Επίδραση της συνταγής Cistanche Deserticola Bushen Huoxue στο οξειδωτικό στρες σε αρουραίους με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια

LIN Guan-Hao, HUANG Mei, WU Mei

(Τμ. of Pharmacy, Haikou Hospital of Traditional Chinese Medicine, Haikou 570216 Hainan, China）

Τσάι Cistanche

Αφηρημένη: Στόχος Διερεύνηση της θεραπευτικής επίδρασης και του μηχανισμού της φόρμουλας τονωτικής και ενεργοποίησης του αίματος των νεφρών που αποτελείται απόΒότανο Cistancheκαι Άλλες Συνταγές (BHP, μια φυτική ένωση κυρίως με τις δράσεις αναπλήρωσης των νεφρών και ενεργοποίησης του αίματος) σε αρουραίους με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια. Μέθοδοι Σαράντα αρουραίοι SD χωρίστηκαν σε μια κανονική ομάδα (10 αρουραίοι), μια ομάδα μοντέλου (9 αρουραίοι), μια ομάδα χαμηλής δόσης BHP (1{0 αρουραίοι) και μια ομάδα υψηλής δόσης（ 10 αρουραίοι). Εκτός από την φυσιολογική ομάδα, οι αρουραίοι σε όλες τις ομάδες αντιγράφηκαν με το μοντέλο χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας με καθετήρα αδενίνης. Μετά από επιτυχή αντιγραφή, στους αρουραίους στις ομάδες χαμηλής και υψηλής δόσης BHP χορηγήθηκαν 0.52 και 2.08 g/kg BHP με καθετηριασμό, αντίστοιχα, μία φορά την ημέρα για 28 διαδοχικές ημέρες . Μετά το τέλος της χορήγησης, τα επίπεδα της νεφρικής λειτουργίας στον ορό δείχνουν άζωτο ουρίας στο αίμα (BUN), κρεατινίνη αίματος (SCr) και ουρικό οξύ (UA) και επίπεδα οξειδωτικού στρες δείκτες μηλονοδιαλδεΰδης (MDA) και υπεροξειδίου δισμουτάσης (ινναλικής) Ο ιστός μετρήθηκε με ενζυμική ανοσοπροσροφητική δοκιμασία (ELISA), οι ιστοπαθολογικές αλλαγές στον νεφρικό ιστό αρουραίου παρατηρήθηκαν με χρώση αιματοξυλίνης-ηωσίνης (HE) και οι πρωτεϊνικές εκφράσεις της φωσφατιδυλινοσιτόλης{15}κινάσης (πρωτεϊνάσης) PI3K (Akt), λέμφωμα Β κυττάρων 2 (Bcl-2) και Bcl-2 σχετιζόμενη πρωτεΐνη Χ (Bax) στον νεφρικό ιστό ανιχνεύθηκαν με Western Blot. Αποτελέσματα (1) Σε σύγκριση με την κανονική ομάδα, τα επίπεδα BUN, SCr και UA αυξήθηκαν στην ομάδα μοντέλων (P＜0).05) σε σύγκριση με την ομάδα μοντέλων, τα επίπεδα του Τα BUN, SCr και UA μειώθηκαν σημαντικά στις ομάδες χαμηλής και υψηλής δόσης BHP (P＜0).05）. (2) Σε σύγκριση με την κανονική ομάδα, το επίπεδο MAD αυξήθηκε και το επίπεδο SOD μειώθηκε στην ομάδα μοντέλων (P＜0,05）) σε σύγκριση με την ομάδα μοντέλου, το επίπεδο MAD μειώθηκε και το επίπεδο SOD αυξήθηκε στις ομάδες χαμηλής και υψηλής δόσης BHP (P＜0,05）; (3) Σε σύγκριση με την κανονική ομάδα Στον νεφρικό ιστό της ομάδας μοντέλου εμφανίστηκαν παθολογικές αλλαγές όπως ήπια νέκρωση και φλεγμονώδης κυτταρική διήθηση, σωληναριακή διάταση και σπειραματική παραμόρφωση· σε σύγκριση με την ομάδα μοντέλου, οι παθολογικές καταστάσεις και στις δύο ομάδες χαμηλής και υψηλής δόσης BHP βελτιώθηκαν. (4) Σε σύγκριση με την κανονική ομάδα, τα επίπεδα έκφρασης πρωτεΐνης του PI3K και του Akt στον ιστό των νεφρών στην ομάδα μοντέλου ήταν σημαντικά αυξημένα (P＜ 0,05）) σε σύγκριση με την ομάδα μοντέλου, τα επίπεδα έκφρασης πρωτεΐνης του PI3K και του Akt στην Ο νεφρικός ιστός στις ομάδες χαμηλής και υψηλής δόσης BHP ήταν σημαντικά μειωμένος (P＜0,05）). μειώθηκε και το επίπεδο έκφρασης πρωτεΐνης του Bax αυξήθηκε (P＜0,05)· σε σύγκριση με την ομάδα μοντέλου, το επίπεδο έκφρασης της πρωτεΐνης Bcl-2 στον νεφρικό ιστό στις ομάδες χαμηλής και υψηλής δόσης BHP αυξήθηκε και το επίπεδο έκφρασης πρωτεΐνης του Bax μειώθηκε (P＜0,05). Συμπέρασμα Η BHP έχει μια επίδραση στη βελτίωση της νεφρικής βλάβης σε αρουραίους με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια μέσω ενός μηχανισμού που σχετίζεται με την αναστολή της οδού σηματοδότησης PI3K/Akt και τη ρύθμιση της έκφρασης της σχετικής αποπτωτικής πρωτεΐνης.

