Φλεγμονή, λεμφαγγεία και καρδιαγγειακές παθήσεις: ενίσχυση από χρόνια νεφρική νόσο

Περίληψη Σκοπός Ανασκόπησης-Η νεφρική νόσος είναι ένας ισχυρός ρυθμιστής της σύνθεσης και του μεταβολισμού του εντερικού μικροβιώματος που παράγει τοξίνες καιφλεγμονώδεις παράγοντες. Οι πρωταρχικές οδοί για αυτούς τους επιβλαβείς παράγοντες είναι τα αιμοφόρα αγγεία και τα νεύρα. Αν και τα λεμφικά αγγεία είναι υπεύθυνα για την κάθαρση των διάμεσων υγρών, των μακρομορίων και των κυττάρων, λίγα είναι γνωστά για το αν και πώςεπιπτώσεις νεφρικής βλάβηςτο εντερικό λεμφικό δίκτυο.

ΚΑΝΤΕ ΚΛΙΚ ΕΔΩ ΓΙΑ ΝΑ ΛΑΒΕΤΕ CISTANCHE ΓΙΑ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΧΝΝ

Πρόσφατα ευρήματα—Ο τραυματισμός των νεφρών διεγείρει την εντερική λεμφαγγειογένεση, ενεργοποιεί τα λεμφικά ενδοθηλιακά κύτταρα και αυξάνει τη ροή της μεσεντέριας λέμφου. Η μεσεντερική λέμφος τουζώα που έχουν τραυματιστεί από νεφρούςπεριέχει αυξημένα επίπεδα κυτοκινών, ανοσοκυττάρων, ισολευγλανδίνης (IsoLG), ενός εξαιρετικά αντιδραστικού δικαρβονυλίου και απολιποπρωτεΐνης ΑΙ (apoAI). Το IsoLG αυξάνεται στον ειλεό ζώων με νεφρική βλάβη και τα επιθηλιακά κύτταρα του εντέρου που εκτίθενται στη μυελοϋπεροξειδάση παράγουν περισσότερο IsoLG. Το apoAI τροποποιημένο με IsoLG αυξάνει άμεσα τις συσπάσεις των λεμφικών αγγείων και ενεργοποιεί τα λεμφικά ενδοθηλιακά κύτταρα. Η αναστολή του IsoLG με τη θεραπεία σαρωτής καρβονυλίου μειώνεταιεντερική λεμφαγγειογένεσησεζώα που έχουν τραυματιστεί από νεφρούς. Έρευνα από την ομάδα μας και άλλους προτείνει έναν νέο μεσολαβητή (τροποποιημένο με IsoLG apoAI) και μια νέα οδό (εντερικό λεμφικό δίκτυο) στη διασταύρωση μεταξύ νεφρών, εντέρων και καρδιάς.

Περίληψη—Ο τραυματισμός των νεφρών ενεργοποιείταιεντερική λεμφαγγειογένεση και αυξάνει τη λεμφική ροή μέσω μηχανισμών που περιλαμβάνουν IsoLG που δημιουργείται από το έντερο. Τα δεδομένα προσδιορίζουν μια νέα οδό στον άξονα νεφρού εντέρου-καρδιάς και παρουσιάζουν έναν νέο στόχο για εντερικές διαταραχές που προκαλούνται από νεφρική νόσο που μπορεί να μειώσουν τις κύριες αρνητικές συνέπειες της νεφρικής δυσλειτουργίας, δηλαδή την καρδιαγγειακή νόσο.

