Η in Vivo χορήγηση βακτηριακών κοινοπραξιών εντέρου αναπαράγει τους μεταβοτύπους Α και Β της ουρολιθίνης σε ένα μοντέλο αρουραίου που δεν παράγει ουρολιθίνηⅢ

Την τελευταία δεκαετία, υπάρχει αυξανόμενο ενδιαφέρον για φυτικές τροφές πλούσιες σε ET και EA, όπως το ρόδι και τα καρύδια, για τις πιθανές προστατευτικές τους επιδράσεις έναντι χρόνιων εκφυλιστικών ασθενειών όπως ο καρκίνος, οι καρδιαγγειακές και νευροεκφυλιστικές ασθένειες (ασθένειες Alzheimer και Parkinson).32,33 Ωστόσο, ET. και τα ποσοστά βιοδιαθεσιμότητας και απορρόφησης του EA είναι πολύ χαμηλά και μεταβολίζονται περαιτέρω από τη μικροχλωρίδα του εντέρου για να παράγουν Uros. Έτσι, τις τελευταίες δεκαετίες, πολλές προκλινικές μελέτες έχουν προτείνει ότι το Uros μπορεί να είναι ο κύριος συντελεστής στα οφέλη για την υγεία από την κατανάλωση πηγών πλούσιων σε ET.1

Κάντε κλικ για να διορθώσετε τη δυσκοιλιότητα

Παράλληλα, έχουν πραγματοποιηθεί αρκετές μελέτες για τον εντοπισμό των βακτηριακών ομάδων που μπορούν να μεταβολίσουν την EA σε διαφορετικούς τύπους Uros. Πρόσφατα, οι βακτηριακές κοινοπραξίες του εντέρου που εμπλέκονται στον EAμεταβολισμό για την παραγωγή των μεταβοτύπων που παράγουν Uro (UM-A και UM-B) in vitro έχουν ταυτοποιηθεί.25 Στην παρούσα μελέτη, αναπτύσσουμε δύο μεθόδους που βασίζονται σε qPCR για την ανίχνευση δύο βακτηριακών γενών αυτών των κοινοπραξιών (Ellagibacter και Enterocloster) με συγκεκριμένο, ευαίσθητο και οικονομικά αποδοτικό τρόπο. Η ανάπτυξη μεθόδου που βασίζεται σε aqPCR για την ανίχνευση Gordonibacter δεν ήταν απαραίτητη, επειδή είχε αναπτυχθεί και δοκιμαστεί στο παρελθόν σε δείγματα ανθρώπινων κοπράνων.19,28

Όπως απεικονίζεται στους πίνακες ESI 1S και 2S,†το σύστημα ήταν ακριβές και κατάλληλο για την ανίχνευση των γενών Ellagibacter και Enterocloster ειδικά, καθώς απέκλειε τα γειτονικά είδη και άλλα βακτήρια που συνήθως ανιχνεύονται στο έντερο. Σε δείγματα κοπράνων, η ποσοτικοποίηση Ellagibacter και Enterocloster με χρήση αυτής της μεθόδου qPCR συσχετίστηκαν καλά με τα αποτελέσματα που προέκυψαν από τον προσδιορισμό αλληλουχίας 16S rRNA. Ως εκ τούτου, αυτή η μέθοδος qPCR για τον ποσοτικό προσδιορισμό του Ellagibacter και του Enterocloster μπορεί να θεωρηθεί μια ειδική, αποτελεσματική και εφικτή μεθοδολογία. Η παρούσα μελέτη διερεύνησε τη βιωσιμότητα βακτηρίων που παράγουν Uro που απομονώθηκαν από το ανθρώπινο έντερο σε ένα μοντέλο αρουραίου που δεν παράγει Uro για πρώτη φορά.

