Αντιιικές αποκρίσεις υποδοχής κατά του ιού της λοιμώδους βρογχίτιδας των πτηνών (IBV): Εστίαση στην έμφυτη ανοσία Μέρος 3

4.1. Ενεργοποίηση ιντερφερόνης από λοίμωξη από IBV

Οι IFNs, συμπεριλαμβανομένων των IFN τύπου Ι, τύπου II και τύπου III [71], είναι πολυλειτουργικές στο έμφυτο ανοσοποιητικό σύστημα.

Η ιντερφερόνη τύπου III (IFN) είναι ένας σημαντικός ανοσορυθμιστικός παράγοντας που έχει αντιικές, αντικαρκινικές και ανοσοτροποποιητικές επιδράσεις. Πρόσφατες μελέτες έχουν βρει ότι η IFN τύπου III έχει επίσης θετικό αντίκτυπο στη γνωστική λειτουργία και στη βελτίωση της μνήμης.

Όσον αφορά τη γνωστική λειτουργία και τη μνήμη, ο κύριος ρόλος της IFN τύπου III είναι να προάγει την ανάπτυξη και τη σύνδεση των νευρικών κυττάρων, να βελτιώνει την ισορροπία των νευροδιαβιβαστών και να ενισχύει την ανοσία των νευρώνων, καθιστώντας έτσι τα εγκεφαλικά κύτταρα πιο ενεργά και ευκίνητα και βελτιώνοντας μνήμη και σκέψη. ικανότητα. Επιπλέον, η IFN τύπου III μπορεί επίσης να προωθήσει την προσαρμοστικότητα των νευρικών βλαστοκυττάρων στο περιβάλλον, να αυξήσει το σχηματισμό και την ανάπτυξη νέων νευρώνων, να βοηθήσει τον εγκέφαλο να παραμείνει νέος και υγιής και να αποτρέψει νευροεκφυλιστικές ασθένειες όπως η νόσος Alzheimer.

Επιπλέον, η IFN τύπου III μπορεί επίσης να μειώσει την πτώση της μνήμης και της γνωστικής λειτουργίας ρυθμίζοντας την αλληλεπίδραση μεταξύ του ανοσοποιητικού συστήματος και του νευρικού συστήματος, αναστέλλοντας τη φλεγμονώδη απόκριση του εγκεφάλου και προστατεύοντας τους νευρώνες από φλεγμονώδεις βλάβες.

Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι οι επιδράσεις της IFN τύπου III σχετίζονται στενά με τη δόση. Μια κατάλληλη ποσότητα IFN τύπου III μπορεί να βοηθήσει στη βελτίωση της γνωστικής λειτουργίας και της μνήμης, αλλά η υπερβολική παροχή IFN τύπου III μπορεί να προκαλέσει φλεγμονώδη απόκριση, να βλάψει τα νευρικά κύτταρα και τα νευρικά δίκτυα και να προκαλέσει μείωση της μνήμης.

Συνολικά, η σχέση μεταξύ IFN τύπου III και μνήμης είναι θετική. Οι κατάλληλες ενέσεις IFN τύπου III μπορούν να καθυστερήσουν τη γήρανση του εγκεφάλου και να βοηθήσουν στη διατήρηση της καλής γνωστικής λειτουργίας και μνήμης. Ωστόσο, όταν χρησιμοποιείτε IFN τύπου III, η δοσολογία πρέπει να ελέγχεται αυστηρά για να αποφευχθεί η υπερβολική χρήση για να αποφευχθούν τα αντίστροφα αποτελέσματα. Μπορεί να φανεί ότι πρέπει να βελτιώσουμε τη μνήμη και το Cistanche deserticola μπορεί να βελτιώσει σημαντικά τη μνήμη, επειδή το Cistanche deserticola μπορεί επίσης να ρυθμίσει την ισορροπία των νευροδιαβιβαστών, όπως η αύξηση των επιπέδων ακετυλοχολίνης και αυξητικών παραγόντων. Αυτές οι ουσίες είναι πολύ σημαντικές για τη μνήμη και τη μάθηση. Επιπλέον, το Cistanche deserticola μπορεί επίσης να βελτιώσει τη ροή του αίματος και να προωθήσει την παροχή οξυγόνου, η οποία μπορεί να εξασφαλίσει ότι ο εγκέφαλος λαμβάνει επαρκή θρεπτικά συστατικά και ενέργεια, βελτιώνοντας έτσι τη ζωτικότητα και την αντοχή του εγκεφάλου.