Λέξεις-κλειδιάΧρόνια νεφρική νόσος; Εντερα; Λεμφαγγεία;Ανοσολογική ενεργοποίηση; Isolevuglandins

Εισαγωγή

Η φλεγμονή είναι βασικός μεσολαβητής των καρδιαγγειακών παθήσεων

Η καρδιαγγειακή νόσος (CVD) είναι η κύρια αιτία θνησιμότητας παγκοσμίως και η αρτηριοσκληρωτική νόσος που οδηγεί σε καρδιακή προσβολή και εγκεφαλικό είναι η πιο κοινή εμφάνισή της. Η χαμηλής πυκνότητας λιποπρωτεΐνη χοληστερόλη (LDL-C) είναι κεντρική στην παθογένεση της αθηροσκλήρωσης και της καρδιαγγειακής νόσου. Ωστόσο, ενώ οι θεραπείες για τη μείωση των λιπιδίων παρέχουν μεγάλο όφελος για την αθηροσκλήρωση και μειώνουν αποτελεσματικά τα καρδιαγγειακά συμβάντα, ένας σημαντικός υπολειπόμενος κίνδυνος παραμένει [1]. Τις τελευταίες δύο δεκαετίες, ο κλασικός «υπολειπόμενος κίνδυνος χοληστερόλης» έχει αντικατασταθεί από τον «υπολειπόμενο φλεγμονώδη κίνδυνο». Η μεταβαλλόμενη ιδέα αντικατοπτρίζει άφθονα πειραματικά, επιδημιολογικά και κλινικά δεδομένα δοκιμών, αποδεικνύοντας ότι η φλεγμονή είναι ένας κρίσιμος παράγοντας της αθηροσκληρωτικής καρδιαγγειακής νόσου. Μελέτες σε ζώα και κλινικά ευρήματα δείχνουν ότι τα φλεγμονώδη κύτταρα διαδραματίζουν βασικό ρόλο στην έναρξη και την εξέλιξη της καρδιαγγειακής νόσου [2]. Η συσσώρευση μακροφάγων φορτωμένων με χοληστερόλη στον αρτηριακό έσω χιτώνα είναι το χαρακτηριστικό του σχηματισμού αθηροσκληρωτικών λιπαρών ραβδώσεων [3]. Η επακόλουθη διήθηση ουδετερόφιλων και λεμφοκυττάρων Τ και Β κυττάρων καθορίζει την ευαλωτότητα στη ρήξη της πλάκας και ως εκ τούτου σε οξέα καρδιαγγειακά επεισόδια. Τα φλεγμονώδη κύτταρα απελευθερώνουν διάφορους παράγοντες που καθορίζουν την ανάπτυξη και τη σταθερότητα της πλάκας και προφλεγμονώδεις κυτοκίνες που ενεργοποιούν τα ενδοθηλιακά κύτταρα και στρατολογούν επιπλέον λευκοκύτταρα που διαιωνίζουν την τοπική φλεγμονώδη απόκριση. Οι κυτοκίνες διεγείρουν επίσης τον πολλαπλασιασμό των λείων μυϊκών κυττάρων και την εναπόθεση της εξωκυτταρικής μήτρας, καθώς και των κολλαγενασών, οι οποίες βοηθούν στην αποικοδόμηση των ινωδών καλυμμάτων και στη μείωση της σύνθεσης κολλαγόνου.αυξάνοντας την ευαισθησία στην πλάκασε ρήξη παρουσιάζοντας ως μιαοξύ κλινικό συμβάν καρδιαγγειακής νόσου. 