Λέξεις-κλειδιά:Τονωτική φόρμουλα νεφρών και ενεργοποίησης αίματος που αποτελείται απόCistanche deserticolaκαι Άλλες συνταγές;χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, οξειδωτικό στρες, φωσφατιδυλινοσιτόλη-3-κινάση (PI3K); πρωτεϊνική κινάση B (Akt); λέμφωμα Β κυττάρων 2 (Bcl-2); Bcl-2 που σχετίζεται X πρωτεΐνη (Bax); αρουραίους

Η χρόνια νεφρική ανεπάρκεια (CRF) είναι ένα είδος κλινικού συνδρόμου που βλάπτει το νεφρό λόγω αυτοάνοσης αντίδρασης, κληρονομικότητας, διατροφής, λοίμωξης και άλλων παραγόντων, οδηγώντας σε εξασθενημένη νεφρική λειτουργία ή ακόμη και πλήρη απώλεια λειτουργίας. Το ποσοστό επίπτωσης αυξάνεται χρόνο με το χρόνο και είναι δύσκολο να θεραπευθεί [1-3]. Τα τελευταία χρόνια, η θεραπευτική επίδραση της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής στη χρόνια νεφρική ανεπάρκεια τυγχάνει ολοένα και μεγαλύτερης προσοχής. Η χρόνια νεφρική ανεπάρκεια ανήκει στην κατηγορία «Guange» και «οίδημα» στην παραδοσιακή κινεζική ιατρική. Η νόσος εμφανίζεται κυρίως στο νεφρό, το οποίο είναι ένα σύνδρομο ανεπάρκειας και υπερβολής. Η κύρια παθογένεια είναι η νεφρική ανεπάρκεια και η στάση του αίματος και η κύρια θεραπεία είναι η αναπλήρωση του νεφρού και η προώθηση της κυκλοφορίας του αίματος [4]. Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι η μέθοδος τόνωσης του νεφρού και ενεργοποίησης της κυκλοφορίας του αίματος μπορεί να βελτιώσει αποτελεσματικά την κατάσταση των ασθενών με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, να βελτιώσει τη μικροκυκλοφορία του αίματος και να αναστείλει τις φλεγμονώδεις αντιδράσεις στο σώμα [5-6]. Ωστόσο, ο θεραπευτικός μηχανισμός της μεθόδου τόνωσης του νεφρού και ενεργοποίησης της κυκλοφορίας του αίματος για χρόνια νεφρική ανεπάρκεια δεν είναι απολύτως σαφής. Ως εκ τούτου, αυτή η μελέτη καθιέρωσε ένα μοντέλο χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας σε αρουραίους για περαιτέρω παρατήρηση των επιδράσεων και των μηχανισμών της αυτοδιαμορφωμένης φόρμουλας τόνωσης του νεφρού και ενεργοποίησης της κυκλοφορίας του αίματος, με σκοπό να παρέχει μια βάση αναφοράς για την κλινική εφαρμογή της μεθόδου τόνωσης του νεφρών και την ενεργοποίηση της κυκλοφορίας του αίματος για τη θεραπεία της χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας. Τα αποτελέσματα της έρευνας αναφέρονται ως εξής.

Κινέζικα φαρμακευτικά υλικά όπως π.χCistanche deserticola

Κάντε κλικ εδώ για να δείτε τα προϊόντα Cistanche για νεφρική νόσο

【Ζητήστε περισσότερα】 Email:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

1 Υλικά και Μέθοδοι

1.1 Πειραματόζωα

40 υγιείς αρσενικοί αρουραίοι SD επιπέδου SPF 6-εβδομάδων, με σωματικό βάρος 130~170 g, αγοράστηκαν από την Beijing Innokai Technology Co., Ltd. με αριθμό άδειας ζωικής παραγωγής SCXK (Πεκίνο) { {6}}. Πριν από το πείραμα, οι αρουραίοι τρέφονταν προσαρμοστικά για 2 εβδομάδες, τρέφονταν ελεύθερα με νερό, με θερμοκρασία περιβάλλοντος (24 ± 1) βαθμούς, σχετική υγρασία 40% έως 60% και κύκλο φωτός 12 ώρες φως και 12 ώρες σκοτάδι. Αυτό το ερευνητικό σχήμα έχει εγκριθεί από την Επιτροπή Δεοντολογίας του Νοσοκομείου Παραδοσιακής Κινεζικής Ιατρικής Haikou.