Κάντε κλικ στην επιλογή Γνωρίστε τη βραχυπρόθεσμη μνήμη πώς να βελτιώσετε

Γενικά, οι IFN τύπου Ι (IFN-, IFN-, κ.λπ.) και οι IFN τύπου III (IFN-λ) έχουν αποδειχθεί για αντιική δράση, ενώ οι IFN τύπου II (IFN-) θα μπορούσαν να ενεργοποιήσουν Τ κύτταρα και μακροφάγους [72]. Το I IFN λειτουργεί ως ένας ισχυρός αντιϊκός μηχανισμός, ο οποίος εμπλέκεται στην απόκριση του ξενιστή μετά τη μόλυνση από IBV.

Αποδείχθηκε ότι η IFN- θα μπορούσε να αναστέλλει τα αναπνευστικά στελέχη Beaudette ή Gray IBV τόσο in vitro όσο και in vivo [73].

Μελέτες in vitro έδειξαν ότι η επαγωγή της IFN- εξαρτάται από το MDA5-[56]. Σε ένα πρώιμο στάδιο μόλυνσης (9 hp), η IFN- ρυθμίστηκε προς τα πάνω όταν μολύνθηκε με ένα νευροπαθογόνο στέλεχος IBV [55]. Ωστόσο, όταν χρησιμοποιήθηκε το αναπνευστικό στέλεχος M41 IBV, η έκφραση της IFN- σε κύτταρα CEK καθυστέρησε μέχρι τα 12 dpi, ενώ η βοηθητική πρωτεΐνη 5b συμμετείχε στην επαγωγή διακοπής του ξενιστή που είχε ως αποτέλεσμα τη μείωση των IFNs [74].

Επιπλέον, το αναπνευστικό στέλεχος Beaudette IBV αποδείχθηκε ότι παρεμβαίνει στην επαγόμενη από IFN μετατόπιση της φωσφορυλίωσης STAT1 και STAT1 σε κύτταρα Vero στα τελευταία στάδια μόλυνσης (18 dpi), αναφ. [74]υποδηλώνει αναστολή της σηματοδότησης IFN με τη μεσολάβηση του αναπνευστικού IBV με τρόπο που εξαρτάται από το χρόνο.

Οι διαφορές στην έκφραση IFN μεταξύ αναπνευστικών και νευροπαθογόνων IBV λοιμώξεων απαιτούν μελλοντική εργασία, η οποία μπορεί να βοηθήσει στην κατανόηση των μηχανισμών που κρύβονται πίσω από τον τροπισμό των ιστών διαφορετικών στελεχών IBV.In vivo, μελέτες έδειξαν ένα πιο περίπλοκο αποτέλεσμα, στο ότι το επίπεδο έκφρασης της IFN- ρυθμίστηκε σημαντικά προς τα πάνω σε 1 dpi στους σπλήνες μετά από λοιμώδη αναπνευστική λοίμωξη από IBV [62], ενώ στις τραχεία η ανοδική ρύθμιση των IFNs δεν παρατηρήθηκε στα 3 dpi [61].

Επιπλέον, τα κοτόπουλα που εμβολιάστηκαν με εξασθενημένο αναπνευστικό M41 ή LDT3 έθεσαν ισχυρότερα επίπεδα IFN τύπου Ι, αντίστοιχα [61]. Η λοιμογόνος δράση των IBV μπορεί να είναι ο λόγος για τις διαφορές στα επίπεδα IFN. Σε συμφωνία με τα αποτελέσματα στην έκφραση PRR, αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν επίσης ότι είναι σημαντικό να λαμβάνεται υπόψη η λοιμογόνος δύναμη των στελεχών του IBV στον έλεγχο πεδίου του ιού.

