Μέρος 1: Πώς το Cistanche βοηθά τον διαβήτη τύπου 2;

Συσχετίσεις μεταξύ των επιπέδων PFOA και PFOS στον ορό και του κινδύνου χρόνιας νεφρικής νόσου σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2

Για περισσότερες πληροφορίες:ali.ma@wecistanche.com

Λέξεις-κλειδιά: Διαβήτηςσακχαρώδης, Χρόνιοςνεφρόνόσος

ΑΦΗΡΗΜΕΝΗ

Χρόνια νεφρική νόσοςείναι μια κοινή συννοσηρότητα μεταξύ ασθενών με τύπου 2Διαβήτης. Η έκθεση σε υπερφθοροοκτανοϊκό οξύ (PFOA) και σουλφονικό υπερφθοροοκτανικό (PFOS) έχει συνδεθεί με φτωχότερη νεφρική λειτουργία στο γενικό πληθυσμό, αλλά οι σχετικές μελέτες σε άτομα μεΔιαβήτηςήταν πολύ περιορισμένες. Στόχος μας ήταν να εξετάσουμε τις διαχρονικές συσχετίσεις της έκθεσης σε PFOA και PFOS καιχρόνιοςνεφρόνόσοςεπίπτωση μεταξύΔιαβήτηςασθενείς. Τα βασικά επίπεδα PFOA και PFOS μετρήθηκαν στον ορό σε 967 ασθενείς με διαβήτη από την κοόρτη Dongfeng-Tongji. Χρησιμοποιήθηκαν πολυμεταβλητά μοντέλα λογιστικής παλινδρόμησης για τον χαρακτηρισμό της σχέσης μεταξύ των επιπέδων PFOA και PFOS ορού και του περιστατικούχρόνιοςνεφρόνόσοςκίνδυνος (ορίζεται ως εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης (eGFR) < 60="" ml/min/1,73="" m2).="" κατά="" τη="" διάρκεια="" παρακολούθησης="" 10-χρόνων,="" 267="">χρόνιοςνεφρόνόσοςεντοπίστηκαν περιπτώσεις. Μόνο το επίπεδο PFOS συσχετίστηκε σημαντικά με χαμηλότερο κίνδυνοχρόνιοςνεφρόεπίπτωση της νόσου (προσαρμοσμένη Ή: {{0}}.67; 95 τοις εκατό CI: 0.51, 0.88). Αυτή η αντίστροφη συσχέτιση παρατηρήθηκε μόνο μεταξύ των συμμετεχόντων με χαμηλότερα επίπεδα eGFR (< 70="" ml/min/1.73="" m2),="" although="" the="" interaction="" did="" not="" achieve="" statistical="" significance.="" notably,="" an="" inverted="" u-shaped="" relationship="" between="" egfr="" and="" serum="" pfos="" level="" (p="" for="" nonlinearity="" <="" 0.001)="" was="" observed="" based="" on="" the="" 1825="" subjects="" with="" available="" data="" at="" baseline.="" pfos="" exposure="" was="" negatively="" associated="" with="">χρόνιοςνεφρόνόσοςεπίπτωση σε ασθενείς μεΔιαβήτης, ειδικά σε εκείνους με βασικά επίπεδα eGFR < 70="" ml/min/1,73="" m2.="" αυτό="" μπορεί="" να="" εξηγηθεί="" από="" την="" επίπτωση="" της="" βασικής="">νεφρόλειτουργούν στις συγκεντρώσεις PFAS στον ορό, οι οποίες με τη σειρά τους επηρεάζουν τη σχέση μεταξύ της έκθεσης στο PFOS και του περιστατικούχρόνιοςνεφρόνόσοςκίνδυνος μεταξύΔιαβήτης.

