Η επίδραση της μεσογειακής διατροφής στην υγιή γήρανση Μέρος 2

4.1.5. Διαδρομές ανίχνευσης θρεπτικών ουσιών

Αυτά τα μονοπάτια είναι συστήματα σηματοδότησης υπεύθυνα για την ανίχνευση της διαθεσιμότητας κυτταρικών πόρων που είναι απαραίτητες για τη διατήρηση της λειτουργικότητας, της ανάπτυξης και της αναπαραγωγής και επομένως συμμετέχουν στη διαδικασία γήρανσης [162]. Υποτίθεται ότι η σωστή ρύθμιση αυτών των οδών σηματοδότησης μπορεί να παρατείνει τη διάρκεια ζωής και να μειώσει τον κίνδυνο ασθενειών που σχετίζονται με την ηλικία [5].

Το γλυκοσίδιο του cistanche μπορεί επίσης να αυξήσει τη δραστηριότητα του SOD στους ιστούς της καρδιάς και του ήπατος και να μειώσει σημαντικά την περιεκτικότητα σε λιποφουσκίνη και MDA σε κάθε ιστό, καθαρίζοντας αποτελεσματικά διάφορες δραστικές ρίζες οξυγόνου (OH-, H2O2, κ.λπ.) και προστατεύοντας από βλάβη του DNA που προκαλείται από ρίζες ΟΗ. Οι φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες του Cistanche έχουν ισχυρή ικανότητα δέσμευσης ελεύθερων ριζών, υψηλότερη αναγωγική ικανότητα από τη βιταμίνη C, βελτιώνουν τη δραστηριότητα του SOD στο εναιώρημα σπέρματος, μειώνουν την περιεκτικότητα σε MDA και έχουν μια ορισμένη προστατευτική δράση στη λειτουργία της σπερματικής μεμβράνης. Οι πολυσακχαρίτες Cistanche μπορούν να ενισχύσουν τη δραστηριότητα των SOD και GSH-Px σε ερυθροκύτταρα και ιστούς πνευμόνων πειραματικά γηρασμένων ποντικών που προκαλούνται από D-γαλακτόζη, καθώς και να μειώσουν την περιεκτικότητα σε MDA και κολλαγόνο στους πνεύμονες και στο πλάσμα και να αυξήσουν την περιεκτικότητα σε ελαστίνη. ένα καλό αποτέλεσμα σάρωσης στο DPPH, παρατείνει το χρόνο της υποξίας σε γηρασμένα ποντίκια, βελτιώνει τη δραστηριότητα του SOD στον ορό και καθυστερεί τον φυσιολογικό εκφυλισμό του πνεύμονα σε πειραματικά γηρασμένα ποντίκια Με τον κυτταρικό μορφολογικό εκφυλισμό, τα πειράματα έχουν δείξει ότι το Cistanche έχει την καλή αντιοξειδωτική ικανότητα και έχει τη δυνατότητα να είναι φάρμακο για την πρόληψη και τη θεραπεία ασθενειών της γήρανσης του δέρματος. Ταυτόχρονα, η εχινακοσίδη στο Cistanche έχει σημαντική ικανότητα να καθαρίζει τις ελεύθερες ρίζες DPPH και έχει την ικανότητα να καθαρίζει δραστικά είδη οξυγόνου και να αποτρέπει την αποικοδόμηση του κολλαγόνου που προκαλείται από ελεύθερες ρίζες, και έχει επίσης μια καλή επίδραση επιδιόρθωσης στη βλάβη των ανιόντων από τις ελεύθερες ρίζες θυμίνης.

Κάντε κλικ στο Cistanches Herba For Anti-aging

【Για περισσότερες πληροφορίες:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Ειδικότερα, η απορρύθμιση ορισμένων οδών αίσθησης των θρεπτικών συστατικών όπως η ινσουλίνη/όμοιος με την ινσουλίνη αυξητικός παράγοντας-1 (IIS), το mTOR, το AMPK και οι σιρτουίνες συνδέθηκε με αυξημένο κίνδυνο μη κληρονομικών ασθενειών που σχετίζονται με την ηλικία [ 5,163]. Η οδός IIS είναι η πιο διατηρημένη οδός ελέγχου της γήρανσης στην εξέλιξη και ρυθμίζει το μεταβολισμό της γλυκόζης [5]. Πολλαπλοί γενετικοί πολυμορφισμοί ή μεταλλάξεις που μειώνουν την ένταση της σηματοδότησης στην οδό IIS συσχετίστηκαν με αυξημένη διάρκεια ζωής στα ποντίκια [164]. Παραδόξως, ωστόσο, στη φυσιολογική ή παθολογική γήρανση, τα επίπεδα της αυξητικής ορμόνης (GH) και του αυξητικού παράγοντα που μοιάζει με ινσουλίνη-1 (IGF-1) μειώνονται [165]. Αυτό το φαινόμενο εξηγείται ως αμυντική απόκριση του οργανισμού για την ελαχιστοποίηση της κυτταρικής ανάπτυξης και της μεταβολικής απόκρισης σε ένα σενάριο συστηματικής βλάβης [166]. Ωστόσο, οι χαμηλές συγκεντρώσεις IGF-1 σε περιφερικό επίπεδο σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο σακχαρώδους διαβήτη τύπου 2, καρδιαγγειακής νόσου, σαρκοπενίας, οστεοπόρωσης και αδυναμίας σε ηλικιωμένους ανθρώπους [167,168]. Αυτό έχει εξηγηθεί από τη μείωση της ευαισθησίας στην ινσουλίνη που εμφανίζεται με την ηλικία [168]. Ωστόσο, η μειωμένη σηματοδότηση της οδού IIS διεγείρει τις πρωτεΐνες Forkhead Box O (FOXO) που σχετίζονται με τη μακροζωία, οι οποίες βελτιώνουν τη μιτοχονδριακή λειτουργία και προάγουν το μεταβολισμό της γλυκόζης μέσω της οξείδωσης των λιπιδίων [169]. Από αυτή την άποψη, οι Calnan et al. προτείνεται για τον έλεγχο της δραστηριότητας του FOXO ρυθμίζοντας προς τα πάνω την έκφραση των γονιδίων που εμπλέκονται στην αντίσταση στο μεταβολικό στρες και την απόπτωση για την προώθηση της υγιούς γήρανσης [170].

