Ερμηνεία για την επίδραση της θεραπείας και τη ρύθμιση της οδού σηματοδότησης της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής νεφρού στην οστεοπόρωση

［Περίληψη］ Η επίδραση της θεραπείας και οι επιδράσεις ρύθμισης της οδού σηματοδότησηςπαραδοσιακή κινεζική ιατρική νεφρική οόνιαστην οστεοπόρωση έχει μελετηθεί ευρέως, αλλά δεν υπάρχει συστηματική περίληψη σήμερα． Αυτή η ανασκόπηση συλλέχθηκε και ανέλυσε συνολικά τοΠαραδοσιακά κινεζικά φάρμακαστοΡύθμιση της οστεοπόρωσης θεραπείας και σηματοδότησηςΤα τελευταία δέκα χρόνια, όπως το Epimedii Folium, το Drynariae ralizoma, το Cnidii Fructus, ο Eucommiae Cortex, ο Psoraleae Fructus και το Dipsaci raradix． Με βάση τα υπάρχοντα ευρήματα, αποκτήθηκαν τα ακόλουθα συμπεράσματα: ① Η παραδοσιακή κινεζική ιατρική που υποβλήθηκε σε θεραπεία με οστεοπόρωση που υποβλήθηκε σε επεξεργασία με οστεοπόρωση κυρίως μέσω BMPSMAD, Wnt/ -Catenin, MAPK, PI3K/ AKT σηματοδότησης για την προώθηση του σχηματισμού οστεοβλαστών και μέσω του OPG/ ORANKL/ ORNANK/ απορρόφηση． Epimedii folium, drynariae ralizoma, cnidii fructus και psoraleae fructus ρύθμισαν την έκφραση βασικών πρωτεϊνών και γονιδίων των BMP-SMADS και Wnt / -catenin σηματοδότησης για την προώθηση του σχηματισμού των οστών． Epimedii folium, drynariae ralizoma, cnidii fructus, φλοιός Eucommiae, psoraleae fructus και dipsaciradix αναστέλλει την οστική απορρόφηση με τη διαμεσολάβηση της οδού σηματοδότησης opg/ranankl/ ② Η παραδοσιακή κινεζική ιατρική του νεφρού εμπόδισε και επεξεργάστηκε την οστεοπόρωση με διάφορους τρόπους: η Icariin στο Epimedii Folium, το Naringin στο Drynariae recizoma, το Osthole στο Cnidii Fructus και το Psoralen στο Psoraleae fructus μπορεί να ρυθμίσει το BMP-smads, Wnt / -catenin Signaling Pathway Pathway, αλλά και να ενεργοποιήσει το Wnt / Opg/rankl/relank, CTSK και άλλες οδούς σηματοδότησης για την αναστολή της απορρόφησης των οστών． Η διαταραχή των μονοπατιών σηματοδότησης και τα πειράματα των ζώων της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής σχετικά με την πρόληψη και τη θεραπεία της οστεοπόρωσης, καθώς και τον μηχανισμό πολλαπλών στόχων και την ολοκληρωμένη ρύθμιση χρειάζονται περαιτέρω διευκρίνιση

Λέξεις -κλειδιά: παραδοσιακή κινεζική ιατρική νεφρική οόνια; οστεοπόρομικρό; μονοπάτια σηματοδότησης ·μεταβολισμός των οστών; Οστεοβλάστης; οστεοκλάστης

