Μηχανισμός της κάψουλας Qizhi Tongqiao στη θεραπεία καλοήθη υπερπλασία του προστάτη και στυτική δυσλειτουργία βασισμένη στη φαρμακολογία και τη μοριακή σύνδεση δικτύου
Mar 03, 2025
ΠΕΡΙΛΗΨΗ:
Στόχος για να διερευνηθεί ο μηχανισμός της κάψουλας Qizhi Tongqiao (QTC) στη θεραπεία καλοήθης υπερπλασίας του προστάτη (BPH) και της στυτικής δυσλειτουργίας (ED) με βάση τη φαρμακολογία δικτύου και την τεχνολογία μοριακής σύνδεσης. Μέθοδοι Τα δραστικά συστατικά και οι αντίστοιχες στόχοι του QTC συλλέχθηκαν και ελήφθησαν με βάση τις βάσεις δεδομένων πρόβλεψης TCMSP, Batman, PubChem και Swiss και τα γονίδια στόχου BPH και ED προβλεπόταν από τη βάση δεδομένων Genecards. Οι στόχοι διασταύρωσης ελήφθησαν από το Venny 2.1 και το διάγραμμα οπτικού δικτύου "Drug Component Target" κατασκευάστηκε από το Cytoscape 3.1 0. 0. Το δίκτυο αλληλεπίδρασης πρωτεΐνης (PPI) κατασκευάστηκε με βάση τη βάση δεδομένων String και στη συνέχεια εισήχθη στο Cytoscape 3.10.0 για να εξάγουν τους βασικούς στόχους, τη βάση δεδομένων Metascape για τη λειτουργία GO και την ανάλυση εμπλουτισμού οδού KEGG. Τέλος, διεξήχθη δοκιμή μοριακής σύνδεσης. Αποτελέσματα Συνολικά ελήφθησαν 70 ενεργά συστατικά του QTC, συμπεριλαμβανομένης της κροκετίνης, του αλκοόλ Lycium Barbarum, 3, 9- δι-ο-μεθυλνισολίνης, της κβερκετίνης, της καρεπφερόλης κ.λπ. 146 Στόχοι διασταύρωσης "νόσου φαρμάκου". Το QTC μπορεί να δράσει σε πολλαπλούς στόχους όπως η πρωτεϊνική κινάση σερίνης/θρεονίνης 1 (AKT1), η ιντερλευκίνη -6 (IL6), ο υποδοχέας οιστρογόνου (ESR1), ο μεταγραφέας του σήματος και ο ενεργοποιητής του μεταγραφικού παράγοντα μεταγραφής 3 (STAT3) -3 (CASP3) και ρυθμίστε τη σηματοδότηση NF -κΒ, τις διαβητικές επιπλοκές, το ιόν ασβεστίου και άλλες σχετικές οδούς σηματοδότησης. Τα αποτελέσματα της μοριακής σύνδεσης έδειξαν ότι η κβερκετίνη ήταν καλά αγκυροβολημένη με τον βασικό στόχο. Το συμπέρασμα ότι το QTC μπορεί να διαδραματίσει κάποιο ρόλο στη θεραπεία της BPH και ED με τη ρύθμιση της οδού σηματοδότησης NF-κΒ, των επιπλοκών του διαβήτη που σχετίζεται με την οδό σηματοδότησης ιόντων ασβεστίου που βασίζεται σε AKT1, IL6, ESR1, STAT3, TNF, JUN, BCL2, CASP3 και άλλους στόχους, αλλά εξακολουθεί να πρέπει να επαληθευτεί σε περαιτέρω έρευνα.
Λέξεις -κλειδιά:Qizhi Tongqiao Capsule; Qianlie Tongqiao Capsule; καλοήθη υπερπλασία του προστάτη.στυτική δυσλειτουργία; ομοιοθεραπεία για ετεροπάθεια. Φαρμακολογία δικτύου; μοριακή σύνδεση
Συμπλήρωμα φυτικών cistanche για καλοήθη υπερπλασία του προστάτη (BPH)
Η καλοήθη υπερπλασία του προστάτη (BPH)καιΣτυτική δυσλειτουργία (ed)είναι κοινές ουρολογικές και ανδρολογικές διαταραχές σε μεσήλικες και ηλικιωμένους άνδρες. Τα BPH και ED εκδηλώνονται κλινικά ως συμπτώματα χαμηλότερου ουροποιητικού συστήματος (LUTS) όπως η συχνότητα των ούρων, η νοκτοτουρία, η ατελής ακύρωση και η δυσουρία, καθώς και η στυτική ανεπάρκεια του πέους, η εύκολη αποτυχία, η δυσκολία στην επίτευξη ή η διατήρηση της στύσης, αντίστοιχα [{1}}}}. Με τη συνεχή βελτίωση του βιοτικού επιπέδου στην Κίνα, και οι δύο συνθήκες επηρεάζουν σημαντικά τη σωματική και ψυχική υγεία των μεσήλικων και ηλικιωμένων ανδρών. Οι επιδημιολογικές μελέτες αναφέρουν ότι ο επιπολασμός των BPH/LUTS φθάνει το 50% -75% σε άνδρες ηλικίας 50 ετών και άνω, αυξάνοντας σε 80% σε άτομα ηλικίας 70 ετών και άνω, με την ηλικία να είναι βασικός παράγοντας κινδύνου [3]. Ομοίως, ο επιπολασμός της ED αυξάνεται προοδευτικά με την ηλικία: 23,56% σε άνδρες ηλικίας 50-59, 48,37% σε εκείνους ηλικίας 60-69 και 81,60% σε άνδρες άνω των 70 ετών [4]. Συγκεκριμένα, περίπου το 70% των ασθενών με BPH/LUTS υποφέρουν ταυτόχρονα από ED, μοιράζοντας κοινούς παράγοντες κινδύνου σύμφωνα με τους Calogero et al. [5-6].
