Η κάψουλα Kelong ανακουφίζει την καλοήθη υπερπλασία του προστάτη σε αρουραίους μέσω της ενεργοποίησης της οδού Nrf2 και της καταστολής της φλεγμονής
Nov 25, 2025
3. Αποτελέσματα
3.1 Επίδραση της κάψουλας Kelong στην ιστοπαθολογία του προστάτη σε αρουραίους μοντέλου BPH
Η χρώση HE αποκάλυψε ότι, σε σύγκριση με τις ομάδες φυσιολογικού ελέγχου και εικονικής ομάδας, η ομάδα μοντέλου εμφάνισε κυβοειδή ή ψηλά κυλινδρικά επιθηλιακά κύτταρα του προστάτη, σημαντικά διεσταλμένους αδενικούς αυλούς και αυξημένες ενδοαυλικές εκκρίσεις. Αντίθετα, οι επίμυες στις ομάδες θετικού μάρτυρα (φιναστερίδη) και υψηλής δόσης κάψουλας Kelong εμφάνισαν κυρίως κυβοειδές επιθήλιο, με αξιοσημείωτη μείωση στα ψηλά κυλινδρικά επιθηλιακά κύτταρα και σημαντική βελτίωση στην αδενική διαστολή, όπως φαίνεται στο Σχήμα 1.
Εικόνα 1. Επιδράσεις των καψουλών Kelong στις παθολογικές αλλαγές στον ιστό του προστάτη αρουραίων με καλοήθη υπερπλασία του προστάτη (BPH) (HE×50)
TCM cistanche για νόσο του προστάτη
3.2 Επιδράσεις της κάψουλας Kelong στα επίπεδα T, E2 και DHT ορού σε αρουραίους μοντέλου BPH
Τα αποτελέσματα ELISA δεν έδειξαν στατιστικά σημαντικές διαφορές στα επίπεδα τεστοστερόνης (Τ), οιστραδιόλης (Ε2) ή διυδροτεστοστερόνης (DHT) ορού μεταξύ της φυσιολογικής και της ψευδούς ομάδας. Σε σύγκριση με την ομάδα ψευδών, η ομάδα μοντέλου έδειξε σημαντικά αυξημένα επίπεδα T και DHT (P<0.05) and significantly decreased E2 levels (P<0.01). In comparison with the model group, the high- and medium-dose Kelong capsule groups exhibited significantly lower T and DHT levels (P<0.05) and significantly higher E2 levels (P<0.05). In the low-dose group, changes in serum T, DHT, and E2 levels were not statistically significant, as shown in Figure 2.
Πίνακας 1. Αλληλουχίες εκκινητών που χρησιμοποιούνται για qRT-PCR
| Γονίδιο | Κατεύθυνση Primer | Ακολουθία εκκινητών (5′–3′) | Μήκος / bp |
|---|---|---|---|
| Nrf2 | Προς τα εμπρός | GCCTTCTCTGCTGCCATTAGTC | 23 |
| Αντίστροφο | TGCCCTTCAGCTCTCCTGTTC | 23 | |
| NQO1 | Προς τα εμπρός | TGGGCTACGGCCTGTCATTC | 21 |
| Αντίστροφο | CGGTGTCGATGATGGGATGAAGTC | 23 | |
| TNF- | Προς τα εμπρός | CACCACGCTCTTCTGTCTACTGAAC | 25 |
| Αντίστροφο | TGGCCTTGGTCTGGTAGGAGAC | 22 | |
| IL-1 | Προς τα εμπρός | ATATCCACAGCAGCACATCAACAAG | 25 |
| Αντίστροφο | TCCACGGGCAAGACATAGGTAGC | 23 | |
| IL-6 | Προς τα εμπρός | ACTTCCAGCCAGTTGCCTTTCTT | 22 |
| Αντίστροφο | TGCCCTGATTGTACTGGTGTGAA | 24 | |
| GAPDH | Προς τα εμπρός | CAGCCTCGTCTCATAGACAAGGT | 19 |
| Αντίστροφο | TCCCGTTGATGACCAGCTTCCC | 20 |
3.3 Επιδράσεις της κάψουλας Kelong στην έκφραση mRNA Nrf2 και NQO1 σε ιστό προστάτη αρουραίων BPH
Τα αποτελέσματα RT-qPCR δεν έδειξαν σημαντικές διαφορές στα επίπεδα Nrf2 και NQO1 mRNA μεταξύ της κανονικής και της εικονικής ομάδας. Σε σύγκριση με την εικονική ομάδα, η ομάδα μοντέλου εμφάνισε σημαντικά μειωμένη έκφραση του Nrf2 και NQO1 mRNA στον ιστό του προστάτη (P<0.01). Compared with the model group, the high- and medium-dose Kelong capsule groups showed significantly increased NQO1 expression (P<0.01), while all three dosage groups showed a significant upregulation of Nrf2 mRNA levels (P<0.05), as shown in Figure 3.
Σημείωση: Σε σύγκριση με την ομάδα εικονικής λειτουργίας, #P<0.05,
##P<0.01; Compared with the model group, ∗ P<0.05,
∗∗ P<0.01; Testosterone (T), estradiol (E2), dihydrotestosterone (DHT)
Εικόνα 2 Επιδράσεις των καψουλών Kelong στα επίπεδα T, E2 και DHT ορού σε αρουραίους μοντέλου καλοήθους υπερπλασίας προστάτη (BPH) (n=8)
3.4 Επιδράσεις της κάψουλας Kelong στην έκφραση mRNA TNF-, IL-1 και IL-6 σε ιστό προστάτη αρουραίων BPH
Τα αποτελέσματα RT-qPCR δεν αποκάλυψαν σημαντικές διαφορές στα επίπεδα TNF-, IL-1 και IL-6 mRNA μεταξύ της κανονικής και της εικονικής ομάδας. Ωστόσο, η ομάδα μοντέλου εμφάνισε σημαντικά αυξημένη έκφραση mRNA του TNF-, IL-1 και IL-6 στον προστατικό ιστό (P<0.01). Compared with the model group, all three Kelong capsule dosage groups significantly reduced the expression of these inflammatory markers (P<0.05), as shown in Figure 4.
TCM HERB CISTANCHE, ΕΝΑ ΒΟΤΑΝΟ ΦΗΜΟ ΓΙΑ ΤΗΝ ΥΓΕΙΑ ΤΩΝ ΝΕΦΡΩΝ
4. Συζήτηση
Η καλοήθης υπερπλασία του προστάτη (ΚΥΠ) χαρακτηρίζεται από συμπτώματα όπως συχνουρία, ακράτεια και προοδευτική δυσκολία στην ούρηση. Με τη γήρανση του πληθυσμού στην Κίνα και παγκοσμίως, η ΚΥΠ και τα συσχετιζόμενα συμπτώματα του κατώτερου ουροποιητικού συστήματος (LUTS) έχουν γίνει κύριοι παράγοντες που βλάπτουν τη σωματική και ψυχική υγεία και τη συνολική ποιότητα ζωής των ηλικιωμένων ανδρών.
Τα ανδρογόνα, ιδιαίτερα η τεστοστερόνη και ο πιο ισχυρός μεταβολίτης της διυδροτεστοστερόνη (DHT), θεωρούνται βασικοί παράγοντες που συμβάλλουν στην ανάπτυξη της BPH. Άλλοι μηχανισμοί, όπως η στρωματική-επιθηλιακή μεταδιαφοροποίηση, η υποξία των ιστών, η δυσρύθμιση του κυτταρικού πολλαπλασιασμού/απόπτωσης και οι τοπικές μεταβολικές διαταραχές, εμπλέκονται επίσης στην παθογένεση της BPH.
Στην Παραδοσιακή Κινέζικη Ιατρική (TCM), η BPH σχετίζεται κυρίως με την ανεπάρκεια qi των νεφρών και τη στάση του αίματος. Επομένως, η τόνωση του νεφρού yang και η προώθηση της κυκλοφορίας του αίματος είναι βασικές θεραπευτικές αρχές. Η κάψουλα Kelong είναι μια τροποποιημένη φόρμουλα που βασίζεται σεJin Gui Shen Qi Wan, που αναπτύχθηκε σύμφωνα με τη θεωρία TCM του «γιανγκ μετασχηματίζει το τσι, το γιν σχηματίζει δομή» και την αρχή της «πρώιμης παρέμβασης για να αντιστρέψει την εξέλιξη». Ενσωματώνει επιπλέον συστατικά όπως π.χΑστράγαλος, ισοφλαβόνες σόγιας και έλαιο σπόρων κολοκύθας για ενίσχυση της θεραπευτικής αποτελεσματικότητας.
