Θεραπεία μελατονίνης σε Νεφρικές παθήσεις

Αφηρημένη:Η μελατονίνη είναι μια νευροορμόνη που εκκρίνεται κυρίως από την επίφυση. Συντονίζει το έργο του ανώτερου βιολογικού ρολογιού και κατά συνέπεια επηρεάζει πολλές διαδικασίες στο ανθρώπινο σώμα. Οι διαταραχές της περιόδου εγρήγορσης και ύπνου έχουν ως αποτέλεσμα την ανισορροπία του νευρικού συστήματος και δημιουργούνμεταβολικές και ενδοκρινικές διαταραχές. Ο σκοπός αυτής της ανασκόπησης είναι να παράσχει πληροφορίες σχετικά με τα πιθανά οφέλη από τη χρήση μελατονίνης, ιδιαίτερα σε παθήσεις των νεφρών. Ο αντίκτυπος στοκαρδιαγγειακό σύστημα, Διαβήτηςκαι η ομοιόσταση προκαλεί την έμμεση σύνδεση της μελατονίνηςνεφρική λειτουργίακαιποιότητα ζωήςσε άτομα μεχρόνια νεφρική νόσος. Επιπλέον, υπάρχουν πολλές αναφορές που δείχνουν ότι η μελατονίνη παίζει ρόλο ως αντιοξειδωτικό, καθαριστής ελεύθερων ριζών και κυτταροπροστατευτικός παράγοντας. Αυτό σημαίνει ότι η συμπλήρωση μελατονίνης μπορεί να είναι χρήσιμη σε σχεδόν κάθε τύπο νεφρικής βλάβης γιατίφλεγμονή, απόπτωση, καιοξειδωτικό στρεςσυμβαίνουν, ανεξάρτητα από τον μηχανισμό. Η χορήγηση μελατονίνης έχει νεροπροστατευτική δράση και αναστέλλει την εξέλιξη των επιπλοκών που συνδέονται με τη νεφρική ανεπάρκεια. Είναι πολύ σημαντικό η εξωγενής συμπλήρωση μελατονίνης να είναι καλά ανεκτή και ο αριθμός των παρενεργειών που προκαλούνται από αυτό το είδος θεραπείας να είναι χαμηλός.

Λέξεις-κλειδιά: μελατονίνη;νεφρικές παθήσεις; αναπροστατευτικό αποτέλεσμα; χρόνια νεφρική νόσος; νεφροτοξικότητα;οξεία νεφρική βλάβη

ΚΑΝΤΕ ΚΛΙΚ ΕΔΩ ΓΙΑ ΝΑ ΠΑΡΕΤΕ 20% ΕΚΧΥΛΙΣΜΑ CISTANCHE TUBULOSA ΓΙΑ ΤΑ ΝΕΦΡΑ

1. Εισαγωγή

Η μελατονίνη, που ανακαλύφθηκε στα τέλη της δεκαετίας του 1950, είναι μια πλειοτροπική νευροορμόνη που παράγεται κυρίως στην επίφυση. Ενώ απελευθερώνεται από διαφορετικούς ιστούς, δρα και ως τοπικό ρυθμιστικό μόριο [1]. Ο βασικός ρόλος της μελατονίνης είναι να μεταδίδει πληροφορίες σχετικά με τον καθημερινό κύκλο του φωτός και του σκότους στα διάφορα μέρη του ανθρώπινου σώματος, κάτι που τελικά επηρεάζει τη λειτουργία ολόκληρου του οργανισμού [2]. Ωστόσο, υπάρχουν πολλές αναφορές που δείχνουν ότι αυτός δεν είναι ο μόνος μηχανισμός και λειτουργία αυτού του σωματιδίου. Έχει αποδειχθεί ότι η μελατονίνη συμμετέχει επίσης σε αντιοξειδωτικές, αντιφλεγμονώδεις, αντιαποπτωτικές και ανοσοποιητικές διεργασίες [1,3-13]. Επιπλέον, η μελατονίνη συμμετέχει στην αποτοξίνωση των ελεύθερων ριζών, τον σχηματισμό οστών, την αναπαραγωγή και τη ρύθμιση της μάζας σώματος και έχει επίδραση στην καρδιαγγειακή ομοιόσταση [14-17]. Η επαναπροστατευτική δράση της μελατονίνης έχει αποτελέσει αντικείμενο αναφορών την τελευταία δεκαετία που διαπίστωσαν ότι η μελατονίνη όχι μόνο βελτιώνει τις διαταραχές ύπνου σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο (ΧΝΝ), αλλά έχει επίσης ευεργετική επίδραση στην αρτηριακή πίεση και παρέχει προστασία στο οξειδωτικό στρες και φλεγμονή [18-20], η οποία εμφανίζεται σε μια ευρεία ποικιλία νεφρικών βλαβών όπως η ΧΝΝ, η σπειραματονεφρίτιδα, η νεφρική βλάβη που προκαλείται από σκιαγραφικό, η νεφροτοξικότητα που προκαλείται από φάρμακα και η οξεία βλάβη ισχαιμίας-επαναιμάτωσης. Αυτή η ανασκόπηση συνοψίζει τη φυσιολογία της δράσης και τα τελικά αποτελέσματα της θεραπείας με μελατονίνη σε διαφορετικούς τύπους νεφρικών κακώσεων.