Μαζί με το μονοπάτι IIS, ο mTOR είναι ο κύριος επιταχυντής της γήρανσης [5]. Η οδός mTOR εντοπίζει υψηλές συγκεντρώσεις αμινοξέων και η ρύθμισή της έχει συσχετιστεί με υγιή γήρανση. Συγκεκριμένα, το mTOR είναι μια κινάση που σχηματίζεται από δύο πρωτεϊνικά σύμπλοκα: mTORC1 και mTORC2 [171]. Σε ποντίκια με χαμηλά επίπεδα δραστηριότητας mTORC1 ή S6K1 (της ριβοσωμικής κινάσης πρωτεΐνης S6 1) (το κύριο υπόστρωμα του mTORC1) και φυσιολογικά επίπεδα mTORC2, ανιχνεύθηκε αυξημένο προσδόκιμο ζωής [172,173]. Η υπερδιέγερση αυτής της οδού παρατηρήθηκε συχνά σε ασθένειες που σχετίζονται με τη γήρανση, όπως ο καρκίνος [174,175], η AD [176] και ο διαβήτης [177]. Ωστόσο, η αναστολή της δραστηριότητας του mTOR έδειξε επίσης ανεπιθύμητες ενέργειες, όπως προβλήματα επούλωσης τραυμάτων, αντίσταση στην ινσουλίνη και εκφύλιση των όρχεων σε ποντίκια [178].

Σε αντίθεση με τα μονοπάτια IIS και mTOR που ανιχνεύουν την αφθονία των θρεπτικών ουσιών και ευνοούν τον αναβολισμό, τα AMPK και οι sirtuins αντιλαμβάνονται την έλλειψη θρεπτικών ουσιών και προάγουν τον ενεργειακό καταβολισμό. Η ενεργοποίηση του AMPK προήγαγε τη μακροζωία με την αναστολή ενός συμπλέγματος mTOR, του mTORC1 [179] και μιας από τις sirtuins, του SIRT1, θα μπορούσε να έχει ενεργοποιήσει τον υποδοχέα γάμμα 1-άλφα (PGC-1) που ενεργοποιείται από τον πολλαπλασιαστή υπεροξισώματος) συνενεργοποιητής κατά την αποακετυλίωση [180,181]. Αυτός ο συνενεργοποιητής εμπλέκεται στη μεταγραφή των αντιοξειδωτικών γονιδίων και είναι ένας βασικός ρυθμιστής της μιτοχονδριακής βιογένεσης [182] (Εικόνα 2).

Σε ζωικά μοντέλα, ένας διατροφικός περιορισμός έχει αποδειχθεί ότι προάγει την υγιή γήρανση που μεσολαβείται από μονοπάτια ανίχνευσης θρεπτικών συστατικών [183]. Ωστόσο, στον άνθρωπο, προτείνονται λιγότερο αυστηρές και πιο ρεαλιστικές παρεμβάσεις [163]. Από αυτή την άποψη, το MedDiet, που χαρακτηρίζεται από χαμηλή μέτρια πρόσληψη πρωτεϊνών, χαμηλό γλυκαιμικό δείκτη και τροφές πλούσιες σε πολυφαινόλες, μπορεί να είναι μια εναλλακτική λύση [184]. Τροφές πλούσιες σε πολυφαινόλες ενεργοποιούν τις οδούς AMPK και sirtuin, ενώ το mTOR αναστέλλεται και διεγείρεται η αυτοφαγία [185,186]. Είναι ενδιαφέρον ότι η ελαιοκανθάλη επέδειξε ισχυρές νευροπροστατευτικές και αντικαρκινικές ιδιότητες αναστέλλοντας τη δραστηριότητα του mTOR [187]. Αντιπολλαπλασιαστικές επιδράσεις παρατηρήθηκαν σε ορισμένες κυτταρικές σειρές καρκίνου του μαστού, αν και αυτό το αποτέλεσμα δεν ήταν πλήρως σαφές σε άλλα νεοπλάσματα, όπως η CRC και ο καρκίνος του τραχήλου της μήτρας, πιθανώς λόγω της χαμηλότερης έκφρασης της οδού mTOR σε αυτές τις δύο κακοήθεις διεργασίες [141]. Επιπλέον, η ελευρωπαΐνη και η ΗΤ έδειξαν αντιδιαβητική δράση εκτός από την άμβλυνση του οξειδωτικού στρες σε αρουραίους με σακχαρώδη διαβήτη [188,189]. Επιπλέον, η τήρηση της MedDiet μπορεί να ενδιαφέρει τους ασθενείς με AD. Σε αυτές τις περιπτώσεις, οι νευρώνες παρουσίασαν μειωμένη δραστηριότητα των γλυκομεταφορέων, GLUT1 και GLUT3, οδηγώντας σε αλλοίωση της σηματοδότησης της ινσουλίνης [190], μεταβάλλοντας τη γλυκόζη αίματος νηστείας μαζί με δυσλειτουργία του μεταβολισμού των λιπιδίων [191]. Επιπλέον, χαμηλές τιμές IGF-1 εντοπίστηκαν με δίαιτα χαμηλού γλυκαιμικού δείκτη σε σύγκριση με δίαιτα υψηλού γλυκαιμικού δείκτη [192], η οποία θα μπορούσε να μειώσει την ένταση σηματοδότησης της οδού IIS ευνοώντας τη μακροζωία.

Ωστόσο, στη μελέτη των Levine et al., άτομα ηλικίας από 50 έως 65 ετών που κατανάλωναν περισσότερη πρωτεΐνη (πάνω από το 20 τοις εκατό της ημερήσιας θερμιδικής πρόσληψης) παρουσίασαν υψηλότερη θνησιμότητα και το 25 τοις εκατό των θανάτων σχετίζονταν με καρκίνο [193]. Αυτά τα άτομα με μέτρια πρόσληψη κατέγραψαν χαμηλότερη συγκέντρωση IGF-1 ρυθμίζοντας προς τα κάτω τη δραστηριότητα των μονοπατιών IIS και mTOR [192,194]. Επιπλέον, η υψηλή πρόσληψη πρωτεΐνης συνδέθηκε με αυξημένο κίνδυνο διαβήτη τύπου 2, παχυσαρκίας και καρδιαγγειακής νόσου [195]. Ωστόσο, η ποιότητα της πρωτεΐνης είναι σημαντική. Σε αυτό το πλαίσιο, σε μοντέλα ποντικών, ο περιορισμός της μεθειονίνης έδειξε παρατεταμένο προσδόκιμο ζωής και προστασία έναντι πολλαπλών χρόνιων ασθενειών, ιδιαίτερα του καρκίνου [196]. Άλλα απαραίτητα αμινοξέα διακλαδισμένης αλυσίδας (στα πουλερικά, τα γαλακτοκομικά και τα αυγά) όπως η λευκίνη, η ισολευκίνη και η βαλίνη αναγνωρίστηκαν ως βασικά στη ρύθμιση της ευαισθησίας στην ινσουλίνη μέσω του mTOR [197]. Fontana et al. ανέφερε ότι η επιλεκτική μείωση της διατροφικής πρόσληψης αμινοξέων διακλαδισμένης αλυσίδας βελτίωσε την ανοχή στη γλυκόζη, το μεταβολικό στρες των κυττάρων και τη σύνθεση του σώματος [198].