Μελέτες εντατικής θεραπείας με στατίνες που μειώνουν τα λιπίδια έδειξαν καλύτερα καρδιαγγειακά αποτελέσματα και αποκάλυψαν επίσης την ικανότητά τους να μειώνουν τους φλεγμονώδεις δείκτες, ειδικά την C-αντιδρώσα πρωτεΐνη (CRP) και τις ιντερλευκίνες (IL), συμπεριλαμβανομένης της IL-1 [2]. Η CRP είναι ένας ευαίσθητος δείκτης συστηματικής φλεγμονής που δρα τόσο ως οδηγός όσο και ως δείκτης αυξημένης φλεγμονής. Τα επίπεδα της CRP στον ορό συσχετίζονται σε μεγάλο βαθμό με τον κίνδυνο μελλοντικών αθηροσκληρωτικών καρδιαγγειακών επεισοδίων. Η ιντερλευκίνη-1 διεγείρει την παραγωγή IL-6, η οποία με τη σειρά της διεγείρει την παραγωγή CRP. Η κλινική μελέτη-ορόσημο Canakinumab Αντιφλεγμονώδης Μελέτη Αποτελεσμάτων Θρόμβωσης (CANTOS) σε ασθενείς με έμφραγμα του μυοκαρδίου και επίπεδο CRP > 2 mg/L έδειξε ότι η χορήγηση του μονοκλωνικού αντισώματος Canakinumab που στοχεύει στην έμφυτη οδό ανοσίας της IL-1 για 4 χρόνια οδήγησαν σε σημαντικά χαμηλότερο ποσοστό επαναλαμβανόμενων καρδιαγγειακών συμβαμάτων σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο [4]. Οι ασθενείς που πέτυχαν κατά τη θεραπεία επίπεδα υψηλής ευαισθησίας (hs)-CRP < 2 mg/L ωφελήθηκαν περισσότερο. Η ευεργετική επίδραση παρατηρήθηκε χωρίς μείωση των επιπέδων λιπιδίων από την αρχική τιμή, προωθώντας έτσι τη «φλεγμονώδη υπόθεση της αθηροσκληρωτικής καρδιαγγειακής νόσου». Μελέτες με χρήση άλλωναντιφλεγμονώδηπαράγοντες σταθεροποίησαν περαιτέρω τη φλεγμονώδη υπόθεση. Η Δοκιμή Καρδιαγγειακών Αποτελεσμάτων Κολχικίνης (COLCOT) εξέτασε το αντιφλεγμονώδες φάρμακο κολχικίνη και έδειξε σημαντικά μειωμένα καρδιαγγειακά συμβάντα, ιδιαίτερα μείωση του κινδύνου εγκεφαλικού και στηθάγχης που απαιτούν στεφανιαία επαναγγείωση [5]. Η δοκιμή Χαμηλής Δόσης Κολχικίνης 2 (LoDoCo2) έδειξε ότι η χαμηλή δόση κολχικίνης μείωσε σημαντικά το πρωτεύον σύνθετο τελικό σημείο του καρδιαγγειακού θανάτου, του μη επεμβατικού εμφράγματος του μυοκαρδίου (ΜΙ), του ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου ή της στεφανιαίας επαναγγείωσης που οφείλεται στην ισχαιμία [6]. Αν και το canakinumab και η κολχικίνη είναι πολύ διαφορετικά φάρμακα, και τα δύο στοχεύουν στο φλεγμονώδες NLRP3, ένα πολυπρωτεϊνικό σύμπλεγμα που μεσολαβεί στη φλεγμονή, συμπεριλαμβανομένων των αθηρωματικών πλακών [7]. Η συναρμολόγηση και η ενεργοποίηση του NLRP3 ενεργοποιείται από διάφορα προαθηρογόνα ερεθίσματα, συμπεριλαμβανομένων τροποποιημένων λιποπρωτεϊνών, κρυστάλλων χοληστερόλης, λιποπολυσακχαριτών και αντιδραστικών ειδών οξυγόνου. Αν και το canakinumab και η κολχικίνη δρουν σε διαφορετικά επίπεδα των οδών NLRP3, η κεντρική σημασία του NLRP3 υπογραμμίζεται από αποτυχημένες κλινικές δοκιμές που χρησιμοποίησαν αντιφλεγμονώδεις παράγοντες που στοχεύουν άλλες φλεγμονώδεις οδούς, όπως αναστολείς της κινάσης που σχετίζεται με το μιτογόνο p38. εκκριτικές ή σχετιζόμενες με λιποπρωτεΐνες μορφές φωσφολιπάσης Α2 (sPLA2 και Lp-LPA2) και αναστολή της πουρινεργικής σηματοδότησης με μεθοτρεξάτη [8]. Σωρευτικά, αυτά τα ευρήματα υποστηρίζουν την ιδέα ότι οι μεσολαβητές της φλεγμονώδους οδού NLRP3, συμπεριλαμβανομένων των IL-1 , IL{-18 και του μεταγενέστερου τελεστή IL-6, είναι ελκυστικοί στόχοι για τη μείωση της καρδιαγγειακής νόσου.

