Πώς καταστρέφονται τα νεφρά από το υψηλό ουρικό οξύ βήμα προς βήμα;

Η υπερουριχαιμία (HUA) προκαλεί νεφρική βλάβη και χωρίζεται σε τρεις τύπους:

1. Η οξεία νεφροπάθεια ουρικού οξέος προκαλείται από την εναπόθεση μεγάλης ποσότητας κρυστάλλων ουρικού οξέος στο νεφρικό διάμεσο και στα νεφρικά σωληνάρια. Ο νεφρικός σωληναριακός αυλός γεμίζει και αποφράσσεται από ουρικό οξύ, οδηγώντας σε ολιγουρική οξεία νεφρική ανεπάρκεια. Είναι συχνό σε δευτεροπαθή ουρική νεφροπάθεια, όπως η λυτική νεφροπάθεια. σύνδρομο όγκου.

2. Η χρόνια νεφροπάθεια ουρικού οξέος προκαλείται από την εναπόθεση κρυστάλλων ουρικού οξέος στον νεφρικό μυελό. Είναι συχνό στην πρωτοπαθή ουρική νεφροπάθεια και ο Λάο Λι ανήκει σε αυτόν τον τύπο.

3. Οι πέτρες στα νεφρά με ουρικό οξύ μπορούν να παρατηρηθούν τόσο στην πρωτοπαθή όσο και στη δευτεροπαθή ουρική νεφροπάθεια.

Κάντε κλικ στο Cistanche για νεφρική νόσο

Επί του παρόντος πιστεύεται ότι οι μηχανισμοί με τους οποίους η HUA προκαλεί νεφρική βλάβη είναι οι εξής [1,2]:

1 Σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης (RAS)

και ενεργοποίηση του συστήματος κυκλοοξυγενάσης 2 (COX-2).

Το υψηλό ουρικό οξύ ενεργοποιεί το RAS, οδηγώντας σε συστηματική υπέρταση, υψηλή ενδοσπειραματική πίεση, υπερδιάχυση και νεφρική ίνωση. Η αγγειοτενσίνη II (AngII) μπορεί να ρυθμίσει την έκφραση της COX-2 και την παραγωγή προσταγλανδίνης μέσω της οδού μεταγωγής σήματος ενεργοποιημένης από μιτογόνο πρωτεΐνη κινάσης (MAPK), προκαλώντας έτσι πολλαπλασιασμό των αγγειακών λείων μυϊκών κυττάρων, υπερτροφία και διήθηση φλεγμονωδών κυττάρων στον σωλήνα τείχος.

2 Δυσλειτουργία ενδοθηλιακών κυττάρων

Το ουρικό οξύ αναστέλλει την παραγωγή μονοξειδίου του αζώτου (ΝΟ) στα ενδοθηλιακά κύτταρα και μειώνει τη δραστηριότητά του μέσω μιας σειράς πολύπλοκων μηχανισμών. Ως το πιο άφθονο αντιοξειδωτικό στο σώμα, καταναλώνει άμεσα μεγάλη ποσότητα ΝΟ και παράγει 6-αμινοουρακίλη, οδηγώντας σε δυσλειτουργία των ενδοθηλιακών κυττάρων. , αποδυναμώνοντας το αποτέλεσμα αγγειοδιαστολής και επιβραδύνοντας τον πολλαπλασιασμό των ενδοθηλιακών κυττάρων, προκαλώντας έτσι υπέρταση και αγγειακές βλάβες.

3. Ρόλος φλεγμονωδών παραγόντων

Ως προφλεγμονώδης παράγοντας, το ουρικό οξύ μπορεί να διεγείρει τη σύνθεση του αυξητικού παράγοντα που προέρχεται από αιμοπετάλια (PDGF) και να προάγει την παραγωγή μονοκυτταρικού χημειοτακτικού παράγοντα (MCP-1), ιντερλευκίνης-1 (lL{{4 }}) και παράγοντα νέκρωσης όγκου από μονοκύτταρα. (TNF-ɑ) και άλλους φλεγμονώδεις παράγοντες, και αυτοί οι φλεγμονώδεις παράγοντες που αναφέρονται παραπάνω εμπλέκονται άμεσα ή έμμεσα στη νεφρική βλάβη.

4 παχυσαρκία

Η συχνότητα εμφάνισης ουρικής αρθρίτιδας σε παχύσαρκους ασθενείς είναι 2 φορές μεγαλύτερη από αυτή του γενικού πληθυσμού. Οι λιποκυτταροκίνες που εκκρίνονται από το λίπος στο ανθρώπινο σώμα μπορούν να ενεργοποιήσουν το συμπαθητικό νευρικό σύστημα, να αποδυναμώσουν την απέκκριση νατρίου στα ούρα μέσω της φυσιολογικής συγκέντρωσης του RAS και των νεφρών και να ενισχύσουν τη σημασία του νατρίου στα νεφρικά σωληνάρια. Η απορρόφηση οδηγεί σε κατακράτηση νατρίου και νερού προκαλώντας υπέρταση, με αποτέλεσμα την κατάσταση σπειραματικής υπερδιήθησης. Επιπλέον, η λεπτίνη, ο TNF-ɑ και η IL-6 που εκκρίνονται από τον λιπώδη ιστό προάγουν άμεσα φλεγμονώδεις αντιδράσεις και προκαλούν νεφρική βλάβη.

5 Διαταραχές του μεταβολισμού των λιπιδίων

Η εναπόθεση λιπιδίων στα επιθηλιακά κύτταρα διεγείρει την παραγωγή και απελευθέρωση κυτοκινών, διεγείροντας άμεσα τα επιθηλιακά κύτταρα να παράγουν εξωκυτταρική μήτρα και συμμετέχει στη βλάβη του νεφρικού σωληναριακού επιθηλίου μέσω οξείδωσης, ωθώντας τα επιθηλιακά κύτταρα να συνθέσουν μια ποικιλία κυτοκινών που σχετίζονται με φλεγμονή, ίνωση κ. ., άμεσα ή έμμεσα εμπλέκονται σε χρόνιες προοδευτικές βλάβες των νεφρικών σωληναρίων και του διάμεσου.

Επιπλέον, μελέτες έχουν επίσης βρει ότι η περιβαλλοντική έκθεση σε μόλυβδο, οι αλλαγές στη δραστηριότητα του μεταφορέα ουρικού άλατος και οι γενετικοί παράγοντες σχετίζονται επίσης με την εμφάνιση ουρικής νεφροπάθειας.

Όχι μόνο η ίδια η HUA μπορεί να προκαλέσει νεφρική βλάβη μέσω των προαναφερθέντων μηχανισμών, αλλά είναι επίσης ένας ανεξάρτητος παράγοντας εξέλιξης για τη νεφροπάθεια IgA, τη διαβητική νεφροπάθεια, τη χρόνια νεφρική νόσο, την οξεία νεφρική βλάβη κ.λπ., και θα επιταχύνει τη διαδικασία της νεφρικής βλάβης σε τις παραπάνω ασθένειες [3].

Θεραπεία της ουρικής νεφροπάθειας

1 Θεραπεία τρόπου ζωής

Χάστε βάρος, περιορίστε τα πλούσια σε πουρίνες κρέατα και τα θαλασσινά, περιορίστε τα τρόφιμα με υψηλή περιεκτικότητα σε φρουκτόζη, μην τρώτε πάρα πολλά γαλακτοκομικά προϊόντα με χαμηλά ή χωρίς λιπαρά και περιορίστε την κατανάλωση αλκοόλ για τον έλεγχο της HUA. Κλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι οι αλλαγές στον τρόπο ζωής από μόνες τους μπορούν να μειώσουν τα επίπεδα SUA κατά 10% έως 18% [3,4].

2. Φαρμακευτική αγωγή

Φάρμακα που αναστέλλουν τη σύνθεση ουρικού οξέος

Αλλοπουρινόλη

Είναι ακόμα το φάρμακο πρώτης γραμμής για τη θεραπεία της υπερουριχαιμίας, με ισχυρή δράση μείωσης του ουρικού οξέος, καλή ανοχή και υψηλή απόδοση κόστους. Ο μεταβολίτης του οξυπουρίνη είναι το κύριο συστατικό της μείωσης του ουρικού οξέος και απεκκρίνεται κυρίως από τα νεφρά. Όταν η νεφρική λειτουργία μειώνεται, η δόση θα πρέπει να μειωθεί κατάλληλα για να αποφευχθεί η συσσώρευση στο σώμα που προκαλεί σοβαρές παρενέργειες. Τα τελευταία χρόνια έχουν αναφερθεί συνεχώς περιπτώσεις θανατηφόρων εκρήξεων φαρμάκων με την αλλοπουρινόλη. Μελέτες έχουν δείξει ότι η εμφάνιση αυτής της ανεπιθύμητης αντίδρασης σχετίζεται με όσους είναι θετικοί στο αλληλόμορφο HLA-B*5801. Συνιστάται στους ασθενείς να υποβάλλονται σε γενετικό έλεγχο πριν από τη λήψη του φαρμάκου, γεγονός που περιορίζει πολύ την εφαρμογή του.

