Το Gao-Zi-Yao βελτιώνει τη λειτουργία μάθησης και μνήμης σε παλιούς αυθόρμητους υπερτασικούς αρουραίους Μέρος 3

Επίδραση του Gao-Zi-Yao στις παραμέτρους του υδάτινου λαβύρινθου Morris στο παλιό SHR

Τα δεδομένα του υδάτινου λαβύρινθου Morris έδειξαν ότι τόσο οι μέσες όσο και οι υψηλές δόσεις της θεραπείας Gao-Zi-Yao μείωσαν σημαντικά τον χρόνο καθυστέρησης διαφυγής την πρώτη ημέρα εκπαίδευσης, από τη δεύτερη ημέρα, η διαφορά δεν υπήρχε (Εικ. 8Α).

Η σχέση μεταξύ του λανθάνοντος χρόνου διαφυγής και της μνήμης ήταν πάντα ένα θέμα μεγάλης ανησυχίας. Συχνά νιώθουμε ότι η μνήμη μας χειροτερεύει, αλλά είναι δύσκολο να εντοπίσουμε την ακριβή αιτία. Η φυγή από ανθρώπους που καραδοκούν συχνά βλάπτει τη μνήμη. Τείνουν να αποσπώνται από δυσάρεστες εμπειρίες για να ξεφύγουν από τα προβλήματα, αλλά αυτό εξαντλεί την ψυχική ενέργεια του ατόμου και ως εκ τούτου οδηγεί σε απώλεια μνήμης.

Η απόδραση από την παραμονή είναι ένας τρόπος για να αντιμετωπίσουν οι άνθρωποι το άγχος και τα βραχυπρόθεσμα οφέλη που φέρνει είναι προφανή. Ξεφεύγοντας από δυσάρεστες εμπειρίες, ένα άτομο μπορεί να αισθανθεί προσωρινά χαλαρό. Αλλά αυτή η προσέγγιση χάνει επίσης κρίσιμες ευκαιρίες μάθησης. Όταν αντιμετωπίζουμε δυσκολίες ή αναποδιές, συχνά προσπαθούμε να ξεχάσουμε αυτές τις εμπειρίες, σαν να τις κρύβουμε βαθιά μέσα μας. Αλλά στην πραγματικότητα, οι εμπειρίες και τα διδάγματα που φέρνουν αυτές οι εμπειρίες είναι πολύ πιο πολύτιμα από ό,τι περιμέναμε. Μόνο αντιμετωπίζοντας αληθινά τα προβλήματά σας μπορείτε να κερδίσετε δύναμη και σοφία από αυτά.

Επομένως, η θετική αντιμετώπιση των δυσκολιών είναι το κλειδί για τη βελτίωση της μνήμης. Μερικές μελέτες έχουν βρει ότι η ικανότητα της ανθρώπινης μνήμης παρεμποδίζεται από τη γνωστική λειτουργία. Όταν βρισκόμαστε σε λειτουργία πρόκλησης, ο εγκέφαλος θα βρει αυτόματα τη βέλτιστη λύση για την ενίσχυση της μνήμης.

Στη σύγχρονη κοινωνία, συναντάμε συχνά κάποιες προκλήσεις και δυσκολίες, τις οποίες πρέπει να αντιμετωπίσουμε και δεν μπορούμε απλώς να ξεφύγουμε. Μόνο αν αντιμετωπίσετε ενεργά αυτές τις προκλήσεις, μπορείτε να ανοίξετε ιδέες, να εξερευνήσετε λύσεις που σας ταιριάζουν και να χρησιμοποιήσετε καλύτερα τη μνήμη και τη δημιουργικότητά σας. Επομένως, μόνο τολμώντας να αντιμετωπίσετε τα προβλήματά σας και αναζητώντας ενεργά λύσεις μπορείτε να βελτιώσετε καλύτερα τη μνήμη και την ποιότητα ζωής σας. Μπορεί να φανεί ότι πρέπει να βελτιώσουμε τη μνήμη και το Cistanche deserticola μπορεί να βελτιώσει σημαντικά τη μνήμη, επειδή το Cistanche deserticola μπορεί επίσης να ρυθμίσει την ισορροπία των νευροδιαβιβαστών, όπως η αύξηση των επιπέδων ακετυλοχολίνης και αυξητικών παραγόντων. Αυτές οι ουσίες είναι πολύ σημαντικές για τη μνήμη και τη μάθηση. Επιπλέον, το Cistanche deserticola μπορεί επίσης να βελτιώσει τη ροή του αίματος και να προωθήσει την παροχή οξυγόνου, η οποία μπορεί να εξασφαλίσει ότι ο εγκέφαλος λαμβάνει επαρκή θρεπτικά συστατικά και ενέργεια, βελτιώνοντας έτσι τη ζωτικότητα και την αντοχή του εγκεφάλου.