Νέο βότανο Cistanche για την υγεία των νεφρών

Οστεοπόρωσηείναι μια συστηματική μεταβολική νόσος των οστών που χαρακτηρίζεται από μειωμένη οστική μάζα, φθορά της μικροδομής των οστών, αυξημένη ανοσία των οστών και ευαισθησία σε παθολογικά κατάγματα [1]. Στην παραδοσιακή θεωρία της κινεζικής ιατρικής, η οστεοπόρωση ανήκει στην κατηγορία της «ατροφίας των οστών» και της «παράλυσης των οστών». Ήδη από το Suwen · Wei Lun Pian, καταγράφηκε ότι "ο νεφρός κυβερνά τον μυελό των οστών του σώματος". Η ουσία των νεφρών, και η ουσία παράγει μυελό. Ο μυελός βρίσκεται στην κοιλότητα των οστών για να τρέφει τα οστά. Όταν η ουσία των νεφρών είναι ανεπαρκής, τα οστά μαραϊκά και ο μυελός μειώνεται. Ως εκ τούτου, η ανεπάρκεια των νεφρών θεωρείται η κύρια αιτία της οστεοπόρωσης. Η δύναμη των οστών καθορίζεται από την άνοδο και την πτώση της ουσίας των νεφρών. Ως εκ τούτου, η κινεζική ιατρική που χρησιμοποιείται από τους νεφρούς χρησιμοποιείται ευρέως για την πρόληψη και τη θεραπεία της οστεοπόρωσης. Οι σύγχρονες μοριακές βιολογικές μελέτες έχουν δείξει ότι η κινεζική ιατρική που μπορεί να ρυθμίσει τους νεφρούς μπορεί να ρυθμίσει τον πολλαπλασιασμό και τη διαφοροποίηση των οστεοβλαστών και των οστεοκλαστών μέσω πολλαπλών μονοπατιών σηματοδότησης, έτσι ώστε οι δραστηριότητες των δύο να φτάσουν σε δυναμική ισορροπία, παίζοντας έτσι ρόλο στην πρόληψη και τη θεραπεία της οστεοπόρωσης [2]. Αυτό το άρθρο εξετάζει τις ρυθμιστικές επιδράσεις των κλασικών κινεζικών φαρμάκων, όπως το Epimedium, το Drynaria, το Psoralea corylifolia, το Cnidium monnieri, το eucommia ulmoides και το dipsacus asper σε μονοπάτια σηματοδότησης, και CTSK στην πρόληψη και τη θεραπεία της οστεοπόρωσης, παρέχοντας μια αναφορά για την εξήγηση της επιστημονικής χροιάς του "νεφρού κυβερνούν τα οστά" και την περαιτέρω έρευνα και χρήση των κινεζικών φαρμάκων νεφρών.

1 Σχετικές οδούς σηματοδότησης της οστεοπόρωσης
Οι σύγχρονες μελέτες έχουν δείξει ότι οι σχετικές οδούς σηματοδότησης της οστεοπόρωσης περιλαμβάνουν κυρίως δύο κατηγορίες: προώθηση του σχηματισμού οστών και αναστολή της απορρόφησης οστού. Μεταξύ αυτών, οι BMP -SMADs, Wnt/ -Catenin, MAPK, PI3K/ AKT, οιστρογόνο και άλλες οδούς σηματοδότησης προάγουν κυρίως τον σχηματισμό οστών ενεργώντας σε οστεοβλάστες. Οι οδοί σηματοδότησης OPG/rarankl/rarank, οιστρογόνου και CTSK αναστέλλουν κυρίως την απορρόφηση των οστών ενεργώντας σε οστεοκλάστες. Επιπλέον, κάθε μονοπάτι σηματοδότησης δεν υπάρχει ανεξάρτητα, αλλά αλληλεπιδρά μεταξύ τους.