Συνεπώς, υπάρχουν ισχυρές ενδείξεις ότι ορισμένα συστατικά της MedDiet έχουν ιδιότητες που ευνοούν την υγιή γήρανση, ειδικά το EVOO, επομένως θα ήταν ενδιαφέρον να το διερευνήσουμε περαιτέρω μέσω της δράσης του στις οδούς σηματοδότησης θρεπτικών συστατικών.

4.1.6. Μιτοχονδριακή Δυσλειτουργία

Τα μιτοχόνδρια είναι κυτταρικά οργανίδια που είναι υπεύθυνα για την παραγωγή μεγάλου μέρους της τριφωσφορικής αδενοσίνης (ATP) που είναι απαραίτητη για την επιβίωση των κυττάρων και τη ρύθμιση της σηματοδότησης προς την απόπτωση. Μεγάλο μέρος του συνολικού οξυγόνου που προσλαμβάνεται από τα κύτταρα μεταβολίζεται στην αλυσίδα μεταφοράς ηλεκτρονίων που βρίσκεται στην εσωτερική μεμβράνη των μιτοχονδρίων. Ο σχηματισμός ROS σε αυτό το επίπεδο αντιπροσωπεύει πιθανή ενδοκυτταρική βλάβη στο οργανίδιο. Γενικά, τα μιτοχόνδρια μεταβάλλονται από οξειδωτική βλάβη με τη γήρανση και η φθορά τους είναι συνέπεια της αδυναμίας του ιστού να επιδιορθώσει ή να εξαλείψει τη βλάβη [199]. Στους ηλικιωμένους, η περίσσεια δυσλειτουργικών μιτοχονδρίων μπορεί να οδηγήσει σε λιγότερη ενέργεια με τη μορφή ATP και περισσότερο ROS από ό,τι στους νεότερους πληθυσμούς [5]. Πράγματι, αυτή η μιτοχονδριακή ανισορροπία έχει συσχετιστεί με νευρολογικές ασθένειες που σχετίζονται με την ηλικία, όπως η PD και η AD [200,201], ο καρκίνος [202] και το μεταβολικό σύνδρομο [203].

Η μιτοχονδριακή δυσλειτουργία εμπλέκεται επίσης στην παθοφυσιολογία του σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2, της παχυσαρκίας, της δυσλιπιδαιμίας και της καρδιαγγειακής νόσου [203]. Αυτές οι παθολογίες συνήθως περιγράφονται ως μεταβολικό σύνδρομο. Ο διαταραγμένος μεταβολισμός της μιτοχονδριακής ενέργειας θεωρείται η κύρια αιτία του μεταβολικού συνδρόμου [203]. Συγκεκριμένα, στον σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2, τα υψηλά επίπεδα γλυκόζης αυξάνουν την παραγωγή ROS με επακόλουθη βλάβη στα μιτοχόνδρια [204] και αναστολή της οδού IIF, η οποία ευνοεί τη συσσώρευση λιπιδίων που οδηγεί σε μεταβολικές διαταραχές [205-210]. Η γήρανση, η αλλαγή των μιτοχονδριακών αντιοξειδωτικών επιδράσεων και οι γενετικοί παράγοντες που προάγουν την αντίσταση στην ινσουλίνη είναι οι κύριες αιτίες πολλών μεταβολικών ασθενειών [203]. Υπό αυτή την έννοια, η MedDiet με MUFA και αντιοξειδωτικά μπορεί να έχει ευεργετική επίδραση. Διαφορετικά πειραματικά μοντέλα έχουν δείξει ότι συστατικά του MedDiet, όπως οι πολυφαινόλες, οι ενώσεις φυτικής προέλευσης και τα PUFAs, θα μπορούσαν να διορθώσουν τη μιτοχονδριακή δυσλειτουργία και να βελτιώσουν τον μεταβολισμό των μιτοχονδρίων [211]. Πράγματι, η μελέτη PREDIMED έδειξε τα καρδιομεταβολικά οφέλη [212].

Varela-López et al. απέδειξε ότι η OO έχει ευνοϊκή επίδραση στη μιτοχονδριακή δομή και λειτουργία των ηλικιωμένων αρουραίων [213]. Στο ίδιο μήκος κύματος, το πλούσιο σε MUFA OO έπαιξε βασικό ρόλο στην προσαρμογή του προφίλ λιπιδίων των μιτοχονδριακών μεμβρανών για την παροχή αντίστασης έναντι της οξειδωτικής βλάβης και της δυσλειτουργίας που σχετίζεται με τη γήρανση [141]. Η κυρίαρχη διατροφική πηγή λίπους επηρέασε τη βιοχημεία της μιτοχονδριακής μεμβράνης τροποποιώντας το προφίλ σύνθεσης λιπαρών οξέων και τα συστήματα μεταφοράς ηλεκτρονίων [214]. Επιπλέον, οι πηγές PUFA ευνοούσαν την οξείδωση των μιτοχονδριακών μεμβρανών σε σύγκριση με τις κορεσμένες ή τις πηγές MUFA [215]. Υπό αυτή την έννοια, οι Ochoa et al. μέτρησε το προφίλ των μιτοχονδριακών λιπαρών οξέων, τη δραστηριότητα καταλάσης και τα επίπεδα υδροϋπεροξειδίου στο ήπαρ, την καρδιά και τους σκελετικούς μυς των αρουραίων Wistar όταν συμπληρώθηκαν με διαφορετικές πηγές λίπους (ηλιέλαιο έναντι OO) [216]. Εκείνοι με υψηλότερη πρόσληψη OO είχαν περισσότερα MUFA στις μιτοχονδριακές μεμβράνες τους και όσοι τρέφονταν κυρίως με ηλιέλαιο είχαν περισσότερα ωμέγα-6 PUFA. Αυτές οι παραλλαγές ήταν σύμφωνες με τα επίπεδα της οξειδωτικής βλάβης, δηλαδή, όσοι τρέφονταν με OO είχαν λιγότερα υδροϋπεροξείδια στους ιστούς του σώματός τους σε σύγκριση με εκείνους που τρέφονταν με ηλιέλαιο. Ως εκ τούτου, μια δίαιτα πλούσια σε OO δημιούργησε μεμβράνες με λιγότερα PUFAs, τα οποία μείωσαν την αύξηση της σχετιζόμενης με την ηλικία υπεροξείδωσης των λιπιδίων σε μεταμιτωτικούς ιστούς όπως η καρδιά και οι σκελετικοί μύες [217]. Επιπλέον, στο ήπαρ (το πρωτότυπο του αναγεννητικού ιστού) και την καρδιά, μεγαλύτερη αύξηση της δραστηριότητας καταλάσης - απαραίτητη για την αντιοξειδωτική άμυνα κατά του προσδόκιμου ζωής - παρατηρήθηκε σε αρουραίους που τρέφονταν με δίαιτα πλούσια σε OO [218,219].

