Το Mahanimbine βελτίωσε τα ελλείμματα μνήμης που σχετίζονται με τη γήρανση σε ποντίκια μέσω ενισχυμένης χολινεργικής μετάδοσης και καταστολής του οξειδωτικού στρες, των επιπέδων αμυλοειδούς και της νευροφλεγμονής Μέρος 3

3.4. Η Μαχανιμπίνη ανέστειλε τα Α 1-40 και Α 1-42 στον εγκέφαλο ηλικιωμένου ποντικιού

Το Σχήμα 5Α δείχνει την επίδραση της μαχανιμβίνης έναντι των επιπέδων Α 1-40 σε ομογενοποίηση εγκεφάλου ηλικιωμένων ποντικών. Δεν υπήρχε σημαντική διαφορά στο επίπεδο Α 1-40 σε ηλικιωμένους ποντίκια ελέγχου (0,58 ± 0.06 pg/mL) σε σύγκριση με νεαρά ποντίκια ελέγχου ({{{{{ 9}}.43 ± 0.04 pg/mL).

Ο εγκεφαλικός πολτός παίζει πολύ σημαντικό ρόλο στο σώμα και τη μνήμη μας. Σχετίζονται άμεσα με τον εγκέφαλό μας και μπορούν να προάγουν τη σωματική υγεία και να ενισχύσουν τη λειτουργία του εγκεφάλου.

Ο εγκεφαλικός πολτός είναι ένα υγρό που παράγεται από τον εγκέφαλό μας. Περιέχει πολλά θρεπτικά συστατικά και πρωτεΐνες που μπορούν να βοηθήσουν στη διατήρηση της φυσιολογικής λειτουργίας του εγκεφάλου. Από την άλλη πλευρά, ο εγκεφαλικός πολτός μπορεί επίσης να προάγει την ανάπτυξη και την επισκευή των νευρώνων, καθιστώντας τον εγκέφαλό μας πιο υγιή.

Ταυτόχρονα, ο εγκεφαλικός πολτός μπορεί επίσης να βοηθήσει στη βελτίωση της μνήμης. Ο εγκέφαλος είναι το κύριο μέρος της μνήμης μας και τα θρεπτικά συστατικά στον εγκεφαλικό πολτό μπορούν να χρησιμοποιηθούν απευθείας στον εγκέφαλο. Αυτά τα θρεπτικά συστατικά μπορούν να προωθήσουν τη σύνδεση μεταξύ των νευρικών κυττάρων, βοηθώντας μας έτσι να θυμόμαστε και να σκεφτόμαστε καλύτερα.

Εκτός από τον εγκεφαλικό πολτό, άλλες πρακτικές μπορούν να μας βοηθήσουν να βελτιώσουμε τη μνήμη μας. Για παράδειγμα, κάντε περισσότερες διανοητικές δραστηριότητες, δώστε προσοχή στη διατροφή και κοιμηθείτε αρκετά. Αυτές οι πρακτικές μπορούν να κάνουν τον εγκέφαλό μας πιο ενεργό και υγιή, ενισχύοντας έτσι τη μνήμη.

Συνοψίζοντας, ο εγκεφαλικός πολτός είναι αναπόσπαστο μέρος της σωματικής και εγκεφαλικής μας υγείας. Μπορεί να βοηθήσει στη διατήρηση της σωματικής μας υγείας και να ενισχύσει τη μνήμη μας. Επομένως, θα πρέπει να δώσουμε μεγαλύτερη προσοχή στην υγεία και τη διατροφή του εγκεφαλικού πολτού για να γίνουμε πιο υγιείς, πιο έξυπνοι και πιο δραστήριοι! Μπορεί να φανεί ότι πρέπει να βελτιώσουμε τη μνήμη και το Cistanche μπορεί να βελτιώσει σημαντικά τη μνήμη επειδή μπορεί επίσης να ρυθμίσει την ισορροπία των νευροδιαβιβαστών, όπως η αύξηση των επιπέδων ακετυλοχολίνης και αυξητικών παραγόντων, που είναι πολύ σημαντικοί για τη μνήμη και τη μάθηση. Επιπλέον, το Cistanche μπορεί επίσης να βελτιώσει τη ροή του αίματος και να προωθήσει την παροχή οξυγόνου, η οποία μπορεί να εξασφαλίσει ότι ο εγκέφαλος αποκτά επαρκή διατροφή και ενέργεια, βελτιώνοντας έτσι τη ζωτικότητα και την αντοχή του εγκεφάλου.