2. Η Βιοσύνθεση και ο Μεταβολισμός της Μελατονίνης

Η μελατονίνη είναι μια νευροορμόνη της οποίας η κύρια πηγή είναι η επίφυση [21]. Η παραγωγή μελατονίνης εξαρτάται από τον κύκλο φωτός/σκότους. Είναι ενδιαφέρον ότι το φως μπορεί είτε να καταστείλει είτε να ξεκινήσει τη σύνθεση μελατονίνης [22,23]. Όταν λαμβάνεται από τον αμφιβληστροειδή, το σήμα αποστέλλεται στους υπερχιασματικούς πυρήνες του υποθαλάμου [24]. Αργότερα, περνά από το πάνω μέρος του αυχενικού νωτιαίου μυελού, όπου βρίσκονται οι συνάψεις, οι οποίες είναι συνδέσεις με προγαγγλιακά κυτταρικά σώματα των άνω αυχενικών γαγγλίων. Τέλος, φτάνει στην επίφυση. Το σήμα μεταδίδεται κυρίως από έναν νευρομεσολαβητή που ονομάζεται νορεπινεφρίνη [22]. Συνδέεται με τους β-αδρενεργικούς υποδοχείς και διεγείρει την επίφυση να παράγει μελατονίνη [24]. Η σύνθεση ξεκινά με την υδροξυλίωση του αμινοξέος τρυπτοφάνη (από τρυπτοφάνη-5-υδροξυλάση) σε 5-υδροξυτρυπτοφάνη και στη συνέχεια αποκαρβοξυλίωση (από 5-υδροξυτρυπτοφανική αποκαρβοξυλάση) σε σεροτονίνη. Ακολουθεί η ακετυλίωση της σεροτονίνης για να σχηματιστεί Ν-ακετυλσεροτονίνη (από αρυλαλκυλαμινο-Ν-ακετυλοτρανσφεράση). Το τελικό στάδιο είναι η μεθυλίωση της Ν-ακετυλοσεροτονίνης από την ακετυλοσεροτονίνη-Ο-μεθυλοτρανσφεράση. Μετά από όλες τις προαναφερθείσες αντιδράσεις, είναι δυνατό να ληφθεί το τελικό προϊόν, το οποίο είναι η μελατονίνη [17] (Εικόνα 1).