Ωστόσο, η HT και η ελευρωπαΐνη μειώνουν το οξειδωτικό στρες και βελτιστοποιούν τη μιτοχονδριακή λειτουργία [220,221]. Η HT βελτιώνει τη νευρωνική φλεγμονή και μπορεί να καθυστερήσει την ανάπτυξη της AD [222]. Η μιτοχονδριακή δυσλειτουργία είναι κρίσιμη στα πρώιμα στάδια της AD και της PD και η αντιοξειδωτική δύναμη των πολυφαινολών του κρασιού μπορεί να προστατεύσει τα οργανίδια [200,223,224]. Η κερκετίνη και οι προκυανιδίνες (οι κύριες πολυφαινόλες στο κρασί) μπορούν να μειώσουν το ROS και να βελτιώσουν τη βιωσιμότητα των κυττάρων των νευρωνικών και αστροκυτταρικών κυτταρικών σειρών [225,226]. Συγκεκριμένα, η κερκετίνη μειώνει την παραγωγή ROS μέσω της υπερέκφρασης της οδού σηματοδότησης AMPK/SIRT1 [227]. Η ρεσβερατρόλη βελτίωσε την αντιοξειδωτική κατάσταση σε αρουραίους με PD και μείωσε την απώλεια ντοπαμίνης [228]. Ωστόσο, ο μηχανισμός με τον οποίο η ρεσβερατρόλη προστατεύει τη μιτοχονδριακή λειτουργία και την ομοιόσταση δεν είναι πλήρως κατανοητός, αλλά έχει διερευνηθεί για τις πιθανές εφαρμογές της στη θεραπεία ασθενειών που σχετίζονται με την ηλικία [229]. Συνολικά, αρκετές πολυφαινόλες υπάρχουν στο κρασί και μεμονωμένα προσφέρουν πολλά υποσχόμενη μιτοχονδριακή προστασία. Ωστόσο, οι Kurin et al. επέδειξε μεγαλύτερη αντιοξειδωτική ισχύ όταν συνδυάζει πολλές πολυφαινόλες σχετικά με τη δραστηριότητά τους [230]. Έτσι, η ελαφριά έως μέτρια πρόσληψη κρασιού στον άνθρωπο μπορεί να ευνοήσει την έκφραση αντιοξειδωτικών ενζύμων στο αίμα [231]. Αν και οι περισσότερες από τις μελέτες που αξιολογούν τον αντίκτυπο των συστατικών του MedDiet στη μιτοχονδριακή δυσλειτουργία διεξήχθησαν σε ζώα, είναι επίσης συνεπείς με εκείνες που πραγματοποιήθηκαν σε ανθρώπους.

Το ιχθυέλαιο, μια πηγή PUFA με υψηλή περιεκτικότητα σε ωμέγα-3, έχει προστατευτική επίδραση στις σχετιζόμενες με την ηλικία μιτοχονδριακές δυσλειτουργίες παρόμοια με αυτή που παρατηρείται για το OO. Οι Afshordel et al. έδειξε ότι η συμπλήρωση ιχθυελαίου για 21 ημέρες αποκατέστησε τη συγκέντρωση των παραγώγων ωμέγα-3 PUFA, βελτιώνοντας τη λειτουργία των μιτοχονδρίων και την επακόλουθη σύνθεση ATP στους εγκεφάλους μεγαλύτερων ποντικών [232]. Τα οφέλη των ωμέγα-3 PUFA σε νευροεκφυλιστικές ασθένειες έχουν παρατηρηθεί σε προκλινικές μελέτες, ενώ οι περισσότερες από τις ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές δεν έχουν ανταποκριθεί στις προσδοκίες. Από αυτή την άποψη, η πρόωρη έναρξη κλινικής εργασίας στην πορεία της νόσου και η αύξηση της διάρκειας της μελέτης μπορεί να βοηθήσει στην επίτευξη των αναμενόμενων αποτελεσμάτων [233]. Επιπλέον, στην εγκεφαλική ισχαιμία, το DHA έδειξε ευεργετικά αποτελέσματα και η μείωση των επεισοδίων εγκεφαλικού σχετιζόταν με μικρότερη διαταραχή του αιματοεγκεφαλικού φραγμού, λιγότερο εγκεφαλικό οίδημα και μικρότερο φλεγμονώδες κυτταρικό οίδημα [234].

Οι κυτταρικές μεμβράνες με υψηλές συγκεντρώσεις υπεροξειδωμένων PUFA, που είναι τυπικές της γήρανσης, οδήγησαν σε απόπτωση και αναστολή της ανάπτυξης [202]. Τα κύρια προϊόντα της υπεροξείδωσης των λιπιδίων είναι οι τοξικές και μεταλλαξιογόνες αλδεΰδες όπως η μηλονοδιαλδεΰδη (MDA) και η 4-υδροξυνενεάλη/4-υδροξυ-2-μηνενάλη (HNE). Επιπλέον, αυξημένες τιμές MDA καταγράφηκαν στο πλάσμα και στο αίμα ασθενών με καρκίνο του μαστού, του πνεύμονα και των ωοθηκών [235-239]. Στην εργασία των Li YP et al., η HNE προώθησε την ανάπτυξη και την αγγειογένεση των καρκινικών κυττάρων του μαστού [240]. Υπό αυτή την έννοια, η αντιοξειδωτική ικανότητα του OO θα μπορούσε να μειώσει την υπεροξείδωση, αποτρέποντας ή προστατεύοντας από την ενεργοποίηση της καρκινογένεσης [217]. Το EVOO θα μπορούσε να έχει ευεργετική επίδραση στον κίνδυνο καρκίνου του μαστού [241].

Συμπερασματικά, η μιτοχονδριακή δυσλειτουργία και η οξειδωτική βλάβη διαδραματίζουν κρίσιμο ρόλο στην παθογένεση της γήρανσης και των ασθενειών που σχετίζονται με τη μακροζωία. Μαζί, διαφορετικά συστατικά της MedDiet, όπως το OO, το PUFA και το κόκκινο κρασί, συμβάλλουν στη διατήρηση της μιτοχονδριακής λειτουργίας. Ωστόσο, απαιτούνται περισσότερες μελέτες για την αξιολόγηση της συνεργιστικής επίδρασης των συστατικών του MedDiet σε αυτό το χαρακτηριστικό.