Προηγούμενες κλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι η κάψουλα Kelong μπορεί να μειώσει τις βαθμολογίες των συμπτωμάτων του προστάτη, να μειώσει τον όγκο του προστάτη, να αυξήσει τον μέγιστο ρυθμό ροής των ούρων και να μειώσει τα υπολειμματικά ούρα μετά το κενό σε ασθενείς με ΚΥΠ. Στην παρούσα μελέτη, η υψηλής δόσης κάψουλα Kelong βελτίωσε σημαντικά την ιστοπαθολογία του προστάτη σε αρουραίους τύπου BPH μειώνοντας την αδενική διαστολή και τον αριθμό των ψηλών κυλινδρικών επιθηλιακών κυττάρων.
Όσον αφορά τη ρύθμιση των ορμονών, η κάψουλα Kelong κατέστειλε σημαντικά τα επίπεδα T και DHT στον ορό ενώ αύξησε τα επίπεδα E2 σε αρουραίους BPH - υποδηλώνοντας την ικανότητα αποκατάστασης της ορμονικής ισορροπίας.
Cistanche και υγεία του προστάτη
Ιδιαίτερου ενδιαφέροντος,Cistanche deserticola, γνωστό ως "Rou Cong Rong" στο TCM, είναι ένα βασικό βότανο που βρίσκεται σε διάφορες φόρμουλες τονωτικών των νεφρών. Έχει αποδειχθεί ότι ασκείπροστατευτικές επιδράσεις στον προστάτημέσω πολλαπλών μηχανισμών:
Αντιφλεγμονώδες: Το Cistanche μειώνει τα επίπεδα προφλεγμονωδών κυτοκινών όπως TNF- , IL-6 και IL-1 .
Ορμονική ρύθμιση: Βοηθά στη ρύθμιση των επιπέδων ανδρογόνων, δυνητικά μειώνοντας τη συσσώρευση DHT.
Αντιοξειδωτικές ιδιότητες: Πλούσιο σε φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες όπως η εχινακοσίδη και η ακτεοσίδη, το Cistanche ενεργοποιεί τηνΜονοπάτι σηματοδότησης Nrf2/ARE, ενισχύοντας την έκφραση αντιοξειδωτικών ενζύμων όπως HO-1, NQO1 και SOD.
Προστασία ιστού: Βελτιώνει την ανθεκτικότητα των ιστών καταπολεμώντας το οξειδωτικό στρες και μειώνοντας την ίνωση στον προστάτη.
Αυτές οι φαρμακολογικές επιδράσεις ευθυγραμμίζονται με τους μηχανισμούς που παρατηρήθηκαν σε αυτή τη μελέτη, υποδηλώνοντας ότιφυτικές συνθέσεις που περιέχουν Cistanche, όπως η κάψουλα Kelong, μπορεί να ασκήσουνεπιδράσεις κατά της BPH τόσο μέσω αντιοξειδωτικών όσο και αντιφλεγμονωδών οδών.
Nrf2 Signaling Pathway και BPH
ΟΜονοπάτι Nrf2/AREπαίζει καθοριστικό ρόλο στην κυτταρική άμυνα έναντι του οξειδωτικού στρες και των περιβαλλοντικών βλαβών. Υπό κανονικές συνθήκες, το Nrf2 απομονώνεται στο κυτταρόπλασμα από τον καταστολέα του KEAP1, οδηγώντας στην ουβικουϊτινοποίηση και την αποδόμησή του. Κάτω από οξειδωτικό στρες, το Nrf2 διασπάται από το KEAP1, μετατοπίζεται στον πυρήνα και συνδέεται με στοιχεία αντιοξειδωτικής απόκρισης (AREs), ενεργοποιώντας γονίδια κατάντη όπως π.χ.υπεροξειδική δισμουτάση (SOD), γλουταθειόνη (GSH), αίμη οξυγενάση-1 (HO-1), καιNAD(P)H οξειδοαναγωγάση κινόνης 1 (NQO1).