Η διαδικασία παραγωγής της μελατονίνης λαμβάνει χώρα κυρίως κατά τη διάρκεια της νύχτας [22,23]. Τόσο η σύνθεση όσο και η διάρκεια της έκκρισης εξαρτώνται άμεσα από τη διάρκεια της περιόδου ύπνου. Είναι ένας πομπός με βάση το χρόνο που μεταφέρει πληροφορίες σχετικά με τον 24ωρο κύκλο του φωτός και του σκότους στο σώμα [25,26]. Ωστόσο, είναι σημαντικό να τονιστεί ότι η επίφυση δεν είναι το μόνο μέρος όπου συντίθεται η μελατονίνη. Παράγεται επίσης από φωτοϋποδοχείς του αμφιβληστροειδούς [27], τη γαστρεντερική οδό [28,29], το μυελό των οστών [30], το ήπαρ, τα νεφρά, τον θυρεοειδή, το πάγκρεας, τον θύμο, τον σπλήνα, το καρωτιδικό σώμα, το αναπαραγωγικό οδού και ενδοθηλιακών κυττάρων. Το ανθρώπινο δέρμα είναι επίσης ένα μέρος όπου εκφράζονται όλα τα ένζυμα που εμπλέκονται στη διαδικασία παραγωγής [10]. Υπάρχουν δύο υποδοχείς μελατονίνης συζευγμένοι με G-πρωτεΐνη: MT1 και MT2 [31]. Μετά την ενεργοποίησή τους, το ενδοκυτταρικό επίπεδο της δεύτερης αγγελιοφόρου κυκλικής μονοφωσφορικής αδενοσίνης (cAMP) μειώνεται. Το αποτέλεσμα είναι μια τροποποίηση των οδών σηματοδότησης κάτω από τις πρωτεϊνικές κινάσες Α και C, και μια αντίδραση cAMP με μια πρωτεΐνη που δεσμεύει το στοιχείο [10,32]. Οι υποδοχείς μελατονίνης είναι ευρέως διαδεδομένοι. Τα περισσότερα από αυτά κατανέμονται στο κεντρικό νευρικό σύστημα, αλλά βρίσκονται επίσης σε περιφερικά μέρη του σώματος όπως ο αμφιβληστροειδής, οι εγκεφαλικές και περιφερειακές αρτηρίες, τα νεφρά, το πάγκρεας, ο φλοιός των επινεφριδίων, οι όρχεις και τα κύτταρα του ανοσοποιητικού [33,34 ].

3. Ο Βιολογικός Ρόλος της Μελατονίνης

3.1. Το Νευρικό Σύστημα

Είναι γνωστό ότι οι αλλαγές συγκέντρωσης της μελατονίνης συμμετέχουν σε διαταραχές του κύκλου ύπνου-εγρήγορσης, διαταραχές της διάθεσης, αναπηρίες στις γνωστικές δεξιότητες, προβλήματα μάθησης και μνήμης, προστασία του νευρικού συστήματος, κατάχρηση ναρκωτικών και καρκινικές διεργασίες. Θεραπείες που βασίζονται σε φαρμακολογικούς αγωνιστές της μελατονίνης (agomelatine, ramelteon και tasimelteon), οι οποίες επηρεάζουν επίσης τους υποδοχείς MT1/MT2, αποτελούν αντικείμενο ερευνητικού ενδιαφέροντος τα τελευταία χρόνια [35]. Η μελατονίνη μπορεί να είναι μια πιθανή πορεία δράσης για νέα αντικαταθλιπτικά, τα οποία επηρεάζουν τις συγκεντρώσεις των νευροτροφινών ή των νευροδιαβιβαστών. Επιπλέον, προκαλούν μείωση του επιπέδου προφλεγμονώδους κυτοκίνης στον ορό [36]. Η νευροπροστατευτική δράση της μελατονίνης χρησιμοποιείται στη θεραπεία της νόσου του Alzheimer, του Parkinson και του Huntington καθώς και της αμυοτροφικής πλευρικής σκλήρυνσης, του εγκεφαλικού και του εγκεφαλικού τραύματος [7,37]. Λόγω των αντιοξειδωτικών ιδιοτήτων της, η μελατονίνη δρα ως σαρωτής των ελεύθερων ριζών και ρυθμίζει πολλές αντιδράσεις σε μοριακό επίπεδο, συμπεριλαμβανομένου του οξειδωτικού στρες, της φλεγμονής και της απόπτωσης [38,39]. Έχει επίσης τεκμηριωθεί ότι η μελατονίνη είναι ένας αναστολέας της καλπαΐνης, η δραστηριότητα της οποίας είναι σημαντική στην παθογένεση πολλών διαταραχών του κεντρικού νευρικού συστήματος [40].