Κάντε κλικ στο Μάθετε 10 τρόπους για να βελτιώσετε τη μνήμη

Ωστόσο, η θεραπεία με μαχανιμβίνη 1 mg/kg και 2 mg/kg μειώθηκε σημαντικά (0.38 ± 0.03 pg/mL, p < 0.{ {10}5, 0,35 ± 0,03 pg/mL, p < 0,01 αντίστοιχα) το επίπεδο του A 1-40όταν συνδέεται με τον παλαιωμένο έλεγχο.

Το Σχήμα 5Β αντιπροσωπεύει τη δυνατότητα της μαχανιμβίνης στην καταστολή του επιπέδου Α 1-42 στον εγκέφαλο ηλικιωμένων ποντικών. Το επίπεδο του Α 1-42 ήταν σημαντικά υψηλότερο στον ηλικιωμένο μάρτυρα (524,9 ± 11,11 pg/mL, p < 0,001) όταν σχετιζόταν με τον νεαρό μάρτυρα (209,2 ± 10,81 pg/mL).

Η θεραπεία με μαχανιμβίνη 1 και 2 mg/kg, ωστόσο, μειώθηκε σημαντικά (313,2 ± 8,72 pg/mL, p < 0.001· 187,3 ± 7,97 pg/mL, p < 0,001, αντίστοιχα) το επίπεδο του A 1-42 σε σύγκριση με την ηλικιωμένη ομάδα ελέγχου.

3.5. Η Μαχανιμπίνη ανέστειλε τη δραστηριότητα και την έκφραση του BACE-1 στον εγκέφαλο ηλικιωμένου ποντικιού

Το Σχήμα 6Α υπογραμμίζει την επίδραση της μαχανιμβίνης στη δραστηριότητα BACE-1. Η δραστηριότητα του BACE-1 ήταν σημαντικά αυξημένη στην ηλικιωμένη ομάδα ελέγχου (63.996 ± 6608 RFU/Μονάδα; p <0,05) σε σύγκριση με τη νεαρή ομάδα ελέγχου (41.632 ± 4532 RFU/Μονάδα).

Ωστόσο, η χορήγηση 1 και 2 mg/kg μαχανιμβίνης ανέστειλε συγκριτικά (p < 0.05 και p <0,01;αντίστοιχα) τη δραστηριότητα του BACE-1 σε σύγκριση με τους ηλικιωμένους. ομάδα ελέγχου.

Η τιμή της δραστηριότητας BACE-1 ήταν 43.210 ± 3629 RFU/Μονάδα στην ομάδα μαχανιμβίνης 1 mg/kg και 40.362 ± 2988 RFU/Μονάδα στην ομάδα που έλαβε αγωγή με μαχανιμβίνη 2 mg/kg.

Για την επικύρωση της δραστηριότητας BACE-1 στο ομογενοποίημα του εγκεφάλου, η έκφραση του γονιδίου BACE-1 προσδιορίστηκε ποσοτικά χρησιμοποιώντας τη μέθοδο RT-PCR. Το Σχήμα 6Β δείχνει την επίδραση της μαχανιμβίνης στην έκφραση του γονιδίου BACE-1.

Η στατιστική ανάλυση της έκφρασης BACE{{0}} στον εγκέφαλο ομογενοποιήθηκε αποκάλυψε ότι η ηλικιωμένη ομάδα ελέγχου εμφάνισε σημαντικά υψηλότερη έκφραση BACE{-1 (1,44 ± 0,03; p <0,001) όταν σχετίζεται με ο νεαρός έλεγχος.