Ομοίως με τις IFN τύπου Ι, σε πρώιμο στάδιο μόλυνσης (12 dpi), μετά τον εμβολιασμό με το αναπνευστικό στέλεχος Conn IBV, η IFN- υπορυθμίστηκε σημαντικά στις τραχεία και τους πνεύμονες του μολυσμένου κοτόπουλου [26]. Στα 2-3 dpi, όταν εμβολιάστηκε με αναπνευστικό στέλεχος IBV M41, προκλήθηκε IFN- στις τραχεία και τους πνεύμονες [35,75].

Αν και η αντιϊκή δράση της IFN- έναντι του IBV δεν έχει πλήρως χαρακτηριστεί, με βάση τα αποτελέσματα που παρατηρήθηκαν σε κοτόπουλα μολυσμένα με τον ιό της γρίπης των πτηνών (AIV), προτάθηκε ότι η IFN- ενδέχεται να παρεμβαίνει έμμεσα στον αναδιπλασιασμό του IBV μέσω της έναρξης της ριβονουκλεάσης L (RNase) που κωδικοποιείται από ISG Λ) [76].

Προέκφραση των ISGs, μελέτες έδειξαν ότι σε διαφορετικά συστήματα, συμπεριλαμβανομένων των εμβρύων κοτόπουλου (6 hp), των τραχείων (3 dpi) και των νεφρών (5-6 dpi), η ανοδική ρύθμιση των ISG παρουσιάστηκε μεταγραφική ανάλυση μετά από μόλυνση με διαφορετικά αναπνευστικά στελέχη IBV [61] .

Συνοψίζοντας, αν και οι αποκρίσεις των IFN μετά τη μόλυνση από IBV ποικίλλουν κατά τρόπο εξαρτώμενο από το στέλεχος και τον χρόνο, γενικά, η ενεργοποίηση των IFN περιορίζεται σε πολύ πρώιμο στάδιο της μόλυνσης από IBV για να επιτραπεί η ιική αναπαραγωγή.

Η ανοδική ρύθμιση των IFN συχνά παρατηρείται με ενεργοποιημένα ISG μετά την εγκαθίδρυση μόλυνσης όταν η έμφυτη ανοσία ανταποκρίνεται για ιική κάθαρση. Επομένως, η έγκαιρη παρέμβαση και η ενεργοποίηση των IFNs είναι κρίσιμος για τον έλεγχο της νόσου.

4.2. Η λοίμωξη από IBV προκάλεσε άλλη ενεργοποίηση κυτοκίνης και χημειοκίνης

Άλλες κυτοκίνες και χημειοκίνες είναι επίσης κρίσιμοι ρυθμιστές των εγγενών ανοσολογικών αποκρίσεων κατά της ιογενούς λοίμωξης. Για παράδειγμα, σε συσχέτιση με στρατολογημένα μακροφάγα, η παραγωγή IL-1 εμπλέκεται στη μείωση των ιικών φορτίων του IBV στην αναπνευστική οδό [27].

Επιπλέον, ανοδική ρύθμιση των IFN-, IFN- και IL12 στους 12 hpi, ανοδική ρύθμιση της IFN-, IL{-8 και της φλεγμονώδους πρωτεΐνης των μακροφάγων (MIP)-1 στους 48 hpi και ανοδική ρύθμιση της IFN- και IL-6 στους 72 hpi παρατηρήθηκαν επίσης και η ανοδική ρύθμιση αυτών των κυτοκινών συσχετίστηκε με την αναστολή της αναπνευστικής αντιγραφής του IBV Ark99 [77].

Ανάλογα με το στέλεχος IBV, αναφέρθηκε ότι η έκφραση της προφλεγμονώδους κυτοκίνης προκλήθηκε διαφορετικά σε διαφορετικούς ιστούς. Στις τραχειές, σε πρώιμο στάδιο μόλυνσης (1-3 dpi), η έκφραση των IL-1, IL-10R2, IL-6 και LITAF προκλήθηκε μετά από εμβολιασμό είτε με αναπνευστικό είτε με νευροπαθογόνο Στελέχη IBV [61].

Η έκφραση της IL-1 αρχικά μειώθηκε (12 ίπποι) και αυξήθηκε απότομα καθώς η λοίμωξη από IBV προχωρούσε στις τραχεία όταν τα κοτόπουλα εμβολιάστηκαν με το αναπνευστικό στέλεχος Conn IBV [26].

Επιπλέον, η έκφραση της IL-6 ρυθμίστηκε προς τα πάνω από τη φωσφορυλίωση της p38 κατά τη διάρκεια της IBVinfection [78]. Στους νεφρούς, η ρύθμιση αυτών των κυτοκινών δεν επηρεάστηκε σημαντικά μετά από μόλυνση με αναπνευστικό IS/885/00-όπως (885), M41 , και νευροπαθογόνα στελέχη IBV που μοιάζουν με QX [79]. Τα κοτόπουλα που μολύνθηκαν με το νευροπαθογόνο στέλεχος IBV του γονότυπου KIIa παρουσίασαν αυξημένα επίπεδα mRNA IL-6 και IL-1 σε 1 dpi σε τραχεία και νεφρά, ενώ κοτόπουλα που είχαν μολυνθεί με το αναπνευστικό στέλεχος IBV του γονότυπου ChVI έδειξαν συγκριτικά ήπια ρυθμισμένη προς τα πάνω έκφραση mRNA αυτών των κυτοκινών [80].

Επιπλέον, στο σπληνικό ανοσοποιητικό σύστημα, τα επίπεδα έκφρασης της IL-7 και της IL-18 αυξήθηκαν σημαντικά στο 1 dpi μετά την αναπνευστική λοίμωξη από IBV [62]. Οι χημειοκίνες ενορχηστρώνουν τη μετανάστευση των κυττάρων κατά τη διάρκεια της ανοσολογικής επιτήρησης. Το μαζικό στέλεχος IBV διέγειρε τη γονιδιακή έκφραση των CXCR4, CCR6, υποδοχέα παρόμοιου με χημειοκίνη 1/CHEMR23 και μεταλλοπρωτεϊνάσης Matrix (MMPs) από μια πρώιμη φάση ιογενούς λοίμωξης (1 dpi) ενδοχεϊκά [58].

Αυτές οι χημειοκίνες μπορεί να παίζουν ρόλο στη μετανάστευση των ενεργοποιημένων Τ κυττάρων, τα οποία μπορεί να συμβάλλουν περαιτέρω στην εξάλειψη του ιού. Με βάση αυτές τις παρατηρήσεις, μετά την εμφάνιση μόλυνσης από IBV, ενεργοποιείται η έμφυτη ανοσία, με αποτέλεσμα τη στρατολόγηση εγγενών κυττάρων στη μόλυνση τοποθεσίες και η ανοδική ρύθμιση διαφορετικών PPR, κυτοκινών, χημειοκινών, κ.λπ. Ωστόσο, η μείωση της ρύθμισης των PPRs (TLR7), των IFNs (IFN-, IFN-) και άλλων κυτοκινών (IL-1) παρατηρήθηκε ακόμη σε πολύ πρώιμο στάδιο λοίμωξης (12 hp) από αναπνευστικά στελέχη IBV, υποδηλώνοντας ότι η αναστολή της έμφυτης ανοσίας είναι σημαντική για τη δημιουργία επιτυχημένων λοιμώξεων από IBV, οι οποίες μπορεί να αντικατοπτρίζουν κοινές στρατηγικές που μπορεί να ακολουθήσουν οι κοροναϊοί για να αποφύγουν την ανίχνευση από την έμφυτη ανοσία του ξενιστή.

Επειδή οι περισσότερες μελέτες διεξήχθησαν με χρήση αναπνευστικών στελεχών IBV, θα ήταν σημαντικό να ληφθούν περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τις αντιικές αποκρίσεις ξενιστή χρησιμοποιώντας τα νευροπαθογόνα στελέχη IBV, τα οποία μπορεί να βοηθήσουν στην ανάπτυξη στρατηγικών εμβολιασμού και άλλων προγραμμάτων παρέμβασης. Η γενική περιγραφή των εγγενών ανοσολογικών αποκρίσεων έναντι της λοίμωξης από IBV φαίνεται στο Σχήμα 1.

