Βαθμολογία φλεγμονής-ανοσίας-διατροφής: Μια νέα προγνωστική βαθμολογία για ασθενείς με χειρουργήσιμο καρκίνο του παχέος εντέρου

Σκοπός: Αυτή η μελέτη σχεδιάστηκε για να διερευνήσει την προγνωστική αξία του συνδυασμού υψηλής ευαισθησίας C-αντιδρώσας πρωτεΐνης, λεμφοκυττάρων και λευκωματίνης σε ασθενείς με εξαιρέσιμο καρκίνο του παχέος εντέρου.

Επιδράσεις του Cistanche-Antitumor

Ασθενείς και Μέθοδοι: Συμπεριλήφθηκαν επτακόσιοι δεκαεννέα ασθενείς που υποβλήθηκαν σε εκτομή καρκίνου του παχέος εντέρου στο Νοσοκομείο Καρκίνου του Χουμπέι. Η βαθμολογία φλεγμονής-ανοσίας-διατροφής (0-6) κατασκευάστηκε με βάση την προεγχειρητική υψηλής ευαισθησίας C-αντιδρώσα πρωτεΐνη, λεμφοκύτταρα και λευκωματίνη. Η χρονοεξαρτώμενη χαρακτηριστική καμπύλη λειτουργίας του δέκτη, η καμπύλη απόφασης, η καμπύλη επιβίωσης Kaplan-Meier, η παλινδρόμηση Cox και ο δείκτης C διεξήχθησαν για την ανίχνευση των προγνωστικών τιμών της βαθμολογίας φλεγμονής-ανοσίας-διατροφής. Διερευνήθηκαν επίσης οι προγνωστικές τιμές της βαθμολογίας φλεγμονής-ανοσίας-διατροφής σε διαφορετικές υποομάδες ανά φύλο, θέση όγκου, παθολογικό στάδιο και μετάλλαξη KRAS. Η προγνωστική απόδοση της βαθμολογίας φλεγμονή-ανοσία-διατροφή συγκρίθηκε περαιτέρω με αυτή άλλων παραδοσιακών προγνωστικών δεικτών.

Αποτελέσματα: The median follow-up time was 40 months. High inflammation-immunity-nutrition score (>2 βαθμολογίες) παρουσίασαν χειρότερη επιβίωση, με τις προσαρμοσμένες αναλογίες κινδύνου (95% διαστήματα εμπιστοσύνης) 3.106 (2.202–4.380) για τη συνολική επιβίωση και 2.105 (1.604–2.764) για επιβίωση χωρίς νόσο. Επιπλέον, οι συσχετίσεις υψηλής βαθμολογίας φλεγμονής-ανοσίας-διατροφής με τη συνολική επιβίωση ήταν ακόμη ισχυρότερες σε περιπτώσεις με άγριου τύπου KRAS, με προσαρμοσμένες αναλογίες κινδύνου (95% διαστήματα εμπιστοσύνης) 4.018 (2.355-6.854). Λαμβάνοντας υπόψη τις εκτιμήσεις AUC, C-δείκτες και αναλογίες κινδύνου, η βαθμολογία φλεγμονής-ανοσίας-θρέψης παρουσίασε καλύτερη προγνωστική απόδοση από την υψηλής ευαισθησίας τροποποιημένη προγνωστική βαθμολογία Γλασκώβης, αναλογία C-αντιδρώσας πρωτεΐνης προς λευκωματίνη υψηλής ευαισθησίας, δείκτης προγνωστικής διατροφής. καρκινοεμβρυϊκό αντιγόνο και υδατανθρακικό αντιγόνο 19-9 για τη συνολική επιβίωση.

συμπέρασμα: Η βαθμολογία φλεγμονής-ανοσίας-διατροφής μπορεί να χρησιμεύσει ως ισχυρή προγνωστική βαθμολογία σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου για τη συνολική επιβίωση, ιδιαίτερα σε ασθενείς με άγριου τύπου KRAS.

Λέξεις-κλειδιά: C-αντιδρώσα πρωτεΐνη υψηλής ευαισθησίας, επιβίωση, καρκίνος του παχέος εντέρου, φλεγμονή

Εισαγωγή

Ο καρκίνος του παχέος εντέρου (CRC) είναι ο τρίτος πιο απειλητικός καρκίνος παγκοσμίως, με εκτιμώμενες περισσότερες από 1,9 εκατομμύρια νέες περιπτώσεις και 935,{3}} θανάτους το 2020.1 Οι καταστάσεις φλεγμονής, ανοσίας και διατροφής του οργανισμού έχουν προταθεί ως πιθανά προγνωστικά Παράγοντες για το CPPurpose: Αυτή η μελέτη σχεδιάστηκε για να διερευνήσει την προγνωστική αξία του συνδυασμού υψηλής ευαισθησίας C-αντιδρώσας πρωτεΐνης, λεμφοκυττάρων και λευκωματίνης σε ασθενείς με εξαιρέσιμο καρκίνο του παχέος εντέρου.

Ασθενείς και Μέθοδοι: Συμπεριλήφθηκαν επτακόσιοι δεκαεννέα ασθενείς που υποβλήθηκαν σε εκτομή ορθοκολικού καρκίνου στο Νοσοκομείο Καρκίνου του Χουμπέι. Η βαθμολογία φλεγμονής-ανοσίας-διατροφής (0-6) κατασκευάστηκε με βάση την προεγχειρητική υψηλής ευαισθησίας C-αντιδρώσα πρωτεΐνη, λεμφοκύτταρα και λευκωματίνη. Η χρονοεξαρτώμενη χαρακτηριστική καμπύλη λειτουργίας του δέκτη, η καμπύλη απόφασης, η καμπύλη επιβίωσης Kaplan-Meier, η παλινδρόμηση Cox και ο δείκτης C διεξήχθησαν για την ανίχνευση των προγνωστικών τιμών της βαθμολογίας φλεγμονής-ανοσίας-διατροφής. Διερευνήθηκαν επίσης οι προγνωστικές τιμές της βαθμολογίας φλεγμονής-ανοσίας-διατροφής σε διαφορετικές υποομάδες ανά φύλο, θέση όγκου, παθολογικό στάδιο και μετάλλαξη KRAS. Η προγνωστική απόδοση της βαθμολογίας φλεγμονή-ανοσία-διατροφή συγκρίθηκε περαιτέρω με αυτή άλλων παραδοσιακών προγνωστικών δεικτών.

