Εντερική διαπερατότητα και κατάθλιψη σε ασθενείς με φλεγμονώδη νόσο του εντέρουⅢ

4. Συζήτηση

Η παρούσα μελέτη εντάσσεται στη βιβλιογραφία που δείχνει ότι η κατάθλιψη είναι μια συχνή συννοσηρότητα της ΙΦΝΕ και ότι μπορούν να συνυπάρχουν κοινοί παθοφυσιολογικοί μηχανισμοί [32]. Τα δεδομένα της ανάλυσης έδειξαν ότι περισσότεροι από τους μισούς συμμετέχοντες είχαν κατάθλιψη με διάφορους βαθμούς σοβαρότητας. Στην πρόσφατη μελέτη τους, οι Santosa και Galindo έδειξαν επίσης αυξημένο επιπολασμό άγχους και κατάθλιψης σε ασθενείς με φλεγμονώδη νόσο του εντέρου [33]. Μεταξύ των παθοφυσιολογικών μηχανισμών που εμπλέκονται, ο τρόπος με τον οποίο η μικροχλωρίδα επηρεάζει τη σηματοδότηση του άξονα εντέρου-εγκεφάλου είναι ακόμα υπό έρευνα. Ο Alam έδειξε ότι το μοντέλο του «άξονα μικροβίωσης-έντερο-εγκέφαλο» που εισήχθη πρόσφατα άνοιξε ένα νέο παράθυρο για την κατανόηση της παθογένεσης των νευροψυχιατρικών συνδρόμων, ιδιαίτερα της κατάθλιψης [33].

Κάντε κλικ για να διορθώσετε τη δυσκοιλιότητα

Η υπόθεση που υποστηρίζεται από τον Ait-Belgnaoui υποδηλώνει ότι η μικροχλωρίδα σχετίζεται με τη μικρογλοιακή λειτουργία, τη συμπεριφορά, το αποτέλεσμα, τα κίνητρα και τις γνωστικές λειτουργίες σε ζώα, καθώς και σε άτομα με ή χωρίς ψυχιατρικές ασθένειες [34]. Ο Moulton πίστευε ότι η φλεγμονή παρέχει μια πολλά υποσχόμενη κοινή προέλευση τόσο για τα καταθλιπτικά συμπτώματα όσο και για την κακή εξέλιξη της IBD [35]. Το Zonulin έλαβε μεγάλη προσοχή για την πιθανή εμπλοκή του στην παθογένεση της γαστρεντερικής νόσου και την πιθανότητα να είναι βιοδείκτης δυσλειτουργίας του εντερικού φραγμού [22]. Ο Sturgeon πρότεινε, ως ουσιαστικό βήμα για την έναρξη της φλεγμονώδους διαδικασίας, την απώλεια της λειτουργίας του εντερικού φραγμού με την αύξηση της ζονουλίνης [15], αλλά τα αποτελέσματά μας δεν δείχνουν σημαντική συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων της ζωνουλίνης και της κατάθλιψης.

Ομοίως, οι Maget et al. δεν βρέθηκε σημαντική διαφορά μεταξύ των επιπέδων στον ορό των ατόμων με ευθυμία ζωνουλίνης και εκείνων με μονοπολική κατάθλιψη ή κατάθλιψη στη διπολική διαταραχή. Επιπλέον, δεν υπήρχε σημαντική συσχέτιση μεταξύ της σοβαρότητας των καταθλιπτικών συμπτωμάτων και των επιπέδων της ζονουλίνης στον ορό [36,37]. Από την άλλη πλευρά, ο Kılıç διαπίστωσε ότι η ζονουλίνη αυξήθηκε σε ασθενείς με διπολική διαταραχή και ότι αυτό το εύρημα θα μπορούσε να συμβάλει στον ρόλο της εντερικής διαπερατότητας ή του αιματοεγκεφαλικού φραγμού στην παθογένεση της διπολικής διαταραχής [38].

