Αντιιικές αποκρίσεις υποδοχής κατά του ιού της λοιμώδους βρογχίτιδας των πτηνών (IBV): Εστίαση στην έμφυτη ανοσία Μέρος 2

Άλλα έμφυτα ανοσοκύτταρα, όπως τα φυσικά κύτταρα φονείς (ΝΚ), ενεργοποιούνται επίσης σε πρώιμο στάδιο μόλυνσης από τον IBV.

Τα έμφυτα κύτταρα του ανοσοποιητικού είναι ένας τύπος ειδικών κυττάρων στο σώμα που είναι κυρίως υπεύθυνα για τον εντοπισμό και τη θανάτωση ξένων παθογόνων και ξένων ουσιών. Αυτά τα κύτταρα παίζουν ζωτικό ρόλο στο ανοσοποιητικό σύστημα του σώματος. Πολλές μελέτες έχουν δείξει ότι παράγοντες που σχετίζονται με την κατάσταση των έμφυτων κυττάρων του ανοσοποιητικού, όπως ο τρόπος ζωής και η διατροφή, έχουν επίσης άμεσο αντίκτυπο στη μνήμη μας.

Η έρευνα δείχνει ότι μικρές ποσότητες ανοσοποιητικού στρες παίζουν θετικό ρόλο στη διατήρηση της μνήμης. Το ανοσοποιητικό στρες μπορεί να διεγείρει τον πολλαπλασιασμό και την ενεργοποίηση μεγάλου αριθμού εγγενών ανοσοκυττάρων, αναγκάζοντάς τα να παράγουν περισσότερες κυτοκίνες, ορμόνες και άλλες ουσίες, οι οποίες παίζουν σημαντικό ρόλο στο σχηματισμό νευρώνων στον εγκέφαλο και στη διατήρηση της εγκεφαλικής λειτουργίας. Οι συνήθειες του τρόπου ζωής, όπως η μέτρια άσκηση και ο επαρκής ύπνος, μπορούν επίσης να διεγείρουν τη δραστηριότητα των έμφυτων κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος, βελτιώνοντας έτσι τη μνήμη και τις μαθησιακές ικανότητες.

Επιπλέον, η διατροφή είναι επίσης ένας από τους παράγοντες που επηρεάζουν τα έμφυτα κύτταρα του ανοσοποιητικού και τη μνήμη. Η επαρκής πρόσληψη θρεπτικών συστατικών όπως βιταμίνες και ιχνοστοιχεία στη διατροφή μπορεί να ενισχύσει την ανοσία του σώματος και να προωθήσει την ανάπτυξη και ανάπτυξη νευρώνων, κάτι που είναι ευεργετικό για την υγεία του εγκεφάλου και τη βελτίωση της μνήμης. Επιπλέον, θα πρέπει επίσης να αποφεύγετε την κατανάλωση τροφών με πολλά λιπαρά και ζάχαρη για να αποφύγετε να επηρεάσετε τη λειτουργία των έμφυτων κυττάρων του ανοσοποιητικού και να μειώσετε τη μνήμη και τις μαθησιακές ικανότητες.

Συνολικά, τα έμφυτα κύτταρα του ανοσοποιητικού σχετίζονται στενά με τη μνήμη. Μέσω του σωστού τρόπου ζωής και των διατροφικών συνηθειών, μπορούμε να βελτιώσουμε την κατάσταση των έμφυτων ανοσοκυττάρων, να προωθήσουμε την ανοσία του σώματος και επίσης να βοηθήσουμε στη βελτίωση της αποτελεσματικότητας της μάθησης και της μνήμης. Ας εργαστούμε μαζί για να διατηρήσουμε την καλή υγεία, να βελτιώσουμε τη μνήμη και να αγκαλιάσουμε ένα καλύτερο μέλλον! Μπορεί να φανεί ότι πρέπει να βελτιώσουμε τη μνήμη και το Cistanche deserticola μπορεί να βελτιώσει σημαντικά τη μνήμη, επειδή το Cistanche deserticola έχει αντιοξειδωτικά, αντιφλεγμονώδη και αντιγηραντικά αποτελέσματα, τα οποία μπορούν να βοηθήσουν στη μείωση της οξείδωσης και των φλεγμονωδών αντιδράσεων στον εγκέφαλο, προστατεύοντας έτσι τον υγεία του νευρικού συστήματος. Επιπλέον, το Cistanche deserticola μπορεί επίσης να προωθήσει την ανάπτυξη και την επισκευή των νευρικών κυττάρων, ενισχύοντας έτσι τη συνδεσιμότητα και τη λειτουργία των νευρωνικών δικτύων. Αυτά τα αποτελέσματα μπορούν να βοηθήσουν στη βελτίωση της μνήμης, της μάθησης και της ταχύτητας σκέψης και μπορεί επίσης να αποτρέψουν την ανάπτυξη γνωστικής δυσλειτουργίας και νευροεκφυλιστικών ασθενειών.

Κάντε κλικ στα συμπληρώματα γνώσης για να βελτιώσετε τη μνήμη

Για παράδειγμα, 5-κοτόπουλα εβδομάδων που μολύνθηκαν με το στέλεχος M41 IBV μέσω ρινικής-τραχειακής οδού προκάλεσαν ταχεία ενεργοποίηση των κυττάρων CD{{3}CD3− NK στους πνεύμονες και στο αίμα από 1 dpi [35].

Αυτά τα κύτταρα είναι περισσότερο γνωστά για τις ικανότητές τους στην παραγωγή κυτταροκινών και την κυτταροτοξικότητα, οι οποίες είναι σημαντικές για την έμφυτη άμυνα έναντι ιογενών λοιμώξεων. Σε αντίθεση με τα κύτταρα ΝΚ θηλαστικών, η συχνότητα των ΝΚ κυττάρων πτηνών στα περιφερικά επιθηλιακά ομφοκύτταρα (PBL) και στον σπλήνα ήταν χαμηλή ({{{ {3}}}}.5–1,0%) [36]. Επομένως, απαιτείται μελλοντική εργασία για την κατανόηση της σχέσης μεταξύ των κυττάρων ΝΚ των πτηνών και της αντίστασης στον IBV.

Συνοψίζοντας, τα έμφυτα ανοσοκύτταρα συμπεριλαμβανομένων των ετερόφιλων, των μακροφάγων και των ΝΚ κυττάρων στρατολογούνται ταχέως (24 HPI) στις θέσεις της μόλυνσης από IBV.

Με βάση την αντιική λειτουργία αυτών των κυττάρων, συμπεριλαμβανομένης της αναγνώρισης παθογόνων, της φαγοκυττάρωσης, της παραγωγής κυτοκίνης, της ρύθμισης της απόπτωσης κ.λπ., η ταχεία ενεργοποίηση αυτών των κυττάρων είναι σημαντική για την κάθαρση του ιού και την αντίσταση στον IBV.

3. Υποδοχείς αναγνώρισης προτύπων που ενεργοποιούνται από λοίμωξη IBV

3.1. PRR στο κοτόπουλο

Αν και λιγότερο μελετημένες, οι λειτουργίες της έμφυτης ανοσίας του κοτόπουλου είναι παρόμοιες με την έμφυτη ανοσία των θηλαστικών με ορισμένες διαφορές. Οι υποδοχείς αναγνώρισης προτύπων (PRRs) είναι σημαντικά συστατικά στην έμφυτη ανοσία του ξενιστή, τα οποία εκφράζονται στις κυτταρικές μεμβράνες, στις ενδοσωμικές μεμβράνες και στις μεμβράνες λυσοσωμάτων, καθώς και στο κυτταρόπλασμα.

Με βάση τη βιβλιογραφία των θηλαστικών, οι υποδοχείς τύπου toll (TLRs), οι επαγόμενοι από το ρετινοϊκό οξύ υποδοχείς τύπου γονιδίου Ι (RIG-I) (RLRs) και οι υποδοχείς τύπου NOD (NLRs) είναι οι πιο συνηθισμένοι PRR ξενιστές που ανταποκρίνονται στους ιούς [37, 38].

Όλα τα αναγνωρισμένα TLR είναι διαμεμβρανικές πρωτεΐνες τύπου Ι, εμπλουτισμένες στην κυτταρική επιφάνεια ή μεμβράνη των ενδοσωμάτων [39]. Στα κοτόπουλα, τα επί του παρόντος γνωστά TLR είναι chTLR-1A,chTLR-1B, chTLR-2A, chTLR-2B, chTLR-3, chTLR{{ 6}}, chTLR-5, chTLR-7, chTLR-15, andchTLR-21 [40]. Τα chTLR15 [41] και chTLR 21 [42] είναι μοναδικά TLR στο κοτόπουλο.

Στα ωοτόκα όρνιθες, η αλληλεπίδραση των chTLR και των ειδικών προσδέματά τους οδηγεί στην έκφραση και έκκριση προφλεγμονωδών κυτοκινών και πτηνών-αμυνσινών (AvBDs) [43]. Στα θηλαστικά, οι TLR3 και TLR7 είναι ευρέως γνωστοί για την αναγνώριση των ιών RNA [44].

Τα chTLR3 και chTLR7 είναι ορθολογικά με τα αντίστοιχα θηλαστικά [45,46] και λειτουργούν παρομοίως για να διεγείρουν την παραγωγή ιντερφερονών τύπου Ι (IFNs) [16], αν και οι ορθολογίες των θηλαστικών IKK , MKK7 και IRF3 δεν ανιχνεύθηκαν στο κοτόπουλο [45].

Η σημασία των chTLRs στις ανοσολογικές αποκρίσεις συνοψίζεται και η ανασκόπηση συνιστάται για περαιτέρω ανάγνωση [47]. Η οικογένεια RLR των θηλαστικών έχει τρία μέλη: RIG-I, γονίδιο 5 που σχετίζεται με τη διαφοροποίηση μελανώματος (MDA5) και εργαστήριο γενετικής και φυσιολογίας 2 (LGP2 ) [48].

Ωστόσο, το RIG-I απουσιάζει από το γονιδίωμα του κοτόπουλου [49]. Τα MDA5 και LGP2 έχουν ταυτοποιηθεί στο κοτόπουλο [50], τα οποία εμπλέκονται στην ανίχνευση dsRNA στα κύτταρα κοτόπουλου [51]. Οι NLR θα μπορούσαν επίσης να είναι επιπλέον υποψήφιοι υποδοχείς στα κοτόπουλα επειδή τα στοιχεία NLR (NALP1, NOD1, κ.λπ.) ταυτοποιούνται στο γονιδίωμα του κοτόπουλου [52].

Η έκφραση και η λειτουργία της πρωτεΐνης που περιέχει το πεδίο ολιγομερισμού που δεσμεύει νουκλεοτίδια-1 (NOD1) σε κοτόπουλα αναλύθηκαν πρόσφατα [53]. Συνοψίζονται διάφορα PRR πτηνών για την αναγνώριση ιών και συνιστάται η επισκόπηση τους για περαιτέρω ανάγνωση [54].

3.2. Ενεργοποίηση PPR από λοίμωξη από IBV

Η έλλειψη διαθέσιμων κυτταρικών σειρών στελεχών IBV έχει περιορισμένη διερεύνηση της PRR των πτηνών που ανιχνεύουν τον ιό, και τα προσαρμοσμένα σε κύτταρα στελέχη Beaudette IBV χρησιμοποιούνται εκτενώς στην έρευνα αυτή.

In vivo, μελέτες που χρησιμοποιούν κύτταρα CEK και καλλιέργεια οργάνων τραχείας (TOC) παρουσίασαν αυξημένα επίπεδα έκφρασης chTLR3 και chMDA5 σε πρώιμο στάδιο μόλυνσης (9 hp) από διαφορετικά αναπνευστικά ή νευροπαθογόνα στελέχη IBV [55,56], ενώ η σηματοδότηση chTLR7 δεν επηρεάστηκε σε Κύτταρα CEK [55].

Later (>18 dpi), αποδείχθηκε ότι το αναπνευστικό στέλεχος M41IBV θα μπορούσε να καθυστερήσει την ανίχνευση του MDA5 στα κύτταρα CEK [56] και η ικανότητά του να διασπά το MAVΕπιτρέπει στον ιό να διαφύγει από τις αντιικές αποκρίσεις που διαμεσολαβούνται από το chMDA5 [57].

Επειδή το RIG-I απουσιάζει στα κοτόπουλα, αξίζει τον κόπο να διερευνηθεί η επίδραση των νευροπαθογόνων στελεχών IBV στο chMDA5 singing, το οποίο θα παρείχε χρήσιμες πληροφορίες για τον έλεγχο του ιού. Γενικά, in vivo πειράματα παρουσίασαν ενεργοποιημένη έκφραση PRR (κυρίως σε chTLRs) μετά τη μόλυνση . Για παράδειγμα, στις τραχειές κοτόπουλων SPF 3-εβδομάδων και 6-ημέρας, παρατηρήθηκε ανοδική ρύθμιση των chTLR3 και chTLR7 σε 1 dpi, όταν εμβολιάστηκαν με εξασθενημένα αναπνευστικά στελέχη Mass και Conn IBV , αντίστοιχα [16], ενώ η προς τα κάτω ρύθμιση του chTLR3 παρατηρήθηκε στους 12 hpi στη μόλυνση από το στέλεχος Conn IBV [26].

Η ενεργοποίηση των chTLR-1LA, chTLR-1 LB, chTLR2 και chTLR6 παρατηρήθηκε επίσης από 1 dpi [58,59]. Ωστόσο, μετά τον εμβολιασμό με στέλεχος IBV που απομονώθηκε από το αναπνευστικό βραζιλιάνικο πεδίο, βρέθηκε κατασταλτικό αποτέλεσμα στο μονοπάτι TLR7 στο 1 dpi σε κοτόπουλα 28-ημέρας, ενώ το TLR3 ρυθμίστηκε προς τα πάνω από 1 dpi. Σε αυτή τη μελέτη, η έκφραση του TLR7 στην τραχεία αυξήθηκε από 5 dpi [60].

Στα 3 dpi, προκλήθηκε η έκφραση του chTLR3, ενώ το chTLR7 δεν επηρεάστηκε μετά τον εμβολιασμό με λοιμογόνο στέλεχος M41 IBV [61]. Στα 9-10 dpi, στο σπληνικό ανοσοποιητικό σύστημα των κοτόπουλων ωοπαραγωγής, το επίπεδο έκφρασης του TLR7 μειώθηκε σημαντικά μετά από μόλυνση με ένα αναπνευστικό στέλεχος T IBV στα 9-10 dpi [62]. Νεφροπαθογόνα στελέχη IBV χρησιμοποιήθηκαν για τη διερεύνηση της έκφρασης PRR στους νεφρούς.

Στα 5 dpi, η ανάλυση μεταγραφής έδειξε ανοδική ρύθμιση του MDA5 σε κοτόπουλα 15-ημέρας με SPF [63]. Ο εμβολιασμός με δύο άλλα κινεζικά απομονωμένα στο πεδίο νευροπαθογόνα στελέχη IBV (AH και TM) ανέστειλε την ενεργοποίηση της οδού TLR7-MyD88, αλλά όχι της οδού TLR3-TIRF στα 5 dpi [64]. Μέχρι στιγμής, υπάρχουν λίγες μελέτες σχετικά με τη νεφρική βλάβη. Απαιτείται μελλοντική εργασία για την πλήρη αποσαφήνιση της παθογένεσης των νεφροπαθογόνων στελεχών του IBV.

Συνολικά, λαμβάνοντας υπόψη τις διαφορές στην έκφραση PRR, η λοιμογόνος δύναμη των στελεχών του IBV θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη στον έλεγχο πεδίου του ιού. Αν και αυτές οι μελέτες παρουσίασαν χωρικές και χρονικές διαφορές στη ρύθμιση PRR μετά τη μόλυνση από IBV, λόγω της σημασίας των PRR στην αναγνώριση παθογόνων, την ενεργοποίηση των PRRs εξακολουθεί να είναι σημαντική στον έλεγχο του IBV.

Ως εκ τούτου, για την ταχεία ενεργοποίηση των PRR, το TLR ligandshare επέστησε την προσοχή σε νέα σχέδια εμβολίων. Για παράδειγμα, η χορήγηση του TLR7 αγωνιστήR848 (ρεσικουιμόδη) με ζωντανό ή αδρανοποιημένο στέλεχος Mass IBV ενίσχυσε σημαντικά τις αποκρίσεις αυτών των IgA μέσω της ανοδικής ρύθμισης του TGF- 4 [65].

Επιπλέον, παρόλο που το TLR21 αναγνωρίζει μικροβιακό DNA που περιέχει μη μεθυλιωμένα μοτίβα δεοξυνουκλεοτιδίου (CpG) κυτοσίνης-γουανοσίνης [42], η in ovo παράδοση ολιγοδεοξυνουκλεοτιδίων CpG (ODNs) εξασθένησε τον IBV Ark99(αναπνευστικό) αναδιπλασιασμό του κοτόπουλου σε {{4} 24 hpi [25].

Επιπλέον, τα κύτταρα inHD11, η διέγερση με CpG ODNs πυροδότησε το TLR-21 κοτόπουλου, το οποίο προκάλεσε περαιτέρω την οδό σηματοδότησης NF-κB [42]. Αυτά τα ευρήματα μπορεί να συμβάλουν σε νέους σχεδιασμούς εμβολίων Ovo για νεογνά κοτόπουλα και η εφαρμογή άλλων προσδεμάτων TLR απαιτεί μελλοντική εργασία.

4. Αποκρίσεις κυτοκίνης που προκαλούνται από λοίμωξη IBV

Γενικά, η ενεργοποίηση PRR μεσολαβεί στις οδούς IFN μέσω TRIF ή MyD88. Στη συνέχεια, αυτοί οι καταρράκτες σηματοδότησης προάγουν την οικογένεια ρυθμιστικού παράγοντα NF-κB και IFN (IRF), με αποτέλεσμα την έκφραση των IFN τύπου Ι και στη συνέχεια τη μεταγραφή των διεγερμένων από ιντερφερόνη γονιδίων (ISGs) με αντιική δράση [66].

Τα ISG έχουν ποικίλες λειτουργίες, συμπεριλαμβανομένης της αντίστασης και του ελέγχου των παθογόνων, τα οποία σχηματίζουν ένα σύνθετο δίκτυο άμυνες του ξενιστή [67].

Στα κοτόπουλα, εντοπίστηκαν οκτώ μέλη της οικογένειας IRF, ενώ τα IRF3 και IRF9 απουσιάζουν [68]. Το chIRF7 και το chIRF1 εμπλέκονται στην έμφυτη αντιική ανοσία του κοτόπουλου [69,70] και το chIRF1 λειτουργεί ως κρίσιμος ρυθμιστής IFN κατά της ιογενούς λοίμωξης [70].

For more information:1950477648nn@gmail.com