1.2 Φάρμακα, αντιδραστήρια και όργανα

Η συνταγή για την τόνωση του νεφρού και την ενεργοποίηση της κυκλοφορίας του αίματοςαποτελείται από 10 γρ μαγειρεμένη ρεμάνια, 10 γρcistanche deserticola,10 g σπλήνας Xianling, 15 g ακατέργαστου αστράγαλου, 5 g κρασιού ραβέντι, 10 g salvia miltiorrhiza και 15 g αγγελικής. Όλα τα υλικά παραδοσιακής κινέζικης ιατρικής αγοράζονται από το Νοσοκομείο Παραδοσιακής Κινεζικής Ιατρικής Haikou. Συμβατικό αφέψημα, διήθηση, συμπύκνωση σε 4 g/mL ακατέργαστου φαρμάκου, διατήρηση για αναμονή. Αδενίνη (Shanghai Jizhi Biochemical Technology Co., Ltd., αριθμός παρτίδας: A800684); Κιτ δοκιμής κρεατινίνης ορού (SCr) (Beijing Lingbao Technology Co., Ltd.); Κιτ ανίχνευσης αζώτου ουρίας (BUN) και ουρικού οξέος (UA) (Beijing Boaze Technology Co., Ltd.); Κιτ ανίχνευσης μηλονοδιαλδεΰδης (MDA) και υπεροξειδικής δισμουτάσης (SOD) (Shanghai Qizheng Biotechnology Co., Ltd.); Πολυκλωνικό αντίσωμα κουνελιού κατά της ενδοκυτταρικής φωσφατιδυλινοσιτόλης 3 κινασών (PI3K), πολυκλωνικό αντίσωμα αντι-πρωτεϊνικής κινάσης Β (Akt) κουνελιού (Shanghai Jinsui Biotechnology Co., Ltd.); Γονίδια όγκου 2 αντι-Β λεμφοκυττάρων κουνελιού (Bcl-2) αντίσωμα, αντίσωμα σχετιζόμενο με την πρωτεΐνη Χ κουνελιού κατά του Bcl{-2 (Guangzhou Chuanrong Biotechnology Co., Ltd.); Δευτερεύον αντίσωμα IgG κατσίκας κατά κουνελιού (Shanghai Biyuntian Biotechnology Co., Ltd.). Ενζυμικός δείκτης MPR A100 [Yasuwang (Shanghai) Trading Co., Ltd.]; Συσκευή απεικόνισης gel (Bio-Rad Company, ΗΠΑ); Πλήρως αυτόματος βιοχημικός αναλυτής ADVIA2400 (Εταιρεία Siemens).

Τζίνσενγκ της ερήμου

1.3 Μοντελοποίηση, ομαδοποίηση και διαχείριση

Επιλέξτε 10 αρουραίους ως φυσιολογική ομάδα και τους υπόλοιπους 30 αρουραίους για να δημιουργήσετε ένα μοντέλο χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας. Προσδιορίστε εάν το μοντέλο είναι επιτυχές με βάση το επίπεδο ορού των δεικτών νεφρικής λειτουργίας και τις νεφρικές παθολογικές αλλαγές στους αρουραίους μοντέλου [7]. Μέθοδος μοντελοποίησης [8]: 250 mg/kg αδενίνης χορηγήθηκαν με καθετήρα μία φορά την ημέρα για 28 διαδοχικές ημέρες. Ένας αρουραίος πέθανε κατά τη διάρκεια της διαδικασίας μοντελοποίησης. Οι επίμυες που μοντελοποιήθηκαν επιτυχώς χωρίστηκαν τυχαία στην ομάδα μοντέλου (9 αρουραίοι), στην ομάδα χαμηλής δόσης του τύπου Bushen Huoxue (10 αρουραίοι) και στην ομάδα υψηλής δόσης του τύπου Bushen Huoxue (10 αρουραίοι). Μετά την ολοκλήρωση της μοντελοποίησης, η ημερήσια δόση των ενηλίκων μετατράπηκε στη δόση των αρουραίων σύμφωνα με τις «Φαρμακολογικές Πειραματικές Μέθοδοι» και ορίστηκε ως χαμηλή δόση Τονωτικής και Ενεργοποίησης Αίματος Φόρμουλας Νεφρού. Στις ομάδες χαμηλής και υψηλής δόσης του Bushen Huoxue Formula δόθηκαν 0,52 και 2,08 g/kg διαλύματος Bushen Huoxue Formula με καθετήρα. Στην κανονική ομάδα και στην ομάδα μοντέλου δόθηκαν ίσοι όγκοι φυσιολογικού ορού με καθετήρα. Μία φορά την ημέρα για 28 συνεχόμενες ημέρες.

1.4 Δείκτες και μέθοδοι παρατήρησης

1. 4. 1. Ανίχνευση δεικτών νεφρικής λειτουργίας

Μετά την παρέμβαση, συλλέχθηκε αίμα από την κοιλιακή αορτή των αρουραίων και απομονώθηκαν δείγματα ορού μετά από φυγοκέντρηση. Ενζυμική ανοσοπροσροφητική δοκιμασία χρησιμοποιήθηκε για την ανίχνευση των επιπέδων SCr, BNU και UA σε αρουραίους σε κάθε ομάδα. Η επέμβαση πραγματοποιήθηκε σύμφωνα με τις οδηγίες του κιτ.

1. 4. 2 Χρώση HE

Λήφθηκε νεφρικός ιστός αρουραίου, σταθεροποιήθηκε, αφυδατώθηκε, ενσωματώθηκε σε παραφίνη, τεμαχίστηκε, χρωματίστηκε, αφυδατώθηκε και σφραγίστηκε ξανά. Παρατηρήθηκαν και φωτογραφήθηκαν παθολογικές αλλαγές στον νεφρικό ιστό αρουραίου.