Εκτός από αθηρωματικήστεφανιαία νόσοΗ καρδιαγγειακή νόσος λόγω καρδιακής ανεπάρκειας που προκύπτει από ισχαιμία ή αιμοδυναμική υπερφόρτωση έχει επίσης σημαντική συμβολή από το φλεγμονώδες/ανοσοποιητικό σύστημα [9]. Οι βιοδείκτες της υποκλινικής φλεγμονής, συμπεριλαμβανομένων των IL-6, TNF- και CRP, προβλέπουν περιστατική καρδιακή ανεπάρκεια στην κοινότητα και επίσης προβλέπουν τα αποτελέσματα σε ασθενείς με εγκατεστημένη αλλά σταθερή καρδιακή ανεπάρκεια καθώς και σε ασθενείς που παρουσιάζουν οξεία μη αντιρροπούμενη καρδιακή ανεπάρκεια [10, 11]. Ζωικά μοντέλα και ασθενείς με οξεία και χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια έχουν αυξημένη διήθηση του μυοκαρδίου με κυτταρικά συστατικά, συμπεριλαμβανομένων μακροφάγων, ιστιοκυττάρων και Β κυττάρων, καθώς και μη κυτταρικά συστατικά της ανοσολογικής απόκρισης συμπεριλαμβανομένων των προφλεγμονωδών κυτοκινών (TNF, IL{{7 }}ß και IL-6) ​​[12]. Η καρδιακή ανεπάρκεια αυξάνει επίσης τους υποδοχείς αναγνώρισης προτύπων, συμπεριλαμβανομένων των υποδοχέων τύπου Toll (TLRs), των υποδοχέων τύπου RIG-I (επαγώγιμοι από ρετινοϊκό οξύ), των υποδοχέων τύπου NOD (NLRs) και του φλεγμονώδους NLRP3 σε καρδιομυοκύτταρα, ενδοθηλιακά κύτταρα και ιστό - μόνιμα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος. Οι συνεχιζόμενες προκλινικές δοκιμές που στοχεύουν τη φλεγμονή χρησιμοποιούν θεραπείες με αντικυτταροκίνες, αντιφλεγμονώδεις θεραπείες, ανοσοτροποποιητικές θεραπείες και στρατηγικές που κατευθύνονται σε αυτοάνοσες αποκρίσεις, συμπεριλαμβανομένων ανταγωνιστών CCR2 μικρού μορίου, αντισώματος αντι-CCR2 128,129, CXCR3–CXCL19, ως μονοπάτι CXCR3–CXCL19. καθώς και θεραπείες που βασίζονται σε αντισώματα για στοχευόμενα Τ κύτταρα [9]. Είναι ενδιαφέρον ότι μια υπο-ανάλυση της μελέτης CANTOS αποκάλυψε ότι το canakinumab προκάλεσε μια δοσοεξαρτώμενη μείωση στα κλινικά αποτελέσματα της καρδιακής ανεπάρκειας, υποστηρίζοντας την ιδέα ότι η αναστολή της IL{32}} β μπορεί να ωφελήσει ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια [13]. Όπως και οι ασθενείς με αθηροσκληρωτική καρδιαγγειακή νόσο, η μεγαλύτερη μείωση του κινδύνου νοσηλείας για καρδιακή ανεπάρκεια ή θνησιμότητα λόγω καρδιακής ανεπάρκειας παρατηρήθηκε σε αυτούς με τη μεγαλύτερη μείωση της hsCRP.