4.1.7. Κυτταρική Γήρανση

Τα γηρασμένα κύτταρα συχνά παρουσιάζουν μη αναστρέψιμη βλάβη στο DNA, οδηγώντας σε διακοπή του κυτταρικού κύκλου. Επιπλέον, αυτά τα κύτταρα παράγουν ένα προφλεγμονώδες έκκριμα ή SASP που συμβάλλει στη γήρανση [242,243]. Η κυτταρική γήρανση σχετίζεται με άλλα χαρακτηριστικά της γήρανσης, συμπεριλαμβανομένης της μιτοχονδριακής δυσλειτουργίας, των διαταραχών αυτοφαγίας, της αλλοιωμένης σηματοδότησης των θρεπτικών συστατικών και των επιγενετικών επιδράσεων [5,244]. Συνολικά, η ηλικία αυξάνει τον αριθμό των γηρασμένων κυττάρων, γεγονός που αυξάνει την πιθανότητα ασθενειών που σχετίζονται με την ηλικία [245]. Αυτό το χαρακτηριστικό προστατεύει τους ιστούς από κατεστραμμένα και δυνητικά ογκογόνα κύτταρα [5]. Ωστόσο, απαιτεί προγονικά κύτταρα με αναγεννητική ικανότητα για να αντισταθμίσουν το κυτταρικό έλλειμμα που σχετίζεται με τη γήρανση [5].

Παρόμοια με τη βλάβη του DNA, η υπερβολική μιτογόνο σηματοδότηση (που προκαλεί γήρανση) είναι το άλλο στρες που συνδέεται έντονα με τη γήρανση. Υπάρχουν σημαντικοί κυτταρικοί μηχανισμοί που προστατεύουν έναν οργανισμό έναντι ογκογόνων ή μιτογόνων αλλοιώσεων, όπως τα μονοπάτια p16 INK4a/Rb και p19 ARF/p53 [246]. Πράγματι, τα επίπεδα p16 INK4a (και, σε μικρότερο βαθμό, p19 ARF) συσχετίζονται με την ηλικία στους περισσότερους από τους ιστούς που αναλύθηκαν [247,248]. Σε μια μετα-ανάλυση που πραγματοποιήθηκε από τους Jeck et al., ο γονιδιωματικός τόπος INK4a/ARF βρέθηκε ότι είναι ο πιο στενός τόπος που συνδέεται με παθολογίες που σχετίζονται με την ηλικία, συμπεριλαμβανομένων αρκετών τύπων καρδιαγγειακής νόσου, διαβήτη, γλαυκώματος και AD [249].

Οι σενολυτικές θεραπείες, συμπεριλαμβανομένης της διατροφικής παρέμβασης, μπορεί να καθυστερήσουν ή να αποτρέψουν την κυτταρική γήρανση [250,251]. Το MedDiet έχει επιδείξει σενολυτικές ιδιότητες χάρη στα διάφορα συστατικά των τροφίμων. Για παράδειγμα, οι ξηροί καρποί και ορισμένα λαχανικά φαίνεται να εμποδίζουν τη συσσώρευση γηρασμένων κυττάρων [53,55,252]. Επιπλέον, τα φαινολικά συστατικά του EVOO (ελαιοκανθάλη ή ελευρωπαΐνη), με αντιοξειδωτικά και αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα, θα μπορούσαν να διαδραματίσουν σημαντικό ρόλο σε νευροεκφυλιστικές ασθένειες όπως η AD [253-255]. Συγκεκριμένα, η ταυοπάθεια συσχετίστηκε με τη γήρανση των αστροκυττάρων ή της μικρογλοίας [256,257] και τον πολυμερισμό της πρωτεΐνης tau με μειωμένη ελαιοκανθάλη [138]. Επιπλέον, το πεπτίδιο Α αναγνωρίστηκε ως ένας ισχυρός επαγωγέας της κυτταρικής γήρανσης [258-262]. Η παρέμβαση με ελαιοκανθάλη σε ποντίκια έδειξε αυξημένη απόδοση στη δραστηριότητα των πρωτεϊνών μεταφοράς αιματοεγκεφαλικού φραγμού που είναι υπεύθυνες για την εξάλειψη των πεπτιδίων Α (P-γλυκοπρωτεΐνη και πρωτεΐνη σχετιζόμενη με τον υποδοχέα λιποπρωτεΐνης χαμηλής πυκνότητας 1), με το ποσοστό των αποικοδομημένων πεπτιδίων Α να είναι υψηλότερο στην ομάδα που υποβλήθηκε σε θεραπεία. Η ευεργετική επίδραση της ελαιοκανθάλης στα ποντίκια μπορεί να επεκταθεί σε ανθρώπινες κυτταρικές σειρές [141].

Η ρεσβερατρόλη μπορεί να καθυστερήσει ή να αποτρέψει τη γήρανση, όπως αποδεικνύεται σε μοντέλα ανθρώπινων κυττάρων (μεσεγχυματικά βλαστοκύτταρα) [263,264]. Επιπλέον, η κερσετίνη, όταν συσχετίστηκε με το Dasatinib (αποπτωτικοί αναστολείς της οικογένειας BCL) σε άτομα με διαβητική νεφροπάθεια, μείωσε τον αριθμό των γηρασμένων κυττάρων στον ανθρώπινο λιπώδη ιστό [265]. Ωστόσο, υπάρχουν κλινικές ενδείξεις συσχέτισης μεταξύ καρδιακών παθολογιών που σχετίζονται με την ηλικία και της απελευθέρωσης συστατικών SASP από γηρασμένα κύτταρα. Οι καρδιακές παθήσεις που έχουν μελετηθεί είναι η καρδιακή ανεπάρκεια, η ισχαιμία και το έμφραγμα του μυοκαρδίου και η καρδιοτοξικότητα δευτερογενής στη χημειοθεραπεία του καρκίνου [266]. Ωστόσο, ο συγκεκριμένος ρόλος των γηρασμένων κυττάρων σε αυτές τις συνθήκες είναι ασαφής και οι υπάρχουσες πληροφορίες είναι αντιφατικές [266]. Πιθανώς, η παρουσία διατηρούμενης (και όχι παροδικής) κυτταρικής γήρανσης προάγει τις επιβλαβείς επιδράσεις στην καρδιακή νόσο, όπως η λειτουργική έκπτωση των καρδιακών προγονικών κυττάρων [267]. Επιπλέον, αυτό το χαρακτηριστικό μπορεί να βλάψει τον πολλαπλασιασμό των καρδιομυοκυττάρων ενηλίκων [267]. Σε αυτή την περίπτωση, το MedDiet θα μπορούσε να μειώσει την παραγωγή προφλεγμονωδών ουσιών, καθώς η ρεσβερατρόλη αναστέλλει την πυρηνική μεταγραφή του παράγοντα κΒ (NF-κB), ο οποίος είναι απαραίτητος για τη γένεση του SASP [268,269]. Επιπλέον, η κερσετίνη (που σχετίζεται με το dasatinib) μπορεί να διευκολύνει τον προγραμματισμένο γηρασμένο κυτταρικό θάνατο αναστέλλοντας την οδό PI3K-AKT [251]. Επιπλέον, οι αντιοξειδωτικές ιδιότητες του MedDiet μπορούν να δράσουν στα ROS μειώνοντας τη βλάβη του DNA και μειώνοντας τον υπερβολικό αριθμό των γηρασμένων κυττάρων [42,68].