Υλικά και μέθοδοι

Πληθυσμός Μελέτης

Πειραματική Μελέτη στο Cistanche deserticola

Από τον Ιανουάριο του 2015 έως τον Δεκέμβριο του 2017, εγγράφηκαν 757 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε χειρουργική εκτομή όγκου CRC με θεραπευτικό σκοπό στο Νοσοκομείο Καρκίνου του Hubei. Τα κριτήρια αποκλεισμού των ασθενών ήταν τα εξής: (1) έχοντας ιστορικό κακοήθων όγκων ή ταυτόχρονων άλλων κακοήθων όγκων. (2) ασαφές παθολογικό στάδιο TNM. (3) ότι λείπουν πληροφορίες σχετικά με το προεγχειρητικό επίπεδο hsCRP, το επίπεδο ALB ορού ή τον αριθμό LYM. (4) προϋπάρχουσες φλεγμονώδεις καταστάσεις, όπως ενεργή ή χρόνια μόλυνση. (5) λογοκρισία εντός 90 ημερών από την εκτομή του όγκου. Τέλος, 719 ασθενείς συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη (Εικόνα 1). Η μελέτη εγκρίθηκε από το Συμβούλιο Αναθεώρησης του Νοσοκομείου Καρκίνου του Χουμπέι και ελήφθη γραπτή ενημερωμένη συγκατάθεση από όλους τους ασθενείς. Αυτή η μελέτη διεξήχθη από τη Διακήρυξη του Ελσίνκι.

Συλλογή δεδομένων

Κινεζικό βότανο cistanche-Αντιόγκο

Τα κλινικοπαθολογικά χαρακτηριστικά των ασθενών, όπως ηλικία, φύλο, εντόπιση του όγκου, ιστολογικός τύπος, παθολογικό στάδιο, διαφοροποίηση, περιφερειακό περιθώριο, θρόμβος αγγειακού όγκου, κατάσταση ομόλογου ογκογονιδίου ιού σαρκώματος Kirsten αρουραίων (KRAS), νεοεπικουρική θεραπεία, πληροφορίες εκτομής όγκου, μετεγχειρητική επικουρική θεραπεία. και συλλέχθηκαν δείκτες αίματος από ιατρικούς φακέλους. Οι δείκτες αίματος που περιελάμβαναν καρκινοεμβρυικό αντιγόνο (CEA), υδατανθρακικό αντιγόνο 19-9 (CA19-9), hsCRP, LYM και ALB μετρήθηκαν εντός 7 ημερών πριν από την εγχειρητική εκτομή του όγκου. Οι μετρήσεις LYM λήφθηκαν με συνήθεις εξετάσεις αίματος.21 Το παθολογικό στάδιο επιβεβαιώθηκε σύμφωνα με την 7η Αμερικανική Μικτή Επιτροπή για τη Σταδιοποίηση του Καρκίνου. Κανένας ασθενής δεν υποβλήθηκε σε επείγουσα εκτομή. Οι ασθενείς αντιμετωπίστηκαν σύμφωνα με τις οδηγίες διάγνωσης και θεραπείας της Εθνικής Επιτροπής Υγείας της Λαϊκής Δημοκρατίας της Κίνας. RC. Η υψηλής ευαισθησίας C-αντιδρώσα πρωτεΐνη (hs-CRP), τα λεμφοκύτταρα (LYM) και η λευκωματίνη (ALB) είναι αντιπροσωπευτικοί δείκτες της φλεγμονής, της ανοσίας και της διατροφικής κατάστασης στην κλινική πράξη, αντίστοιχα. Η HsCRP είναι μια φλεγμονώδης πρωτεΐνη οξείας φάσης που συντίθεται στο ήπαρ,2,3 και ανταποκρίνεται ως ευαίσθητος αλλά μη ειδικός βιοδείκτης για συστηματική φλεγμονή.4 Επιπλέον, ο αριθμός των λεμφοκυττάρων αντικατοπτρίζει επίσης τη συστημική φλεγμονή και την ανοσολογική κατάσταση.5 Η ALB θα μπορούσε αντανακλούν τη διατροφική κατάσταση ενός ατόμου, η οποία σχετίζεται στενά με τη λειτουργία του ανοσοποιητικού.6 Η HsCRP έχει αναφερθεί ως παράγοντας κινδύνου για καρκίνους, συμπεριλαμβανομένου του CRC, καθώς οι ερευνητές έχουν ερευνήσει συσχετίσεις μεταξύ φλεγμονής και ανάπτυξης καρκίνου.7,8 Το επίπεδο ALB ορού προτάθηκε να είναι ένας προγνωστικός παράγοντας CRC.9 Η διήθηση της LYM έχει συσχετιστεί με βελτιωμένη πρόγνωση της CRC.10 Οι προγνωστικές βαθμολογίες που προέρχονται από το συνδυασμό πολλών C-αντιδρώσας πρωτεΐνης (CRP), hs-CRP, LYM και ALB έχουν κατασκευαστεί και παρουσιάζεται καλύτερα απόδοση από μεμονωμένους δείκτες.11–13 Η τροποποιημένη υψηλής ευαισθησίας προγνωστική βαθμολογία της Γλασκώβης (hs-mGPS: ο συνδυασμός hsCRP και ALB), hsCRP/ALB και δείκτης προγνωστικής διατροφής (PNI: ο συνδυασμός LYM και ALB) έχουν προταθεί ως προγνωστικοί παράγοντες για την επιβίωση των ασθενών με καρκίνο.14–18 Μια συγκριτική μελέτη ανέφερε ότι η προγνωστική αξία της προγνωστικής βαθμολογίας της Γλασκώβης (GPS: ο συνδυασμός CRP και ALB) ήταν καλύτερη από αυτή της CRP και της ALB σε ασθενείς με ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα.19 Μια πολυκεντρική μελέτη βρήκε επίσης καλύτερη προγνωστική απόδοση του PNI από το ALB σε ασθενείς με καρκίνο του παγκρέατος.20 Λαμβάνοντας υπόψη τις βελτιωμένες προγνωστικές τιμές των hs mGPS, hsCRP/ALB και PNI από μεμονωμένους δείκτες, υποθέσαμε ότι ένας περαιτέρω συνδυασμός φλεγμονής, ανοσίας και Οι δείκτες διατροφής ενδέχεται να παρουσιάζουν ακόμη καλύτερη προγνωστική απόδοση για το CRC. Ως εκ τούτου, η παρούσα μελέτη στόχευε να κατασκευάσει έναν προγνωστικό παράγοντα πρόβλεψης που προέρχεται από τα hsCRP, LYM και ALB και να αξιολογήσει την προγνωστική του απόδοση για την επιβίωση ασθενών με εξαιρέσιμη CRC.