Η θεραπεία με 1 και 2 mg/kgmahanimbine μείωσε σημαντικά την έκφραση του BACE-1 (1,19 ± 0.04 (p < 0.01) ,1,03 ± 0,07 (p < 0,001 αντίστοιχα) όταν συνδυάζεται με τον ηλικιωμένο μάρτυρα. Από τα ευρήματα, η χορήγηση υψηλής δόσης 2 mg/kg μαχανιμβίνης έδειξε μεγαλύτερη πρόληψη έναντι της δραστηριότητας και της έκφρασης του BACE{16}}.

3.6. Επιδράσεις της Μαχανιμπίνης στη δραστηριότητα της Ολικής Κυκλοοξυγενάσης (COX) και στην Έκφραση της COX-2 στον εγκέφαλο ηλικιωμένου ποντικού

Η ικανότητα της μαχανιμβίνης να καταστέλλει τη νευροφλεγμονή υποδεικνύεται από τη μειωμένη δραστηριότητα της ολικής δραστηριότητας COX στο ομογενοποίημα του εγκεφάλου. Το Σχήμα 7Α δείχνει ότι η συνολική δραστηριότητα COX στην ηλικιωμένη ομάδα ελέγχου αυξήθηκε σημαντικά (27,96 ± 0,89 nmol/min/mL;p < 0.001) σε σύγκριση με με τον νεαρό μάρτυρα (12,34 ± 0.07 nmol/min/mL). Η θεραπεία με μαχανιμβίνη σε 1 mg/kg μείωσε σημαντικά τη συνολική δραστικότητα COX (18,87 ± 0,53 nmol/min/mL, p < 0,001) σε σύγκριση με τον ηλικιωμένο μάρτυρα, αλλά δεν υπήρξε σημαντική διαφορά με 2 mg/kg μαχανιμβίνης (26,84 ± 0,37 nmol/min/mL) σε σύγκριση με τον ηλικιωμένο μάρτυρα.

4. Συζήτηση

Αυτά τα αποτελέσματα της μελέτης έδειξαν ότι η μαχανιμβίνη βελτιώνει τις γνωστικές λειτουργίες σε ηλικιωμένα ποντίκια. Αυτά τα συμπεράσματα διευκρίνισαν ότι η χορήγηση mahanimbine επηρέασε τις λειτουργίες μάθησης και μνήμης των ηλικιωμένων ποντικών μέσω μειωμένου οξειδωτικού στρες, αυξημένου αντιοξειδωτικού επιπέδου, βελτιωμένης χολινεργικής δραστηριότητας, εξασθενημένης εναπόθεσης της δραστηριότητας A, μειωμένης δραστηριότητας BACE-1 και μειωμένης συνολικής δραστηριότητας COX. Είναι ευρέως αποδεκτό ότι τα ηλικιωμένα τρωκτικά, όπως και οι ηλικιωμένοι άνθρωποι, εμφανίζουν μειώσεις που σχετίζονται με τη γήρανση στις γνωστικές λειτουργίες με εξασθένηση της μνήμης [3,21,22].

Με βάση τα δεδομένα MWM στην παρούσα μελέτη, η τριάντα ημερών θεραπεία με μαχανιμβίνη βελτίωσε τις παραμέτρους μνήμης σε ηλικιωμένα ποντίκια, καθώς μείωσε τα EL και SD των ποντικών καθώς και βελτίωσε τον χρόνο που δαπανήθηκε στο στοχευόμενο τεταρτημόριο σε σύγκριση με τον ηλικιωμένο έλεγχο. Με βάση τη μέση ταχύτητα κολύμβησης των ποντικών, δεν υπήρχε διαφορά μεταξύ των ομάδων.

Αυτό έδειξε ότι η μείωση της απόδοσης στα ηλικιωμένα ποντίκια δεν προκλήθηκε από τυχόν αντιληπτικές ανεπάρκειες, όπως η όραση ή οι κινητικές χρεώσεις, και το κέρδος απόδοσης που παρήχθη από τη μαχανιμβίνη δεν προκλήθηκε από την επιτάχυνση της κολύμβησης. Από τα ευρήματα του MWM, η μαχανιμπίνη αντιπροσωπεύει την πρώτη ένδειξη βελτίωσης των γνωστικών ελλειμμάτων σε ηλικιωμένα ποντίκια.