φεβουξοστάτη

Γνωστό και ως φεβουξοστάτη, αναστέλλει τη δραστηριότητα της οξειδάσης της ξανθίνης, αποτρέποντας και μειώνοντας τη σύνθεση του ουρικού οξέος από την υποξανθίνη και την ξανθίνη, μειώνοντας έτσι το ουρικό οξύ στο αίμα. Σε αντίθεση με την αλλοπουρινόλη, η φεβουξοστάτη μεταβολίζεται κυρίως στο ήπαρ και μια μικρή ποσότητα απεκκρίνεται από τα νεφρά. Για ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική ανεπάρκεια, δεν υπάρχει ανάγκη προσαρμογής της δοσολογίας. Είναι κατάλληλο για όσους είναι αλλεργικοί ή δυσανεκτικοί στην αλλοπουρινόλη ή των οποίων η θεραπεία είναι αναποτελεσματική. Συνιστάται κυρίως για τη θεραπεία της χρόνιας υπερουριχαιμίας σε ασθενείς με ιστορικό ουρικής αρθρίτιδας.

Φάρμακα που προάγουν την απέκκριση ουρικού οξέος

Αυτός ο τύπος φαρμάκου αυξάνει την απέκκριση του ουρικού οξέος αναστέλλοντας την επαναρρόφηση των ιόντων ουρικού από τα εγγύς νεφρικά σωληνάρια, μειώνοντας έτσι τη συγκέντρωση ουρικού στο αίμα. Μπορεί να ανακουφίσει ή να αποτρέψει το σχηματισμό κρυστάλλων ουρικού άλατος, να μειώσει τη βλάβη των αρθρώσεων και επίσης μπορεί να προωθήσει τη διάλυση των σχηματισμένων κρυστάλλων ουρικού άλατος.

Representative drugs are benzbromarone and probenecid. These drugs increase the risk of urinary tract stones. When using these drugs, you should pay attention to drinking more water and using drugs that alkalize urine. Before using such drugs, the urinary uric acid excretion should be measured. If the patient's 24-hour urinary uric acid excretion is >3,54 mmol ή έχει πέτρες στο ουροποιητικό σύστημα, τέτοια φάρμακα απαγορεύονται. Οι ασθενείς με έλκος ή νεφρική ανεπάρκεια θα πρέπει να το χρησιμοποιούν με προσοχή. Επιπλέον, η βενζβρωμαρόνη είναι ηπατοτοξική, επομένως η ηπατική λειτουργία των ασθενών θα πρέπει να παρακολουθείται κατά τη χρήση της.

Φάρμακα ουρικάσης

Η ουρικάση μπορεί να αποικοδομήσει οξειδωτικά το ουρικό οξύ σε αλλαντοΐνη, η οποία μπορεί να μειώσει τα επίπεδα ουρικού οξέος στο αίμα και να επιτύχει τον σκοπό της θεραπείας της υπερουριχαιμίας. Επί του παρόντος, η ανασυνδυασμένη ουρικάση βελτιώνεται σταδιακά όσον αφορά την αντιγονικότητα και τον χρόνο ημιζωής και θα γίνει ένας νέος τρόπος μείωσης του ουρικού οξέος. Οι κύριες βιοσυνθετικές ουρικές οξειδάσες είναι:

Ανασυνδυασμένη ουρική οξειδάση Aspergillus flavus (rasburicase)

Για τη θεραπεία και την πρόληψη της οξείας υπερουριχαιμίας σε ασθενείς με αιματολογικές κακοήθειες που διατρέχουν υψηλό κίνδυνο για σύνδρομο λύσης όγκου, ειδικά για ασθενείς με υπερουριχαιμία που προκαλείται από χημειοθεραπεία. Το επίπεδο ουρικού οξέος στο αίμα των ασθενών που χρησιμοποιούσαν αυτό το φάρμακο έπεσε γρήγορα και παρέμεινε σε χαμηλό επίπεδο καθ' όλη την περίοδο της χημειοθεραπείας εισαγωγής.

πεγκυλιωμένη ανασυνδυασμένη ουρική οξειδάση (PEG-ουρικάση)

Χρησιμοποιείται ενδοφλεβίως, μπορεί γρήγορα και δυναμικά να μειώσει το ουρικό οξύ στο αίμα. Χρησιμοποιείται κυρίως για ασθενείς με σοβαρή HUA, ανθεκτική ουρική αρθρίτιδα, ιδιαίτερα σύνδρομο λύσης όγκου. Το αντιπροσωπευτικό φάρμακο είναι η πεγκλοτικάση, η οποία είναι ένα πεγκυλιωμένο ένζυμο ειδικό για το ουρικό οξύ. Η ουρικάση συνδέεται ομοιοπολικά με την πολυαιθυλενογλυκόλη μέσω ενός δεσμού μονομεθυλαιθέρα και απεκκρίνεται κυρίως από τα νεφρά.

άλλα

Επιπλέον, φάρμακα όπως η κολχικίνη, η λοσαρτάνη, η φαινοφιμπράτη και το cilnidi έχουν επίσης αποτελέσματα μείωσης του ουρικού οξέος.

Η αύξηση της κρεατινίνης του αίματος έκανε επίσης τον Λάο Λι να συνειδητοποιήσει τη σημασία του ενεργού ελέγχου της διατροφής και της συνεργασίας με τη φαρμακευτική αγωγή των γιατρών στη θεραπεία της ουρικής νεφροπάθειας. Έκτοτε, είχε λιγότερες κρίσεις ουρικής αρθρίτιδας και η νεφρική του λειτουργία έχει ανακάμψει κάπως και σταθεροποιήθηκε γύρω στα 160 μmol/L.

Πώς το Cistanche αντιμετωπίζει τη νεφρική νόσο;

Cistancheείναι ένα παραδοσιακό κινέζικο φυτικό φάρμακο που χρησιμοποιείται εδώ και αιώνες για τη θεραπεία διαφόρων παθήσεων υγείας, μεταξύ των οποίωννεφρόασθένεια. Προέρχεται από τα αποξηραμένα στελέχη τουCistancheDeserticola, φυτό ιθαγενές στις ερήμους της Κίνας και της Μογγολίας. Τα κύρια ενεργά συστατικά του κιστανιού είναιφαινυλαιθανοειδέςγλυκοσίδες, εχινακοσίδη, καιακτεοσίδη, που έχει βρεθεί ότι έχουν ευεργετικές επιδράσεις στην υγεία των νεφρών.

Η νεφρική νόσος, επίσης γνωστή ως νεφρική νόσος, αναφέρεται σε μια κατάσταση κατά την οποία τα νεφρά δεν λειτουργούν σωστά. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε συσσώρευση άχρηστων προϊόντων και τοξινών στο σώμα, οδηγώντας σε διάφορα συμπτώματα και επιπλοκές. Το Cistanche μπορεί να βοηθήσει στη θεραπεία της νεφρικής νόσου μέσω αρκετών μηχανισμών.

Πρώτον, το κιστάνσε έχει βρεθεί ότι έχει διουρητικές ιδιότητες, που σημαίνει ότι μπορεί να αυξήσει την παραγωγή ούρων και να βοηθήσει στην αποβολή των άχρηστων προϊόντων από το σώμα. Αυτό μπορεί να βοηθήσει στην ανακούφιση από το βάρος των νεφρών και στην πρόληψη της συσσώρευσης τοξινών. Προάγοντας τη διούρηση, η κιστάνα μπορεί επίσης να βοηθήσει στη μείωση της υψηλής αρτηριακής πίεσης, μια κοινή επιπλοκή της νεφρικής νόσου.

Επιπλέον, το κιστάνι έχει αποδειχθεί ότι έχει αντιοξειδωτική δράση. Το οξειδωτικό στρες, που προκαλείται από μια ανισορροπία μεταξύ της παραγωγής ελεύθερων ριζών και της αντιοξειδωτικής άμυνας του οργανισμού, παίζει βασικό ρόλο στην εξέλιξη της νεφρικής νόσου. βοηθούν στην εξουδετέρωση των ελεύθερων ριζών και στη μείωση του οξειδωτικού στρες, προστατεύοντας έτσι τα νεφρά από βλάβες. Οι φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες που βρίσκονται στο cistanche ήταν ιδιαίτερα αποτελεσματικοί στη σάρωση των ελεύθερων ριζών και στην αναστολή της υπεροξείδωσης των λιπιδίων.

Επιπλέον, το cistanche έχει βρεθεί ότι έχει αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα. Η φλεγμονή είναι ένας άλλος βασικός παράγοντας για την ανάπτυξη και την εξέλιξη της νεφρικής νόσου. Οι αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες του Cistanche βοηθούν στη μείωση της παραγωγής προφλεγμονωδών κυτοκινών και αναστέλλουν την ενεργοποίηση των υποχρεωτικών οδών φλεγμονής, ανακουφίζοντας έτσι τη φλεγμονή στα νεφρά.

Επιπλέον, έχει αποδειχθεί ότι το κιστάνχ έχει ανοσοτροποποιητικές επιδράσεις. Στη νεφρική νόσο, το ανοσοποιητικό σύστημα μπορεί να απορυθμιστεί, οδηγώντας σε υπερβολική φλεγμονή και βλάβη των ιστών. Το Cistanche βοηθά στη ρύθμιση της ανοσολογικής απόκρισης ρυθμίζοντας την παραγωγή και τη δραστηριότητα των ανοσοκυττάρων, όπως τα Τ κύτταρα και τα μακροφάγα. Αυτή η ρύθμιση του ανοσοποιητικού βοηθά στη μείωση της φλεγμονής και στην πρόληψη περαιτέρω βλάβης στα νεφρά.

Επιπλέον, το cistanche έχει βρεθεί ότι βελτιώνει τη νεφρική λειτουργία προάγοντας την αναγέννηση των νεφρικών σωλήνων με κύτταρα. Τα νεφρικά σωληναριακά επιθηλιακά κύτταρα διαδραματίζουν κρίσιμο ρόλο στη διήθηση και την επαναρρόφηση των άχρηστων προϊόντων και των ηλεκτρολυτών. Στη νεφρική νόσο, αυτά τα κύτταρα μπορεί να καταστραφούν, οδηγώντας σε βλάβη της νεφρικής λειτουργίας. Η ικανότητα του Cistanche να προάγει την αναγέννηση αυτών των κυττάρων βοηθά στην αποκατάσταση της σωστής νεφρικής λειτουργίας και στη βελτίωση της συνολικής υγείας των νεφρών.

Εκτός από αυτές τις άμεσες επιδράσεις στα νεφρά, το κιστανάκι έχει βρεθεί ότι έχει ευεργετικές επιδράσεις σε άλλα όργανα και συστήματα του σώματος. Αυτή η ολιστική προσέγγιση της υγείας είναι ιδιαίτερα σημαντική στη νεφρική νόσο, καθώς η πάθηση επηρεάζει συχνά πολλά όργανα και συστήματα. Το che έχει αποδειχθεί ότι έχει προστατευτικές επιδράσεις στο ήπαρ, την καρδιά και τα αιμοφόρα αγγεία, τα οποία επηρεάζονται συνήθως από νεφρική νόσο. Προάγοντας την υγεία αυτών των οργάνων, το cistanche βοηθά στη βελτίωση της συνολικής νεφρικής λειτουργίας και στην πρόληψη περαιτέρω επιπλοκών.

Συμπερασματικά, το cistanche είναι ένα παραδοσιακό κινέζικο φυτικό φάρμακο που χρησιμοποιείται εδώ και αιώνες για τη θεραπεία της νεφρικής νόσου. Τα ενεργά συστατικά του έχουν διουρητικά, αντιοξειδωτικά, αντιφλεγμονώδη, ανοσοτροποποιητικά και αναγεννητικά αποτελέσματα, τα οποία βοηθούν στη βελτίωση της νεφρικής λειτουργίας και προστατεύουν τα νεφρά από περαιτέρω βλάβες. , το cistanche έχει ευεργετικά αποτελέσματα σε άλλα όργανα και συστήματα, καθιστώντας το μια ολιστική προσέγγιση για τη θεραπεία της νεφρικής νόσου.