Κάντε κλικ στο Μάθετε 10 τρόπους για να βελτιώσετε τη μνήμη

Οι χρόνοι διέλευσης του τεταρτημορίου στόχου αυξήθηκαν σημαντικά σε όλες τις ομάδες που έλαβαν δόση την ημέρα 6 σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου (Εικ. 8Β).

Μόνο μια υψηλή δόση θεραπείας Gao-Zi-Yao αύξησε σημαντικά το ποσοστό του χρόνου στο τεταρτημόριο της πλατφόρμας στόχο και το ποσοστό του μήκους της διαδρομής στο τεταρτημόριο (Εικ. 8C, D). Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι το Gao-Zi-Yao θα μπορούσε να βελτιώσει την πτώση της λειτουργίας μάθησης και μνήμης στο παλιό SHR.

Επίδραση του Gao-Zi-Yao στον αριθμό των νευρώνων στον ιππόκαμπο στο παλιό SHR

Πραγματοποιήθηκε χρώση Nissl για να καταδειχθεί ο αριθμός των νευρώνων στον ιππόκαμπο (Εικ. 9Α). Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η θεραπεία με Gao-Zi-Yao με όλες τις δόσεις είχε σημαντική επίδραση σε αρκετούς νευρώνες στις περιοχές CA1 και CA2 στον ιππόκαμπο (Εικ. 9Β, C).

Ωστόσο, ο αριθμός των νευρώνων στην περιοχή της ΓΔ αυξήθηκε σημαντικά από τις μέσες και υψηλές δόσεις της θεραπείας Gao-Zi-Yao, αλλά όχι τη χαμηλή δόση του Gao-Zi-Yao (Εικ. 9D). Αυτά τα δεδομένα υποδηλώνουν ότι το Gao-Zi-Yao θα μπορούσε να προστατεύσει την απώλεια νευρώνων που σχετίζεται με τη γήρανση στο SHR.

Επίδραση του Gao-Zi-Yao στις εκφράσεις της μάθησης και της σχετιζόμενης με τη μνήμη πρωτεΐνης στον ιππόκαμπο σε παλιό SHR

Τα αποτελέσματα Western blot έδειξαν ότι η έκφραση της πρωτεΐνης GluR1 αυξήθηκε με υψηλή δόση Gao-Zi-Yao (Εικ. 10Α), η έκφραση της πρωτεΐνης NMDAR 2B αυξήθηκε με όλες τις δόσεις Gao-Zi-Yao (Εικ. 10Β), το φωσφορυλιωμένοCaMK II αυξήθηκε κατά όλες οι δόσεις του Gao-Zi-Yao (Εικ. 10C) και του φωσφορυλιωμένου-CREB αυξήθηκαν με υψηλή δόση του Gao-Zi-Yao (Εικ. 10D).

Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι το Gao-Zi-Yao μπορεί να είναι σε θέση να ενισχύσει τη συναπτική πλαστικότητα ρυθμίζοντας προς τα πάνω τις πρωτεϊνικές εκφράσεις που σχετίζονται με τη συναπτική πλαστικότητα.

Συζήτηση

Στην παρούσα μελέτη, η παρατήρησή μας αποκαλύπτει ότι το Gao-ZiYao ασκεί αντιυπερτασικό και βελτιώνει τη λειτουργία μάθησης και μνήμης του παλιού SHR, η οποία μπορεί να οφείλεται στη ρύθμιση του οξειδωτικού στρες, των φλεγμονωδών παραγόντων, του αριθμού νευρώνων στην περιοχή DG του ιππόκαμπου και της έκφρασης της λειτουργίας πρωτεϊνών που σχετίζονται με τη μάθηση και τη μνήμη.

Τα αυξανόμενα στοιχεία δείχνουν μια σημαντική σχέση μεταξύ της γήρανσης και της υπέρτασης και ήταν καλά αναθεωρημένη[40].

Η γήρανση αυξάνει το οξειδωτικό στρες, το οποίο είναι ένας από τους κεντρικούς παράγοντες στην ανάπτυξη της υπέρτασης. Τα υπάρχοντα δεδομένα έδειξαν ότι η αντιοξειδωτική θεραπεία για τη μείωση του οξειδωτικού στρες αποτρέπει την σχετιζόμενη με την ηλικία ανάπτυξη υψηλής αρτηριακής πίεσης στο SHR [41, 42].

Το παρόν μας GaoZi-Yao περιέχει πολλά βότανα που έχουν αντιοξειδωτική δράση και θα μπορούσαν να ρυθμίσουν το οξειδωτικό στρες των ιστών, όπως Fructus Corni, Semen Cuscutae, Rhizoma Gastrodiae, RadixCyathulae, Rhizoma Atractylodis Macrocephalae, Amomum villosum και Crocus sativus.16-21,

Τα σημερινά μας δεδομένα έδειξαν ξεκάθαρα ότι το Gao-Zi-Yao θα μπορούσε να αυξήσει το επίπεδο του NO στον ορό και να μειώσει τη συστολική αρτηριακή πίεση στο oldSHR, υποδηλώνοντας ότι οι αντιυπερτασικές ιδιότητες του GAOZi-Yao μπορεί να οφείλονται στην αντιοξειδωτική του δράση.

Αν και πρόσφατες κλινικές δοκιμές έδειξαν ότι μόνο τα δύο τρίτα των περιπτώσεων άνοιας Alzheimer αποδίδονται σε κοινή νευροπαθολογία που σχετίζεται με την ηλικία [43], η γήρανση είναι γενικά αποδεκτό ότι είναι ένας από τους κύριους παράγοντες στην ανάπτυξη της άνοιας [44, 45]. Αναφέρθηκαν εξαρτώμενες από την ηλικία διαταραχές της μνήμης σε ζωικά μοντέλα [46]. Πολυάριθμα στοιχεία έδειξαν ότι υπάρχει μείωση της γνωστικής συμπεριφοράς στα μοντέλα ζώων με άνοια [47].

Εν τω μεταξύ, η υπέρταση έχει συνδεθεί πιο πρόσφατα με τη νόσο του Αλτσχάιμερ κύρια αιτία άνοιας στους ηλικιωμένους, η υπέρταση μπορεί επίσης να προάγει τη νευροεκφυλιστική παθολογία που κρύβεται πίσω από τη νόσο του Αλτσχάιμερ [48]. Πρόσφατες κλινικές δοκιμές έδειξαν επίσης ότι ο βελτιωμένος έλεγχος της υπέρτασης μειώνει τον κίνδυνο γνωστικής διαταραχής [4] .

Στην παρούσα μελέτη, παρατηρήσαμε ότι υπάρχει επίσης μια μείωση της μάθησης και της λειτουργίας μνήμης στο παλιό SHR, η οποία ήταν συνεπής με προηγούμενες παρατηρήσεις που αναφέρθηκαν ότι η εργαζόμενη μνήμη και η μάθηση βρέθηκαν να βλάπτονται από τη γήρανση [50]. Επιπλέον, αναφέρθηκε ότι βρέθηκε σημαντικά κατασταλμένη απόδοση του λαβύρινθου Morriswater σε σύγκριση 23-εβδομάδας SHR με αρουραίους SD που ταιριάζουν με την ηλικία [51].

Συνολικά, τα υπάρχοντα στοιχεία υποδηλώνουν σθεναρά ότι υπάρχει μείωση στη λειτουργία μάθησης και μνήμης στο παλιό SHR. Η γήρανση σε συνδυασμό με την υπέρταση είναι ένας κρίσιμος παράγοντας για την ανάπτυξη της άνοιας. Το Gao-Zi-Yao ασκεί τη λειτουργία του εν μέρει μέσω των αντιυπερτασικών του ιδιοτήτων.

Επιπλέον, η οξειδωτική βλάβη είναι βασικό συστατικό της αιτιολογίας και της παθογένειας της νόσου του Alzheimer [52], το Gao-Zi-Yao αυξάνει το συστηματικό επίπεδο ΝΟ, το οποίο μπορεί επίσης να συμβάλει στη βελτίωση της δυσλειτουργίας του εγκεφαλικού συστήματος. Υπάρχουν αυξανόμενα στοιχεία ότι τόσο η τοπική όσο και η συστημική φλεγμονή είναι σημαντική στην άνοια [53], τα σημερινά δεδομένα μας έδειξαν επίσης ότι το Gao-Zi-Yao ασκεί ρυθμιστικά αποτελέσματα στη συστηματική φλεγμονή με μείωση της IL-1 , IL{{{7 }}, και.

TNF-, το οποίο μπορεί επίσης να παίζει ρόλο στο παρόν ζωικό μοντέλο. Επιπλέον, μια έντονη σχετιζόμενη με την ηλικία μείωση του αριθμού των νευρώνων παρατηρήθηκε στα ζώα [54], η γήρανση προκάλεσε σημαντική μείωση των ποσοτήτων Nisslbody σε ποντίκια με επιτάχυνση της αφροσύνης των περιοχών ιππόκαμπου [55], στην παρούσα μελέτη, παρατηρήσαμε επίσης Αυτό είναι η μείωση του αριθμού των νευρώνων στον ιππόκαμπο στο παλιό SHR σε σύγκριση με το νεαρό SHR, υποδηλώνοντας ότι η εξασθένηση της μάθησης και της μνήμης στο παλιό SHR μπορεί να οφείλεται στην απώλεια του νευρώνα. Υπήρχαν σημαντικές βλάβες στο μακροπρόθεσμο δυναμικό σε φέτες ιππόκαμπου μεσήλικων αρουραίων σε σύγκριση με αυτές των νεαρών αρουραίων και μείωση της έκφρασης της πρωτεΐνης GluR1 και NMDAR, υποδηλώνοντας μειωμένη συναπτική πλαστικότητα λόγω της γήρανσης [56].

Οι άλλοι δείκτες της συναπτικής πλαστικότητας, η εξαρτώμενη από καλμοδουλίνη πρωτεϊνική κινάση II (CaMKII) και το φωσφορυλιωμένο CaMKII, CREB και φωσφορυλιωμένο CREB, αναφέρθηκαν επίσης ότι σχετίζονται με τη γήρανση [57]. Η παρούσα μελέτη μας έδειξε επίσης ότι υπάρχει χαμηλότερο επίπεδο εκφράσεων πρωτεΐνης που σχετίζεται με τη συναπτική πλαστικότητα (GluR1, NMDAR 2B, φωσφορυλιωμένο CaMKII, φωσφορυλιωμένο CREB) στο παλιό SHR, υποδηλώνοντας ότι υπάρχει επίσης μείωση της συναπτικής πλαστικότητας, η οποία μπορεί να συμβάλει στην εξασθένηση της μάθησης και λειτουργία μνήμης σε παλιό SHR. Όλο και περισσότερα στοιχεία έδειξαν ότι η θεραπεία με TCM έχει πιθανές επιπτώσεις στη βελτίωση της γνωστικής λειτουργίας [58]. Τα δεδομένα τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων δοκιμών υποστήριξαν τις θετικές επιδράσεις του TCM στην εξασθένηση της μνήμης που σχετίζεται με την ηλικία [59].

Αρκετές κλινικές δοκιμές κατέδειξαν επίσης το αποτελεσματικό αποτέλεσμα της TCM στην ενίσχυση της μνήμης σε ηλικιωμένους ασθενείς ή υγιή άτομα [60,61]. Πολλά βότανα που περιλαμβάνονται στην παρούσα συνταγή έχουν αποδειχθεί ότι βελτιώνουν τη γνωστική λειτουργία. Η λογκανίνη είναι ένας κύριος ιριδοειδής γλυκοσίδης που λαμβάνεται από το Corni fructus που ενισχύει τη μακροπρόθεσμη ενίσχυση και ανακτά τις μαθησιακές και μνημονικές βλάβες που προκαλούνται από τη σκοπολαμίνη [62].

Το σπέρμα Cuscutae μειώνει το έλλειμμα μνήμης που προκαλείται από τη σκοπολαμίνη σε ποντίκια [63]. Η γαστροδίνη, ένα δραστικό συστατικό που απομονώθηκε από το Rhizome Gastrodiae, βελτίωσε σημαντικά τις βλάβες της μνήμης στο τεστ υδάτινου λαβύρινθου Morris σε ποντίκια [64].

Η συνταγή που περιέχει το Rhizoma AtractylodisMacrocephalae έχει προστατευτική δράση έναντι των νευρωνικών και γνωστικών βλαβών που προκαλούνται από ισχαιμία [65]. -Η ισοκυβεμπενόλη και η δεοξυσχισανδρίνη απομονώθηκαν από το Fructus Schisandrae Chinensis και έδειξαν προστατευτικά αποτελέσματα στη γνωστική εξασθένηση [66,67]. Το σπέρμα Ziziphi Spinosae βελτιώνει τη μνήμη και τις μαθησιακές επιδόσεις σε ποντίκια [23, 68]. Το MSS, ένα μείγμα συμπυκνώματος αλληλογραφίας (Prunus mume Sieb. et Zucc), ηλεκτρικού δινάτριου και Span80 (αναλογία 3,6:4,6:1) έδειξε σημαντική βελτίωση στη μνήμη σε αρουραίους [69].

Τα εκχυλίσματα Crocus sativus L. ανταγωνίζονται τις βλάβες της μνήμης σε διαφορετικές συμπεριφορικές εργασίες στον αρουραίο [70]. Το Panaxnotoginseng μετριάζει την εξασθένηση της μάθησης και της μνήμης σε αρουραίους που έχουν τραυματιστεί από ισχαιμία-επαναιμάτωση χρόνιου σταδίου[71] και σε αρουραίους στους οποίους έγινε ένεση Α (1-42) [72]. Το Radix Ophiopogonis, ένα συστατικό του Shengmaisan, βελτιώνει τις ικανότητες μάθησης και μνήμης των αρουραίων [73]. Η βερβερίνη, ένα αλκαλοειδές φυσικοϊσοκινολίνης που απομονώθηκε από το Rhizoma coptidis, μετριάζει τη γνωστική έκπτωση σε ένα μοντέλο ποντικού με τη νόσο του Αλτσχάιμερ [74, 75].

Όλη η προαναφερθείσα βιβλιογραφία υποστηρίζει ότι το Gao-Zi-Yao θα μπορούσε επίσης να βελτιώσει τη μάθηση και τη μνήμη στο παλιό SHR. Τα δεδομένα μας έδειξαν ότι η θεραπεία Gao-Zi-Yao μειώνει τη συστολική αρτηριακή πίεση, ρυθμίζει το οξειδωτικό στρες και τη φλεγμονή, βελτιώνει τη μάθηση και τη μνήμη και ρυθμίζει προς τα πάνω αρκετούς νευρώνες και εκφράσεις πρωτεΐνης που σχετίζονται με τη συναπτική πλαστικότητα. Αυτά τα δεδομένα επιβεβαιώνουν έντονα ότι το Gao-Zi-Yao θα μπορούσε να ασκήσει νευροπροστατευτικά αποτελέσματα.

Περιορισμός

Θα πρέπει να σημειωθεί ότι το εάν η μείωση της αρτηριακής πίεσης συμβάλλει στη βελτίωση της γνωστικής λειτουργίας δεν συμπεριλήφθηκε στην παρούσα παρατήρηση. Δεδομένου ότι η υπέρταση έχει αποδειχθεί ότι είναι ανεξάρτητος παράγοντας στην ανάπτυξη άνοιας, είναι εύλογο να υποθέσουμε ότι η μείωση της αρτηριακής πίεσης μπορεί επίσης να παίξει ρόλο στη βελτίωση της γνωστικής λειτουργίας.

συμπεράσματα

Συμπερασματικά, η παρούσα μελέτη μας καταδεικνύει τις αντιυπερτασικές και νευροπροστατευτικές επιδράσεις του Gao-Zi-Yao. Τα δεδομένα μας μπορεί να παρέχουν βασικές ενδείξεις για την κλινική εφαρμογή του Gao-Zi-Yao στη θεραπεία ηλικιωμένων υπερτασικών ασθενών.

Συντομογραφίες

SHR: Αυθόρμητοι υπερτασικοί αρουραίοι. AD: Νόσος Alzheimer. TCM: Παραδοσιακή κινεζική ιατρική. SBP: Συστολική αρτηριακή πίεση. GluR1: Γλουταμινικός υποδοχέας Α1. NMDAR: Υποδοχέας Ν-μεθυλ-d-ασπαρτικού. CaMKII: εξαρτώμενη από καλμοδουλίνη πρωτεϊνική κινάση II. p-CREB: πρωτεΐνη που ανταποκρίνεται σε φωσφορυλιωμένο cAMP που δεσμεύει στοιχεία. ΓΔ: Οδοντωτή έλικα.

Ευχαριστίες

Δεν εφαρμόζεται

Συνεισφορές συγγραφέων

Οι Meng-Xiao Han, Wen-Yi Jiang, Yan Jian, Lin-Hui Wang και Rong Xue πραγματοποίησαν έρευνα. Ο Guo-Xing Zhang ανέλυσε δεδομένα και έγραψε την εργασία. Ο JingWei Chen σχεδίασε την έρευνα. Ο συγγραφέας διάβασε και ενέκρινε το τελικό χειρόγραφο.

Χρηματοδότηση

Αυτή η εργασία υποστηρίχθηκε από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (81970422), το Δημοτικό Γραφείο Επιστήμης και Τεχνολογίας του Suzhou (SS201745, GSWS2019022) και το 5ο 333 Project της επαρχίας Jiangsu.

Διαθεσιμότητα δεδομένων και υλικών

Όλα τα δεδομένα που δημιουργήθηκαν ή αναλύθηκαν κατά τη διάρκεια αυτής της μελέτης περιλαμβάνονται σε αυτό το δημοσιευμένο άρθρο.

Δηλώσεις

Έγκριση δεοντολογίας και συναίνεση συμμετοχής

Τα πειράματα διεξήχθησαν σύμφωνα με τις κατευθυντήριες οδηγίες για τη χρήση των εργαστηριακών ζώων του Εθνικού Ινστιτούτου Υγείας (NIH, αριθμός δημοσίευσης 85–23, αναθεωρημένο 1996.), οι οποίες εγκρίθηκαν και πραγματοποιήθηκαν σύμφωνα με τις κατευθυντήριες γραμμές για τη φροντίδα και τη χρήση των ζώων που έχουν συσταθεί από την επιτροπή αδειών δεοντολογίας της Πανεπιστήμιο Soochow. Όλα τα βότανα και άλλα υλικά που χρησιμοποιούνται για την παρασκευή του Gao-Zi Yao εγκρίθηκαν από την Εθνική Επιτροπή Υγείας της Λαϊκής Δημοκρατίας της Κίνας. Η παρούσα μελέτη αναφέρεται από τις οδηγίες ARRIVE.

Συγκατάθεση για δημοσίευση

Δεν εφαρμόζεται.

Ανταγωνιστικά συμφέροντα

Δεν εφαρμόζεται.

Στοιχεία συγγραφέα

1 Τμήμα Φυσιολογίας, Ιατρικό Κολλέγιο του Πανεπιστημίου Soochow, 199 Ren‑Ai Road, Dushu Lake Campus, Suzhou Industrial Park, 215123 Suzhou, Λαϊκή Δημοκρατία της Κίνας. 2 Suzhou Key Laboratory of Drug Researchfor Prevention and Treatment of Hyperlipidemic Diseases, Medical Collegeof Soochow University, 199 Ren‑Ai Road, Dushu Lake Campus, Suzhou Industrial Park, Suzhou 215123, Λαϊκή Δημοκρατία της Κίνας. 3 Τμήμα Εσωτερικής Ιατρικής, το Συνεργαζόμενο Νοσοκομείο Κινεζικής Παραδοσιακής Ιατρικής του Σουζού, Πανεπιστήμιο Κινεζικής Ιατρικής του Ναντζίνγκ, οδός Yang-Su 18, Suzhou 215003, Λαϊκή Δημοκρατία της Κίνας.

βιβλιογραφικές αναφορές

1. Craik FIM, Salthouse TA. Το εγχειρίδιο γήρανσης και γνώσης. Hillsdale, NJ: L. Erlbaum Associates; 1992.

2. Wolpe N, Ingram JN, Tsvetanov KA, Henson RN, Wolpert DM, Cam CAN, Rowe JB. Μείωση της κινητικής προσαρμογής που σχετίζεται με την ηλικία: δομικοί συσχετισμοί του εγκεφάλου και ο ρόλος της ρητής μνήμης. Neurobiol Aging. 2020; 90:13.

3. Wilson RS, Wang T, Yu L, Bennett DA, Boyle PA. Κανονιστική γνωστική παρακμή σε μεγάλη ηλικία. Ann Neurol. 2020;87(6):816.

4. Mecocci P, Boccardi V, Cecchetti R, Bastiani P, Scamosci M, Ruggiero C, Baroni M. Ένα μακρύ ταξίδι στη γήρανση, τη γήρανση του εγκεφάλου και τη νόσο του Αλτσχάιμερ ακολουθώντας τις διαδρομές του οξειδωτικού στρες. J Alzheimers Dis. 2018; 62 (3): 1319–35.

5. Mecocci P, Baroni M, Senin U, Boccardi V. Γήρανση του εγκεφάλου και όψιμη έναρξη Νόσος Alzheimer: θέμα αυξημένου αμυλοειδούς ή μειωμένης ενέργειας; Νόσος JAlzheimers. 2018;64(s1):S397–404.

6. Zverova M. Clinical aspects of Alzheimer's disease. Clin Biochem.2019;72:3–6.

7. Zis P, Strydom A. Κλινικές πτυχές και βιοδείκτες της νόσου του Alzheimer στο σύνδρομο Down. Free Radical Biol Med. 2018; 114:3–9.

8. El-Metwally A, Toivola P, Al-Rashidi M, Nooruddin S, Jawed M, AlKan-hal R, Razzak HA, Albawardi N. Epidemiology of Alzheimer's diseaseand dementia in Arab countries: a systematic review. Behav Neurol.2019;2019:3935943.

9. Marfany A, Sierra C, Comfort M, Domenech M, Coca A. Υψηλή αρτηριακή πίεση, νόσος Alzheimer και αντιυπερτασική θεραπεία. PanminervaMed. 2018; 60 (1): 8–16.

10. Kivipelto M, Mangialasche F, Ngandu T. Lifestyle παρεμβάσεις για την πρόληψη της γνωστικής εξασθένησης, της άνοιας και της νόσου του Alzheimer. Nat Rev Neurol.2018;14(11):653–66.

For more information:1950477648nn@gmail.com