Όσον αφορά τον καρκίνο, η κυτταρική γήρανση μπορεί να προστατεύσει τους ιστούς από την ογκογένεση [270]. Πράγματι, οι αντικαρκινικές θεραπείες (χημειοθεραπεία ή ακτινοθεραπεία) προκαλούν γήρανση στα καρκινικά κύτταρα [271]. Ωστόσο, η επιμονή των γηρασμένων κυττάρων που προκαλούνται από τη θεραπεία μπορεί να είναι επιζήμια. Συνολικά, ενδιαφέρει μια στρατηγική που εξαλείφει αυτά τα επίμονα κύτταρα μακροπρόθεσμα για να ελαχιστοποιήσει την εξέλιξη του όγκου και να αποφύγει τις δυσμενείς επιπτώσεις. Συγκεκριμένα, η κερσετίνη, σε συνδυασμό με το dasatinib σε ηλικιωμένα ποντίκια, εξάλειψε τα γηρασμένα κύτταρα και βελτιστοποίησε την καρδιαγγειακή λειτουργία και την επιβίωση [269,272]. Ωστόσο, στους ηλικιωμένους, τα γηρασμένα κύτταρα αντιπροσωπεύουν υψηλό ποσοστό του κυτταρικού αποθέματος και αυτό θα μπορούσε να θέσει σε κίνδυνο τη δομική ακεραιότητα του ιστού ή να επηρεάσει τα αγγειακά ενδοθηλιακά κύτταρα, οδηγώντας σε ηπατική βλάβη και ίνωση του περιαγγειακού ιστού με σημαντικές επιπτώσεις στην υγεία [273,274].

Συνοψίζοντας, το MedDiet μπορεί να είναι χρήσιμο ως σηνολυτικό εργαλείο, αν και απαιτούνται περισσότερες μοριακές μελέτες για να διευκρινιστεί η συνεργιστική δράση των διαφόρων αντιγηραντικών τροφών στα γηρασμένα κύτταρα των ιστών.

4.1.8. Εξάντληση Βλαστοκυττάρων

Τα βλαστοκύτταρα στον άνθρωπο έχουν την ικανότητα αυτοανανέωσης και διαφοροποίησης σε διάφορους ιστούς [275]. Η μείωση της αναγεννητικής ικανότητας των ιστών είναι χαρακτηριστική της γήρανσης [5]. Αυτό είναι συνέπεια εγγενών και εξωγενών αιτιών που δημιουργούν ένα ευάλωτο σενάριο για τη διατήρηση των βλαστοκυττάρων σε όλους τους ανθρώπινους ιστούς [276]. Αυτό το σενάριο περιλαμβάνει μειωμένη δραστηριότητα του κυτταρικού κύκλου σε μακροβιότερα βλαστοκύτταρα [277], συσσωρευμένη βλάβη DNA [277], την υπερέκφραση των πρωτεϊνών p16 INK4a (ανασταλτική του κυτταρικού κύκλου) [278] και βράχυνση των τελομερών [279,280]. Επιπλέον, η βέλτιστη ισορροπία μεταξύ της ενεργοποίησης της κυτταρικής αναγέννησης και της αδρανοποίησης της κυτταρικής διαδικασίας είναι απαραίτητη για τη σωστή λειτουργία των κυττάρων. Επομένως, τα κυκλώματα που προστατεύουν την ηρεμία των προγεροειδών βλαστοκυττάρων, όπως η επαγωγή INK4 και η εξάντληση του IGF{14}}, είναι απαραίτητα [5]. Συνολικά, η επιδείνωση της αναγεννητικής ικανότητας των βλαστοκυττάρων και η έλλειψη ελέγχου συμβάλλουν στη γήρανση και αυξάνουν τον κίνδυνο ασθενειών που σχετίζονται με την ηλικία. Στην περίπτωση του αιμοποιητικού ιστού, το αναγεννητικό δυναμικό μειώνεται με την ηλικία και εμφανίζεται ανοσογύμναση. Αυτό το φαινόμενο μπορεί συχνά να ευνοήσει την υποκλινική φλεγμονή, η οποία συμβάλλει στην ανάπτυξη ασθενειών που σχετίζονται με την ηλικία [281].

Ορισμένα συστατικά της MedDiet, σε συνδυασμό ή χωριστά, έχουν δείξει οφέλη στην άμβλυνση της εξάντλησης των βλαστοκυττάρων. Στο έργο των Cesari et al., η τήρηση της MedDiet σε πολύ ηλικιωμένους ανθρώπους συνδέθηκε με αυξημένο αριθμό ενδοθηλιακών προγονικών κυττάρων [282]. Τα ενδοθηλιακά βλαστοκύτταρα είναι απαραίτητα για τη διατήρηση της αγγειακής ομοιόστασης και την ανανέωση των τραυματισμένων αγγειακών κυττάρων [283,284]. Έτσι, η MedDiet παρεμβαίνει στα αρχικά στάδια της αθηροσκληρωτικής διαδικασίας, η οποία θα μπορούσε να έχει σημαντικές επιπτώσεις στην έγκαιρη πρόληψη της καρδιαγγειακής νόσου [30]. Ειδικότερα, η ελευρωπαΐνη και η ελαιασίνη διαδραματίζουν προστατευτικό ρόλο στη γήρανση των ενδοθηλιακών προγονικών κυττάρων που προκαλούνται από την αγγειοτενσίνη II (ένας βασικός παθολογικός παράγοντας στην υπέρταση) [285]. Επιπλέον, η ελαιορητίνη διεγείρει την οστεοβλαστογένεση και την ανοργανοποίηση της κυτταρικής μήτρας και αναστέλλει την οστική απορρόφηση. Αύξηση των επιπέδων οστεοκαλσίνης στον ορό ανιχνεύθηκε σε ηλικιωμένους ασθενείς σε MedDiet εμπλουτισμένη με VOO [286,287]. Συνολικά, ο κίνδυνος οστεοπόρωσης μειώθηκε, συμπεριλαμβανομένης της προστατευτικής δράσης των οστών σε μια διετής μελέτη παρέμβασης που προέρχεται από το PREDIMED [286].