Άλλες μελέτες έχουν δείξει συσχέτιση μεταξύ της ζονουλίνης και άλλων ψυχικών διαταραχών, π.χ., τα μέσα επίπεδα ζονουλίνης φαίνεται να είναι υψηλότερα σε παιδιά που έχουν διαγνωστεί με ψυχικές διαταραχές σε σύγκριση με τις ομάδες ελέγχου [39]. Ο Wang [40] έδειξε ότι η αύξηση της ζονουλίνης είναι ένας σημαντικός παράγοντας στη μείωση της βαθμολογίας Mini-Mental State Examination (MMSE) στην ήπια γνωστική ανεπάρκεια και τη νόσο Αλτσχάιμερ. Επιπλέον, ο Ohlsson διαπίστωσε ότι η ζονουλίνη και το IFAB 2 μεταβλήθηκαν σε ασθενείς με πρόσφατη απόπειρα αυτοκτονίας και ότι η «υπόθεση για το διαρρέον έντερο» θα μπορούσε να εξηγήσει μέρος της συσχέτισης μεταξύ φλεγμονής και αυτοκτονικής συμπεριφοράς [28]. Απαιτούνται περαιτέρω έρευνες [39]. Σε αυτή τη μελέτη, διαπιστώσαμε ότι για την καλπροτεκτίνη, η διάμεση τιμή ήταν πάνω από το φυσιολογικό εύρος και ότι η τιμή συσχετίζεται θετικά με τη βαθμολογία PHQ 9.

Πιστεύουμε ότι η υπόθεση της φλεγμονώδους διαδικασίας στην κατάθλιψη μπορεί να επιβεβαιωθεί. Ομοίως, ο Li´skiewicz διαπίστωσε ότι υπάρχει θετική συσχέτιση με αλλαγές στην καλπροτεκτίνη των κοπράνων κατά τη διάρκεια της νοσηλείας σε ασθενείς με μείζονα καταθλιπτική διαταραχή και ότι η εντερική ακεραιότητα και οι δείκτες φλεγμονής συσχετίστηκαν με την ανταπόκριση στη θεραπεία και με τη σοβαρότητα των συμπτωμάτων [41]. του LPS εμφανίζεται μέσω της δυσβίωσης της εντερικής μικροχλωρίδας, διεγείρει την LBP και στη συνέχεια προκαλεί μια προφλεγμονώδη απόκριση [42-44]. Ο Köhler έδειξε ότι τα επίπεδα ενδοτοξινών στο αίμα μπορεί να είναι ένας παράγοντας που συμβάλλει στη συσχέτιση μεταξύ των καταθλιπτικών συμπτωμάτων και των αλλαγμένων ανοσολογικών αποκρίσεων [45].

Τα καταθλιπτικά συμπτώματα συχνά συνδέονται με τη φλεγμονώδη απόκριση και την αυξημένη φλεγμονή, αν και αυτές οι συσχετίσεις δεν είναι πάντα συνεπείς. Στην ομάδα που μελετήθηκε, εντοπίσαμε μια θετική συσχέτιση μεταξύ LBP και κατάθλιψης. Το συμπαγές εύρος τιμών που λήφθηκε στην περίπτωση της LBP δείχνει ανομοιογενές επίπεδο διέγερσης ενδοτοξίνης (LPS) στον ορό του ασθενούς. Στους άνδρες, τα υψηλότερα καταθλιπτικά συμπτώματα έχουν συνδεθεί με αυξημένες ex vivo φλεγμονώδεις αποκρίσεις στους λιποπολυσακχαρίτες (LPS), ενώ στις γυναίκες, Τα έντονα καταθλιπτικά συμπτώματα έχουν συνδεθεί με μια εξασθενημένη φλεγμονώδη απόκριση [46]. Στην ομάδα που μελετήθηκε IFABP/FABP2, η διάμεση τιμή βρισκόταν μεταξύ του φυσιολογικού εύρους, αλλά οι μέγιστες τιμές υπερέβαιναν το όριο. Ωστόσο, η συσχέτιση με την κατάθλιψη ήταν ανύπαρκτη.