Σχήμα 1 Το διάγραμμα ροής του πληθυσμού της μελέτης του καρκίνου του παχέος εντέρου.

Ακολουθω

Μετά την εκτομή του όγκου, λάβαμε αποτελέσματα εξετάζοντας τα ιατρικά αρχεία και πραγματοποιώντας επισκέψεις παρακολούθησης κάθε 3-6 μήνες για το πρώτο και το δεύτερο έτος και στη συνέχεια κάθε 6 μήνες για το τρίτο έως το πέμπτο έτος. Η κύρια έκβαση ήταν η συνολική επιβίωση (OS) και η δευτερεύουσα έκβαση ήταν η επιβίωση χωρίς νόσο (DFS). Το OS ορίστηκε ως το διάστημα από την ημερομηνία διάγνωσης του όγκου έως την ημερομηνία θανάτου, απώλειας έως την παρακολούθηση ή το τέλος της παρακολούθησης (Νοέμβριος 2020), όποιο από τα δύο προέκυψε πρώτο. Το DFS ορίστηκε ως το μεσοδιάστημα από την ημερομηνία διάγνωσης του όγκου έως την ημερομηνία θανάτου, υποτροπής ή μετάστασης, απώλειας έως την παρακολούθηση ή το τέλος της παρακολούθησης, όποιο από τα δύο προέκυψε πρώτο.

Υπολογισμός

We selected the optimum cut-offs for hsCRP, LYM, and ALB using X-tile software version 3.6.1 (https://medi cine.yale.edu/lab/rimm/research/software/, Yale University School of Medicine, New Haven, CT) based on the association between each indicator with the patients' OS.22 Based on 2 cut-offs, hs-CRP was divided into 3 groups (score 0: ≤3.22 mg/L, score 1: >3.22 mg/L and ≤73.10 mg/L, score 2: >73.10 mg/L); whereas the classification of LYM and ALB was as follows: LYM (score 0: >1.34×109 /L, score 1: >0.89×109 /L and ≤1.34×109 /L, score 2: ≤0.89×109 /L); ALB (score 0: >42.60 g/L, score 1: >36.10 g/L and ≤42.60 g/L, score 2: ≤36.10 g/L). Then, the inflammation-immunitynutrition score (IINS) was generated by summing the scores of hsCRP, LYM, and ALB. Since the median of IINS was 2 in the study, IINS > 2 was defined as a high IINS group. For example, one patient' preoperative hsCRP, LYM, and ALB values were 208 mg/L,1.53×109 /L, and 38.4 g/L, respectively. Next, the hsCRP, LYM, and ALB scores were 2, 0, and 1, respectively. Then, the IINS was 3 (high IINS). To compare the performance of IINS with traditional prognostic predictors, we also calculated the scores of CEA, CA19-9, hs-CRP/ALB, PNI, and hs-mGPS for each patient. The optimum cut-offs for CEA, CA19-9, hsCRP/ ALB, and PNI derived from receiver operating characteristic (ROC) curves are presented in Supplemental Table 1. PNI is calculated by summing ALB value and 5 times LYM counts. The definition of hs-mGPS is as follows: 0: hsCRP ≤3 mg/L and any levels of ALB concentration; 1: hsCRP >3 mg/L and normal levels of ALB (≥35 g/L); 2: hsCRP >3 mg/L και ALB < 35 g/L.23.

Στατιστική ανάλυση

Οι συνεχείς μεταβλητές παρουσιάστηκαν ως διάμεσος [εύρος μεταξύ τεταρτημορίων (IQR)] ή μέση [τυπική απόκλιση (SD)]. Το τεστ t Student ή το τεστ αθροίσματος κατάταξης Wilcoxon χρησιμοποιήθηκε για συγκρίσεις μεταξύ ομάδων με συνεχείς μεταβλητές. Οι κατηγορικές μεταβλητές εκφράστηκαν με μετρήσεις και ποσοστά. Το τεστ χ-τετράγωνο χρησιμοποιήθηκε για σύγκριση μεταξύ ομάδων με κατηγορικές μεταβλητές και το ακριβές τεστ Fisher χρησιμοποιήθηκε όταν οι μετρήσεις ήταν περιορισμένες. Η περιοχή κάτω από τις καμπύλες (AUC) και οι δείκτες συμφωνίας Harrell (C-δείκτες) των δεικτών (IINS, hs-mGPS, hs-CRP/ALB, PNI, CEA και CA19-9) εκτιμήθηκαν και συγκρίθηκαν με τιμές q (προσαρμοσμένες τιμές P με τη μέθοδο Benjamini&Hochberg). Οι δείκτες AUC και C υπολογίστηκαν με βάση τα μοντέλα λογιστικής παλινδρόμησης και τα μοντέλα παλινδρόμησης Cox, αντίστοιχα. Επομένως, για να αποδειχθούν καλά οι προγνωστικές επιδόσεις των δεικτών, υπολογίστηκαν μαζί οι AUC και οι δείκτες C. 24,25 Χρονοεξαρτώμενες καμπύλες ROC, καμπύλες χρόνου-AUC, ανάλυση καμπύλης απόφασης (DCA), καμπύλες επιβίωσης Kaplan-Meier και Log -χρησιμοποιήθηκαν δοκιμές κατάταξης για την ανίχνευση της προγνωστικής απόδοσης του IINS. Σε σύγκριση με μια συνηθισμένη καμπύλη ROC, μια εξαρτώμενη από το χρόνο καμπύλη ROC θα μπορούσε να παρατηρήσει την προγνωστική απόδοση του δείκτη σε ένα συγκεκριμένο χρονικό σημείο μετά τη λειτουργία. Επιπλέον, η καμπύλη χρόνου-AUC μπορούσε να παρατηρήσει τη δυναμική προγνωστική απόδοση του δείκτη σε όλα τα χρονικά σημεία μετά τη λειτουργία. Η ανάλυση καμπύλης απόφασης διεξάγεται για να προσδιοριστεί η κλινική χρησιμότητα του δείκτη μέσω της ποσοτικοποίησης των καθαρών οφελών σε διαφορετικές πιθανότητες κατωφλίου. Η μονομεταβλητή και η πολυμεταβλητή αναλογική παλινδρόμηση κινδύνων Cox εφαρμόστηκαν για την ανίχνευση των συσχετίσεων μεμονωμένων κλινικοπαθολογικών δεικτών με το OS/DFS υπολογίζοντας τους λόγους κινδύνου (HRs) και τα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (CIs). Τα HRs (95% CIs) του IINS σε διαφορετικές υποομάδες ανά φύλο, θέση όγκου, παθολογικό στάδιο και μετάλλαξη KRAS παρουσιάστηκαν ως δασικές επιφάνειες. Όλες οι στατιστικές δοκιμές ήταν διπλής όψης και το P<0.05 was considered statistically significant. Time-dependent ROC curves, time-AUC curves, decision curves, Kaplan–Meier survival curves, C-indices, and forest plots were formed using packages "survivalROC", "timeROC", "ggDCA", "survminer", "survival", and "forest plot" of R 3.6.0 (The R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria), respectively. Other statistical analyses were performed using SAS Statistics software 9.4 (SAS Institute Inc, Cary, North Carolina, USA).

