Έρευνα νεφρών: Αλλομόσχευμα και επιβίωση ασθενών μετά από διαδοχική μεταμόσχευση HSCT και νεφρού από τον ίδιο δότη—Μια πολυκεντρική ανάλυση

Για περισσότερες πληροφορίες:ali.ma@wecistanche.com

Αφηρημένη:

Επαγωγή ανοχής μέσω ταυτόχρονων αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων καινεφρώνΗ μεταμόσχευση έχει δείξει πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα, αλλά παρεμποδίζεται από την τοξικότητα των θεραπειών προετοιμασίας και της νόσου μοσχεύματος έναντι ξενιστή (GVHD). Εξάλλου,νεφρώνΗ λειτουργία δεν συγκρίθηκε ποτέ με τους συμβατικά μεταμοσχευμένους ασθενείς, επομένως, παραμένει αναπάντητο εάν η ειδική ανοχή του δότη οδηγεί σε βελτιωμένα αποτελέσματα. Συλλέξαμε δεδομένα παρακολούθησης δημοσιευμένων περιπτώσεωννεφρώνμεταμοσχεύσεις μετά από μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων από τον ίδιο δότη και σύγκριση ασθενή και μεταμόσχευσηςεπιβίωση των νεφρώνκαθώς και να λειτουργήσει με μεταμοσχεύσεις νεφρού από ζώντες δότη ταιριασμένες με παχύμετρο από το αυστριακό μητρώο αιμοκάθαρσης και μεταμοσχεύσεων. Συνολικά, συμπεριλήφθηκαν 22 ανεκτικοί ασθενείς και 20 ασθενείς ελέγχου (μέση περίοδος παρατήρησης 10 έτη [εύρος 11 μηνών έως 26 ετών]). Στην ανεκτική ομάδα, όχιΡέναlΑναφέρθηκε απώλεια αλλομοσχεύματος, ενώ 3 χάθηκαν στην ομάδα ελέγχου. Τα διάμεση επίπεδα κρεατινίνης ήταν 85 μmol/l (διατεταρτημόριο εύρος [IQR] 72-99) στην ανεκτική κοόρτη και 118 μmol/l (IQR 99-143) στην ομάδα ελέγχου. Το μικτό γραμμικό μοντέλο έδειξε περίπου 29 τοις εκατό χαμηλότερα μέσα επίπεδα κρεατινίνης κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης στην ανεκτική ομάδα (P < 0,01).="" τα="" στοιχεία="" μας="" δείχνουν="" ξεκάθαρα="">νεφρώνλειτουργία μοσχεύματος χωρίς μακροχρόνια ανοσοκαταστολή για πολλά χρόνια, υποδηλώνοντας μόνιμη ειδική ανοχή για τον δότη. Επομένως, η διαδοχική μεταμόσχευση μπορεί να είναι μια εναλλακτική προσέγγιση για μελλοντικές μελέτες που στοχεύουν στην πρόκληση ανοχήςνεφρώνλήπτες αλλομοσχευμάτων.

ΛΕΞΕΙΣ ΚΛΕΙΔΙΑ Μεταμόσχευση μυελού των οστών/αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων, κλινική έρευνα/πρακτική,νεφρό(αλλομόσχευμα) λειτουργία/δυσλειτουργία,νεφρόμεταμόσχευση/νεφρολογία, ανοχή: κλινική

κιστανάκιμπορεί να βελτιωθείλειτουργία των επινεφριδίων

1. ΕΙΣΑΓΩΓΗ

ΝεφρώνΗ μεταμόσχευση (RT) είναι η θεραπεία εκλογής για επιλέξιμους ασθενείς με τελικό στάδιονεφρώνασθένεια (ESRD). Ενώ τα βραχυπρόθεσμα και μεσοπρόθεσμα αποτελέσματα τουνεφρώντα αλλομοσχεύματα έχουν βελτιωθεί λόγω λιγότερων πρώιμων απορρίψεων και τελικά μέσω καλύτερων τυποποιημένων στρατηγικών ανοσοκατασταλτικής θεραπείας, απόδειξη ότι αυτά τα αποτελέσματα έχουν ενισχύσει σημαντικά τη μακροχρόνια μεταμόσχευσηνεφρόη επιβίωση εξακολουθεί να λείπει.1,2 Επομένως, η πρόκληση ανοχής θεωρείται ο απώτερος στόχος στον τομέα της μεταμόσχευσης. Επί του παρόντος, ο μόνος κλινικά επιτυχημένος τρόπος πρόκλησης ειδικής ανοχής για τον δότη είναι η καθιέρωση πλήρους ή μεικτού χιμαιρισμού μέσω μεταμόσχευσης αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων (HSCT).

Δεδομένου ότι η έννοια του χιμαιρισμού που οδηγεί σε επιλεκτική ανοχή για τον δότη αναπτύχθηκε τον περασμένο αιώνα από τους Billingham, Medawar και συνεργάτες4, έχει σημειωθεί σημαντική πρόοδος όσον αφορά την προετοιμασία και την κατανόηση των σχετικών οδών που εμπλέκονται εδώ.3 Ωστόσο, παρά ελπιδοφόρα αποτελέσματα σε μελέτες σε ποντίκια, η ευρεία χρήση του έχει παρεμποδιστεί από την κυτταροτοξική προετοιμασία, η οποία απαιτείται επί του παρόντος για τη μεταμόσχευση μυελού των οστών. Κλινικά, οι πρώτες ενδείξεις ανοχής μέσω HSCT παρασχέθηκαν από τους Sayegh et al το 1991, οι οποίοι περιέγραψαν έναν άνδρα 30- ετών, ο οποίος διαγνώστηκε με οξεία μυελομονοκυτταρική λευχαιμία και ένα 14-χρονο κορίτσι με οξεία μη λεμφοκυτταρική λευχαιμία. Και οι δύο έλαβαν HSCT από τους αδερφούς τους που μοιάζουν με HLA. Μετά από λίγα χρόνια και σταδιακή επιδείνωση τουςνεφρική λειτουργία, οι αρχικοί δότες βλαστοκυττάρων συμφώνησαν να δωρίσουν επίσης ανεφρό.Εκτός από μικρές δόσεις συντήρησης στεροειδών, δεν χορηγήθηκε ανοσοκαταστολή στην περαιτέρω πορεία και μεταμόσχευσηνεφρόΗ λειτουργία παρέμεινε σταθερή.5 Με βάση αυτή την επιτυχία ακολούθησαν περισσότερες αναφορές περιστατικών, συμπεριλαμβανομένων δοτών που δεν ταιριάστηκαν με HLA, οι οποίοι έκαναν επιτυχή δωρεάνεφρώνμεταμοσχεύσεις μετά από HSCT.6–21

Λόγω του πλήρους χιμαιρισμού του δότη σε αυτούς τους ασθενείς, αναμένεται μια ισχυρή κατάσταση ανοχής για το δωρούμενο όργανο. Ωστόσο, οι περισσότεροι από αυτούς τους ασθενείς έλαβαν τουλάχιστον βραχυπρόθεσμη ανοσοκαταστολή μετά τη μεταμόσχευση. Αυτό δεν έγινε μόνο για την πρόληψηνεφρώναπόρριψη αλλομοσχεύματος αλλά και για την πρόληψη της νόσου μοσχεύματος έναντι του ξενιστή (GVHD), η οποία θεωρητικά θα μπορούσε να προκληθεί από μεταμόσχευση στερεών οργάνων. δεδομένα παρακολούθησης όρου από ασθενείς μετά από διαδοχική μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων καινεφρώντα αλλομοσχεύματα από τον ίδιο δότη είναι ως επί το πλείστον μονοκεντρικά και περιορίζονται από μικρό αριθμό ασθενών ή σύντομη παρακολούθηση. η ανοχή βελτιώνεται πραγματικάνεφρώνεπιβίωση αλλομοσχεύματος.

Σε αυτή τη μελέτη, στοχεύσαμε στην ανάλυση της μακροπρόθεσμης έκβασης ασθενών μετά από διαδοχική HSCT και RT από τον ίδιο δότη, συγκρίνονταςνεφρώνΛειτουργία αλλομοσχεύματος και επιβίωση ασθενών με αντίστοιχη κοόρτη συμβατικά μεταμοσχευμένου ζωντανού δότηνεφρόαποδέκτες από το Αυστριακό Μητρώο Αιμοκάθαρσης και Μεταμοσχεύσεων (OEDTR).

Το cistanche μπορεί να θεραπεύσει τη νεφρική νόσο βελτιώνει τη νεφρική λειτουργία

2 ΜΕΘΟΔΟΙ

2.1 Συστηματική βιβλιογραφική έρευνα

Για να αναλύσουμε τη μακροπρόθεσμη έκβαση των ασθενών μετά από διαδοχική HSCT και RT από τον ίδιο δότη, πραγματοποιήσαμε μια συστηματική αναζήτηση βιβλιογραφίας στο PubMed και στη βάση δεδομένων Cochrane. Επιπλέον, οι παραπομπές όλων των σχετικών εγγράφων εξετάστηκαν με μη αυτόματο τρόπο για περαιτέρω αναφορές. Μελέτες που περιγράφουν συνδυασμένο HSCT και RT δεν συμπεριλήφθηκαν λόγω διαφορετικών κλινικών καταστάσεων (μικτός χιμαιρισμός έναντι πλήρους χιμαιρισμού, ασθενείς με ESRD αλλά χωρίς προϋπάρχουσα κακοήθη συννοσηρότητα) και διαφορετικών σχεδίων μελέτης.

2.2 Ανάκτηση δεδομένων

Αρχικά, ήρθαν σε επαφή με τους αντίστοιχους συγγραφείς των εργασιών που προσδιορίστηκαν στην αναζήτηση της βιβλιογραφίας και ζητήθηκαν δεδομένα παρακολούθησης. Τα δεδομένα ήταν πλήρως ανωνυμοποιημένα ή η ανωνυμοποίηση πραγματοποιήθηκε αμέσως μετά τη λήψη. Οι ασθενείς συμπεριλήφθηκαν στην ανάλυση εάν η περίοδος παρακολούθησης ήταν μεγαλύτερη από αυτή που περιγράφηκε αρχικά στην αναφορά περιστατικού ή εάν ήταν διαθέσιμες πρόσθετες πληροφορίες σχετικά με την επιβίωση του ασθενούς ή του νεφρικού μοσχεύματος. Ορισμένοι συγγραφείς ανέφεραν ότι μεταμοσχεύθηκαν και άλλοι αδημοσίευτοι ασθενείς με προηγούμενο HSCT από τον ίδιο δότη. Αυτοί οι ασθενείς συμπεριλήφθηκαν επίσης στην ανάλυσή μας. Η ανάλυση διεξήχθη ακολουθώντας τις οδηγίες της καλής κλινικής πρακτικής και εγκρίθηκε από την επιτροπή δεοντολογίας του Ιατρικού Πανεπιστημίου της Βιέννης.

2.3 Ζητούμενες παράμετροι

Από τις αναφορές εξήχθησαν βασικά δημογραφικά και κλινικά χαρακτηριστικά: φύλο, σχέση του δότη, ηλικία σε κάθε μεταμόσχευση, ένδειξη HSCT, αιτία ESRD, αναντιστοιχία HLA, ανοσοκατασταλτικό σχήμα μετά από RT, κρεατινίνη σε κάθε παρακολούθηση (μmol/ ιβ), επεισόδια GVHD, συχνότητα απόρριψης του νεφρικού αλλομοσχεύματος και ημερομηνία της τελευταίας παρακολούθησης.

2.4 Ομάδα ελέγχου συμβατικά μεταμοσχευμένων ληπτών ζώντων δοτών

Να συγκρίνουν τον μακροχρόνιο ασθενή και τη μεταμόσχευσηνεφρόεπιβίωση διαδοχικά με συμβατικά μεταμοσχευμένους ασθενείς, δεδομένα από λήπτες νεφρικών μοσχευμάτων εξήχθησαν από το OEDTR.25 Το OEDTR ιδρύθηκε από την Αυστριακή Νεφρολογική Εταιρεία το 1970 και έχει σχεδόν πλήρη παρακολούθηση. Το μητρώο περιλαμβάνει δεδομένα που εξάγονται από τα πρωτότυπα ιατρικά αρχεία, τα οποία δημιουργήθηκαν από τον υπεύθυνο ιατρό κατά τη στιγμή της επίσκεψης παρακολούθησης ενός ασθενούς. Όλοι κατέγραψαν ασθενείς με ESRD που έλαβαν το πρώτο τους μονοόργανονεφρόμεταμόσχευση από ζωντανό δότη μεταξύ 1990 και 2012, ήταν επιλέξιμες για αυτήν τη μελέτη και παρακολουθήθηκαν έως το 2014 (N=724). Για να επιτύχουμε μια πιο ισορροπημένη ανάλυση της μακροχρόνιας λειτουργίας νεφρικού αλλομοσχεύματος, αποκλείσαμε ασθενείς που έχασαν το νεφρικό τους αλλομόσχευμα εντός των πρώτων 3 μηνών (Εικόνα 1). Επειδή αυτός ο γενικός πληθυσμός ασθενών διαφέρει από τον πληθυσμό των ανεκτικών ασθενών λόγω του ιατρικού τους ιστορικού, αποφασίσαμε να αντιστοιχίσουμε ασθενείς από κάθε ομάδα σύμφωνα με τα ανοσολογικά και κλινικά βασικά χαρακτηριστικά (Πίνακας 1). Τα κριτήρια αντιστοίχισης παχύμετρων επιλέχθηκαν αντανακλώντας την προηγουμένως περιγραφείσα επίδραση αυτών των παραμέτρων στη μακροχρόνια μεταμόσχευσηνεφρόεπιβίωση και διαθεσιμότητα πληροφοριών ασθενών που είναι κοινές στα δεδομένα της βιβλιογραφίας και στο OEDTR.26-28 Στοχεύαμε σε αντιστοίχιση 1:1 λόγω της περιορισμένης δεξαμενής πιθανών ταιριασμένων υποψηφίων από το OEDTR εφόσον όλα τα κριτήρια, ιδιαίτερα η βέλτιστη αντιστοίχιση HLA, και λήφθηκαν υπόψη δεδομένα που λείπουν. Οι ασθενείς επιλέχθηκαν από το OEDTR χωρίς αντικατάσταση, έτσι ώστε κάθε ασθενής ελέγχου εμφανίστηκε μόνο μία φορά. Μόνο εάν για έναν δεδομένο διαδοχικό ασθενή δεν βρέθηκε άλλος κατάλληλος αντίστοιχος συνεργάτης στα δεδομένα μητρώου, επιτρέψαμε ότι ένα άτομο από το OEDTR ενεργούσε ως συνεργάτης για περισσότερους από έναν διαδοχικούς ασθενείς. Το σκεπτικό γι' αυτό ήταν η εξαγωγή μιας υποομάδας από το OEDTR που είναι όσο το δυνατόν πιο κοντά στην ομάδα των ασθενών της βιβλιογραφίας, ενώ εξακολουθεί να διατηρεί εύλογη μεταβλητότητα εντός της επιλεγμένης υποομάδας. Οι διαφορές μεταξύ των ομάδων για πολλά βασικά χαρακτηριστικά ποσοτικοποιούνται ως τυποποιημένες μέσες διαφορές (SMDs), οι οποίες εκφράζουν τη διαφορά των μέσων μεταξύ των ομάδων σε μονάδες της ομαδοποιημένης τυπικής απόκλισης.

ΣΧΗΜΑ 1 Διάγραμμα ροής που απεικονίζει την ανάκτηση δεδομένων και την περαιτέρω επιλογή ασθενούς για τη διαδικασία αντιστοίχισης

ΠΙΝΑΚΑΣ 1 Τα χαρακτηριστικά του ασθενούς συγκρίνονται μεταξύ διαδοχικής και συμβατικής ομάδας

2.5 Στατιστική ανάλυση

Οι μετρικές μεταβλητές εκφράζονται ως μέση και τυπική απόκλιση ή διάμεσος και εύρος (διατεταρτημόριο ή απόλυτη). Οι κατηγορικές μεταβλητές εκφράζονται ως απόλυτες και σχετικές συχνότητες. Μεταμόσχευσηνεφρόκαι η επιβίωση του ασθενούς απεικονίζονται χρησιμοποιώντας γραφήματα Kaplan-Meier. Λόγω του μικρού αριθμού γεγονότων συνολικά καθώς και της διασταύρωσης των καμπυλών Kaplan Meier, χρησιμοποιήσαμε τον δείκτη Uno c για να συγκρίνουμε τις αντιστοιχισμένες ανεκτικές και συμβατικές ομάδες.29 Μπορεί να ερμηνευθεί ως μια υπό όρους πιθανότητα ότι για οποιοδήποτε ζεύγος ανεκτικών και συμβατικών ασθενών , ο κίνδυνος ενός συμβάντος (απώλεια μοσχεύματος ή θάνατος) είναι υψηλότερος για τον ασθενή ελέγχου. Οι διαμήκεις μετρήσεις των επιπέδων κρεατινίνης ορού διερευνήθηκαν χρησιμοποιώντας ένα γραμμικό μικτό μοντέλο στο οποίο η κατάσταση της ομάδας καταχωρείται ως η κύρια μεταβλητή ενδιαφέροντος. Χρησιμοποιήσαμε μια τυχαία τομή και μια τυχαία κλίση για να προσαρμόσουμε τις ειδικές για τον ασθενή τροχιές των επιπέδων κρεατινίνης. Οι όροι αλληλεπίδρασης με τον χρόνο παρακολούθησης, τις μη γραμμικές επιδράσεις του χρόνου χρησιμοποιώντας φυσικές σφαίρες και διαφορετικές δομές τυχαίων εφέ αξιολογήθηκαν χρησιμοποιώντας το κριτήριο πληροφοριών Akaike (AIC) για τη βελτίωση της προσαρμογής του μοντέλου. Η κανονικότητα των υπολειμμάτων ελέγχθηκε για να διασφαλιστεί η εγκυρότητα του μοντέλου. Άλλες μεταβλητές όπως η ηλικία του λήπτη σε RT, η αναντιστοιχία HLA (ορίστηκε σε 0 για ασθενείς με HSCT), η αντιστοιχία φύλου μεταξύ δότη και λήπτη και η ηλικία του δότη συμπεριλήφθηκαν στο μοντέλο για να αξιολογηθεί εάν υπάρχουν διαφορές στα χαρακτηριστικά του ασθενούς μεταξύ των ανεκτικών και η συμβατική ομάδα ελέγχονταν επαρκώς με τη διαδικασία αντιστοίχισης. Όλες οι δοκιμές που πραγματοποιήθηκαν ήταν διπλής όψης και ένα P < 0,05="" θεωρήθηκε="" στατιστικά="" σημαντικό.="" η="" διαχείριση="" και="" η="" ανάλυση="" δεδομένων="" πραγματοποιήθηκε="" από="" το="" λογισμικό="" sas="" (sas="" institute="" inc.,="" cary,="" ηπα)="" και="" το="" στατιστικό="" λογισμικό="" r="" (r="" core="" team,="" βιέννη,="">

ΠΙΝΑΚΑΣ 2 Λεπτομερή δημογραφικά, κλινικά και σχετιζόμενα με μεταμόσχευση ευρήματα ασθενών

2.6 Ανάκτηση δεδομένων και χαρακτηριστικά ασθενούς στη διαδοχική ομάδα

After examination of all search results, 18 relevant reports (published 1991-2017) were found, describing 29 patients with sequential renal and hematopoietic stem cell transplantation (Figure 1).5–21,24 Authors of 15 reports sent follow-up data for a total of 18 patients. Despite intensive efforts, data from the other reports were not available because patients were lost to follow-up soon after the transplantation or publication. Four patients (N7, N8, N19, N21), not described in the literature before was included. Patient N19 was transplanted and followed up at our clinic. The median observation period was 10 years (range 11 months to 26 years). Demographic, clinical, and transplant-associated parameters are summarized and compared to the conventional group in Table 1. A more detailed description of all tolerant patients is shown in Tables 2 and 3. Except for one patient, all indications for HSCT were of hematologic origin. Two patients received their renal transplants from unrelated but fully HLA-matched donors. Compared to the conventional group, the tolerant patients did not receive any immunosuppressive treatment during >90 τοις εκατό ολόκληρης της περιόδου παρακολούθησης.

ΠΙΝΑΚΑΣ 3 Λεπτομερή κλινικά ευρήματα ασθενών και παρακολούθησης

ΣΧΗΜΑ 2 Διάγραμμα Kaplan-Meier επιβίωσης νεφρού μεταμόσχευσης. Οι σκιασμένες περιοχές και οι διακεκομμένες γραμμές αντιπροσωπεύουν 95 τοις εκατό διαστήματα εμπιστοσύνης. Κανένας μεταμοσχευμένος νεφρός δεν χάθηκε στην ομάδα των ασθενών που μεταμοσχεύθηκαν διαδοχικά. RT, μεταμόσχευση νεφρού

2.7 Ταίριασμα της ομάδας ελέγχου OEDTR

Και οι 22 ασθενείς μπορούσαν να συμπεριληφθούν στην αντιστοιχισμένη σύγκριση. Εντοπίσαμε 707 ασθενείς από το OEDTR που πληρούσαν τα κριτήρια ένταξής μας. Είκοσι ασθενείς επιλέχθηκαν ως ταιριαστοί σύντροφοι για την ανεκτική ομάδα (Πίνακας 1). Τα αίτια της ESRD σε αυτούς τους ασθενείς ήταν η αγγειακή νεφροπάθεια (N=1), η σπειραματονεφρίτιδα (N=5) και 14 ασθενείς επισημάνθηκαν ως "άλλες" αιτίες ESRD. Τέσσερις ασθενείς είχαν διαβήτη τύπου 2 και 2 από αυτούς εμφάνισαν διαβήτη μετά τη μεταμόσχευση. Η διαδικασία αντιστοίχισης μείωσε σχεδόν όλα τα SMD σε αποδεκτά εύρη. Η SMD στις αναντιστοιχίες HLA παρέμεινε υψηλή ακόμη και μετά την αντιστοίχιση, γεγονός που οφείλεται στην έλλειψη αναντιστοιχιών στην ομάδα των διαδοχικά μεταμοσχευμένων ασθενών.

για την ανακούφιση της χρόνιας νεφρικής νόσου με σιτανίσκο

2.8 Συντήρηση ανοσοκαταστολής

Απόσυρση της ανοσοκαταστολής στην ανεκτική ομάδα: Επτά ασθενείς δεν έλαβαν καμία ανοσοκαταστολή μετά από μεταμόσχευση νεφρού. Όλοι οι άλλοι ασθενείς έλαβαν τουλάχιστον βραχυπρόθεσμη ανοσοκαταστολή αρχικά μετά την RT (βλ. Πίνακα 2), η οποία αποσύρθηκε επιτυχώς στην τελευταία πορεία. Κατά τη στιγμή της τελευταίας παρακολούθησης, 20 από τους 21 ασθενείς (τα αρχεία δεν είναι διαθέσιμα σε έναν ασθενή) ήταν ελεύθεροι ανοσοκαταστολής. Ο ασθενής N2 απέσυρε επιτυχώς το IS μετά από RT, αλλά ανέπτυξε πνευμονική ίνωση προκαλούμενη από ακτινοβολία στην μετέπειτα πορεία και IS, συμπεριλαμβανομένων στεροειδών και αζαθειοπρίνης, έπρεπε να ξαναρχίσει. Το 2011 πραγματοποιήθηκε επιτυχής μεταμόσχευση πνεύμονα και προστέθηκε τακρόλιμους. Το IS συντήρησης στην ομάδα ελέγχου δόθηκε σύμφωνα με τα τοπικά πρότυπα του κέντρου, δηλαδή, ένας αναστολέας καλσινευρίνης (CNI), η μυκοφαινολάτη μοφετίλ (MMF) και τα στεροειδή σε όλους τους ασθενείς που στοχεύουν στην τακρόλιμους (TAC) μεταξύ 4 και 8 ng/ml. μετά τα πρώτα χρόνια.

3 ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ

3.1 Συνολική επιβίωση νεφρικού αλλομοσχεύματος και λειτουργία μοσχεύματος σε διαδοχικά μεταμοσχευμένους ασθενείς σε σύγκριση με τους συμβατικούς μεταμοσχευμένους ασθενείς

Δεν αναφέρθηκε απώλεια μοσχεύματος στην ανεκτική ομάδα, ενώ 3 (15 τοις εκατό) χάθηκαν στην ομάδα ελέγχου (ανάλυση Kaplan-Meier που απεικονίζεται στο Σχήμα 2). Ο αντίστοιχος δείκτης Uno c που συγκρίνει τις 2 ομάδες ήταν 0.81, υποδηλώνοντας βελτιωμένη επιβίωση νεφρικού μοσχεύματος στην ανεκτική ομάδα εντός της περιόδου της μελέτης. Το διάστημα εμπιστοσύνης 95 τοις εκατό (0.{{1{0}}.96) απέκλεισε την ισοτιμία (0,5), παρέχοντας στοιχεία ενάντια στην υπόθεση ότι οι πιθανότητες επιβίωσης νεφρικού αλλομοσχεύματος είναι ίσες και στις δύο ομάδες (P <>

Τα επίπεδα κρεατινίνης ορού για ολόκληρη την περίοδο μελέτης απεικονίζονται στο Σχήμα 3, τα διάμεση επίπεδα κρεατινίνης ορού ήταν 85 μmol/l (πρώτο τεταρτημόριο 72, τρίτο τεταρτημόριο 99) και 118 μmol/l (IQR 99-143) για τους ανεκτικούς και συμβατικούς ομάδα, αντίστοιχα. Σε μια ακατέργαστη σύγκριση που αγνοεί τη διαχρονική φύση των δεδομένων, το διάμεσο επίπεδο στη συμβατική ομάδα ήταν σημαντικά υψηλότερο από ό,τι στην ανεκτική ομάδα (δοκιμή Mann-Whitney U P <>

Το Σχήμα 4 δείχνει αποτελέσματα από την ανάλυση μικτού μοντέλου των log2- μετασχηματισμένων επιπέδων κρεατινίνης ορού, λαμβάνοντας υπόψη το σχεδιασμό της μελέτης. Δεν βρέθηκε σχετική διαφορά στη μεταβολή των επιπέδων κρεατινίνης με την πάροδο του χρόνου μεταξύ των 2 ομάδων (η αλληλεπίδραση με τον χρόνο παρακολούθησης δεν συμπεριλήφθηκε στα μοντέλα, είτε με έλεγχο σημασίας είτε με AIC). Η επίδραση του χρόνου βρέθηκε να είναι μη γραμμική (ένα μοντέλο που περιελάμβανε όρους χρόνου με 3 κόμβους έδειξε βελτιωμένη AIC), με μείωση των επιπέδων κρεατινίνης λίγο μετά τη μεταμόσχευση. Η κατάσταση της ομάδας ήταν σημαντική στο μοντέλο (P=.006), παρέχοντας ενδείξεις ότι τα επίπεδα κρεατινίνης ορού στην ανεκτική ομάδα είναι κατά μέσο όρο 29 τοις εκατό χαμηλότερα από ό,τι στη συμβατική ομάδα. Οι εκτιμώμενες επιπτώσεις της κατάστασης της ομάδας παρέμειναν σταθερές ανεξάρτητα από τη μοντελοποίηση του χρόνου. Μετά τη συμπερίληψη άλλων σχετικών βασικών χαρακτηριστικών, η κατάσταση της ομάδας παρέμεινε σημαντική (P=0,045), ενώ καμία από τις άλλες μεταβλητές του μοντέλου δεν είχε σημαντικά αποτελέσματα. Σε μια ασύγκριτη ανάλυση, συγκρίνοντας όλους τους ασθενείς από το OEDTR με τις διαθέσιμες μετρήσεις κρεατινίνης (N=273) και την ομάδα μελέτης, οι ασθενείς OEDTR εμφάνισαν μια τάση προς υψηλότερες τιμές κρεατινίνης με την πάροδο του χρόνου (Εικόνα S1).

ΣΧΗΜΑ 3 Σύγκριση των επιπέδων κρεατινίνης ορού (στον άξονα log2) μετά από RT μεταξύ των ομάδων. ο μέσος όρος υποδεικνύεται ως σχήμα ρόμβου στα κουτιά

Σε ένα υποσύνολο ασθενών, έχουν πραγματοποιηθεί περαιτέρω ανοσολογικές δοκιμασίες. Και οι δύο ασθενείς δεν είχαν σημεία ενεργοποίησης του χυμικού ανοσοποιητικού συστήματος (μετρούμενα ως ειδικά αντισώματα για τον δότη και τον δέκτη). Επιπλέον, οι βιοψίες πρωτοκόλλου που πραγματοποιήθηκαν έναν και 12 μήνες μετά την RT δεν αποκάλυψαν σημεία απόρριψης αλλομοσχεύματος. Σημειωτέον, τα Τ κύτταρα που προέρχονται από τον δέκτη που μετρήθηκαν πριν από την RT και 1 χρόνο μετά παρέμειναν ουσιαστικά αμετάβλητα (Εικόνα 5).

3.2 Συνολική επιβίωση ασθενών σε διαδοχικά μεταμοσχευμένους ασθενείς σε σύγκριση με τους συμβατικά μεταμοσχευμένους ασθενείς

Από 22 ασθενείς, αναφέρθηκαν 4 θάνατοι. Ο ασθενής N5 χάθηκε στην παρακολούθηση 13 χρόνια μετά την RT και πέθανε στην τελευταία πορεία. Ο ακριβής χρόνος θανάτου δεν καταγράφεται και επομένως ο ασθενής αντιμετωπίζεται ως λογοκριμένος στην τελευταία επίσκεψη παρακολούθησης. Ο ασθενής N7 εθεάθη για τελευταία φορά 5 χρόνια μετά τη μεταμόσχευση στο θεραπευτήριο ιατρικό κέντρο και πέθανε 11 χρόνια μετά τη μεταμόσχευση νεφρού. Ο ασθενής N9 εθεάθη για τελευταία φορά το 2012, 17 χρόνια μετά τη μεταμόσχευση νεφρού. Εκείνη την εποχή, η κρεατινίνη της ήταν στα φυσιολογικά όρια. Αργότερα δεν καταγράφηκαν άλλες επισκέψεις στα εξωτερικά ιατρεία. Πέθανε το 2015. Και οι 3 ασθενείς πέθαναν από άγνωστα αίτια. Ο ασθενής N10 πέθανε το 2014, 12 χρόνια μετά την RT. Η πιθανή αιτία θανάτου του ήταν καρδιακής προέλευσης. Σημειωτέον, ο ασθενής πέθανε με μεταμόσχευση νεφρού σε λειτουργία.

Δύο θάνατοι καταγράφηκαν στο αντίστοιχο υποσύνολο των συμβατικά μεταμοσχευμένων ασθενών από το OEDTR. Ο δείκτης Uno c για τις αντίστοιχες καμπύλες επιβίωσης Kaplan-Meier που συγκρίνουν τις 2 ομάδες ήταν 0.39, υποδηλώνοντας χαμηλότερη θνησιμότητα στη συμβατική ομάδα εντός της περιόδου μελέτης (Εικόνα 6). Ωστόσο, λόγω του χαμηλού αριθμού γεγονότων, το διάστημα εμπιστοσύνης 95 τοις εκατό ήταν ευρύ (0.08-0.71) και περιλάμβανε ισοτιμία (0.5), επομένως δεν υπήρχαν αποδείξεις κατά του υπόθεση ότι οι συνολικές πιθανότητες επιβίωσης είναι ίσες και στις δύο ομάδες (P=.54).

3.3 Περαιτέρω αξιοσημείωτα συμβάντα στην μετέπειτα πορεία των ασθενών

Μετά την HSCT, ο ασθενής N15 έλαβε ένα νεφρικό αλλομόσχευμα από έναν πλήρως ταιριαστό νεκρό δότη. Οκτώ χρόνια αργότερα, το αλλομόσχευμα χάθηκε λόγω μόλυνσης και πραγματοποιήθηκε δεύτερη μεταμόσχευση νεφρού, στην οποία η προηγούμενη δότης HSCT (μητέρα) δώρισε νεφρό. Η απόσυρση όλων των ανοσοκατασταλτικών φαρμάκων ήταν επιτυχής 10 εβδομάδες αργότερα. Τέσσερα χρόνια αργότερα, η ασθενής γέννησε ένα παιδί χωρίς απόρριψη. Ο ασθενής ανέπτυξε αντισώματα HLA αλλά δεν στοχεύτηκαν κατά του αλλομοσχεύματος. Δεν χρειάστηκε επανέναρξη της ανοσοκατασταλτικής θεραπείας στην περαιτέρω πορεία.

Δεδομένα παρακολούθησης (που υπερβαίνουν τη δημοσιευμένη αναφορά) σχετικά με τη λειτουργία του μοσχεύματος ή την επιβίωση του ασθενούς από έναν ασθενή που περιγράφεται από τους Beitinjaneh και συνεργάτες δεν ήταν διαθέσιμα.20 Ωστόσο, το θεραπευτικό κέντρο ανέφερε 3 επιπλέον ασθενείς που δεν περιγράφηκαν προηγουμένως, οι οποίοι έλαβαν διαδοχική HSCT και RT. Οι HSCTs πραγματοποιήθηκαν μεταξύ 1982 και 1986 (ενδείξεις: οξεία μυελογενής λευχαιμία [AML], απλαστική αναιμία, χρόνια μυελογενής λευχαιμία [CML]). Τα νεφρικά αλλομοσχεύματα μεταμοσχεύθηκαν 6 έως 20 χρόνια αργότερα (μέσος όρος 16 έτη). Και οι τρεις ασθενείς πέθαναν (33, 14 και 26 χρόνια μετά την HSCT). Λόγω έλλειψης περαιτέρω δεδομένων ασθενών (ηλικία δότη, πορεία κρεατινίνης, αναντιστοιχία HLA, ανοσοκατασταλτικά σχήματα), δεν συμπεριλάβαμε αυτούς τους ασθενείς στην ανάλυσή μας.

ΕΙΚΟΝΑ 4 Μικτό μοντέλο για log2-μετασχηματισμένα επίπεδα κρεατινίνης ορού χρόνου μοντελοποίησης χρησιμοποιώντας φυσικές σφήνες με 3 κόμβους. Οι εκτιμήσεις μετατράπηκαν στην αρχική κλίμακα. Οι σκιασμένες περιοχές γύρω από τις εκτιμήσεις του μοντέλου αποτελούν διαστήματα εμπιστοσύνης 95 τοις εκατό. Η συνολική διαφορά μεταξύ των 2 ομάδων ήταν σημαντική. Δεν βρέθηκε σχετική διαφορά στην αλλαγή των επιπέδων κρεατινίνης με την πάροδο του χρόνου μεταξύ των 2 ομάδων. Τέσσερις ασθενείς από την ομάδα ελέγχου έπρεπε να αποκλειστούν λόγω έλλειψης διαμήκων μετρήσεων κρεατινίνης ορού. Περιορίσαμε την ανάλυση στα πρώτα 14 χρόνια μετά την RT λόγω της έλλειψης μετρήσεων κρεατινίνης ορού για τους περισσότερους ασθενείς με OEDTR στη συνέχεια. RT, μεταμόσχευση νεφρού

4. ΣΥΖΗΤΗΣΗ

Η επαγωγή της ειδικής ανοχής του δότη παραμένει το ιερό δισκοπότηρο στη μεταμόσχευση. Επί του παρόντος, η μόνη κλινικά επιτυχημένη ιδέα για την καθιέρωση ειδικής ανοχής δότη σε ένα νεφρικό μόσχευμα είναι μέσω HSCT από τον ίδιο δότη. Ωστόσο, η ευρεία χρήση παρεμποδίζεται κυρίως από την κυτταροτοξική προετοιμασία πριν από τη μεταμόσχευση μυελού των οστών. Έτσι, λίγοι ασθενείς έχουν αναφερθεί στη βιβλιογραφία που έχουν λάβει συνδυασμένη HSCT και RT από τον ίδιο δότη αποκλειστικά για πρόκληση ανοχής. Ωστόσο, έχουν αναφερθεί αρκετοί ασθενείς που είχαν λάβει HSCT για μια συμβατική ένδειξη (π.χ. αιματολογική κακοήθεια) και στη συνέχεια έλαβαν νεφρό από τον ίδιο δότη. Η μελέτη μας είχε ως στόχο να συνεισφέρει μακροπρόθεσμα δεδομένα τέτοιων ανεκτικών ασθενών και να συγκρίνει αυτά τα ευρήματα με αντίστοιχους λήπτες μοσχευμάτων από ζώντες δότες υπό συμβατική IS.

Σε σύγκριση με προηγούμενες μελέτες, η ανάλυσή μας αντιπροσωπεύει τη μεγαλύτερη και μεγαλύτερη παρατήρηση παρακολούθησης αυτού του συγκεκριμένου πληθυσμού ασθενών και περιλαμβάνει επιπλέον ασθενείς που δεν έχουν περιγραφεί προηγουμένως στη βιβλιογραφία. Ένα από τα σημαντικότερα ευρήματά μας είναι ότι σε μια συνολική περίοδο παρατήρησης 250 ετών ασθενούς δεν καταγράφηκε ούτε μία απώλεια αλλομοσχεύματος. Επιπλέον, η νεφρική λειτουργία ήταν σημαντικά καλύτερη σε σύγκριση με την αντίστοιχη ομάδα των συμβατικά ζωντανών ληπτών δοτών. Διάφοροι λόγοι μπορεί να οφείλονται σε αυτά τα αποτελέσματα. Πρώτον, εκτός από τη λήψη της αρχικής IS αμέσως μετά την RT, οι περισσότεροι από τους ανεκτικούς ασθενείς αποσύρθηκαν επιτυχώς από την ανοσοκαταστολή, επομένως οι ανεπιθύμητες παρενέργειες και η νεφροτοξικότητα που προκλήθηκε από τα συμβατικά σχήματα IS αποφεύχθηκαν σε μεγάλο βαθμό.30 Επιπλέον, για ασθενείς με δυσανεξία χωρίς την ανάγκη συνεχούς ανοσοκατασταλτικής θεραπεία, η προσκόλληση, που είναι ο κύριος παράγοντας κινδύνου για χρόνια απώλεια αλλομοσχεύματος, δεν προκαλεί ανησυχία και η πιθανότητα λοιμώξεων μπορεί να είναι μικρότερη. με συγκρίσιμα υποσχόμενες κλινικές παραμέτρους (νεαρή ηλικία, χαμηλή αναντιστοιχία HLA) και ως εκ τούτου μπορεί να μην είναι αντιπροσωπευτικό του γενικού πληθυσμού των ληπτών μοσχευμάτων νεφρού. Από την άλλη πλευρά, πρέπει επίσης να επισημανθεί ότι 4 ασθενείς από την ομάδα μελέτης πέθαναν στην περαιτέρω περίοδο παρακολούθησης. Ωστόσο, στην ανάλυσή μας εφαρμόστηκε λογοκρισία θανάτου, λαμβάνοντας υπόψη ότι ο πρωταρχικός μας στόχος ήταν να αξιολογήσουμε την επίδραση της ανοχής στην επιβίωση του νεφρικού μοσχεύματος και να λάβουμε υπόψη τις προηγούμενες ως επί το πλείστον σοβαρές αιματο-ογκολογικές ασθένειες σε αυτήν την ειδική ομάδα ασθενών.

ΕΙΚΟΝΑ 5 (Α) Κλινική πορεία των 2 ανεκτικών ασθενών που μεταμοσχεύθηκαν στο κέντρο μας (πατ. N18 και N19). Και οι δύο ασθενείς υποβλήθηκαν σε μεταμόσχευση μόνο με κοντό στεροειδές για μείωση του τραυματισμού ισχαιμίας-επαναιμάτωσης. Δεν χορηγήθηκε περαιτέρω ανοσοκαταστολή. (Β) Η ενεργοποίηση του χυμικού ανοσοποιητικού συστήματος αξιολογήθηκε με μέτρηση των ειδικών αντισωμάτων του δότη και του δέκτη. Δεν υπήρχαν σημάδια ενεργοποίησης του χυμικού ανοσοποιητικού. (Γ) Ο χιμαιρισμός αξιολογήθηκε μέσω PCR πραγματικού χρόνου σε διαχωρισμένα Τ κύτταρα πριν και 1 χρόνο μετά την RT και στους δύο ασθενείς. Το ποσοστό των Τ-λεμφοκυττάρων που προέρχονται από τον δέκτη ήταν χαμηλό και ουσιαστικά δεν άλλαξε με την πάροδο του χρόνου. (Δ) Οι βιοψίες πρωτοκόλλου που πραγματοποιήθηκαν 1 μήνα και 12 μήνες μετά την RT έδειξαν δομικά κανονικό νεφρικό ιστό χωρίς σημάδια απόρριψης που προκαλείται από κύτταρα ή αντισώματα. Δεδομένα από τον ασθενή N18 έχουν παρουσιαστεί στο παρελθόν (Schwarz 2016) με συντομότερη παρακολούθηση19

Παρά τα σημαντικά υψηλότερα επίπεδα κρεατινίνης ορού στην ομάδα ελέγχου και 3 απώλειες νεφρικού μοσχεύματος στην παρακολούθηση, δεν βρέθηκε σχετική διαφορά στη μεταβολή των επιπέδων κρεατινίνης με την πάροδο του χρόνου. Ο λόγος για αυτό μπορεί επίσης να είναι η επιλογή της ομάδας ελέγχου, που αντιπροσωπεύει ασθενείς με πολύ καλή προοπτική μετά τη μεταμόσχευση. Σε μια απαράμιλλη ανάλυση, συγκρίνοντας όλους τους ασθενείς με OEDTR με τους διαδοχικούς ασθενείς, οι ασθενείς με OEDTR παρουσιάζουν μια τάση προς υψηλότερες τιμές κρεατινίνης με την πάροδο του χρόνου. Κατά την ερμηνεία των κλίσεων κρεατινίνης των ασθενών ελέγχου, μπορεί κανείς περαιτέρω να συμπεράνει ότι, σύμφωνα με τα πρόσφατα ευρήματα από τους Gaston et al, αυτές οι απώλειες μοσχεύματος θα μπορούσαν να συσχετιστούν με νεοεμφανιζόμενη δυσλειτουργία αλλομοσχεύματος στην μετέπειτα πορεία, παρά με αργή διαδικασία συνεχούς επιδείνωση της λειτουργίας του αλλομοσχεύματος.33 Δυστυχώς, τα κλινικά δεδομένα από την ομάδα ελέγχου ήταν περιορισμένα και δεν ήταν διαθέσιμες πιο λεπτομερείς πληροφορίες σχετικά με την αιτία των απωλειών του νεφρικού μοσχεύματος.

Μέχρι στιγμής, 3 κέντρα στις Ηνωμένες Πολιτείες ανέφεραν αποτελέσματα από τις μελλοντικές τους δοκιμές ταυτόχρονης HSCT και RT όπου το IS αποσύρθηκε επιτυχώς σε σημαντικό αριθμό ασθενών.34-37 Ωστόσο, επιπλοκές όπως εν μέρει σοβαρές βακτηριακές, ιογενείς ή ιικές ή σοβαρές επιπλοκές. Περιγράφηκαν μυκητιασικές λοιμώξεις.35,36 Λόγω αυτών των κινδύνων, η χρήση συνδυασμένων μεταμοσχεύσεων αποκλειστικά για πρόκληση ανοχής, υπόκειται σε σημαντική διαμάχη, ειδικά σε ασθενείς που μπορεί να τα πάνε καλά με τη συμβατική ανοσοκαταστολή. Από την άλλη πλευρά, τα δεδομένα μας υποδεικνύουν ένα διαρκές μακροπρόθεσμο όφελος σχετικά με τις λειτουργίες νεφρού μεταμόσχευσης σε ασθενείς μετά από πρόκληση ανοχής μέσω μεταμόσχευσης αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων από τον ίδιο δότη.

Περίπου τα δύο τρίτα των ασθενών στην ανάλυσή μας έλαβαν τουλάχιστον βραχυπρόθεσμη ανοσοκατασταλτική θεραπεία μετά από RT, η οποία, εκτός από έναν ασθενή (Ν2, μεταμόσχευση πνεύμονα), αποσύρθηκε επιτυχώς στην τελευταία πορεία. Σημειωτέον, κανένας από τους ανεκτικούς ασθενείς δεν λάμβανε μακροχρόνια θεραπεία με κορτικοστεροειδή.

Οι περισσότεροι ασθενείς έλαβαν IS για την πρόληψη ενός πιθανού επεισοδίου GVHD. Εκδηλώσεις GVHD αναφέρθηκαν σε 4 ασθενείς (N16, N17, N20, N22). Περιλάμβαναν δερματικές και μυοσκελετικές βλάβες, αυξημένα ηπατικά ένζυμα ή ήπια περιοριστική πνευμονοπάθεια. Έτσι, λαμβάνοντας υπόψη τον κίνδυνο έστω και προσωρινής IS, πιστεύουμε ότι υπάρχουν αρκετά στοιχεία που υποστηρίζουν την ελαχιστοποίηση του IS μετά από μεταμόσχευση νεφρού σε ασθενείς χωρίς GVHD και ανεκτικούς. Σημειωτέον, η μείωση στεροειδών γύρω από την RT φαίνεται να είναι ευεργετική, κυρίως για τη μείωση του τραυματισμού ισχαιμίας-επαναιμάτωσης που είναι μια πολύ γνωστή αιτία για τη δυσλειτουργία του νεφρού αρχικής μεταμόσχευσης.38,39

Υπάρχουν ορισμένοι περιορισμοί στη μελέτη μας που πρέπει να αντιμετωπιστούν κατά την ερμηνεία των αποτελεσμάτων. Πρώτον, δεν μπορεί να αποκλειστεί μια μεροληψία δημοσίευσης. Μπορεί να μην αναφέρθηκαν ανεπιτυχείς περιπτώσεις στη βιβλιογραφία και επομένως να μην συμπεριλήφθηκαν σε αυτή τη μελέτη. Ωστόσο, αυτό φαίνεται να είναι απίθανο, δεδομένης της καινοτομίας αυτού του υποθετικού ζητήματος, της σπανιότητας ενός διαθέσιμου δότη τόσο για HSCT όσο και για RT όταν χρειάζεται και του περιορισμένου αριθμού κέντρων με την υποδομή και την εμπειρία για τη διενέργεια διαδοχικών μεταμοσχεύσεων.

Παρά τις συχνές επικοινωνίες με τους συγγραφείς ή τους διαδόχους τους, δεν μπορέσαμε να συγκεντρώσουμε δεδομένα έκβασης και των 29 δημοσιευμένων ασθενών. Προσπαθήσαμε να ελαχιστοποιήσουμε αυτόν τον περιορισμό συμπεριλαμβάνοντας και άλλους ασθενείς που έχουν μεταμοσχευθεί διαδοχικά αλλά δεν έχουν δημοσιευθεί στη βιβλιογραφία. Επιπλέον, λόγω του αναδρομικού σχεδιασμού της μελέτης μας και του μεγάλου χρονικού διαστήματος μεταξύ της δημοσίευσης των πρώτων περιπτώσεων και της ανάλυσής μας, η ποσότητα των συλλεκτικών δεδομένων είναι περιορισμένη και ποικίλλει έντονα μεταξύ διαφορετικών ασθενών. Ως εκ τούτου, εστιάσαμε την ανάλυσή μας σε βασικές παραμέτρους όπως η λειτουργία νεφρικής μεταμόσχευσης και η επιβίωση του ασθενούς. Δυστυχώς, αυτό σημαίνει επίσης ότι λείπουν οι δοκιμές για ειδικά αντισώματα δότη (DSAs) ή για επιμονή χιμαιρισμού. Ως εκ τούτου, προσθέσαμε συμπληρωματικό υλικό που περιγράφει το

ΣΧΗΜΑ 6 Διάγραμμα Kaplan-Meier της συνολικής επιβίωσης του ασθενούς. Οι σκιασμένες περιοχές και οι διακεκομμένες γραμμές αντιπροσωπεύουν 95 τοις εκατό διαστήματα εμπιστοσύνης. Συνολικά, υπήρξαν 4 θάνατοι στη διαδοχική ομάδα, αλλά ένας αντιμετωπίστηκε ως λογοκριμένος στην τελευταία επίσκεψη παρακολούθησης, καθώς ο ακριβής χρόνος θανάτου είναι άγνωστος. RT, μεταμόσχευση νεφρού

έλλειψη DSA, καλή λειτουργία νεφρού μεταμόσχευσης, καθώς και ουσιαστικά αμετάβλητο ποσοστό Τ-λεμφοκυττάρων που προέρχονται από τον δέκτη στους 2 διαδοχικά μεταμοσχευμένους ασθενείς από το κέντρο μας.

Επιπλέον, ακόμη και αν αγνοηθεί η μεροληψία δημοσίευσης, η στατιστική ισχύς αυτής της μελέτης για την ακριβή εκτίμηση των διαφορών μεταξύ των ανεκτικών ασθενών και των συμβατικά μεταμοσχευμένων ασθενών είναι περιορισμένη λόγω του σχετικά χαμηλού αριθμού διαθέσιμων ασθενών.

Συμπερασματικά, τα δεδομένα μας με μεγαλύτερους αριθμούς και μακρύτερη παρακολούθηση από ό,τι ήταν προηγουμένως διαθέσιμα υποδεικνύουν ότι οι ανεκτικοί ασθενείς μετά από HSCT διατηρούν καλύτερη λειτουργία του μεταμοσχευμένου νεφρού τους από συγκρίσιμους ασθενείς υπό συμβατική ανοσοκαταστολή. Επιπλέον, το συνολικό νεφρικό μόσχευμα και η επιβίωση των ασθενών ήταν τουλάχιστον συγκρίσιμες και επέτρεπε περιορισμούς της ανάλυσης, ίσως ανώτεροι από μια αντίστοιχη κοόρτη ζώντων δότη. Αυτά τα δεδομένα υποστηρίζουν τις προσπάθειες που βρίσκονται σε εξέλιξη για τη χρήση συν-μεταμόσχευσης αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων δότη για τη βελτίωση των αποτελεσμάτων σε μεγαλύτερο αριθμό ασθενών με μεταμόσχευση νεφρού.

Cistancheμπορεί να ανακουφίσειΝεφρική Νόσος

ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΚΕΣ ΑΝΑΦΟΡΕΣ

1 Keith DS, Vranic G, Nishio-Lucario. Η λειτουργία του μοσχεύματος και τα ενδιάμεσα αποτελέσματα των μεταμοσχεύσεων νεφρού βελτιώθηκαν την τελευταία δεκαετία: ανάλυση της βάσης δεδομένων μεταμοσχεύσεων νεφρού των Ηνωμένων Πολιτειών. Άμεση μεταμόσχευση. 2017; 3 (6): 166.

2. Lamb KE, Lodhi S, Meier-Kriesche HU. Μακροχρόνια επιβίωση νεφρικού αλλομοσχεύματος στις Ηνωμένες Πολιτείες: μια κριτική επανεκτίμηση. Am J Transplant. 2011; 11(3):450‐462.

3. Pilat N, Wekerle T. Ανοχή μεταμόσχευσης μέσω μικτού χιμαιρισμού. Nat Rev Nephrol. 2010; 6(10):594‐605.

4. Billingham RE, Brent L, Medawar PB. Ενεργά αποκτηθείσα ανοχή σε ξένα κύτταρα. Φύση. 1953;172(4379):603‐606.

5. Sayegh MH, Fine NA, Smith JL, Rennke HG, Milford EL, Tilney NL. Ανοσολογική ανοχή σε νεφρικά αλλομοσχεύματα μετά από μεταμοσχεύσεις μυελού των οστών από τους ίδιους δότες. Ann Intern Med. 1991;114(11):954‐955.

6. Jacobsen Ν, Taaning Ε, Ladefoged J, Kristensen JK, Pedersen FK. Ανοχή σε ανόμοιο αλλομόσχευμα νεφρού HLA-B, DR μετά από μεταμόσχευση μυελού των οστών από τον ίδιο δότη. Νυστέρι. 1994;343(8900):800.

7. Sellers ΜΤ, Deierhoi MH, Curtis JJ, et al. Ανοχή στη μεταμόσχευση νεφρού μετά από αλλογενή μεταμόσχευση μυελού των οστών-6-χρόνια παρακολούθηση. Μεταφύτευση. 2001;71(11):1681‐1683.

8. Ravanan R, Dudley CR, Smith RM, Burton CJ, Lear PA, Unsworth DJ. Χρήση μοσχευμάτων δέρματος για την απόδειξη ανοχής πριν από τη μεταμόσχευση νεφρού χωρίς ανοσοκαταστολή σε λήπτη προηγούμενης μεταμόσχευσης μυελού των οστών. Μεταφύτευση. 2005;79(3):375‐376.

9. Tanaka T, Ishida H, Shirakawa H, Amano H, Nishida H, Tanabe K. Μεταμόσχευση νεφρού μετά από μεταμόσχευση μυελοεκκαθαριστικών και μη μυελοεκκαθαριστικών αιμοποιητικών κυττάρων από τον ίδιο δότη. Int J Urol. 2007;14(11):1044‐1045.

10. Hamawi K, De Magalhaes-Silverman M, Bertolatus JA. Αποτελέσματα μεταμόσχευσης νεφρού μετά από μεταμόσχευση μυελού των οστών. Am J Transplant. 2003;3(3):301‐305.

11. Alvarez S, Boltansky Α, Alfaro J, et al. Μη ανταπόκριση σε μόσχευμα νεφρού μετά από πλήρως προσαρμοσμένη αλλογενή μεταμόσχευση μυελού των οστών σε συνδυασμό με θεραπεία με χαμηλή δόση τακρόλιμους: αναφορά περιστατικού. Transpl Proc. 2011;43(6):2344‐2346.

12. Helg C, Chapuis B, Bolle JF, et al. Μεταμόσχευση νεφρού χωρίς ανοσοκαταστολή στον ξενιστή με ανοχή που προκαλείται από αλλογενή μεταμόσχευση μυελού των οστών. Μεταφύτευση. 1994;58(12):1420‐1422.

13. Ταξινόμηση JM, Koerper MA, Portale AA, Potter D, DeSantis K, Cowan M. Μεταμόσχευση νεφρού χωρίς χρόνια ανοσοκαταστολή μετά από μεταμόσχευση μυελού των οστών με εξάντληση Τ-λεμφοκυττάρων, HLA-mismatched. Μεταφύτευση. 1995;59(11):1633‐1635.

14. Butcher JA, Hariharan S, Adams MB, Johnson CP, Roza AM, Cohen ΕΡ. Μεταμόσχευση νεφρού για νεφρική νόσο τελικού σταδίου μετά από μεταμόσχευση μυελού των οστών: αναφορά έξι περιπτώσεων, με και χωρίς ανοσοκαταστολή. Μεταμόσχευση Clin. 1999;13(4):330‐335.

15. Fangmann J, Kathrin Al-Ali Η, Sack U, et αϊ. Μεταμόσχευση νεφρού από τον ίδιο δότη χωρίς ανοσοκαταστολή συντήρησης μετά από προηγούμενη μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων. Am J Transplant.2011;11(1):156‐162.

16. Vondran FW, Eiermann T, Thaiss F, Schwenzer R, Nashan B, Koch M. In vitro και in vivo απόδειξη ανοχής μετά από απλοϊόδιο μεταμόσχευση μυελού των οστών και νεφρού δύο σταδίων του ίδιου δότη. Μεταφύτευση. 2012;93(6):e23‐e25.

17. Garrouste C, Socie G, Heng ΑΕ. Μεταμόσχευση νεφρού μετά από προηγούμενη μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων: ανάγκη ανοσοκατασταλτικής θεραπείας; Transpl Int. 2014; 27(9):e92‐e93.

18. Younge J, Duffner UA, Bunchman T, Abdel-Mageed A. Δεκαετής παρακολούθηση για έναν ασθενή μετά από αντιστοιχισμένη μεταμόσχευση μυελού των οστών άσχετου δότη ακολουθούμενη από μεταμόσχευση νεφρού ίδιου δότη: φυσιολογική νεφρική λειτουργία χωρίς ανοσοκαταστολή. Μεταφύτευση. 2015;99(9):e162.

19. Schwarz C, Lawitschka Α, Bohmig GA, et al. Μεταμόσχευση νεφρού μόνο με κορτικοστεροειδή μετά από απλοϊόδιο HSCT από τον ίδιο δότη. Μεταφύτευση. 2016;100(10):2219‐2221.

20. Beitinjaneh A, Burns LJ, Majhail NS. Μεταμόσχευση στερεών οργάνων σε επιζώντες μεταμόσχευσης αιμοποιητικών κυττάρων: μια σειρά περιπτώσεων ενός ιδρύματος και ανασκόπηση βιβλιογραφίας. Μεταμόσχευση Clin. 2010;24(4): E94‐E102.

21. Knuppel Ε, Medinger Μ, Stehle G, et αϊ. Απλοειδής μεταμόσχευση αιμοποιητικού μυελού των οστών ακολουθούμενη από μεταμόσχευση νεφρού ζωντανού από τον ίδιο δότη σε ασθενή με δρεπανοκυτταρική αναιμία με νεφρική ανεπάρκεια τελικού σταδίου. Ann Hematol. 2017;96(4):703‐705.

22. Dey Β, Sykes Μ, Spitzer TR. Αποτελέσματα ληπτών τόσο μεταμοσχεύσεων μυελού των οστών όσο και συμπαγών οργάνων. Μια κριτική. Ιατρική (Βαλτιμόρη). 1998;77(5):355-369.

23. Sharma Α, Armstrong AE, Posner MP, et al. Νόσος μοσχεύματος έναντι ξενιστή μετά από μεταμόσχευση συμπαγούς οργάνου: μια εμπειρία ενός κέντρου και ανασκόπηση της βιβλιογραφίας. Ann Transplant. 2012;17(4):133‐139.

24. Koenecke C, Hertenstein B, Schetelig J, et al. Μεταμόσχευση στερεών οργάνων μετά από αλλογενή μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων: μια αναδρομική, πολυκεντρική μελέτη του EBMT. Am J Transplant. 2010; 10(8):1897‐1906

25. Heinze G, Kainz A, Hörl WH, Oberbauer R. Θνησιμότητα σε λήπτες νεφρικού μοσχεύματος στους οποίους δόθηκε ερυθροποιητίνη για αύξηση της συγκέντρωσης αιμοσφαιρίνης: μελέτη κοόρτης. BMJ. 2009; 339:b4018.

26. Ashby VB, Leichtman ΑΒ, Rees ΜΑ, et al. Ένας υπολογιστής επιβίωσης νεφρικού μοσχεύματος που λαμβάνει υπόψη τις αναντιστοιχίες στην ηλικία, το φύλο, το HLA και το μέγεθος του σώματος. Clin J Am Soc Nephrol. 2017;12(7):1148‐1160.

27. Massie ΑΒ, Leanza J, Fahmy LM, et αϊ. Δείκτης κινδύνου για μεταμόσχευση νεφρού από ζώντα δότη. Am J Transplant. 2016;16(7):2077‐2084.

28. Milner J, Melcher ML, Lee Β, et αϊ. Η αντιστοίχιση HLA υπερτερεί της ηλικίας του δότη: χαρακτηριστικά ζεύξης δότη-λήπτη που επηρεάζουν τη μακροπρόθεσμη επιτυχία στη μεταμόσχευση νεφρού από ζώντες δότη στην εποχή της ανταλλαγής νεφρών με ζεύγη. Άμεση μεταμόσχευση. 2016; 2(7): e85.

29. Uno Η, Cai T, Pencina MJ, D'Agostino RB, Wei LJ. Σχετικά με τις στατιστικές C για την αξιολόγηση της συνολικής επάρκειας των διαδικασιών πρόβλεψης κινδύνου με λογοκριμένα δεδομένα επιβίωσης. Stat Med. 2011;30(10):1105‐1117.

30. Nankivell BJ, Borrows RJ, Fung CL, O'Connell PJ, Allen RD, Chapman JR. Η φυσική ιστορία της χρόνιας νεφροπάθειας αλλομοσχευμάτων. N Engl J Med. 2003;349(24):2326‐2333.

31. Wiebe C, Nevins TE, Robiner WN, Thomas W, Matas AJ, Nickerson PW. Η συνεργιστική επίδραση της αναντιστοιχίας και της μη συμμόρφωσης επιτόπου HLA κατηγορίας II στην οξεία απόρριψη και την επιβίωση του μοσχεύματος. Am J Transplant. 2015;15(8):2197‐2202.

32. Nankivell BJ, Kuypers DR. Διάγνωση και πρόληψη χρόνιας απώλειας αλλομοσχεύματος νεφρού. Νυστέρι. 2011;378(9800):1428‐1437.

33. Gaston RS, Fieberg Α, Hunsicker L, et αϊ. Όψιμη αποτυχία μοσχεύματος μετά από μεταμόσχευση νεφρού ως συνέπεια καθυστερημένων έναντι πρώιμων συμβάντων. Am J Transplant. 2017; 18:1158-1167.

34. Kawai Τ, Sachs DH, Sprangers Β, et αϊ. Μακροπρόθεσμα αποτελέσματα σε λήπτες συνδυασμένης μεταμόσχευσης νεφρού και μυελού των οστών με αναντιστοιχία HLA χωρίς ανοσοκαταστολή συντήρησης. Am J Transplant. 2014;14(7):1599‐1611.

35. Leventhal J, Abecassis Μ, Miller J, et αϊ. Επαγωγή ανοχής σε μεταμόσχευση νεφρού ανόμοιου ζώντος δότη HLA με έγχυση βλαστοκυττάρων δότη: ο ανθεκτικός χιμαιρισμός προβλέπει το αποτέλεσμα. Μεταφύτευση. 2013;95(1):169‐176.

36. Scandling JD, Busque S, Shizuru JA, et al. Χιμαιρισμός, επιβίωση μοσχεύματος και απόσυρση ανοσοκατασταλτικών φαρμάκων σε ασθενείς που ταιριάζουν και δεν ταιριάζουν με HLA μετά από μεταμόσχευση νεφρού και αιμοποιητικών κυττάρων ζώντος δότη. Am J Transplant. 2015;15(3):695‐704.

37. Mahr B, Granofszky N, Muckenhuber M, Wekerle T. Ανοχή μεταμόσχευσης μέσω αιμοποιητικού χιμαιρισμού: πρόοδος και προκλήσεις για κλινική μετάφραση. Front Immunol. 2017; 8:1762.

38. Kumar, Allende, KieswichJE, et al. Η δεξαμεθαζόνη βελτιώνει τη βλάβη νεφρικής ισχαιμίας-επαναιμάτωσης. J Am Soc Nephrol. 2009;20(11):2412‐2425.

39. Cavaille-Coll Μ, Bala S, Velidedeoglu Ε, et al. Σύνοψη του εργαστηρίου του FDA για τον τραυματισμό ισχαιμίας-επαναιμάτωσης στη μεταμόσχευση νεφρού. Am J Transplant. 2013;13(5):1134‐1148.

40. Cohen ΕΡ, Lawton CA, Moulder JE, Becker CG, Ash RC. Η κλινική πορεία της όψιμης έναρξης νεφροπάθειας μεταμόσχευσης μυελού των οστών. Νέφρων. 1993;64(4):626-635.