Αυτό το εύρημα έρχεται σε αντίθεση με τα αποτελέσματα του Li´skiewicz, ο οποίος διαπίστωσε ότι υπάρχει αρνητική συσχέτιση μεταξύ IFABP/FABP2 στο πλάσμα και μείζονος κατάθλιψης [41]. Στην παρούσα μελέτη, οι συσχετίσεις μεταξύ ζονουλίνης και IFAB 2 και κατάθλιψης είναι στατιστικά ανεπαρκείς. Από την άλλη πλευρά, εντοπίσαμε δύο θετικές συσχετίσεις, δηλαδή, μεταξύ των επιπέδων κατάθλιψης που αξιολογήθηκαν χρησιμοποιώντας το ερωτηματολόγιο PHQ 9 και της καλπροτεκτίνης και του LPS. Οι Stevens et al. [47] διαπίστωσαν ότι η ζονουλίνη και η FABP2 ήταν σημαντικά αυξημένες στην κατάθλιψη έναντι των μη καταθλιπτικών ομάδων ελέγχου. Το άγχος και οι καταθλιπτικές διαταραχές έχουν συσχετιστεί με εντερική δυσβίωση και την ανάπτυξη μορίων ακεραιότητας του εντερικού επιθηλίου στο αίμα ασυμπτωματικών ατόμων με γαστρεντερική σωματική ταλαιπωρία.

Αυτά τα ευρήματα αναδεικνύουν το γεγονός ότι το έντερο μπορεί να θεωρηθεί νέος στόχος για τη διαχείριση της κατάθλιψης, ιδιαίτερα των ασύμπτων ατόμων με γαστρεντερικές διαταραχές. Επιπλέον, στην ομάδα που μελετήθηκε, εντοπίστηκε αρνητική συσχέτιση μεταξύ της κατάθλιψης και της ποιότητας ζωής, κάτι που επιβεβαιώνει τον δευτερεύοντα στόχο μας. Η τρέχουσα μελέτη έχει ορισμένους περιορισμούς που πρέπει να αντιμετωπιστούν: ήταν μελέτη με παρατηρήσεις. Το μέγεθος του δείγματος ήταν μικρό, περιορίζοντας τη γενίκευση αυτών των αποτελεσμάτων σε μεγαλύτερο πληθυσμό. οι ασθενείς με σοβαρή κατάθλιψη ή άλλες σοβαρές διαταραχές οδηγήθηκαν σε εξειδικευμένη ψυχιατρική υπηρεσία για αυτούςΠΡΟΣΤΑΣΙΑ; συμπεριλάβαμε έναν φλεγμονώδη δείκτη της δραστηριότητας της νόσου, την καλπροτεκτίνη, αλλά δεν χρησιμοποιήσαμε την ενδοσκόπηση για τη δραστηριότητα της νόσου ως αντικειμενικό δείκτη, γεγονός που θα δυσκόλευε τη συμπερίληψη ορισμένων ασθενών στη μελέτη. και συμπεριλάβαμε ασθενείς με ποικίλους βαθμούς δραστηριότητας της νόσου. Οι σχετικές μεταβλητές που αναλύθηκαν ήταν το κάπνισμα, η κατανάλωση αλκοόλ και ο τύπος θεραπείας.