Επιβεβαιώσαμε εδώ και μέσαάλλες παράλληλες μελέτες ότι οι αρουραίοι Wistar είναι κατάλληλο μοντέλο για θηλαστικά που δεν παράγουν ουροποιία (UM-0-όπως το ζωικό μοντέλο). Ωστόσο, αυτό θα πρέπει να επαληθευτεί από περαιτέρω μελέτες, καθώς η μικροχλωρίδα του εντέρου των τρωκτικών ενός στελέχους μπορεί επίσης να διαφέρει ανάλογα με το προμηθευτής ζώων. Η παρούσα μελέτη επιβεβαιώνει τον ουσιαστικό ρόλο που διαδραματίζουν το Gordonibacter και (ή) το Ellagibacter στα αρχικά στάδια της οδού παραγωγής Uro. Παρόλο που το γένος Enterocloster ανιχνεύθηκε στα κόπρανα των αρουραίων ελέγχου σε όλη τη μελέτη, ήταν ανεπαρκές για να οδηγήσει τα ζώα στην παραγωγή Uros.

Αυτό το αποτέλεσμα είναι σύμφωνο με προηγούμενες μελέτες που συσχέτισαν την παρουσία Gordonibacter και (ή) Ellagibacter στο ανθρώπινο έντερο με την παραγωγή Uro.8,19 Συνολικά, το γεγονός ότι τα Gordonibacter, Ellagibacter και Enterocloster αύξησαν την αφθονία τους στα κόπρανα και αναπαρήγαγαν με επιτυχία την παραγωγή Τα Uros in vivo αποδεικνύουν ότι όλα ή μερικά από τα βακτήρια που έλαβαν κατάποση έφτασαν στο έντερο και παρέμειναν ζωντανά. Παρατηρήσαμε υψηλότερη ποσότητα Uro-A από τα IsoUro-A και UroB στην ομάδα Β. Κατά συνέπεια, σε αυτήν την ομάδα, η παραγωγή του Uro-A ήταν μεγαλύτερη ευνοήθηκε έναντι της παραγωγής IsoUro-A και Uro-B, αντιγράφοντας το προφίλ πολλών ατόμων από το UM-B.

Αυτό το προφίλ παραγωγής Uro έχει επίσης περιγραφεί πρόσφατα με διαφορετική προσέγγιση με ένα μοντέλο ποντικού χωρίς ψευδό μικρόβια μετά τη μεταμόσχευση καθημερινά της μικροχλωρίδας των κοπράνων διαφορετικών δοτών UM για 4 εβδομάδες, το οποίο θα μπορούσε να είναι ένα πολύτιμο μοντέλο για την εξερεύνηση των επιπτώσεων στην υγεία των EA και ETs.34 Ωστόσο. Η μελέτη μας έδειξε ότι η κατανάλωση των βακτηριακών κοινοπραξιών A (Gordonibacter + Enterocloster) και B (Ellagibacter + Enterocloster) είναι αρκετή για να δημιουργήσει τον εντερικό αποικισμό βακτηρίων που παράγουν Uro σε ένα μοντέλο αρουραίου που δεν παράγει Uro, όπου η συνεχής κατανάλωση ETs δεν ήταν επαρκής για να τροποποιήσει το UM-0 προς έναν τύπο μετάλλου που παράγει ουροποιία (UM-Aor UM-B). Από την άλλη πλευρά, τα δεδομένα έδειξαν ότι όταν μια δίαιτα πλούσια σε σκόνη EA συμπληρώθηκε με καρύδια, η συγκέντρωση EA στα κόπρανα και η Η παραγωγή του Uros αύξησε σημαντικά και στις δύο ομάδες Α (Εικ. 3Α) και Β (Εικ. 3Β).

Αυτό δείχνει ότι η θεματική ουσία του τροφίμου που περιέχει EA επηρεάζει τη βιοδιαθεσιμότητά του στο έντερο και, επομένως, την ικανότητα των βακτηρίων να παράγουν Uros. Έτσι, δεν είναι όλες οι διατροφικές πηγές ΕΑ εξίσου κατάλληλες για την παραγωγή Uros σε εντερικό επίπεδο. Επιπλέον, τα καρύδια ήταν πολύ κατάλληλα για την παραγωγή Uros σε εντερικό επίπεδο στον άνθρωπο σε σύγκριση με την πρόσληψη χυμού ροδιού και εκχυλισμάτων πλούσιων σε EA. δίαιτα, δεν ήταν αρκετή για τη ρύθμιση της εντερικής μικροχλωρίδας των αρουραίων για την παραγωγή Uros (Εικ. 4Α).

