Προσδιορισμός βιοδεικτών δυσλειτουργίας του μεϊβομιανού αδένα σε μια ομάδα ασθενών που επηρεάζονται από DM Τύπου II Μέρος Ⅱ

3. Αποτελέσματα

Εκατόν είκοσι τρεις ασθενείς με ΣΔ τύπου ΙΙ με συμπτώματα MGD παρακολούθησαν το Τμήμα Οφθαλμολογίας στο Νοσοκομείο A. Fiorini στην Terracina (Λατίνα, Ιταλία). Από αυτούς, 69 ασθενείς είχαν πρόσφατο ιστορικό χειρουργικής επέμβασης καταρράκτη, τέσσερις είχαν νόσο του θυρεοειδούς, 22 ήταν βαρείς καπνιστές, τρεις λάμβαναν θεραπεία με αντι-ανδρογόνα και επτά θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης εμμηνόπαυσης. Ως εκ τούτου, 18 γυναίκες ασθενείς (14,6 τοις εκατό ) πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης και συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη. Τα δημογραφικά και κλινικά σημεία των υπό μελέτη υποκειμένων συνοψίζονται στον Πίνακα 2.

Κάντε κλικ για να ωφελήσει την τεστοεστερόνη

Το εβδομήντα τοις εκατό των ασθενών είχαν τιμή δοκιμής Schirmer I < 10 mm/5 λεπτά και το 94,1 τοις εκατό των ασθενών είχαν δοκιμασία Schirmer II<10 mm/5 min and 47.1% of patients had a value lower than 4 mm/5 min. TFBUT was lower than 5 s in 94.4% of patients. The median value of the ML score was 3 and vBs was 2. OSDI score was higher than 20 in 53.1%; the median value was 28.5. Fifty-six percent of patients were classified as normal weight according to their BMI percentile and 44% were overweight.

3.1. Βιοδείκτες αίματος

Οι μέσες τιμές γλυκαιμίας ήταν 124,56 ± 16,65 mg/dL (min 88 max 152) και Hb1Ac 6,5 τοις εκατό ± 0,69 (min 5,7 τοις εκατό, μέγιστο 8,3 τοις εκατό). Το εβδομήντα πέντε τοις εκατό των ασθενών είχαν τιμή Hb1Ac μικρότερη ή ίση με 6,5 τοις εκατό. Τα μέσα επίπεδα τριγλυκεριδίων ήταν: 145,5 ± 67,9 mg/dL (min 70 max 319). Η μέση ολική χοληστερόλη ήταν 165 ± 32,59 mg/dL (min 117 max 245). Η μέση τιμή HDL ήταν 45,5 ± 9,15 mg/dL (min 32 max 60). Η μέση LDL ήταν 9{{6{0}}.3 ± 20,3 mg/dL (ελάχ. 54 max 129). Το μέσο επίπεδο τεστοστερόνης ήταν 1,0 ± 1,7 nmol/L (min 0,13 max 5,14). Η μέση τιμή DHEA-S ήταν 122,37 ± 110,52 μg/dL (min 40,5 max 343). Η μέση τιμή ASD ήταν 1,6 ± 0,93 ng/dL (min 0,35 max 3,29). Η μέση τιμή κορτιζόλης ήταν 11,54 ± 3,46 μg/dL (min 6,8 max 17,9).

Το DHEA-S έδειξε αρνητική συσχέτιση με την ηλικία (r=−0.88; p=0.02) και με το vBS (r=−0.78· p=0.02). Η κορτιζόλη και η ΔΑΦ συσχετίστηκαν θετικά με το μήκος MG (r=0.51; p=0.04 και r=0.75; p=0.02), ενώ τα τριγλυκερίδια είχαν μια αρνητική συσχέτιση (r=−0,51, p=0,02). Τα διαγράμματα διασποράς των σημαντικά συσχετισμένων μεταβλητών αναφέρονται στο Σχήμα 4. Δεν βρέθηκε σημαντική συσχέτιση για τις άλλες παραμέτρους που αναλύθηκαν.

3.2. Ανάλυση Meibography

Εντοπίστηκαν κατά μέσο όρο 17,12 ± 2,83 MGs σε κάθε βλέφαρο που αναλύθηκε (min 13 – max 18). Το μέσο συνολικό μήκος MG ήταν 1023,94 ± 213.07 mm/mm2 (min 653 max 1384.) Τα μήκη MG είχαν αρνητική συσχέτιση με την απώλεια της περιοχής MG (r {{13 }} −0.51· p=0.02). Το μέσο πλάτος MG ήταν 75,88 ± 15,53 mm/mm2 και συσχετίστηκε αρνητικά με τη δοκιμή Schirmer II και TFBUT (r=-0,5; p=0,02; r=-0,56, p=0.01). Η περιοχή MG ήταν 172,69 ± 31,29 mm2 και επίσης συσχετίστηκε αρνητικά με τη δοκιμή Schirmer II (r= -0,49; p=0,04;).