Από την άποψη της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής (TCM), η θεμελιώδης παθογένεση του ED αποδίδεται στην ανεπάρκεια των νεφρών (Shenxu), στη στασιμότητα του ήπατος (Ganyu) και στην στάση του αίματος (Xueyu) [2]. Οι επαγόμενες από BPH LUTs, που αντιστοιχούν στην έννοια TCM της «δυσουρίας» (Xiaobian buli), προκύπτουν κυρίως από ανεπάρκεια νεφρού με στάση αίματος και ανεπάρκεια Qi που προκαλεί την πρόωση ούρων, οδηγώντας σε συμπτώματα όπως ο δισταγμός και το αδύναμο ρεύμα [1,7]. Οι θεραπευτικές αρχές υπογραμμίζουν τον τόνο Qi, τη θρέψη των νεφρών και την απομάκρυνση της στάσης για να απεμπλακεί. Τα συνήθως χρησιμοποιούμενα ζεύγη βοτάνων περιλαμβάνουν το Astragalus-hirudo (Huangqi-shuizhi) και τη ρίζα Lindera που συνδυάζονται φρούτα Spicebush (Wuyao-yizhiren). Η ερευνητική μας ομάδα προτείνει ότι η ανεπάρκεια QI (ιδιαίτερα η ανεπάρκεια νεφρού QI) χρησιμεύει ως κρίσιμος παθογόνος μηχανισμός τόσο στο BPH όσο και στο ED. Η ανεπάρκεια QI οδηγεί σε στάση αίματος, προκαλώντας υποσιτισμό των πλοίων του πέους (Zongjin) στην ΕΔ και μετασχηματισμό του μετασχηματισμού QI που συμβάλλει στην δυσλειτουργία των ούρων στο BPH. Έτσι, υποστηρίζουμε ότι η "ανεπάρκεια Qi με στάση αίματος" αποτελεί την κοινή παθογένεση του BPH, ED και της συννοσηρότητας τους, δικαιολογώντας μια ενοποιημένη θεραπευτική στρατηγική "τόνου Qi, ενεργοποιώντας την κυκλοφορία του αίματος, θρεπτικά νεφρά και επιλύοντας στάση" για αυτές τις διαταραχές [{8}].
Το Qizhi Tongqiao Capsule (QTC), που αναπτύχθηκε από τον καθηγητή Zhang Chunhe (Διευθυντής της Ανδρογονικής Τμήματος στο Yunnan Provincial Hospital της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής και αντιπρόεδρος της ανδρολογίας του κλάδου της Κίνας της Κινέζικης Ιατρικής), είναι μια τροποποιημένη διαμόρφωση κάψουλας που προέρχεται από προετοιμασία κόκκων [{0}]. Λειτουργία για να "τον αποδίδουν το Qi, να ενεργοποιήσετε την κυκλοφορία του αίματος, να τρέφετε τα νεφρά και να ξεδιπλώσετε τις συνολικές διαταραχές, η QTC έχει επιδείξει αποτελεσματικότητα στη βελτίωση των BPH/LUTs σε προκαταρκτικές μελέτες [12]. Συγκεκριμένα, οι κλινικές παρατηρήσεις αποκάλυψαν ότι οι ασθενείς που έλαβαν QTC για BPH συχνά ανέφεραν ταυτόχρονες βελτιώσεις στη στυτική ακαμψία και την εκσπερμάτιση της δύναμης κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης. Αυτό υποδηλώνει την πιθανή επίδραση της «διαφοροποίησης της ασθένειας με κοινή θεραπεία» της QTC, στοχεύοντας στην κοινή παθογένεση και των δύο καταστάσεων. Ωστόσο, οι υποκείμενοι μηχανισμοί παραμένουν ασαφείς. Αυτή η μελέτη στοχεύει στη διερεύνηση των θεραπευτικών μηχανισμών του QTC για τη συννοσηρότητα BPH και ED μέσω της φαρμακολογίας δικτύου και των προσεγγίσεων μοριακής σύνδεσης, παρέχοντας ένα θεωρητικό θεμέλιο για επακόλουθη πειραματική επικύρωση.
1.1 Απόκτηση ενεργών εξαρτημάτων και στόχων QTC
Τα ενεργά συστατικά των φυτικών συστατικών στο QTC (Astragalus Membranaceus, Hirudo nipponica, Cuscuta chinensis, Lindera Aggregata, Alpinia oxyphylla, Cyathula officinalis και Cinnamomum cassia) ανακατεύτηκαν από το TCMSP [13]. Τα κριτήρια διαλογής για το TCMSP και το Batman ορίστηκαν ως βιοδιαθεσιμότητα από του στόματος (OB) μεγαλύτερη ή ίση με 3 {{4}%, η εμφάνιση φαρμάκων (DL) μεγαλύτερη ή ίση με 0,18 και βαθμολογία μεγαλύτερη ή ίση με 20 αντίστοιχα. Οι αριθμοί χαμόγελων των ενεργών εξαρτημάτων ελήφθησαν από τη βάση δεδομένων PubChem και την είσοδο στη βάση δεδομένων πρόβλεψης στόχου της Ελβετίας [15], με τα είδη που έχουν οριστεί σεΣοφός άνθρωπος. Οι στόχοι με πιθανότητα 0 αποκλείστηκαν και αφαιρέθηκαν διπλότυποι στόχοι.
1.2 Πρόβλεψη στόχων BPH και ED
Χρησιμοποιώντας τις λέξεις -κλειδιά "καλοήθη υπερπλασία του προστάτη" και "στυτική δυσλειτουργία", οι σχετικοί στόχοι ανακτήθηκαν από τη βάση δεδομένων Genecards [16]. Η μέση βαθμολογία συνάφειας χρησιμοποιήθηκε ως τιμή αποκοπής για να φιλτράρει και να αποκλείσει τους στόχους που σχετίζονται με την ασθένεια [17]. Η διασταύρωση των στόχων της νόσου και των στόχων ενεργών συστατικών QTC εντοπίστηκε χρησιμοποιώντας το Venny 2.1.
1.3 Κατασκευή του δικτύου "ναρκωτικών-συστατικών-στόχων"
Το δίκτυο "φαρμάκου-συστατικού-στόχου-disease" απεικονίστηκε χρησιμοποιώντας Cytoscape 3.1 0. 0. Το δίκτυο αναλύθηκε χρησιμοποιώντας τη λειτουργία του δικτύου ανάλυσης για τον υπολογισμό των τοπολογικών παραμέτρων και τον προσδιορισμό των ενεργών στοιχείων του πυρήνα.
1.4 Κατασκευή του δικτύου αλληλεπίδρασης πρωτεΐνης-πρωτεΐνης (PPI)
Οι στόχοι διασταύρωσης μεταφορτώθηκαν στη βάση δεδομένων String, με τα είδη που έχουν οριστείΣοφός άνθρωποςκαι ένα μέσον κατώτατο όριο εμπιστοσύνης> {{0}}. 4 για να κατασκευαστεί το δίκτυο PPI. Τα δεδομένα PPI στη συνέχεια εισήχθησαν στο Cytoscape 3.10.0 και οι πρωτεΐνες πυρήνα ταυτοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας τα plugins Cytohubba και Network Analyzer.
1,5 πρόβλεψη βιολογικής λειτουργίας
Οι στόχοι διασταύρωσης υποβλήθηκαν σε οντολογία γονιδίων (GO) και στην εγκυκλοπαίδεια των γονιδίων και των γονιδιωμάτων (KEGG) με τη βάση δεδομένων Metascape [18]. Το είδος είχε οριστεί σεΣοφός άνθρωπος, και εμπλουτισμένους στόχους με> 3 συμμετοχές καιP<0. 01 επιλέχθηκαν. Οι 20 κορυφαίοι όροι για τις βιολογικές διεργασίες (BP), τα κυτταρικά συστατικά (CC), τις μοριακές λειτουργίες (MF) και τις οδούς KEGG απεικονίστηκαν [17].
1.6 μοριακή σύνδεση
Η μοριακή σύνδεση πραγματοποιήθηκε χρησιμοποιώντας λογισμικό MOE. Οι 2D δομές των ενεργών συστατικών ελήφθησαν από τη βάση δεδομένων PubChem και εισήχθησαν σε MOE για ελαχιστοποίηση ενέργειας. Οι δομές πρωτεϊνών ανακτήθηκαν από την Τράπεζα Δεδομένων Πρωτεϊνών (PDB) και προεπεξεργάστηκαν με την απομάκρυνση των μορίων και των ιόντων νερού. Διεξήχθησαν προσομοιώσεις σύνδεσης πλήρους ατόμου και υπολογίστηκαν οι ενέργειες δέσμευσης. Μια ενεργειακή τιμή δέσμευσης <-5 kCal/mol έδειξε μια ευνοϊκή αλληλεπίδραση σύνδεσης και τα αποτελέσματα απεικονίστηκαν σε δομές 3D.