Επιπτώσεις της κίστης-Αντιμετώπιση της δυσκοιλιότητας

Κάντε κλικ εδώ για να δείτε τα προϊόντα τσαγιού Cistanche deserticola

【Ζητήστε περισσότερα】 Email:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Αποτελέσματα

Τα Χαρακτηριστικά των Περιλαμβανόμενων Ασθενών με Καρκίνο του Παχέος Εντέρου

Τα κλινικοπαθολογικά χαρακτηριστικά των συμμετεχόντων παρατίθενται στον Πίνακα 1. Από τους 719 ασθενείς που συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη, οι 427 (59,39%) ήταν άνδρες και η διάμεση ηλικία (IQR) όλων των ασθενών ήταν 58 (50–66) έτη. Μεταξύ των ασθενών που συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη, 411 (57,16%) ήταν καρκίνος του παχέος εντέρου και 308 (42,84%) ήταν καρκίνος του ορθού. Συνολικά 671 ασθενείς είχαν μη βλεννογόνο αδενοκαρκίνωμα, που αντιστοιχεί στο 93,32%. Οι όγκοι των παθολογικών σταδίων I, II, III και IV αντιπροσώπευαν 126 (17,52%), 224 (31,15%), 263 (36,58%) και 106 (14,74%), αντίστοιχα. Από τους 513 ασθενείς που εντοπίστηκαν για KRAS, 150 (29,24%) είχαν μεταλλαγμένο KRAS. Οι ασθενείς με υψηλό IINS είχαν περισσότερες πιθανότητες να έχουν προχωρημένο (παθολογικό στάδιο IV: 19,92%) και κακώς διαφοροποιημένο (χαμηλή διαφοροποίηση: 18,36%) καρκίνο, υψηλότερο CA19-9 (μέσος όρος: 181,53 kU/L) και hs-CRP (μέση τιμή: 64,48 mg/L), αλλά χαμηλότερα επίπεδα ALB (μέση τιμή: 36,87 g/L) και LYM (μέση τιμή: 1,22×109 /L). Ο διάμεσος χρόνος παρακολούθησης της μελέτης ήταν 40 μήνες. Στο τέλος της παρακολούθησης, 217 (30,18%) παρουσίασαν εξέλιξη του καρκίνου και 138 (19,19%) ασθενείς πέθαναν. Οι ασθενείς με υψηλό IINS είχαν περισσότερες πιθανότητες να παρουσιάσουν εξέλιξη καρκίνου (42,19%) και θάνατο (32,03%), αλλά χαμηλότερο ποσοστό μετεγχειρητικής ακτινοθεραπείας (5,47%). Οι ασθενείς με καρκίνο του ορθού ήταν λιγότερο πιθανό να λάβουν προεγχειρητική χημειοθεραπεία (3,25%), προεγχειρητική ακτινοθεραπεία (1,62%) και μετεγχειρητική ακτινοθεραπεία (4,55%) (Συμπληρωματικός Πίνακας 2).

Σχέσεις Μεταξύ Φλεγμονής-Ανοσίας-Διατροφής Βαθμολογίας και Πρόγνωσης Ασθενών με Καρκίνο Παχέος Εντέρου

Τα υψηλά IINS συσχετίστηκαν με χειρότερο λειτουργικό σύστημα, με προσαρμοσμένο σε πολλές μεταβλητές HR (95% CI) 3,106 (2,202–4,380) (Συμπληρωματικός Πίνακας 3) . Επιπλέον, η χρονικά εξαρτώμενη καμπύλη ROC έδειξε ότι το IINS παρουσίασε καλή απόδοση για το λειτουργικό σύστημα (1-έτος AUC: 0,762, 2-έτος AUC: 0,716, 3-έτος AUC: 0,675) ( Εικόνα 2Α). Ομοίως, το υψηλό IINS παρουσίασε χειρότερο DFS, με HR (95% CI) 2.105 (1.604-2.764) μετά από προσαρμογή για συμμεταβλητές του παθολογικού σταδίου, διαφοροποίηση, θρόμβο αγγειακού όγκου, διήθηση νεύρου και μετεγχειρητική χημειοθεραπεία (Συμπληρωματικός Πίνακας 4). Οι εξαρτώμενες από το χρόνο καμπύλες ROC (1-έτος, 2-έτος και 3-έτος) έδειξαν ότι το IINS παρουσίασε σχετικά καλή προγνωστική αξία για το DFS (Εικόνα 2Β). Επιπλέον, τα AUC του IINS για OS ήταν σχετικά σταθερά με την πάροδο του χρόνου (Εικόνα 2C) και οι καμπύλες χρόνου-AUC του IINS για DFS απεικονίζονται στο Σχήμα 2D. Οι καμπύλες απόφασης έδειξαν ότι η κλινική χρησιμότητα του IINS ήταν πολύτιμη (Εικόνα 2Ε και ΣΤ). Οι καμπύλες επιβίωσης του IINS απεικονίζονται επίσης στο Σχήμα 2G και H. Επιπλέον, σε συνδυασμό με το IINS, οι προγνωστικές επιδόσεις του παθολογικού σταδίου για το OS (P=0.0030) και το DFS (P=0). 0006) βελτιώθηκαν σημαντικά (Εικόνα 3).