Η ασυνέπεια των αποτελεσμάτων σχετικά με τη σχέση μεταξύ των εντερικών βιοδεικτών και της κατάθλιψης μπορεί επίσης να σχετίζεται με το γεγονός ότι οι μέθοδοι ανάλυσης είναι διαφορετικές μεταξύ των διαφόρων μελετών. Ο τύπος των δειγμάτων που συλλέγονται μπορεί να διαφέρει, δηλαδή είτε ορός είτε κόπρανα. Επιπλέον, ο τύπος ανάλυσης μπορεί να ποικίλλει: ορισμένες δοκιμές αναλύουν τις αλληλεπιδράσεις των αντισωμάτων ζονουλίνη-αντιγόνου ζονουλίνη (ανοσοροφητικό) και ένα χρωματομετρικό σύστημα ανίχνευσης HRP για την ανίχνευση αντιγόνου ζωνουλίνης στα δείγματα που χρησιμοποιούνται στην παρούσα μελέτη ή για τον προσδιορισμό των επιπέδων ζωνουλίνης/προΗΡ2 στον ορό. Για αυτές, απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για τον καθορισμό των πρωτογενών πρωτεϊνών-στόχων στην οικογένεια των ζωνουλινοπρωτεϊνών [48] ή δομικά παρόμοιων πρωτεϊνών που ανιχνεύονται με τη διαθέσιμη ELISA [49]. Απαιτούνται επειγόντως νέες και ειδικές μέθοδοι ανίχνευσης και δοκιμασίες για ζονουλίνη/preHP2 για την αντιμετώπιση της χρησιμότητας της ζονουλίνης ως βιοδείκτη για την εντερική διαπερατότητα [50].

5. Συμπεράσματα

Αυτή είναι η πρώτη μελέτη στη Ρουμανία, στην Ανατολική Ευρώπη, που περιλαμβάνει το σύνολο των βιοδεικτών της εντερικής διαπερατότητας, π.χ. καλπροτεκτίνη, ζονουλίνη, LBP και IFABP/FABP2, στη μελέτη της κατάθλιψης σε ασθενείς με ΙΦΝΕ για να αναλυθεί εάν το σύνδρομο εντερικής διαπερατότητας συσχετίζεται με την κατάθλιψη. Τα αποτελέσματά μας τόνισαν μια συσχέτιση μεταξύ της κατάθλιψης και της καλπροτεκτίνης και της LBP, η οποία συμβάλλει ακόμη ένα βήμα στην ταχεία αναγνώριση βιοδεικτών και μπορεί να υποδείξει την ύπαρξη κατάθλιψης. Η αναγνώριση ψυχικής διαταραχής μπορεί να ωφεληθεί από το μοντέλο του "άξονα μικροβίωσης-έντερο-εγκέφαλο". Η φλεγμονή παρέχει μια κοινή οδό με την πιθανή κατάθλιψη καθώς και την ΙΦΝΕ. Η κατάθλιψη και η ποιότητα ζωής σε ασθενείς με ΙΦΝΕ συσχετίζονται, γεγονός που επιταχύνει επειγόντως την ανάγκη πρόσβασης σε κατάλληλες θεραπείες. Η συμμετοχή της καλπροτεκτίνης, της ζονουλίνης, της LBP και της IFABP/FABP2 στη μελέτη των ψυχικών διαταραχών παραμένει ανοιχτή, δεδομένου ότι οι φλεγμονώδεις διεργασίες είναι γνωστό ότι εμπλέκονται στη αιτιολογία των συναισθηματικών διαταραχών.