1.1 μονοπάτια σηματοδότησης που σχετίζονται με τον σχηματισμό οστού

1.1.1 BMP-SMADS Σηματοδότηση

Οι μορφογενετικές πρωτεΐνες των οστών (ΒΜΡ) είναι πολυλειτουργικοί αυξητικοί παράγοντες που ανήκουν στην οικογένεια ΤΟΡ [3]. Είναι κυρίως παρόντες στη μήτρα των οστών. Όταν η ΒΜΡ αυξάνεται, προάγει τον σχηματισμό των οστών και αυξάνει την οστική μάζα, αποτρέποντας έτσι και τη θεραπεία της οστεοπόρωσης. Η ΒΜΡ ασκεί κυρίως την οστεογονική του επίδραση ενεργοποιώντας τη μεταγωγή σήματος πρωτεΐνης Smads και ρυθμίζοντας τη μεταγραφή οστεογονικού γονιδίου. Τα Smads έχουν πολλαπλούς υποτύπους, μεταξύ των οποίων τα SMAD1, SMAD5 και SMAD8 είναι τα κύρια μόρια τελεστή της ΒΜΡ. Η αναστολή της οδού Smads της ΒΜΡ θα αναστέλλει την έκφραση των Osterix και Runx2, γονίδια που σχετίζονται με την οστεογονική διαφοροποίηση. Μελέτες έχουν δείξει ότι όταν ο αναστολέας της ΒΜΡ noggin υπερεκφράζεται ή ο υποδοχέας ΒΜΡ BMPR1 λείπει σε οστεοβλάστες ποντικού, ο πολλαπλασιασμός, η διαφοροποίηση και η ανοργανοποίηση των οστεοβλαστών αναστέλλονται και οι ποντικοί μπορεί ακόμη και να αναπτύξουν οστεοπόρωση ［{7}}. Από τα παραπάνω, μπορεί να φανεί ότι η οδός σηματοδότησης BMP-SMADS μπορεί να ρυθμίζει ολόκληρο τον κύκλο ζωής των οστεοβλάστες, συμπεριλαμβανομένης της διαφοροποίησης των μεσεγχυματικών κυττάρων του μυελού των οστών (BMSCs) σε οστεοβλάστες και του πολλαπλασιασμού και της ανοργανοποίησης των οστεοβλάστες.

1.
Η οδός σηματοδότησης Wnt είναι επί του παρόντος ένα καυτό θέμα στην έρευνα σχετικά με την παθογένεση των ασθενειών που σχετίζονται με τον μεταβολισμό των οστών, μεταξύ των οποίων η οδός σηματοδότησης Wnt/ -catenin διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στην προώθηση του σχηματισμού των οστών. Η οδός σηματοδότησης Wnt/ -catenin μπορεί να προάγει τη διαφοροποίηση των BMSC σε οστεοβλάστες, να αναστέλλει τη διαφοροποίησή τους σε χονδροκύτταρα ή λιποκύτταρα και να αναστέλλει την απόπτωση των οστεοβλαστών, προωθώντας έτσι τον σχηματισμό οστού ［6］. Όταν η -κατενίνη χτυπήθηκε υπό όρους σε οστεοκλάστες, ο αριθμός των οστεοκλαστών και ο βαθμός απορρόφησης των οστών αυξήθηκαν σημαντικά, με αποτέλεσμα τη μείωση της οστικής μάζας. Ενώ η υπό όρους ενεργοποιούσε την έκφραση της -κατενίνης είχε ως αποτέλεσμα την αύξηση της οστικής μάζας [7], υποδεικνύοντας ότι η οδός σηματοδότησης Wnt/ -catenin μπορεί να προάγει τη διαφοροποίηση και ανοργανοποίηση των οστεοβλαστών και να αναστέλλει τη διαφοροποίηση και την οστική απορρόφηση των οστεοκλαστών.

1. 1.

Η οδός σηματοδότησης MAPK είναι μια σημαντική οδός για τη ρύθμιση της ανάπτυξης και της διαφοροποίησης των οστεοβλαστών. Μελέτες έχουν δείξει ότι περιλαμβάνει κυρίως την οδό ERK, την οδό ρ38 και την οδό JNK. Η οδός σηματοδότησης ERK μπορεί να ρυθμίσει προς τα πάνω την έκφραση του mRNA osterix σε οστεοβλάστες, να αναστέλλει την απορρόφηση των οστών και να αυξήσει την πυκνότητα των οστών [8-9]. Η αναστολή της οδού σηματοδότησης ERK θα ρυθμίσει προς τα κάτω την έκφραση της οστεοπροτεγερίνης (OPG) και την αναλογία του OPG/RANKL [10]. Η οδός σηματοδότησης ρ38 είναι απαραίτητη για τη διαφοροποίηση των οστεοβλαστών και μπορεί να προωθήσει την ανοργανοποίηση των οστεοβλαστών και την έκφραση της αλκαλικής φωσφατάσης (ALP) και της ΒΜΡ {4}}, προωθώντας έτσι τον σχηματισμό οστών [11]. Μετά την απενεργοποίηση της πρωτεΐνης JNK, η έκφραση της οστεοκαλσίνης (OCN) και της οστεοποντίνης (OPN) μειώθηκε σημαντικά στο τελευταίο στάδιο της διαφοροποίησης των οστεοβλαστών, υποδεικνύοντας ότι η οδός σηματοδότησης JNK δρα κυρίως στο τελευταίο στάδιο της διαφοροποίησης των οστεοβλαστών ［12］.

1. 1.

Όταν ενεργοποιούνται το AKT και τα γονίδια στόχου του, μπορούν να προωθήσουν τη διαφοροποίηση και την ανοργανοποίηση των οστεοβλάστες. Στα ποντίκια knockout γονιδίου Akt1 και Akt2, εμφανίστηκαν προφανή συμπτώματα απώλειας οστικής μάζας. Όταν ο ενδογενής αναστολέας του PI3K, PTEN, ήταν ανεπαρκής, η οδός σηματοδότησης Akt αυξήθηκε σημαντικά και η οστική μάζα αυξήθηκε ［13］, υποδηλώνοντας ότι οι οστεοβλάστες μπορούν να προωθήσουν τον σχηματισμό οστών μέσω της οδού σηματοδότησης PI3K/AKT.

1.2 μονοπάτια σηματοδότησης που σχετίζονται με την αναστολή της απορρόφησης των οστών

1.2.1 OPG/RERNANKL/RERNANK SIGNATWAY

Η οδός σηματοδότησης OPG/rarankl/rerank διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στη διαφοροποίηση και την ωρίμανση των οστεοκλαστών. Το OPG είναι μέλος της υπεροικογένειας του υποδοχέα παράγοντα νέκρωσης όγκου και έχει τη λειτουργία της αναστολής της διαφοροποίησης των οστεοκλαστών και της απορρόφησης των οστών. Το OPG μπορεί να δεσμεύεται ανταγωνιστικά με τον ενεργοποιητή υποδοχέα του συνδέτη NF-κΒ (EranCl), να αναστέλλει την αλληλεπίδραση μεταξύ της επιστημονικής και του ενεργοποιητή του υποδοχέα του NF-κΒ, του rarank, αναστέλλοντας έτσι τον πολλαπλασιασμό και τη διαφοροποίηση των οστεοκλαστών και την προώθηση της απόκρισης τους. Τα αυξημένα επίπεδα OPG ή η αυξημένη αναλογία OPG/RERNANCL μπορούν να μειώσουν τη δραστικότητα των οστεοκλαστών και να αναστέλλουν τη διαφοροποίηση και την ωρίμανση των οστεοκλαστών ［14］.

1.2.2 μονοπάτι σηματοδότησης οιστρογόνων

Το οιστρογόνο μπορεί να αναστέλλει τη διαφοροποίηση των οστεοκλαστών αναστέλλοντας τη δραστικότητα του RANKL [15]. Nakamura et αϊ. [16] χτύπησε επιλεκτικά τον υποδοχέα οιστρογόνων (ER) των οστεοκλαστών και διαπίστωσε ότι θα μπορούσε να παρατείνει τον χρόνο επιβίωσης των οστεοκλαστών, να μειώσει την απόπτωση τους και να μειώσει τη δοκιδιακή οστική μάζα. Αυτό υποδεικνύει ότι μετά τη δέσμευση οιστρογόνων στον υποδοχέα, μπορεί να επηρεάσει τον κυτταρικό κύκλο και να προκαλέσει απόπτωση οστεοκλαστών, να αναστέλλει τη δραστικότητα και τη διαφοροποίηση των οστεοκλαστών και να αναστέλλει τελικά την οστεοκλαστική οστική απορρόφηση και να αποτρέψει την οστεοπόρωση [17].

1.2.3 μονοπάτι σηματοδότησης CTSK

Το CTSK είναι ένα πρωτεολυτικό ένζυμο που υπάρχει κυρίως σε οστεοκλάστες. Προωθεί την απορρόφηση των οστών προωθώντας την αποικοδόμηση ινών κολλαγόνου οστών. Συμμετέχει κυρίως στην αποικοδόμηση του κολλαγόνου τύπου Ι (κολλαγόνο Ι), OPN, οστεοννεκτίνης κ.λπ. [18]. Επομένως, ορισμένοι μελετητές πιστεύουν ότι η αναστολή της αποικοδόμησης του οστικού ιστού από το CTSK μπορεί να αναστείλει την απορρόφηση των οστών, επιτυγχάνοντας έτσι τον σκοπό της βελτίωσης της οστεοπόρωσης.