Σχέσεις Φλεγμονής-Ανοσίας-Διατροφής και Πρόγνωσης Ασθενών με Καρκίνο Παχέος Εντέρου στις Υποομάδες

Οι συσχετισμοί μεταξύ IINS και OS που παρουσιάζονται υποδηλώνουν ετερογένεια ανάλογα με το φύλο (I 2 =68.34, P=0.0756) και την κατάσταση KRAS (I 2 =68.39, P{{6} }.0753). Αντίθετα, οι συσχετίσεις μεταξύ IINS και OS δεν παρουσίασαν ετερογένεια σύμφωνα με τη θέση του όγκου (I 2 =0, P=0.5296) και το παθολογικό στάδιο (I 2 =0, P{{12 }}.527). Το High IINS παρουσίασε ισχυρότερες συσχετίσεις με OS σε άνδρες και ασθενείς με άγριου τύπου (WT) KRAS, με τα προσαρμοσμένα HRs (95% CIs) 4.267 (2.627–6.929) και 4.018 (2.355–6.854), αντίστοιχα (Εικόνα 4Α). Η ανάλυση υποομάδας δεν βρήκε καμία ετερογένεια στις συσχετίσεις μεταξύ IINS και DFS ανά φύλο, θέση όγκου, παθολογικό στάδιο ή μετάλλαξη KRAS (Εικόνα 4Β).

Πίνακας 1 Χαρακτηριστικά ασθενών με εξαιρέσιμο καρκίνο του παχέος εντέρου

Εικόνα 2 Η προγνωστική απόδοση της βαθμολογίας φλεγμονής-ανοσίας-διατροφής (IINS) σε ασθενείς με εξαιρέσιμο καρκίνο του παχέος εντέρου. (Α) Οι χρονικά εξαρτώμενες καμπύλες ROC του IINS για OS. (Β) τις χρονικά εξαρτώμενες καμπύλες ROC του IINS για DFS. (Γ) οι καμπύλες χρόνου-AUC του IINS για ΛΣ. (Δ) οι καμπύλες χρόνου-AUC του IINS για DFS. (Ε) τις καμπύλες ανάλυσης απόφασης του IINS για OS. (ΣΤ) τις καμπύλες ανάλυσης απόφασης του IINS για DFS. (Ζ) οι καμπύλες επιβίωσης Kaplan–Meier του IINS για OS. (Η) οι καμπύλες επιβίωσης Kaplan–Meier του IINS για το DFS.

Εικόνα 3 Η προγνωστική απόδοση παθολογικού σταδίου σε συνδυασμό με IINS σε ασθενείς με εξαιρέσιμο καρκίνο του παχέος εντέρου. (Α) Οι χρονοεξαρτώμενες καμπύλες ROC ενός έτους για λειτουργικό σύστημα. (Β) οι χρονικά εξαρτώμενες καμπύλες ROC ενός έτους για DFS. (Γ) οι καμπύλες ROC δύο ετών που εξαρτώνται από το χρόνο για λειτουργικό σύστημα. (Δ) οι καμπύλες ROC δύο ετών που εξαρτώνται από το χρόνο για το DFS. (Ε) τις τριετείς χρονικά εξαρτώμενες καμπύλες ROC για λειτουργικό σύστημα. (ΣΤ) τις τριετείς χρονικά εξαρτώμενες καμπύλες ROC για DFS.

Σχήμα 4 Οι δασικές γραφικές παραστάσεις των αναλογιών κινδύνου υψηλής βαθμολογίας φλεγμονής-ανοσίας-θρέψης (IINS) με συνολική επιβίωση (Α) και επιβίωση χωρίς νόσο (Β) σε ασθενείς με εξαιρέσιμο καρκίνο του παχέος εντέρου. Σημειώσεις: Το παθολογικό στάδιο, η διαφοροποίηση και η εισβολή νεύρων χρησιμοποιήθηκαν ως συμμεταβλητές στην πολυμεταβλητή ανάλυση παλινδρόμησης Cox για τη συνολική επιβίωση. Παθολογικό στάδιο, διαφοροποίηση, θρόμβος αγγειακού όγκου, διήθηση νεύρων και μετεγχειρητική χημειοθεραπεία χρησιμοποιήθηκαν ως συμμεταβλητές στην πολυπαραγοντική ανάλυση παλινδρόμησης Cox για επιβίωση χωρίς νόσο.

Οι DFS ήταν ομοιογενείς μεταξύ του καρκίνου του παχέος εντέρου και του ορθού, γεγονός που συνεπάγεται την ευρύτερη πρακτικότητα του IINS ως προγνωστικού παράγοντα σε όλους τους ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου.

Οφέλη συμπληρώματος cistanche-πώς να ενισχύσετε το ανοσοποιητικό σύστημα

Προηγούμενες μελέτες έχουν αναφέρει τις προγνωστικές τιμές των hs-mGPS, hsCRP/ALB και PNI σε καρκίνους, 14–18,27 που προέρχονται από δύο δείκτες hsCRP, LYM και ALB. Για να μεγιστοποιήσουμε την προγνωστική απόδοση αυτών των δεικτών, συνδυάσαμε τα hsCRP, LYM και ALB για πρώτη φορά για να δημιουργήσουμε μια νέα προγνωστική βαθμολογία, IINS. Συνεπής με την υπόθεσή μας ότι το IINS παρουσίασε καλύτερη απόδοση από τα hs-mGPS, hs-CRP/ALB, PNI, CEA και CA19-9 για το λειτουργικό σύστημα. Το υψηλό IINS συσχετίστηκε με 3,{8}}πλάσιο κίνδυνο θανάτου σε σύγκριση με το χαμηλό IINS. Μια προγνωστική μελέτη ανέφερε τη σχέση μεταξύ του mGPS και της έκβασης του CRC, με HR 1,62 (1 έναντι {0) και 2,67 (2 έναντι 0) για το OS.28 Μια προγνωστική μελέτη ανέφερε ότι ο υψηλός ορός Το επίπεδο CEA προέβλεψε κακή επιβίωση, με HR 1,661 για το OS, το οποίο είναι σύμφωνο με το εύρημα μας.29 Επιπλέον, συγκρίσιμο με προηγουμένως αναφερθείσες AUC από 0.6–0,7 mGPS, CRP/ ALB και PNI για την επιβίωση ασθενών με CRC,30–32 η μελέτη μας αποκάλυψε τις AUC των 0.591, 0.604 και { {37}}.656 για hs-mGPS, hsCRP/ALB και PNI, που συνεπάγεται την επαναληψιμότητα των αποτελεσμάτων μας. Επομένως, είναι λογικό να συμπεράνουμε ότι η καλύτερη προγνωστική απόδοση του IINS (AUC: 0,689, C-index: 0,681) ισχύει και για το OS. Το κυρίαρχο πλεονέκτημα της τρέχουσας μελέτης είναι ότι κατασκευάσαμε καινοτόμα IINS με βάση τα hsCRP, LYM και ALB, τα οποία παρουσίασαν καλύτερη απόδοση από ορισμένους παραδοσιακούς δείκτες που προέρχονται από φλεγμονώδεις, ανοσολογικούς και διατροφικούς παράγοντες. Επιπλέον, το IINS έδειξε ακόμη ισχυρότερη συσχέτιση με την πρόγνωση του CRC στην κατάσταση του WT KRAS. Επιπλέον, το IINS θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί για την αξιολόγηση της πρόγνωσης των ασθενών με CRC ως ένα οικονομικό εργαλείο, το οποίο θα μπορούσε να καθοδηγήσει την προσαρμογή των στρατηγικών παρακολούθησης των ασθενών για τη βελτίωση της πρόγνωσης στο μέλλον. Υπάρχουν επίσης αρκετοί περιορισμοί. Πρώτον, το μέγεθος του δείγματος σε αυτή τη μελέτη ήταν περιορισμένο. Χρειάστηκαν περαιτέρω μελέτες με μεγάλα δείγματα για την επαλήθευση των ευρημάτων. Δεύτερον, ο μηχανισμός της ισχυρότερης συσχέτισης μεταξύ IINS και OS στην κατάσταση του WT KRAS πρέπει να διευκρινιστεί σε περαιτέρω μελέτες. Τρίτον, αν και υπάρχει λίγη βιβλιογραφία σχετικά με τις προγνωστικές επιδόσεις των hs mGPS και hsCRP/ALB για καρκίνο του παχέος εντέρου, τα όρια τόσο της CRP όσο και της hsCRP προέρχονται από κλινικές τιμές αναφοράς. Η επαναληψιμότητα των αποτελεσμάτων (hs-mGPS και hs-CRP/ALB) σε αυτή τη μελέτη θα μπορούσε να παρατηρηθεί από τις προγνωστικές επιδόσεις των mGPS και CRP/ALB σε άλλες μελέτες.