Αυτά τα αποτελέσματα συμφωνούν με προηγούμενες μελέτες σε ανθρώπους, στις οποίες η κατανάλωση τροφών πλούσιων σε EA δεν μετέτρεψε τα άτομα UM-0 σε Ουροπαραγωγούς, πιθανώς λόγω της απουσίας ή των ελάχιστων επιπέδων βακτηρίων που παράγουν ουροποιία στο εντερικό τους μικροχλωρίδιο.11,36 Συνολικά Τα αποτελέσματά μας υποδηλώνουν ότι η τροποποίηση της σχετικής αφθονίας βακτηρίων όπως το Gordonibacter, το Ellagibacter και το Enterocloster θα μπορούσε να τροποποιήσει τα UMs των ατόμων. Πράγματι, η συνεχής κατανάλωση βακτηριακών κοινοπραξιών που περιέχουν Gordonibacter plus Enterocloster (σε αρουραίους της ομάδας Α) ή EllagibacterTable 3plus Enterocloster (σε αρουραίους της ομάδας Β) είχε ως αποτέλεσμα εντερικό κόλονσυσσώρευση βακτηρίων που παράγουν Uro σε ένα μοντέλο αρουραίων που δεν παράγει Uro, επιτρέποντας στον μεταβότυπο των αρουραίων να αλλάξει από UM-0σε UM-A ή UM-B. Επιπλέον, η ασφάλεια αυτών των βακτηριακών κοινοπραξιών του εντέρου που χορηγήθηκαν από το στόμα σε αρουραίους για 1 μήνα διερευνήθηκε χωρίς ανεπιθύμητες ενέργειες ή τροποποίηση άλλων βακτηριακών ομάδων σε σύγκριση με τους αρουραίους ελέγχου (Πίνακες 2 και 3). Ωστόσο, απαιτείται περισσότερη έρευνα για να επιβεβαιωθεί ο αντίκτυπος της κατανάλωσης κοινοπραξιών που παράγουν Uro στην υγεία και την ασφάλεια του ξενιστή προτού θεωρηθούν πιθανά προβιοτικά επόμενης γενιάς για να προσαρμόσετε την παραγωγή Uro στους ανθρώπους.

Εκτός από άλλα διατροφικά βακτήρια που μετασχηματίζουν πολυφαινόλες, οι κοινοπραξίες βακτηρίων του εντέρου που παράγουν ουροποιία που περιγράφονται σε αυτή τη μελέτη θα μπορούσαν να έχουν δυναμικό ως νέα προβιοτικά, ιδιαίτερα σχετικά σε άτομα UM-0, τα οποία δεν μπορούν να παράγουν βιοενεργά Uros. Επιπλέον, σε σύγκριση με τη χημική σύνθεση , η παραγωγή μεταβολίτη από μικροοργανισμούς είναι συχνά πιο βολική από υγειονομική και περιβαλλοντική άποψη. Οι ασθένειες που προηγουμένως αντιμετωπίζονταν μόνο με συνθετικά φάρμακα βασίζονται σταδιακά όλο και περισσότερο σε βακτηριακούς δευτερογενείς μεταβολίτες, όπως αντιβιοτικά και αντικαρκινικούς παράγοντες, παράγοντες μείωσης της χοληστερόλης και ανοσοτροποποιητικούς παράγοντες. Ωστόσο, θα πρέπει να διεξαχθεί περαιτέρω έρευνα για να καταδειχθούν αυτές οι αναδυόμενες έννοιες.

