Διαδοχική φασματομετρία μάζας υψηλής ανάλυσης Προσδιορίζει ένα συγκεκριμένο μοτίβο γαγγλιοσίδης στην πρώιμη διαβητική νεφρική νόσο σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2

Αφηρημένη:

Λαμβάνοντας υπόψη τις πολύτιμες πληροφορίες που παρέχονται από τα γλυκοσφιγγολιπίδια ωςμοριακούς δείκτεςκαι τα περιορισμένα διαθέσιμα δεδομένα για την ανίχνευση και τον χαρακτηρισμό τους σε ασθενείς που πάσχουν απόΔιαβητική νεφρική νόσο τύπου 2(DKD).ασθενείς DKD. Αυτή η μελέτη επικεντρώθηκε στα εξής: (i) τη δοκιμή της σκοπιμότητας και των επιδόσεων HR MS και MS/MS στη χαρτογράφηση καιπροσδιορισμός αλληλουχίας νεφρικών γαγγλιοσιδών σε ΣΔ τύπου 2ασθενείς? (ii) προσδιορισμός των αλλαγών στογαγγλιοσίδη ούρων της DKDασθενείς σεδιαφορετικά στάδια της νόσου-νορμο-, μικρο- και μακρολευκωματινουρία-σε μια συγκριτική ανάλυση με υγιείς μάρτυρες. Λόγω της υψηλής ανάλυσης και ακρίβειας μάζας, ο συγκριτικός έλεγχος MS αποκάλυψε ότι η κατάσταση σιαλυλίωσης των γαγγλιοσιδικών συστατικών. την τροποποίησή τους από Ο-ακετύλιο, CH3COO−, Ο-φουκοζύλιο και O-GalNAc. καθώς και η σύνθεση του κεραμιδίου αντιπροσωπεύουν πιθανούς δείκτες για την πρώιμη ανίχνευση DKD, την αξιολόγηση της εξέλιξης της νόσου και τη θεραπεία παρακολούθησης. Επιπλέον, η δομική έρευνα από το MS/MS έδειξε ότι το GQ1d(d18:1/18:0), το GT1 (d18:1/18:0) και το GT1b(d18:1/18:{{{ 23}}) τα ισομερή σχετίζονται με τη μακρολευκωματινουρία, που χρήζει περαιτέρω διερεύνησης σε σχέση με τον ρόλο τους στην DKD.

Λέξεις-κλειδιά: νανοηλεκτροψεκασμός; διαδοχική φασματομετρία μάζας υψηλής ανάλυσης. διαλογή? ανάλυση κατακερματισμού; διαβητική νεφρική νόσο? βιοδείκτες γαγγλιοσίδης

1. Εισαγωγή

Ο σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2 (ΣΔ) παραμένει μια θεραπευτική πρόκληση με διαρκώς αυξανόμενο παγκόσμιο επιπολασμό, παρά τις επιστημονικές προόδους στον τομέα. Σε συνδυασμό με καταστροφικές μακροαγγειακές και μικροαγγειακές βλάβες, ο ΣΔ τύπου 2 οδηγεί σε αυξημένη θνησιμότητα. Η διαβητική νεφρική νόσος (DKD) είναι η πιο κοινή αιτία νεφρικής νόσου τελικού σταδίου (ESRD) στις ανεπτυγμένες και αναπτυσσόμενες χώρες [1,2]. Έτσι, η έγκαιρη ανίχνευση της DKD και η βέλτιστη διαχείριση του ΣΔ τύπου 2 είναι ζωτικής σημασίας προκειμένου να μειωθούν οι επιπλοκές, η νοσηρότητα και η θνησιμότητα. Επί του παρόντος, η διάγνωση και η εξέλιξη της DKD βασίζεται στη μέτρηση της λευκωματουρίας και στη σταθερή μείωση του ρυθμού σπειραματικής διήθησης (eGFR), και οι δύο παράμετροι δείχνουν μέτρια πρόβλεψη της μελλοντικής νεφρικής κατάστασης. Η φυσική ιστορία της DKD περιλαμβάνει διάφορα κλινικά στάδια, συμπεριλαμβανομένων των εξής: πρώιμη σπειραματική υπερδιήθηση, εμφάνιση μικρολευκωματινουρίας ή μακρολευκωματινουρίας, μείωση του ρυθμού σπειραματικής διήθησης και ESRD. Ωστόσο, πρόσφατη έρευνα θεωρεί ότι η λευκωματουρία είναι δείκτης επιδείνωσης της κατάστασης [3].

Την τελευταία δεκαετία, έχει επιδειχθεί ιδιαίτερο ενδιαφέρον για την υποτελοκεντρική έννοια, σύμφωνα με την οποία το εγγύς σωληνάριο και το σωληναριακό διάμεσο διαμέρισμα θα μπορούσαν να έχουν ουσιαστικό ρόλο στην έναρξη και την εξέλιξη της DKD [4-6]. Σε αυτό το πλαίσιο, η ανάπτυξη προγνωστικών και προγνωστικών γλυκομικών βιοδεικτών κερδίζει αυξανόμενη προσοχή και έχει γίνει το επίκεντρο πολλών ερευνητικών ομάδων με τα χρόνια [7-11].

Οι γαγγλιοσίδες αντιπροσωπεύουν μια συγκεκριμένη κατηγορία γλυκοσφιγγολιπιδίων με πολύπλοκη δομή που αναγνωρίζεται σε όλους τους ιστούς και τα σωματικά υγρά και ιδιαίτερα άφθονα στο κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ) [12]. Ως βασικά συστατικά των μεμβρανών των διπλοστοιβάδων των νευρωνικών κυττάρων, οι γαγγλιοσίδες παίζουν ζωτικό ρόλο στην ανάπτυξη, την ωρίμανση και τη γήρανση του εγκεφάλου, μεσολαβώντας στην κυτταρική προσκόλληση, ενεργοποίηση, πολλαπλασιασμό, κινητικότητα και ανάπτυξη. Οι γαγγλιοσίδες αποτελούνται από ένα κεραμίδιο διαφορετικής σύνθεσης σε σχέση με τη σφιγγοειδή βάση, υπολείμματα λιπαρών οξέων ριζωμένα στο εξωτερικό στρώμα της μεμβράνης και μια σιαλυλιωμένη ολιγοσακχαριδική αλυσίδα που καλύπτει τη μεμβράνη και συμμετέχει σε συγκεκριμένες και ουσιαστικές αλληλεπιδράσεις με άλλα μόρια στο περιβάλλον περιβάλλον. Μέσω της κανονικής ανανέωσης της κυτταρικής επιφάνειας, γνωστής ως «απόρριψη της κυτταρικής επιφάνειας», οι γαγγλιοσίδες απελευθερώνονται, σε κάποιο βαθμό, στον μεσοκυττάριο χώρο.

Επειδή η έκφραση, η κατανομή και η δομή των γαγγλιοσιδών είναι γνωστό ότι είναι ειδικές για τον τύπο κυττάρων και ιστών και ποικίλλουν κατά την ανάπτυξη των ιστών, την ωρίμανση, τη γήρανση και κυρίως σε παθολογικές καταστάσεις [12], οι γαγγλιοσίδες θεωρούνται από τις πιο πολύτιμες διαγνωστικούς δείκτες και πιθανούς θεραπευτικούς παράγοντες.

Έχουν εφαρμοστεί αρκετές μέθοδοι που χρησιμοποιούν θραύσματα βιοψίας ορού ή νεφρού για την ταυτοποίηση νεφρικών γαγγλιοσιδών σε ασθενείς με ΣΔ τύπου 2, όπως ανοσοχρώση λεπτής στιβάδας [7,8], χρωματογραφία λεπτής στιβάδας υψηλής απόδοσης (HPTLC) [9], φασματοφωτομετρία [10 ] και φασματομετρία μάζας (MS) [11].

Λαμβάνοντας υπόψη τις πολύτιμες πληροφορίες που μπορούν να παρέχουν οι γαγγλιοσίδες ως μοριακοί δείκτες του νευρωνικού ιστού [12] και τα περιορισμένα μέχρι στιγμής διαθέσιμα δεδομένα για την ανίχνευση και τον χαρακτηρισμό γλυκοσφιγγολιπιδίων στα ούρα ασθενών με DKD, αναπτύξαμε και εφαρμόσαμε μια ανώτερη μέθοδο βασισμένη σε νανοηλεκτροψεκασμό (nanoESI) υψηλής ανάλυσης (HR) MS για τον προσδιορισμό των γαγγλιοσιδών στα ούρα ασθενών με ΣΔ. Αυτή η επιλογή για HR MS καθοδηγήθηκε από τα πλεονεκτήματα που προσφέρει αυτή η μέθοδος στην ανάλυση των πολύπλοκων μιγμάτων γαγγλιοσιδών που εξάγονται από ανθρώπινα ούρα. Η αυξημένη διακριτική ικανότητα του οργάνου: (i) επιτρέπει την ανίχνευση ιόντων κοντινών τιμών m/z, τα οποία διαφορετικά δεν θα μπορούσαν να διαχωριστούν σε ένα ετερογενές πολυσυστατικό δείγμα που περιέχει είδη διαφόρων μηκών και αρχιτεκτονικών της αλυσίδας γλυκάνης και ανόμοιες συνθέσεις του κεραμίδιο; (ii) ουσιαστικά εξαλείφει την ανάγκη για διαχωρισμό του μείγματος είτε με υγρές χρωματογραφικές είτε με ηλεκτροφορητικές μεθόδους πριν από την ανάλυση MS. (iii) παρέχει υψηλή ακρίβεια μάζας, η οποία αυξάνει σημαντικά την αξιοπιστία της δομικής αναγνώρισης· και (iv) προσφέρει όχι μόνο μια καλύτερη εικόνα για την πολυπλοκότητα του γαγγλιοσιδώματος που σχετίζεται με DM αλλά και δεδομένα για τα είδη με πιθανό ρόλο βιοδείκτη με βάση την υψηλή εμπιστοσύνη στον προσδιορισμό μάζας τόσο για μοριακά όσο και για θραύσματα ιόντα.

Αυτή η πιλοτική μελέτη, με στόχο τον χαρακτηρισμό γαγγλιοσιδών ούρων με ρόλους βιοδεικτών στηνέγκαιρη διάγνωση DKD, επικεντρώθηκε: (α) στη δοκιμή της σκοπιμότητας και της απόδοσης του HR MS και του tandem MS (MS/MS) με διάσταση επαγόμενης από σύγκρουση υψηλής ενέργειας (HCD) στη χαρτογράφηση νεφρικών γαγγλιοσιδίων σε ασθενείς με ΣΔ τύπου 2. (β) προσδιορισμός των αλλαγών στην έκφραση μιγμάτων φυσικών γαγγλιοσιδών από τα δείγματα ούρων ασθενών με ΣΔ Τύπου 2 σε μια συγκριτική ανάλυση με υγιείς μάρτυρες και χαρακτηρισμός των βιοδεικτών που ανακαλύφθηκαν. Για το σκοπό αυτό, βελτιστοποιήσαμε μια σύγχρονη βιοαναλυτική πλατφόρμα βασισμένη στο nanoESI HR MS σε ένα όργανο Orbitrap ρυθμισμένο για λειτουργία σε λειτουργία αρνητικών ιόντων τόσο σε διαλογή MS όσο και σε κατακερματισμό MS/MS για λεπτομερή δομική ανάλυση.

2. Αποτελέσματα και Συζητήσεις

2.1. Συγκριτικός έλεγχος των δειγμάτων από το nanoESI HR MS

Τα δείγματα γαγγλιοσιδίων Α1, Α2, Α3 και C εγχύθηκαν με nanoESI το ένα μετά το άλλο σε ένα Orbitrap MS και υποβλήθηκαν σε διαλογή σε τρόπο λειτουργίας αρνητικού ιόντος κάτω από ίδιες συνθήκες οργάνου. Σε κάθε περίπτωση, το σήμα ολικού ρεύματος ιόντων (TIC) αποκτήθηκε για 2 λεπτά, δημιουργώντας φάσματα από τη συσσώρευση 100 σαρώσεων. Λόγω της υψηλής ευαισθησίας της μεθόδου, ακόμη και υπό τις χρησιμοποιούμενες συνθήκες περιορισμού χρόνου, τα φάσματα μάζας που αποκτήθηκαν παρουσίαζαν υψηλή αναλογία σήματος προς θόρυβο και πλούσιο μοτίβο μοριακών ιόντων.

Η αξιολόγηση των δεδομένων χαρτογράφησης που δημιουργήθηκαν υπό τις ίδιες συνθήκες αποκάλυψε σημαντικές διαφορές στον αριθμό και τον τύπο των γαγγλιοσιδικών συστατικών που εκφράζονται στα δείγματα Α1, Α3 και C, ενώ δεν παρατηρήθηκαν διαφορές μεταξύ των δειγμάτων Α1 και Α2. Αυτά τα αποτελέσματα συνοψίζονται στον Πίνακα 1, ο οποίος παραθέτει συγκριτικά τις δομές που προσδιορίζονται στα φυσικά μείγματα A1, A3 και C, μαζί με τις πειραματικές τιμές m/zexp των ανιχνευόμενων σημάτων και τις θεωρητικές τιμές m/ztheor που αντιστοιχούν στις προτεινόμενες δομές.

Η υψηλή ανάλυση και η ακρίβεια μάζας της χρησιμοποιούμενης πλατφόρμας MS ενίσχυσε τη διάκριση και την αναγνώριση βάσει ακριβών μετρήσεων μάζας τουλάχιστον 37 διαφορετικών συστατικών γαγγλιοσίδης και φουκογαγγλιοσίδης ούρων στα τρία δείγματα. Τα είδη που ανακαλύφθηκαν ανήκουν σε 15 διαφορετικές κατηγορίες, συμπεριλαμβανομένων των τροποποιήσεων της κύριας αλυσίδας γλυκάνης (Πίνακας 2), και τους αποδόθηκε η εξαιρετική μέση ακρίβεια μάζας των 4 ppm.

Μια λεπτομερής αξιολόγηση των δομών στον Πίνακα 1 αποκάλυψε ότι από όλα τα δείγματα, το μείγμα Α3, το οποίο αντιστοιχεί στη μακρολευκωματουρία (επομένως, σε προχωρημένο στάδιο της DKD), περιέχει τον υψηλότερο αριθμό διακριτών γαγγλιοσιδικών ενώσεων, δηλ., 19, ακολουθούμενη από δείγμα Γ, με 12 διακριτά είδη, και δείγμα Α1, με 10.

Σε σύγκριση με τα δείγματα Α1 και C, το Α3 επίσης: (i) περιλαμβάνει τον μεγαλύτερο αριθμό ειδών με τη μεγαλύτερη αλυσίδα Ο-γλυκάνης που ανήκει στην κατηγορία G1 και την πιο σημαντική ποικιλία συνθέσεων κεραμιδίου. (ii) παρουσιάζει τον υψηλότερο αριθμό τάξεων γαγγλιοσιδών που εκφράζονται-12 τάξεις έναντι μόνο 6 στο δείγμα A1 και 6 στο δείγμα C, αντίστοιχα. (iii) περιέχει τον υψηλότερο αριθμό γαγγλιοσιδών, οι οποίοι εμφανίζουν έναν πυρήνα σακχαρίτη αλλοιωμένο από μη υδατάνθρακα Ο-ακετύλιο, καθώς και υδατάνθρακες Ο-φουκοζύλιο και O-GalNAc βιολογικά σχετικές τροποποιήσεις. (iv) είναι το μόνο εκχύλισμα ούρων που περιέχει δομές γαγγλιοσίδης τροποποιημένες με προσκόλληση O-GalNAc, συγκεκριμένα GalNAc-GS1(t18:1/18:0), που ανιχνεύτηκε ως τετραπλό αποπρωτονισμένο και υδατωμένο μόριο σε m/z 1176,8266 και GalNAc-GQ1(d18:1/18:0), ως διπλά αποπρωτονιωμένο μόριο σε m/z 1310.1271. Όπως φαίνεται στο σχήμα 1a-c, που δείχνει την αναλογία των τάξεων γαγγλιοσιδών που εκφράζεται στα τρία δείγματα, και στο συγκριτικό ιστόγραμμα που απεικονίζεται στο Σχήμα 2, το εκχύλισμα Α3 εμφανίζει μια συγκεκριμένη κατάσταση σιαλυλίωσης, όπου κυριαρχούν οι πολυσιαλοενώσεις. Εκτός από τη μονοσιαλυλιωμένη γαγγλιοτετραόζη GM1(d18:1/16:1) που ανιχνεύτηκε ως [M-2H+ ] 2− σε m/z 756,9078 και το μονοσιαλυλιωμένο GM3(d18:0/24: 0) ανιχνεύτηκε ως διπλά αποπρωτονιωμένο μόριο σε m/z 645,3956, και τα άλλα 17 είδη περιέχουν περισσότερα από ένα κατάλοιπα Neu5Ac στο τμήμα γλυκάνης τους. Επιπλέον, επειδή ανακαλύφθηκαν όχι λιγότερα από επτά trisialo GT1, τέσσερα pentasialo GQ1, ακόμη και ένα επτασιαλυλιωμένο GS1, προφανώς, δίπλα στον αυξημένο αριθμό και την ποικιλομορφία των δομών, το μήκος των πυρήνων γλυκάνης και τις περιφερειακές τροποποιήσεις τους, την υψηλή συνολική σιαλυλίωση Το περιεχόμενο αντιπροσωπεύει ένα άλλο χαρακτηριστικό που είναι ειδικό για τη μακρολευκωματινουρία.

Πίνακας 1. Τα είδη γαγγλιοσίδης αναγνωρίστηκαν σε δείγματα Α1, Α3 και C με διαλογή (-) nanoESI Orbitrap MS. δ: διυδροξυλιωμένη σφιγγοειδής βάση. t: τριυδροξυλιωμένη σφιγγοειδής βάση.

Μια κλινικά σχετική παρατήρηση προκύπτει επίσης από τη συγκριτική ανάλυση A1 έναντι C. Ενώ στο δείγμα ελέγχου, C, ο υψηλότερος βαθμός σιαλυλίωσης των ανιχνευόμενων γαγγλιοσιδών είναι τέσσερις, ταυτοποιημένος μέσω δύο τετρασιαλυλιωμένης γαγγλιοτετραόζης GQ1 που διαφέρουν στη σύνθεση της λιπιδικής τους αγλυκόνης, στο δείγμα Α1, ο υψηλότερος βαθμός σιαλυλίωσης είναι τέσσερις. Δίπλα στους δι-, τρι- και τετρασιαλυλιωμένους γαγγλιοσίτες, το μείγμα Α1 περιέχει μια πεντασιαλική γαγγλιοτετραόζη GP1 (d18:1/18:0), που ανιχνεύεται ως ιόν [M-4H+ ] 4− στο m/z 676,5569, στο οποίο αποδόθηκε η εξαιρετική ακρίβεια μάζας των 2,95 ppm. Τέτοια δεδομένα που σχετίζονται με την κατάσταση σιαλυλίωσης των δειγμάτων που ερευνήθηκαν δείχνουν ότι ο βαθμός σιαλυλίωσης των νεφρικών γαγγλιοσίδων ακολουθεί το χαρακτηριστικό C < A1 < A2=A3, μια παρατήρηση που τονίζει την πρώιμη αυτών των τροποποιήσεων, ακόμη και στο στάδιο της φυσιολογικής αλβουμινουρίας Ασθενείς με ΣΔ τύπου 2. Ο βαθμός σιαλυλίωσης αυξάνεται με την εξέλιξη της νόσου, γεγονός που την καθιστά μια μοριακή παράμετρο που πρέπει να λαμβάνεται υπόψη όχι μόνο για την έγκαιρη ανίχνευση της DKD αλλά και για την αξιολόγηση τηςΠρόοδος DKDκαιαποτελεσματικότητα της θεραπείας.

Πίνακας 2. Πινακοποιημένη άποψη των αναγνωρισμένων κατηγοριών γαγγλιοσιδών ούρων μαζί με τη διαφορική τους έκφραση σε δείγματα Α1, Α3 και Γ. Σύμβολα: x=εντοπίστηκε η κλάση. -=η τάξη δεν εντοπίστηκε.

Μια λεπτομερής επιθεώρηση της σύστασης της αγλυκόνης αποκαλύπτει ότι, εκτός από τις έντονες ανομοιότητες στη σύνθεση της αλυσίδας γλυκάνης, οι γαγγλιοσίδες που εκφράζονται στα τρία δείγματα παρουσιάζουν επίσης διαφορές στη δομή των κεραμιδίων τους. Οι πιο εμφανείς αλλοιώσεις του λιπιδικού τμήματος σχετίζονται με τη λιγότερο κοινή διαδικασία τριυδροξυλίωσης σφιγγοειδούς βάσης, η οποία εμφανίζεται στα μείγματα γαγγλιοσιδίων Α1 και Α3, και το ασυνήθιστο μήκος των αλυσίδων λιπαρών οξέων, που υπάρχει αποκλειστικά στο Α3. Καθένα από τα δείγματα Α1 και Α3 βρέθηκε να περιέχει δύο είδη με τριυδροξυλιωμένες σφιγγοειδείς βάσεις του κεραμιδίου. Ως εκ τούτου, το GT1(t18:0/18:0) και το GT1(t18:0/20:0) ανακαλύφθηκαν στο δείγμα A1, ενώ τα περισσότερα Στο δείγμα Α3 βρέθηκαν σύμπλοκες τριυδροξυλιωμένες δομές GT1(t18:1/24:3) και Fuc-GT3(t18:1/18:3).

Είναι αξιοσημείωτο ότι το δείγμα Α3 δείχνει επίσης στοιχεία για είδη που περιέχουν λιπαρά οξέα πολύ μακριάς αλυσίδας (VLCFA). Ένα VLCFA θεωρείται μια σπάνια λιπιδική δομή που περιλαμβάνει 23 έως 27 άτομα άνθρακα στην αλυσίδα λιπαρών οξέων. Τέσσερα τέτοια ασυνήθιστα είδη VLCFA που φέρουν 24 άτομα άνθρακα στην αλυσίδα λιπαρών οξέων εντοπίστηκαν στο δείγμα A3: GM3(d18:0/24:{{10}}), GT1(t18:1 /24:3), O-Ac GT1(d18:0/24:{0) και Fuc-GT1(d18:0/24:0), εκ των οποίων μία δομή παρουσιάζει επίσης την ασυνήθιστη σφιγγοειδή βάση τριυδροξυλίωση και τρεις διπλούς δεσμούς στην αλυσίδα λιπαρών οξέων, ενώ δύο δομές παρουσιάζουν προσκολλήσεις στον πυρήνα γλυκάνης της ομάδας O-Ac και φουκοζυλίου, αντίστοιχα.

Αυτά τα χαρακτηριστικά των τμημάτων κεραμιδίου στα δείγματα Α1 και Α3, τα οποία δεν βρέθηκαν στο δείγμα ελέγχου. οι ομοιότητες μεταξύ του Α1 και του Α2. και οι έντονες διαφορές που ανιχνεύονται στο Α3 υποδηλώνουν ότι, δίπλα στη σύνθεση υδατανθράκων και την κατάσταση σιαλυλίωσης, η δομή του λιπιδικού τμήματος στους νεφρικούς γαγγλιοσίδες είναι ένας άλλος πιθανός δείκτης της πρώιμης DKD. Επιπλέον, οι τροποποιήσεις στη σύνθεση του κεραμιδίου φαίνεται να εξαρτώνται από τα στάδια λευκωματουρίας. σύνθετα κεραμίδια, που παρουσιάζουν τριυδροξυλίωση της σφιγγοειδούς βάσης και το VLCFA φαίνεται να συνδέονται με τα προχωρημένα στάδια λευκωματουρίας. Λαμβάνοντας υπόψη ότι ο ασυνήθιστος αριθμός τριών διπλών δεσμών στην αλυσίδα λιπαρών οξέων συναντήθηκε μόνο στο δείγμα Α3 μέσω δύο διαφορετικών ειδών, των Fuc-GT3(t18:1/18:3) και GT1(t18:1/24:3), Φαινομενικά, ο μηχανισμός σχηματισμού διπλού δεσμού σχετίζεται επίσης με την εξέλιξη της DKD.

Οι αρνητικές επιδράσεις που ασκούνται από τη συσσώρευση λιπιδίων εντός του νεφρού, τόσο σε σπειραματικό όσο και σε σωληναριακό επίπεδο, είναι ειδικά για τα κύτταρα. Επιπλέον, η λιποτοξικότητα σχετίζεται με διάφορους τύπους λιπιδίων, μεταξύ των οποίων οι γαγγλιοσίδες διαδραματίζουν ρόλο στο κεντρικό στάδιο [13].

Η περιεκτικότητα σε γαγγλιοσίδες στους νεφρούς, μεταξύ άλλων κατηγοριών λιπιδίων, αυξήθηκε στα ποδοκύτταρα, καθώς και στα εγγύς σωληνάρια, σε ένα μοντέλο ποντικού DN [14]. Τα εγγύς σωληνάρια μπορεί να εκτεθούν σε υψηλά επίπεδα λιπιδίων των ούρων, συμπεριλαμβανομένων των γαγγλιοσιδών, λόγω της αυξημένης περιεκτικότητας σε λιπαρά οξέα ανά μόριο λευκωματίνης νωρίς στην DKD [15]. Οι άμεσες συνέπειες της συσσώρευσης λιπιδίων εντός των τμημάτων του νεφρώνα σχετίζονται με δομικές και λειτουργικές τροποποιήσεις, οι οποίες οδηγούν σε εξασθενημένη επεξεργασία της λευκωματίνης νωρίς στην πορεία του ΣΔ τύπου 2.

Η συντριπτική πλειονότητα των μελετών που επικεντρώνονται στον χαρακτηρισμό της νεφρικής γαγγλιοσίδης βασίζεται σε πειραματικά μοντέλα διαβητικής νεφροπάθειας. Από όσο γνωρίζουμε, αυτή είναι η πρώτη ανθρώπινη μεταφραστική μελέτη από τη βασική έρευνα έως την κλινική εφαρμογή που αναφέρεται σε ένα συγκεκριμένο μοτίβο γαγγλιοσιδών ούρων σε ασθενείς με ΣΔ τύπου 2. Η πρακτική σημασία της μελέτης μας έγκειται στην επίδειξη συσχέτισης του βαθμού σιαλυλίωσης των γαγγλιοσιδών των ούρων και της δομής των κεραμιδίων τους με την πρώιμη DKD, σταδιοποιημένη ανά επίπεδο λευκωματουρίας.

Υποστήριξη της Wecistanche-Ο μεγαλύτερος εξαγωγέας κιστάνι στην Κίνα:

Διεύθυνση ηλεκτρονικού ταχυδρομείου:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Αγορά για περισσότερες λεπτομέρειες Λεπτομέρειες:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

ΠΑΡΕΤΕ ΦΥΣΙΚΟ ΟΡΓΑΝΙΚΟ ΕΚΧΥΛΙΣΜΑ ΚΙΣΤΑΝΧΗΣ ΜΕ 25% ΕΧΙΝΑΚΟΣΙΔΗ ΚΑΙ 9% ΑΚΤΕΟΣΙΔΗ ΓΙΑ ΛΟΙΜΩΞΕΙΣ ΤΩΝ ΝΕΦΡΩΝ