Μαγνήσιο στη γήρανση, την υγεία και τις ασθένειες

Παρακαλώ επικοινώνησεoscar.xiao@wecistanche.comΓια περισσότερες πληροφορίες

Αφηρημένη:Αρκετές αλλαγές στον μεταβολισμό του μαγνησίου (Mg) έχουν αναφερθεί με τη γήρανση, συμπεριλαμβανομένης της μειωμένης πρόσληψης Mg, της διαταραχής της εντερικής απορρόφησης Mg και της νεφρικής σπατάλης Mg. Τα ήπια ελλείμματα Mg είναι γενικά ασυμπτωματικά και τα κλινικά σημεία είναι συνήθως μη ειδικά ή απουσιάζουν. Η εξασθένιση, οι διαταραχές του ύπνου, η υπερσυναισθησιμότητα και οι γνωστικές διαταραχές είναι κοινές σε ηλικιωμένους με ήπιο έλλειμμα Mg και μπορεί συχνά να συγχέονται με συμπτώματα που σχετίζονται με την ηλικία. Τα χρόνια ελλείμματα Mg αυξάνουν την παραγωγή ελεύθερων ριζών που έχουν εμπλακεί στην ανάπτυξη αρκετών χρόνιων διαταραχών που σχετίζονται με την ηλικία. Πολλές ανθρώπινες ασθένειες έχουν συσχετιστεί με ελλείμματα Mg, όπως καρδιαγγειακές παθήσεις, υπέρταση και εγκεφαλικό, καρδιομεταβολικό σύνδρομο και σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2, σύνδρομα συστολής αεραγωγών και άσθμα, κατάθλιψη, καταστάσεις που σχετίζονται με το στρες και ψυχιατρικές διαταραχές, νόσος Alzheimer (AD) και άλλα σύνδρομα άνοιας, μυϊκές παθήσεις (μυϊκός πόνος, χρόνια κόπωση και ινομυαλγία), ευθραυστότητα των οστών και καρκίνος. Το διαιτητικό Mg και/ή Mg που καταναλώνεται στο πόσιμο νερό (γενικά πιο βιοδιαθέσιμο από το Mg που περιέχεται στα τρόφιμα) ή σε εναλλακτικά συμπληρώματα Mg θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη για τη διόρθωση των ελλειμμάτων Mg.cistanche μέγεθος πέουςΗ διατήρηση μιας βέλτιστης ισορροπίας Mg σε όλη τη ζωή μπορεί να βοηθήσει στην πρόληψη του οξειδωτικού στρες και των χρόνιων καταστάσεων που σχετίζονται με τη γήρανση. Αυτό πρέπει να αποδειχθεί από μελλοντικές μελέτες.

Λέξεις-κλειδιά:μαγνήσιο; οξειδωτικό στρες? ασθένειες? άνοια? Διαβήτης; οστεοπόρωση? γηράσκων; υπέρταση; υγεία; μακροζωία

Κάντε κλικ εδώ για να μάθετε περισσότερα

1. Εισαγωγή

Το ιόν μαγνησίου (Mg) είναι το δισθενές ενδοκυτταρικό κατιόν που υπάρχει περισσότερο στο ανθρώπινο κύτταρο και το δεύτερο κατιόν μετά το κάλιο (Κ). Το ατομικό βάρος του Mg είναι 24,305 g/mol και ο ατομικός του αριθμός είναι 12 (Πίνακας 1). Το Mg έχει κρίσιμο ρόλο σε πολλές βιολογικές διεργασίες, συμπεριλαμβανομένης της οξειδωτικής φωσφορυλίωσης, της παραγωγής ενέργειας, της γλυκόλυσης, της σύνθεσης πρωτεϊνών και νουκλεϊκών οξέων [1]. Το Mg παίζει ρόλο στη μιτοχονδριακή σύνθεση της τριφωσφορικής αδενοσίνης (ATP) για να σχηματίσει το MgATP[2]. Η κυτταρική σηματοδότηση χρειάζεται MgATP για τη φωσφορυλίωση της πρωτεΐνης και την ενεργοποίηση της κυκλικής μονοφωσφορικής αδενοσίνης (cAMP), η οποία εμπλέκεται σε μια σειρά βιοχημικών διεργασιών [3]. Τα ιόντα Mg συμμετέχουν στη μεταφορά άλλων ιόντων μέσω των κυτταρικών μεμβρανών, στη συστολή των μυών και στον έλεγχο της διεγερσιμότητας των νευρώνων.σκόνη κιστάνιΗ κυτταρική ομοιόσταση Mg συνδέεται με τον κυτταρικό μεταβολισμό άλλων ιόντων, π.χ., Κ, νατρίου (Na), ασβεστίου (Ca), μέσω Na plus /K συν /ATPase, Ca plus ενεργοποιημένων καναλιών K και άλλων μηχανισμών[4].

Το Mg παίζει βασικό ρόλο στην κυτταρική ομοιόσταση και στη λειτουργία των οργάνων. Έτσι, το Mg έχει φυσιολογικό ρόλο στον έλεγχο διαφόρων βασικών κυτταρικών δραστηριοτήτων και μεταβολικών οδών, συμπεριλαμβανομένων των ενζυμικών υποστρωμάτων και των δομικών και μεμβρανικών λειτουργιών[2,5]. Το Mg είναι συμπαράγοντας σε περισσότερες από 600 ενζυμικές αντιδράσεις και απαιτείται για τη δραστηριότητα των πρωτεϊνικών κινασών, των γλυκολυτικών ενζύμων, όλων των διεργασιών φωσφορυλίωσης και όλων των αντιδράσεων που εμπλέκουν το ATP [25]. Το ιόν Mg έχει μια ήπια δράση ανταγωνιστή Ca και εμπλέκεται σε μια σειρά δομικών λειτουργιών (συμπλοκά πολλαπλών ενζύμων, π.χ. πρωτεΐνες G, σύνθεση πρωτεϊνών και νουκλεϊκών οξέων, υποδοχείς N-μεθυλο-D-ασπαρτικού οξέος (NMDA), μιτοχόνδρια, πολυριβοσώματα, κ.λπ.). Τις τελευταίες δεκαετίες, έχει αναγνωριστεί η παθοφυσιολογική και κλινική σημασία του Mg, καθώς και οι πιθανές επιπτώσεις των ελλειμμάτων Mg σε πολλές ανθρώπινες ασθένειες.

2. Μεταβολισμός Mg και Απαίτηση

Η περιεκτικότητα σε Mg στο ανθρώπινο σώμα είναι περίπου 24-29 g Mg, από τα οποία σχεδόν τα 2/3 εναποτίθενται στα οστά και το 1/3 στα κύτταρα. Μόνο<1% of="" the="" total="" mg="" is="" extracellular.="" mg="" levels="" in="" the="" serum="" range="" between="" 0.75="" and="" 0.95="" mmol/l.="" serum="" mg="" levels="" in="" healthy="" subjects="" are="" very="" constant="" and="" tightly="" preserved="" within="" this="" narrow="" range="" by="" a="" dynamic="" balance="" among="" mg="" intake,="" intestinal="" absorption,="" kidney="" excretion,="" bone="" storage,="" and="" the="" mg="" requirement="" of="" different="" tissues.="" mg="" absorption="" is="" increased="" under="" conditions="" of="" mg="" limited="" assumption.="" if="" mg="" deprivation="" persists,="" bone="" storage="" would="" help="" to="" preserve="" serum="" mg="" levels="" by="" replacing="" part="" of="" its="" content="" in="" the="" extracellular="" compartment="" [6]="" (figure="" 1).="" serum="" mg="" levels="" are="" considered="" low="" if="" inferior="" to="" 0.75="" mmol/l,="" while="" frank="" hypomagnesemia="" is="" generally="" considered="" a="" serum="" mg="" level="" lower="" than="" 0.7="" mmol/l="" [1,2,7].="" total="" serum="" mg="" levels="" (mgt)="" are="" not="" a="" sufficiently="" precise="" measurement="" of="" the="" body's="" mg="" status;="" mgt="" levels="" are="" more="" useful="" in="" epidemiological="" studies="" but="" are="" not="" enough="" accurate="" to="" detect="" subclinical="" mg="" deficits="" in="" a="" single="" subject="" [8].="" this="" is="" because="" serum="" total="" mg="" levels="" do="" not="" accurately="" mirror="" intracellular="" concentrations,="" and="" low="" intracellular="" mg="" levels="" generally="" precede="" alterations="" of="" serum="" mg.="" it="" is="" thus="" possible="" to="" have="" intracellular="" and="" storage="" mg="" depletion="" with="" still="" normal="" total="" serum="" mg="" values="">

Εικόνα 1. Ισορροπία Mg (τα βέλη δείχνουν τις πιο κοινές θέσεις εξάντλησης Mg με τη γήρανση), συμπεριλαμβανομένης της ημερήσιας ποσότητας Mg πρόσληψης και απέκκρισης. Η συνολική περιεκτικότητα του ανθρώπινου σώματος σε Mg είναι 24 έως 29 g. Για να διατηρηθεί η ισορροπία Mg, ένα υγιές άτομο πρέπει να καταναλώνει περίπου 5-7 mg/kg/ημέρα. Η ημερήσια εντερική απορρόφηση ποικίλλει από 25 έως 60 τοις εκατό της πρόσληψης Mg. Στο νεφρό, το 80 τοις εκατό του κυκλοφορούντος Mg φιλτράρεται και περίπου το 60 τοις εκατό επαναρροφάται κατά μήκος του νεφρικού σωληναρίου. Αυτό έχει ως αποτέλεσμα καθαρή απέκκριση περίπου 5 mmol/ημέρα. Η απέκκριση με τα κόπρανα είναι περίπου 7,5 mmol/ημέρα.εκχύλισμα σάλσας cistancheΤο ενδοκυτταρικό διαμέρισμα παρέχει τις πιο σημαντικές αποθήκες Mg.

Το Cistanche μπορεί να αντιγηρανθεί

Η βέλτιστη απαίτηση Mg με τα τρόφιμα θεωρείται ότι είναι 320 mg/ημέρα για τις γυναίκες και 420 mg/ημέρα για τους άνδρες, σύμφωνα με τις 2015-2020 Διατροφικές Κατευθυντήριες οδηγίες για Αμερικανούς[9], αλλά ενδέχεται να απαιτούνται υψηλότερες απαιτήσεις σε ορισμένες φυσιολογικές καταστάσεις όπως η εγκυμοσύνη, η γήρανση ή κατά τη διάρκεια της άσκησης και σε ορισμένες παθολογικές καταστάσεις (δηλ. λοιμώξεις, σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2 (ΣΔ2) κ.λπ.).

