Data-driven Stochastic Disease Spread Simulations. ArXiv160501421 Q-Bio Stat. 2018 [αναφέρθηκε στις 12 Νοεμβρίου 2020]. Διαθέσιμο: http://arxiv.org/ abs/1605.01421

49. Conan A, Akerele O, Simpson G, Reininghaus B, Rooyen J van, Knobel D. Population Dynamics of Owned, Free-Roaming Dogs: Implications for Rabies Control. PLoS Negl Trop Dis. 2015; 9: e0004177. https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0004177 PMID: 26545242

50. Morters MK, McKinley TJ, Restif O, Conlan AJK, Cleaveland S, Hampson Κ, et αϊ. Η δημογραφία των πληθυσμών σκύλων ελεύθερης περιαγωγής και οι εφαρμογές στον έλεγχο ασθενειών και πληθυσμού. J Appl Ecol. 2014;

51: 1096–1106. https://doi.org/10.1111/1365-2664.12279 PMID: 25657481 51. Beyer HL, Hampson K, Lembo T, Cleaveland S, Kaare M, Haydon DT. Δυναμική μεταπληθυσμού της λύσσας και η αποτελεσματικότητα του εμβολιασμού. Proc R Soc B Biol Sci. 2011; 278: 2182–2190. https://doi.org/10. 1098/RSPB.2010.2312 PMID: 21159675

52. Laager Μ, Le'chenne Μ, Naissengar Κ, Mindekem R, Oussiguere Α, Zinsstag J, et αϊ. Ένα μοντέλο μεταπληθυσμού μετάδοσης της λύσσας σε σκύλους στη N'Djamena του Τσαντ. J Theor Biol. 2019; 462: 408–417. https://doi. org/10.1016/j.jtbi.2018.11.027 PMID: 30500602

53. Hayman DTS, Luis AD, Restif O, Baker KS, Fooks AR, Leach C, et al. Μητρικό αντίσωμα και διατήρηση ενός ιού λύσσας σε πληθυσμούς αφρικανικών νυχτερίδων εποχικής αναπαραγωγής. Rupprecht CE, εκδότης. PLOS ONE. 2018; 13: e0198563. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0198563 PMID: 29894488

54. Dimitrov DT, Hallam TG, Rupprecht CE, Turmelle AS, McCracken GF. Ενσωματωμένα μοντέλα ανοσολογίας, επιζωοτολογίας και δημογραφίας ασθενειών κατά της λύσσας των νυχτερίδων. J Theor Biol. 2007; 245: 498–509. https://doi.org/ 10.1016/j.jtbi.2006.11.001 PMID: 17184793

55. Gilbert Α, Greenberg L, Moran D, Alvarez D, Alvarado Μ, Garcia DL, et αϊ. Απόκριση αντισωμάτων των βοοειδών στον εμβολιασμό με εμπορικά τροποποιημένα ζωντανά εμβόλια λύσσας στη Γουατεμάλα. Prev Vet Med. 2015; 118: 36–44. https://doi.org/10.1016/j.prevetmed.2014.10.011 PMID: 25466762

56. Moore SM, Hanlon CA. Ειδικά για τη Λύσσα Αντισώματα: Μέτρηση υποκατάστατων προστασίας έναντι μιας θανατηφόρας ασθένειας. PLoS Negl Trop Dis. 2010; 4: e595. https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0000595 PMID: 20231877

57. Ferguson AW, Muloi D, Ngatia DK, Kiongo W, Kimuyu DM, Webala PW, et al. Προσέγγιση με βάση τον εθελοντισμό σε εκστρατείες εμβολιασμού σκύλων για την εξάλειψη της ανθρώπινης λύσσας: Μαθήματα από την κομητεία Laikipia, Κένυα. PLoS Negl Trop Dis. 2020; 14: e0008260.

For more information:1950477648nn@gmail.com