Πίνακας 2 Σύγκριση της προγνωστικής απόδοσης μεταξύ των δεικτών στη συνολική επιβίωση ασθενών με εξαιρέσιμο καρκίνο του παχέος εντέρου

groups. The high grade was the risk group. hsCRP/ALB, PNI, CEA, and CA19-9 were divided by cut-offs from the corresponding ROC curves. IINS-high (IINS>2), hs-mGPS-υψηλό (hs-mGPS=2). Το παθολογικό στάδιο, η διαφοροποίηση και η εισβολή νεύρων συμπεριλήφθηκαν για την πολυπαραγοντική ανάλυση παλινδρόμησης Cox. δ Σύγκριση της ετερογένειας των τιμών HR μεταξύ του IINS και άλλων δεικτών. ε Για να διευκολυνθεί η σύγκριση του PNI και άλλων δεικτών, ο υψηλός βαθμός PNI σήμαινε χαμηλή τιμή PNI στη μελέτη. *P < 0.05; **P < 0.01; ***P < 0,001.

Πίνακας 3 Σύγκριση της προγνωστικής απόδοσης μεταξύ των δεικτών στην επιβίωση χωρίς νόσο των ασθενών με εξαιρέσιμο καρκίνο του παχέος εντέρου

Notes: a Comparison of AUC values between the IINS and other indices; b Comparison of C-index between the IINS and other indices; c The indices were divided into 2 groups. The high grade was the risk group. hsCRP/ALB, PNI, CEA, and CA19-9 were divided by cut-offs from the corresponding ROC curves. IINS-high (IINS>2), hs-mGPS-υψηλό (hs-mGPS=2). Το παθολογικό στάδιο, η διαφοροποίηση, ο θρόμβος του αγγειακού όγκου, η μετεγχειρητική χημειοθεραπεία και η εισβολή νεύρων συμπεριλήφθηκαν για την πολυπαραγοντική ανάλυση παλινδρόμησης Cox. δ Σύγκριση της ετερογένειας των τιμών HR μεταξύ του IINS και άλλων δεικτών. ε Για να διευκολυνθεί η σύγκριση του PNI και άλλων δεικτών, ο υψηλός βαθμός PNI σήμαινε χαμηλή τιμή PNI στη μελέτη. *P < 0.05; **P < 0.01; ***P < 0,001.

συμπέρασμα

Συμπερασματικά, η μελέτη μας προτείνει ότι το προεγχειρητικό IINS παρουσιάζει καλή προγνωστική απόδοση σε εξαιρέσιμο CRC για OS και μπορεί να χρησιμεύσει ως ισχυρό προγνωστικό εργαλείο στην κλινική πράξη.

Οφέλη συμπληρώματος cistanche-αύξηση της ανοσίας

Δήλωση κοινής χρήσης δεδομένων

Τα σύνολα δεδομένων που δημιουργήθηκαν και αναλύθηκαν κατά τη διάρκεια της τρέχουσας μελέτης είναι διαθέσιμα από τον αντίστοιχο συγγραφέα κατόπιν εύλογου αιτήματος.

Ευχαριστίες

Εκφράζουμε την εκτίμησή μας στους συμμετέχοντες που συνέβαλαν στη μελέτη μας.

Συνεισφορές Συγγραφέων

Όλοι οι συγγραφείς συνέβαλαν σημαντικά στην εργασία που αναφέρθηκε, είτε πρόκειται για τη σύλληψη, το σχεδιασμό μελέτης, την εκτέλεση, την απόκτηση δεδομένων, την ανάλυση και την ερμηνεία, είτε σε όλους αυτούς τους τομείς. συμμετείχε στη σύνταξη, την αναθεώρηση ή την κριτική αναθεώρηση του άρθρου· έδωσε την τελική έγκριση της έκδοσης που θα δημοσιευθεί· έχουν συμφωνήσει για το περιοδικό στο οποίο έχει υποβληθεί το άρθρο· και συμφωνούν να είναι υπόλογοι για όλες τις πτυχές της εργασίας.