Κατά τη γήρανση αναφέρεται αύξηση του οξειδωτικού στρες. Το οξειδωτικό στρες προκαλείται από μια ανισορροπία μεταξύ της δημιουργίας και της αποβολής ROS, η οποία περιλαμβάνει σημαντικό ρόλο σε ασθένειες που σχετίζονται με την ηλικία [23]. Η πρόληψη του οξειδωτικού στρες και η διατήρηση της οξειδωτικής κατάστασης είναι απαραίτητη για τη βέλτιστη φυσιολογική λειτουργία και την πρόληψη ασθενειών που σχετίζονται με την ηλικία [24].

Τα αντιοξειδωτικά θεωρούνται ένα προστατευτικό σύστημα στον εγκέφαλο ενός αρουραίου κατά τη γήρανση [25], και ως εκ τούτου, η λήψη συμπληρωμάτων αντιοξειδωτικών μπορεί να προστατεύσει από τις επιδράσεις των ROS που εμπνέουν την εξέλιξη πολλών χρόνιων ασθενειών [26]. Τα παρόντα αποτελέσματά μας επαλήθευσαν την αντιοξειδωτική δράση της μαχανιμβίνης σε ηλικιωμένους ποντικούς. Το μειωμένο επίπεδο μηλονοδιαλδεΰδης (MDA) στο ομογενοποιημένο εγκέφαλο των ηλικιωμένων ποντικών που έλαβαν αγωγή με μαχανιμβίνη, όπως ταιριάζει με τους ηλικιωμένους μάρτυρες, υποδηλώνει την αναστροφή της δραστηριότητας ROS στις ομάδες που έλαβαν θεραπεία.

Το MDA είναι ένα από τα πρωτεύοντα ενδιάμεσα στη βλάβη από τις ελεύθερες ρίζες, που οδηγεί σε οξειδωτικό στρες [27]. Επίσης εμποδίζει την εγκεφαλική λειτουργία διαταράσσοντας την ισορροπία των ανασταλτικών και διεγερτικών νευρώνων στον εγκέφαλο [28]. Επιπλέον, τα αποτελέσματά μας έδειξαν αύξηση των μειωμένων επιπέδων γλουταθειόνης (GSH) σε ηλικιωμένους ποντικούς που έλαβαν αγωγή με μαχανιμβίνη σε σύγκριση με τους ηλικιωμένους ελέγχους.

Αυτά τα αποτελέσματα διευκρίνισαν ότι η μαχανιμβίνη ενίσχυσε τις λειτουργίες σάρωσης ελεύθερων ριζών σε ηλικιωμένα ποντίκια. Αυτό ίσως οφείλεται στο ότι η μαχανιμβίνη εξαλείφει τη δραστηριότητα των ελεύθερων ριζών και αποκαθιστά τα επίπεδα GSH. Με βάση μια προηγούμενη αναφορά, η μείωση της GSH ήταν εμφανής στα όργανα των ηλικιωμένων που ταιριάζουν με εκείνα των νεότερων αρουραίων [29]. Η GSH είναι ένα ενδογενές αντιοξειδωτικό που προστατεύει από βλάβες που παράγονται από ρίζες ελεύθερες από οξυγόνο. Η μαχανιμβίνη φαίνεται να έχει την ικανότητα να αυξάνει τα επίπεδα GSH για την αντιμετώπιση του οξειδωτικού στρες στον ηλικιωμένο εγκέφαλο.

Τα σημερινά ευρήματά μας ήταν συνεπή με προηγούμενες αναφορές που παρατήρησαν την αντιοξειδωτική ιδιότητα των καρβαζολεαλκαλοειδών από τα φύλλα M. koenigii [30]. Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν έντονα ότι το αντιοξειδωτικό δυναμικό της μαχανιμβίνης οφειλόταν στη μείωση των επιπέδων MDA σε εγκεφάλους ηλικιωμένων ποντικών. Το Mahanimbine πιθανώς μείωσε τα επίπεδα MDA λόγω της αντιοξειδωτικής του δράσης, η οποία βελτίωσε την απόδοση των ζώων στην εργασία MWM.