Όσον αφορά την καρκινογένεση, η αυξημένη συχνότητα εμφάνισης αιματολογικών κακοηθειών έχει συσχετιστεί με ανοσολογισμό [288]. Υπό αυτή την έννοια, πολλαπλές πολυφαινόλες στο OO διατηρούν τα αιμοποιητικά βλαστοκύτταρα και τη διαφοροποίησή τους [141,289]. Επιπλέον, υπάρχει αυξημένος κίνδυνος για επιθετικούς και διηθητικούς καρκίνους του δέρματος (μελάνωμα και βασικοκυτταρικό καρκίνωμα) που σχετίζονται με τη γήρανση και την έκθεση στην υπεριώδη ακτινοβολία [290,291]. Και οι δύο περιπτώσεις προκαλούν την πρόωρη γήρανση των ινοβλαστών και την ενεργοποίηση των μεταπτώσεων από ινοβλάστες σε μυοινοβλάστες [290,292]. Αυτά τα ευρήματα θα μπορούσαν να ευνοήσουν την ίνωση μαζί με την απώλεια της ελαστικότητας του δέρματος και τον αυξημένο κίνδυνο ογκογένεσης. Ως αντιγηραντική και προληπτική θεραπεία κατά της υπερπλασίας και των καρκίνων του δέρματος, η ρεσβερατρόλη μπορεί να προκαλέσει αντιφλεγμονώδεις και αντιοξειδωτικές αλλαγές [293]. Ωστόσο, απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για να συμπεράνουμε με βεβαιότητα τα οφέλη της ρεσβερατρόλης.

Η AD περιλαμβάνεται στην ομάδα του SASP ή στις παθολογίες δευτερογενείς σε ένα αλλοιωμένο έκκριμα (αυξητικοί παράγοντες, ROS, κυτοκίνες και μεταλλοπρωτεϊνάσες). Τα όψιμα αστροκύτταρα δημιουργούν αυξημένη έκκριση παραγόντων SASP που απορυθμίζουν τις φυσιολογικές λειτουργίες. Τα δυσλειτουργικά αστροκύτταρα προκαλούν χρόνια φλεγμονώδη απόκριση και παθολογίες του κεντρικού νευρικού συστήματος. Σε αυτό το πλαίσιο, έχουν παρατηρηθεί τροποποιημένη συναπτική πλαστικότητα, διαταραχή του αιματοεγκεφαλικού φραγμού και διεγερτική τοξικότητα γλουταμικού με μειωμένο πολλαπλασιασμό νευρικών βλαστοκυττάρων [257,294]. Ως προληπτική επιλογή για την αποφυγή αυτής της παθολογικής κατάστασης, μελέτες με συμπλήρωμα DHA συν EPA έχουν δείξει ευεργετικά αποτελέσματα σε ασθενείς με ήπια AD [295,296]. Επομένως, το MedDiet μπορεί να είναι χρήσιμο, καθώς τα συστατικά πλούσια σε ωμέγα-3 PUFA καταπίνονται συχνά. Ομοίως, αυτή η κατανάλωση έχει δείξει προστατευτική δράση έναντι της επίπτωσης της AD [296]. Τα φλαβονοειδή από δημητριακά, λαχανικά, φρούτα και OO είχαν δυνητικά ευεργετικά αποτελέσματα, συμπεριλαμβανομένης της δέσμευσης ελεύθερων ριζών, των αντιφλεγμονωδών επιδράσεων και της προστασίας έναντι της νευροτοξικότητας Α [297-299]. Επιπλέον, η θετική επίδραση των πολυφαινολών στην εγκεφαλοαγγειακή υγεία θεωρείται σημαντική, συμπεριλαμβανομένης της οξείδωσης των λιποπρωτεϊνών, της συσσώρευσης αιμοπεταλίων και της αντιδραστικότητας των ενδοθηλιακών κυττάρων [300].

Συμπερασματικά, το MedDiet μπορεί να είναι χρήσιμο στην πρόληψη των επικρατούντων ασθενειών που σχετίζονται με την ηλικία χάρη σε τροφές όπως το OO, το οποίο μπορεί να καταπραΰνει ή να επιβραδύνει τη φθορά των βλαστοκυττάρων. Ωστόσο, απαιτούνται περισσότερες μελέτες για να αντιπαραβληθεί αυτή η προσέγγιση, καθώς υπάρχουν διαφωνίες σε ορισμένα σημεία.

4.1.9. Τροποποιημένη Διακυτταρική Επικοινωνία

Ο κυτταρικός συντονισμός είναι απαραίτητος για τη σωστή λειτουργία. Διαφορετικά διαλυτά μόρια επιτρέπουν τη διακυτταρική επικοινωνία: κυτοκίνες, χημειοκίνες, αυξητικοί παράγοντες και νευροδιαβιβαστές [301]. Πολλαπλές μεσοκυτταρικές, ενδοκρινικές και νευρωνικές οδοί υφίστανται αλλοιώσεις στη διαδικασία γήρανσης. Συγκεκριμένα, η νευροορμονική σηματοδότηση μεταβάλλεται κατά τη γήρανση καθώς οι φλεγμονώδεις αντιδράσεις αυξάνονται και η αντιδραστικότητα του ανοσοποιητικού συστήματος σε παθογόνα και προκαρκινικά κύτταρα μειώνεται [5]. Η γήρανση σχετίζεται με τη φλεγμονή, μια από τις πιο σχετικές διαδικασίες διακυτταρικής επικοινωνίας, και αυτή η συσχέτιση είναι πολυαιτιώδης. Μεταξύ των αιτιών είναι η συσσώρευση προφλεγμονώδους βλάβης ιστού από την αυξημένη έκκριση κυτοκινών και αδιποκινών, περίσσεια ROS, ανοσογύμναση, αυξημένη ενεργοποίηση της οδού ΝΚ-κΒ, αλλαγές στο μικροβίωμα του εντέρου και εντερική διαπερατότητα και αλλοιωμένη απόκριση αυτοφαγίας [302-306 ]. Έτσι, οι ηλικιωμένοι παρουσιάζουν ένα χαμηλού βαθμού συστημικό φλεγμονώδες φαινόμενο που ευνοεί τις χρόνιες ασθένειες που σχετίζονται με την ηλικία και αυξάνει τον κίνδυνο θνησιμότητας [307].