Χρηματοδότηση

Αυτή η εργασία υποστηρίχθηκε από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας προς τον Shao-Fa Nie (Αρ. επιχορήγησης 81974491), το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας στον Li Liu (Αρ. επιχορήγησης 81302491 και αρ. 82173602), την Επιτροπή Υγείας της Χουμπέι Έργο επιστημονικής έρευνας επαρχίας στον Li Liu (Αριθ. επιχορήγησης WJ2019Q027), το Εφαρμοσμένο Βασικό Ερευνητικό Πρόγραμμα του Γραφείου Επιστήμης και Τεχνολογίας της Γουχάν στο Xin-Jun Liang (Αριθ. επιχορήγησης 2020020601012250), το Ίδρυμα της Κινεζικής Εταιρείας Κλινικής Ογκολογίας στο Xin-Jun (Αριθ. επιχορήγησης CSCO: Y-HS2019-39 και Αρ. CSCO: Y QL2019-0351), η επιτροπή υγείας της επιστημονικής έρευνας της επαρχίας Χουμπέι προς τον Xin-Jun Liang (Αρ. επιχορήγησης WJ2021Z001), ο Εθνικό Πρόγραμμα Ε&Α της Κίνας στο Shao-Zhong Wei (Αρ. επιχορήγησης 2017YFC0908200), η επιτροπή υγείας της επαρχίας Hubei επιστημονικό ερευνητικό πρόγραμμα στο Shao-Zhong Wei (Αριθ. επιχορήγησης WJ2019H121) και το Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Επαρχίας Hubei στο Shao-Zhong Wei (Αρ. επιχορήγησης 2019ACA135).

βιβλιογραφικές αναφορές

1. Sung Η, Ferlay J, Siegel RL, et αϊ. Παγκόσμια στατιστικά για τον καρκίνο 2020: Εκτιμήσεις της GLOBOCAN για τη συχνότητα εμφάνισης και τη θνησιμότητα παγκοσμίως για 36 καρκίνους σε 185 χώρες. CA Cancer J Clin. 2021; 71 (3): 209-249. doi:10.3322/caac.21660

2. Leuzzi G, Galeone C, Gisabella Μ, et αϊ. Το βασικό επίπεδο C-αντιδρώσας πρωτεΐνης προβλέπει την επιβίωση του καρκίνου του πνεύμονα σε πρώιμο στάδιο: στοιχεία από συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση. Όγκοι. 2016; 102 (5): 441–449. doi:10.5301/tj.5000522

3. Murata M. Φλεγμονή και καρκίνος. Environ Health Prev Med. 2018; 23(1):50. doi:10.1186/s12199-018-0740-1

4. Pearson TA, Mensah GA, Alexander RW, et al. Δείκτες φλεγμονής και καρδιαγγειακής νόσου: εφαρμογή στην κλινική και δημόσια πρακτική υγείας: μια δήλωση για επαγγελματίες υγείας από τα Κέντρα Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων και την Αμερικανική Καρδιολογική Εταιρεία. Κυκλοφορία. 2003, 107(3):499–511. doi: 10.1161/01. CIR.0000052939.59093.45

5. Ostroumov D, Fekete-Drimusz N, Saborowski M, Kühnel F, Woller N. CD4 και CD8 Τ λεμφοκυττάρων αλληλεπιδρούν στον έλεγχο της ανάπτυξης του όγκου. Cell ΜοΙ Life Sci. 2018;75(4):689–713. doi:10.1007/s00018-017-2686-7

6. Lu J, Xu BB, Zheng ZF, et αϊ. CRP/προλευκωματίνη, ένας νέος φλεγμονώδης δείκτης για την πρόβλεψη της υποτροπής μετά από ριζική εκτομή σε ασθενείς με καρκίνο του στομάχου: post hoc ανάλυση μιας τυχαιοποιημένης δοκιμής Φάσης III. Γαστρικός καρκίνος. 2019; 22 (3): 536–545. doi:10.1007/s10120-018- 0892-0

7. Li Y, Zhong X, Cheng G, et αϊ. Hs-CRP και κίνδυνος θνησιμότητας από όλες τις αιτίες, καρδιαγγειακά και καρκίνο: μια μετα-ανάλυση. Αθηροσκλήρωση. 2017; 259:75–82. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2017.02.003

8. Wilhelmsen Μ, Christensen IJ, Rasmussen L, et αϊ. Ανίχνευση νεοπλασίας του παχέος εντέρου: ένας συνδυασμός οκτώ πρωτεϊνικών βιοδεικτών που σχετίζονται με τον καρκίνο με βάση το αίμα. Int J Cancer. 2017, 140 (6): 1436–1446. doi:10.1002/ijc.30558

9. Wei Y, Xu Η, Dai J, et αϊ. Προγνωστική σημασία των επιπέδων γαλακτικού οξέος, γαλακτικής αφυδρογονάσης και λευκωματίνης στον ορό σε ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του παχέος εντέρου. Biomed Res Int. 2018;2018:1804086. doi:10.1155/2018/1804086

10. Zitvogel L, Galluzzi L, Kepp O, Smyth MJ, Kroemer G. Ιντερφερόνες τύπου Ι στην αντικαρκινική ανοσία. Nat Rev Immunol. 2015; 15 (7): 405–414. doi:10.1038/nri3845

11. Bodén S, Myte R, Harbs J, et αϊ. C-αντιδρώσα πρωτεΐνη και μελλοντικός κίνδυνος κλινικών και μοριακών υποτύπων καρκίνου του παχέος εντέρου. Βιοδείκτες επιδημιόλης καρκίνου Προηγ. 2020;29(7):1482–1491. doi:10.1158/ 1055-9965.EPI-19-1339

12. Ghuman S, Van Hemelrijck Μ, Garmo Η, et αϊ. Φλεγμονώδεις δείκτες ορού και κίνδυνος και επιβίωση από καρκίνο του παχέος εντέρου. Br J Cancer. 2017;116(10):1358–1365. doi:10.1038/bjc.2017.96

13. Tokunaga R, Sakamoto Y, Nakagawa S, et αϊ. Σύγκριση συστημικών φλεγμονωδών και διατροφικών βαθμολογιών σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου που υποβλήθηκαν σε δυνητικά θεραπευτική εκτομή. Int J Clin Oncol. 2017; 22 (4): 740–748. doi:10.1007/s10147-017-1102-5

14. Zheng C, Liu S, Feng J, Zhao X. Προγνωστική αξία βιοδεικτών φλεγμονής για την επιβίωση ασθενών με νευροβλάστωμα. Cancer Manag Res. 2020; 12:2415–2425. doi:10.2147/CMAR.S245622

15. Nakamura T, Matsumine A, Asanuma K, Matsubara T, Sudo A. Η τιμή της τροποποιημένης υψηλής ευαισθησίας προγνωστικής βαθμολογίας της Γλασκώβης στην πρόβλεψη της επιβίωσης ασθενών με σάρκωμα μαλακών ιστών. Bone Joint J. 2015;97-B(6):847–852. doi:10.1302/{10}}X.97B.35098