Το προϊόν οξείδωσης λιπιδίων IsoLG είναι κατάντη της φλεγμονής και συμβάλλει στην καρδιαγγειακή νόσο—Μια παθοφυσιολογικά σημαντική συνέπεια της φλεγμονής στην καρδιαγγειακή νόσο περιλαμβάνει τη δημιουργία οξειδωτικών μορίων που αντιδρούν με τις λιποπρωτεΐνες, προκαλώντας υπεροξείδωση. Η υπεροξείδωση των λιπιδίων οδηγεί στο σχηματισμό της προσταγλανδίνης H2, η οποία διεγείρεται επίσης κατά τη διάρκεια της φλεγμονής και επακόλουθης αυθόρμητης αναδιάταξης των ενδιάμεσων που σχηματίζουν αντιδραστικά δικαρβονύλια, συμπεριλαμβανομένων των 4-οξο-ονομαστικών (4-ONE), μηλονοδιαλδεΰδης (MDA), και ισολευγλανδίνες (IsoLGs). Αυτά τα δραστικά λιπιδικά δικαρβονύλια συνδέονται ομοιοπολικά με το DNA, τις πρωτεΐνες και τα φωσφολιπίδια, διαταράσσοντας έτσι τις λιποπρωτεΐνες και τις κυτταρικές λειτουργίες. Για παράδειγμα, τα σωματίδια HDL καθίστανται δυσλειτουργικά με τροποποίηση με το IsoLG, το οποίο μειώνει την ικανότητα της HDL να διευκολύνει την εκροή χοληστερόλης από τα μακροφάγα και όχι μόνο μειώνει την ικανότητα της HDL να αναστέλλει την επαγωγή κυτοκίνης, αλλά επίσης ενισχύει την επαγόμενη από το LPS έκφραση IL{5} [1]. Αυτές οι τροποποιήσεις λιπιδίων έχουν συνδεθεί με οξειδωτική βλάβη σε μια ποικιλία ασθενειών, συμπεριλαμβανομένωνυπέρταση, Η ασθένεια Αλτσχάϊμερ, εκφυλισμός της ωχράς κηλίδας, γαστρεντερική καρκινογένεσηκαι αθηροσκλήρωση [15-17]. Είναι σημαντικό, αν και η αντιοξειδωτική θεραπεία προβλέπει οφέλη, αντιοξειδωτικά όπως η βιταμίνη C ή Ε έχουν αποδειχθεί ότι είναι σχετικά αναποτελεσματικοί καταστολείς του οξειδωτικού τραυματισμού καιυπεροξείδωση των λιπιδίων[18, 19]. Πιθανοί λόγοι για τα απογοητευτικά αποτελέσματα αυτών των θεραπειών είναι ότι απαιτούνται υψηλές δόσεις αντιοξειδωτικών για την καταστολή της υπεροξείδωσης των λιπιδίων και επειδή τα αντιδραστικά είδη οξυγόνου (ROS) παίζουν κρίσιμους ρόλους σε μια σειρά από μονοπάτια κυτταρικής σηματοδότησης στη φυσιολογική φυσιολογία, συμπεριλαμβανομένης της προστασίας από βακτηριακή μόλυνση. Μια πρόσφατη μελέτη χρησιμοποίησε σαρωτές μικρών μορίων που αντιδρούν επιλεκτικά με είδη λιπιδίου δικαρβονυλίου χωρίς να αλλάζουν τα επίπεδα ROS, εμποδίζοντας έτσι τα αντιδραστικά λιπιδικά δικαρβονύλια να τροποποιούν τα κυτταρικά μακρομόρια και χωρίς να διαταράσσουν την κανονική σηματοδότηση και λειτουργία του ROS [17]. Η μελέτη χρησιμοποίησε 2-υδροξυβενζυλαμίνη (2-HOBA), η οποία αντιδρά γρήγορα με λιπιδικά δικαρβονύλια όπως το IsoLG και το MDA. 2-Η θεραπεία HOBA μείωσε σημαντικά την αθηροσκλήρωση σε υπερχοληστερολαιμικά Ldlr−/− ποντίκια αναστέλλοντας πολλές προαθηρογόνες οδούς. 2-Το HOBA ανέστειλε τον κυτταρικό θάνατο και το σχηματισμό νεκρωτικού πυρήνα στις βλάβες, οδηγώντας στο σχηματισμό πιο σταθερών πλακών, που αντανακλώνται σε μεγαλύτερη περιεκτικότητα σε κολλαγόνο και αυξημένο πάχος ινώδους καλύμματος. Σε συμφωνία με τις ευεργετικές επιδράσεις του 2-HOBA στην αθηροσκλήρωση, η περιεκτικότητα σε προϊόντα προσθήκης IsoLG και MDA σε αθηροσκληρωτική βλάβη μειώθηκε σημαντικά σε ποντίκια που έλαβαν θεραπεία έναντι των μαρτύρων, αντανακλώντας τη σάρωση των αντιδραστικών δικαρβονυλίων. Τόσο η λιποπρωτεΐνη φωτεινής πυκνότητας (LDL) όσο και η λιποπρωτεΐνη υψηλής πυκνότητας (HDL) περιείχαν λιγότερο MDA. Η μελέτη έδειξε επίσης ότι 2-η θεραπεία HOBA προώθησε πιο αποτελεσματική λειτουργία HDL στη μείωση των αποθεμάτων χοληστερόλης των μακροφάγων. Είναι ενδιαφέρον ότι η HDL από ανθρώπους με σοβαρή οικογενή υπερχοληστερολαιμία (FH), που διατρέχουν μεγάλο κίνδυνο για πρώιμα συμβάντα καρδιαγγειακής νόσου, περιείχε αυξημένα προϊόντα προσθήκης MDA σε σύγκριση με τα άτομα ελέγχου. Επιπλέον, η HDL σε άτομα με FH ήταν εξαιρετικά αναποτελεσματική στη μείωση των αποθεμάτων χοληστερόλης των μακροφάγων. Αυτές οι παρατηρήσεις σε ζωικά μοντέλα και ανθρώπους υποστηρίζουν την πιθανότητα ότι η ενεργή σάρωση δικαρβονυλίου είναι μια νέα θεραπευτική προσέγγιση για την αθηροσκληρωτική καρδιαγγειακή νόσο. Ιδιαίτερα ενδιαφέρουσα είναι η πιθανή εφαρμογή αυτών των σαρωτών μικρών μορίων σε συνθήκες χαμηλού βαθμού χρόνιας φλεγμονής και οξειδωτικού στρες, όπως σε άτομα μεχρόνια νεφρική νόσος. 

Το IsoLG στα ανοσοκύτταρα διεγείρει τις κυτοκίνες που προάγουνΑγγειακή Δυσλειτουργία—Αγγειακή δυσλειτουργίακαι η ακαμψία συνοδεύουν πολλαπλές παθολογίες, όπως η υπέρταση, η αθηροσκλήρωση, η γήρανση, η παχυσαρκία και ο διαβήτης [20-22]. Η υπερβολική παραγωγή ROS είναι ένα κοινό χαρακτηριστικό της αγγειακής βλάβης και δυσλειτουργίας. Μελέτες που πραγματοποιήθηκαν σε πειραματόζωα εμπλέκουν την παραγωγή ROS στην ίνωση πολλών ιστών και οργάνων, συμπεριλαμβανομένων των αιμοφόρων αγγείων, των νεφρών και των πνευμόνων [23, 24]. Στην υπέρταση, τα δενδριτικά κύτταρα (DCs) που παρουσιάζουν αντιγόνο αναπτύσσουν αυξήσεις που εξαρτώνται από την οξειδάση NADPH στο σχηματισμό υπεροξειδίου, οδηγώντας σε πρωτεΐνες τροποποιημένες με IsoLG. Αυτές οι πρωτεΐνες που έχουν προστεθεί στο IsoLG δρουν ως νεοαντιγόνα που στη συνέχεια παρουσιάζονται στα Τ κύτταρα, προάγοντας τη διαφοροποίηση των αρχέγονων Τ κυττάρων σε κύτταρα που παράγουν IL17-Α [16, 25-28]. Μια μελέτη των Wu et al. διαπίστωσε ότι το χρόνιο οξειδωτικό στρες οδηγεί στη συσσώρευση πρωτεϊνών που έχουν προστεθεί στο IsoLG στα DCs και προάγει την ενεργοποίηση, την πόλωση και τον πολλαπλασιασμό των Τ-κυττάρων [29]. Τα ανοσοκύτταρα διεισδύουν στην περιφραγματική κοιλότητα και στο περιαγγειακό λίπος, ενεργοποιώντας τα Τ κύτταρα για να απελευθερώσουν τις προφλεγμονώδεις κυτοκίνες IL-17A, TNF- και IFN- [26, 27]. Η παραγωγή IFN βασίζεται στην ίνωση που σχετίζεται με την υπέρταση στους νεφρούς, τις αρτηρίες και την καρδιά [28]. Η παρουσία IsoLG-προσαγωγών και Τ κυττάρων στην ανθρώπινη αορτή έχει συσχετιστεί σημαντικά με την αορτική ίνωση [29]. Η απελευθέρωση κυτοκινών από ενεργοποιημένα Τ κύτταρα στον περιαγγειακό χώρο προάγει την εναπόθεση κολλαγόνου και τη σκλήρυνση της αορτής, η οποία ενισχύει την ταχύτητα του παλμικού κύματος και τελικά καταλήγει σε αγγειακή φλεγμονή, ίνωση και δυσλειτουργία. Η τροποποίηση IsoLG των αυτο-πρωτεϊνών μπορεί να είναι ένας πιθανός μηχανισμός που συνδέει το οξειδωτικό στρες με την ανοσολογική ενεργοποίηση και μπορεί να παρέχει πληροφορίες για το πώς το οξειδωτικό στρες οδηγεί σε αγγειακή φλεγμονή και τραυματισμό

Ο ρόλος των λεμφικών στοΑνάπτυξη και εξέλιξη της καρδιαγγειακής νόσουΤο λεμφικό σύστημα αποτελείται από λεμφικά αγγεία, λεμφαδένες και λεμφοειδή όργανα. το λεμφικό σύστημα παίζει κρίσιμο ρόλο στη ρύθμιση του ανοσοποιητικού, στην απορρόφηση λίπους και στην ομοιόσταση των υγρών των ιστών. Από τα πρώιμα εμβρυϊκά στάδια μέχρι την ενηλικίωση, το λεμφικό σύστημα συνδέεται στενά με το καρδιαγγειακό σύστημα. Στις 5-6 εβδομάδες ανάπτυξης στον άνθρωπο, ο φλεβώδης ιστός δημιουργεί ένα πρωτόγονο πλέγμα λεμφικών τριχοειδών αγγείων. Μεταγεννητικά, αυτά τα τριχοειδή συνεχίζουν να εξελίσσονται σε ένα ώριμο δίκτυο αγγείων με τυφλά άκρα υψηλής διαπερατότητας που παροχετεύουν το διάμεσο υγρό, τα μακρομόρια και τα κύτταρα του ανοσοποιητικού, που συλλογικά αναφέρονται ως λέμφος, σε μεγαλύτερα αγγεία συλλογής. Αυτά τα αγγεία είναι σημαντικά λιγότερο διαπερατά, έχουν μονής κατεύθυνσης βαλβίδες και είναι τυλιγμένα σε στρώματα λείων μυών που αντλούν τη λέμφο προς τους λεμφαδένες. Εδώ, η λέμφος φιλτράρεται και τα ξένα σωματίδια προσλαμβάνονται από κύτταρα που παρουσιάζουν αντιγόνο για να ξεκινήσουν συγκεκριμένες ανοσοαποκρίσεις. Το υπόλοιπο υγρό και τα μακρομόρια στη συνέχεια μεταφέρονται μέσω του θωρακικού πόρου και πίσω στη συστηματική κυκλοφορία μέσω της υποκλείδιας φλέβας [30]. Ιστορικά, το λεμφικό σύστημα έχει υπομελετηθεί, εν μέρει λόγω των τεχνικών προκλήσεων της οπτικοποίησης διαφανών αγγείων. Ωστόσο, ως αποτέλεσμα των προόδων που έγιναν στην ανακάλυψη γενετικών δεικτών, είναι πλέον προφανές ότι τα λεμφικά αγγεία διαδραματίζουν κρίσιμο ρόλο στη ρύθμιση της φυσιολογικής φυσιολογίας του συστήματος οργάνων και, κυρίως, μπορούν να συμβάλουν στην εξέλιξη πολλών ασθενειών εάν διακυβευτούν.

Υποστήριξη:

Διεύθυνση ηλεκτρονικού ταχυδρομείου:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Κατάστημα:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop