In vitro Αξιολόγηση των πιο ενεργών προβιοτικών στελεχών ικανών να βελτιώσουν τις λειτουργίες του εντερικού φραγμού και να αποτρέψουν φλεγμονώδεις ασθένειες του γαστρεντερικού συστήματοςⅠ

Αφηρημένη:

Ιστορικό: Η ακεραιότητα του εντερικού φραγμού είναι θεμελιώδης για την υγεία του εντέρου και την ομοιόσταση. Η βλάβη του μπορεί να αυξήσει τη διαπερατότητα του εντέρου, με τη μετατόπιση βακτηρίων ή/και ενδοτοξινών από το έντερο και την εμφάνιση διαφόρων εντερικών ασθενειών. Lactobacillus spp. είναι ένα από τα πιο κοινά προβιοτικά που βρίσκονται συνήθως σε ζυμωμένα τρόφιμα και γαλακτοκομικά προϊόντα και είναι γνωστό για τις αντιφλεγμονώδεις και ανοσοτροποποιητικές του ιδιότητες και για την ικανότητά του να προστατεύει και να ενισχύει τις λειτουργίες του εντερικού φραγμού. Η εργασία αυτή στόχευενα αξιολογήσει την ικανότητα διαφορετικών στελεχών Lactobacillus spp. να βελτιώσει in vitro την ακεραιότητα του εντερικού φραγμού, να ασκήσει αντιφλεγμονώδη και ανοσοτροποποιητική δράση και να αποτρέψει τις λοιμώξεις από Salmonella Typhimurium και εντεροδιηθητικές λοιμώξεις Escherichia coli (EIEC). Μέθοδοι: Αναλύσαμε την κυτταρική έκφραση των σφιχτών συνδέσεων, του αντιμικροβιακού πεπτιδίου HBD-2, των προφλεγμονωδών κυτοκινών και της αναστολής της προσκόλλησης και της εισβολής παθογόνων σε μοντέλο συγκαλλιεργημένων επιθηλιακών κυττάρων που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με Lactobacillus spp. Αποτελέσματα: L. brevis, L. reuteri και L. Το rhamnosus αποδείχθηκε πιο αποτελεσματικό στην προστασία του εντερικού επιθηλίου. Συμπεράσματα: Αυτές οι μελέτες in vitro μπορούν να βοηθήσουν στην επιλογή στελεχών που είναι ιδιαίτερα ενεργά στη χρήση για την οποία προορίζονται για τη λήψη σκευασμάτων κοινοπραξίας που μπορούν να έχουν όσο το δυνατόν μεγαλύτερη απόδοση όσον αφορά το όφελος των ασθενών.

Κάντε κλικ στο καθαρτικό ταχείας δράσης

1. Εισαγωγή

Ο γαστρεντερικός σωλήνας ορίζεται ως το πιο σημαντικό και μεγαλύτερο ανοσοποιητικό όργανο του ανθρώπινου σώματος καθώς είναι το σημείο μιας στενής διασταύρωσης μεταξύ των κυττάρων που αποτελούν το επιθήλιο και του ανοσοποιητικού συστήματος που ρυθμίζει το περιεχόμενο του εντερικού αυλού. Η εντερική επιφάνεια αποτελείται από ένα ενιαίο στρώμα επιθηλιακών κυττάρων που σχηματίζουν την ευρύτερη διεπαφή μεταξύ του ξενιστή και του περιβάλλοντος, διατηρώντας την ισορροπία μεταξύ της έκκρισης υγρών και της απορρόφησης θρεπτικών ουσιών και ιόντων και προστατεύοντάς τα από μικροοργανισμούς, τοξίνες και διατροφικά αντιγόνα [1-3] .

Η ακεραιότητα του εντερικού φραγμού είναι θεμελιώδης για την υγεία του εντέρου και την ομοιόσταση. αρκετοί παράγοντες συμβάλλουν στην ακεραιότητα του φραγμού, όπως η γαστρική οξύτητα, η περισταλτισμός, οι εκκρινόμενοι αντιμικροβιακοί παράγοντες και το βλεννογόνο [4], που παράγεται από τη δραστηριότητα των κυλικοκυττάρων, διασκορπισμένων μεταξύ των εντερικών επιθηλιακών κυττάρων, που είναι υπεύθυνα για την έκκριση γλυκοπρωτεϊνών που ονομάζονται βλεννίνες [4, 5].Επιπλέον, ένα σύνθετο σύστημα μεσοκυττάριων συνδέσεων ρυθμίζει την εντερική διαπερατότητα, συμπεριλαμβανομένων των αδύναμων συνδέσεων (δηλ., συνδέσεις προσκολλημένων και κενού, δεσμοσώματα) και συμπλέγματα πρωτεϊνών που σχηματίζονται στις πιο κορυφαίες περιοχές των πολωμένων επιθηλιακών κυττάρων που ονομάζονται «σφιχτές συνδέσεις» (TJs). Οι TJs, όπως η ocludin, η claudin και η zonulin, είναι δυναμικές δομές που ρυθμίζουν την κυκλοφορία του νερού, των διαλυμένων ουσιών και των ανοσοκυττάρων από τον εντερικό αυλό στους υποεπιθηλιακούς ιστούς τόσο σε φυσιολογικές όσο και σε παθολογικές καταστάσεις, των οποίων η συναρμολόγηση και η οργάνωση μπορεί να ποικίλλει ανάλογα με την ενδοκυτταρική και ελήφθη εξωκυτταρικό ερέθισμα [6,7].

Διάφοροι παράγοντες μπορούν να μειώσουν τη λειτουργία φραγμού [8,9], διακυβεύοντας την ακεραιότητα του εντερικού επιθηλίου, οδηγώντας σε αύξηση της διαπερατότητας με επακόλουθη μεταφορά βακτηρίων ή/και τοξικών προϊόντων τους από το έντερο και πρόκληση συστημικής φλεγμονώδους απόκρισης.

Αυτά τα συμβάντα αντιπροσωπεύουν την κύρια αιτία της παθογένεσης των περισσότερων εντερικών ασθενειών, όπως το σύνδρομο ευερέθιστου εντέρου (IBS), η φλεγμονώδης νόσος του εντέρου (IBD), η κοιλιοκάκη και τα πρώιμα στάδια του καρκίνου του παχέος εντέρου [7,10-13]. υπάρχει οξειδωτικό στρες, προφλεγμονώδεις κυτοκίνες και παθογόνοι μικροοργανισμοί όπως η Salmonella Typhimurium [3,14] και η εντεροδιηθητική Escherichia coli (EIEC) [15]Salmonella enterica subsp. Το enterica serovar Typhimurium (S. Typhimurium) είναι ένας Gram-αρνητικός βάκιλος, που θεωρείται κύρια αιτία οξείας τροφιμογενούς λοίμωξης που προκαλείται από μη τυφοειδή σαλμονέλα (NTS) [14]. Το S. Typhimurium μπορεί να αποικίσει το εντερικό επιθήλιο ανταγωνιζόμενος τα συστατικά της μόνιμης μικροχλωρίδας [16] και χάρη στην ικανότητά του να επιβιώνει μέσα στα μακροφάγα [17], επάγει την ενεργοποίηση του πυρηνικού μεταγραφικού παράγοντα NF-kB, με αποτέλεσμα την έκκριση pro -φλεγμονώδεις κυτοκίνες, όπως η ιντερλευκίνη(IL)-8 [18] και ο παράγοντας-άλφα νέκρωσης όγκου (TNF-) [19].

Αυτή η φλεγμονώδης κατάσταση προκαλεί σοβαρά συμπτώματα όπως έμετο, διάρροια, πυρετό και, σε ορισμένες περιπτώσεις, ειδικά σε ανοσοκατεσταλμένους, παιδιά και ηλικιωμένους ασθενείς, θάνατο [14–20]. Το EIEC είναι ένας άλλος αρνητικός κατά Gram βάκιλλος που εμπλέκεται στην παθογένεση της βακτηριακής δυσεντερίας που, χάρη σε ένα ρεπερτόριο μολυσματικών γονιδίων που ομαδοποιούνται σε ένα πλασμίδιο λοιμογόνου δράσης 230 kb, εισβάλλει στον βλεννογόνο του παχέος εντέρου των ανθρώπινων ξενιστών και καταστρέφει τον εντερικό επιθηλιακό φραγμό, προκαλώντας το σχηματισμό αποστημάτων και εξέλκωση του παχέος εντέρου. Η προκύπτουσα οξεία φλεγμονώδης απόκριση είναι υπεύθυνη για μια παθολογική κατάσταση παρόμοια με τη σιγκέλλωση, που χαρακτηρίζεται από την παρουσία πυωδών κοπράνων με αίμα και λευκοκύτταρα που συνοδεύονται από κοιλιακές κράμπες, πυρετό και μερικές φορές έμετο [15,21] και μπορεί να βρεθεί τόσο σε παιδιά όσο και σε ενήλικες, ιδιαίτερα σε χώρες χαμηλού και μεσαίου εισοδήματος και ανεπαρκείς συνθήκες υγιεινής [15,22].

Αποδείχθηκε ότι η πρόσληψη προβιοτικών βακτηρίων συμβάλλει στη σωστή λειτουργία του εντέρου διατηρώντας τη διαπερατότητα του επιθηλίου, ενισχύοντας το βλεννογόνο στρώμα, αυξάνοντας τον κύκλο εργασιών των εντεροκυττάρων, διεγείροντας την έμφυτη και προσαρμοστική ανοσολογική απόκριση και αποκαθιστώντας τη σύνθεση και τη δραστηριότητα του μικροβίου του εντέρου [23,24]. , σύμφωνα με τον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας, ορίζονται ως «ζωντανοί μικροοργανισμοί που όταν χορηγούνται σε επαρκείς ποσότητες προσδίδουν όφελος για την υγεία στον ξενιστή» [25] και μπορούν να εισέλθουν στον ξενιστή μέσω τροφής ή συμπληρωμάτων και να αποικίσουν τον εντερικό βλεννογόνο με το να μπορούν να αντισταθούν στη δράση των γαστρικών και χοληφόρων υγρών.

Το γένος Lactobacillus είναι ένα από τα πιο ευρέως χρησιμοποιούμενα προβιοτικά που μπορεί να βρεθεί σε μεγάλη ποικιλία λειτουργικών τροφίμων και βιοθεραπευτικών παραγόντων [26]. Το γένος Lactobacillus spp. περιλαμβάνει ένα ευρύ φάσμα θετικών κατά Gram, προαιρετικά αναερόβιων και ασπορογόνων βακτηρίων με γνωστά ευεργετικά αποτελέσματα [27]. είναι φυσικά παρόντα στον ανθρώπινο εντερικό σωλήνα και η κατανομή τους είναι ετερογενής και εξαρτάται από διάφορους εξωγενείς και ενδογενείς παράγοντες [28]. Η ενίσχυση της λειτουργίας φραγμού του επιθηλίου και η ικανότητα ρύθμισης τόσο της έμφυτης όσο και της προσαρμοστικής ανοσίας είναι μερικοί από τους προτεινόμενους μηχανισμούς με τους οποίους ορισμένοι γαλακτοβάκιλλοι μπορούν να προσφέρουν ευεργετικές δραστηριότητες [29]· αυτές οι δραστηριότητες μπορεί να εξαρτώνται από το στέλεχος και το είδος του Lactobacillus καθώς και από τον πληθυσμό-στόχο και το έντερο ικανότητα ανθεκτικότητας του βλεννογόνου και μπορεί να διαδραματίσει ρόλο στην πρόληψη και θεραπεία της νόσου στον ξενιστή μέσω ανοσοδιέγερσης και ρύθμισης. Εκτεταμένες μελέτες έχουν δείξει ότι οι γαλακτοβάκιλλοι μπορούν να ρυθμίσουν την έκφραση των προ και αντιφλεγμονωδών κυτοκινών [30-32] και την έμφυτη ανοσοαπόκριση [33].

Μεταξύ των μηχανισμών έμφυτης ανοσοαπόκρισης, ιδιαίτερο ενδιαφέρον είναι η παραγωγή αντιμικροβιακών πεπτιδίων (AMPs), συμπεριλαμβανομένης της ανθρώπινης βήτα-αμυντικής 2 (HBD-2), ενός επαγώγιμου AMP, που προσδιορίζεται στις ψωριασικές βλάβες ως το πιο άφθονο AMP, που παράγεται από πολυάριθμα επιθήλια και με ευρύ φάσμα δράσης κατά Gram-θετικών και Gram-αρνητικών βακτηρίων, μυκήτων και των περιβλημάτων ορισμένων ιών. Η παραγωγή του προκαλείται μετά από διάφορα ερεθίσματα, όπως φλεγμονές, λοιμώξεις, ενδογενή ερεθίσματα ή πληγές [3,34].

Από την άλλη πλευρά, τα AMPs μπορούν επίσης να τροποποιήσουν τη σύνθεση της μικροχλωρίδας (σε αντίθεση με τα αντιβιοτικά που συνήθως χορηγούνται στη θεραπεία) και να διεγείρουν την ανανέωση του εντερικού επιθηλίου [35]. Με το αυξανόμενο ενδιαφέρον της επιστημονικής κοινότητας για τη χρήση προβιοτικών σε ποικίλες πιθανές εφαρμογές , αυτή η εργασία είχε ως στόχο να αξιολογήσει τις αντιφλεγμονώδεις και ανοσοτροποποιητικές ιδιότητες και την ικανότητα διαφορετικών στελεχών του Lactobacillus spp. Ενίσχυση in vitro της ακεραιότητας του εντερικού φραγμού και αναστολή της προσκόλλησης και της εισβολής του S. tyhimurium και του EIEC σε ένα μοντέλο συγκαλλιεργημένων επιθηλιακών κυττάρων, για την ανάδειξη των στελεχών, που θα χρησιμοποιηθούν μεμονωμένα ή σε κοινοπραξίες που είναι πιο κατάλληλα για το σκοπό αυτό.

Φυσικό Βοτανικό Φάρμακο για την Ανακούφιση από τη Δυσκοιλιότητα-Σκιστάνο

Το Cistanche είναι ένα γένος παρασιτικών φυτών που ανήκει στην οικογένεια Orobanchaceae. Αυτά τα φυτά είναι γνωστά για τις φαρμακευτικές τους ιδιότητες και χρησιμοποιούνται στην Παραδοσιακή Κινεζική Ιατρική (TCM) εδώ και αιώνες. Τα είδη Cistanche απαντώνται κυρίως σε άνυδρες και ερημικές περιοχές της Κίνας, της Μογγολίας και σε άλλα μέρη της Κεντρικής Ασίας. Τα φυτά Cistanche χαρακτηρίζονται από τους σαρκώδεις, κιτρινωπούς μίσχους τους και εκτιμώνται ιδιαίτερα για τα πιθανά οφέλη για την υγεία τους. Στο TCM, το Cistanche πιστεύεται ότι έχει τονωτικές ιδιότητες και χρησιμοποιείται συνήθως για τη θρέψη των νεφρών, την ενίσχυση της ζωτικότητας και την υποστήριξη της σεξουαλικής λειτουργίας. Χρησιμοποιείται επίσης για την αντιμετώπιση ζητημάτων που σχετίζονται με τη γήρανση, την κούραση και τη γενική ευεξία. Ενώ το Cistanche έχει μακρά ιστορία χρήσης στην παραδοσιακή ιατρική, η επιστημονική έρευνα για την αποτελεσματικότητα και την ασφάλειά του είναι συνεχής και περιορισμένη. Ωστόσο, είναι γνωστό ότι περιέχει διάφορες βιοδραστικές ενώσεις όπως φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες, ιριδοειδή, λιγνάνες και πολυσακχαρίτες, οι οποίες μπορεί να συμβάλλουν στις φαρμακευτικές του επιδράσεις.

Wecistanche'sσκόνη cistanche, δισκία cistanche, κάψουλες cistanche, και άλλα προϊόντα αναπτύσσονται χρησιμοποιώνταςέρημοςκιστανάκιως πρώτες ύλες, που όλες έχουν καλή επίδραση στην ανακούφιση από τη δυσκοιλιότητα. Ο συγκεκριμένος μηχανισμός είναι ο εξής: Το Cistanche πιστεύεται ότι έχει πιθανά οφέλη για την ανακούφιση από τη δυσκοιλιότητα με βάση την παραδοσιακή χρήση του και ορισμένες ενώσεις που περιέχει. Ενώ η επιστημονική έρευνα ειδικά για την επίδραση του Cistanche στη δυσκοιλιότητα είναι περιορισμένη, πιστεύεται ότι έχει πολλαπλούς μηχανισμούς που μπορεί να συμβάλλουν στη δυνατότητά του να ανακουφίσει τη δυσκοιλιότητα. Καθρακτικό αποτέλεσμα: Το Cistanche χρησιμοποιείται εδώ και πολύ καιρό στην Παραδοσιακή Κινεζική Ιατρική ως φάρμακο για τη δυσκοιλιότητα. Πιστεύεται ότι έχει ένα ήπιο καθαρτικό αποτέλεσμα, το οποίο μπορεί να βοηθήσει στην προώθηση των κινήσεων του εντέρου και να προκαλέσει δυσκοιλιότητα. Αυτή η επίδραση μπορεί να αποδοθεί σε διάφορες ενώσεις που βρίσκονται σεCistanche, όπως φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες και πολυσακχαρίτες. Ενυδάτωση των εντέρων: Με βάση την παραδοσιακή χρήση, το Cistanche θεωρείται ότι έχει ενυδατικές ιδιότητες, στοχεύοντας συγκεκριμένα στα έντερα. Η προώθηση της ενυδάτωσης και της λίπανσης των εντέρων μπορεί να βοηθήσει να μαλακώσουν τα εργαλεία και να διευκολύνουν το πέρασμα, ανακουφίζοντας έτσι τη δυσκοιλιότητα. Αντιφλεγμονώδες αποτέλεσμα: Η δυσκοιλιότητα μπορεί μερικές φορές να σχετίζεται με φλεγμονή στο πεπτικό σύστημα. Το Cistanche περιέχει ορισμένες ενώσεις, συμπεριλαμβανομένων των φαινυλαιθανοειδών γλυκοσιδίων και των λιγνάνων, που πιστεύεται ότι έχουν αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες. Μειώνοντας τη φλεγμονή στα έντερα, μπορεί να βοηθήσει στη βελτίωση της κανονικότητας των κινήσεων του εντέρου και στην ανακούφιση από τη δυσκοιλιότητα.