Το MedDiet έδειξε αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα σχετικά με διαφορετικούς δείκτες, όπως η ιντερλευκίνη 6 (IL-6) ή ο παράγοντας άλφα νέκρωσης όγκου (TNF) [38,308,309]. Σε αυτό το πλαίσιο, πολλαπλές in vitro μελέτες έχουν τοποθετήσει τις πολυφαινόλες OO ως πηγές ιδιοτήτων που προάγουν την υγεία [141]. Οι Zhang et al. τόνισε τις αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες της ΗΤ που προκαλείται από την καταστολή της κυκλοοξυγενάσης-2 (COX-2) και την έκφραση της επαγώγιμης συνθάσης νιτρικού οξειδίου [310]. Η HT μειώνει επίσης τα ιόντα υπεροξειδίου και αναστέλλει την περίσσεια σημαντικών φλεγμονωδών μεσολαβητών στον άνθρωπο, της προσταγλανδίνης Ε2, πιθανώς λόγω της μειωμένης έκφρασης της COX-2 [311]. Έτσι, είναι κατανοητό ότι η ικανότητα των πολυφαινολών να ρυθμίζουν την παραγωγή προφλεγμονωδών μορίων μπορεί να έχει θετική επίδραση στους ηλικιωμένους. Εκτός από την ΗΤ, άλλες πολυφαινόλες όπως η ελαιοκανθάλη και η ελευρωπεΐνη αναστέλλουν την επαγόμενη από τον TNF μεταλλοπρωτεϊνάση μήτρας 9 μέσω της αντιφλεγμονώδους οδού που μοιράζεται με την ιβουπροφαίνη (ένα μη στεροειδές αντιφλεγμονώδες φάρμακο που αναστέλλει την COX{21}}) [253,312]. Επιπλέον, το φλαβονοειδές απιγενίνη μπορεί να δράσει ως ανοσοτροποποιητής και κύριος ρυθμιστής του TNF σε φλεγμονή που προκαλείται από λιποπολυσακχαρίτες [313].

Η αθηροσκλήρωση είναι μια φλεγμονώδης νόσος και συνδέεται στενά με τη δυσλειτουργία του ενδοθηλίου. Οι Dell'Agli et al. έδειξε ότι οι πολυφαινόλες OO επιβραδύνουν την έκφραση των προαθηρογόνων μορίων μέσω της αδρανοποίησης του NF-kB στα ενδοθηλιακά κύτταρα [314]. Αυτές οι πολυφαινόλες ήταν επίσης ισχυρές έναντι των ROS, απέτρεψαν την οξειδωτική βλάβη των γενετικών υλικών και ενίσχυσαν την αντιοξειδωτική δύναμη των ενδοθηλιακών κυττάρων [315]. Υπό αυτή την έννοια, η μελέτη των Meza-Miranda et al. προσδιόρισε ότι ένα πρωινό βασισμένο σε VOO ρύθμιζε ευνοϊκά τους παθοφυσιολογικούς μηχανισμούς της πρόωρης αθηροσκλήρωσης στα ενδοθηλιακά κύτταρα [316]. Οι Camargo et al. έδειξε ότι ένα πρωινό πλούσιο σε OO θα μπορούσε να περιορίσει την έκφραση των προφλεγμονωδών γονιδίων και να ευνοήσει ένα λιγότερο επιβλαβές φλεγμονώδες προφίλ [317]. Επιπλέον, το EVOO ενισχύει την αντιφλεγμονώδη δράση της λιποπρωτεϊνικής χοληστερόλης υψηλής πυκνότητας και αυξάνει την αντιαθηρογόνο δράση που σχετίζεται με την ηλικία [318].

Επιπλέον, η φλεγμονή των νευρωνικών κυττάρων είναι ένας θεμελιώδης μηχανισμός στον νευροεκφυλισμό. Οι προφλεγμονώδεις ανοσο-μεσολαβούμενοι μηχανισμοί είναι σημαντικοί για την παθογένεση και την εξέλιξη της AD και της PD [319]. Το MedDiet έχει συσχετιστεί με χαμηλότερο κίνδυνο εμφάνισης AD και PD [320]. Επιπλέον, οι θετικές επιδράσεις των ωμέγα-3 PUFA στην AD οφείλονται στην αντιοξειδωτική και αντιφλεγμονώδη ισχύ τους. Ωστόσο, αυτά τα PUFA τείνουν να οξειδώνονται. Ως εκ τούτου, η αντιοξειδωτική ικανότητα των πολυφαινολών μπορεί να είναι ενδιαφέρουσα ως ανοσοενισχυτικά [29]. Αυτό υποστηρίζει περισσότερο την τήρηση της μεσογειακής διατροφής από την ατομική πρόσληψη ενός συγκεκριμένου τροφίμου που υπάρχει συνήθως στη MedDiet. Επιπλέον, τα φρούτα και τα λαχανικά (συμπεριλαμβανομένου του MedDiet), με μεγάλες αντιοξειδωτικές και αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες, μειώνουν τον κίνδυνο PD [321,322].

Όσον αφορά την καρκινογένεση, τα γηρασμένα καρκινικά κύτταρα παράγουν SAPS που ελέγχουν τη γήρανση των γειτονικών κυττάρων [323]. Αρχικά, οι παράγοντες έκκρισης θα μπορούσαν να αποτρέψουν την εξέλιξη του όγκου ή να εξαλείψουν τα κακοήθη κύτταρα εκτός από περιπτώσεις όπου υπάρχει οξεία επιθετικότητα στο SASP [323]. Σε αυτό το σημείο, ορισμένες πολυφαινόλες, όπως η κερσετίνη και το φυτόένιο, παρουσιάζουν αιμολυτικές ιδιότητες μέσω της αναστολής της οδού PI3K-AKT [324,325]. Όσον αφορά τους πιο διαδεδομένους καρκίνους σήμερα, το MedDiet, όταν εφαρμόζεται στο CRC, έχει επιδείξει προστατευτική δράση χάρη σε διαφορετικές ενώσεις [326]. Μεταξύ αυτών, η ελευρωπαΐνη είναι πολλά υποσχόμενη ως προστατευτικός παράγοντας έναντι του CRC που σχετίζεται με κολίτιδα και σε ποντίκια με επαγόμενο CRC και φλεγμονώδεις κυτοκίνες όπως TNF-, IL-6 και COX-2 μειώθηκαν [327,328]. Επιπλέον, η ελαιοκανθάλη θα μπορούσε να μειώσει τον κίνδυνο φλεγμονωδών ασθενειών του εντέρου και CRC [329,330]. Επομένως, η φλεγμονώδης απόκριση ρυθμίζεται από πολυφαινόλες OO καθώς αναστέλλουν τον NF-κB και αυτό συνεπάγεται τη χαμηλότερη έκφραση διαφορετικών ιντερλευκινών και COX-2. Αυτό το μικροπεριβάλλον εμποδίζει τον πολλαπλασιασμό του όγκου [331,332].

Ως εκ τούτου, τα στοιχεία υποστηρίζουν την πρόταση ότι η MedDiet έχει αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες και, κατά συνέπεια, μπορεί να επηρεάσει θετικά τον φαινότυπο της γήρανσης.

【Για περισσότερες πληροφορίες:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】