Η ενισχυμένη μνήμη σε ηλικιωμένα ποντίκια με θεραπεία με μαχανιμβίνη μπορεί επίσης να οφείλεται στη βελτίωση της κεντρικής χολινεργικής μετάδοσης αυξάνοντας το επίπεδο ακετυλοχολίνης (ACh) και αναστέλλοντας τη δραστηριότητα της ακετυλχολινεστεράσης (AChE) στον εγκέφαλο ηλικιωμένου ποντικού. Τόσο η ACh όσο και η AChE στη σύναψη συσχετίστηκαν με τις λειτουργίες μάθησης και μνήμης [31]. Η δυσλειτουργία της μνήμης συσχετίζεται άμεσα με τη μείωση της απελευθέρωσης της ACh στους νευρώνες [32]. Από μια προηγούμενη αναφορά, μια μείωση 25% έως 30% στα επίπεδα της ACh οδηγεί σε σοβαρή απώλεια μνήμης στο ζωικό μοντέλο AD [33].

Τα παρόντα αποτελέσματα τόνισαν μια μείωση κατά 50% στη συγκέντρωση της ACh σε εγκεφάλους ηλικιωμένων ποντικών σε σύγκριση με νεαρά ποντίκια, η οποία θα μπορούσε να είχε ως αποτέλεσμα μια πιο σοβαρή απώλεια της γνωστικής λειτουργίας. Ωστόσο, η θεραπεία με μαχανιμβίνη ανέκτησε το επίπεδο ACh σε ηλικιωμένα ποντίκια και οδήγησε σε βελτίωση των γνωστικών λειτουργιών. Μία από τις σημαντικές στρατηγικές για την αύξηση της χολινεργικής λειτουργίας είναι η αναστολή της AChE.

Αυτό περιλαμβάνει τη διάσπαση της ACh σε χολίνη στη νευρική σύναψη, η οποία προκαλεί χολινεργικό έλλειμμα και συμβάλλει στη γνωστική εξασθένηση [34]. Με βάση τα δεδομένα της AChE, η θεραπεία με μαχανιμβίνη μείωσε σημαντικά τη δραστηριότητα της AChE στον εγκέφαλο των ηλικιωμένων ποντικών και ταυτόχρονα αύξησε τη συγκέντρωση της ACh στον εγκέφαλο. Αυτό το εύρημα είναι παράλληλο με τη μελέτη των Kumar et al. (2010) [35] στο ότι η αναστολή της AChE βοηθά στην ενίσχυση της δραστηριότητας της ACh, η οποία είναι μία από τις κύριες προσεγγίσεις στη διαχείριση της AD.

Από την άλλη πλευρά, είναι ευρέως γνωστό ότι το -αμυλοειδές (Α) συντίθεται συνεχώς από τον πρόδρομό του και καταβολίζεται υπό φυσιολογικές συνθήκες, ενώ η διαδικασία γήρανσης οδηγεί στην παθολογική εναπόθεση του Α, η οποία προκύπτει από έναν ελαττωματικό μεταβολισμό [36]. προκάλεσε ανωμαλίες της νευρωνικής λειτουργίας, οδηγώντας έτσι σε γνωστική δυσλειτουργία [37].

Η κατανάλωση συμπληρωμάτων διατροφής μπορεί να βοηθήσει στη μείωση της συσσώρευσης Α που σχετίζεται με τη γήρανση, η οποία αποτελεί βασική μέθοδο για την πρόληψη της γνωστικής εξασθένησης. Ως εκ τούτου, η ποσότητα των A 1-40 και A 1-42 έχει μετρηθεί σε ομογενοποίηση εγκεφάλου ηλικιωμένων ποντικιών συμπληρωμένη με μαχανιμβίνη. Το A 1-40 υποδηλώνει την πιο άφθονη ισομορφή στον εγκεφαλικό ιστό, ενώ το A 1-42 δείχνει σημαντική αύξηση στον εγκέφαλο ασθενών με AD [38].