Πολλοί παράγοντες μπορεί να αλλάξουν την ισορροπία Mg: υψηλή περιεκτικότητα στη διατροφή σε Na, Ca, πρωτεΐνη, αλκοόλ ή καφεΐνη ή η χρήση ορισμένων φαρμάκων (διουρητικά, π.χ. φουροσεμίδη, αναστολείς αντλίας πρωτονίων, π.χ. ομεπραζόλη, κ.λπ.). Η απορρόφηση του Mg συμβαίνει κυρίως στο λεπτό έντερο [10]. Για να διατηρήσει την ισορροπία, ένα υγιές άτομο πρέπει να καταναλώνει περίπου 5-7 mg/kg/ημέρα (Πίνακας 2). Το Mg που εναποτίθεται στο οστό δεν ανταλλάσσεται εύκολα και οποιαδήποτε ταχεία απαίτηση Mg παρέχεται από το Mg που υπάρχει στο ενδοκυτταρικό διαμέρισμα. Ο νεφρός βοηθά στον έλεγχο και τη ρύθμιση της ισορροπίας Mg. κάθε μέρα περίπου 120 mg Mg αποβάλλεται στα ούρα [1]. Ο έλεγχος του νεφρικού Mg εξαρτάται αυστηρά από την κατάσταση του Mg, καθώς η μείωση του Mg διεγείρει την επαναρρόφηση Mg μέσω του νεφρώνα, ενώ η απέκκριση Mg στα ούρα μειώνεται σε συνθήκες μείωσης του Mg του σώματος [11].στέλεχος κιστάνιΤα διουρητικά μεταβάλλουν τον νεφρικό χειρισμό Mg αυξάνοντας την σπατάλη Mg [12]. Καμία ορμόνη δεν είναι γνωστό ότι είναι συγκεκριμένος ρυθμιστής Mg. Ωστόσο, πολλοί ορμονικοί παράγοντες έχουν αναγνωρισμένη επίδραση στην ομοιόσταση του Mg (δηλαδή, ινσουλίνη, παραθυρεοειδική ορμόνη (PTH), καλσιτονίνη και κατεχολαμίνες) [6,13].

3. Ελλείψεις Mg που σχετίζονται με μειωμένη πρόσληψη Mg

Αρκετές μελέτες έχουν δείξει σταθερά ότι στις δυτικές χώρες οι μέσες διατροφικές προσλήψεις Mg είναι συχνά ανεπαρκείς [14] και σημαντικά χαμηλότερες από τη συνιστώμενη ημερήσια πρόσληψη Mg [15]. King et al. το 2005 ανέφερε ότι σχεδόν τα 2/3 των Αμερικανών έχουν κατανάλωση Mg κάτω από τη συνιστώμενη ημερήσια δόση (RDA). Στο σαράντα πέντε τοις εκατό των ατόμων, η ημερήσια πρόσληψη ήταν μικρότερη από το εβδομήντα πέντε τοις εκατό της ΣΗΠ και στο δεκαεννέα τοις εκατό η ημερήσια πρόσληψη ήταν μικρότερη από το πενήντα τοις εκατό της ΣΗΠ [16]. Στην Ευρώπη, η κατάσταση είναι παρόμοια [15]. Ακόμη και σε σωματικά δραστήριες και καλά μορφωμένες Ευρωπαίες γυναίκες, οι διατροφικές συστάσεις δεν ακολουθούνται [17]. Οι δυτικές δίαιτες είναι γενικά πλούσιες σε επεξεργασμένα τρόφιμα που είναι πολύ φτωχά σε Mg ενώ έχουν επίσης πολύ χαμηλή περιεκτικότητα σε δημητριακά ολικής αλέσεως και πράσινα λαχανικά, τα οποία είναι τρόφιμα πλούσια σε περιεκτικότητα σε Mg. Το μαγείρεμα και οι διεργασίες εξευγενισμού μπορεί να μειώνουν σταθερά την περιεκτικότητα σε Mg που υπάρχει στο φαγητό, καθώς σημαντική ποσότητα Mg χάνεται κατά τη διάρκεια αυτών των διαδικασιών. Έτσι, δίαιτες πλούσιες σε επεξεργασμένα ή επεξεργασμένα τρόφιμα είναι πιθανό να είναι χαμηλές σε Mg. Ειδικότερα, το βράσιμο των τροφών είναι μια κύρια αιτία απώλειας Mg [18]. Η παρουσία μεγάλης ποσότητας επεξεργασμένων και επεξεργασμένων τροφίμων στις δυτικές δίαιτες μπορεί να βοηθήσει στην εξήγηση του μεγάλου ποσοστού ατόμων με πάθηση ανεπάρκειας Mg [19].

Η παθογόνος μικροχλωρίδα του εντέρου μπορεί να αλλάξει την απορρόφηση Mg από τη διατροφή. Στα μηρυκαστικά, τα βακτήρια μετατρέπουν το trans-aconitate σε τρικαρβαλλυλικό, ένα τρικαρβοξυλικό οξύ που χηλοποιεί τα δισθενή κατιόντα του αίματος, όπως το Mg, και μειώνει τη διαθεσιμότητά τους. Το τρικαρβαλλυλικό έχει προταθεί ως παράγοντας που εμπλέκεται στην υπομαγνησιαιμία που οδηγεί σε τετανία χόρτου [20,21].

Επιπλέον, το φυτικό οξύ που υπάρχει σε ορισμένα τρόφιμα μπορεί να μειώσει την απορρόφηση Mg. Το glyphosate, ένα φυτοφάρμακο που χρησιμοποιείται συχνά στις καλλιέργειες, μπορεί να σχηματίσει χηλικοποίηση ορυκτών συμπεριλαμβανομένου του Mg [22], μειώνοντας περαιτέρω την περιεκτικότητα σε Mg στο έδαφος και σε ορισμένες καλλιέργειες. Τα βιολογικά τρόφιμα, από εδάφη χωρίς φυτοφάρμακα, αποδείχθηκε ότι έχουν σημαντικά υψηλότερη περιεκτικότητα σε Mg από τα μη βιολογικά τρόφιμα ελέγχου [23].

Το Mg χρησιμοποιείται ευρέως σε πολλά προϊόντα διατροφής, συμπεριλαμβανομένης μιας ποικιλίας ζαχαροπλαστικής, μπαχαρικών και συστατικών ψησίματος, και φαρμακευτικών σκευασμάτων από του στόματος ως αντισυσσωματικός παράγοντας και για την πρόληψη μολύνσεων σε τρόφιμα και ποτά [24].

Η κατανάλωση Mg από πλούσιο σε νερό σε Mg μπορεί να ληφθεί υπόψη ως εναλλακτική πηγή Mg [25]. Το πόσιμο νερό, ειδικά το σκληρότερο νερό πλούσιο σε μεταλλικά στοιχεία, μπορεί να είναι πλούσιο σε άλατα Mg. Ως εκ τούτου, το νερό μπορεί να προσφέρει μια σημαντική συμπληρωματική συνεισφορά στη συνολική πρόσληψη Mg, αντιπροσωπεύοντας μια πιθανή εναλλακτική λύση στα από του στόματος συμπληρώματα, αν και η αναλογία Ca/Mg στο νερό μπορεί να παίζει κάποιο ρόλο. Στην κοόρτη SU.VI.MAX, τα άτομα που συνήθιζαν να έπιναν νερό πλούσιο σε Mg είχαν σημαντικά υψηλότερη πρόσληψη Mg από εκείνα που συνήθιζαν να έπιναν χαμηλής περιεκτικότητας σε μεταλλικά στοιχεία ή νερό της βρύσης [25].Οφέλη και παρενέργειες του cistanche tubulosaThe bio-availability of Mg in drinking water is generally higher when compared to Mg in food and while it is easy to add Mg to water, it is virtually impossible to add Mg to foods. The water content of Mg may be significant not only in the water used for drinking, but also in water used for cooking, since a higher concentration of Mg in the water used for boiling may reduce the leakage of Mg in food during cooking, and may reduce the loss of Mg in the boiled food. With the increasing shortage of fresh water globally, the use of desalinated seawater (DSW) is becoming very common in many areas of the world [26]. In Israel,>Το 50 τοις εκατό του πόσιμου νερού προέρχεται πλέον από DSW. Η αφαλάτωση αφαιρεί το Mg και η υπομαγνησιαιμία έχει συσχετιστεί με αυξημένη καρδιακή νοσηρότητα και θνησιμότητα [27].

4. Ελλείμματα Mg που σχετίζονται με τη γήρανση

Η γήρανση συχνά συνδέεται με ολικό έλλειμμα Mg του σώματος [19]. Τα επίπεδα Mg στον ορό παραμένουν σταθερά με την ηλικία [28]. Οι αλλαγές στο Mg του ορού συνδέονται συνήθως με την ύπαρξη ασθενειών ή/και αλλοιώσεων στη νεφρική λειτουργία. Σε υγιή ηλικιωμένα άτομα, μια εξαρτώμενη από την ηλικία μείωση της κυτταρικής συγκέντρωσης Mg είχε προηγουμένως δειχθεί [29] απουσία αλλαγών στο ολικό Mg ορού. Έχει επιβεβαιωθεί ότι η χρόνια λανθάνουσα ανεπάρκεια Mg είναι αρκετά συχνή σε ενήλικες μεγαλύτερης ηλικίας στις δυτικές χώρες. Πιθανοί μηχανισμοί αυτής της αποδεδειγμένης ανεπάρκειας Mg με τη γήρανση περιγράφονται λεπτομερώς στον Πίνακα 3. Αυτή η έλλειψη Mg συνδέεται συχνά με χαμηλή πρόσληψη Mg [30,31], ενώ οι απαιτήσεις Mg για τις διεργασίες του σώματος δεν αλλάζουν με την ηλικία [32].

Τα δεδομένα από την Εθνική Εξέταση Υγείας και Διατροφής (NHANES)III επιβεβαίωσαν ότι η γήρανση είναι ένας επιπλέον παράγοντας κινδύνου για ανεπαρκή κατανάλωση Mg και προοδευτική μείωση με την ηλικία [30].

Η εντερική απορρόφηση του Mg τείνει να μειώνεται με την ηλικία και αυτή η μείωση μπορεί να είναι μία από τις πιθανές αιτίες του ελλείμματος Mg με τη γήρανση [33]. Η μεταβολή της εντερικής απορρόφησης του Mg στα γηρατειά συχνά επιδεινώνεται από την εξασθένηση της ομοιόστασης της βιταμίνης D, που είναι συχνή στην τρίτη ηλικία. Η νεφρική επαναρρόφηση του Mg είναι μια ενεργή διαδικασία που συμβαίνει στον βρόγχο του Henle και στο εγγύς σπειροειδές σωληνάριο. Η μειωμένη λειτουργικότητα των νεφρών, συχνή στους ηλικιωμένους, είναι μια πιθανή επιπλέον αιτία απώλειας Mg.