Το 50% των ασθενών είχε τιμή meiboscore 2 (απώλεια 26–50 τοις εκατό των MGs) και το άλλο 50 τοις εκατό είχε meiboscore 1 (απώλεια μικρότερο ή ίσο με 25 τοις εκατό). Τόσο το meiboscore όσο και η απώλεια της περιοχής MG συσχετίστηκαν θετικά με την ηλικία (r=0.55; p=0.01 και r=0.47; p=0.04). Υπήρχε μια στατιστικά σημαντική διαφορά μεταξύ της απώλειας της περιοχής MG και των ηλικιακών ομάδων όπως προσδιορίστηκε με μονόδρομη ANOVA (F=5.61, p =0.015).

Μια post hoc δοκιμή Tukey αποκάλυψε ότι υπήρχε στατιστικά σημαντική διαφορά μεταξύ της μεγαλύτερης ομάδας και των ασθενών ηλικίας κάτω των 60 ετών (p=0.01) και της ομάδας ασθενών μεταξύ 61 ετών και 79 ετών (σ=0.04). Ωστόσο, δεν υπήρχαν διαφορές μεταξύ 61-79 ετών (σ=0.75). Η μέση απώλεια της περιοχής MG ήταν 26,29 ± 11,62 τοις εκατό (ελάχ. 5–max 47). Η απώλεια της περιοχής MG ήταν υψηλότερη στην ηλικιωμένη ομάδα (Μεγαλύτερη από ή ίση με 80 έτη· τέσσερις ασθενείς μέση τιμή 39,8 ± 6,61 τοις εκατό ) σε σύγκριση με μια ομάδα ασθενών 61-79 ετών (επτά ασθενείς, μέση τιμή τιμή 24,23 ± 11,87 τοις εκατό ) και λιγότερο από ή ίσο με 60 έτη (επτά ασθενείς, μέση τιμή 20,64 ± 7,47 τοις εκατό). βλέπε Σχήμα 5. Υπήρξε μεγάλη συμφωνία μεταξύ των παρατηρητών στον υπολογισμό του μήκους, του πλάτους, της επιφάνειας και του meiboscore του MG (Συντελεστής συσχέτισης ενδοκλάσης (ICC), αντίστοιχα, 0,98, 0,88, 0,96 και 0,94 αντίστοιχα).

Πραγματοποιήθηκε ανάλυση παλινδρόμησης μεταξύ παραμέτρων MG που ελήφθησαν με μεϊβογραφία και βιοδείκτες ορού. Τα αποτελέσματα αναφέρονται στον Πίνακα 3.

Η ανάλυση παλινδρόμησης χρησιμοποιώντας μια μέθοδο επιλογής κατά ζεύγη προσδιόρισε ότι η ηλικία είχε σημαντικό αντίκτυπο στην απώλεια της περιοχής MG (F {{0}}.4; p=0.02). Υπήρχε μια διαφορά 19,1 τοις εκατό μεταξύ της μέσης περιοχής απώλειας MG ασθενών ηλικίας άνω των 80 ετών και ασθενών ηλικίας κάτω των 60 ετών. Η διαφορά ήταν στατιστικά σημαντική (IC 95 τοις εκατό 4,2–34,1, p=0,01). Ομοίως, η διαφορά 15,5 τοις εκατό μεταξύ της απώλειας της περιοχής MG ασθενών ηλικίας 61-79 ετών και ασθενών άνω των 80 ετών ήταν στατιστικά σημαντική (IC95 τοις εκατό 0,67–30,45, p=0,04). Αντίθετα, δεν προσδιορίστηκε στατιστικά σημαντική τιμή για όλες τις άλλες μεταβλητές που αναλύθηκαν.

4. Συζήτηση και συμπεράσματα

Ο σκοπός αυτής της μελέτης ήταν να εντοπίσει τυχόν βιοδείκτες ορού σε ασθενείς που προσβλήθηκαν από ΣΔ τύπου II και MGD. Η κορτιζόλη και η ASD συσχετίστηκαν με αύξηση της στρέψης του MG και ένα υψηλό επίπεδο τριγλυκεριδίων συσχετίστηκε με μείωση του μήκους του MG. Επιπλέον, μια αποσύνθεση του DHEAS συσχετίστηκε με μια αρνητική τροποποίηση της χρώσης της οφθαλμικής επιφάνειας χρησιμοποιώντας πράσινο λισσαμίνης (βαθμολογία vBs) και το πλάτος MG συσχετίστηκε αρνητικά με τη δοκιμή Schirmer II και TFBUT.

4.1. Ο ρόλος της ηλικίας και ο διαβήτης

Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει πώς η γήρανση είναι ένας βασικός παράγοντας για την ανάπτυξη της MGD [18-20] που προέρχεται από την ατροφία της MG [21] και τη μείωση της διαφοροποίησης των μεϊβοκυττάρων [19]. Hashemi et al. [20] ανέφεραν επικράτηση MGD 71,2 τοις εκατό σε ασθενείς ηλικίας άνω των 60 ετών. Επιπλέον, ο επιπολασμός σταδιακά αυξήθηκε από 64,4 τοις εκατό στην ομάδα των 60-64 ετών σε 82,4 τοις εκατό σε ασθενείς άνω των 80 ετών [19].

Η εργασία μας ανέφερε ένα παρόμοιο εύρημα στο ότι η απώλεια της περιοχής MG ήταν πιο συχνή σε άτομα άνω των 80 ετών. Σε αυτή την ομάδα ασθενών, υπήρξε μέση απώλεια της περιοχής MG ίση με 40 τοις εκατό σε σύγκριση με ένα μέσο όρο 20 τοις εκατό στη νεότερη ομάδα. Αυτή η μείωση της περιοχής MG μπορεί να οδηγήσει σε μείωση της μεϊβομίας στο δακρυϊκό φιλμ και να οδηγήσει σε αύξηση του εξατμιστικού DES. Ωστόσο, τα δεδομένα που λαμβάνονται μόνο από τη μεϊβογραφία δεν μπορούν να διακρίνουν την MGD από τις αλλαγές που δεν είναι MGD καθώς το ποσοστό της ατροφίας της MG είναι φυσιολογικό στους ηλικιωμένους. Επομένως, είναι απαραίτητες μορφολογικές και λειτουργικές εξετάσεις MG για τον προσδιορισμό της παρουσίας MGD. Η συσχέτιση μεταξύ ΣΔ τύπου II και MGD έχει ήδη αναφερθεί στη βιβλιογραφία [6,22-28].

Μια προοπτική τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή που διεξήχθη για τη διερεύνηση της λειτουργίας της MG και της δακρυϊκής μεμβράνης σε ασθενείς με ΣΔ τύπου 2 διαπίστωσε ότι οι ανωμαλίες του βλεφαροπεριθωρίου ήταν σημαντικά υψηλότερες και ο αριθμός των εκφραζόμενων αδένων σημαντικά χαμηλότερος σε σύγκριση με μια ομάδα ελέγχου. Οι Tao Yu et al. [22,26] έδειξε ότι το 57,6 τοις εκατό των ατόμων στην ομάδα ΣΔ είχαν εγκατάλειψη MG, ενώ ήταν 33 τοις εκατό στην ομάδα ελέγχου. Επιπλέον, περιέγραψαν τροποποιήσεις των MGs, όπως η μεγέθυνση των ακίνιων μονάδων, το ακανόνιστο σχήμα με τον κόλπο και η μείωση της πυκνότητας των μονάδων ακίνης. Οι συγγραφείς θεώρησαν ότι μπορεί να υπάρχει ένας ορισμένος βαθμός απόφραξης του πόρου MG σε ασθενείς με ΣΔ τύπου 2.

Η απόφραξη του MG είναι πόρος οδηγεί σε συσσώρευση meibum, προκαλώντας έτσι την κυστική διάταση και την αλλοίωση της μορφολογίας των κυψελίδων, και επιπλέον προκαλεί την ατροφία των κυψελίδων και τη μείωση της πυκνότητας των κυψελίδων. Αυτά τα ευρήματα υποστήριξαν το αποτέλεσμά μας για την απώλεια MG και την τροποποίηση της χρώσης της οφθαλμικής επιφάνειας ως μείωση της λειτουργίας MG acini. Βρήκαμε επίσης ότι το πλάτος του MG συσχετίστηκε αρνητικά με την τιμή TFBUT και τη δοκιμή Schirmer II.

Αυτό σημαίνει ότι αυτό το πλάτος MG μπορεί να προβλέψει τη μείωση της λειτουργίας των MG. Υποθέσαμε ότι εάν το σώμα MG συσσωρεύει μεϊβομία και δεν είναι σε θέση να το εκφράσει μέσω των στομίων, μπορεί να οδηγήσει σε προοδευτική ατροφία του MG. Αυτή η κατάσταση αντανακλάται από παραμέτρους της οφθαλμικής επιφάνειας που επηρέασαν αρνητικά τόσο το TFBUT όσο και το τεστ Schirmer. Fan Fang et al. [23] ερεύνησε τη σχέση μεταξύ της MGD και των επιπέδων της HbA1c σε ασθενείς με ΣΔ τύπου II και ανέφερε ότι η HbA1c μεγαλύτερη από ή ίση με 7 τοις εκατό είναι πιθανό να οδηγήσει σε δυσλειτουργίες της MG, ειδικά σε σχέση με το πάχος του στρώματος των λιπιδίων και την ποσοστιαία απώλεια MGs.

Πραγματοποιήσαμε παρόμοια ανάλυση χωρίζοντας τους ασθενείς ανάλογα με το επίπεδο HbA1c τους, αλλά δεν εντοπίσαμε διαφορές μεταξύ των μεταβλητών που αναλύθηκαν. Το γεγονός αυτό θα μπορούσε να σχετίζεται με το μικρό δείγμα μας αλλά και με έναν πληθυσμό διαβητικών με καλή γλυκαιμική αντιστάθμιση και χαμηλή διακύμανση της HbA1c. Μόνο πέντε ασθενείς είχαν τιμές Hba1c υψηλότερες από 7 τοις εκατό, επομένως μια σύγκριση μεταξύ αυτών των ομάδων δεν μπορεί να προσφέρει χρήσιμες πληροφορίες. Θα ήταν ενδιαφέρον, να κατανοήσουμε πόσο η ηλικία και ο διαβήτης επηρεάζουν την αλλαγή του MG, να μελετήσουμε ένα μεγάλο δείγμα με την πάροδο των ετών, συμπεριλαμβανομένων μη διαβητικών ασθενών και να συγκρίνουμε τις αλλαγές μεϊβογραφίας σύμφωνα με την τιμή γλυκαιμίας.

4.2. ορμόνες

Ρόλος Ο ρόλος των ανδρογόνων στη λειτουργία MG έχει ήδη αποσαφηνιστεί [29-31]. Τα MG είναι σμηγματογόνοι αδένες και τα ανδρογόνα είναι πολύ γνωστό ότι ρυθμίζουν την ανάπτυξη, τη διαφοροποίηση και την παραγωγή λιπιδίων των σμηγματογόνων αδένων σε όλο το σώμα [29,32]. Η δραστηριότητα και η έκκριση των σμηγματογόνων αδένων μειώνονται με την ηλικία και αυτή η σχετιζόμενη με τη γήρανση δυσλειτουργία έχει συσχετιστεί τόσο με την ατροφία των κυψελοειδών κυττάρων όσο και με τη μείωση των επιπέδων ανδρογόνων στον ορό [33]. Sullivan et al. έχουν αποδείξει ότι η γήρανση σε άνδρες και γυναίκες συνοδεύεται από σημαντική αύξηση του ερυθήματος των κάτω βλεφάρων, της τελαγγειεκτασίας, της κερατινοποίησης, των ακανόνιστα οπίσθια όρια, της μεταπλασίας του στομίου και των αδιαφανών εκκρίσεων [34].

Επιπλέον, η παραδοχή φαρμάκων κατά των ανδρογόνων οδηγεί σε MGD, αλλοιωμένα προφίλ λιπιδίων στις εκκρίσεις MG, μειωμένη σταθερότητα του δακρυϊκού φιλμ και ξηροφθαλμία με εξάτμιση [35]. Ο πληθυσμός μας αντανακλούσε αυτές τις μελέτες. Η DHEAS μειώθηκε με την ηλικία και συσχετίστηκε με μια τροποποίηση της χρώσης της οφθαλμικής επιφάνειας (vBS). Η ανάλυση παλινδρόμησης μεταξύ DHEAS και ηλικίας έδειξε ότι η ηλικία προβλέπει καλά το επίπεδο DHEAS (F=17.9; p < 0.001), υποδηλώνοντας ότι το 52 τοις εκατό της διακύμανσης προβλεπόταν από την ηλικία.

Η μείωση της παραγωγής DHEAS με την ηλικία θεωρείται ότι παίζει σημαντικό ρόλο στις προφλεγμονώδεις επιδράσεις που προκαλούνται από την IL-6- στον άνθρωπο [36]. Η DHEAS και η ASD ανέστειλαν την παραγωγή IL-6 από μονοπύρηνα κύτταρα περιφερικού αίματος, αλλά τα επίπεδά τους μειώθηκαν σημαντικά με την ηλικία και αυτό το γεγονός οδηγεί στην αύξηση της παραγωγής IL-6 κατά τη διαδικασία της γήρανσης [36]. Αυτό το εύρημα θα μπορούσε να είναι ένας σημαντικός συμπαράγοντας για την εκδήλωση φλεγμονωδών και σχετιζόμενων με την ηλικία ασθενειών όπως η MGD.

Υψηλότερα επίπεδα δακρύων ιντερλευκίνης (IL){{0}} , IL-6, χημειοκίνης IL-8, IL-10, IFN- και παράγοντα νέκρωσης όγκου- , TNF - έχουν βρεθεί σε ασθενείς με ξηροφθαλμία [10]; απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για να καθοριστεί εάν η IL-6 σε ασθενείς με MGD μπορεί να είναι καλός βιοδείκτης αυτής της παθολογίας. Ένα υψηλό επίπεδο κορτιζόλης συσχετίστηκε με υψηλότερο επίπεδο IL-6 και η σοβαρότητα της φλεγμονής αναφέρθηκε ότι σχετίζεται με χαμηλή αναλογία DHEAS/κορτιζόλης [37]. Είναι ενδιαφέρον ότι τονίσαμε επίσης ότι τόσο η κορτιζόλη όσο και η ΔΑΦ συσχετίστηκαν θετικά με το μήκος MG. Αυτό το αποτέλεσμα θα μπορούσε να σημαίνει ότι αυτές οι ορμόνες είναι βιοδείκτες μήκους MG και ότι μπορούν να παίξουν ρόλο στην παρακολούθηση ασθενών με MGD. Ωστόσο, μόνο η ΔΑΦ έδειξε σημαντικό αποτέλεσμα στην ανάλυση παλινδρόμησης. Το ASD προβλέπει σημαντική επίδραση στο μήκος MG (F=4.72; p <0.045), υποδηλώνοντας ότι το 22 τοις εκατό της διακύμανσης προβλέπεται από αυτόν τον παράγοντα. Αυτό σημαίνει ότι μπορεί να θεωρηθεί ως βιοδείκτης ορού τροποποίησης των MGs ακόμη και αν χρειάζεται να μελετηθεί ένα μεγάλο δείγμα για να επιβεβαιωθεί αυτή η θεωρία.

4.3. Επίπεδα λιπιδίων αίματος ΔΜΣ και ρόλος

Μια συστηματική μετανάλυση ανέφερε ισχυρή θετική συσχέτιση μεταξύ δυσλιπιδαιμίας και MGD και πρότεινε τη διεξαγωγή προοπτικών μελετών για να αποδειχθεί μια χρονική σχέση με τη MGD που προηγείται της δυσλιπιδαιμίας [38]. Στη μελέτη μας, δεν προσδιορίζουμε αυτή τη συσχέτιση επειδή ο πληθυσμός μας είχε μια συνολική φυσιολογική τιμή ολικής χοληστερόλης και μόνο ένας ασθενής είχε τιμή μεγαλύτερη από 200 mg/mL, επομένως το δείγμα δεν ήταν αντιπροσωπευτικό αυτής της κατάστασης. Είναι ενδιαφέρον ότι ένα υψηλό επίπεδο τριγλυκεριδίων σχετιζόταν με τη μείωση του μήκους του MG. Butovich et al. [39] περιέγραψαν μια νέα κατάσταση που ονόμασαν σύνδρομο υψηλών τριγλυκεριδίων/χαμηλών κηρών (HTLW).

Παρατήρησαν σοβαρά μειωμένες δεξαμενές φυσιολογικών λιπιδίων μεϊβομίας, όπως εστέρες κεριού και εστέρες χοληστερόλης στο μεϊμπούμιο και τα δάκρυα, και μια αύξηση 20× έως 30× στο κλάσμα των τριγλυκεριδίων πάνω από το κανονικό χωρίς καμία αλλαγή στη συνηθισμένη δοκιμή λιπιδίων του αίματος. Η συσχέτισή μας μεταξύ του υψηλού επιπέδου τριγλυκεριδίων και της μείωσης του μήκους του MG είναι αρκετά καινοτόμος και μπορούμε να υποθέσουμε ότι είναι η πρώτη μορφολογική αλλαγή στο σχήμα μεϊβομίας που αντανακλά την τροποποίηση στο μυστικό του μεϊβομιαίου. Μια αλλαγή στο συστατικό meibomian μπορεί να τροποποιήσει το ιξώδες του και να προκαλέσει αύξηση της πίεσης για έκφραση meibomian από τα στόμια. Οι Tao Yu et al. [26] εντόπισε μια αύξηση στην αντίσταση στην εκροή της μεϊβομιανής σε ασθενείς με ΣΔ τύπου 2 λόγω κάποιας απόφραξης του στομίου MG.

Πιστεύουμε ότι υπάρχουν τουλάχιστον δύο παράγοντες που δικαιολογούν αυτές τις αλλαγές. Από τη μία πλευρά, υπάρχει αύξηση στο ιξώδες του μεϊβομιαίου, και από την άλλη πλευρά, η απόφραξη του στομίου MG οφείλεται στην κερατινοποίηση που σχετίζεται με την προφλεγμονώδη διαδικασία. Αυτή η αύξηση της πίεσης στον αυλό των MGs θα μπορούσε να είναι μια εξήγηση για το αυξανόμενο πλάτος MG και αυτή η ανατομική αλλαγή μπορεί να οδηγήσει τα MG να γίνουν ατροφικά. Το εκατοστημόριο ΔΜΣ βρέθηκε να είναι ένας προγνωστικός παράγοντας της στρέψης και της ατροφίας του MG σε παιδιατρικούς ασθενείς [40] και επίσης ένας κίνδυνος για MGD στον ενήλικο πληθυσμό [41].

Στην έρευνά μας, ο ΔΜΣ δεν συσχετίστηκε με καμία παράμετρο που αναλύθηκε. Άλλοι συνάδελφοι [38] ανέφεραν παρόμοια ευρήματα. Στον πληθυσμό μας, η κατανομή του ΔΜΣ δεν ήταν αντιπροσωπευτική επειδή οι ασθενείς ταξινομήθηκαν μόνο ως φυσιολογικοί και υπέρβαροι χωρίς ασθενείς στο παχύσαρκο εκατοστημόριο. Αυτή η μελέτη έχει αρκετούς περιορισμούς; το δείγμα που αναλύσαμε είναι μικρό και ελήφθη από ένα μόνο ιατρικό κέντρο. Η ενσωμάτωση ηλικιωμένων ατόμων μπορεί επίσης να θολώσει τη σχέση μεταξύ των λιπιδικών ανωμαλιών του δείγματος αίματος και της MGD.

Επιπλέον, το δείγμα μας ήταν αντιπροσωπευτικό μόνο για γυναίκες ασθενείς. Στο κέντρο μας, οι άνδρες ασθενείς που παραπονιούνταν για συμπτώματα MGD ήταν πολύ λίγοι και πολλοί από αυτούς έπαιρναν αντι-ανδρογόνα φάρμακα ή ήταν βαρείς καπνιστές. Και τα δύο ήταν κριτήρια αποκλεισμού για τη μελέτη μας. Για να παρέχεται σωστή αναπαράσταση του πληθυσμού, το δείγμα θα πρέπει να αυξηθεί, συμπεριλαμβανομένων και των ανδρών ασθενών. Όλα τα δεδομένα ελήφθησαν από μία επίσκεψη και η μεϊβογραφία πραγματοποιήθηκε μόνο σε μία χρονική στιγμή χωρίς προοπτικές διαχρονικές μελέτες, επομένως είναι δύσκολο να εξακριβωθεί εάν οι αλλαγές της MG στη μορφολογία συσχετίστηκαν με την κατάσταση του ΣΔ και/ή την αλλαγή στα επίπεδα ορμονών. Επιπλέον, η απουσία ομάδων ελέγχου δεν μπορεί να επιτρέψει να δηλωθούν διαφορές μεταξύ ασθενών με MGD και μη MGD.

Συνολικά, αυτή η μελέτη αποτελεί ένα σημείο εκκίνησης για περαιτέρω έρευνα. Πιστεύουμε ότι η αναγνώριση κλινικών βιοδεικτών είναι εξαιρετικά χρήσιμη για τη θεραπεία αυτών των ασθενών, ειδικά σε εκείνα τα κέντρα όπου δεν υπάρχει διαθέσιμη μεϊβογραφία. Τα επίπεδα κορτιζόλης, DHEAS, ASD και τριγλυκεριδίων έδειξαν ενδιαφέρουσες συσχετίσεις στον διαβητικό μας πληθυσμό. Όσον αφορά τη μεϊβογραφία σε ασθενείς με ΣΔ τύπου 2, η διεύρυνση του πλάτους της MG φαίνεται να είναι η κύρια κίνηση και η έγκαιρη ανίχνευσή της μπορεί να οδηγήσει σε βελτίωση της θεραπείας των ασθενών.

Δεν μπορούμε να δηλώσουμε ότι η έγκαιρη θεραπεία μπορεί να σταματήσει την εξέλιξη της νόσου και να μειώσει την απώλεια της περιοχής MG, αλλά θα ήταν ενδιαφέρον να μελετήσουμε την εξέλιξη αυτής της παραμέτρου σε διαχρονικές μελέτες. Ακόμα κι αν αυτή η μελέτη έχει αρκετούς περιορισμούς, είναι η πρώτη μελέτη που ανέφερε κάποιες συσχετίσεις μεταξύ των παραμέτρων MG που λαμβάνονται από τη μεϊβογραφία και των βιοδεικτών ορού. Μελλοντικές μελέτες, συμπεριλαμβανομένης ίσως της ανάλυσης λιπιδίων του meibum και των επιπέδων κυτοκίνης δακρύων, μπορεί επίσης να διευκρινίσουν περαιτέρω τη σύνδεση μεταξύ αυτών των παραμέτρων, της αρχιτεκτονικής MG και της λειτουργίας.

Ο μηχανισμός του Cistanche ενισχύει την επίδραση της τεστοστερόνης

Το Cistanche έχει βρεθεί ότι ενισχύει τα επίπεδα τεστοστερόνης με διάφορους τρόπους. Πρώτον, περιέχει ενώσεις γνωστές ως εχινακοσίδη και ακτεοσίδη, οι οποίες έχει αποδειχθεί ότι ενισχύουν την παραγωγή της ωχρινοτρόπου ορμόνης (LH) στην υπόφυση. Η LH διεγείρει τα κύτταρα Leydig στους όρχεις να παράγουν τεστοστερόνη. Το Cistanche περιέχει επίσης πολυσακχαρίτες και φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες, που έχει αποδειχθεί ότι έχουν αντιοξειδωτικές και αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες.

Αυτό μπορεί να βοηθήσει στη μείωση του οξειδωτικού στρες και της φλεγμονής στους όρχεις, η οποία μπορεί να βλάψει την παραγωγή τεστοστερόνης Επιπλέον, το Cistanche έχει βρεθεί ότι αυξάνει την έκφραση των γονιδίων που εμπλέκονται στη σύνθεση της τεστοστερόνης και μειώνει τη δραστηριότητα των ενζύμων που διασπούν την τεστοστερόνη, όπως το {{0} }άλφα-ρεδουκτάση. Συνολικά, ο συνδυασμός αυτών των μηχανισμών θεωρείται ότι συμβάλλει στην ενίσχυση της τεστοστερόνης του Cistanche.

βιβλιογραφικές αναφορές

1 Tiffany, JM Physiological Functions of the Meibomian Glands. Prog Retinal Eye Res. 1995, 14, 47-74. [CrossRef]

2. Rolando, Μ.; Merayo-Lloves, J. Management Strategies for Eaporative Dry Disease and Future Perspective. Curr. Eye Res. 2022, 47, 813–823. [CrossRef] [PubMed]

3. Sullivan, DA; Sullivan, BD; Evans, JE; Schirra, F.; Yamagami, Η.; Liu, Μ.; Richards, SM; Suzuki, Τ.; Schaumberg, DA; Sullivan, RM; et al. Ανεπάρκεια Ανδρογόνων, Δυσλειτουργία Μεϊβομιανών Αδένων και Εξατμιστική ξηροφθαλμία. Αννα. NY Acad. Sci. 2002, 966, 211–222. [CrossRef]

4. Bu, J.; Wu, Υ.; Cai, Χ.; Jiang, Ν.; Jeyalatha, MV; Yu, J.; Αυτός, Χ.; He, H.; Guo, Υ.; Zhang, Μ.; et al. Η υπερλιπιδαιμία προκαλεί δυσλειτουργία του μεϊβομιανού αδένα. Ocul. Αφρός κυμάτων. 2019, 17, 777–786. [CrossRef] [PubMed]

5. Ding, J.; Liu, Υ.; A Sullivan, D. Effects of Insulin and High Glucose on Human Meibomian Gland Epithelial Cells. Ερευνήστε. Οφθαλμολογία Vis. Sci. 2015, 56, 7814–7820. [CrossRef] [PubMed]

6. Yoo, TK; Ω, Ε. Ο σακχαρώδης διαβήτης σχετίζεται με το σύνδρομο ξηροφθαλμίας: Μια μετα-ανάλυση. Int. Ophthalmol. 2019, 39, 2611–2620. [CrossRef]

7. Botion, LM; Green, A. Μακροχρόνια ρύθμιση της λιπόλυσης και της ορμονοευαίσθητης λιπάσης από την ινσουλίνη και τη γλυκόζη. Diabetes 1999, 48, 1691–1697. [CrossRef]

8. Wei, Υ.; Asbell, PA Ο βασικός μηχανισμός της νόσου της ξηροφθαλμίας είναι η φλεγμονή. Φακοί επαφής με τα μάτια: Sci. Clin. Πρ. 2014, 40, 248–256. [CrossRef]

9. Kang, ΜΗ; Kim, MK; Lee, HJ; Lee, HI; Wee, WR; Lee, JH Interleukin-17 σε διάφορες φλεγμονώδεις ασθένειες της οφθαλμικής επιφάνειας. J. Korean Med Sci. 2011, 26, 938–944. [CrossRef]

10. Acera, Α.; Rocha, G.; Vecino, Ε.; Lema, Ι.; Durán, JA Φλεγμονώδεις δείκτες στα δάκρυα των ασθενών με νόσο της οφθαλμικής επιφάνειας. Ophthalmic Res. 2008, 40, 315–321. [CrossRef]

11. Schiffman, RM; Christianson, MD; Jacobsen, G.; Hirsch, JD; Reis, BL Αξιοπιστία και εγκυρότητα του δείκτη ασθενειών της οφθαλμικής επιφάνειας. Αψίδα. Ophthalmol. 2000, 118, 615–621. [CrossRef] [PubMed]

12. Yamaguchi, Μ.; Kutsuna, Μ.; Uno, Τ.; Zheng, Χ.; Kodama, Τ.; Ohashi, Y. Marx Line: Fluorescein Staining Line on the Inner Lid as Indicator of Meibomian Gland Function. Είμαι. J. Ophthalmol. 2006, 141, 669–669.ε8. [CrossRef] [PubMed]

13. van Bijsterveld, OP Diagnostic Tests in the Sicca Syndrome. Αψίδα. Ophthalmol. 1969, 82, 10–14. [CrossRef] [PubMed] 14. Yanoff, Μ.; Duker, JS (Επιμ.) Οφθαλμολογία: ExpertConsult.Com, 4η έκδ.; Elsevier Saunders: Philadelphia, PA, ΗΠΑ, 2014; ISBN 978-1-4557-3984-4.

15. Pult, Η.; Riede-Pult, B. Σύγκριση υποκειμενικής βαθμολόγησης και αντικειμενικής αξιολόγησης στη μεϊβογραφία. Πρόσθιο Μάτι Φακών Επαφής 2013, 36, 22–27. [CrossRef] [PubMed]

16. Müller, RT; Abedi, F.; Cruzat, Α.; Witkin, D.; Baniasadi, Ν.; Cavalcanti, Β.; Jamali, Α.; Chodosh, J.; Dana, R.; Pavan-Langston, D.; et al. Εκφύλιση και Αναγέννηση Υποβασικών Κερατοειδικών Νεύρων μετά από Λοιμώδη Κερατίτιδα. Ophthalmology 2015, 122, 2200–2209. [CrossRef]

17. Setu, AK; Horstmann, J.; Schmidt, S.; Stern, ME; Steven, P. Αυτόματη κατάτμηση μεϊβομιανών αδένων με βάση τη βαθιά μάθηση και αξιολόγηση μορφολογίας στην υπέρυθρη μεϊβογραφία. Sci. Rep. 2021, 11, 7649. [CrossRef]

18. Den, S.; Shimizu, Κ.; Ikeda, Τ.; Tsubota, Κ.; Shimmura, S.; Shimazaki, J. Συσχέτιση μεταξύ των αλλαγών του Meibomian Gland και της γήρανσης, του φύλου ή της λειτουργίας των δακρύων. Cornea 2006, 25, 651-655. [CrossRef]

19. Nien, CJ; Massei, S.; Lin, G.; Nabavi, C.; Tao, J.; Brown, DJ; Paugh, JR; Jester, JV Επιδράσεις της ηλικίας και της δυσλειτουργίας στους ανθρώπινους μεϊβομιανούς αδένες. JAMA Ophthalmol 2011, 129, 462–469. [CrossRef]

20. Hashemi, Η.; Asharlous, Α.; Aghamirsalim, Μ.; Yekta, Α.; Pourmatin, R.; Sajjadi, Μ.; Pakbin, Μ.; Asadollahi, Μ.; Khabazkhoob, M. Meibomian gland dysfunction στον γηριατρικό πληθυσμό: Γηριατρική μελέτη ματιών της Τεχεράνης. Int. Ophthalmol. 2021, 41, 2539–2546. [CrossRef]

21. Hykin, PG; Bron, AJ Age-related Morphological Changes in Lid Margin and Meibomian Gland Anatomy. Cornea 1992, 11, 334–342. [CrossRef]

22. Yu, Τ.; Shi, W.-Y.; Τραγούδι, Α.-Π.; Gao, Υ.; Dang, G.-F.; Ding, G. Αλλαγές μεϊβομιανών αδένων σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2. Int. J. Ophthalmol. 2016, 9, 1740–1744. [CrossRef] [PubMed]

23. Fan, F.; Li, Χ.; Li, Κ.; Jia, Z. Για να ανακαλύψετε τη σχέση μεταξύ των επιπέδων της γλυκοζυλιωμένης αιμοσφαιρίνης με τη δυσλειτουργία του μεϊβομιανού αδένα σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2. Εκεί. Clin. Διαχείριση Κινδύνου. 2021, 17, 797–807. [CrossRef]

24. Abu, EK; O Ofori, Α.; Boadi-Kusi, SB; Ocansey, S.; Yankah, RK; Kyei, S.; Awuku, AY Ξηροφθαλμία και δυσλειτουργία μεϊβομιανού αδένα σε κλινικό δείγμα ασθενών με διαβήτη τύπου 2 στην Γκάνα. Αφρ. Θεραπεύω. Sci. 2022, 22, 293–302. [CrossRef] [PubMed]

25. Lin, Χ.; Xu, Β.; Zheng, Υ.; Coursey, TG; Zhao, Υ.; Li, J.; Fu, Υ.; Chen, Χ.; Zhao, Υ.-Ε. Δυσλειτουργία του Μεϊβομιανού αδένα σε διαβητικούς ασθενείς τύπου 2. J. Ophthalmol. 2017, 2017, 3047867. [CrossRef] [PubMed]

26. Yu, Τ.; Han, X.-G.; Gao, Υ.; Τραγούδι, Α.-Π.; Dang, G.-F. Μορφολογικές και κυτταρολογικές αλλαγές των μεϊβομιανών αδένων σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2. Int. J. Ophthalmol. 2019, 12, 1415–1419. [CrossRef] [PubMed]

27. Wu, Η.; Fang, Χ.; Luo, S.; Shang, Χ.; Xie, Ζ.; Dong, Ν.; Xiao, X.; Lin, Ζ.; Liu, Z. Meibomian Glands and Tear Film Findings in Type 2 Diabetic Patients: A Cross-Sectional Study. Εμπρός. Med. 2022, 9, 762493. [CrossRef]

28. Arunachalam, C.; Shamsheer, R. Μια κλινική μελέτη της δυσλειτουργίας του μεϊβομιανού αδένα σε ασθενείς με διαβήτη. Μέσης Ανατολής Αφρ. J. Ophthalmol. 2015, 22, 462–466. [CrossRef]

29. A Sullivan, D.; Sullivan, BD; Ullman, MD; Rocha, Ε.; Krenzer, KL; Cermak, JM; Toda, I.; Doane, MG; Ε Evans, J.; Μια επιρροή Wickham, L. Androgen στον meibomian αδένα. Ερευνήστε. Οφθαλμολογία Vis. Sci. 2000, 41, 3732–3742.