Κάντε κλικ στο cistanche tubulosa οφέλη και παρενέργειες ΚΑΙ Cistanche για νεφρική νόσο

1. Εισαγωγή

Ο επιπολασμός τωνΔιαβήτης σακχαρώδηςέχει αυξηθεί σημαντικά σε όλο τον κόσμο και η νεότερη έκθεση υπολογίζει ότι έχουν αυξηθεί 463 εκατομμύρια άνθρωποιΔιαβήτηςτο 2019 παγκοσμίως, και σχεδόν το 90 τοις εκατό από αυτά είναι τύπου 2Διαβήτης(Saeedi et al., 2019). Ως συχνή συννοσηρότητα μεταξύ ατόμων με τύπο 2Διαβήτης, χρόνιοςνεφρό νόσοςεπηρεάζει σχεδόν τους μισούς διαβητικούς ασθενείς. Ακόμη και τα τελευταία χρόνια, λόγω του ενεργού ελέγχου των διαφόρων παραγόντων κινδύνου για καρδιαγγειακή νόσο (CVD) μεταξύ των διαβητικών ασθενών, ο αριθμός των θανάτων που προκαλούνται από καρδιαγγειακή νόσο έχει μειωθεί, αλλά αυτό έχει αυξήσει τον επιπολασμόχρόνιοςνεφρόνόσος(Thomas et al., 2016). Και η εμφάνιση και η συνύπαρξη τουχρόνιοςνεφρόνόσοςμπορεί να αυξήσει περαιτέρω την οικονομική και ιατρική κατανάλωση των διαβητικών ασθενών κατά τη διάρκεια της θεραπείας (Thomas et al., 2016). Στην Κίνα, μια ανάλυση μεγάλων δεδομένων έδειξε ότι ο αριθμός των διαβητικών που σχετίζονταιχρόνιοςνεφρόνόσοςήταν σταθερά υψηλότερο από αυτό της σπειραματονεφρίτιδαςχρόνιοςνεφρόνόσοςμεταξύ των ασθενών που νοσηλεύονται σε αστικά κέντρα από το 2011 (Zhang et al., 2016). Ο πλήρης προσδιορισμός των παραγόντων κινδύνου είναι, επομένως, ένα σημαντικό βήμα για την παροχή ενδείξεων για την πρωτογενή πρόληψηχρόνιοςνεφρόνόσοςσεΔιαβήτηςασθενείς. Πρόσφατη έρευνα αποκάλυψε σταδιακά ότι οι διαβητικοί ασθενείς μπορεί να είναι πιο ευάλωτοι στην έκθεση σε δυσμενείς περιβαλλοντικούς παράγοντες όπως η υψηλή θερμοκρασία (Lam et al., 2018) και η ατμοσφαιρική ρύπανση (Liu et al., 2021; Yang et al., 2020). Έτσι, είναι εφικτό να διερευνηθούν οι παράγοντες κινδύνου γιαχρόνιοςνεφρόνόσοςμεταξύ των διαβητικών ασθενών από την άποψη των περιβαλλοντικών ρύπων. Οι ουσίες ανά και πολυφθοροαλκυλίου (PFAS), μια ομάδα συνθετικών χημικών ουσιών που περιέχουν φθόριο, έχουν χρησιμοποιηθεί ευρέως σε πολλά βιομηχανικά και καταναλωτικά προϊόντα λόγω των εξαιρετικά πολικών και ισχυρών δεσμών άνθρακα-φθορίου (Sunderland et al., 2019) από το 1950 μικρό.

Το υπερφθοροκτανοϊκό οξύ (PFOA) και το υπερφθοροοκτανοσουλφονικό οξύ (PFOS) ήταν τα δύο πιο συχνά μελετημένα PFAS και έχουν αναφερθεί ότι συνδέονται με μια ποικιλία δυσμενών επιπτώσεων στην υγεία (Sunderland et al., 2019). Παρόλο που το PFOS και το PFOA έχουν προστεθεί στον κατάλογο της Σύμβασης της Στοκχόλμης για τους έμμονους οργανικούς ρύπους το 2009 και το 2019 (Zhang et al., 2020), και τα δύο εξακολουθούν να είναι ανιχνεύσιμα παγκοσμίως σε ανθρώπινα βιολογικά δείγματα (Jain, 2021a). είναι εξαιρετικά ανθεκτικά στο περιβάλλον και μπορούν ακόμη και να προκληθούν από την υποβάθμιση άλλων PFAS (Sunderland et al., 2019). Μια τελευταία μελέτη ανέλυσε 847 δείγματα ολικού αίματος (410 γυναίκες και 437 άνδρες υγιείς ενήλικες) από τον γενικό πληθυσμό σε 13 πόλεις της Κίνας και ανέφερε ότι το PFOA και το PFOS μπορούν να ανιχνευθούν σχεδόν σε όλα τα δείγματα αίματος (846/847). Εν τω μεταξύ, βρήκαν μια σημαντική συσχέτιση μεταξύ των συγκεντρώσεων PFOA στο πόσιμο νερό και στο αίμα του γενικού πληθυσμού για πρώτη φορά (Zhang et al., 2019).

ονεφρόέχει αναγνωριστεί ως ένας στόχος του PFAS καθώς αυτές οι χημικές ουσίες απεκκρίνονται από τονεφρόχωρίς να υποστεί βιομετατροπή (Lau et al., 2007). Εν τω μεταξύ, σωληναριακές ιστολογικές και κυτταρικές αλλαγές που προκαλούνται από έκθεση σε PFAS έχουν παρατηρηθεί σε αρκετά ζωικά μοντέλα (Stanifer et al., 2018). Μελέτες in vitro έδειξαν επίσης το κυτταροτοξικό δυναμικό του PFAS αλλάζοντας μονοπάτια που σχετίζονται με το οξειδωτικό στρες και τη φλεγμονή (Stanifer et al., 2018). Στο γενικό πληθυσμό χωρίςΔιαβήτης, συσχετίσεις της έκθεσης στο PFAS με τη νεφρική λειτουργία έχουν αποδειχθεί με ασυνεπή αποτελέσματα. Αρκετές συγχρονικές μελέτες έδειξαν ότι η έκθεση στο PFAS σχετίζεται με χαμηλότερο εκτιμώμενο ρυθμό σπειραματικής διήθησης (eGFR) που αναθεωρήθηκε από τους Stanifer et al. (2018), ενώ οι Dhingra et al. (2016) δεν βρήκε καμία σχέση μεταξύ των εκτιμώμενων αναδρομικών ετήσιων συγκεντρώσεων PFOA ορού καιχρόνιοςνεφρόνόσοςμε βάση τη διαχρονική ανάλυση. Ωστόσο, μια πιο πρόσφατη προοπτική μελέτη που βασίζεται σε 14 χρόνια παρακολούθησης ανέφερε ότι (Lin et al., 2021) τα αρχικά επίπεδα PFAS συσχετίστηκαν αρνητικά με το eGFR μεταξύ ενηλίκων με προΔιαβήτης.

Απροσδόκητα, μία συγχρονική μελέτη μεταξύ 5210 ατόμων μεΔιαβήτηςπου επιλέχτηκε από το C8 Health Project των ΗΠΑ (Conway et al., 2018) ανέφερε ότι το PFAS συσχετίστηκε θετικά με το eGFR, ειδικά μεταξύ των διαβητικών ασθενών. Εν τω μεταξύ, δύο προηγούμενες συγχρονικές μελέτες που εξέτασαν τη σχέση μεταξύ PFOA καιχρόνιοςνεφρόνόσος(ορίζεται ως eGFR<60 ml/min/1.73="" m2="" )="" in="" adults="" (dhingra="" et="" al.,="" 2017)="" and="" children="" (watkins="" et="" al.,="" 2013)="" even="" emphasized="" that="" the="" reduced="">νεφρόλειτουργία είναι τα αίτια παρά τα αποτελέσματα της αυξημένης PFOA ορού. Επιπλέον, μια πρόσφατη μελέτη αποκάλυψε μια ανεστραμμένη σχέση σχήματος U μεταξύ του επιπέδου του eGFR και των υπερφθοροαλκυλικών ουσιών (Jain and Ducatman, 2019b). Πάνω απ 'όλα, μελλοντικά στοιχεία που εξηγούν τη συσχέτιση της έκθεσης σε PFAS μεχρόνιοςνεφρόνόσοςΗ επίπτωση στους διαβητικούς ασθενείς είναι κρίσιμη.

Συνεπώς, ο στόχος αυτής της μελέτης ήταν να αξιολογήσει τις διαχρονικές συσχετίσεις μεταξύ της έκθεσης σε PFOA και PFOS και του κινδύνου περιστατικούχρόνιοςνεφρόνόσοςσε ασθενείς μεΔιαβήτης.

2. Μέθοδοι

2.1. Πληθυσμός μελέτης

Όλοι οι συμμετέχοντες στη μελέτη προέρχονταν από την κοόρτη Dongfeng-Tongji (DFTJ) και οι μέθοδοι εγγραφής και συλλογής δεδομένων για την κοόρτη DFTJ έχουν περιγραφεί λεπτομερώς προηγουμένως (Wang et al., 2013). Εν συντομία, το DFTJ κυκλοφόρησε το 2008 από τον Σεπτέμβριο του 2008 έως τον Ιούνιο του 2010 με την εγγραφή 27.009 συνταξιούχων της Dongfeng Motor Corporation. Οι συμμετέχοντες κλήθηκαν να παρακολουθήσουν μια εξέταση παρακολούθησης κάθε 5 χρόνια για να επαναλάβουν τη συνέντευξη με το ερωτηματολόγιο και τη φυσική εξέταση. Μέχρι στιγμής, δύο επισκέψεις παρακολούθησης έχουν ολοκληρωθεί το 2013 από τον Ιούνιο του 2013 έως τον Οκτώβριο του 2013 και το 2018 από τον Ιούνιο του 2018 έως τον Δεκέμβριο του 2018, αντίστοιχα. Οι συμμετέχοντες συμπλήρωσαν πληροφορίες ερωτηματολογίου, υποβλήθηκαν σε σωματικές μετρήσεις και κλινικές εξετάσεις και έδωσαν δείγματα αίματος νηστείας. Το δείγμα της παρούσας μελέτης αποτελείτο από το 2027Διαβήτηςασθενείς για τους οποίους οι μετρήσεις συγκέντρωσης PFOA και PFOS στον ορό ήταν διαθέσιμες κατά την έναρξη. Περαιτέρω αποκλείσαμε συμμετέχοντες με καρκίνο κατά την έναρξη, με ελλείποντα δεδομένα για συμμεταβλητές (χρόνος διάγνωσης τουΔιαβήτηςκαι δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ)) και άτομα που πέθαναν κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης. Επιπλέον, αποκλείσαμε συμμετέχοντες με ελλείποντα δεδομένα που αναφέρονται στην κρεατινίνη ορού για τον προσδιορισμό του eGFR κατά την έναρξη και κατά την περίοδο της μελέτης. Τελικά, συνολικά 1825 και 967 άτομα συμπεριλήφθηκαν στις διατομικές και διαχρονικές αναλύσεις, αντίστοιχα (Εικ. S1). Τα βασικά χαρακτηριστικά ήταν παρόμοια μεταξύ των ατόμων που συμπεριλήφθηκαν στις προοπτικές αναλύσεις και εκείνων με ελλείποντα δεδομένα αναφέρθηκαν στην κρεατινίνη ορού για τον προσδιορισμό του eGFR κατά την έναρξη (n=323) (Πίνακας S1).

Η παρούσα μελέτη εγκρίθηκε από την Επιτροπή Ιατρικής Δεοντολογίας της Σχολής Δημόσιας Υγείας, του Ιατρικού Κολλεγίου Tongji, του HUST και του Γενικού Νοσοκομείου Dongfeng,ΔιαβήτηςMellitus. Όλοι οι συμμετέχοντες έδωσαν τη γραπτή ενημερωμένη συγκατάθεσή τους.

2.2. Μέτρηση της συγκέντρωσης PFOA και PFOS ορού

Τα επίπεδα του PFOA και του PFOS στον ορό προσδιορίστηκαν με την υγρή χρωματογραφία υψηλής απόδοσης (Agilent 1290, Technology, USA) σε σειρά API6500 τριπλού τετραπολικού φασματόμετρου μάζας (ABSCIEX, ΗΠΑ) στο ο τρόπος πολλαπλής αντίδρασης αρνητικού ιόντος ESI (MRM) και οι μέθοδοι ανάλυσης ήταν παρόμοιες με τη διαδικασία που περιγράφεται λεπτομερώς στην προηγούμενη βιβλιογραφία (Nie et al., 2021). Εν ολίγοις, αφού προστέθηκαν με μικτό εσωτερικό ( 13C4-PFOA και 13C4-PFOS), τα δείγματα ορού τοποθετήθηκαν στις φιάλες έγχυσης για ανίχνευση μετά από μια σειρά διεργασιών εκχύλισης. Όσον αφορά τον ποιοτικό έλεγχο, ένα τυφλό και ένα μικτό δείγμα ποιοτικού ελέγχου παρασκευάστηκαν ταυτόχρονα κατά τη διάρκεια κάθε πειράματος παρτίδας. Το όριο ποσοτικοποίησης (LOQ) του PFOA και του PFOS ήταν 0,05 ng/mL και 0,02 ng/mL, αντίστοιχα, και το όριο ανίχνευσης (LOD) του PFOA και του PFOS και των δύο ήταν 0,01 ng/mL, αντίστοιχα. Για εκείνους με συγκεντρώσεις PFOA ή PFOS κάτω από το LOD αποδόθηκε μια τιμή LOD/√2 (Richard και Hornung 1990).

2.3. Αξιολόγηση συμμεταβλητών

Με βάση τη βιβλιογραφία που διερευνά τους ανεξάρτητους παράγοντες κινδύνου τουχρόνιοςνεφρόνόσος(Ku et al., 2019; Muntner et al., 2000; Obermayr et al., 2008; Shankar et al., 2011), συμμεταβλητές όπως η ηλικία, το φύλο, η υπερλιπιδαιμία, η υπέρταση, η γλυκόζη αίματος νηστείας (FBG) και το ουρικό οξύ συμπεριλήφθηκαν στην παρούσα μελέτη. Συγκεκριμένα, πληροφορίες συμμεταβλητών, όπως κοινωνικοδημογραφικοί παράγοντες (ηλικία και φύλο), τρόπος ζωής (κατάσταση καπνίσματος, κατάσταση κατανάλωσης αλκοόλ και σωματική δραστηριότητα) και οικογενειακό ιστορικό της νόσου, συλλέχθηκαν από εκπαιδευμένους ερευνητές κατά τη διάρκεια πρόσωπο με πρόσωπο συνεντεύξεις. Και η ταξινόμηση και ο ορισμός των συμμεταβλητών περιγράφονται λεπτομερώς στην προηγούμενη βιβλιογραφία (Wang et al., 2013). Για παράδειγμα, η κατάσταση καπνίσματος ή αλκοόλ κατηγοριοποιήθηκε σε τρέχουσες, πρώην και ποτέ ομάδες καπνιστών ή αλκοόλ. Η υπέρταση ορίστηκε ως άτομα με υπέρταση που ανέφερε ο ίδιος ο γιατρός ή με αρτηριακή πίεση 140/90 mmHg ή τρέχουσα χρήση αντιυπερτασικών φαρμάκων. Η υπερλιπιδαιμία ορίστηκε ως ολική χοληστερόλη > 5,72 mmol/L ή τριγλυκερίδια > 1,70 mmol/L κατά την ιατρική εξέταση ή προηγούμενη διάγνωση υπερλιπιδαιμίας από τον γιατρό ή λήψη φαρμάκων για μείωση των λιπιδίων. Ο ΔΜΣ υπολογίστηκε ως βάρος σε κιλά διαιρεμένο με το ύψος σε μέτρα στο τετράγωνο. Επιπλέον, τα επίπεδα eGFR υπολογίστηκαν σύμφωνα με τοΧρόνιοςΝεφρόΝόσοςΕπιδημιολογική Συνεργασία (χρόνιοςνεφρόνόσος-EPI) εξίσωση (Levey et al., 2009).

2.4. Διαπίστωση διαβήτη τύπου 2

Ο ορισμός του τύπου 2Διαβήτηςβασιζόταν στην αμερικανικήΔιαβήτηςΚριτήρια σύνδεσης (ADA) (ΑμερικανικάΔιαβήτηςAssociation, 2011) εάν πληρούνταν τουλάχιστον ένα από τα ακόλουθα κριτήρια: (1) αυτοαναφορά της διάγνωσης του γιατρούΔιαβήτης, (2) Επίπεδο FBG Μεγαλύτερο ή ίσο με 7.0 mmol/L, (3) Επίπεδο αιμοσφαιρίνης A1C (HbA1c) Μεγαλύτερο ή ίσο με 6,5 τοις εκατό , (4) 2-h {{ 10}}g από του στόματος δοκιμασία ανοχής γλυκόζης (OGTT) τιμή μεγαλύτερη από ή ίση με 11,1 mmol/L και (5) χρήσηΔιαβήτηςφαρμακευτική αγωγή (ινσουλίνη ή από του στόματος υπογλυκαιμικός παράγοντας). Δεδομένου ότι η δοκιμή OGTT δεν διεξήχθη και τα επίπεδα HbA1c δεν προσδιορίστηκαν κατά την έναρξη, οι διαβητικοί ασθενείς εξακριβώθηκαν σύμφωνα με δεδομένα αυτοαναφοράς, επίπεδα γλυκόζης αίματος νηστείας και χρήσηΔιαβήτηςφαρμακευτική αγωγή.

2.5. Διαπίστωση νέων περιστατικών χρόνιας νεφρικής νόσου

Ανάπτυξη τουχρόνιοςνεφρόνόσοςορίστηκε ως eGFR < 60="" ml/min/1,73="" m2="" κατά="" τη="" διάρκεια="" της="" 10ετούς="" περιόδου="" παρακολούθησης.="" συγκεκριμένα,="" έχουν="" ολοκληρωθεί="" δύο="" επισκέψεις="" παρακολούθησης="" το="" 2013="" και="" το="" 2018,="" αντίστοιχα.="" ο="" egfr="" υπολογίστηκε="" με="" βάση="" την="" τιμή="" κρεατινίνης="" αίματος="" που="" μετρήθηκε="" στην="" εργαστηριακή="" εξέταση="" στις="" δύο="" επισκέψεις="">

2.6. Στατιστικές αναλύσεις

Οι μεταβλητές βασικής γραμμής συγκρίθηκαν χρησιμοποιώντας τεστ t ή δοκιμές Mann-Whitney U για συνεχείς μεταβλητές και τεστ χ-τετράγωνο για κατηγορικές μεταβλητές. Οι συγκεντρώσεις του PFOA και του PFOS μετασχηματίστηκαν με φυσικό λογάριθμο (ln) για να μειωθεί η λοξότητα.

Σχέσεις μεταξύ των επιπέδων PFAS και του περιστατικούχρόνιοςνεφρόνόσοςΟ κίνδυνος μέχρι το 2018 αξιολογήθηκαν με τα μοντέλα πολυμεταβλητής λογιστικής παλινδρόμησης, στα οποία τα PFOA και PFOS συμπεριλήφθηκαν μεμονωμένα ή ταυτόχρονα στα μοντέλα. Οι αναλύσεις παλινδρόμησης πραγματοποιήθηκαν με περιστατικόχρόνιοςνεφρόνόσοςκίνδυνος ως προς την εξαρτημένη μεταβλητή, έναντι των ανεξάρτητων μεταβλητών (ln μετασχηματισμένες συγκεντρώσεις PFOA και PFOS) που προσαρμόζονται για συμμεταβλητές (ηλικία, φύλο, ΔΜΣ, εκπαίδευση, κατάσταση καπνίσματος, κατάσταση κατανάλωσης αλκοόλ, κατάσταση φυσικής δραστηριότητας, υπερλιπιδαιμία, υπέρταση, διάρκειαΔιαβήτης, επίπεδο FBG, επίπεδο ουρικού οξέος και eGFR κατά την έναρξη). Εν τω μεταξύ, λαμβάνοντας υπόψη τις συσχετίσεις μεταξύ των συγκεντρώσεων στον ορό των δύο χημικών ουσιών (ελεγμένο από την ανάλυση συσχέτισης κατάταξης του Spearman), χρησιμοποιήθηκε η ανάλυση τιμωρημένης παλινδρόμησης της λιγότερο απόλυτης συρρίκνωσης και επιλογής χειριστή (LASSO) για την επιλογή της πιο σημαντικής χημικής ουσίας που σχετίζεται με το περιστατικό.χρόνιοςνεφρόνόσοςκίνδυνος με προσαρμογή για τις ίδιες συμμεταβλητές που περιλαμβάνονται στην λογιστική παλινδρόμηση. Επιπλέον, η περιορισμένη κυβική παλινδρόμηση (RCS) που συνδέεται με μοντέλα λογιστικής παλινδρόμησης διεξήχθη για τον εντοπισμό πιθανής μη γραμμικότητας μεταξύ έκθεσης PFAS και περιστατικούχρόνιοςνεφρόνόσοςσεΔιαβήτηςασθενείς, με προσαρμογή για τις ίδιες συμμεταβλητές όπως στις διαχρονικές αναλύσεις.

Πραγματοποιήθηκαν στρωματοποιημένες αναλύσεις συμπεριλαμβάνοντας το PFAS στα πολυμεταβλητά μοντέλα και αντίστοιχες διχοτομικές μεταβλητές για τα βασικά χαρακτηριστικά, συμπεριλαμβανομένης της ηλικίας (<65, ≥65="" years),="" gender="" (male,="" female),="" bmi=""><24, ≥24="" kg/m2),="" hypertension="" (yes,="" no),="" hyperlipidemia="" (yes,="" no),="" smoking="" status="" (never-smokers,="" ever-smokers),="" drinking="" status="" (never-drinkers,="" ever-drinkers),="" fbg="" level=""><7, ≥7="" mmol/l),="" egfr="" (60–70,="" 70–80,="" 80–90,="" ≥90="" ml/min/1.73="" m2),="" and="">Διαβήτηςδιάρκεια (<5, ≥5="" years).="" in="" addition,="" we="" tested="" the="" potential="" interaction="" by="" adding="" interaction="" terms="" of="" these="" covariates="" (continuous)="" with="" the="" untransformed="" pfas="" (continuous)="" in="" the="" adjusted="" statistical="">