16. Takeno S, Hashimoto Τ, Shibata R, et al. Η τροποποιημένη προγνωστική βαθμολογία της Γλασκώβης υψηλής ευαισθησίας είναι ανώτερη από την τροποποιημένη προγνωστική βαθμολογία της Γλασκώβης ως προγνωστικός παράγοντας σε ασθενείς με εξαιρέσιμο γαστρικό καρκίνο. Ογκολογία. 2014; 87 (4): 205–214. doi: 10.1159/ 000362601

17. Yang JR, Xu JY, Chen GC, et αϊ. Η μετα-διαγνωστική C-αντιδρώσα πρωτεΐνη και η λευκωματίνη προβλέπουν την επιβίωση σε Κινέζους ασθενείς με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα: μια προοπτική μελέτη κοόρτης. Sci Rep. 2019;9(1):8143. doi:10.1038/s41598-019-44653-x

18. Luvián-Morales J, González-Trejo S, Carrillo JF, et al. Συσχέτιση του προγνωστικού διατροφικού δείκτη και της συνολικής επιβίωσης σε ασθενείς με ορθοκολικό καρκίνο: αναδρομική μελέτη κοόρτης συμβατή με STROBE. Cancer Med. 2019; 8(7): 3379–3388. doi:10.1002/cam4.2212

19. Huang J, Xu L, Luo Y, He F, Zhang Y, Chen M. Οι βαθμολογίες που βασίζονται στη φλεγμονή προβλέπουν την πρόγνωση ασθενών με ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα μετά από ηπατεκτομή. Med Oncol. 2014; 31 (4): 883. doi:10.1007/s12032-014-0883-x

20. Kobayashi Μ, Shimodaira S, Nagai Κ, et αϊ. Προγνωστικοί παράγοντες που σχετίζονται με πρόσθετα εμβόλια δενδριτικών κυττάρων σε ασθενείς με μη εγχειρήσιμο καρκίνο του παγκρέατος που λαμβάνουν χημειοθεραπεία: πολυκεντρική ανάλυση. Cancer Immunol Immunother. 2014;63(8):797–806. doi:10.1007/ s00262-014-1554-7

21. Chen JH, Zhai ET, Yuan YJ, et αϊ. Δείκτης συστηματικής ανοσολογικής φλεγμονής για την πρόβλεψη της πρόγνωσης του καρκίνου του παχέος εντέρου. World J Gastroenterol. 2017; 23(34):6261–6272. doi:10.3748/wjg.v23. i34.6261

22. Camp RL, Dolled-Filhart M, Rimm DL. X-tile: ένα νέο εργαλείο βιοπληροφορικής για την αξιολόγηση βιοδεικτών και τη βελτιστοποίηση σημείων αποκοπής με βάση τα αποτελέσματα. Clin Cancer Res. 2004, 10(21):7252–7259. doi:10.1158/1078-0432.CCR-04-0713

23. Woo Y, Hyung WJ, Obama K, et al. Αυξημένη υψηλής ευαισθησίας C-αντιδρώσα πρωτεΐνη, δείκτης προχωρημένου σταδίου γαστρικού καρκίνου και υποτροπής της νόσου μετά τη γαστρεκτομή. J Surg Oncol. 2012; 105 (4): 405–409. doi:10.1002/jso.22129

24. Di Stefano AL, Picca A, Saragoussi E, et al. Κλινικό, μοριακό και ραδιολογικό προφίλ γλοιωμάτων με συντήξεις FGFR3-TACC3. Neuro Oncol. 2020; 22 (11): 1614–1624. doi:10.1093/neuonc/noaa121

25. Hou X, Wang D, Zuo J, et al. Ανάπτυξη και επικύρωση ενός προγνωστικού νομογράμματος για ασθενείς με HIV/AIDS που υποβλήθηκαν σε αντιρετροϊκή θεραπεία: δεδομένα από μια κοόρτη με βάση τον πληθυσμό της Κίνας. EBioMedicine. 2019; 48:414–424. doi:10.1016/j.ebiom.2019.09.031

26. Οι διπλές μεταλλάξεις των Luo Q, Chen D, Fan X, Fu X, Ma T, Chen D. KRAS και PIK3CA προβλέπουν κακή πρόγνωση σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου: μια αναφορά σε ένα σημείο. Μετάφραση Oncol. 2020; 13(12):100874. doi: 10.1016/j. tranon.2020.100874

27. Zhou ZQ, Pang S, Yu XC, et al. Προγνωστικές τιμές μετεγχειρητικών και δυναμικών μεταβολών δεικτών φλεγμονής στην επιβίωση ασθενών με εκτομή του ορθοκολικού καρκίνου. Curr Med Sci. 2018; 38 (5): 798–808. doi:10.1007/s11596-018-1946-6

28. Tsuchihashi Κ, Ito Μ, Moriwaki Τ, et al. Ο ρόλος της προγνωστικής αξίας της τροποποιημένης προγνωστικής βαθμολογίας της Γλασκώβης για χημειοθεραπεία μεταγενέστερης γραμμής σε ασθενείς με μεταστατικό ορθοκολικό καρκίνο. Κλινικός Καρκίνος Παχέος Εντέρου. 2018;17(4):e687-e697. doi:10.1016/j.clcc.2018.07.004

29. You W, Sheng N, Yan L, et al. Η διαφορά στην πρόγνωση του καρκίνου του παχέος εντέρου σταδίου ΙΙ και ΙΙΙ με βάση τους προεγχειρητικούς καρκινικούς δείκτες ορού. J Καρκίνος. 2019; 10(16):3757–3766. doi:10.7150/jca.31660

30. Suzuki Υ, Okabayashi Κ, Hasegawa Η, et αϊ. Σύγκριση προεγχειρητικών προγνωστικών βαθμολογιών με βάση τη φλεγμονή σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου. Ann Surg. 2018;267(3):527-531. doi:10.1097/ SLA.0000000000002115

31. Shibutani M, Maeda K, Nagahara H, Iseki Y, Ikeya T, Hirakawa K. Προγνωστική σημασία της προεγχειρητικής αναλογίας C-αντιδρώσας πρωτεΐνης προς λευκωματίνη σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου. Anticancer Res. 2016; 36 (3): 995–1001.

32. Sato R, Oikawa Μ, Kakita Τ, et αϊ. Η προγνωστική αξία του προγνωστικού διατροφικού δείκτη και των δεικτών που βασίζονται στη φλεγμονή στον αποφρακτικό καρκίνο του παχέος εντέρου. Surg Today. 2020; 50 (10): 1272–1281. doi:10.1007/s00595-020-02007-5