Φυσικό Βοτανικό Φάρμακο για την Ανακούφιση από τη Δυσκοιλιότητα-Σκιστάνο

Το Cistanche είναι ένα γένος παρασιτικών φυτών που ανήκει στην οικογένεια Orobanchaceae. Αυτά τα φυτά είναι γνωστά για τις φαρμακευτικές τους ιδιότητες και χρησιμοποιούνται στην Παραδοσιακή Κινεζική Ιατρική (TCM) εδώ και αιώνες. Τα είδη Cistanche απαντώνται κυρίως σε άνυδρες και ερημικές περιοχές της Κίνας, της Μογγολίας και σε άλλα μέρη της Κεντρικής Ασίας. Τα φυτά Cistanche χαρακτηρίζονται από τους σαρκώδεις, κιτρινωπούς μίσχους τους και εκτιμώνται ιδιαίτερα για τα πιθανά οφέλη για την υγεία τους. Στο TCM, το Cistanche πιστεύεται ότι έχει τονωτικές ιδιότητες και χρησιμοποιείται συνήθως για τη θρέψη των νεφρών, την ενίσχυση της ζωτικότητας και την υποστήριξη της σεξουαλικής λειτουργίας. Χρησιμοποιείται επίσης για την αντιμετώπιση προβλημάτων γήρανσης, κόπωσης και γενικής ευεξίας. Ενώ το Cistanche έχει μακρά ιστορία χρήσης στην παραδοσιακή ιατρική, η επιστημονική έρευνα για την αποτελεσματικότητα και την ασφάλειά του είναι συνεχής και περιορισμένη. Ωστόσο, περιέχει διάφορες βιοδραστικές ενώσεις όπως φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες, ιριδοειδή, λιγνάνες και πολυσακχαρίτες, οι οποίες μπορεί να συμβάλλουν στις φαρμακευτικές του επιδράσεις.

Wecistanche'sσκόνη cistanche, δισκία cistanche, κάψουλες cistanche,και άλλα προϊόντα αναπτύσσονται χρησιμοποιώνταςέρημοςκιστανάκιως πρώτες ύλες, που όλες έχουν καλή επίδραση στην ανακούφιση από τη δυσκοιλιότητα. Ο συγκεκριμένος μηχανισμός είναι ο εξής: Το Cistanche πιστεύεται ότι έχει πιθανά οφέλη για την ανακούφιση από τη δυσκοιλιότητα με βάση την παραδοσιακή χρήση του και ορισμένες ενώσεις που περιέχει. Ενώ η επιστημονική έρευνα ειδικά για την επίδραση του Cistanche στη δυσκοιλιότητα είναι περιορισμένη, πιστεύεται ότι έχει πολλαπλούς μηχανισμούς που μπορεί να συμβάλλουν στη δυνατότητά του να ανακουφίσει τη δυσκοιλιότητα. Καθρακτικό αποτέλεσμα: Το Cistanche χρησιμοποιείται εδώ και πολύ καιρό στην Παραδοσιακή Κινεζική Ιατρική ως φάρμακο για τη δυσκοιλιότητα. Πιστεύεται ότι έχει ένα ήπιο καθαρτικό αποτέλεσμα, το οποίο μπορεί να βοηθήσει στην προώθηση των κινήσεων του εντέρου και να προκαλέσει δυσκοιλιότητα. Αυτή η επίδραση μπορεί να αποδοθεί σε διάφορες ενώσεις που βρίσκονται στο Cistanche, όπως οι φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες και οι πολυσακχαρίτες. Ενυδάτωση των εντέρων: Με βάση την παραδοσιακή χρήση, το Cistanche θεωρείται ότι έχει ενυδατικές ιδιότητες, στοχεύοντας συγκεκριμένα στα έντερα. Η προώθηση της ενυδάτωσης και της λίπανσης των εντέρων μπορεί να βοηθήσει να μαλακώσουν τα εργαλεία και να διευκολύνουν το πέρασμα, ανακουφίζοντας έτσι τη δυσκοιλιότητα. Αντιφλεγμονώδες αποτέλεσμα: Η δυσκοιλιότητα μπορεί μερικές φορές να σχετίζεται με φλεγμονή στο πεπτικό σύστημα. Το Cistanche περιέχει ορισμένες ενώσεις, συμπεριλαμβανομένων των φαινυλαιθανοειδών γλυκοσιδίων και των λιγνάνων, που πιστεύεται ότι έχουν αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες. Μειώνοντας τη φλεγμονή στα έντερα, μπορεί να βοηθήσει στη βελτίωση της κανονικότητας των κινήσεων του εντέρου και στην ανακούφιση από τη δυσκοιλιότητα.