1. 4. 3 Ανίχνευση δεικτών οξειδωτικού στρες σε νεφρικό ιστό

Πάρτε ιστό νεφρού αρουραίου, παρασκευάστε το ομογενοποίημα, φυγοκεντρήστε και διαχωρίστε το υπερκείμενο. Σύμφωνα με τις οδηγίες του αντιδραστηρίου, χρησιμοποιήστε μια ενζυμική ανοσοπροσροφητική δοκιμασία για να ανιχνεύσετε τα επίπεδα MDA και SOD.

1. 4. 4 Δοκιμή ανοσοστύπωσης πρωτεΐνης

Μετά τη λήψη ομογενοποιήματος από ιστό νεφρού αρουραίου, προσθέστε RIPA για να εκχυλιστεί η ολική πρωτεΐνη, φυγοκεντρήστε με 3000 r/min (ακτίνα φυγοκέντρησης: 15 cm) για 10 λεπτά, πάρτε το υπερκείμενο και μετρήστε την περιεκτικότητα σε πρωτεΐνη. Μετά από διαχωρισμό πρωτεϊνών με ηλεκτροφόρηση γέλης, μεταφορά μεμβράνης, σφράγιση και καθαρισμό με TBST, τα πρωτεύοντα αντισώματα PI3K, Akt, Bcl-2, Bax και - Actin (αραιωμένο σε αναλογία όγκου 1:1000) επωάστηκαν όλη τη νύχτα στους 4 βαθμού, το φιλμ πλύθηκε και ένα δεύτερο αντίσωμα (αραιωμένο σε αναλογία όγκου 1:5000) προστέθηκε για να συνεχιστεί η επώαση σε θερμοκρασία δωματίου για 2 ώρες. Το ECL εκτέθηκε για ανάπτυξη και η γκρι τιμή των ηλεκτροφορητικών ζωνών αναλύθηκε χρησιμοποιώντας λογισμικό ImageJ. Αποτελέσματα Βάσει της αναπαράστασης της αναλογίας τιμής της πρωτεΐνης στόχου και της εσωτερικής πρωτεΐνης αναφοράς (- Δράση) της κλίμακας του γκρι.

1.5 Στατιστικές μέθοδοι

Για την ανάλυση δεδομένων χρησιμοποιήθηκε στατιστικό λογισμικό SPSS 25.0. Τα δεδομένα μέτρησης εκφράστηκαν ως μέση ± τυπική απόκλιση (χ ± s). Πραγματοποιήθηκε μονομεταβλητή ανάλυση διακύμανσης για σύγκριση μεταξύ πολλαπλών ομάδων και χρησιμοποιήθηκε t-test για σύγκριση μεταξύ των δύο ομάδων. Η διαφορά ήταν στατιστικά σημαντική όταν ο Π<0.05 was used.

2 Αποτελέσματα

2.1 Σύγκριση των επιπέδων του δείκτη νεφρικής λειτουργίας των αρουραίων σε κάθε ομάδα

Ο Πίνακας 1 δείχνει ότι σε σύγκριση με την κανονική ομάδα, τα επίπεδα BUN, SCR και UA στην ομάδα μοντέλου αυξήθηκαν (P<0.05); Compared with the model group, the levels of BUN, SCr, and UA in the low and high dose groups of Bushen Huoxue Formula decreased (P<0.05) in a dose-dependent manner. Comparison of renal histopathological changes of rats in each group Figure 1 shows that the renal tissue structure of rats in the normal group is complete, with an orderly arrangement of glomeruli and renal tubules, without significant abnormal changes; Compared with the normal group, the model group had mild necrosis and inflammatory cell infiltration in the renal tissue, renal tubular dilation, glomerular deformation, and other pathological changes; Compared with the model group, the pathological conditions of the low and high dose groups of Bushen Huoxue Recipe were improved.

Πίνακας 1 Σύγκριση των επιπέδων των δεικτών νεφρικής λειτουργίας μεταξύ διαφόρων ομάδων αρουραίων（x ± s）

Σημείωση: ① P ＜ 0.05, σε σύγκριση με την κανονική ομάδα. ② Π<0.05, compared with the model group; ③ P<0.05, compared with the low dose group of Bushen Huoxue Formula

Σχήμα 1 Σύγκριση ιστοπαθολογικών αλλαγών ιστών νεφρού αρουραίου μεταξύ διαφόρων ομάδων（ΑΥΤΟΣ χρώση,×400）

Σύγκριση των επιπέδων του δείκτη οξειδωτικού στρες στον νεφρικό ιστό των αρουραίων σε κάθε ομάδα

Ο Πίνακας 2 δείχνει ότι σε σύγκριση με την φυσιολογική ομάδα, το επίπεδο MDA στον νεφρικό ιστό των αρουραίων της ομάδας μοντέλου αυξήθηκε, ενώ το επίπεδο SOD μειώθηκε (P<0.05); Compared with the model group, the MDA level in the kidney tissue of rats in the low and high dose groups of Bushen Huoxue Recipe decreased, while the SOD level increased (P<0.05).