Τα επίπεδα των A 1-40 και A 1-42 μειώθηκαν σημαντικά στην ομάδα ηλικιωμένων ποντικών που έλαβαν αγωγή με μαχανιμβίνη σε σύγκριση με τον ηλικιωμένο μάρτυρα. Επιπλέον, η παρούσα μελέτη αξιολόγησε επίσης τη δραστηριότητα του BACE-1, το οποίο είναι ένα ένζυμο που συμβάλλει στο σχηματισμό του Α [39].

Το Α παρήχθη από την ΑΡΡ με πρωτεολυτική διάσπαση από -σεκρετάση (BACE-1) και ακολουθούμενη από -σεκρετάση [40]. Η δημιουργία του A ξεκίνησε από το BACE-1. μεταβολίζει το APPto APP, το AN άκρο και ένα C-τερματικό θραύσμα, το C99.

Στη συνέχεια, η -σεκρετάση παράγει Α [41]. Η τρέχουσα μελέτη έδειξε ότι η από του στόματος χορήγηση μαχανιμβίνης σε ηλικιωμένα ποντίκια μείωσε τη δραστηριότητα του BACE-1 σε σύγκριση με έναν ηλικιωμένο μάρτυρα. Η γονιδιακή έκφραση του BACE-1 ήταν επίσης χαμηλότερη με τη χορήγηση μαχανιμβίνης, επιβεβαιώνοντας περαιτέρω τα αποτελέσματα που ελήφθησαν. Έτσι, η μειωμένη δραστηριότητα του BACE-1 και η έκφραση του γονιδίου BACE-1 μείωσαν κατά συνέπεια τον σχηματισμό του Α και μείωσαν σημαντικά τη χωρική μάθηση και την υποβάθμιση της μνήμης.

Η παρούσα μελέτη μελέτησε επίσης την επίδραση της μαχανιμβίνης στους φλεγμονώδεις δείκτες, οι οποίοι ήταν η συνολική δραστηριότητα COX και η έκφραση COX-2. Από τα ευρήματά μας, ηλικιωμένα ποντίκια εμφάνισαν υψηλό επίπεδο ολικής δραστικότητας COX, αλλά η θεραπεία με μαχανιμβίνη θα μπορούσε να μειώσει τη συνολική δραστηριότητα COX μόνο στο επίπεδο 1 mg/kg.

Ωστόσο, η έκφραση του γονιδίου COX-2 σε εγκεφάλους ηλικιωμένων ποντικών δεν εμφάνισε αξιοσημείωτες διαφορές όπως αντιστοιχούν σε νεαρούς μάρτυρες. Αρκετά επιδημιολογικά ευρήματα συνδέουν τη φλεγμονή και τη γήρανση για να προβλέψουν μια ποικιλία φαινοτύπων γήρανσης, συμπεριλαμβανομένων των αλλαγών στην υγεία των νευρώνων, τη μεταβολιχομεόσταση, τη σύνθεση του σώματος και τη γήρανση του ανοσοποιητικού [5].

Η παρούσα μελέτη έχει ορισμένους περιορισμούς. Πρόσφατα, μερικές αναφορές έχουν τονίσει ότι οι αντιφλεγμονώδεις παράγοντες δεν υποστηρίζουν τη διαχείριση της AD. Επιπλέον, αυτή η αρχική αξιολόγηση οδήγησε στη χρήση ενός μοντέλου ποντικού, όπου κάποια διαφορά μεταξύ ποντικών και ανθρώπων μπορεί να οφείλεται στις διαφορετικές λειτουργίες των μικρογλοιακών κυττάρων, ιδιαίτερα των μικρογλοιακών κυττάρων που πυροδοτούν τη φλεγμονώδη διαδικασία και επιδεινώνουν την AD, αλλά ούτε εκφράζουν NOS ούτε παράγουν ΝΟ, αλλά προστατεύουν τους νευρώνες μέσω αυξητικούς παράγοντες (GF) και νευροτροφικούς παράγοντες (NF) στον άνθρωπο [42]. Ωστόσο, τα τρέχοντα αποτελέσματα υποστηρίζουν την περαιτέρω αξιολόγηση της μαχανιμβίνης σε πιο συγκεκριμένους στόχους, συμπεριλαμβανομένων των λειτουργιών μνήμης που σχετίζονται με τη γήρανση.