Οι δευτερογενείς ανεπάρκειες Mg σε ενήλικες μεγαλύτερης ηλικίας μπορεί να συνδέονται με την παρουσία αρκετών καταστάσεων και σχετικής πολυφαρμακοθεραπείας [34]. Η θεραπεία με διουρητικά μπορεί να προκαλέσει υπερβολική απώλεια Mg στα ούρα. Η υπομαγνησιαιμία που προκαλείται από διουρητικά συχνά συνοδεύεται από υποκαλιαιμία. Η υπομαγνησιαιμία μπορεί να είναι παρούσα σε περίπου 40 τοις εκατό των ασθενών με υποκαλιαιμία και η διόρθωση του ελλείμματος Mg απαιτείται για να επιτευχθεί η διόρθωση των ελλειμμάτων Κ. Επομένως, συνιστάται η αξιολόγηση των επιπέδων Mg σε ασθενείς με υποκαλιαιμία. Άλλα φάρμακα που χρησιμοποιούνται συνήθως σε ηλικιωμένους μπορεί να συμβάλλουν σε ελλείμματα Mg (π.χ. αντιόξινα, αναστολείς Η2, αναστολείς αντλίας πρωτονίων, αντιισταμινικά, αντιβιοτικά, αντιεπιληπτικά φάρμακα και αντιιικά, μεταξύ άλλων).

5. Mg, φλεγμονή και οξειδωτικό στρες

Η στέρηση Mg, τα χαμηλά επίπεδα Mg ορού και η μειωμένη πρόσληψη Mg από τη διατροφή έχουν συσχετιστεί σε προκλινικές, επιδημιολογικές και κλινικές μελέτες σε ανθρώπους με αυξημένη παραγωγή ελεύθερων ριζών οξυγόνου, χαμηλής ποιότητας συστημική φλεγμονή, αυξημένα επίπεδα δεικτών φλεγμονής και προφλεγμονώδη μόρια. IL-6, παράγοντας νέκρωσης όγκου-άλφα(TNF-alfa), IL-1-βήτα, μόριο αγγειακής προσκόλλησης κυττάρων (VCAM)-1 και αναστολέας ενεργοποιητή πλασμινογόνου (PAI){{6} }, συμπλήρωμα, άλφα2-μακροσφαιρίνη, ινωδογόνο)[16,35-42]. Ο King et al., χρησιμοποιώντας τη βάση δεδομένων NHANES, διαπίστωσε ότι η διατροφική πρόσληψη Mg σχετίζεται αντιστρόφως με τα επίπεδα αντιδραστικής πρωτεΐνης C[16]. Παρόμοια αποτελέσματα βρέθηκαν από τους Song et al. χρησιμοποιώντας δεδομένα από τη μελέτη για την υγεία των γυναικών σε ενήλικες γυναίκες [42]. Η εξάντληση του Mg οδηγεί σε αυξημένη παραγωγή ελεύθερων ριζών που προέρχονται από οξυγόνο (ROS) αυξάνοντας την παραγωγή υπεροξειδίου του οξυγόνου και αυξημένη παραγωγή ανιόντος υπεροξειδίου από φλεγμονώδη κύτταρα. Η ανεπάρκεια Mg όχι μόνο αυξάνει το οξειδωτικό στρες αλλά μειώνει επίσης την ικανότητα αντιοξειδωτικής άμυνας [35,43]. Το Mg απαιτείται για τη σωστή λειτουργία της γ-γλουταμυλ τρανπεπτιδάσης, η οποία παίζει βασικό ρόλο στη σύνθεση της αντιοξειδωτικής γλουταθειόνης [44], επιβεβαιώνοντας ότι το Mg μπορεί να έχει ήπια αντιοξειδωτική δράση [45]. Στους ανθρώπους, έχει αναφερθεί συσχέτιση μεταξύ του ενδοκυτταρικού Mg και της αναλογίας κυκλοφορούσας μειωμένης/οξειδωμένης γλουταθειόνης [46]. Σε μια άλλη μελέτη, μια αρνητική συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων Mg και των δεικτών οξειδωτικού στρες (ανιόντα υπεροξειδίου του πλάσματος και μηλονοδιαλδεΰδη) εντοπίστηκε σε έναν πληθυσμό που εκτέθηκε σε χρόνιο στρες [47].

Η γήρανση συνοδεύεται από μια χαμηλού βαθμού φλεγμονώδη κατάσταση που έχει ονομαστεί «φλεγμονώδης εμφάνιση»[48]. Έχουμε υποθέσει προηγουμένως ότι μια χρόνια ανεπάρκεια Mg που διευκολύνει αυτή τη φλεγμονώδη κατάσταση και μια έκπτωση της οξειδοαναγωγικής κατάστασης μπορεί να διευκολύνει την ανάπτυξη ασθενειών που σχετίζονται με την ηλικία (Εικόνα 2)[19,49]. Συγκεκριμένα, έχουμε προτείνει μια σύνδεση μεταξύ της ανεπάρκειας Mg και της εμφάνισης κατάστασης αντίστασης στην ινσουλίνη, ΣΔ2 και καρδιομεταβολικού συνδρόμου [2].

Εικόνα 2. Έλλειμμα Mg, φλεγμονή, οξειδωτικό στρες και γήρανση. Η σχέση της κατάστασης χαμηλού Mg δημιουργείται από πολλούς παράγοντες (π.χ. χαμηλή πρόσληψη και απορρόφηση Mg, γενετικά ελαττώματα μεταφοράς Mg, παχυσαρκία, σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2 (ΣΔ2) και καρδιομεταβολικό σύνδρομο, πολυφαρμακοθεραπεία και κατάχρηση αλκοόλ), που μπορεί να προκαλέσουν αυξημένη παραγωγή ελεύθερων ριζών (ROS), οξειδωτική βλάβη και ενεργοποίηση οξειδοαναγωγικής σηματοδότησης (δηλαδή, NF-KB, AP-1 και άλλοι παράγοντες μεταγραφής). Η αύξηση του οξειδωτικού στρες μπορεί να οδηγήσει στην απελευθέρωση φλεγμονωδών μεσολαβητών που συμμορφώνονται με μια κατάσταση χρόνιας φλεγμονής χαμηλού βαθμού, η οποία έχει προταθεί να συνοδεύει τη γήρανση και ονομάζεται «φλεγμονώδης». TRPMZ: Μεταβατικός δέκτης Δυνητικό κανάλι κατιόντων, υποοικογένεια M, μέλος 7; ROS: αντιδραστικά είδη οξυγόνου. NF-KB πυρηνικός παράγοντας κάπα-ελαφριά αλυσίδα-ενισχυτής ενεργοποιημένων Β κυττάρων. AP-1: πρωτεΐνη ενεργοποιητή 1; TNF-άλφα: παράγοντας νέκρωσης όγκου-άλφα. IL: ιντερλευκίνη; CRP: C-αντιδρώσα πρωτεΐνη.

6. Mg και οι ανοσολογικές αποκρίσεις

Το Mg ρυθμίζει τόσο τις έμφυτες όσο και τις επίκτητες ανοσολογικές αποκρίσεις και δρα ως μεσολαβητής στις οδούς σηματοδότησης που ελέγχουν την ανάπτυξη των ανοσοκυττάρων, την ομοιόσταση και την ενεργοποίηση 35]. Το Mg είναι ένας κρίσιμος συμπαράγοντας για την προσκόλληση των Τ-βοηθών-βήτα κυττάρων, τη σύνθεση ανοσοσφαιρίνης, την εξαρτώμενη από αντισώματα κυτταρόλυση, τη δέσμευση των λεμφοκυττάρων IgM και την απόκριση των μακροφάγων στις λεμφοκίνες [37,50]. Το Mg επηρεάζει την επίκτητη ανοσία ρυθμίζοντας τον πολλαπλασιασμό και την ανάπτυξη των λεμφοκυττάρων [51]. Μεταβατικός υποδοχέας Ο δυνητικός δίαυλος κατιόντων, υποοικογένεια Μ, μέλος 7 (TRPM7) είναι ζωτικής σημασίας για την ομοιόσταση Mg στα κύτταρα του ανοσοποιητικού. Πτώση του ελεύθερου κυτοσολικού Mg και διακοπή του κυτταρικού κύκλου διαπιστώθηκε σε ελλιπείς TRPM7-κυτταρικές σειρές Β, οι οποίες διατηρήθηκαν με καλλιέργεια των κυττάρων σε ένα μέσο που περιείχε υψηλό Mg. Μειωμένη ανάπτυξη των Τ κυττάρων παρατηρήθηκε σε ποντίκια TRPM7 knockout [52].

Η ανεπάρκεια Mg μπορεί να επιταχύνει την εισβολή του θύμου αδένα. Σε θύμους από αρουραίους με έλλειψη Mg, παρατηρήθηκαν υψηλότερα επίπεδα απόπτωσης, σε σύγκριση με τους ελέγχους [53]. Μια δίαιτα με έλλειψη Mg προκάλεσε μεταβολή του αριθμού και της λειτουργικότητας των πολυμορφοπυρηνικών κυττάρων και ενεργοποίηση της φαγοκυττάρωσης [38]. Το Mg εμπλέκεται στη ρύθμιση της κυτταρικής απόπτωσης. Η επαγόμενη από Fas απόπτωση κυττάρων απαιτεί επίσης Mg. Μια αύξηση στα επίπεδα κυτταρικού ελεύθερου Mg είναι απαραίτητη για την έκφραση του μορίου Fas που δεσμεύεται στην επιφάνεια του κυττάρου για να πυροδοτήσει μονοπάτια σηματοδότησης που ξεκινούν την κυτταρική απόπτωση και τον θάνατο [54]. Επιπλέον, το Mg εμπλέκεται στη σύνθεση, τη μεταφορά και την ενεργοποίηση της βιταμίνης D, η οποία είναι σημαντικός ανοσοτροποποιητής σε πολλές μολυσματικές ασθένειες, συμπεριλαμβανομένης της λοίμωξης SARS-Cov2[37]. Το έλλειμμα Mg μπορεί επίσης να εμπλέκεται σε άλλους μηχανισμούς που περιγράφονται στον COVID-19, όπως η ανοσολογική υπερανταπόκριση με υπερβολική απελευθέρωση φλεγμονωδών μεσολαβητών που οδηγεί σε καταιγίδα κυτοκινών, ενδοθηλιακή δυσλειτουργία, θρομβωτικές επιπλοκές και προϋπάρχουσες προδιαθεσικές καταστάσεις που επιδεινώνουν την πρόγνωση της κλινικής πορείας του COVD-19, όπως η μεγάλη ηλικία, ο διαβήτης και η υπέρταση (βλ. παρακάτω).