Το επίπεδο έκφρασης των πρωτεϊνών PI3K και Akt σε νεφρικό ιστό αρουραίων σε κάθε ομάδα

Συγκρίνοντας τον Πίνακα 3 και το Σχήμα 2, τα αποτελέσματα έδειξαν ότι σε σύγκριση με την φυσιολογική ομάδα, τα επίπεδα έκφρασης των πρωτεϊνών PI3K και Akt στον νεφρικό ιστό της ομάδας μοντέλου ήταν σημαντικά αυξημένα (Ρ<0.05); Compared with the model group, the expression levels of PI3K and Akt proteins in the kidney tissue of rats in the low and high dose groups of Bushen Huoxue Formula decreased (P<0.05).

Πίνακας 2 Σύγκριση των επιπέδων δεικτών οξειδωτικού στρες στους νεφρικούς ιστούς μεταξύ διαφόρων ομάδων αρουραίων （x ± s）

Σημείωση: ① P ＜ 0.05, σε σύγκριση με την κανονική ομάδα. ② Π<0.05, compared with the model group; ③ P<0.05, compared with the low dose group of Bushen Huoxue Formula

Πίνακας 3 Σύγκριση των επιπέδων έκφρασης πρωτεΐνης του PI3K και του Akt σε νεφρικούς ιστούς μεταξύ κάθε ομάδας αρουραίων（x ± s）

Σημείωση: ① P ＜ 0.05, σε σύγκριση με την κανονική ομάδα. ② Π<0.05, compared with the model group; ③ P<0.05, compared with the low dose group of Bushen Huoxue Formula

Επίπεδα έκφρασης Bcl-2 και πρωτεϊνών Bax σε νεφρικούς ιστούς αρουραίων σε κάθε ομάδα

Συγκρίνοντας τα αποτελέσματα στον Πίνακα 4 και το Σχήμα 3, φαίνεται ότι σε σύγκριση με την κανονική ομάδα, το επίπεδο έκφρασης της πρωτεΐνης Bcl-2 στον νεφρικό ιστό των αρουραίων στην ομάδα μοντέλου μειώθηκε σημαντικά, ενώ το επίπεδο έκφρασης του Bax Η πρωτεΐνη αυξήθηκε σημαντικά (και οι δύο P<0.05); Compared with the model group, the expression level of Bcl-2 in the kidney tissue of rats in the low and high dose groups of Bushen Huoxue Formula increased, while the expression level of Bax decreased (both P<0.05).

Σχήμα 2 Ηλεκτροφορογραφήματα Western Blot πρωτεϊνών PI3K και Akt σε νεφρικούς ιστούς σε κάθε ομάδα αρουραίων

Πίνακας 4 Σύγκριση των επιπέδων έκφρασης πρωτεΐνης Bcl-2 και Bax σε νεφρικούς ιστούς μεταξύ διαφόρων ομάδων αρουραίων（x ± s）

Σημείωση: ① P ＜ 0.05, σε σύγκριση με την κανονική ομάδα. ② Π<0.05, compared with the model group; ③ P<0.05, compared with the low dose group of Bushen Huoxue Formula

Σχήμα 3 Ηλεκτροφερογράμματα Western Blot πρωτεϊνών Bcl-2 και Bax σε νεφρικούς ιστούς σε κάθε ομάδα αρουραίων

3 Συζήτηση

Το μοντέλο χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας που προκαλείται από αδενίνη είναι μια κοινή μέθοδος για τον έλεγχο των θεραπευτικών φαρμάκων για χρόνια νεφρική ανεπάρκεια και την αποσαφήνιση του μηχανισμού δράσης του φαρμάκου [9]. Ο μεταβολίτης των μυών SCr, το τελικό προϊόν του μεταβολίτη πουρίνης UA και η άζωτο του πλάσματος ένωση BUN συσσωρεύονται στο αίμα κατά τη διάρκεια της βλάβης της νεφρικής λειτουργίας και αποτελούν σημαντικούς δείκτες για την ανίχνευση της νεφρικής λειτουργίας [10-11]. Σε αυτή τη μελέτη, ένα μοντέλο χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας καθιερώθηκε από νεφρική βλάβη που προκαλείται από αδενίνη σε αρουραίους. Τα αποτελέσματα της μοντελοποίησης έδειξαν ότι στην ομάδα του μοντέλου, τα επίπεδα SCr, BUN και UA στο αίμα αυξήθηκαν, έλαβε χώρα διήθηση φλεγμονωδών κυττάρων στον νεφρικό ιστό, διαστολή νεφρικών σωληναριών, σπειραματική παραμόρφωση και άλλες παθολογικές αλλαγές, υποδεικνύοντας ότι η μοντελοποίηση ήταν επιτυχής. Μετά από θεραπεία με διαφορετικές συγκεντρώσεις του Bushen Huoxue Formula, τα επίπεδα SCr, BUN και UA στο αίμα των αρουραίων μειώθηκαν και η δομή του νεφρικού ιστού και η φυσιολογική λειτουργία βελτιώθηκαν σε διάφορους βαθμούς, υποδηλώνοντας ότι η φόρμουλα τονωτικής και ενεργοποίησης του νεφρού που αποτελείται απόCistanche deserticolaκαι άλλες συνταγές έχει προστατευτική δράση στα νεφρά των αρουραίων με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια.

Κινέζικα φαρμακευτικά υλικά όπως το cistanche deserticola

Μερικές μελέτες έχουν δείξει ότι το οξειδωτικό στρες μπορεί να προάγει την εξέλιξη της νεφρικής ανεπάρκειας και ο βαθμός οξειδωτικού στρες στον νεφρικό ιστό αυξάνεται με τη σταδιακή αύξηση του βαθμού βλάβης της νεφρικής λειτουργίας. Το SOD είναι μια κατηγορία παραγόντων που μπορούν να υπερασπιστούν τις φλεγμονώδεις αντιδράσεις και το MDA είναι το προϊόν αποσύνθεσης της υπεροξείδωσης των λιπιδίων στο σώμα [13]. Ως εκ τούτου, η ενίσχυση των επιπέδων SOD, η μείωση των επιπέδων MDA και η μείωση των επιπέδων οξειδωτικού στρες στον νεφρικό ιστό μπορούν να αναστείλουν αποτελεσματικά την εξέλιξη της χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας. Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης επιβεβαίωσαν επίσης ότι μετά την παρέμβαση του Bushen Huoxue Formula, το επίπεδο των δεικτών οξειδωτικού στρες στους αρουραίους μειώθηκε, υποδεικνύοντας ότι η φόρμουλα τονωτικής και ενεργοποίησης του αίματος που αποτελείται απόCistanche deserticolaκαι Άλλες Συνταγές μπορεί να διαδραματίσουν ρόλο στο αντιοξειδωτικό στρες και στις αντιφλεγμονώδεις αντιδράσεις και να αναστέλλουν την ανάπτυξη νεφρικής ανεπάρκειας.

Τσάι Cistanche

Το PI3K είναι μια σημαντική οδός μεταγωγής σήματος στη διαδικασία μεταγωγής σήματος αυξητικού παράγοντα. Το Akt είναι μια πρωτεϊνική κινάση σερίνης που ανήκει στον κατάντη παράγοντα του PI3K. Στη διαδικασία της χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας, η οδός PI3k/Akt εμπλέκεται σε φλεγμονώδεις αντιδράσεις, απόπτωση παρεγχυματικών κυττάρων, διαφοροποίηση και σχηματισμό και εναπόθεση κολλαγόνου. Οι Lie Beifeng et al. [14] διαπίστωσε ότι η έκφραση της φωσφορυλιωμένης Akt σε νεφρικό διάμεσο νεφρικού σωληναρίσματος αρουραίων μοντέλου νεφροπάθειας διαβήτη αυξήθηκε, υποδεικνύοντας ότι η οδός σηματοδότησης PI3K/Akt μπορεί να συμμετέχει στη διαδικασία των νεφρικών σωληναριακών αλλοιώσεων. Σε αρουραίους με μοντέλο χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας, η οδός σηματοδότησης PTEN/PI3k/Akt εμπλέκεται στη διαδικασία της νεφρικής διάμεσης ίνωσης [15]. Άλλες μελέτες έχουν δείξει ότι οι αρουραίοι που έχουν υποστεί νεφρεκτομή 5/6 μπορεί να αναστείλουν τον TGF μέσω της οδού σηματοδότησης / PI3K/Akt, μειώνοντας έτσι αποτελεσματικά το SCr, ανακουφίζοντας τη νεφρική ίνωση και βελτιώνοντας τη νεφρική λειτουργία σε αρουραίους [16]. Οι Runyan et al. [17] διαπίστωσε ότι ο TGF σε σπειραματικά κύτταρα- Η διέγερση της φωσφορυλίωσης Akt και η χορήγηση αναστολέων PI3k σε σπειραματικά κύτταρα μπορεί να μειώσει την έκφραση του TGF. Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης υποδεικνύουν ότι η φόρμουλα Bushen Huoxue μπορεί να αναστείλει την έκφραση της πρωτεΐνης PI3k/Akt σε νεφρικό ιστό αρουραίων με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, να αναστείλει την οδό σηματοδότησης PI3k/Akt και, ως εκ τούτου, να καθυστερήσει την εξέλιξη της νόσου σε αρουραίους με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια. αποτυχία. Για τον νεφρικό ιστό, η απόπτωση έχει διπλή επίδραση [18]: Από τη μία πλευρά, η απόπτωση μπορεί να καθαρίσει τα φλεγμονώδη κύτταρα εισβολής και τα ανώμαλα πολλαπλασιαστικά κύτταρα, προάγοντας την αποκατάσταση της δομής του νεφρικού ιστού και την ανάκτηση της νεφρικής λειτουργίας. Από την άλλη πλευρά, η απόπτωση οδηγεί συχνά σε μείωση του αριθμού των νεφρικών κυττάρων, η οποία παίζει βασικό ρόλο στην εμφάνιση σπειραματοσκλήρωσης και σωληναριακής ατροφίας και μπορεί να επιδεινώσει την εξέλιξη της νεφρικής νόσου. Η έρευνα [19] δείχνει ότι ο αριθμός απόπτωσης σε νεφρικά σωληναριακά κύτταρα σε ασθενείς με νεφρική νόσο είναι σημαντικά υψηλότερος από αυτόν σε υγιή άτομα και ο αριθμός απόπτωσης στον νεφρικό ιστό σχετίζεται στενά με τον δείκτη νεφρικής διάμεσης βλάβης, τον δείκτη νεφρικής ίνωσης, τα ούρα επίπεδο πρωτεΐνης και ο βαθμός επιδείνωσης της νεφρικής λειτουργίας. Η οικογένεια αποπτωτικών πρωτεϊνών Bcl{19}} μπορεί να χωριστεί σε τρεις κατηγορίες: πρωτεΐνες προαποπτωτικών προαγωγέων, πρωτεΐνες προαποπτωτικών τελεστών και αντι-αποπτωτικές πρωτεΐνες. Ο ανταγωνισμός μεταξύ προαποπτωτικών πρωτεϊνών και αντι-αποπτωτικών πρωτεϊνών καθορίζει τη διαδικασία απόπτωσης αυτών των μεγάλων αριθμών κυττάρων [20]. Η έρευνα [18] δείχνει ότι η πρόκληση ανοδικής ρύθμισης της έκφρασης Bcl{-2 μπορεί να μειώσει την κυτταρική απόπτωση. Σε μοντέλα οξείας νεφρικής βλάβης και σε μοντέλα χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας, η εξάλειψη των γονιδίων Bax και Bak στα εγγύς νεφρικά σωληναριακά επιθηλιακά κύτταρα μπορεί να μειώσει την απόπτωση των νεφρικών σωληναριακών επιθηλιακών κυττάρων και να ανακουφίσει τον βαθμό νεφρικής ανεπάρκειας [18]. Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης υποδεικνύουν ότι η έκφραση της πρωτεΐνης Bcl-2 αυξάνεται και η έκφραση της πρωτεΐνης Bax μειώνεται σε επίμυες χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας που έλαβαν θεραπεία με τονωτικό νεφρό και φόρμουλα ενεργοποίησης αίματος που αποτελείται απόCistanche deserticolaκαι άλλες συνταγές. Αυτό μπορεί να οφείλεται στο ότι η συνταγή Bushen Huoxue αναστέλλει την έκφραση των πρωτεϊνών Bcl-2 και Bax που σχετίζονται με την απόπτωση κατάντη της οδού σηματοδότησης PI3K/Akt, αναστέλλει την απόπτωση των νεφρικών κυττάρων, ανακουφίζοντας έτσι τη νεφρική ίνωση και καθυστερώντας την επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας.