5. Συμπεράσματα

Συνολικά, η παρούσα μελέτη δείχνει ότι η μαχανιμπίνη θα μπορούσε να βελτιώσει τη χωρική μάθηση και τη μνήμη, καθώς έδειξε μικρότερο EL και SD και αυξημένο χρόνο που αφιερώθηκε στο στοχευόμενο τεταρτημόριο κατά τη διάρκεια της δοκιμής MWM σε ηλικιωμένα ποντίκια. Στη βιοχημική ανάλυση, το mahanimbine μείωσε τα επίπεδα MDA, AChE, A 1-40, A 1-42, BACE-1 και ολικής COX, αλλά αύξησε τα επίπεδα GSH και ACh σε εγκεφάλους ηλικιωμένων ποντικών σε σύγκριση με ηλικιωμένους ελέγχους. Συμπερασματικά, η μαχανιμπίνη θα μπορούσε να προστατεύσει από την εξασθένηση της μάθησης και της μνήμης σε ηλικιωμένα ποντίκια μέσω της εξασθένησης του οξειδωτικού στρες (MDA), της εναπόθεσης A 1-42, του επιπέδου AChE και της δραστηριότητας BACE{4}} ενώ αυξάνει την αντιοξειδωτική (GSH) και την ACh επίπεδα. Ως εκ τούτου, η μαχανιμπίνη θα μπορούσε να είναι ένα πιθανό υποκατάστατο για τη θεραπεία παθήσεων που σχετίζονται με τη γήρανση. Ωστόσο, η μηχανιστική πτυχή της νευροπροστατευτικής δράσης της μαχανιμβίνης για τη βελτίωση της γνωστικής λειτουργίας πρέπει να αξιολογηθεί περαιτέρω.

Συνεισφορές συγγραφέα: Conceptualization, VM; Τυπική ανάλυση, VM, NSMA και SML. Απόκτηση χρηματοδότησης, VM, KR και ABAM. Έρευνα, VM, NSMA και KR. Μεθοδολογία, VM, NSMA, KR και SML. Διαχείριση έργου, VM, KR και ABAM. Εποπτεία, VM και ABAM. Επικύρωση, VM, NSMA και KR. Σύνταξη-πρωτότυπο προσχέδιο, VM και KR; Συγγραφή-κριτική και επεξεργασία, VM, KR, SML και ABAM Όλοι οι συγγραφείς έχουν διαβάσει και έχουν συμφωνήσει με τη δημοσιευμένη έκδοση του χειρογράφου.

Χρηματοδότηση: Ο ερευνητής (Vasudevan Mani) θα ήθελε να ευχαριστήσει την Κοσμητεία Επιστημονικής Έρευνας του Πανεπιστημίου Qassim για τη χρηματοδότηση της δημοσίευσης αυτού του έργου.

Δήλωση θεσμικού συμβουλίου αναθεώρησης: Αυτή η μελέτη διεξήχθη σύμφωνα με τις οδηγίες της Διακήρυξης του Ελσίνκι και εγκρίθηκε από την Επιτροπή Ερευνών για Ηθική Χρήση στην Έρευνα (αριθμός έγκρισης: UiTM Care-372014), UiTM, Μαλαισία.

Δήλωση διαθεσιμότητας δεδομένων: Τα δεδομένα που παρουσιάζονται σε αυτή τη μελέτη είναι διαθέσιμα από τον αντίστοιχο συγγραφέα κατόπιν εύλογου αιτήματος.

Ευχαριστίες: Ο ερευνητής (Vasudevan Mani) θα ήθελε να ευχαριστήσει την Κοσμητεία Επιστημονικής Έρευνας του Πανεπιστημίου Qassim για τη χρηματοδότηση της δημοσίευσης αυτού του έργου.