7. Κλινικά συμπτώματα που σχετίζονται με ελλείμματα Mg

Τα κλινικά σημεία και συμπτώματα γενικά απουσιάζουν ή είναι μη ειδικά σε μέτρια ελλείμματα Mg και τα άτομα με ήπια υπομαγνησιαιμία είναι συνήθως ασυμπτωματικά. Οι μη ειδικές εκδηλώσεις μπορεί να περιλαμβάνουν άγχος, αϋπνία, κόπωση, υπερσυναισθηματικότητα, καταθλιπτικά συμπτώματα, πονοκέφαλο, ζάλη και ζάλη. Τα περισσότερα από αυτά τα συμπτώματα είναι μη ειδικά και κοινά σε ηλικιωμένους ασθενείς και μπορεί να θεωρηθούν εσφαλμένα ως φυσιολογικές εκδηλώσεις που σχετίζονται με την ηλικία. Άλλα συμπτώματα μπορεί να σχετίζονται, όπως μυαλγίες, ακροπαραισθησία και κράμπες. Άλλα μη ειδικά λειτουργικά προβλήματα μπορεί να περιλαμβάνουν πόνο στο στήθος, δύσπνοια ημιτονοειδούς υλικού, προκαρδιαλγία, αίσθημα παλμών, εξωσυστολίες, άλλες αρρυθμίες, κ.λπ. [55].

Αρκετά σημεία και συμπτώματα συνδέονται με σοβαρά ελλείμματα Mg, όπως αδυναμία, τρόμος, μυϊκή συστολή, δυσφαγία, παρουσία του σημείου Chvostek (συσπάσεις του προσώπου ως αντίδραση στο χτύπημα του νεύρου του προσώπου) ή σημάδι Trousseau (σπασμός των μυών του χέρι και αντιβράχιο μετά την εφαρμογή πιεστικής περιχειρίδας, για παροδική απόφραξη της βραχιόνιας αρτηρίας), ορθοστατική υπόταση και/ή οριακή υπέρταση [55].

Η Elin πρότεινε να ονομαστεί η κατάσταση των ατόμων με αυτή τη μη ειδική συμπτωματολογία που σχετίζεται με χρόνια, αρνητική ισορροπία Mg ως σύνδρομο «Χρόνιας Λανθάνουσας Ανεπάρκειας Mg» (CLMD)[8]. Τα άτομα που επηρεάζονται από CLMD γενικά παρουσιάζουν χαμηλότερα φυσιολογικά επίπεδα ολικού Mg ορού (λανθάνον) και γενικά δεν έχουν διαγνωστεί κλινικά, δεν έχουν υπομαγνησιαιμία, αλλά μπορεί να ωφεληθούν από τη συμπλήρωση Mg.

8. Υπόθεση για τον πιθανό ρόλο του Mg στη διαδικασία γήρανσης και τη μακροζωία

Το Mg είναι ζωτικής σημασίας για τη διατήρηση της γονιδιωματικής σταθερότητας στα κυτταρικά συστήματα, λόγω των σταθεροποιητικών του επιδράσεων στο DNA και τις δομές της χρωματίνης. Έτσι, το ιόν Mg χρειάζεται για την επιδιόρθωση της εκτομής νουκλεοτιδίων, την επιδιόρθωση της εκτομής βάσης και την επιδιόρθωση ασυμφωνίας και είναι ζωτικής σημασίας για την αφαίρεση της βλάβης του DNA που προκαλείται από ενδογενείς διεργασίες, μεταλλαξιογόνους παράγοντες του περιβάλλοντος και αντιγραφή DNA [56]. Η ανεπάρκεια Mg πυροδοτεί την ευπάθεια των κυττάρων στην οξείδωση και μπορεί να επηρεάσει την απόδοση του ανοσοποιητικού συστήματος. Η έλλειψη Mg θα άλλαζε την ακεραιότητα και τη λειτουργικότητα της μεμβράνης και μπορεί να διευκολύνει τις μιτοχονδριακές αλλοιώσεις (μειωμένος αριθμός, τροποποιήσεις μορφολογίας, αυξημένη απόπτωση, αυξημένες μεταλλάξεις DNA, μειωμένη βιογένεση, μειωμένη αυτοφαγία)[19]. Το Mg έχει σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση της πρωτεϊνικής σύνθεσης και της επιδιόρθωσης της μεμβράνης [56,57]. Το DNA αλλοιώνεται ασταμάτητα από ενδογενείς διεργασίες και περιβαλλοντικούς μεταλλαξιογόνους παράγοντες. Μια αύξηση στο κυτταρικό Mg έχει αποδειχθεί στα πρώιμα στάδια της απόπτωσης, που πιθανώς συνδέεται με την κινητοποίηση του Mg από τα μιτοχόνδρια. Το Mg μπορεί να λειτουργήσει ως «δεύτερος αγγελιοφόρος» για τα κατάντη συμβάντα στην απόπτωση [54]. Η στέρηση Mg αυξάνει την ευαισθησία σε οξειδωτική βλάβη διευκολύνοντας αλλοιώσεις της ακεραιότητας και της λειτουργίας της μεμβράνης.

Ορισμένες αλλαγές στη φυσιολογία των κυττάρων που συμβαίνουν κατά τη γήρανση σε διαφορετικούς τύπους κυττάρων [58] είναι παρόμοιες με αυτές που προκαλούνται από το έλλειμμα Mg. Οι μεταβολές που σχετίζονται με την εξάντληση του Mg περιλαμβάνουν μειωμένη προστασία από βλάβη από οξειδωτικό στρες, μειωμένη πρόοδο του κυτταρικού κύκλου, μειωμένη ανάπτυξη καλλιέργειας και μειωμένη κυτταρική βιωσιμότητα καθώς και πυροδότηση της έκφρασης του πρωτο-ογκογονιδίου και των παραγόντων μεταγραφής [59]. Η καλλιέργεια πρωτογενών ινοβλαστών σε μέσα με έλλειψη Mg θα μείωνε την αντιγραφική ικανότητα και θα επιτάχυνε την έκφραση βιοδεικτών που σχετίζονται με τη γήρανση και τη φθορά των τελομερών. Παρατηρήθηκε μειωμένη αντιγραφική διάρκεια ζωής έναντι ινοβλαστών που καλλιεργήθηκαν σε κανονικές συνθήκες μέσου Mg [60].

Λόγω του ουσιαστικού ρόλου του Mg στη σταθεροποίηση του DNA, στην υπεράσπιση του κυττάρου από τη βλάβη των ROS και στην τόνωση της αντιγραφής και μεταγραφής του DNA, και το έλλειμμα Mg μπορεί να διευκολύνει τη γονιδιωματική αστάθεια, να αλλάξει την επισκευή του DNA και να μειώσει τη λειτουργικότητα των μιτοχονδρίων, διευκολύνοντας έτσι επιταχυνόμενη κυτταρική γήρανση και γήρανση [56,61]. Το Mg έχει αποδεδειγμένο προστατευτικό ρόλο έναντι αυτών των επιδράσεων και έρχεται σε αντίθεση με τη βράχυνση των τελομερών (που σχετίζεται με τη γήρανση και το μειωμένο προσδόκιμο ζωής), που παρατηρείται σε συνθήκες χαμηλού Mg. Έχει προταθεί ότι λόγω αυτής της δράσης για την πρόληψη της βράχυνσης των τελομερών, η διόρθωση των ελλείψεων Mg μπορεί να παρατείνει τη ζωή [62].

9. Mg σε υπέρταση και καρδιαγγειακές παθήσεις

Τις τελευταίες δεκαετίες, το έλλειμμα Mg έχει συνδεθεί με αρκετές καρδιαγγειακές παθήσεις [2,63]. Ο Kobayashi σημείωσε για πρώτη φορά το 1957 ότι η μεταλλική σύνθεση του πόσιμου νερού συνδέθηκε με τα ποσοστά καρδιαγγειακών θανάτων. η συχνότητα εγκεφαλικού επεισοδίου ήταν χαμηλότερη σε περιοχές με σκληρό νερό (κυρίως συνδεδεμένη με την περιεκτικότητα σε Mg και Ca)[64]. Ο Σρέντερ επιβεβαίωσε αυτά τα δεδομένα μόλις λίγα χρόνια αργότερα, αναλύοντας τη σχέση μεταξύ της σκληρότητας του νερού και των ποσοστών θνησιμότητας. Βρήκε ότι τα ποσοστά καρδιαγγειακών θανάτων ήταν σημαντικά χαμηλότερα σε πολιτείες με σκληρό νερό σε σύγκριση με πολιτείες με μαλακό νερό [65].

Το Mg εμπλέκεται στην ομοιόσταση της αρτηριακής πίεσης. Αν και το Mg δεν είχε άμεσο ρόλο στους βιοχημικούς μηχανισμούς συστολής, κλασικές μελέτες από τους Altura et al. έχουν αποδείξει ότι το Mg ελέγχει τον αγγειακό τόνο και τη συσταλτικότητα μεταβάλλοντας τα επίπεδα Ca και ότι οι αλλαγές στη συγκέντρωση Mg ρυθμίζουν τη σύσπαση των λείων μυών των αγγείων που προκαλείται από το Ca [66-68]. Το ίδιο το Mg λειτουργεί ως ο αδύναμος φυσιολογικός αναστολέας διαύλων Ca της φύσης [69] που ρυθμίζει τη δραστηριότητα του διαύλου Ca στα καρδιακά κύτταρα [70]. Το έλλειμμα Mg διεγείρει τη σύνθεση αλδοστερόνης με τη μεσολάβηση της αγγειοτενσίνης ΙΙ, καθώς και την παραγωγή θρομβοξάνης και αγγειοσυσταλτικών προσταγλανδινών [71]. Το Mg έχει ευνοϊκή δράση στο αγγειακό ενδοθήλιο ρυθμίζοντας την απελευθέρωση μονοξειδίου του αζώτου, προστακυκλίνης και ενδοθηλίνης-1 [72. Στους ανθρώπους, η από του στόματος συμπλήρωση Mg αποδείχθηκε ότι βελτιώνει τη λειτουργία του ενδοθηλίου σε ηλικιωμένους ενήλικες με ΣΔ2 [73].

Το ιόν Mg, λόγω αυτών των δράσεων στον τόνο των λείων μυών των αγγείων, παίζει μια ρυθμιστική δράση στην ομοιόσταση της αρτηριακής πίεσης, ενώ τα ελλείμματα Mg μπορεί να σχετίζονται με τη φυσιοπαθολογία των υπερτασικών διαταραχών. Η Altura έδειξε ότι η μείωση του Mg θα προκαλούσε αγγειακή υπεραντιδραστικότητα και αύξηση της αρτηριακής πίεσης [74. Τα επίπεδα ολικού Mg ορού είναι συνήθως φυσιολογικά σε υπερτασικά άτομα. Ωστόσο, πολυάριθμα ελαττώματα της ομοιόστασης Mg έχουν τεκμηριωθεί στην υπέρταση. Παλαιότερες επιδημιολογικές μελέτες έδειξαν ήδη μια αντίστροφη σχέση μεταξύ της διατροφικής πρόσληψης Mg και της αρτηριακής πίεσης 75]. Σε ηλικιωμένους πληθυσμούς, η σχετιζόμενη με την ηλικία αύξηση της αρτηριακής πίεσης ήταν ταυτόχρονη με μια αμοιβαία καταστολή του ενδοκυτταρικού ελεύθερου Mg [29,76], υποδηλώνοντας πιθανό ρόλο για το έλλειμμα Mg στην αύξηση της αρτηριακής πίεσης που σχετίζεται με την ηλικία. Οι ενδοκυτταρικές συγκεντρώσεις Mg βρέθηκαν να είναι σημαντικά χαμηλότερες σε υπερτασικά άτομα έναντι φυσιολογικών μαρτύρων [77]. Η απέκκριση Mg στα ούρα βρέθηκε επίσης να μεταβάλλεται σε ένα πειραματικό μοντέλο υπερτασικών αρουραίων [78]. Μια δίαιτα με υψηλή περιεκτικότητα σε αλάτι αναφέρθηκε ότι ανυψώνει την αρτηριακή πίεση σε άτομα ευαίσθητα στο αλάτι, καταστέλλοντας αμοιβαία τα επίπεδα του ενδοκυτταρικού ελεύθερου Mg [79].

Οι Blackfan και Hamilton, ήδη από το 1925, συνέστησαν θεραπεία με Mg για τη μείωση της αρτηριακής πίεσης σε ασθενείς με κακοήθη υπέρταση [80]. Η ενδοφλέβια (iv) Mg έχει χρησιμοποιηθεί συνήθως με σταθερό όφελος στην προεκλαμψία και την εκλαμψία [81] και στην κακοήθη υπέρταση [82]. Ωστόσο, η ανταπόκριση στο από του στόματος συμπλήρωμα Mg στην ιδιοπαθή υπέρταση είναι λιγότερο σαφής [63,83-86]. Σε πειραματική υπέρταση, δίαιτες υψηλού ή χαμηλού Mg που, αντίστοιχα, αύξησαν ή μείωσαν το ελεύθερο κυτταρικό Mg, παράλληλα μείωσαν και αύξησαν την αρτηριακή πίεση. Σε ανθρώπους, σε ορισμένες μελέτες, η συμπλήρωση Mg βρέθηκε να έχει υποτασικά αποτελέσματα, ενώ σε άλλες δεν είχε καμία επίδραση στην αρτηριακή πίεση ή μπορεί ακόμη και να την επιδεινώσει [83,86]Ωστόσο, όταν οι ποιοτικές μελέτες αναλύονται μαζί σε μετα -Ανάλυση και συστηματικές ανασκοπήσεις τα στοιχεία είναι πειστικά, επικυρώνοντας τον βασικό ρόλο του Mg στην υπέρταση και την αντίστροφη σχέση της διατροφικής πρόσληψης Mg με τον επιπολασμό και τη συχνότητα της υπέρτασης [63]. Ωστόσο, ένας πιθανός παράγοντας σύγχυσης των στοιχείων που προέρχονται από μελέτες παρατήρησης είναι ότι οι δίαιτες που περιέχουν αυξημένη πρόσληψη Mg είναι επίσης συνήθως χαμηλές σε Na και πλούσιες σε K και άλλα στοιχεία με οφέλη για την υγεία, επομένως η υψηλή πρόσληψη Mg μπορεί να είναι, τουλάχιστον εν μέρει, δείκτης υγιεινής διατροφής [63].

Έτσι, μια αναπαραγώγιμη και επίμονη υποτασική επίδραση των από του στόματος συμπληρωμάτων Mg στην αρτηριακή πίεση δεν έχει ακόμη επιβεβαιωθεί σε μεγάλες μακροπρόθεσμες προοπτικές δοκιμές στην ιδιοπαθή υπέρταση και απαιτούνται περαιτέρω δεδομένα για να υποδειχθεί η λήψη συμπληρωμάτων Mg ως μια μη φαρμακολογική στρατηγική για την πρόληψη της υπέρτασης και/ ή θεραπευτικούς σκοπούς. Υπάρχουν πολλές πιθανές εξηγήσεις για αυτήν την αβεβαιότητα. Μεταξύ αυτών: (α) η εικονική απουσία ειδικά προγραμματισμένων κλινικών προοπτικών δοκιμών θεραπείας με Mg στην υπέρταση. (β)τις διαφορετικές δόσεις και τα προγράμματα θεραπείας που χρησιμοποιούνται σε ορισμένες μικρότερες κλινικές αναφορές· και (γ) αποτυχία ανίχνευσης της ετερογένειας των υποκείμενων μηχανισμών που προκαλούν την αύξηση της αρτηριακής πίεσης. Ως εκ τούτου, απαιτούνται μακροχρόνιες διαχρονικές θεραπευτικές δοκιμές από του στόματος συμπληρωμάτων Mg στην ιδιοπαθή υπέρταση.

Το έλλειμμα Mg έχει συνδεθεί με την ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης. Η κατάσταση χαμηλού Mg μπορεί να προκαλέσει αγγειακή ασβέστωση, να αλλάξει τον μεταβολισμό των λιπιδίων και να διευκολύνει τη συσσώρευση λιπιδίων στις αγγειακές πλάκες [87]. Το Mg ορού βρέθηκε να συσχετίζεται θετικά [88] ή αρνητικά [89] με τα επίπεδα λιπιδίων στον ορό. Η συμπλήρωση Mg έχει προταθεί για τη βελτίωση των λιπιδικών προφίλ, την πρόληψη του σχηματισμού αθηρωματικής πλάκας και τη δράση του ως ασθενής αναστολέας της αναγωγάσης του υδροξυλ-3-μεθυλγλουταρυλ-συνενζύμου Α και άλλων ενζύμων του μεταβολισμού των λιπιδίων [90].

Το Mg εμπλέκεται στην ηλεκτρική αγωγιμότητα της καρδιάς και η υπομαγνησιαιμία, η υποκαλιαιμία και άλλες διαταραχές ηλεκτρολυτών μπορεί να προκαλέσουν καρδιακές αρρυθμίες. Η μείωση του Mg και του K αυξάνει επίσης την ευαισθησία σε αρρυθμογονικές επιδράσεις των καρδιακών γλυκοσιδών. Οι επιδράσεις του Mg στην αγωγιμότητα περιλαμβάνουν την παράταση των κολπικών και κολποκοιλιακών κομβικών ανερέθιστων περιόδων, η οποία μπορεί να βοηθήσει στον έλεγχο του ρυθμού και του ρυθμού στην κολπική μαρμαρυγή (AF)[91. Τα συμπληρώματα Mg μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως υποστηρικτική μη φαρμακολογική θεραπεία για κολπικές και/ή κοιλιακές αρρυθμίες [92]. Η ΚΜ μπορεί να σχετίζεται με υπομαγνησιαιμία [93] και η μειωμένη συγκέντρωση Mg στον ορό μπορεί να διευκολύνει την ανάπτυξη ΚΜ [94].

Σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες, η διατροφική ανεπάρκεια Mg συσχετίστηκε με ανωμαλίες του καρδιακού ρυθμού, συμπεριλαμβανομένης της κολπικής μαρμαρυγής και του πτερυγισμού που μπορεί να ανταποκρίνονται στη λήψη συμπληρωμάτων Mg [95]. Μια μετα-ανάλυση έχει προτείνει ότι η ενδοφλέβια χορήγηση Mg μπορεί να έχει ρόλο στην οξεία αντιμετώπιση της κολπικής μαρμαρυγής [96]. Λόγω της ταχείας, αποτελεσματικής και απλής εφαρμογής του, η ενδοφλέβια χορήγηση Mg ενδείκνυται για τη θεραπεία των torsade de points [97,98]. Οι αντιαρρυθμικές δράσεις της αυξημένης διαιτητικής πρόσληψης Mg έχουν προταθεί ότι μεσολαβούν στον μειωμένο κίνδυνο αιφνίδιου θανάτου στις γυναίκες στο υψηλότερο τεταρτημόριο πρόσληψης Mg [99].

Τα από του στόματος συμπληρώματα Mg προτάθηκαν για να βοηθήσουν στη βελτίωση των κλινικών συμπτωμάτων και των αποτελεσμάτων επιβίωσης έναντι του εικονικού φαρμάκου σε ασθενείς με σοβαρή συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια [100].

Μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση προοπτικών μελετών που περιελάμβαναν πάνω από 300,000 άτομα διαπίστωσαν ότι τα αυξημένα επίπεδα Mg στον ορό ήταν παράλληλα με μειωμένο κίνδυνο καρδιαγγειακής νόσου. Οι αυξημένες διατροφικές προσλήψεις Mg αποδείχθηκε ότι σχετίζονται αντιστρόφως με την ισχαιμική καρδιακή νόσο [101]. Μια άλλη μετα-ανάλυση προοπτικών δοκιμών που περιελάμβανε συνολικά 241.378 άτομα ανέφερε αντίστροφη συσχέτιση μεταξύ της πρόσληψης Mg και του κινδύνου εγκεφαλικού [102]. Μια πρόσφατη ανασκόπηση ομπρέλα που αξιολογούσε τα αποτελέσματα υγείας που συνδέονται με την πρόσληψη Mg και τα συμπληρώματα επιβεβαίωσε τη σχέση μεταξύ της υψηλότερης πρόσληψης Mg και του μειωμένου κινδύνου εγκεφαλικού [86]. Το θειικό Mg έχει βρεθεί ότι είναι προστατευτικό τόσο σε προκλινικά μοντέλα εγκεφαλικού επεισοδίου όσο και σε ανθρώπους. Το Mg έχει προταθεί ότι έχει κάποια πιθανή αποτελεσματικότητα και καλό προφίλ ασφάλειας εάν χορηγηθεί ενδοφλέβια νωρίς μετά την έναρξη του εγκεφαλικού επεισοδίου[103].

10. Mg σε διαβήτη τύπου 2

Ένα σταθερό σύνολο στοιχείων έχει συνδέσει την ανεπάρκεια Mg με αλλαγές στην ευαισθησία στην ινσουλίνη και τον ΣΔ2. Πράγματι, ο ΣΔ2 έχει συσχετιστεί με αρκετές εξωκυτταρικές και ενδοκυτταρικές ανωμαλίες Mg [2,104-106]. Χαμηλότερες συγκεντρώσεις Mg στο κυτταρικό και/ή ιονισμένο πλάσμα έχουν βρεθεί σε ασθενείς με ΣΔ2 παρά τα φυσιολογικά ακόμη λιγότερο ευαίσθητα επίπεδα ολικού Mg ορού [107,108]. Πιθανοί μηχανισμοί που ευνοούν τη μείωση του Mg στον ΣΔ2 περιλαμβάνουν χαμηλή διατροφική πρόσληψη Mg και αυξημένη απώλεια Mg στα ούρα, ενώ η απορρόφηση και η κατακράτηση του διατροφικού Mg φαίνεται να είναι αμετάβλητη[109]. Έχει αναφερθεί μια αντίστροφη σχέση μεταξύ της πρόσληψης Mg και της επίπτωσης νέων περιπτώσεων ΣΔ2. Τόσο η υπεργλυκαιμία όσο και η υπερινσουλιναιμία έχουν εμπλακεί στη συμβολή στη μείωση του Mg [110]. Τόσο η υπεργλυκαιμία όσο και η υπερινσουλιναιμία ευνοούν την υπερβολική απέκκριση Mg στα ούρα, ενώ η αντίσταση στην ινσουλίνη μπορεί να αλλάξει τη μεταφορά Mg [111]. Ο αλλοιωμένος μεταβολισμός του Mg μπορεί να προδιαθέτει στην ανάπτυξη ΣΔ2 και σε διαταραχή της πρόσληψης γλυκόζης που προκαλείται από την ινσουλίνη [2]. Λόγω αυτών των αποδεικτικών στοιχείων, η συμπλήρωση Mg έχει προταθεί ως πιθανή μη φαρμακολογική, οικονομική και ασφαλής θεραπεία για την πρόληψη και τον μεταβολικό έλεγχο του ΣΔ2. Ωστόσο, οι προοπτικές δοκιμές σχετικά με τις επιδράσεις της συμπλήρωσης Mg σε άτομα με ή σε κίνδυνο ΣΔ2 είναι περιορισμένες [112,113]. Μια μέτρια ευεργετική επίδραση των συμπληρωμάτων Mg στα γλυκαιμικά προφίλ έχει βρεθεί σε πολλές, αλλά όχι σε όλες, μελέτες. Μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση που περιλαμβάνει 18 διπλά τυφλές τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές (12 σε άτομα με διαβήτη και έξι σε άτομα με αυξημένο κίνδυνο ΣΔ2) ανέφεραν ότι η συμπλήρωση Mg μπορεί να έχει ορισμένες ευεργετικές δράσεις στη βελτίωση των παραμέτρων γλυκόζης σε άτομα με ΣΔ2 και στη βελτίωση παράμετροι ευαισθησίας στην ινσουλίνη σε άτομα με υψηλό κίνδυνο ΣΔ2[114]. Χρησιμοποιώντας μια γενική ανασκόπηση για τη χαρτογράφηση και τη βαθμολόγηση των αποτελεσμάτων υγείας που συνδέονται με την πρόσληψη Mg και τα συμπληρώματα, η ομάδα μας επιβεβαίωσε πρόσφατα ότι η αυξημένη πρόσληψη Mg σχετίζεται με μειωμένο κίνδυνο ΣΔ2 [86].

11. Mg στο Καρδιομεταβολικό Σύνδρομο

Υπάρχουν επίσης πειστικές αποδείξεις για τη σχέση μεταξύ του ελλείμματος Mg με το μεταβολικό σύνδρομο [2,6,115]. Σε επιδημιολογικές μελέτες, η διατροφική ανεπάρκεια Mg έχει συνδεθεί με αυξημένο κίνδυνο δυσανεξίας στη γλυκόζη, μεταβολικού συνδρόμου και ΣΔ2[115-117]. Το ενδοκυτταρικό έλλειμμα Mg, που προκαλεί ελαττωματική δραστηριότητα όλων των εξαρτώμενων από Mg κινασών που εμπλέκονται στη σηματοδότηση της ινσουλίνης και το αυξανόμενο οξειδωτικό στρες θα ευνοούσε την αντίσταση στην ινσουλίνη και τις προκύπτουσες μεταβολικές καταστάσεις, συμπεριλαμβανομένης της δυσανεξίας στη γλυκόζη, του μεταβολικού συνδρόμου και του διαβήτη 2. Η στέρηση Mg στα πρόβατα προκάλεσε διαταραχή της πρόσληψης γλυκόζης με τη μεσολάβηση της ινσουλίνης [118], ενώ η λήψη συμπληρωμάτων Mg καθυστέρησε την ανάπτυξη της νόσου σε ένα μοντέλο διαβήτη αρουραίων [119]. Χαμηλότερα επίπεδα ινσουλίνης νηστείας βρέθηκαν σε υγιείς γυναίκες χωρίς διαβήτη με υψηλότερη πρόσληψη Mg[120]. Οι συνολικές διατροφικές προσλήψεις Mg συσχετίστηκαν αντιστρόφως με τις αποκρίσεις ινσουλίνης σε μια από του στόματος δοκιμασία ανοχής γλυκόζης [121].

12. Mg και Άσθμα και Αναπνευστική Ανεπάρκεια

Πρώτον, ο Haury το 1940 πρότεινε έναν ρόλο για το Mg στο άσθμα που δείχνει ευεργετική κλινική ανταπόκριση μετά από ενδοφλέβια χορήγηση θειικού Mg σε δύο νοσηλευόμενους ασθενείς με οξείες παροξύνσεις άσθματος [122]. Τις επόμενες δεκαετίες, άλλες αναφορές επιβεβαίωσαν τα θετικά αποτελέσματα της θεραπείας με Mg iv στην οξεία στένωση των αεραγωγών, υποδηλώνοντας πιθανή ευεργετική δράση του Mg στον μηχανισμό της βρογχικής διαστολής [123,124], αν και άλλες αναφορές δεν επιβεβαίωσαν το θεραπευτικό αποτέλεσμα [125,126]. Η χορήγηση ivMg φαίνεται να αυξάνει, με προσθετικό τρόπο, τη βρογχική διασταλτική δράση της τερβουταλίνης[127] και της σαλβουταμόλης [128] στη βελτίωση των λειτουργικών πνευμονικών εξετάσεων.

Το Mg ρυθμίζει τη συσταλτική κατάσταση των βρογχικών λείων μυϊκών κυττάρων. Η εξάντληση του Mg προκαλεί βρογχική σύσπαση και σπασμό, ενώ η αποκατάσταση του Mg προκαλεί βρογχική χαλάρωση. Αρκετοί πιθανοί μηχανισμοί έχουν υποστηριχθεί για τη θετική δράση Mg στη χαλάρωση των λείων μυών των βρόγχων, όπως το κανάλι Ca που εμποδίζει τη δράση του Mg [69], μια μειωμένη ευαισθησία στην αποπολωτική δράση της ακετυλοχολίνης[92], μια σταθεροποίηση των μαστοκυττάρων και Τ-λεμφοκύτταρα [129] και διέγερση του μονοξειδίου του αζώτου [130] και της προστακυκλίνης [131]. Στο γενικό πληθυσμό, σημαντικές θετικές ανεξάρτητες συσχετίσεις της διατροφικής πρόσληψης Mg με την πνευμονική λειτουργία και αντίστροφες συσχετίσεις με την αντιδραστικότητα των αεραγωγών, την εισπνεόμενη μεθαχολίνη και τα αναπνευστικά συμπτώματα (συριγμός) έχουν αναφερθεί, υποδηλώνοντας ότι η χαμηλή πρόσληψη Mg μπορεί να εμπλέκεται στην αιτιολογία του άσθματος [132].

Ωστόσο, τα επίπεδα ολικού Mg ορού δεν είναι κλινικά χρήσιμα, καθώς δεν βρέθηκαν διαφορές στο Mg ορού σε ασθενείς με άσθμα κατά τη διάρκεια οξείας έξαρσης σε σύγκριση με μη ασθματικό πληθυσμό και το ολικό Mg ορού δεν είναι προγνωστικό για τη σοβαρότητα των κρίσεων άσθματος, ή της βρογχικής διατατικής απόκρισης στην έγχυση Mg [133]. Αντίθετα, το κυτταρικό Mg (που σχετίζεται περισσότερο με την κατάσταση του Mg σώματος) βρέθηκε να είναι μειωμένο σε άτομα με άσθμα σε σύγκριση με μη ασθματικά άτομα ελέγχου [134]. Επιπλέον, η ομάδα μας έδειξε μια άμεση συσχέτιση, σε ασθματικούς ασθενείς, μεταξύ των κυτταρικών επιπέδων Mg και της βρογχικής αντιδραστικότητας της μεθαχολίνης, επιβεβαιώνοντας την παρουσία ενδοκυτταρικών αλλαγών Mg στο άσθμα, και πρότεινε έναν πρόσθετο ρόλο για μια μη φαρμακολογική συμπλήρωση Mg σε ασθματικούς ασθενείς. 135].

Συνολικά, τα διαθέσιμα δεδομένα υποδηλώνουν ένα ρόλο για το κυτταρικό και σωματικό έλλειμμα Mg ως ρυθμιστή της βρογχικής αντιδραστικότητας και συσταλτικότητας των λείων μυών, διευκολύνοντας τη βρογχοσυστολή σε άτομα με προδιάθεση άσθματος και έναν πιθανό προληπτικό ή/και θεραπευτικό ρόλο για την πρόσθετη χρήση Mg σε αυτά τα άτομα. [136].

13. Mg και Ψυχιατρικές Διαταραχές

Αρκετές ψυχιατρικές διαταραχές, όπως άγχος, κατάθλιψη, ευερεθιστότητα, αϋπνία, υποχονδρίαση, κρίσεις πανικού, υπερδιέγερση, πονοκέφαλος, ζάλη, τρόμος και ψυχωτική συμπεριφορά έχουν συσχετιστεί με ανεπάρκεια Mg. Μπορεί να σχετίζονται νευρομυϊκά συμπτώματα, όπως εξασθένηση, μυϊκή αδυναμία και μυαλγίες (π.χ. σύνδρομο χρόνιας κόπωσης και ινομυαλγία) [137].

Ένας αριθμός ενζύμων και κυτταρικών αντιδράσεων που εμπλέκονται στις αποκρίσεις στρες εξαρτώνται από το Mg [15]. Τα επίπεδα Mg στον ορό έχουν προταθεί να μειωθούν σε άτομα με κατάθλιψη [138]. Μια πρόσφατη μελέτη των Noah et al. έδειξε ότι σχεδόν οι μισοί (σαράντα τέσσερα τοις εκατό) των ασθενών που υποβλήθηκαν σε έλεγχο για στρες είχαν λανθάνουσα ανεπάρκεια Mg [139].

Το έλλειμμα Mg μπορεί να προκαλέσει ηλεκτροφυσιολογικές ενδείξεις υπερδιέγερσης στο κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ). Σε αρουραίους με έλλειψη Mg, οι τροποποιήσεις του ηλεκτροεγκεφαλογράμματος (EEG) παρακολουθήθηκαν κατά τη διάρκεια ακουστικών ερεθισμάτων. Αρκετές αλλαγές στη δραστηριότητα της ακίδας βρέθηκαν στο ΗΕΓ, υποδηλώνοντας ότι οι αλλαγές συμπεριφοράς που προκαλούνται από ακουστική διέγερση σε αρουραίους με έλλειψη Mg, μπορεί να συνδέονται με αυξημένη διεγερσιμότητα του ΚΝΣ που σχετίζεται με το Mg[140].

Στους ανθρώπους, η ανεπάρκεια Mg έχει συνδεθεί με νευρομυϊκή υπερδιέγερση [141]. Διάφοροι πιθανοί μηχανισμοί μπορεί να συνδέσουν την ανεπάρκεια Mg με τη νευρική υπερδιέγερση, όπως οι προηγουμένως περιγραφείσες ρυθμιστικές δράσεις Mg στο κυτταρικό Ca, η αυξημένη υπεροξείδωση, η υπερενεργοποίηση ορισμένων διεγερτικών νευροδιαβιβαστών, (δηλ., ακετυλοχολίνη, κατεχολαμίνες, NMDA και μη NMDA υποδοχείς διεγερτικών αμινοξέων) και μειωμένη δραστηριότητα ανασταλτικών νευροδιαβιβαστών (π.χ. γάμμα-αμινοβουτυρικό οξύ (GABA), ταυρίνη, γλουταυρίνη, αδενοσίνη), καθώς και αυξημένη παραγωγή νευροπεπτιδίων, φλεγμονωδών κυτοκινών, προστανοειδών και μειωμένη δραστηριότητα αντιοξειδωτικές άμυνες [137].

Σε σχέση με αυτούς τους δεσμούς με τη μεταγωγή και τις βιολογικές οδούς που εμπλέκονται στην κατάθλιψη και λόγω του ρυθμιστικού ρόλου του Mg στο κανάλι ιόντων του συμπλέγματος NMDA-υποδοχέα[142], τα συμπληρώματα Mg έχουν προταθεί ότι είναι χρήσιμα στη θεραπεία της κατάθλιψης [143,144]. Ορισμένα αντικαταθλιπτικά φάρμακα όπως η σερτραλίνη και η αμιτριπτυλίνη έχουν προταθεί ότι αυξάνουν τα ενδοκυτταρικά επίπεδα Mg [145]. Μια συστηματική ανασκόπηση έδειξε ότι οι υψηλότερες προσλήψεις Mg συσχετίστηκαν με μειωμένα συμπτώματα κατάθλιψης[144]. Τα από του στόματος συμπληρώματα Mg μπορεί να παρέχουν πλεονέκτημα στην πρόληψη των συμπτωμάτων κατάθλιψης και μπορεί να είναι υποστηρικτικά ως συμπληρωματική θεραπεία. Η επίδραση της συμπλήρωσης Mg στο στρες και το άγχος είναι λιγότερο τεκμηριωμένη. Ωστόσο, απαιτούνται περισσότερες παρεμβατικές και προοπτικές μελέτες προκειμένου να καθοριστεί ένας σαφής ρόλος για τη συμπλήρωση Mg ως πιθανή συμπληρωματική φροντίδα στη θεραπεία της κατάθλιψης και άλλων ψυχιατρικών διαταραχών.

Το Mg έχει επίσης προταθεί ως επικουρική θεραπεία στη θεραπεία της αϋπνίας. Το Mg, εκτός από φυσικός ανταγωνιστής NMDA και αγωνιστής GABA, έχει επίσης χαλαρωτική δράση και μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα μελατονίνης, συμβάλλοντας έτσι στη βελτίωση του ύπνου [146].

14. Mg και Γνωστική Παρακμή

Μια πιθανή προστατευτική δράση του Mg στη γνωστική επιδείνωση και την AD είχε ήδη προταθεί το 1990 [147]. Το ιόν Mg είναι σημαντικό για τη φυσιολογική νευρωνική ωρίμανση και υπάρχει στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό (ΕΝΥ) στο ΚΝΣ[148]. Το Mg διέρχεται τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό και μεταφέρεται ενεργά από τα χοριοειδικά επιθηλιακά κύτταρα στο ΕΝΥ [148].

Αλλαγές στον μεταβολισμό του Mg είναι παρούσες σε ασθενείς με άνοια: τα ολικά και ιονισμένα επίπεδα Mg στον ορό και η περιεκτικότητα σε Mg διαφόρων ιστών έχουν βρεθεί όλα σταθερά μειωμένα σε ασθενείς με AD [149-152].

Οι συγκεντρώσεις Mg στον εγκέφαλο επηρεάζουν πολλαπλές βιοχημικές διεργασίες που εμπλέκονται σε γνωστικές λειτουργίες, συμπεριλαμβανομένης της σταθερότητας και της ακεραιότητας της κυτταρικής μεμβράνης, της απόκρισης του υποδοχέα NMDA σε διεγερτικά ερεθίσματα και της δράσης ανταγωνιστή Ca [19]. Έχει προταθεί ότι η νευροτοξική επίδραση ορισμένων μετάλλων, όπως το αλουμίνιο, μπορεί να σχετίζεται με μια αλλαγή της ενσωμάτωσης Mg στους εγκεφαλικούς νευρώνες, μειώνοντας έτσι τις προστατευτικές επιδράσεις Mg στον εγκεφαλικό ιστό ]147]. Το Mg έχει αναφερθεί ότι επιταχύνει την κάθαρση των τοξινών, μειώνει τη νευροφλεγμονή, αναστέλλει την παθολογική επεξεργασία του προδρόμου αμυλοειδούς πρωτεΐνης, αναστέλλει την ανώμαλη φωσφορυλίωση της πρωτεΐνης tau και την αντίστροφη απορρύθμιση των υποδοχέων NMDA. Ωστόσο, οι μηχανισμοί αυτών των επιδράσεων δεν είναι απολύτως σαφείς [153]. Η χορήγηση Mg-L-threonate έχει αναφερθεί ότι μειώνει τη νευροφλεγμονή και μειώνει την εναπόθεση β-αμυλοειδούς σε πειραματικά μοντέλα AD[154,155] και ενισχύει τις μαθησιακές ικανότητες, την εργασία και τη βραχυπρόθεσμη και μακροπρόθεσμη μνήμη σε αρουραίους [156]. Πειραματικές μελέτες σε πειραματόζωα είναι ελπιδοφόρες και μπορεί να υποδεικνύουν ότι η συμπλήρωση Mg εάν ξεκινήσει στα πρώιμα στάδια των γνωστικών ελλειμμάτων μπορεί να μειώσει την κλίση της πτώσης της μνήμης και της γνωστικής έκπτωσης [157].

Σε ανθρώπους, μόνο λίγες κλινικές δοκιμές έχουν μελετήσει το ρόλο του Mg στη γνωστική υγεία. Επιδημιολογικά, έχει προταθεί ότι τα άτομα που καταναλώνουν δίαιτες πλούσιες σε Mg μπορεί να έχουν μειωμένο κίνδυνο γνωστικής έκπτωσης. Σε 1400 υγιείς ενήλικες άνδρες που παρακολουθήθηκαν για οκτώ χρόνια, οι αυξημένες διατροφικές προσλήψεις Mg συσχετίστηκαν με μειωμένο κίνδυνο ανάπτυξης ήπιας γνωστικής εξασθένησης[158]. Σε μια άλλη μελέτη κοόρτης που περιελάμβανε περισσότερους από 1000 Ιάπωνες συμμετέχοντες που κατοικούσαν στην κοινότητα ηλικίας άνω των 60 ετών και παρακολουθήθηκαν για 17 χρόνια, διαπιστώθηκε ότι όσοι λάμβαναν περισσότερα από 200 mg/ημέρα Mg είχαν τριάντα επτά τοις εκατό λιγότερες πιθανότητες να αναπτύξουν οποιοδήποτε τύπο άνοιας και εβδομήντα τέσσερις τοις εκατό λιγότερες πιθανότητες για ανάπτυξη αγγειακής άνοιας [159]. Μια βραχυπρόθεσμη (12 εβδομάδες) τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή πρότεινε ότι το Mg μπορεί να βοηθήσει στη βελτίωση των γνωστικών ικανοτήτων σε ηλικιωμένα άτομα με διαταραχές μνήμης [160]. Απαιτούνται μακροπρόθεσμες προοπτικές τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές με συμπλήρωμα Mg για να επιβεβαιωθεί εάν οι δίαιτες πλούσιες σε Mg μπορεί να βοηθήσουν στην πρόληψη της άνοιας ή/και της γνωστικής εξασθένησης.

15. Mg και Οστεοπόρωση

Το διαιτητικό έλλειμμα Mg έχει υποτεθεί ως πιθανός παράγοντας κινδύνου για την οστεοπορωτική νόσο και την οστική απώλεια. Επιδημιολογικές μελέτες έχουν δείξει ότι οι αυξημένες διατροφικές προσλήψεις Mg συσχετίζονται θετικά και σημαντικά με την οστική πυκνότητα (BMD). Αντίθετα, η ανεπαρκής διατροφική πρόσληψη Mg συνδέθηκε με αυξημένο ποσοστό απώλειας οστού σε μετεμμηνοπαυσιακές οστεοπορωτικές γυναίκες [161,162]. Στη μελέτη για την υγεία, τη γήρανση και τη σύνθεση του σώματος, παρατηρήθηκε ότι οι υψηλότερες προσλήψεις Mg συσχετίστηκαν με υψηλότερη BMD σε υγιείς λευκούς συμμετέχοντες, ηλικίας 70 έως 79 ετών κατά την έναρξη [163]. Μετά από μια επιλεκτική διατροφική στέρηση Mg, ποντίκια με μειωμένη Mg με ειλικρινή υπομαγνησιαιμία ανέπτυξαν οστεοπόρωση, αυξημένη ευθραυστότητα του σκελετού που σχετίζεται με αυξημένη οστική απορρόφηση, μειωμένο σχηματισμό οστών και μειωμένη οστική ανάπτυξη [164,165]. Οι αυξημένες συγκεντρώσεις φλεγμονωδών κυτοκινών μπορεί να παίζουν ρόλο στην εξήγηση αυτών των αλλοιώσεων των οστών, αν και μια σαφής παθοφυσιολογική σύνδεση παραμένει απροσδιόριστη. Οι Rude και Gruber έδειξαν ότι η αυξημένη οστεοκλαστική οστική απορρόφηση συσχετίστηκε με αυξημένα επίπεδα φλεγμονώδους ουσίας P και TNF-άλφα στα οστά από αρουραίους με έλλειψη Mg [166].

Επιπλέον, το Mg είναι απαραίτητο για τη σύνθεση, τη μεταφορά και την ενεργοποίηση της βιταμίνης D. Ως εκ τούτου, τα ελλείμματα Mg θα μπορούσαν να βλάψουν την παραγωγή της ενεργού μορφής της βιταμίνης D, 1,25-OH2 D3 και να προκαλέσουν αντίσταση στις δράσεις της PTH και της βιταμίνης D [167]. Οι επιδράσεις της ανεπάρκειας Mg που προστίθενται μαζί με μια αλλοιωμένη απόκριση στην PTH και τη χαμηλή σύνθεση 1,25-OH2 D3 θα βλάψουν τις διαδικασίες σχηματισμού οστού και ανοργανοποίησης και θα μείωναν την ποιότητα και τη δύναμη του οστού καθώς και την BMD. Έχει υποτεθεί ότι η συμπλήρωση Mg σε δόσεις επαρκείς για την αποκατάσταση της φυσιολογικής οστικής ανανέωσης μπορεί να μειώσει την οστική απώλεια και να αποτρέψει τον κίνδυνο οστεοπόρωσης [168,169].