Cistanche deserticola ma

Συνοπτικά, φόρμουλα τονωτικής και ενεργοποίησης των νεφρών που αποτελείται απόCistanche deserticolaκαι Άλλες Συνταγές μπορούν να ανακουφίσουν τη βλάβη της νεφρικής λειτουργίας σε αρουραίους με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια και ο μηχανισμός της μπορεί να σχετίζεται με την αναστολή της οδού σηματοδότησης PI3K/Akt και τη ρύθμιση της έκφρασης των αποπτωτικών πρωτεϊνών Bcl-2 και Bax. Επιπλέον, η νεφρική ίνωση και η επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας σε αρουραίους με ενδογαστρική χορήγηση αδενίνης μπορεί να σχετίζονται στενότερα με βλάβη των νεφρικών σωληναριών και οι βαθύτεροι μηχανισμοί πρέπει να μελετηθούν περαιτέρω.

αναφορά:

［1］Yang Liuyi, Wang Meng, Zhou Yuan, et al "Επίδραση του τύπου Shenshuai Νο. II στην αερόβια γλυκόλυση και τη νεφρική διάμεση ίνωση σε αρουραίους με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια." Chinese Journal of Traditional Chinese Medicine Information, 2021,28 (10): 57-63

［2］Chen Yang, Zhong Chao, Zhou Jingying, et al "Η κλινική αποτελεσματικότητα του αφεψήματος Bushen Jiedu σε συνδυασμό με το moxibustion στη χρόνια νεφρική ανεπάρκεια τύπου σπλήνας και νεφρικής ανεπάρκειας και την επίδραση των φλεγμονωδών παραγόντων ορού. J.. Ιατρική θεωρία και πρακτική , 2021, 34 (6): 962-963."

［3¼ KHOURY T, TZUKERT K, ABEL R, et al. Μη χρόνια νεφρική ανεπάρκεια του άξονα του εντέρου⁃νεφρού: ένας νέος πιθανός στόχος για θεραπεία.J］. Hemodial Int,2017,21(3):323-334.

［4］Zhao Tao, Shi Yan, Zhu Dan, et al. Επίδραση του τύπου Shenshuai στον βαθμό της νεφρικής ίνωσης, του οξειδωτικού στρες και των σχετικών παραγόντων σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια ［ J ］ Journal of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine, 2020, 22 (6): 45-48

5. Λι Γιουν, Ζου Σιν, Ζενγκ Χούι. Κλινική αποτελεσματικότητα της συνταγής bushen huoxue σε συνδυασμό με στοχευμένη παραδοσιακή κινεζική ιατρική στη θεραπεία ασθενών με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια ［ J ］. Chinese Pharmacoeconomics, 2018, 13 (7): 55-58

［6］Hu Xinmin, Xu Chengxing, Qiao Chunping, et al. Επίδραση των κόκκων Bushen Huoxue στον ορό PC - Ⅲ, Col - Ⅳ, LN, FN και νεφρική λειτουργία σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια [J] Guangxi Traditional Chinese Medicine, 2021, 44 (2): 1-4

［7］Liu Hongyan, Yang Aihua, Liu Xuemei, et al. Μελέτη για το μοντέλο χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας που προκαλείται από αδενίνη σε αρουραίους [J]. Chinese Journal of Experimental Diagnostics, 2011, 15 (12): 2014-2017

［8］ Wang Shiwei, Ma Minkai, Han Jia, et al Effect of Jinkui Shenqi Pill on Keap1/Nrf2/ARE μονοπάτι και νεφρική λειτουργία σε αρουραίους με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια Journal of Tropical Medicine, 2021,21 (9): {{6 }}

［9］ KASHIOULIS P, LUNDGREN J, SHUBBAR E, et al. Χρόνια νεφρική ανεπάρκεια που προκαλείται από αδενίνη⁃ σε αρουραίους: ένα μοντέλο χρόνιου νεφρικού συνδρόμου με διαστολική δυσλειτουργία της αριστερής κοιλίας αλλά διατηρημένο κλάσμα εξώθησης［J］. Kidney Blood Press Res, 2018,43 (4):1053-1064.

［10］ ZHOU Q, GONG X, KUANG G, et al. Φερουλικό οξύ που προστατεύεται από τραυματισμό επαναιμάτωσης της νεφρικής ισχαιμίας σε ποντίκια: πιθανός μηχανισμός μέσω της αύξησης της παραγωγής αδενοσίνης μέσω HIF ⁃ 1 ［J］. Φλεγμονή,2018,41(6):2068-2078.

［11］ LAI X, TONG D, AI X, et al. Βελτίωση της διαβητικής νεφροπάθειας σε ποντίκια db/db που έλαβαν θεραπεία με θιβετιανή ιατρική φόρμουλα Siwei Jianghuang Decoction Powder εκχύλισμα［J］. Sci Rep, 2018, 8(1):16707-16709.

［12］ Liu Yingnan, Wang Shengzhi Effects of Shenshuai Formula and Its Treatment Methods on SOD and MDA in Adenine Renal Interstitial Fibrosis Model Rats Hunan Journal of Traditional Chinese Medicine, 2018, 34 (1): {{4}

［13］ Li Wufeng, Wang Jing, Wang Yi, et al. Επίδραση του αφεψήματος Shenqi Dihuang σε συνδυασμό με την κάψουλα Haikun Shenxi στη νεφρική λειτουργία και το οξειδωτικό στρες σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια [J]. Journal of Modern Integrated Chinese and Western Medicine, 2020, 29 (29): 3222-32253235

［14］ Lie Beifeng, Cheng Fang, Duan Tingting, et al. Επιδράσεις των σφαιριδίων σκόνης Huangqi στη νεφρική οδό PI3K/Akt/mTOR και στην αυτοφαγία σε αρουραίους με διαβητική νεφροπάθεια [J/OL]. Κινεζικό περιοδικό πειραματικών τύπων: 1-8 [2022-02-20]

［15］ Yu Yan, Zhao Wanchao, Xu Ye, et al "Η υδροχλωρική βερβερίνη βελτιώνει τη νεφρική διάμεση ίνωση και επηρεάζει το μονοπάτι σηματοδότησης PTEN/PI3K/AKT σε αρουραίους με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια." Journal of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine, 2020, 22 (3): 26-30

［16］ Wang Ruixin, Chen Gang, He Liqun Kangxianling Ο τύπος αναστέλλει τον TGF σε αρουραίους με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια που προκαλείται από παράπλευρη νεφρική νόσο- / Πειραματική μελέτη σχετικά με την παράκαμψη σήματος P13K/Akt［ J ］ Ditional Nephiment of Integrated. , 17 (6): 480-483

［17］ RUNYAN CE, SCHNAPER HW, PONCELET A C. Η οδός φωσφατιδυλινοσιτόλης 3 - κινάσης/Akt ενισχύει την έκφραση του μεσαγγείου κυτταρικού κολλαγόνου Ι που διεγείρεται από Smad3- ως απόκριση στον μετασχηματιστικό αυξητικό παράγοντα-βήτα1-J］. J Biol Chem, 2004,279 (4):2632-2639.

［18］ Hu Shuang, He Zeyun, Xu Wenfeng, et al. Επίδραση του αφεψήματος Liuwei Dihuang στην έκφραση του Bax και του Bcl-2 σε αρουραίους με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια ［ J ］ Chinese Medical Emergency, 2020, 29 (9): 1524-15271564

［19］ Zhong Ya, Li Yajuan, Qi Xiaoling, et al. Η επίδραση της αιμοκάθαρσης σε συνδυασμό με αιμοδιάχυση στην κλινική αποτελεσματικότητα, τη νεφρική λειτουργία και τους φλεγμονώδεις παράγοντες ορού σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια ［ J ］. Journal of Medicine of the People's Liberation Army, 2020, 32 (12): 77-80

［20¼ MEI SQ, LI L, WEI QQ, κ.ά. Το διπλό νοκ-άουτ των Bax και Bak από τα εγγύς νεφρικά σωληνάρια μειώνει την απόπτωση που σχετίζεται με τη μονόπλευρη απόφραξη της ουρήθρας και τη νεφρική διάμεση ίνωση (J］). Sci Rep, 2017 (7): 44892.