Χυμική και κυτταρική ανοσία έναντι του σοβαρού οξέος αναπνευστικού συνδρόμου του κορωνοϊού-2 εμβολιασμός σε ασθενείς με σαρκοείδωση

Ιστορικό:

Το εμβόλιο για τη νόσο του κορωνοϊού 2019 προκαλεί ανοσοαποκρίσεις τόσο σε αντισώματα όσο και σε Τ-κύτταρα και έχει αποδειχθεί αποτελεσματικό στην πρόληψη της νόσου του κορωνοϊού 2019, συμπεριλαμβανομένης της σοβαρής μορφής νόσου, σε υγιή άτομα. Ωστόσο, οι λεπτομέρειες των αποκρίσεων αντισωμάτων ανοσοσφαιρίνης-G του κορωνοϊού με σοβαρό οξύ αναπνευστικό σύνδρομο και οι ειδικές αποκρίσεις των Τ-κυττάρων του κορωνοϊού του σοβαρού οξέος αναπνευστικού συνδρόμου σε ασθενείς με σαρκοείδωση είναι άγνωστες.

Η ανοσία είναι ο φυσικός αμυντικός μηχανισμός του οργανισμού έναντι των εξωτερικών εισβολέων παθογόνων μικροοργανισμών. Τα συγκεκριμένα Τ κύτταρα αποτελούν σημαντικό μέρος του ανθρώπινου ανοσοποιητικού συστήματος. Μια ειδική απόκριση Τ κυττάρων αναφέρεται στην αναγνώριση και απόκριση των Τ κυττάρων σε συγκεκριμένα αντιγόνα στο σώμα. Αυτή η απάντηση είναι απαραίτητη για την προστασία του οργανισμού από την επιθετικότητα και τη διατήρηση της καλής υγείας. Αυτό το άρθρο θα επικεντρωθεί στη σχέση μεταξύ των ειδικών αποκρίσεων των Τ-κυττάρων και της ανοσίας.

Πρώτον, συγκεκριμένες αποκρίσεις Τ-κυττάρων μπορούν να βελτιώσουν την ανθρώπινη ανοσία. Όταν το ανθρώπινο σώμα εισβάλει ξένα παθογόνα, συγκεκριμένα Τ κύτταρα θα αναγνωρίσουν και θα δεσμευτούν στα παθογόνα. Αυτή τη στιγμή, τα Τ κύτταρα απελευθερώνουν κυτοκίνες και ξεκινούν μια σειρά από ανοσολογικές αποκρίσεις, επιτρέποντας σε άλλα κύτταρα του ανοσοποιητικού να αναγνωρίσουν και να επιτεθούν σε παθογόνα. Με αυτόν τον τρόπο βελτιώνεται η ανθρώπινη ανοσία.

Δεύτερον, συγκεκριμένες αποκρίσεις των Τ-κυττάρων μπορούν να βοηθήσουν το σώμα να δημιουργήσει ανοσολογική μνήμη. Όταν το ανθρώπινο ανοσοποιητικό σύστημα έρθει σε επαφή με ένα συγκεκριμένο αντιγόνο, τα σχετικά Τ κύτταρα θα ξεκινήσουν μια ειδική απόκριση για τη δημιουργία Τ κυττάρων μνήμης. Αυτά τα κύτταρα Τ μνήμης μπορούν να ανακαλέσουν τη μνήμη του αντίστοιχου αντιγόνου στην επόμενη ιογενή μόλυνση, για να παρέμβουν γρήγορα στην επίθεση σε ξένα παθογόνα. Αυτή η ανοσολογική μνήμη μπορεί να διαρκέσει για μεγάλο χρονικό διάστημα και ενισχύει αποτελεσματικά την ανθρώπινη ανοσία.

Τέλος, ειδικές αποκρίσεις Τ-κυττάρων μπορούν επίσης να ρυθμίσουν την ισορροπία της ανοσολογικής απόκρισης. Στο ανθρώπινο ανοσοποιητικό σύστημα, τα Τ κύτταρα παίζουν σημαντικό ρυθμιστικό ρόλο στην ανοσολογική απόκριση. Συγκεκριμένοι υπότυποι Τ κυττάρων, όπως τα CD4 plus και CD8 plus Τ κύτταρα, ρυθμίζουν και εξισορροπούν τη δραστηριότητα διαφορετικών τύπων ανοσοκυττάρων κατά τη διάρκεια μιας ανοσολογικής απόκρισης. Αυτό μπορεί να διατηρήσει το ανοσοποιητικό σύστημα να λειτουργεί ομαλά και να διατηρήσει μια καλή ανοσολογική κατάσταση.

Συνολικά, οι ειδικές αποκρίσεις των Τ-κυττάρων είναι ένα από τα σημαντικά συστατικά του ανθρώπινου ανοσοποιητικού συστήματος. Παίζει εξαιρετικά σημαντικό ρόλο στη βελτίωση της ανθρώπινης ανοσίας, στη δημιουργία ανοσολογικής μνήμης και στη ρύθμιση της ισορροπίας της ανοσολογικής απόκρισης. Επομένως, η διατήρηση της καλής υγείας και η επαρκής ειδική απόκριση των Τ-κυττάρων είναι το κλειδί για τη διατήρηση της ανθρώπινης ανοσίας. Από αυτή την άποψη, πρέπει να βελτιώσουμε το ανοσοποιητικό μας. Το Cistanche μπορεί να βελτιώσει σημαντικά την ανοσία, επειδή το Cistanche είναι πλούσιο σε διάφορες αντιοξειδωτικές ουσίες, όπως βιταμίνη C, καροτενοειδή κ.λπ. Αυτά τα συστατικά μπορούν να καθαρίσουν τις ελεύθερες ρίζες, να μειώσουν το οξειδωτικό στρες και να βελτιώσουν την αντίσταση του ανοσοποιητικού συστήματος.

Κάντε κλικ στο συμπλήρωμα cistanche deserticola

Σκοπός:

Για τη μέτρηση και σύγκριση των αποκρίσεων αντισωμάτων και των αποκρίσεων Τ-κυττάρων χρησιμοποιώντας ενζυμικά συνδεδεμένους ανοσοπροσροφητικούς προσδιορισμούς και δοκιμές απελευθέρωσης ιντερφερόνης γάμμα σε ασθενείς με σαρκοείδωση που έχουν μολυνθεί από τη νόσο του κοροναϊού 2019 και εμβολιάστηκαν με CoronaVac.

Σχεδιασμός Σπουδών:

Μια προοπτική μελέτη κοόρτης.

Μέθοδοι:

Συνολικά 28 ασθενείς με αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης για τη νόσο του κορωνοϊού 2019 θετικοί στο τεστ σαρκοείδωσης που είχαν μολυνθεί από κορωνοϊό σοβαρού οξέος αναπνευστικού συνδρόμου-2 τους τελευταίους 6 μήνες και δεν είχαν εμβολιαστεί κατά του κορωνοϊού το 2019 και 28 ασθενείς με σαρκοείδωση που είχαν χορηγηθεί με 2 δόσεις CoronaVac και δεν είχαν ποτέ νόσο του κορωνοϊού 2019 συμπεριλήφθηκαν σε αυτή τη μελέτη.

Τα επίπεδα ανοσολογικής απόκρισης των ασθενών προσδιορίστηκαν με τη μέτρηση των επιπέδων ανοσοσφαιρίνης και ιντερφερόνης γάμμα στο αίμα των ασθενών του σοβαρού οξέος αναπνευστικού συνδρόμου κορωνοϊού-2 με τη μέθοδο ανοσοπροσροφητικής μεθόδου και τις δοκιμασίες αποδέσμευσης ιντερφερόνης γάμμα, αντίστοιχα .

Αποτελέσματα:

Η μέση ηλικία των ασθενών στην ομάδα που είχε μολυνθεί από τον COVID-19 ήταν 48,1 ± 11,3, ενώ η μέση ηλικία των ασθενών στην ομάδα που εμβολιάστηκε ήταν 55,6 ± 9,32. Ο μέσος χρόνος που μεσολάβησε μετά τη μόλυνση ήταν 97,32 ± 42,1 ημέρες, ενώ είχαν περάσει 61,3 ± 28,7 ημέρες από τη δεύτερη δόση εμβολιασμού. Στην ομάδα που είχε μολυνθεί με COVID, τα τεστ απελευθέρωσης ανοσοσφαιρίνης G και ιντερφερόνης γάμμα ήταν θετικά στο 64,3 τοις εκατό και στο 89,3 τοις εκατό των ασθενών, αντίστοιχα. Στην ομάδα που εμβολιάστηκε, η ανοσοσφαιρίνη-G ήταν θετική στο 10,7 τοις εκατό των ασθενών και η δοκιμή απελευθέρωσης ιντερφερόνης γάμμα ήταν θετική στο 14,3 τοις εκατό.

Συμπέρασμα:

Οι έμφυτες ανοσοαποκρίσεις είναι καλύτερες από τις προσαρμοστικές ανοσολογικές αποκρίσεις σε ασθενείς με σαρκοείδωση. Το εμβόλιο coronaVac είναι ανεπαρκές για να δημιουργήσει χυμικές και κυτταρικές ανοσίες σε ασθενείς με σαρκοείδωση.

ΕΙΣΑΓΩΓΗ

Η σαρκοείδωση είναι μια συστηματική φλεγμονώδης νόσος που προκύπτει από την ανώμαλη συσσώρευση φλεγμονωδών κυττάρων στα προσβεβλημένα όργανα. Αν και η αιτιολογία της σαρκοείδωσης δεν είναι πλήρως κατανοητή, είναι γνωστό ότι περιλαμβάνει την ανάπτυξη ανοσοενεργών κυττάρων που ρυθμίζουν την κυτταρική ανοσία και τη μη ειδική φλεγμονώδη απόκριση μέσω αντιγονοπαρουσιαστικών κυττάρων και ειδικού για αντιγόνο Τ-βοηθού-1 (CD4 plus ) λεμφοκύτταρα μετά από έκθεση σε άγνωστο αντιγόνο σε γενετικά ευαίσθητα άτομα και σχηματισμό δομής κοκκιώματος.1 Τα πιο εμπλεκόμενα όργανα περιλαμβάνουν τους πνεύμονες και τους μεσοθωρακικούς λεμφαδένες, αν και μπορεί να εμπλέκονται και άλλα όργανα.2 Η συσσώρευση CD4 συν λεμφοκυττάρων στους εμπλεκόμενους ιστούς είναι χαρακτηριστικό αυτής της νόσου, ενώ τα επίπεδα CD4 plus παραμένουν ανεπηρέαστα ή μειωμένα σε άλλους ιστούς και στο αίμα.

Τα CD4 συν Τ-λεμφοκύτταρα είναι υπεύθυνα για τη ρύθμιση των Β λεμφοκυττάρων που παράγουν τα αντισώματα και τους φυσικούς δολοφόνους και τα CD8 συν λεμφοκύτταρα για την καταστροφή των μικροοργανισμών. και κυτταρολυτικά CD8 συν Τ-κύτταρα, τα οποία σκοτώνουν τα μολυσμένα από τον ιό κύτταρα. Στη σαρκοείδωση, υπάρχει ανεπάρκεια στις σχέσεις παρουσίασης αντιγόνου-απόκρισης των CD4 συν λεμφοκυττάρων.4 Η κυτταρική ανοσολογική απόκριση και ο σχηματισμός αντισωμάτων μπορεί να μην εμφανιστούν επαρκώς σε ασθενείς με σαρκοείδωση που έχουν μολυνθεί με σοβαρό οξύ αναπνευστικό σύνδρομο κοροναϊό-2 (SARSCoV{{{ 14}}) λόγω του ελαττώματος CD4 συν λεμφοκυττάρων.

Η επαρκής χυμική ανοσία επάγεται από την κανονική κυτταρική ανοσία. Επομένως, ανεπαρκής χυμική ανοσία μπορεί να υπάρχει σε ασθενείς με σαρκοείδωση. Ο SARS-CoV-2 μπορεί να προκαλέσει αποκρίσεις Τ-κυττάρων χωρίς καμία ορομετατροπή αντισωμάτων και αυτές οι αποκρίσεις μπορεί να υποδεικνύουν με μεγαλύτερη ακρίβεια έκθεση στον SARS-CoV-2 από τα αντισώματα. Έχει επίσης αναφερθεί η μη ύπαρξη αντιιικών αντισωμάτων μετά από άλλες ιογενείς λοιμώξεις.5-7 Ο εμβολιασμός έχει γίνει αποδεκτός ως η πιο αποτελεσματική μέθοδος για τον έλεγχο της πανδημίας που προκαλείται από τον SARS-CoV-2. Ενώ συνεχίζουν να χορηγούνται αποτελεσματικά εμβόλια, η επαγόμενη από το εμβόλιο ανοσοαπόκριση παραμένει αμφιλεγόμενη. Το αν οι ασθενείς με σαρκοείδωση παρουσιάζουν διαφορετική ευαισθησία στη λοίμωξη SARS-CoV-2 ή η κατάσταση της έμφυτης και προσαρμοστικής ανοσίας των ασθενών μετά από λοίμωξη από τη νόσο του κορωνοϊού-19 (COVID-19) παραμένει άγνωστο.

Ως εκ τούτου, αξιολογήσαμε το επίπεδο της κατάστασης χυμικής και κυτταρικής ανοσίας των ασθενών με SARS-CoV-2 ανοσοσφαιρίνη-G (IgG) χρησιμοποιώντας τη μέθοδο ELISA και μέσω της ανάλυσης απελευθέρωσης ιντερφερόνης-γάμα (IGRA) στις δύο ομάδες ασθενείς με σαρκοείδωση, στους οποίους περιλαμβάνονται ασθενείς με επιβεβαιωμένο COVID-19, αλλά μη εμβολιασμένοι με εμβόλιο SARS-CoV{-2 και ασθενείς που εμβολιάστηκαν με δύο δόσεις CoronaVac (εμβολιασμένη ομάδα) και δεν είχαν COVID{{7 }}.
ΥΛΙΚΟ ΚΑΙ ΜΕΘΟΔΟΙ

Σχεδιασμός Μελέτης

Αυτή η μελέτη διεξήχθη ως προοπτική μελέτη κοόρτης σε πανεπιστημιακό νοσοκομείο μεταξύ 1 Δεκεμβρίου 2020 και 1 Ιουνίου 2021.

Ηθικές Θεωρήσεις
Η δεοντολογική έγκριση ελήφθη από την τοπική επιτροπή δεοντολογίας του πανεπιστημίου στις 9 Ιουλίου 2021 (#137423).

Συμμετέχοντες

Τα κριτήρια ένταξης

All patients aged >Συμπεριλήφθηκαν 18 ετών και διαγνώστηκαν με σαρκοείδωση. Οι ασθενείς που βρέθηκαν θετικοί στην PCR τους τελευταίους 6 μήνες και δεν είχαν ακόμη εμβολιαστεί κατά του SARS-CoV-2 συμπεριλήφθηκαν στην ομάδα που είχε προσβληθεί από SARS-CoV-2-. Συμπεριλήφθηκαν ασθενείς που δεν είχαν ιστορικό COVID-19, αλλά είχαν ανοσοποιηθεί με 2 δόσεις CoronaVac (με την τελευταία δόση του εμβολίου πριν από τουλάχιστον 1 μήνα) και χωρίς ενεργή χρήση ανοσοκατασταλτικών τους τελευταίους 6 μήνες στην εμβολιασμένη ομάδα.

Κριτήρια εξαίρεσης

Για την ομάδα λοίμωξης SARS-CoV-2-: ασθενείς με σοβαρό COVID-19 (που παρακολουθούνται στην υπηρεσία ή στη μονάδα εντατικής θεραπείας κατά τη διάρκεια της μόλυνσης).

Για όλους τους ασθενείς: πρόσθετες υποκείμενες ασθένειες που θα μπορούσαν να βλάψουν την ανοσολογική απόκριση (π.χ. καρκίνος, σακχαρώδης διαβήτης (ΣΔ) και χρόνια νεφρική ανεπάρκεια), αφού έχουν εμβολιαστεί με το εμβόλιο Biontech ή δεν επιθυμούν να παράσχουν συγκατάθεση.

Anti-SARS-CoV-2 NCP ELISA (IgG)

Στις περισσότερες περιπτώσεις, συλλέχθηκαν 3 δείγματα από κάθε εθελοντή σε σωλήνες που περιείχαν διαχωριστικό πήκτωμα κενού. Τα δείγματα ορού που λήφθηκαν μετά από φυγοκέντρηση 3 ml αίματος στις 5,{3}} rpm για 5 λεπτά μοιράστηκαν σε σωλήνες μικροφυγοκέντρησης και αποθηκεύτηκαν σε -20 βαθμό για περαιτέρω δοκιμή. Στην αρχή της μελέτης, τα δείγματα ορού αποψύχθηκαν σε θερμοκρασία δωματίου. Επιπλέον, το κιτ ELISA αφέθηκε σε θερμοκρασία δωματίου για 30 λεπτά πριν από τη χρήση. Οι οροί του δείγματος αραιώθηκαν (1:101) και η δοκιμή ELISA πραγματοποιήθηκε με ημιαυτόματο τρόπο χρησιμοποιώντας το όργανο Triturus (Grifols, Βαρκελώνη, Ισπανία). Το κιτ anti-SARS-CoV-2 NCP ELISA (IgG) χρησιμοποιήθηκε σύμφωνα με τις καθορισμένες συνθήκες επώασης και τις οδηγίες δοκιμής από τον κατασκευαστή. Δημιουργήθηκε μια τυπική καμπύλη διαφορετικών συγκεντρώσεων αντισωμάτων στα δείγματα ορού με γραφική παράσταση των τιμών οπτικής πυκνότητας που μετρήθηκαν για τους 6 ορούς βαθμονόμησης από σημείο σε σημείο σύμφωνα με τις αντίστοιχες μονάδες (γραμμική/γραμμική).

Για την ερμηνεία των αποτελεσμάτων,<0.8 was considered negative, ≥0.8 to <1.1 as the cutoff value, and ≥1.1 as positive.

Anti-SARS-CoV-2 QuantiVac ELISA (IgG)

Τα δείγματα ορού αφαιρέθηκαν από καταψύκτες -20 βαθμού την ημέρα της δοκιμής και φέρθηκαν σε θερμοκρασία δωματίου. Το κιτ δοκιμής στη συνέχεια αφέθηκε σε θερμοκρασία δωματίου για 30 λεπτά πριν από τη χρήση. Και πάλι, το ημιαυτόματο όργανο Triturus χρησιμοποιήθηκε για την αραίωση των δειγμάτων και την εκτέλεση της δοκιμής. Το κιτ Anti-SARS-CoV-2 QuantiVac ELISA (IgG) χρησιμοποιήθηκε σύμφωνα με τις καθορισμένες συνθήκες επώασης και τις οδηγίες δοκιμής από τον κατασκευαστή. Οι τυπικές καμπύλες για κάθε αντίσωμα δημιουργήθηκαν όπως περιγράφηκε προηγουμένως. Μια γραφική παράσταση "από σημείο σε σημείο" χρησιμοποιήθηκε για τον υπολογισμό της τυπικής καμπύλης από έναν υπολογιστή.<8 RU/ml was interpreted as a negative result, ≥8 to <11 RU/ml as the cutoff value, and ≥11 RU/ml as the positive result.

SARS-CoV-2 Δοκιμή απελευθέρωσης ιντερφερόνης ɣ (IGRA)

Το δείγμα πλήρους αίματος συλλέχθηκε σε σωλήνα συλλογής αίματος λιθίου-ηπαρίνης και 0.5 mL από αυτό μεταφέρθηκε σε σωλήνες διέγερσης (CoV IGRA BLANK, CoV IGRA TUBE και CoV IGRA STIM), με τους σωλήνες διέγερσης αριστερά στις 37 μοίρες για 16-20 h. Στο τέλος της περιόδου επώασης, η φυγοκέντρηση των σωλήνων διέγερσης πραγματοποιήθηκε στις 12,000 rpm για 10 λεπτά. Το υπερκείμενο του πλάσματος στη συνέχεια αποθηκεύτηκε σε σωλήνα πολυπροπυλενίου σε -20 βαθμό για περαιτέρω δοκιμή. Η δοκιμή απελευθέρωσης ιντερφερόνης γάμμα (INF-ɣ) πραγματοποιήθηκε σύμφωνα με τις οδηγίες του κατασκευαστή. Η φωτομετρική μέτρηση της έντασης χρώματος της πλάκας ELISA εφαρμόστηκε σε μια αυτόματη συσκευή ανάγνωσης πλακών (ELx800, BioTek, VT, ΗΠΑ) στο μήκος κύματος 450 nm (εύρος αναφοράς: 620-650 nm).

Η συγκέντρωση IFN-ɣ προσδιορίστηκε χρησιμοποιώντας μια τυπική καμπύλη. Για την ερμηνεία των αποτελεσμάτων, οι τιμές OD μετατράπηκαν σε τιμές mUI/ml χρησιμοποιώντας το πρόγραμμα Magellan F50 (έκδοση 7.2). Τα αποτελέσματα ελήφθησαν προσαρμόζοντας την τιμή του σωλήνα CoV IGRA με την κενή τιμή CoV IGRA. Αν η τιμή ήταν<100 ml U/ml, the interaction with SARS-CoV-2 was considered negative. If the value was 100-200 ml U/ml, it was considered as the limit value, and a value >200 ml U/ml θεωρήθηκαν ενδεικτικά θετικής αλληλεπίδρασης με τον SARS-CoV-2.

Συλλογή δεδομένων

Από τους ασθενείς ελήφθησαν προσωπικά και δημογραφικά στοιχεία και ιστορικά εμβολιασμού COVID-19 και COVID{-19. Τα αποτελέσματα SARS-CoV-2 IGRA και anti-SARS-CoV-2 IgG (NCP και QuantiVac) ελήφθησαν από τα εργαστηριακά αρχεία.

Μέγεθος Μελέτης

Από τους 240 ασθενείς με σαρκοείδωση στο εξωτερικό ιατρείο σαρκοείδωσης, οι 56 πληρούσαν τα κριτήρια για να συμπεριληφθούν σε αυτή τη μελέτη. Οι ασθενείς ταξινομήθηκαν ως μολυσμένοι με SARS-CoV-2-και στις εμβολιασμένες ομάδες. Χρησιμοποιώντας τα τεστ ELISA και IGRA, μετρήθηκαν τα επίπεδα SARS-CoV-2 IgG και INF-ɣ, αντίστοιχα, και διερευνήθηκε η κατάσταση ανοσίας των ασθενών έναντι του SARS-CoV-2 IgG.

Ενώ η κατάσταση έμφυτης ανοσίας των ασθενών αξιολογήθηκε για ασθενείς με ιστορικό COVID-19 χωρίς εμβολιασμό, η επίκτητη κατάσταση ανοσίας των ασθενών αξιολογήθηκε σε ασθενείς που εμβολιάστηκαν με 2 δόσεις CoronaVac και που δεν είχαν ποτέ COVID-19 (Αυτοί οι ασθενείς δεν είχαν συμπτώματα ή ιστορικό επαφής με προσβεβλημένους ασθενείς που θα μπορούσαν να προκαλέσουν οποιαδήποτε υποψία της νόσου).

Στατιστική ανάλυση

Για στατιστικές αναλύσεις χρησιμοποιήθηκε το λογισμικό SPSS έκδοση 20.0 (AIMS, İstanbul, Turkey). Οι κατηγορικές μεταβλητές παρουσιάστηκαν ως ποσοστά και συχνότητες, ενώ οι συνεχείς μεταβλητές υποδείχθηκαν ως διάμεσοι και διατεταρτημοριακό εύρος

ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ

Εντάχθηκαν συνολικά 56 ασθενείς, εκ των οποίων οι 49 (87,5 τοις εκατό ) και οι 7 (12,5 τοις εκατό ) ήταν γυναίκες και άνδρες, αντίστοιχα. Η μέση ηλικία των ασθενών ήταν 53,5 ± 10,9 έτη. Ο μέσος χρόνος παρακολούθησης για τους ασθενείς ήταν 6,68 ± 4,03 (1-10) έτη με τη διάγνωση της σαρκοείδωσης. Από αυτούς, το 37,5 τοις εκατό των ασθενών ήταν στο στάδιο 2 και το 62,5 τοις εκατό ήταν στο στάδιο 3 της σαρκοείδωσης. Από το σύνολο, το 42,9 τοις εκατό των ασθενών δεν είχαν συννοσηρότητες, ενώ οι 32 (57,1 τοις εκατό ) είχαν συννοσηρότητες (Πίνακας 1).

Η μέση ηλικία των 28 ασθενών (24 F/4 M) στην ομάδα που είχε προσβληθεί από SARS-CoV-2 ήταν 48,1 ± 11,3 (30-63) έτη, ενώ αυτή των 28 ασθενών στην ομάδα που εμβολιάστηκε ήταν 55,6 ± 9,32 (38-68) έτη. Ο μέσος χρόνος που πέρασε μετά τη μόλυνση στην ομάδα που είχε μολυνθεί από SARS-CoV-2- ήταν 97,32 ± 42,1 (45-180) ημέρες, ενώ είχαν περάσει 61,3 ± 28,7 (37-120) ημέρες από τη δεύτερη δόση εμβολιασμού χορηγήθηκε στην εμβολιασμένη ομάδα. Η περίοδος παρακολούθησης των ασθενών στην ομάδα που είχε προσβληθεί από SARS-CoV-2-που διαγνώστηκε με σαρκοείδωση και στην ομάδα που εμβολιάστηκε ήταν 7,41 ± 4,89 έτη και 5,96 ± 3,15 έτη, αντίστοιχα. Οι μέσες κατανομές του δείκτη μάζας σώματος σύμφωνα με το στάδιο της σαρκοείδωσης και τη συννοσηρότητα απεικονίζονται στον Πίνακα 1.

A total of 15 (53.6%) of the 28 patients in the SARS-CoV-2- infected group were included in the study within the first 3 months of the disease diagnosis, while 13 (46.4%) patients were included at 3-6 months (Table 1). In the SARS-CoV-2-infected group, within 3 months of infection, the antibody test with QuantiVac ELISA was positive in 13 (86.6%) of the 15 patients, and the antibody test was positive in 5 of 13 patients (38.4%) who had passed >3 μήνες μετά τη μόλυνση (Πίνακας 2). Ενώ οι ασθενείς με θετικά αποτελέσματα αντι-SARS-CoV-2 NCP ELISA (IgG) ήταν 64,3 τοις εκατό (n=18) στην ομάδα που είχε μολυνθεί από SARS-CoV-2-, ήταν 3,5 τοις εκατό ( n=1) στην εμβολιασμένη ομάδα. Το αποτέλεσμα Anti-SARS-CoV-2 QuantiVac ELISA (IgG) ήταν θετικό στο 64,3 τοις εκατό (n=18) των ασθενών με μόλυνση με SARS-CoV-2-και στο 10,7 τοις εκατό (n {{23} }) των εμβολιασμένων ασθενών (Πίνακας 2).

Ενώ το 89,3 τοις εκατό των ασθενών στην ομάδα που είχε μολυνθεί με SARS-CoV-2- ήταν θετικοί στο τεστ IGRA, η θετικότητα ήταν 14,3 τοις εκατό στην ομάδα που εμβολιάστηκε (Πίνακας 2).

ΣΥΖΗΤΗΣΗ

Anti-SARS-CoV-2 NCP IgG και anti-SARS-CoV-2 QuantiVac IgG εντοπίστηκαν στο 64,3 τοις εκατό της ομάδας που είχε μολυνθεί από SARS-CoV-2-, ενώ ο SARS-CoV{{ 11}} Η δοκιμή IGRA ήταν θετική στο 89,3 τοις εκατό των ίδιων ασθενών σε 3-6 μήνες μόλυνσης. Τα Τ-κύτταρα μπορούν να παρέχουν μακροπρόθεσμη ανοσολογική μνήμη, ενώ οι ειδικές αποκρίσεις αντισωμάτων μειώνονται με την πάροδο του χρόνου μετά από μια μόλυνση. Οι Dan et al. ανέφερε ότι καθένα από τα ακόλουθα ανοσοκύτταρα προσαρμοστικής ανοσίας, συμπεριλαμβανομένων των CD4 συν Τ-κυττάρων, των Β-κυττάρων μνήμης και των CD8 συν Τ-κυττάρων κατά του SARS-CoV{-2 έδειξε διαφορετική κινητική σε διάστημα μεγαλύτερο από ή ίσο με 6 μήνες λοίμωξης.8 Kruse et al.9 ανέφεραν ότι η ανταπόκριση των Τ-κυττάρων που μετρήθηκε με το τεστ Τ-σημείων στις 8 εβδομάδες μετά τη μόλυνση από COVID-19 ήταν 83,6 τοις εκατό . Αυτά τα αποτελέσματα από μολυσμένους ασθενείς μπορεί να διευκολύνουν την κατανόηση της δημιουργίας υποκατάστατων τελικών σημείων των Τ-κυττάρων στο μέλλον, αν και απαιτούνται επί του παρόντος συμπληρωματικές μελέτες.

Anti-SARS-CoV-2 NCP IgG, anti-SARS-CoV-2 QuantiVac IgG και SARS-CoV-2 IGRA εντοπίστηκαν αρνητικά στο 96,5 τοις εκατό , το 89,3 τοις εκατό και το 85,7 τοις εκατό την εμβολιασμένη ομάδα, αντίστοιχα. Μετά τον εμβολιασμό, το 10,7% των ασθενών με σαρκοείδωση βρέθηκαν θετικοί για IgG και το 14,3% για IGRA. Υπάρχουν αντικρουόμενα αποτελέσματα που αναφέρονται για την αποτελεσματικότητα του εμβολιασμού σε ασθενείς με σαρκοείδωση στη βιβλιογραφία. Για παράδειγμα, οι Tavana et al.10 εμβολίασαν 23 ασθενείς με σαρκοείδωση σε 26 μάρτυρες και κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι η ανοσολογική απόκριση σε πολλαπλά αντιγόνα γρίπης δεν ήταν διαφορετική μεταξύ των ασθενών με σαρκοείδωση και των υγιών μαρτύρων. Επί του παρόντος, η αποτελεσματικότητα του εμβολιασμού σε ασθενείς με σαρκοείδωση είναι άγνωστη.
Οι τίτλοι αντισωμάτων μπορούν να μειωθούν γρήγορα μετά την ανοσοποίηση του SARS-CoV-2,11 και ανιχνεύθηκαν υψηλοί τίτλοι αντισωμάτων σε μάρτυρες μετά τη μόλυνση.12-14 Είναι άγνωστο σε ποιο επίπεδο και για πόσο καιρό οι τίτλοι αντισωμάτων είναι επίμονοι. Σε μια μελέτη, η επιμονή των κυτταρικών και χυμικών αποκρίσεων συνεχίστηκε για 8 μήνες μετά τον εμβολιασμό Ad26.COV2.S.15 Μετρήσαμε τους τίτλους anti-SARS-CoV-2 QuantiVac IgG σε 56 ασθενείς με σαρκοείδωση μεταξύ 37 και 180 ημερών μετά τη μόλυνση και βρέθηκαν θετικά (Μεγαλύτερα ή ίσα με 11 RU/ml) στο 10,7 τοις εκατό των ασθενών μετά τον εμβολιασμό και στο 64,3 τοις εκατό των ασθενών μετά από φυσική ανοσοποίηση.

Μια μελέτη συνέκρινε ασθενείς με σαρκοείδωση με υγιείς μάρτυρες και σημείωσε μια ελαφρά απόκριση αντισωμάτων στους ασθενείς με σαρκοείδωση μετά τον εμβολιασμό κατά του τετάνου.5 Στην παρούσα μελέτη, εντοπίσαμε χαμηλά επίπεδα αντισωμάτων μετά τον εμβολιασμό SARS-CoV-2 CoronaVac σε ασθενείς με σαρκοείδωση. Σε μια άλλη μελέτη περίπτωσης, η χυμική απόκριση δεν εμφανίστηκε μετά τον εμβολιασμό με δύο δόσεις εμβολίου mRNA σε ασθενείς που χρησιμοποιούν ανοσοκατασταλτικούς παράγοντες λόγω ρευματολογικών παθήσεων.7 Μια μελέτη διερεύνησε την απόκριση των CD4 συν Τ-λεμφοκυττάρων έναντι του SARS-CoV-2 και βρήκε το SARS-CoV-2 IGRA ως χρήσιμο δείκτη της ανοσολογικής απόκρισης για τον έλεγχο ατόμων που έχουν μολυνθεί από SARS-CoV-2.16

Σε μια μελέτη που διεξήχθη σε μεγάλο πληθυσμό στη Χιλή, ανιχνεύθηκαν αντισώματα στο 95,7 τοις εκατό του πληθυσμού της μελέτης. Μετά από 9 εβδομάδες εμβολιασμού με τη δεύτερη δόση του CoronaVac, σημειώθηκε ταχύτερη μείωση του ποσοστού σε ασθενείς με ασθένειες όπως ΣΔ και υπέρταση στις επόμενες εξετάσεις.17 Ομοίως, καταγράψαμε χαμηλή τιμή αντισωμάτων 10,7 τοις εκατό σε ασθενείς με σαρκοείδωση μετά από εμβολιασμό με CoronaVac για 37-120 ημέρες. Σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια που υποβλήθηκαν σε αιμοκάθαρση και μεταμόσχευση νεφρού, εντοπίστηκαν χαμηλότερα επίπεδα antiSARS-CoV-2 IgG λόγω μειωμένης χυμικής ανοσίας.18 Από όσο γνωρίζουμε, αυτή είναι η πρώτη μελέτη που αξιολογεί την ανοσολογική απόκριση έναντι του SARS- CoV-2 σε ασθενείς με σαρκοείδωση. Αυτά τα δεδομένα αποκαλύπτουν ότι η χυμική και κυτταρική ανοσία των ασθενών με σαρκοείδωση ήταν ανεπαρκής έναντι του εμβολίου CoronaVac.

Σε αυτή τη μελέτη, μόνο τα επίπεδα αντισωμάτων και οι τιμές IGRA εξετάστηκαν μετά από φυσική ανοσοποίηση και επίκτητη ανοσοποίηση με CoronaVac. Δεν συλλέχθηκαν δεδομένα για την παροχή πληροφοριών εμβολιασμού mRNA. Ένας άλλος περιορισμός αυτής της μελέτης είναι ότι τα δείγματα αίματος των ασθενών συλλέχθηκαν σε διαφορετικούς χρόνους μετά την ανοσοποίηση, κάτι που δεν αντικατοπτρίζει ταυτόχρονα αποτελέσματα.

Σε ασθενείς με σαρκοείδωση, η έμφυτη ανοσία στον SARS-CoV-2 βρέθηκε να μειώνεται με την πάροδο του χρόνου. Οι έμφυτες ανοσοαποκρίσεις είναι καλύτερες από τις προσαρμοστικές ανοσολογικές αποκρίσεις σε ασθενείς με σαρκοείδωση. Το εμβόλιο coronaVac είναι ανεπαρκές για να προκαλέσει χυμικές και κυτταρικές ανοσίες σε ασθενείς με σαρκοείδωση. Η μέθοδος IGRA δημιούργησε έμφυτες και προσαρμοστικές ανοσολογικές αποκρίσεις έναντι του SARS-CoV-2 με υψηλότερη ευαισθησία σε σχέση με την ανίχνευση IgG σε ασθενείς με σαρκοείδωση.

Έγκριση Επιτροπής Δεοντολογίας:

Η δεοντολογική έγκριση λήφθηκε από το Πανεπιστήμιο İstanbul Cerrahpaşa, Επιτροπή Δεοντολογίας της Ιατρικής Σχολής Cerrahpaşsa στις 09.07.2021 (#137423).

Δήλωση κοινής χρήσης δεδομένων:

Τα ανεπεξέργαστα δεδομένα που υποστηρίζουν τα συμπεράσματα αυτού του άρθρου θα διατεθούν από τους συγγραφείς, χωρίς αδικαιολόγητες επιφυλάξεις.
Συνεισφορές συγγραφέων:

Concept- EA, B.Ç.M., RA, SS, BK; Σχεδιασμός- EA, B.Ç.M., RA, SS, BK; Συλλογή ή Επεξεργασία Δεδομένων- EA, B.Ç.M., RA, SS, BK; Ανάλυση ή Ερμηνεία- EA, B.Ç.M., RA, SS, BK; Literature Search- EA, B.Ç.M., RA, SS, BK; Γραφή- EA, B.Ç.M., RA, SS, BK

Σύγκρουση συμφερόντων:

Δεν δηλώθηκε σύγκρουση συμφερόντων από τους συγγραφείς.

Χρηματοδότηση:

Οι συγγραφείς δήλωσαν ότι αυτή η μελέτη δεν έλαβε οικονομική υποστήριξη.

ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΚΕΣ ΑΝΑΦΟΡΕΣ

Zissel G, Prasse A, Müller-Quernheim J. Sarcoidosis--ανοσοπαθογενετικές έννοιες. Semin Respir Crit Care Med. 2007;28:3-14. [CrossRef]

2. Musellim B, Okumus G, Uzaslan E, et al. Επιδημιολογία και κατανομή των διάμεσων πνευμονοπαθειών στην Τουρκία. Clin Respir J. 2014;8:55-62. [CrossRef]

3. Duréault A, Chapelon C, Biard L, et al. Σοβαρές λοιμώξεις στη σαρκοείδωση: Επίπτωση, προγνωστικοί παράγοντες και μακροπρόθεσμη έκβαση σε μια ομάδα 585 ασθενών. Ιατρική (Βαλτιμόρη). 2017; 96: e8846. [CrossRef]

4. Sweiss NJ, Salloum R, Gandhi S, et αϊ. Σημαντική λεμφοπενία CD4, CD8 και CD19 στο περιφερικό αίμα ασθενών με σαρκοείδωση συσχετίζεται με σοβαρές εκδηλώσεις της νόσου. PLoS One. 2010; 5: e9088. [CrossRef]

5. Seyhan EC, Günlüoğlu G, Altin S, et al. Αποτελέσματα αντιτετανικού εμβολιασμού στη σαρκοείδωση. Σαρκοείδωση Vasc Diffuse Lung Dis. 2012;29:3-10. [CrossRef]

6. Barouch DH, Stephenson KE, Sadoff J, et al. Ανθεκτικές χυμώδεις και κυτταρικές ανοσολογικές αντιδράσεις 8 μήνες μετά τον εμβολιασμό Ad26.COV2.S. N Engl J Med. 2021;385:951- 953. [CrossRef]

7. Connolly CM, Boyarsky BJ, Ruddy JA, et al. Απουσία χυμικής απόκρισης μετά από εμβολιασμό δύο δόσεων SARS-CoV-2 αγγελιοφόρου RNA σε ασθενείς με ρευματικές και μυοσκελετικές παθήσεις: Σειρά περιπτώσεων. Ann Intern Med. 2021;174:1332-1334. [CrossRef]

8. Dan JM, Mateus J, Kato Y, et αϊ. Η ανοσολογική μνήμη του SARS-CoV-2 αξιολογήθηκε για έως και 8 μήνες μετά τη μόλυνση. Επιστήμη. 2021;371:eabf4063. [CrossRef] 9. Kruse M, Dark C, Aspden M, et al. Απόδοση του τεστ T-SPOT®.COVID για την ανίχνευση Τ-λεμφοκυττάρων που ανταποκρίνονται{10}}στο SARS-CoV. Int J Infect Dis. 2021;113:155-161. [CrossRef]

10. Tavana S, Argani Η, Gholamin S, et αϊ. Εμβολιασμός κατά της γρίπης σε ασθενείς με πνευμονική σαρκοείδωση: αποτελεσματικότητα και ασφάλεια. Άλλοι ιοί της γρίπης. 2012; 6: 136-141. [CrossRef]

11. Ibarrondo FJ, Fulcher JA, Goodman-Meza D, et al. Ταχεία αποσύνθεση των αντισωμάτων κατά του SARSCoV-2 σε άτομα με ήπιο Covid-19. N Engl J Med. 2020; 383: 10857. [CrossRef]

12. Ripperger TJ, Uhrlaub JL, Watanabe Μ, et al. Οι ορθογώνιες ορολογικές δοκιμασίες SARS-CoV-2 επιτρέπουν την επιτήρηση κοινοτήτων χαμηλού επιπολασμού και αποκαλύπτουν ανθεκτική χυμική ανοσία. Ασυλία, ανοσία. 2020;53:925-933.e4. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com