Σε συμμετέχοντες στην κοόρτη «Πρωτοβουλία για την οστεοαρθρίτιδα» που παρακολουθήθηκε για 8 χρόνια, διαπιστώθηκε ότι οι γυναίκες με υψηλότερη διαιτητική πρόσληψη Mg είχαν είκοσι επτά τοις εκατό μειωμένο κίνδυνο για μελλοντικά κατάγματα, επιβεβαιώνοντας τον θετικό ρόλο της διατήρησης επαρκούς ισοζυγίου Mg στον κίνδυνο της οστεοπόρωσης και των καταγμάτων ευθραυστότητας [170].

16. Mg και η μυϊκή υγεία

Η περιοχή έχει βασικό ρόλο σε όλα τα ένζυμα που χρησιμοποιούν ή συνθέτουν το μυϊκό ATP, και επομένως στην παραγωγή μυϊκής ενέργειας, και έμμεσα στις διαδικασίες συστολής και χαλάρωσης. Το έλλειμμα Mg έχει συσχετιστεί με κακή μυϊκή απόδοση.

Τα σοβαρά ελλείμματα Mg έχουν προταθεί ότι προκαλούν αδυναμία, μυϊκό πόνο και νυχτερινές κράμπες. Έχει προταθεί ότι το έλλειμμα Mg μπορεί να συμβάλει στην ανάπτυξη ινομυαλγίας[171]. Τα δεδομένα σχετικά με τις επιδράσεις των συμπληρωμάτων Mg στα συμπτώματα της ινομυαλγίας είναι σπάνια, αν και προτάθηκε ότι τα συμπληρώματα Mg μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τη μείωση της ευαισθησίας, του πόνου και της σοβαρότητας των συμπτωμάτων σε άτομα με ινομυαλγία [172]. Η διατροφική ανεπάρκεια Mg σε αρουραίους ενισχύει την παραγωγή ελεύθερων ριζών στους σκελετικούς μυς και μπορεί να προκαλέσει αρκετές αλλαγές στο μεταβολισμό των μυϊκών κυττάρων μαζί με δομικές βλάβες που επηρεάζουν την παραγωγή μυϊκής ενέργειας που απαιτείται για τη σύσπαση και τη χαλάρωση των μυών [173].

Στους ανθρώπους, οι Dominguez et al. έδειξε μια ισχυρή και ανεξάρτητη σχέση μεταξύ των επιπέδων Mg ορού με την απόδοση των μυών και αρκετές μυϊκές παραμέτρους [174]. Σε νέους εθελοντές, οι Brilla et al. έδειξε ότι τα συμπληρώματα Mg (έως 8 mg/kg ημερησίως) ήταν σε θέση να ενισχύσουν τη μυϊκή δύναμη και την απόδοση αντοχής και να μειώσουν την κατανάλωση οξυγόνου [175]. Σε ηλικιωμένα άτομα, οι Veronese et al. έδειξαν ότι η από του στόματος χορήγηση συμπληρωμάτων Mg (τριακόσια mg/ημέρα) ήταν ικανή να βελτιώσει τη σωματική απόδοση, ιδιαίτερα σε αυτά τα άτομα με αρχική χαμηλή διατροφική πρόσληψη Mg, προτείνοντας ότι η λήψη συμπληρωμάτων Mg μπορεί να βοηθήσει στην πρόληψη ή καθυστερώντας την πτώση της φυσικής απόδοσης με την ηλικία [176].

17. Mg και Καρκίνος

Όσον αφορά τον καρκίνο, η πρόσληψη Mg έχει συνδεθεί με τη συχνότητα εμφάνισης ορισμένων καρκίνων. Ωστόσο, η σχέση μεταξύ Mg και καρκίνου είναι πολύπλοκη και στις μέρες μας υπάρχουν περισσότερες ερωτήσεις παρά απαντήσεις [177]. Σε ζωικά μοντέλα, το Mg μπορεί να ασκήσει αντικαρκινικά και προ-νεοπλασματικά αποτελέσματα, όπως αναστολή της ανάπτυξης του όγκου στην κύρια θέση του και διευκόλυνση εμφύτευσης όγκου στις μεταστατικές του θέσεις. Σε ποντίκια με έλλειψη Mg, το χαμηλό Mg μπορεί να περιορίσει και να προάγει την ογκογένεση, καθώς παρατηρείται αναστολή της ανάπτυξης του όγκου στην κύρια θέση του ενόψει του αυξημένου μεταστατικού αποικισμού [177].

Το οξειδωτικό στρες και τα ιχνοστοιχεία έχουν εμπλακεί στην ανάπτυξη καρκίνου του μαστού. Ωστόσο, το πώς επηρεάζουν την παθογένεση της νόσου παραμένει ασαφές[178]. Τα χαμηλότερα επίπεδα Mg ορού σε γυναίκες με καρκίνο του μαστού μπορεί να θέσουν σε κίνδυνο τα αντιοξειδωτικά αμυντικά συστήματα που εμπλέκονται στη διαδικασία καρκινογένεσης. Μια μελέτη αξιολόγησε το μεταβολισμό του Mg, τη δραστηριότητα της υπεροξειδικής δισμουτάσης και τη σχέση του με το οξειδωτικό στρες σε γυναίκες με καρκίνο του μαστού. Οι συγγραφείς ανέφεραν ότι οι ασθενείς με καρκίνο του μαστού εμφανίζουν μια σύνθετη μεταβολή της ομοιόστασης του Mg, που χαρακτηρίζεται από χαμηλές διατροφικές προσλήψεις Mg, μειωμένα επίπεδα Mg στο πλάσμα και τα ερυθροκύτταρα και μια αύξηση στην απέκκριση Mg στα ούρα [179].

Η συμπλήρωση Mg μπορεί να έχει προστατευτική επίδραση στο πειραματικά επαγόμενο ινοσάρκωμα σε αρουραίους[180] και μπορεί να αναστείλει την επαγόμενη από το νικέλιο καρκινογένεση στο νεφρό του αρουραίου [181].

Το Mg έχει προταθεί ότι έχει αντικαρκινικά αποτελέσματα στον καρκίνο του παχέος εντέρου αναστέλλοντας την έκφραση του c-myc και τη δραστηριότητα της αποκαρβοξυλάσης της ορνιθίνης στο βλεννογόνο επιθήλιο του εντέρου [182]. Σε μελέτες σε ανθρώπους, η υψηλή διατροφική κατανάλωση Mg έχει προταθεί ότι είναι προστατευτική έναντι του κινδύνου ανάπτυξης καρκίνου του παχέος εντέρου [183]. Σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες, έχει προταθεί ότι μια υψηλότερη αναλογία Ca και Mg ορού μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο για καρκίνο του μαστού. 184]. Ca, Mg ή Ca: Η αναλογία πρόσληψης Mg μπορεί να αλληλεπιδράσει με πολυμορφισμούς στο γονίδιο SLC7A2 σε συσχετίσεις με καρκίνο του παχέος εντέρου [185]. Η υψηλότερη πρόσληψη Mg συσχετίστηκε με χαμηλότερο κίνδυνο καρκίνου του ήπατος, με βάση μια ανάλυση της προοπτικής κοόρτης του Εθνικού Ινστιτούτου Υγείας-American Association of Retired Persons (NIH-AARP) Diet and Health Study [186]. Ένας από τους λόγους για τους οποίους η ανεξάρτητη σχέση μεταξύ πρόσληψης Mg και προστασίας από τον καρκίνο δεν είναι εύκολο να προσδιοριστεί είναι επειδή η διατροφική περιεκτικότητα σε Mg είναι παράλληλη με την περιεκτικότητα σε φυτικές ίνες και λαμβάνεται κυρίως από πράσινα φυλλώδη λαχανικά και δημητριακά ολικής αλέσεως, πλούσιες πηγές φυτικών ινών, που είναι από μόνα τους προστατευτικά για τον καρκίνο. .

18. Συμπεράσματα

Μια χρόνια ανεπάρκεια Mg είναι συχνά παρούσα σε ενήλικες μεγαλύτερης ηλικίας. Χαμηλού βαθμού χρόνια φλεγμονή (φλεγμονή) είναι συχνά παρούσα σε πολλές χρόνιες ασθένειες που σχετίζονται με την ηλικία και στην ίδια τη διαδικασία γήρανσης. Δεδομένου ότι μια χρόνια ανεπάρκεια Mg μπορεί να προκαλέσει υπερβολική παραγωγή φλεγμονωδών μεσολαβητών και ROS και μπορεί να προκαλέσει φλεγμονώδη κατάσταση, η ομάδα μας είχε προηγουμένως υποθέσει ότι η χρόνια ανεπάρκεια Mg μπορεί να είναι ένας από τους μεσολαβητές που βοηθούν στην εξήγηση της σχέσης μεταξύ φλεγμονής και γήρανσης- σχετικές ασθένειες [19,49] (Εικόνα 2). Είναι δυνατό να υποτεθεί ότι η διατήρηση μιας βέλτιστης ισορροπίας Mg κατά τη διάρκεια της ζωής μπορεί να βοηθήσει στην πρόληψη της φλεγμονής και των σχετικών καταστάσεων που σχετίζονται με την ανεπάρκεια Mg και μπορεί έτσι να βοηθήσει στην επιμήκυνση της υγιούς ζωής.

Ωστόσο, ενώ είναι σκόπιμο να διατηρείται μια ικανοποιητική ισορροπία Mg με επαρκή διαιτητική πρόσληψη Mg, ο πιθανός ρόλος των συμπληρωμάτων Mg είναι ακόμα ασαφής.

Έχουν διεξαχθεί πολύ λίγες μακροχρόνιες, διαχρονικές τυφλές μελέτες σχετικά με τις επιδράσεις της συμπλήρωσης Mg. Η πιθανότητα ότι η διατήρηση μιας ικανοποιητικής ισορροπίας Mg καθ' όλη τη διάρκεια της ζωής μπορεί να γίνει μια οικονομική και ασφαλής στρατηγική για την υγεία στον αυξανόμενο γηράσκον πληθυσμό είναι μια υποδηλωτική υπόθεση που πρέπει να αποδειχθεί από μελλοντικές προοπτικές μελέτες.

Αυτό το άρθρο εξάγεται από το Nutrients 2021, 13, 463. https://doi.org/10.3390/nu13020463 https://www.mdpi.com/journal/nutrients