Φυσικό Βοτανικό Φάρμακο για την Ανακούφιση από τη Δυσκοιλιότητα-Σκιστάνο

Το Cistanche είναι ένα γένος παρασιτικών φυτών που ανήκει στην οικογένεια Orobanchaceae. Αυτά τα φυτά είναι γνωστά για τις φαρμακευτικές τους ιδιότητες και χρησιμοποιούνται στην Παραδοσιακή Κινεζική Ιατρική (TCM) εδώ και αιώνες. Τα είδη Cistanche απαντώνται κυρίως σε άνυδρες και ερημικές περιοχές της Κίνας, της Μογγολίας και σε άλλα μέρη της Κεντρικής Ασίας. Τα φυτά Cistanche χαρακτηρίζονται από τους σαρκώδεις, κιτρινωπούς μίσχους τους και εκτιμώνται ιδιαίτερα για τα πιθανά οφέλη για την υγεία τους. Στο TCM, το Cistanche πιστεύεται ότι έχει τονωτικές ιδιότητες και χρησιμοποιείται συνήθως για τη θρέψη των νεφρών, την ενίσχυση της ζωτικότητας και την υποστήριξη της σεξουαλικής λειτουργίας. Χρησιμοποιείται επίσης για την αντιμετώπιση ζητημάτων που σχετίζονται με τη γήρανση, την κόπωση και τη γενική ευεξία. Ενώ το Cistanche έχει μακρά ιστορία χρήσης στην παραδοσιακή ιατρική, η επιστημονική έρευνα για την αποτελεσματικότητα και την ασφάλειά του είναι συνεχής και περιορισμένη. Ωστόσο, είναι γνωστό ότι περιέχει διάφορες βιοδραστικές ενώσεις όπως φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες, ιριδοειδή, λιγνάνες και πολυσακχαρίτες, οι οποίες μπορεί να συμβάλλουν στις φαρμακευτικές του επιδράσεις.

Wecistanche'sσκόνη cistanche, δισκία cistanche, κάψουλες cistanche, και άλλα προϊόντα αναπτύσσονται χρησιμοποιώνταςέρημοςκιστανάκιως πρώτες ύλες, που όλες έχουν καλή επίδραση στην ανακούφιση από τη δυσκοιλιότητα. Ο συγκεκριμένος μηχανισμός είναι ο εξής: Το Cistanche πιστεύεται ότι έχει πιθανά οφέλη για την ανακούφιση από τη δυσκοιλιότητα με βάση την παραδοσιακή χρήση του και ορισμένες ενώσεις που περιέχει. Ενώ η επιστημονική έρευνα ειδικά για την επίδραση του Cistanche στη δυσκοιλιότητα είναι περιορισμένη, πιστεύεται ότι έχει πολλαπλούς μηχανισμούς που μπορεί να συμβάλλουν στη δυνατότητά του να ανακουφίσει τη δυσκοιλιότητα. Υπακτικό αποτέλεσμα:Cistancheέχει χρησιμοποιηθεί από καιρό στην Παραδοσιακή Κινεζική Ιατρική ως θεραπεία για τη δυσκοιλιότητα. Πιστεύεται ότι έχει ένα ήπιο καθαρτικό αποτέλεσμα, το οποίο μπορεί να βοηθήσει στην προώθηση των κινήσεων του εντέρου και να προκαλέσει δυσκοιλιότητα. Αυτή η επίδραση μπορεί να αποδοθεί σε διάφορες ενώσεις του Cistanche, όπως φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες και πολυσακχαρίτες. Ενυδάτωση των εντέρων: Με βάση την παραδοσιακή χρήση, το Cistanche θεωρείται ότι έχει ενυδατικές ιδιότητες, στοχεύοντας συγκεκριμένα στα έντερα. Η προώθηση της ενυδάτωσης και της λίπανσης των εντέρων μπορεί να βοηθήσει να μαλακώσουν τα εργαλεία και να διευκολύνουν το πέρασμα, ανακουφίζοντας έτσι τη δυσκοιλιότητα. Αντιφλεγμονώδες αποτέλεσμα: Η δυσκοιλιότητα μπορεί μερικές φορές να σχετίζεται με φλεγμονή στο πεπτικό σύστημα. Το Cistanche περιέχει ορισμένες ενώσεις, συμπεριλαμβανομένων των φαινυλαιθανοειδών γλυκοσιδίων και των λιγνάνων, που πιστεύεται ότι έχουν αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες. Μειώνοντας τη φλεγμονή στα έντερα, μπορεί να βοηθήσει στη βελτίωση της κανονικότητας των κινήσεων του εντέρου και στην ανακούφιση από τη δυσκοιλιότητα.