Πραγματοποιήθηκε μια σειρά αναλύσεων ευαισθησίας. Πρώτον, εξαιρέσαμε άτομα με ελλείποντα δεδομένα που αναφέρονταν σε πρωτεϊνουρία κατά την έναρξη και προσαρμόστηκαν περαιτέρω για την πρωτεϊνουρία (5 κατηγορίες). Δεύτερον, εξαιρέσαμε άτομα που ήταν 80 ετών και άνω κατά την έναρξη για την αξιοσημείωτη αύξηση του επιπολασμούχρόνιοςνεφρόνόσοςμεταξύ των ηλικιωμένων λόγω της μείωσης του eGFR (Hommos et al., 2017). Τρίτον, εξαιρέσαμε άτομα των οποίων οι συγκεντρώσεις PFOA ή PFOS ήταν χαμηλότερες από το LOD. Τέταρτον, συμπεριλάβαμε άτομα με ελλείποντα δεδομένα ΔΜΣ, των οποίων οι τιμές ΔΜΣ συμπληρώθηκαν με το μέσο επίπεδο. Πέμπτον, επειδή ο αριθμός των συμμετεχόντων που αποχώρησαν από τη διαχρονική ανάλυση ήταν αρκετά σημαντικός, χρησιμοποιήσαμε τη μέθοδο της στάθμισης αντίστροφης πιθανότητας (IPW) για να λάβουμε υπόψη την πιθανή μεροληψία από την εγκατάλειψη των συμμετεχόντων. Έκτον, επειδή η διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας μπορεί επίσης να διαταράξει την ισορροπία της νεφρικής έκκρισης και επαναρρόφησης του PFAS που με τη σειρά του μεταβάλλει τις συγκεντρώσεις του PFAS στο αίμα (Olsen et al., 2007), αποκλείσαμε τα άτομα των οποίων τα επίπεδα eGFR ήταν χαμηλότερα από 70 mL/min/1,73 m2 στη γραμμή βάσης.

Αποκλείσαμε συμμετέχοντες με οικογενειακό ιστορικό νεφρίτιδας. Τέλος, για να εκτιμηθεί η πιθανή επίδραση της χρήσης τουΔιαβήτηςφαρμακευτική αγωγή (ινσουλίνη ή από του στόματος υπογλυκαιμικός παράγοντας) στα αποτελέσματα, προσαρμόσαμε περαιτέρω για το αντιδιαβητικό. Πρόσφατη βιβλιογραφία έχει δείξει ότι το PFAS ποικίλλει σε μέγεθος σε διάφορα στάδια της σπειραματικής λειτουργίας (Jain and Ducatman, 2019b). Έτσι, συγκρίναμε τα διάμεση επίπεδα PFOS και PFOA με τα στάδια των επιπέδων eGFR (<45, 45–60,="" 60–70,="" 70–80,="" 80–90,="" ≥90="" ml/min/1.73="" m2="" )="" among="" the="" 1825="" participants="" with="" available="" data="" at="" baseline.="" meanwhile,="" rcs="" linked="" to="" linear="" regression="" models="" were="" conducted="" to="" accommodate="" nonlinearity="" in="" the="" associations="" of="" continuous="" serum="" pfas="" concentrations="" and="" baseline="" egfr,="" with="" adjustment="" for="" the="" same="" covariates="" as="" in="" the="" longitudinal="" analyses.="">

Επιπλέον, οι σχέσεις μεταξύ των επιπέδων PFAS και του επιπολασμού τουχρόνιοςνεφρόνόσοςκατά την έναρξη αξιολογήθηκαν από τα πολυμεταβλητά μοντέλα λογιστικής παλινδρόμησης, στα οποία το PFOA και το PFOS συμπεριλήφθηκαν μεμονωμένα ή ταυτόχρονα στα μοντέλα. Οι αναλύσεις παλινδρόμησης πραγματοποιήθηκαν με τον επιπολασμό τωνχρόνιοςνεφρόνόσοςως εξαρτημένη μεταβλητή, έναντι των ανεξάρτητων μεταβλητών (ln μετασχηματισμένες συγκεντρώσεις PFOA και PFOS) προσαρμοσμένες για συμμεταβλητές που είναι ίδιες με αυτές στις διαχρονικές αναλύσεις. Όλα τα δεδομένα αναλύθηκαν χρησιμοποιώντας λογισμικό SPSS (έκδοση 22.{1}}, SPSS Inc., Chicago, IL) και λογισμικό R (έκδοση 3.6.1, R Foundation for Statistical Computing). Μια αμφίπλευρη τιμή P < 0.05="" θεωρήθηκε="" στατιστικά="">

Κάντε κλικεδώγια το Μέρος 2