3.2. Το Ανοσοποιητικό Σύστημα

Ένας άλλος σημαντικός ρόλος της μελατονίνης είναι η ικανότητά της να ανοσοδιαμορφώνει και να ενισχύει την επιτήρηση του ανοσοποιητικού [41]. Διεγείρει την παραγωγή διαφορετικών γραμμών κυττάρων που εμπλέκονται τόσο στη χυμική όσο και στην κυτταρομεσολαβούμενη ανοσία, όπως μακροφάγα, φυσικά κύτταρα φονείς και κύτταρα CD4+ και επηρεάζει τη σύνθεση μιας μεγάλης ποικιλίας κυτοκινών [42]. Τα άμεσα αντι-ιικά και αντιβακτηριακά αποτελέσματα της μελατονίνης έχουν τεκμηριωθεί [43-45]. Κατά τη διάρκεια σοβαρών λοιμώξεων, η χορήγηση μελατονίνης έχει βρεθεί ότι έχει ανοσοτροποποιητικές, αντιοξειδωτικές και κυτταροπροστατευτικές λειτουργίες [44,46,47]. Έχει αποδειχθεί ότι λόγω των ευεργετικών πλειοτροπικών επιδράσεών της, η χορήγηση μελατονίνης μειώνει τη θνησιμότητα τόσο σε ιογενείς όσο και σε βακτηριακές φλεγμονές [48]. Λαμβάνοντας υπόψη τα στοιχεία που υποστηρίζουν το ρόλο αυτής της ορμόνης στην κατεύθυνση του οξειδωτικού στρες και των φλεγμονωδών διεργασιών, καθώς και στη διαχείριση των αντιδράσεων του ανοσοποιητικού, οι εξετάσεις που αφορούν ασθενείς με ιογενείς λοιμώξεις που προκαλούνται από το Σοβαρό Οξύ Αναπνευστικό Σύνδρομο Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) έχουν επίσης διεξαχθεί. Έδειξαν ότι η χορήγηση μελατονίνης ως επικουρική θεραπεία μπορεί να είναι ευεργετική και ότι θα πρέπει να ληφθεί υπόψη κατά τη διάρκεια της νόσου του κορωνοϊού 2019 (COVID-19) [6,49,50].

3.3. Το γαστρεντερικό σύστημα

Η μελατονίνη στο πεπτικό σύστημα, εκτός από την αντιοξειδωτική της δράση και την ικανότητά της να διεγείρει το ανοσοποιητικό σύστημα, μειώνει την έκκριση υδροχλωρικού οξέος, ενισχύει την αναγέννηση του επιθηλίου και αυξάνει τη μικροκυκλοφορία. Όλες αυτές οι λειτουργίες καθιστούν τη μελατονίνη μία από τις θεραπευτικές επιλογές για την πρόληψη διαφόρων ασθενειών του γαστρεντερικού σωλήνα, π.χ. καρκίνου του παχέος εντέρου, ελκώδους κολίτιδας, γαστρικών ελκών και συνδρόμου ευερέθιστου εντέρου. Μπορεί επίσης να είναι χρήσιμο κατά τη διάρκεια της θεραπείας [51,52]. Έχει τεκμηριωθεί ότι η λήψη συμπληρωμάτων μελατονίνης έχει ως αποτέλεσμα την πλήρη ύφεση της γαστροοισοφαγικής παλινδρόμησης. Έχει προστατευτικό ρόλο έναντι οξέων και χρόνιων ερεθιστικών παραγόντων που επηρεάζουν τον οισοφάγο και το στομάχι. Είναι επίσης αποτελεσματικό στην επούλωση ελκών [53]. Επιπλέον, ορισμένες μελέτες έχουν επιβεβαιώσει ότι η μελατονίνη έχει ισχυρά υποστηρικτικά αποτελέσματα στα ηπατοκύτταρα στην πρόληψη της μη αλκοολικής στεατοηπατίτιδας (NASH) [54].