Εκτός από την καταπολέμηση της οξειδωτικής βλάβης,Η ενεργοποίηση Nrf2 εξασθενεί επίσης τη φλεγμονή. Για παράδειγμα, οι Eri H et al. διαπίστωσε ότι η ενεργοποίηση της οδού Nrf2 μείωσε τη μεταγραφή IL-6, μειώνοντας τους φλεγμονώδεις φαινοτύπους σε μοντέλα ποντικών. Αναστέλλει επίσης την επαγόμενη από το LPS ανοδική ρύθμιση των IL-6 και IL-1 .
Σε αυτή τη μελέτη, οι αρουραίοι BPH εμφάνισαν σημαντικά μειωμένη έκφραση mRNA Nrf2 και NQO1 στον ιστό του προστάτη, υποδεικνύοντας κατασταλμένη αντιοξειδωτική ικανότητα. Η θεραπεία με κάψουλα Kelong αντέστρεψε αυτή την τάση, ρυθμίζοντας προς τα πάνω την ένδειξη έκφρασης τόσο του Nrf2 όσο και του NQO1ενεργοποίηση της οδού Nrf2 ως δυνητικού μηχανισμού για τις αντι-BPH επιδράσεις του.
Φλεγμονή του προστάτη και εξέλιξη της BPH
Πολυάριθμες μελέτες έχουν δείξει ότι οι περισσότεροι ασθενείς με BPH εμφανίζουν διαφορετικά επίπεδα διήθησης φλεγμονωδών κυττάρων στον ιστό του προστάτη. Η χρόνια φλεγμονή μπορεί να οδηγήσει σε αντισταθμιστικό κυτταρικό πολλαπλασιασμό, διαταράσσοντας την ισορροπία μεταξύ πολλαπλασιασμού και απόπτωσης. Οι φλεγμονώδεις διεργασίες προάγουν επίσης την αγγειογένεση και την περαιτέρω διόγκωση του προστάτη.
Σε μια κλινική μελέτη στην οποία συμμετείχαν 8.224 ασθενείς με BPH, βρέθηκε ότι πάνω από το 70% είχε χρόνια φλεγμονώδη διήθηση στον υπερπλαστικό ιστό του προστάτη. Αυτοί οι ασθενείς είχαν σημαντικά υψηλότερες βαθμολογίες IPSS και μεγαλύτερους όγκους προστάτη από εκείνους χωρίς φλεγμονή. Μια άλλη μελέτη με 4.109 ασθενείς διαπίστωσε ότι η χρόνια φλεγμονή του προστάτη συσχετίστηκε με πιο σοβαρό LUTS, μεγαλύτερους όγκους προστάτη και αυξημένο κίνδυνο οξείας κατακράτησης ούρων.
Αυτά τα ευρήματα υποδηλώνουν ότιΗ χρόνια φλεγμονή παίζει κεντρικό ρόλο στην ανάπτυξη της BPH. Στη μελέτη μας, η ομάδα μοντέλων BPH έδειξε σημαντικά αυξημένα επίπεδα mRNA του TNF- , IL-1 και IL-6-χαρακτηριστικά φλεγμονής. Η θεραπεία με κάψουλα Kelong μείωσε σημαντικά αυτά τα επίπεδα, υποδεικνύοντας αισχυρό αντιφλεγμονώδες αποτέλεσμα, το οποίο πιθανώς συμβάλλει στη θεραπευτική του αποτελεσματικότητα.
Σύναψη
Ως παραδοσιακή σύνθεση πολλαπλών βοτάνων,Κάψουλα Kelongασκεί σημαντικά θεραπευτικά αποτελέσματα στην ΚΥΠ με:
Ενεργοποίηση της αντιοξειδωτικής οδού σηματοδότησης Nrf2
Καταστολή προφλεγμονωδών κυτοκινών
Εξισορρόπηση των επιπέδων των ορμονών του φύλου (↓T, ↓DHT, ↑E2)
Αυτά τα ευρήματα παρέχουν μια ισχυρή πειραματική βάση για την κλινική εφαρμογή της κάψουλας Kelong στη διαχείριση της ΚΥΠ και υποστηρίζουν την ανάπτυξή της ωςφυτικό συμπλήρωμα που στοχεύει στην υγεία του προστάτη.