5. Απόπτωση που προκαλείται από λοίμωξη IBV

Η απόπτωση είναι ένας από τους κύριους μηχανισμούς που χρησιμοποιούν τα ζώα για την καταπολέμηση των ιογενών λοιμώξεων. Μπορεί επίσης να διευκολύνει την εξάπλωση του ιού σε μεταγενέστερο στάδιο μόλυνσης [81]. Υπήρξαν αναφορές για απόπτωση που προκαλείται από τον IBV τόσο in vivo [55] όσο και in vitro [28,82].

Προτείνεται ότι η περιοχή IBV ORF1b είναι υπεύθυνη για την ενεργοποίηση της απόπτωσης [83]. Σε κύτταρα θηλαστικών, η οικογένεια πρωτεϊνών Bcl 2, συμπεριλαμβανομένων των προαποπτωτικών (Bax και Bak) και των αντι-αποπτωτικών (Mcl 1, Bcl 2 και Bcl XL) πρωτεΐνες, τροποποιημένη απόπτωση που προκαλείται από τον IBV σε πρώιμο στάδιο μόλυνσης από IBV [55].

Σε κύτταρα HD11 και PBMCs-Mφ που έχουν μολυνθεί από IBV M41-, η μειωμένη έκφραση του Bcl-2 που συνοδεύεται από αυξημένη έκφραση του συσχετιζόμενου με Bcl-2-X(Bax) υποδηλώνει ότι η αντιγραφή του ιού προκαλεί απόπτωση στους 48 hpi [ 28]. Σε ένα τελευταίο στάδιο μόλυνσης, η απόπτωση αποδείχθηκε ότι διευκολύνει την αναπαραγωγή του IBV. Εξετάστε για παράδειγμα κύτταρα DF-1 μολυσμένα με IBV Beaudette [84].

Σε αυτά τα κύτταρα, ενεργοποιήθηκε η οδός πρωτεϊνικής κινάσης που ενεργοποιείται από μιτογόνο/πρωτεϊνική κινάση ρυθμιζόμενη από εξωκυτταρικό σήμα (MAPK/ERK). αυτή η οδός ρυθμίζεται αρνητικά από τη φωσφατάση DUSP6 [84]. Επιπλέον, η οδός IRE1 -XBP1 του αισθητήρα απόκρισης ξεδιπλωμένης πρωτεΐνης (UPR) ενεργοποιήθηκε επίσης σε τελευταία στάδια.

6. Προοπτικές στον Έλεγχο IBV

Από τότε που καταγράφηκε για πρώτη φορά στις Ηνωμένες Πολιτείες το 1931, ο IBV έχει γίνει ενδημικό σε όλη τη βιομηχανία πουλερικών [10]. Έχει προταθεί ότι άλλα είδη πτηνών ενδέχεται να διαδραματίσουν ρόλο στην εξάπλωση του IBV παγκοσμίως [86].

Για παράδειγμα, μια μερική αλληλουχία νουκλεοτιδίων του κορωνοϊού που απομονώθηκε από παπαγάλους (E. roratus) έδειξε 100% ομολογία με τη γενεαλογία IBV GI-13 [87]. Το εάν τα άγρια ​​πτηνά και αυτοί οι κοροναϊοί των πτηνών συμβάλλουν στην εξάπλωση του IBV απαιτεί περαιτέρω στοιχεία.

Παράλληλα με την έρευνα για τον εμβολιασμό και τα μέτρα πρόληψης, τα τελευταία χρόνια έχει δοθεί περισσότερη προσοχή στην κατανόηση των πρώιμων ανοσολογικών αποκρίσεων μετά τη μόλυνση από IBV, καθώς αυτό θα διεύρυνε τις γνώσεις μας για την παθολογία του ιού, κάτι που με τη σειρά του θα μπορούσε να ωφελήσει την ανάπτυξη στρατηγικών πρόληψης και ελέγχου .

Η έμφυτη ανοσία συμβάλλει σε ένα δίκτυο χρησιμοποιώντας PPR για την ανίχνευση διατηρημένων PAMPs, όπου διαφορετικά συστατικά όπως οι IFN και οι προφλεγμονώδεις κυτοκίνες παίζουν ουσιαστικό ρόλο στην αντιική δράση. Συνιστώνται αρκετές ανασκοπήσεις σχετικά με τις ανοσολογικές αποκρίσεις κοτόπουλου στη μόλυνση από IBV για την πλήρη κατανόηση της αλληλεπίδρασης ανοσίας ιού-ξενιστή [55].

Δεδομένης της τεράστιας ποικιλίας των στελεχών του IBV, οι έμφυτες ανοσοαποκρίσεις που προκαλούνται από τη μόλυνση με IBV ποικίλλουν κατά τρόπο εξαρτώμενο από το στέλεχος και τον χρόνο. Ωστόσο, η έγκαιρη παρέμβαση και η ενεργοποίηση της έμφυτης ανοσίας είναι απαραίτητες για τον έλεγχο της νόσου. Για να προκαλέσουν προγενέστερα έμφυτη ανοσοαπόκριση, οι αγωνιστές των PRRs και IFNs έχουν τραβήξει περισσότερη προσοχή στον νέο σχεδιασμό εμβολίων. Επιπλέον, η πληθυσμιακή ποικιλομορφία του ιού συμβάλλει επίσης στην ενίσχυση της ανοσίας του ξενιστή, καθώς ένας πιο διαφοροποιημένος ιικός πληθυσμός στο εμβόλιο προκαλεί ισχυρότερες έμφυτες ανοσοαποκρίσεις [88].

Επομένως, για μια πληρέστερη κατανόηση της αλληλεπίδρασης έμφυτης ανοσίας IBV-ξενιστή και μελλοντικής ανάπτυξης στρατηγικών πρόληψης και ελέγχου, η δομή του πληθυσμού του IBV, η ποικιλομορφία του ιικού γονιδιώματος και του συστήματος καλλιέργειας, καθώς και η κατάσταση των ζώων ξενιστών θα πρέπει να ληφθούν υπόψη.

Αν και οι πληροφορίες για την αλληλεπίδραση της έμφυτης ανοσίας του ξενιστή IBV εξακολουθούν να είναι περιορισμένες λόγω της έλλειψης πειραματικών μέτρων στα κοτόπουλα, είναι ευρέως αναγνωρισμένο ότι η έμφυτη ανοσία συμβάλλει όχι μόνο στην ανάπτυξη στρατηγικής πρόληψης αλλά και στην παθογένεια του ιού. Για τον αποτελεσματικό έλεγχο του ιού, η έγκαιρη ενίσχυση της έμφυτης ανοσίας του ξενιστή είναι κρίσιμη.

Επιπλέον, επειδή η έμφυτη ανοσία του κοτόπουλου δρα κατά τρόπο εξαρτώμενο από το στέλεχος και τον χρόνο μετά τη μόλυνση από IBV, η έγκαιρη διάγνωση του στελέχους IBV είναι επίσης σημαντική για τον καλύτερο έλεγχο του ιού. Απαιτείται περαιτέρω έρευνα για τη διερεύνηση των διαφορών στην ανοσολογική απόκριση που προκαλούνται από διαφορετικά στελέχη IBV με διαφορετικούς γονότυπους και παθογένεια.

Συνεισφορές συγγραφέα: προετοιμασία χειρογράφων, YZ; Αναθεώρηση, YZ, ZX; Εποπτεία, YC; FundingAcquisition, YZ Όλοι οι συγγραφείς έχουν διαβάσει και έχουν συμφωνήσει με τη δημοσιευμένη έκδοση του χειρογράφου.

Χρηματοδότηση: Αυτή η μελέτη υποστηρίχθηκε από το Πρόγραμμα Διδακτορικής Πρωτοβουλίας του Ιδρύματος Φυσικών Επιστημών της επαρχίας Γκουανγκντόνγκ (18zxxt49) και το Ίδρυμα Βασικής και Εφαρμοσμένης Βασικής Έρευνας του Γκουανγκντόνγκ (2019B1515210026).

Δήλωση του Συμβουλίου Θεσμικής Αναθεώρησης: Δεν ισχύει.

Δήλωση συγκατάθεσης μετά από ενημέρωση: Δεν ισχύει.

Δήλωση διαθεσιμότητας δεδομένων: Δεν ισχύει.

Σύγκρουση συμφερόντων: Οι συγγραφείς δηλώνουν ότι δεν έχουν οικονομικές ή προσωπικές σχέσεις με άλλα άτομα ή οργανισμούς που θα μπορούσαν να επηρεάσουν το έργο. Δεν υπάρχει κανένα επαγγελματικό ή άλλο προσωπικό συμφέρον οποιασδήποτε φύσης ή είδους σε οποιοδήποτε προϊόν, υπηρεσία ή/και εταιρεία που θα μπορούσε να ερμηνευθεί ότι επηρεάζει τη θέση που παρουσιάζεται σε αυτήν την κριτική. Οι συγγραφείς δεν έχουν κανένα εμπορικό ή συσχετιστικό συμφέρον που να αντιπροσωπεύει σύγκρουση συμφερόντων σε σχέση με το έργο που υποβάλλεται.

βιβλιογραφικές αναφορές

1. Cavanagh, D.; Elus, ΜΜ; Cook, JK. Παθόλιο πτηνών. 1997, 26, 63-74. [CrossRef] [PubMed]

2. Cavanagh, D. Coronavirus ιός λοιμώδους βρογχίτιδας πτηνών. Κτηνίατρος. Res. 2007, 38, 281-297. [CrossRef] [PubMed]

3. Ganapathy, Κ.; Wilkins, Μ.; Forrester, Α.; Lemiere, S.; Cserep, Τ.; McMullin, Ρ.; Jones, ιός λοιμώδους βρογχίτιδας τύπου RC QX που απομονώθηκε από περιπτώσεις προκοιλίτιδας σε εμπορικά κοτόπουλα κρεατοπαραγωγής στην Αγγλία. Κτηνίατρος. Rec. 2012, 171, 597. [CrossRef]

4. Ambali, AG; Jones, RC Πρώιμη παθογένεση σε νεοσσούς μόλυνσης με εντεροτροπικό στέλεχος του ιού της λοιμώδους βρογχίτιδας. AvianDis. 1990, 34, 809-817. [CrossRef] [PubMed]

5. Pantin-Jackwood, MJ; Καφέ, TP; Huff, GR Αναπαραγωγή της προκοιλίτιδας σε κοτόπουλα κρεατοπαραγωγής του εμπορίου και χωρίς ειδικά παθογόνα. Avian Dis. 2005, 49, 352-360. [CrossRef] [PubMed]

6. Raj, GD; Jones, Ιός λοιμώδους βρογχίτιδας RC: Ανοσοπαθογένεση μόλυνσης στο κοτόπουλο. Παθόλιο πτηνών. 1997, 26, 677–706.[CrossRef]

7. Matthijs, MG; van Eck, JH; Landman, WJ; Stegeman, JA Ικανότητα του ιού της λοιμώδους βρογχίτιδας τύπου Μασαχουσέτης να αυξάνει την ευαισθησία στην κολοβακίλλωση σε κοτόπουλα κρεατοπαραγωγής του εμπορίου: Σύγκριση μεταξύ εμβολίου και ιού μολυσματικού αγρού. Παθόλιο πτηνών. 2003, 32.473–481. [CrossRef] [PubMed]

8. Matthijs, MG; Ariaans, βουλευτής; Dwars, RM; van Eck, JH; Μπούμα, Α.; Stegeman, Α.; Vervelde, L. Πορεία μόλυνσης και ανοσοαποκρίσεις στην αναπνευστική οδό κοτόπουλων κρεατοπαραγωγής μολυσμένων με IBV μετά από επιμόλυνση με E. coli. Κτηνίατρος. Immunol. Ανοσοπαθόλη. 2009, 127,77–84. [CrossRef]

9. De Wit, J.; Cook, J. Spotlight on avian pathology: Infectious bronchitis virus. Παθόλιο πτηνών. 2019, 48, 393–395. [CrossRef]

10. Cook, JK; Jackwood, Μ.; Jones, RC The long view: 40 χρόνια έρευνας για τη λοιμώδη βρογχίτιδα. Παθόλιο πτηνών. 2012, 41, 239–250.[CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com