Σύγκρουση συμφερόντων: Όλοι οι συγγραφείς δηλώνουν ότι δεν έχουν σύγκρουση συμφερόντων.

Αναφορές

1. Piskovatska, V.; Strilbytska, Ο.; Κολιάδα, Α.; Vaiserman, Α.; Lushchak, O. Οφέλη για την υγεία των αντιγηραντικών φαρμάκων. Υποκελί. Biochem.2019, 91, 339–392. [PubMed]2. Rosenzweig, ES; Barnes, CA Επίδραση της γήρανσης στη λειτουργία του ιππόκαμπου: Πλαστικότητα, δυναμική δικτύου και γνώση. Prog.Neurobiol. 2003, 69, 143–179. [CrossRef]

3. Leite, MR; Wilhelm, EA; Jesse, CR; Brandão, R.; Nogueira, CW Προστατευτική δράση της καφεΐνης και ενός εκλεκτικού ανταγωνιστή των υποδοχέων Α2Α στην εξασθένηση της μνήμης και του οξειδωτικού στρες ηλικιωμένων αρουραίων. Exp. Geront. 2011, 46, 309–315. [CrossRef] [PubMed]

4. Niu, Χ.; Zheng, S.; Liu, Η.; Li, S. Προστατευτικές επιδράσεις της ταυρίνης κατά της φλεγμονής, της απόπτωσης και του οξειδωτικού στρες σε εγκεφαλική βλάβη. ΜοΙ. Med. Απ. 2018, 18, 4516–4522. [CrossRef] [PubMed]

5. Franceschi, C.; Campisi, J. Χρόνια φλεγμονή (φλεγμονή) και η πιθανή συμβολή της σε ασθένειες που σχετίζονται με την ηλικία. J. Gerontol. Ser. A 2014, 69, S4–S9. [CrossRef]

6. Prakash, Α.; Kalra, J.; Mani, V.; Ramasamy, Κ.; Majeed, AB Φαρμακολογικές προσεγγίσεις για τη νόσο του Alzheimer: Ο νευροδιαβιβαστής ως στόχοι φαρμάκων. Εμπειρογνώμονας. Σεβ. Neurother. 2015, 15, 53–71. [CrossRef]

7. Ayton, S.; Bush, AI -Amyloid: Οι γνωστοί άγνωστοι. Aging Res. Αναθ. 2021, 65, 101212. [CrossRef]

8. Ahmed, RR; Holler, CJ; Webb, RL; Li, F.; Beckett, TL; Murphy, MP BACE1 και BACE2 ενζυματικές δραστηριότητες στη νόσο του Alzheimer. J. Neurochem. 2010, 112, 1045–1053. [CrossRef]

9. Paul, BD; Snyder, SH; Bohr, VA Signaling by cGAS-STING σε νευροεκφυλισμό, νευροφλεγμονή και γήρανση. TrendsNeurosci. 2021, 44, 83–96. [CrossRef]

10. Barrientos, RM; Kitt, MM; Watkins, LR; Maier, SF Νευροφλεγμονή στον φυσιολογικό γηρασμένο ιππόκαμπο. Neuroscienece 2015,309, 84–99. [CrossRef]11. Mani, V.; Jaafar, SM; Azahan, NSM; Ramasamy, Κ.; Lim, SM; Ming, LC; Το Majeed, ABA Ciproxifan βελτιώνει τη χολινεργική μετάδοση, μετριάζει τη νευροφλεγμονή και το οξειδωτικό στρες, αλλά δεν μειώνει τα επίπεδα αμυλοειδούς σε διαγονιδιακά ποντίκια. Life Sci.2017, 180, 23–35. [CrossRef] [PubMed]

12. Tachibana, Υ.; Kikuzaki, Η.; Lajis, NH; Nakatani, N. Σύγκριση αντιοξειδωτικών ιδιοτήτων αλκαλοειδών καρβαζόλης από φύλλα Murrayakoenigii. J. Agric. Food Chem. 2003, 51, 6461–6467. [CrossRef] [PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com