3.4. Το Αναπνευστικό Σύστημα

Ένα θετικό θεραπευτικό δυναμικό της μελατονίνης έχει επίσης ανακαλυφθεί σε ασθενείς που πάσχουν από πνευμονικές διαταραχές. Η μελατονίνη αποτρέπει τη φλεγμονή, εξαλείφει αρκετά αντιδρώντα που προέρχονται από οξυγόνο, αποτοξινώνει το μονοξείδιο του αζώτου και συμμετέχει στην απόπτωση, συμπεριλαμβανομένων των καρκινικών κυττάρων. Αναστέλλει επίσης τον πολλαπλασιασμό αυτών των κακοήθων κυττάρων [55-57]. Σε έναν αρκετά παρόμοιο μηχανισμό, η μελατονίνη επηρεάζει τον περιορισμό της πνευμονικής ίνωσης. Μειώνει τον πολλαπλασιασμό, την εισβολή και τη μετανάστευση των ενδοθηλιακών κυττάρων [55,58]. Επιπλέον, μπορεί να ελαχιστοποιήσει τη συγκέντρωση φλεγμονωδών κυττάρων και να μειώσει την έκφραση φλεγμονωδών μεσολαβητών, όπως η κυκλοοξυγενάση-2. Η ποσότητα των προφλεγμονωδών κυτοκινών μειώνεται επίσης, γεγονός που οδηγεί κατά συνέπεια στην αναστολή του κυτταρικού πολλαπλασιασμού [59]. Ο ρόλος της μελατονίνης κατά τις λοιμώξεις της αναπνευστικής οδού είναι επίσης σημαντικός και συζητείται στην ενότητα που αφορά το ανοσοποιητικό σύστημα.

3.5. Ενδοκρινολογία και Γυναικολογία

Κλινικές δοκιμές με χορήγηση μελατονίνης έχουν διεξαχθεί σε ομάδες ζώων και ανθρώπων. Σύμφωνα με τις σύγχρονες γνώσεις, η μελατονίνη μπορεί να βελτιώσει τη γονιμότητα, την ποιότητα των ωαρίων, την ωρίμανση και τον αριθμό των εμβρύων [14,60]. Επιπλέον, έχει προταθεί θετική επίδραση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Η προστασία της νευρογένεσης, η υποστηρικτική επίδραση στον πλακούντα και η μείωση του οξειδωτικού στρες είναι μηχανισμοί που αυξάνουν τον αναπαραγωγικό ρυθμό και βελτιώνουν την εμβρυο-εμβρυϊκή ανάπτυξη [60,61]. Τα αντιδραστικά είδη οξυγόνου προκαλούν διαταραχές κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Ευθύνονται και για επιπλοκές στην περιγεννητική περίοδο. Η μελατονίνη είναι καθαριστής των ελεύθερων ριζών. Έχει επίσης αντιοξειδωτικές και κυτταροπροστατευτικές ικανότητες. Υπάρχει πιθανότητα να είναι καθοριστικής σημασίας για μια επιτυχημένη εγκυμοσύνη. Όχι μόνο είναι σημαντικός ο ρόλος της μελατονίνης στο ανθρώπινο φύλο, αλλά η υποστήριξή της είναι επίσης απαραίτητη όταν εμφανίζονται νεογνικές παθολογίες [62,63]. Η μελατονίνη είναι επιβλέπων κατά τη διαδικασία της μεθυλίωσης του δεοξυριβονουκλεϊκού οξέος (DNA) και της αλλοίωσης ιστόνης. Με αυτόν τον τρόπο, αποφεύγονται οι ριζικές αλλαγές στη γονιδιακή έκφραση. Το έμβρυο προστατεύεται από την εμφάνιση παθολογιών. Μια ανεπαρκής συγκέντρωση μελατονίνης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μπορεί να αφήσει ενδοκρινικές διαταραχές στον γενετικό κώδικα κατά την πρώιμη οντογένεση, οι οποίες στη συνέχεια αναπτύσσονται στην παιδική ηλικία [64].

3.6. Άλλες Λειτουργίες

Μερικές πρόσθετες, πολύ σημαντικές λειτουργίες της μελατονίνης στο ανθρώπινο σώμα περιγράφονται στην ενότητα σχετικά με τις παθήσεις των νεφρών παρακάτω. Οι ρόλοι αυτής της ορμόνης σε διάφορα μέρη του ανθρώπινου σώματος συνοψίζονται στο Σχήμα 2.

Εικόνα 2. Οι ρόλοι της μελατονίνης στο ανθρώπινο σώμα.

Υποστήριξη:

Διεύθυνση ηλεκτρονικού ταχυδρομείου:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Κατάστημα:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop