Φυτικά Αντιοξειδωτικά σε Ασθενείς Αιμοκάθαρσης: Ανασκόπηση Πιθανών Μηχανισμών και Ιατρικών Επιπτώσεων
Feb 23, 2022
ΗΛΕΚΤΡΟΝΙΚΗ ΔΙΕΥΘΥΝΣΗtina.xiang@wecistanche.comΓια περισσότερες πληροφορίες
ΑΦΗΡΗΜΕΝΗΗ κατανάλωση εξωγενών αντιοξειδωτικών που απομονώνονται από εκχυλίσματα βοτάνων έχει δείξει ευεργετικά αποτελέσματα στη βελτίωση των επιπλοκών που σχετίζονται με την αιμοκάθαρση μέσω εξουθενωτικώνοξειδωτικό στρεςκαιφλεγμονώδηςεπεξεργάζομαι, διαδικασία. Πολλές κλινικές μελέτες που είναι διαθέσιμες σε δημόσιες βάσεις δεδομένων έχουν αναφέρει τις βελτιωμένες συνέπειες της αιμοκάθαρσης σε ασθενείς που λαμβάνουν συμπληρωματικά φυτικά αντιοξειδωτικά. Η εξερεύνηση τέτοιων δεδομένων προσφέρει μεγάλες δυνατότητες για την απόκτηση γνώσεων σχετικά με τους πιθανούς μηχανισμούς και τις ιατρικές επιπτώσεις των φυτικών αντιοξειδωτικών. Σε αυτή την εργασία, διερευνήθηκαν οι μηχανισμοί και οι επιπτώσεις ορισμένων διάσημων βιοδραστικών ουσιών, όπως η σιλυμαρίνη, η κουρκουμίνη, η ρεσβερατρόλη, η εμοδίνη και η κερκετίνη στις συνέπειες της αιμοκάθαρσης σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο (ΧΝΝ). Τα προστατευτικά χαρακτηριστικά της σιλυμαρίνης οφείλονται στο σύμπλεγμα φλαβονοειδών σιλυβίνη. Η κουρκουμίνη είναι ένα ενεργό στοιχείο από τη ρίζα του Curcuma longa με εκτεταμένες ευεργετικές ιδιότητες, όπως αντιοξειδωτική, αντιφλεγμονώδη δράση και ανασταλτικές επιδράσεις στην απόπτωση των κυττάρων. Η ρεσβερατρόλη μπορεί να μειώσειοξειδωτικό στρεςμε την εξουδετέρωση των ελεύθερων ριζών. Το Emodin είναι γνωστό ως φυσικό παράγωγο ανθρακινόνης που απομονώνεται από κινέζικα βότανα. Τέλος, η κερσετίνη έχει αναφερθεί ότι παρουσιάζει αρκετές ιδιότητες, όπως αντιοξειδωτική, αντιδιαβητική, αναλγητική, αντιισταμινική, αντιική, μείωση της χοληστερόλης και νεφρική αιμοδυναμική ρύθμιση. Ωστόσο, οι πιθανοί μηχανισμοί και οι ιατρικές επιπτώσεις των προαναφερθέντων φυτικών αντιοξειδωτικών φαίνεται να είναι πιο περίπλοκοι, δηλαδή απαιτούνται περισσότερες μελέτες στον τομέα αυτό.
Συντομογραφίες: ROS: αντιδραστικά είδη οξυγόνου. MDA: μηλονοδιαλδεΰδη; GPx: υπεροξειδάση γλουταθειόνης; SOD: υπεροξείδιο δισμουτάση; CAT: καταλάση; TGF: μετασχηματιστικός αυξητικός παράγοντας. IL: ιντερλευκίνη; NF-kB: πυρηνικός παράγοντας κάπα Β; CRP: C-αντιδρώσα πρωτεΐνη
ΛΕΞΕΙΣ ΚΛΕΙΔΙΑ Αιμοκάθαρση; οξειδωτικό στρες? φλεγμονή; φυτικό αντιοξειδωτικό? σιλυμαρίνη? κουρκουμίνη? ρεσβερατρόλη? emodin; κερσετίνηΕισαγωγή
Η χρόνια νεφρική νόσος (ΧΝΝ), ένα πρόβλημα δημόσιας υγείας, χαρακτηρίζεται από προοδευτική νεφρική δυσλειτουργία που διαρκεί περισσότερο από τρεις μήνες [1,2]. Ανάλογα με τη χώρα, μπορεί να επηρεάσει σχεδόν το 10 τοις εκατό του πληθυσμού και αφορά άνδρες και γυναίκες [3]. Οι ασθενείς με ΧΝΝ χαρακτηρίζονται από σταδιακή μείωση της νεφρικής λειτουργίας ή ακόμη και απώλεια με την πάροδο του χρόνου λόγω προοδευτικής διάμεσης ίνωσης [4]. Το 2010, η θεραπεία νεφρικής υποκατάστασης (RRT) χρησιμοποιήθηκε για περίπου 2,62 εκατομμύρια ασθενείς παγκοσμίως, η οποία αναμένεται να διπλασιαστεί έως το 2030 λόγω της αύξησης του κινδύνου παχυσαρκίας και σακχαρώδους διαβήτη μεταξύ του διαφορετικού πληθυσμού και της γήρανσης του πληθυσμού σε πολλές χώρες [5]. Η νοσηρότητα και το ποσοστό θνησιμότητας των ασθενών που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση παραμένουν υψηλά λόγω επιπλοκών όπως η καρδιαγγειακή νόσο [6,7].
Οξειδωτικό στρες, μια παθολογική κατάσταση, σχετίζεται με την υπερπαραγωγή δραστικών ειδών οξυγόνου (ROS) και δραστικών ειδών αζώτου (RNS), τα οποία μειώνουν την ικανότητα σάρωσης των αντιοξειδωτικών συστημάτων [8]. Η ενισχυμένη οξείδωση των λιπιδίων, των πρωτεϊνών και του DNA που έχει αποδειχθεί σε ασθενείς με ΧΝΝ από τα πρώιμα στάδια μπορεί να οδηγήσει σε βλάβη οργάνων [9]. Η εξέλιξη της ΧΝΝ σε ESRD σχετίζεται με το αυξημένο οξειδωτικό στρες λόγω της μειωμένης νεφρικής λειτουργίας που προκαλείται από τη συσσώρευση ουραιμικών τοξινών που οδηγεί σε έξαρση της παραγωγής ROS καιφλεγμονώδηςανταποκρίνεται και αυξάνει τον κίνδυνο σχετικών επιπλοκών [10].Οξειδωτικό στρεςέχει επίσης σημαντικό ρόλο στην προαγωγή της αθηροσκλήρωσης σε ασθενείς με ESRD [11]. Επιπλέον, το οξειδωτικό στρες καιφλεγμονώδηςαποτέλεσμα κατάστασης σε περιτοναϊκή ίνωση σε ασθενείς με περιτοναϊκή κάθαρση (PD) [12].
Ένας αυξανόμενος όγκος στοιχείων υποδηλώνει ότι το οξειδωτικό στρες είναι ιδιαίτερα εμφανές σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση [13]. Είναι σημαντικό ότι η αιμοκάθαρση αυξάνει επίσης την παραγωγή ROS και οδηγεί σε οξειδωτικό στρες και φλεγμονή μέσω διαφορετικών μηχανισμών [14].
Έχει προταθεί ότι η βελτίωση τουοξειδωτικό στρεςκαιφλεγμονώδηςκατάσταση σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση φαίνεται να βελτιώνει τη μακροπρόθεσμη επιβίωση σε διάφορα είδη ερευνών [15]. Η συμπλήρωση αντιοξειδωτικών κυρίως από φυσικές πηγές είναι μια αναδυόμενη στρατηγική για την άμβλυνση του οξειδωτικού στρες και των επακόλουθωνφλεγμονήσε παθολογικές καταστάσεις [16]. Υπάρχουν κάποια στοιχεία σχετικά με τον προστατευτικό ρόλο αυτών των παραγόντων στη διαχείριση της ΚΝΠ και της αιμοκάθαρσηςοξειδωτικό στρεςκαιφλεγμονή[17,18].
Η παρούσα μελέτη στόχευε στην αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της συμπλήρωσης αντιοξειδωτικών με φυσικές πηγές στη διαχείριση διαφορετικών τύπων RTT, κυρίως οξειδωτικού στρες που προκαλείται από HD και PD, φλεγμονής και επακόλουθης επιπλοκής. Επιπλέον, αυτή η μελέτη διερεύνησε τους υποκείμενους μοριακούς μηχανισμούς αυτών των αντιοξειδωτικών.
Υποκείμενοι μηχανισμοί για βλάβες που προκαλούνται από αιμοκάθαρση σε ασθενείς με ΧΝΝ
Οι παραδοσιακοί παράγοντες κινδύνου δεν μπορούν να εξηγήσουν τους υποκείμενους μηχανισμούς της ΧΝΝ και των σχετικών καρδιαγγειακών παθήσεων [19]. Και τα δυοοξειδωτικό στρεςκαι χρόνιαφλεγμονώδηςΗ κατάσταση είναι σημαντικοί παράγοντες στην παθοφυσιολογία των επιπλοκών που σχετίζονται με την αιμοκάθαρση, όπως οι καρδιαγγειακές επιπλοκές και επίσης ενίσχυσαν το ποσοστό θνησιμότητας σε αυτούς τους ασθενείς [11,20]. Το οξειδωτικό στρες, ένας νέος μη παραδοσιακός παράγοντας κινδύνου και ένας σημαντικός παθογόνος μηχανισμός σχετίζεται με μια ανισορροπία μεταξύ της παραγωγής ROS και RNS και αντιοξειδωτικών συστημάτων για τον καθαρισμό των ελεύθερων ριζών [11,21]. Είναι μια κοινή αιτία κυτταρικών δομικών αλλοιώσεων όπως βλάβη του DNA και οξείδωση λιπιδίων και πρωτεϊνών [22], που οδηγούν σε απόπτωση ή κυτταρική νέκρωση [23].Οξειδωτικό στρεςπαίζει επίσης σημαντικό ρόλο στην εξέλιξη της ΧΝΝ σε ESRD, ιδιαίτερα σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση [17,24].
Οι υποκείμενοι μηχανισμοί για την εξήγηση των πηγών του ενισχυμένου οξειδωτικού στρες καιφλεγμονήδεν έχουν αποκαλυφθεί ακόμη. Το ενισχυμένο οξειδωτικό στρες, καθώς και το αυξημένο ποσοστό θνησιμότητας, έχει αποδειχθεί τόσο σε ασθενείς με HD όσο και σε ασθενείς με PD [25,26]. Διαφορετικοί μηχανισμοί φαίνεται να προκαλούν ενισχυμένη παραγωγή ROS και επακόλουθο οξειδωτικό στρες, καθώς καιφλεγμονήσε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση, όπως ενεργοποίηση λευκοκυττάρων που προκαλείται από τη μεμβράνη αιμοκάθαρσης, αφαίρεση μορίων χαμηλού μοριακού βάρους του αντιοξειδωτικού συστήματος που προκαλείται από αιμοκάθαρση και περιορισμός της κατανάλωσης φρούτων και λαχανικών σε αυτούς τους ασθενείς [14].
Διάφοροι παράγοντες λαμβάνονται υπόψη στην παθολογική κατάσταση που προκαλείται από οξειδωτικό στρες σε ασθενείς με HD και PD. Οι αναφορές έχουν δείξει ότι πρέπει να υπάρχουν διαφορετικές διαδικασίες θεραπείας στην κατάσταση του οξειδωτικού στρες μεταξύ HD και PD [25,27]. Το οξειδωτικό στρες σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση είναι μεγαλύτερο από αυτό σε ασθενείς με ΧΝΝ, ομοίως, το οξειδωτικό στρες σε ασθενείς με πνευμονία είναι μεγαλύτερο από αυτό σε ασθενείς με PD [12]. Ο τύπος της μεμβράνης αιμοκάθαρσης, η ενδοφλέβια χορήγηση σιδήρου, η χρήση ηπαρίνης, η ενεργοποίηση των αιμοπεταλίων και των λευκοκυττάρων και κυρίως η έλλειψη ή μείωση του όγκου των ούρων, καθώς και κάποιος βαθμός υποσιτισμού ευθύνονται για την παραγωγή προϊόντων οξείδωσης σε ασθενείς με HD [17. ].
Σε ασθενείς με ESRD, αναφέρθηκαν οι αυξημένες παραγωγές ROS και η λιπιδική υπεροξείδωση του αίματος, η μειωμένη υπεροξειδάση γλουταθειόνης (GPx), η υπεροξειδική δισμουτάση (SOD) και η καταλάση (CAT) λόγω συσκευής διάλυσης μεμβράνης κατά τη διάρκεια θεραπείας HD, τα οποία υποδεικνύουν τη σημασία της μεμβράνης τύπους ιδιαίτερα βιοσυμβατών [28]. Έτσι, φαίνεται ότι η διαδικασία HD μπορεί να σχετίζεται με βλάβη του αντιοξειδωτικού συστήματος. Η έκθεση του αίματος στο προϊόν διαπίδυσης καθώς και στις μεμβράνες της συσκευής διάλυσης μέσα σε λίγα λεπτά μετά την έναρξη της HD φαίνεται να πυροδοτεί την ενεργοποίηση παραγόντων συμπληρώματος, αιμοπεταλίων, πολυμορφοπύρηνων (PMN) λευκοκυττάρων και κατά συνέπεια προκαλεί την υπερπαραγωγή ROS [29]. Η προοδευτικά αυξημένη διέγερση των λευκοκυττάρων PMN έχει αναφερθεί ως σημαντικός παράγοντας σε ασθενείς με HD κατά τη διάρκεια συνεδριών HD [30]. Επιπλέον, η μυελοϋπεροξειδάση ως ενεργό ένζυμο στη δημιουργία αντιδρώντων ειδών αποθηκεύεται στα λευκοκύτταρα PMN και είναι δείκτης βιο-ασυμβατότητας HD και οξειδωτικού στρες που μπορεί να κινητοποιηθεί γρήγορα και εκτενώς στο κυκλοφορούν αίμα από εξωγενή ηπαρίνη, υποδεικνύοντας το οξειδωτικό στρες της μυελοϋπεροξειδάσης- αλληλεπίδραση ηπαρίνης σε ασθενείς με HD [31]. Επίσης, τα αυξημένα προϊόντα υπεροξείδωσης λιπιδίων εντός 30 λεπτών από την έναρξη της HD έχει υποτεθεί ότι σχετίζονται με την ενεργοποίηση του παράγοντα συμπληρώματος ή την επαγόμενη από την ηπαρίνη παραγωγή ελεύθερων λιπαρών οξέων [32]. Οι ασθενείς με HD αναφέρθηκε επίσης ότι είχαν σημαντικά μειωμένα επίπεδα αντιοξειδωτικών στο πλάσμα, συμπεριλαμβανομένης της βιταμίνης (Vit) C, του GSH-Px και του σεληνίου, γεγονός που συνεπάγεται επιδείνωση του οξειδωτικού στρες από τη διαδικασία HD [30].
Φλεγμονή, ένας ισχυρός προγνωστικός παράγοντας κακής έκβασης σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση [33], παίζει σημαντικό ρόλο στη νοσηρότητα και τη θνησιμότητα που σχετίζεται με την ουραιμία σε ασθενείς με HD [34,35].Φλεγμονήσε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση μπορεί να σχετίζεται με κυτταρικές αποκρίσεις στο οξειδωτικό στρες. Άλλοι παράγοντες κατηγοριοποιούνται ως 1) παράγοντες που σχετίζονται με τους ιστούς π.χ. υποξία, υπερφόρτωση υγρών και νατρίου. 2) Δυσβακτηρίωση του εντέρου και δυσλειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος. 3) κατακράτηση ουραιμικών τοξινών, όπως τα τελικά προϊόντα προηγμένης γλυκοζυλίωσης (AGEs), θειικό ινδοξύλιο και σωματίδια ασβεστοπρωτεΐνης. και τέλος 4) οι μεμβράνες αιμοκάθαρσης και οι κεντρικοί φλεβικοί καθετήρες ως εξωτερικοί παράγοντες [35]. Η φλεγμονή που προκαλείται από τη διαδικασία HD αυξάνει τη μακροχρόνια νοσηρότητα και θνησιμότητα σε ασθενείς με ESRD. Η ενεργοποίηση των ιντερλευκινών και των αναφυλατοξινών διεγείρει τη οξειδάση της νικοτιναμιδικής αδενίνης δινουκλεοτιδικής φωσφορικής (NADPH), ένα ένζυμο που παίζει κρίσιμο ρόλο στην υπερπαραγωγή των ROS και κατά συνέπεια οδηγεί σε ενεργοποίηση λευκοκυττάρων, κυτταροτοξικότητα και επακόλουθη οργανική ανεπάρκεια [36]. Η υπερφλεγμονή σε χρόνιους ασθενείς με HD οδηγεί σε καρδιαγγειακή νόσο και αυξάνει το ποσοστό θνησιμότητας [37,38].
Η συσσώρευση οξειδωτικών προϊόντων σε ασθενείς με PD εξαρτάται από χαρακτηριστικά διαλύματος PD, όπως αυξημένη ωσμωτικότητα, χαμηλό PH, αυξημένα επίπεδα γαλακτικού και προϊόντα αποδόμησης γλυκόζης [12,14]. Η βιοασυμβατότητα των συμβατικών διαλυμάτων PD έχει αποκαλυφθεί ότι σχηματίζει προϊόντα οξείδωσης καρβονυλίου, οδηγώντας σε δραματικές δομικές και λειτουργικές αλλαγές στην περιτοναϊκή μεμβράνη λόγω της οξείδωσης των πρωτεϊνών και της συσσώρευσης AGEs [39]. Ομοίως, η θεραπεία με PD έχει αναφερθεί ότι αυξάνει τη δραστηριότητα της περιτοναϊκής συνθάσης του μονοξειδίου του αζώτου (NOS) σε βιοψίες, η οποία είναι υπεύθυνη για το σχηματισμό του προοξειδωτικού ΝΟ. Σε μακροχρόνιους ασθενείς με PD, η υπερέκφραση NOS και η υπερπαραγωγή NO μπορεί να αποτελούν τη βάση των παθολογικών αλλοιώσεων της περιτοναϊκής μεμβράνης, συμπεριλαμβανομένης της ενισχυμένης ενεργοποίησης του αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα, της συσσώρευσης AGEs και της επακόλουθης ασβεστοποίησης της περιτοναϊκής μεμβράνης [40].
Από την άλλη το χρόνιοφλεγμονώδηςΟι αποκρίσεις που προκαλούνται από τη μακροχρόνια χρήση της PD μπορούν να συσχετιστούν με δομικές και λειτουργικές αλλαγές στην περιτοναϊκή μεμβράνη και με έξαρση των οξειδωτικών προϊόντων [41]. Στις πρώτες φάσεις της θεραπείας της PD, ακόμη και μέσα στην πρώτη ώρα μετά την έναρξη, αυξήθηκαν τα επίπεδα ορούφλεγμονήπαράγοντες όπως η ιντερλευκίνη-6 (IL- 6), αναφέρθηκαν λόγω της βιο-ασυμβατότητας του συμβατικού διαλύματος PD [42,43].
Φυσικά αντιοξειδωτικά
Στο ανθρώπινο σώμα, το αντιοξειδωτικό σύστημα μπορεί να καθαρίσει τις ελεύθερες ρίζες και να διατηρήσει την ισορροπία μεταξύ οξειδωτικών προϊόντων και αντιοξειδωτικών δραστηριοτήτων [44]. Τα αντιοξειδωτικά ταξινομούνται σε δύο τύπους ενδογενείς που είναι φυσικοί αμυντικοί μηχανισμοί που παράγονται από το ανθρώπινο σώμα. και εξωγενείς που μπορούν να βρεθούν σε συμπληρώματα και τρόφιμα [45]. Τα ενδογενή αντιοξειδωτικά μπορούν περαιτέρω να κατηγοριοποιηθούν ως ενζυματικά ή
μη ενζυματική. Τα αντιοξειδωτικά ταξινομούνται επίσης ως υδατοδιαλυτά μόρια [46]. Τα ενδογενή αντιοξειδωτικά ένζυμα όπως το SOD, το CAT και το GPx μπορούν να καταστέλλουν την παραγωγή τοξικών ROS και να ρυθμίζουν την ομοιόσταση του σώματος [47].
Τα φαρμακευτικά φυτά διαδραματίζουν πολύ σημαντικό ρόλο στην προστασία της ανθρώπινης υγείας όχι μόνο κατά τους αρχαίους αιώνες αλλά και στον σύγχρονο πολιτισμό. Η πλειονότητα των εξωγενών αντιοξειδωτικών απομονώνεται από φαρμακευτικά φυτά και τρόφιμα, όπως λαχανικά, φρούτα, δημητριακά, ξηρούς καρπούς, λουλούδια, όσπρια, ποτά, μύκητες, μπαχαρικά κ.λπ. [48]. Γενικά, τα φυσικά αντιοξειδωτικά από φυτικά υλικά κατηγοριοποιούνται κυρίως ως εξής: (1) πολυφαινόλες, συμπεριλαμβανομένων των φλαβονοειδών, φαινολικών οξέων, λιγνάνων, ανθοκυανινών και στιλβενίων. (2) καροτενοειδή, συμπεριλαμβανομένων των ξανθοφύλλων και των καροτενίων, και (3) βιταμίνες, ιδιαίτερα βιταμίνες Ε και C [49]. Μια ποικιλία σημαντικών βιολογικών δραστηριοτήτων όπως π.χαντιφλεγμονώδη, αντιικές, αντιβακτηριακές, αντιγηραντικές και αντικαρκινικές δράσεις έχουν αποκαλυφθεί για αυτά τα φυσικά αντιοξειδωτικά, ιδιαίτερα για τις πολυφαινόλες και τα καροτενοειδή [50]. Η χορήγηση εξωγενών αντιοξειδωτικών μπορεί να μετριάσει τη βλάβη που προκαλείται από το οξειδωτικό στρες στα όργανα μέσω της καταστολής της έναρξης ή της εξέλιξης της οξειδωτικής αλυσιδωτής αντίδρασης, επομένως μπορούν να δράσουν ως παράγοντες εξουδετέρωσης ελεύθερων ριζών [51].
Οι ευεργετικές επιδράσεις του ιατρικού φυτικού εκχυλίσματος στις νεφρικές βλάβες επιβεβαιώθηκαν μέσωαντιφλεγμονώδη, αντι-αποπτωτικές και αντιοξειδωτικές ιδιότητες [52-54]. Επιπλέον, η βοτανοθεραπεία χρησιμοποιήθηκε με επιτυχία για τη βελτίωση των συνεπειών των ασθενών στην αιμοκάθαρση [55,56]. Ωστόσο, η χορήγηση φυσικών προϊόντων φυτικής προέλευσης έχει υψηλή αποτελεσματικότητα σε σύγκριση με τα ιατρικά φυτά, υποδηλώνοντας αυτά τα βιοενεργά συστατικά ως πηγή φαρμάκων φυτικής προέλευσης με χαμηλότερες παρενέργειες [57]. Επιπλέον, οι ουσίες που απαντώνται στη φύση διαφέρουν από τα χημικά φάρμακα σε διάφορες πτυχές, συμπεριλαμβανομένου του κόστους, της χορήγησης, της παραγωγής και της κλινικής τους αποτελεσματικότητας [58]. Σε αυτήν την ανασκόπηση, προσπαθήσαμε να διερευνήσουμε τις επιδράσεις ορισμένων διάσημων βιοδραστικών ουσιών στις συνέπειες της αιμοκάθαρσης σε ασθενείς με ΧΝΝ.
Σιλυμαρίνη
Η σιλυμαρίνη είναι ένα φλαβονοειδές που απομονώθηκε για πρώτη φορά το 1968 από το εκχύλισμα σπόρων του φυτού γαϊδουράγκαθου [59] που είναι κυρίως ένα μείγμα φλαβονολών που προέρχονται από λιγνίνη, συμπεριλαμβανομένης της σιλυβίνης, της σιλυδιανίνης, της σιλυχριστίνης και της σιλυβίνης [60]. Η σιλυμαρίνη έχει ένα σχετικά ασφαλές προφίλ χωρίς παρενέργειες [61] που μπορεί να εξουδετερώσει τις επιβλαβείς ελεύθερες ρίζες και να αναστείλει την οξείδωση των λιπιδικών κυτταρικών μεμβρανών [62]. Τα προστατευτικά χαρακτηριστικά της σιλυμαρίνης οφείλονται στο σύμπλεγμα φλαβονοειδών silybin, το οποίο είναι ένας ισχυρός αντιοξειδωτικός παράγοντας και καθαρίζει τα ROS που παράγονται σε φυσιολογικές μεταβολικές διεργασίες και κατά την εξουδετέρωση τοξικών ουσιών. Η σιλυμαρίνη ενισχύει επίσης τις συγκεντρώσεις ενδογενών αντιοξειδωτικών όπως το GSH-Px και το SOD [63]. Λόγω των αντι-ινωτικών και αντιφλεγμονωδών ιδιοτήτων της, η σιλυμαρίνη θεωρείται φυσικός παράγοντας για την πρόληψη και τη θεραπεία ηπατικών και νεφρικών διαταραχών [64,65].
Η προστατευτική δράση των νεφρών της σιλυμαρίνης έχει επιβεβαιωθεί σε αρκετές μελέτες. Με βάση τα πειραματικά αποτελέσματα, η σιλυμαρίνη μπορεί να αποτρέψει τη νεφρική βλάβη που προκαλείται από τη σισπλατίνη και την αδριαμυκίνη μέσω του αντιοξειδωτικού της καιαντιφλεγμονώδηακίνητα [66,67]. Επίσης, άλλες μελέτες σε ζώα ανέφεραν ότι η σιλυμαρίνη ήταν σε θέση να μειώσει τις λειτουργικές και δομικές αλλοιώσεις των νεφρικών κυττάρων που προκαλούνται από τραυματισμό ισχαιμίας/επαναιμάτωσης [68,69]. Ωστόσο, σε μια in vitro μελέτη, η σιλυμαρίνη δεν μπόρεσε να μειώσει την οξείδωση των λιπιδίων και του DNA που προκαλείται από τη γλυκερίνη σε νεφρικά κύτταρα αρουραίου [70]. Για να δείξουν τα νεφροπροστατευτικά χαρακτηριστικά στους ανθρώπους, 60 ασθενείς με διαβητική νεφρική νόσο έλαβαν εικονικό φάρμακο ή σιλυμαρίνη (420 mg/ημερησίως) σε μια τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη, διπλή-τυφλή μελέτη. Τα αποτελέσματα έδειξαν σημαντική μείωση των επιπέδων TNF-a και MDA στα ούρα και επίσης βελτιώθηκε η λευκωματουρία στην ομάδα της σιλυμαρίνης, τονίζοντας τηναντιφλεγμονώδηκαι αντιοξειδωτικές ιδιότητες αυτού του παράγοντα [71].
Λόγω των ευεργετικών επιδράσεων της σιλυμαρίνης στα νεφρά, αυτό το αντιοξειδωτικό χρησιμοποιήθηκε επίσης για την πρόληψη των επιπλοκών που προκαλούνται από PD και HD. Σε μια μελέτη για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της σιλυμαρίνης σε ασθενείς με HD, 80 ασθενείς με HD χωρίστηκαν τυχαία σε τέσσερις ομάδες και έλαβαν σιλυμαρίνη (420 mg/ημέρα), βιταμίνη Ε (400 IU/ημέρα), σιλυμαρίνη þ vit E ή εικονικό φάρμακο για 3 εβδομάδες. Τα καλύτερα αποτελέσματα αναφέρθηκαν στη σιλυμαρίνη þ vit E στην οποία τα επίπεδα του MDA στον ορό ήταν μειωμένα και τα επίπεδα RBC του GPx και τα επίπεδα αιμοσφαιρίνης αυξήθηκαν [72]. Επιπλέον, η θεραπεία 15 ασθενών με χρόνια PD με σιλυμαρίνη (210 mg/ημέρα) για 8 εβδομάδες έδειξε σημαντικά αυξημένα επίπεδα αιμοσφαιρίνης καθώς και μειωμένα επίπεδα TNF-a ορού, υποδεικνύοντας την αποτελεσματικότητα της σιλυμαρίνης στη διαχείριση του οξειδωτικού στρες και της φλεγμονής σε Ασθενείς με PD [73]. Σε μια τυχαιοποιημένη κλινική μελέτη, 50 ασθενείς με ESRD που υποβλήθηκαν σε PD έλαβαν θεραπεία με σιλυμαρίνη (140 mg κάθε 8 ώρες) ή εικονικό φάρμακο για δύο μήνες και, στη συνέχεια, μετρήθηκαν οι βιοδείκτες του οξειδωτικού στρες στο πλάσμα και τα ερυθροκύτταρα. Η δραστηριότητα του αντιοξειδωτικού ενδογενούς ενζύμου CAT στα ερυθρά αιμοσφαίρια και η αναιμία λόγω των τιμών της αιμοσφαιρίνης βελτιώθηκαν στην ομάδα της σιλυμαρίνης σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο [74].
Κουρκουμίνη
Η κουρκουμίνη (C21H20O6), μια υδρόφοβη πολυφαινόλη, είναι ένα ενεργό στοιχείο από τη ρίζα του Curcuma longa με εκτεταμένες ευεργετικές ιδιότητες, όπως αντιοξειδωτική, αντιφλεγμονώδη δράση και ανασταλτικές επιδράσεις στην απόπτωση των κυττάρων [75]. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα αυτού του παράγοντα υπογραμμίζουν την επιρροή του στην πρόληψη και τη θεραπεία διαφορετικών τύπων ανθρώπινων ασθενειών. Ως καθαριστής ελεύθερων ριζών, η κουρκουμίνη μπορεί να εξουδετερώσει άμεσα το ROS δωρίζοντας τα ιόντα υδρογόνου του και έμμεσα υπερεκφράζει τα ένζυμα του αντιοξειδωτικού συστήματος όπως CAT, SOD και GSH [76]. Επιπλέον, αυτό το αντιοξειδωτικό εφαρμόζει την αποτελεσματικότητά του αναστέλλοντας την οδό σηματοδότησης κυττάρων πυρηνικού παράγοντα-κάπα Β (NF-kB) [77]. Μελέτες in vitro έδειξαν ότι η προεπώαση ενεργοποιημένων μακροφάγων του περιτοναίου αρουραίου με κουρκουμίνη ανέστειλε τη συσσώρευση ROS από τα μακροφάγα [78] και μπορεί να είναι ισχυρότερος αναστολέας της υπεροξείδωσης των λιπιδίων [79].
Οι ευεργετικές επιδράσεις της κουρκουμίνης σε ζωικά μοντέλα νεφροπάθειας έχουν επιβεβαιωθεί σε αρκετές μελέτες. Η συμπλήρωση κουρκουμίνης (75 mg/kg/ημέρα) έχει αναφερθεί ότι μειώνει τη φλεγμονή, το οξειδωτικό στρες και τη νεφρική ίνωση στον υπόλοιπο νεφρό μέσω της οδού που σχετίζεται με τον πυρηνικό παράγοντα-ερυθροειδές-2-παράγοντα 2 (Nrf2)-keap1 [ 80]. Επιπλέον, η κουρκουμίνη (καθημερινά με καθετήρα σε δόσεις 37,5, 75 και 150 mg/kg για 35 συνεχόμενες ημέρες) θα μπορούσε να μειώσει τη νεφρική βλάβη που μοιάζει με ΧΝΝ μέσω αναστολής των φλεγμονωδών κυτοκινών (IL-1b, IL{15 }} και TNF-a), οξειδωτικό στρες, ίνωση και απόπτωση [81]. Χρησιμοποιώντας παρόμοιους μηχανισμούς, τα νεφροπροστατευτικά αποτελέσματα της κουρκουμίνης έχουν αποκαλυφθεί σε ζωικά μοντέλα με νεφροτοξικότητα και ΧΝΝ [82-84]. Από την άλλη πλευρά, μια δίαιτα που περιείχε κουρκουμίνη για οκτώ εβδομάδες μείωσε την απελευθέρωση λυσοσωμικών ενζύμων και εικοσανοειδών σε περιτοναϊκά μακροφάγα αρουραίου [85].
Έχουν γίνει κλινικά πειράματα για τη διερεύνηση της αποτελεσματικότητας της κουρκουμίνης σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία. Σε μια αξιολόγηση της χορήγησης συμπληρωμάτων κουρκουμίνης (66 mg κουρκουμίνης την ημέρα) για 2 μήνες σε ασθενείς με διαβητική ΧΝΝ, αναφέρθηκαν 39 τοις εκατό μείωση της πρωτεϊνουρίας και μειωμένα επίπεδα ορού του μετασχηματιστικού αυξητικού παράγοντα-βήτα (TGF-b) και του TNF-a. 86]. Ομοίως, η λήψη συμπληρωμάτων κουρκουμίνης μείωσε τη σημαντική πρωτεϊνουρία σε ασθενείς με νεφρίτιδα λύκου [87].
Σε περιορισμένες μελέτες, τα αντιοξειδωτικά και αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα της χορήγησης κουρκουμίνης σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση είναι πολλά υποσχόμενα. Σε μια κλινική μελέτη, διερευνήθηκαν τα αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα της κουρκουμίνης σε ασθενείς με HD που χρησιμοποιούν μία κάψουλα που περιέχει 500 mg κουρκουμά με 22,1 mg δραστική ουσία κουρκουμίνη (3 κάψουλες/ημέρα για 12 εβδομάδες). Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η κουρκουμίνη χωρίς ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν σε θέση να μειώσει το επίπεδο πλάσματος της υψηλής ευαισθησίας C-αντιδρώσας πρωτεΐνης (hs-CRP), TNF-a και IL{11}} και να αυξήσει τα επίπεδα λευκωματίνης σε ασθενείς με HD [88]. Σε μια μελέτη κοόρτης σε 43 λήπτες πτωματικού νεφρού που εξαρτώνται από την HD, η λήψη συμπληρωμάτων κουρκουμίνης για ένα μήνα θα μπορούσε να μειώσει το ποσοστό οξείας απόρριψης και τη νευροτοξικότητα εντός έξι μηνών [89]. Μια άλλη τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή μελέτη σε σταθερούς ασθενείς με HD έδειξε ότι η θεραπεία με κουρκουμίνη (1500 mg/ημέρα) για δύο μήνες είχε ως αποτέλεσμα σημαντική ενίσχυση της δραστηριότητας CAT καθώς και της συγκέντρωσης των ερυθροκυττάρων και μειωμένα επίπεδα MDA στον ορό σε σύγκριση με την ομάδα εικονικού φαρμάκου. 90]. Τα αποτελέσματα μιας πιλοτικής τυχαιοποιημένης, διπλής-τυφλής, ελεγχόμενης μελέτης έδειξαν ότι η συμπλήρωση κουρκουμίνης (100 mL χυμό πορτοκαλιού με 12 g καρότο και 2,5 g κουρκουμά μετά από κάθε συνεδρία αιμοκάθαρσης/εβδομάδα) για 3 μήνες βελτίωσε τα επίπεδα της hs CRP στο πλάσμα. και η έκφραση των Nrf2, NF-kB, NLRP3 και IL- 1b σε μονοπύρηνα κύτταρα περιφερικού αίματος σε ασθενείς με HD [91].
Ρεσβερατρόλη
Η ρεσβερατρόλη (3,5,4-τριυδροξυστιλβένιο) είναι μια φυτική πολυφαινολική ένωση που βρίσκεται στο κόκκινο κρασί, στα σταφύλια, στα μούρα, στα μήλα, στα βατόμουρα, στα δαμάσκηνα, στα φιστίκια και σε άλλους ελαιούχους σπόρους [92]. Η ρεσβερατρόλη μπορεί, άμεσα και έμμεσα, να μειώσει το οξειδωτικό στρες εξουδετερώνοντας τις ελεύθερες ρίζες και ρυθμίζοντας προς τα πάνω τα ενδογενή αντιοξειδωτικά ένζυμα όπως το SOD, το CAT και το GPx [93]. Η χορήγηση ρεσβερατρόλης με αντιφλεγμονώδη και αντιοξειδωτικά χαρακτηριστικά μείωσε τη νεφρική βλάβη που προκαλείται από το οξειδωτικό στρες σε ζωικά μοντέλα σηπτικής νεφροπάθειας [94], οξείας νεφρικής βλάβης ισχαιμίας/επαναιμάτωσης [95], νεφροτοξικότητας που προκαλείται από γενταμυκίνη [96], σισπλατίνη [97], και κυκλοσπορίνη [98], καθώς και διαβητική νεφροπάθεια [99]. Διαφορετικά ενδοκυτταρικά μόρια σηματοδότησης στα νεφρικά κύτταρα επηρεάζονται από τη χορήγηση ρεσβερατρόλης, συμπεριλαμβανομένου του μειωμένου οξειδωτικού στρες, των μειωμένων επιπέδων ROS και MDA, αυξημένης αντιοξειδωτικής ενζυμικής δραστηριότητας και βελτιωμένης μιτοχονδριακής βιογένεσης [100-103].
Επιπλέον, η ρεσβερατρόλη έχει αναφερθεί ότι παρουσιάζει ανασταλτικές επιδράσεις στην έκφραση της IL-6 από διεγερμένα περιτοναϊκά μακροφάγα σε μοντέλα ποντικών [104].
Οι κλινικές μελέτες για τις επιδράσεις της ρεσβερατρόλης είναι περιορισμένες. Σε μια τυχαιοποιημένη, προοπτική, διπλά τυφλή μελέτη, μια θεραπεία δώδεκα εβδομάδων με υψηλή δόση trans-resveratrol (450 mg/ημέρα) οδήγησε σε οφέλη για την υγεία και βελτίωση της υπερδιήθησης σε ασθενείς με PD μέσω μείωσης της ρύθμισης των παραγόντων αγγειογένεσης όπως τα αγγειακά ενδοθηλιακός αυξητικός παράγοντας, αγγειοποιητίνη-2 και εμβρυϊκή ηπατική κινάση-1 σε περιτοναϊκή εκροή που προκαλείται από συμβατικά διαλύματα PD με ρυθμιστικό διάλυμα γαλακτικού, υποδηλώνοντας ότι η ρεσβερατρόλη με υψηλές δόσεις και μεγαλύτερη διάρκεια χορήγησης μπορεί να προσφέρει ευεργετικά αποτελέσματα σε ασθενείς με PD μέσω επιπτώσεων βελτίωσης της αγγειογένεσης [105]. Αντίθετα, η χορήγηση 500 mg/ημέρα για τέσσερις εβδομάδες αναφέρθηκε ότι δεν είχε σημαντικές επιδράσεις [106]. Σε μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή, συνολικά 40 ασθενείς με ΧΝΝ με υπερφόρτωση σιδήρου που υποβλήθηκαν σε HD, χωρίστηκαν τυχαία στις ομάδες (1) συμπληρωμάτων με ρεσβερατρόλη (500 mg) και κουρκουμίνη (500 mg). και (2) εικονικό φάρμακο. Η ομάδα συμπληρωμάτων αποκάλυψε τη βελτίωση της οστικής και μυϊκής μάζας καθώς και των επιπέδων φερριτίνης στην κυκλοφορία, επιβεβαιώνοντας ότι αυτός ο νέος συνδυασμός είχε ευεργετικά αποτελέσματα σε ασθενείς με HD [107].
Emodin
Το Emodin (3-methyl-1,6,8 trihydroxyanthraquinone) είναι γνωστό ως φυσικό παράγωγο ανθρακινόνης που απομονώνεται από κινέζικα βότανα όπως η ρίζα του rheum palmatum L [108]. Σε πρόσφατες μελέτες, ένα ευρύ φάσμα φαρμακολογικών επιδράσεων του emodin έχει επιβεβαιωθεί, συμπεριλαμβανομένων των αντιφλεγμονωδών, αντικαρκινικών, αντιικών, αντιβακτηριακών, αντιαλλεργικών, χημειοπροληπτικών, αντιδιαβητικών και ανοσοκατασταλτικών δράσεων [109]. Επιπλέον, τα αντιφλεγμονώδη και αντι-πολλαπλασιαστικά χαρακτηριστικά της emodin σχετίζονται με τις ανασταλτικές της επιδράσεις στη δραστηριότητα της κινάσης τυροσίνης [110,111].
Σε αρκετές μελέτες, έχουν αναφερθεί οι νεφροπροστατευτικές επιδράσεις του emodin. Η χορήγηση της emodin θα μπορούσε να εξασθενίσει επιτυχώς τη σύνθεση TGF-b1 και φιμπρονεκτίνης σε μεσαγγειακά κύτταρα υπό διαβητικές συνθήκες μέσω της αναστολής της οδού σηματοδότησης NF-jB [112] και επίσης μείωσε τη νεφρική υπερτροφία και υπερδιήθηση σε μοντέλα διαβητικής νεφροπάθειας επίμυων [113]. Οι νεφροπροστατευτικές επιδράσεις της εμοδίνης έναντι της διαβητικής νεφρικής βλάβης σε μοντέλα αρουραίου αναφέρθηκε ότι αποδίδονται στην ενεργοποίηση της PI3K/Akt/γλυκογόνου συνθάσης κινάσης 3b καταστολή της οδού σηματοδότησης της φλεγμονής, της οδού Bax/Caspase3 [114] και της φωσφορυλίωσης του P38 MAPK [115] που μετριάζουν την απόπτωση των ποδοκυττάρων που προκαλείται από το στρες του ενδοπλασματικού δικτύου μέσω της αναστολής της οδού PERK [116]. Ως αναστολέας της ινωτικής διαδικασίας στη ΧΝΝ, η εμοδίνη αποκαλύφθηκε ότι καταστέλλει τον σχηματισμό εξωκυτταρικής μήτρας μέσω διαμόρφωσης των μονοπατιών P38 και ERK1/2 σε κύτταρα NRK- 49F που διεγείρονται με TGF-b1- [117]. Επιπλέον, η emodin αναφέρθηκε ότι μειώνει τη διάμεση ίνωση μέσω της προς τα πάνω ρύθμισης της έκφρασης TIMP1 και Smad7 και της προς τα κάτω ρύθμισης των MMP9, TGF-b1 και στρουμφ στους νεφρούς των αρουραίων [118,119].
Δεδομένου ότι οι φλεγμονώδεις αποκρίσεις και η ίνωση προκλήθηκαν από μεσοθηλιακά κύτταρα του περιτοναίου που εκτέθηκαν στην υψηλή συγκέντρωση γλυκόζης του διαλύματος διαπίδυσης κατά τη διάρκεια της PD, το emodin αναφέρθηκε ότι βελτιώνει τις μορφολογικές αλλαγές και τη χρόνια σύνθεση ινονηκτίνης σε ανθρώπινα περιτοναϊκά μεσοθηλιακά κύτταρα που προκλήθηκαν από 30 mmol D-γλυκόζη [120. ]. Το Emodin αποδείχθηκε επίσης ότι μειώνει τη σύνθεση μήτρας που προκαλείται από τη γλυκόζη σε ανθρώπινα περιτοναϊκά μεσοθηλιακά κύτταρα μέσω αναστολής της ενεργοποίησης πρωτεϊνικής κινάσης C και φωσφορυλίωσης πρωτεΐνης απόκρισης cAMP που δεσμεύει το στοιχείο (CREB), γεγονός που επιβεβαιώνει ότι το emodin μπορεί να είναι ένας πιθανός στόχος για την πρόληψη και τη θεραπεία της γλυκόζης -προκάλεσε παθολογικές αλλαγές στην περιτοναϊκή μεμβράνη [121]. Σε μια άλλη μελέτη, η emodin βελτιώνει τη δομική και λειτουργική αλλοίωση που προκαλείται από τη γλυκόζη σε ανθρώπινα περιτοναϊκά μεσοθηλιακά κύτταρα μέσω της αναστολής του TGF b1 και της σύνθεσης φιμπρονεκτίνης [120]. Το Emodin αποδείχθηκε ότι μειώνει την περιτοναϊκή ίνωση μέσω της αναστολής των επιπέδων του mRNA των Notch1, Jagged-1 και He's-1 στον περιτοναϊκό ιστό στο μοντέλο PD [122] επίμυος.
Κερσετίνη
Η κερσετίνη (3, 5, 7, 30 & 40 -πενταϋδροξυ φλαβονόλη), ένα άφθονο φυτικό φλαβονοειδές στη μεσογειακή διατροφή, έχει αναφερθεί ότι παρουσιάζει αρκετές ιδιότητες όπως αντιοξειδωτικές, αντιδιαβητικές, αναλγητικές, αντιισταμινικές, αντιικές, αντι- φλεγμονώδης, μειωτής χοληστερόλης και νεφρικός αιμοδυναμικός ρυθμιστής [123,124]. Σε ένα ζωικό μοντέλο ΧΝΝ, η θεραπεία με κερκετίνη βελτίωσε τη νεφρική λειτουργία και τις ιστοπαθολογικές αλλοιώσεις μέσω της μείωσης των παραγόντων οξειδωτικού στρες, των επιπέδων στον ορό του αυξητικού παράγοντα ινοβλαστών 23, της παραθυρεοειδούς ορμόνης, του ανόργανου φωσφορικού ως δείκτες ανάπτυξης ΧΝΝ και της φλεγμονής των νεφρών [123]. Μια άλλη μελέτη σε αρουραίους έδειξε ότι η κερσετίνη βελτίωσε τη μεθοτρεξάτη [125] και την επαγόμενη από τη σισπλατίνη [126] νεφρική βλάβη μειώνοντας την απόπτωση και το οξειδωτικό στρες. Η χρόνια χορήγηση κερσετίνης έχει επίσης υποστηρικτικά αποτελέσματα στη νεφρική βλάβη που προκαλείται από το κάδμιο λόγω των αντιοξειδωτικών, αντιφλεγμονωδών και αγγειοδιασταλτικών ιδιοτήτων [127]. Τα νεφροπροστατευτικά αποτελέσματα αυτού του φλαβονοειδούς σε ένα μοντέλο ισχαιμίας/επαναιμάτωσης έχουν επίσης αποδειχθεί [128]. Επίσης, στη διαβητική νεφροπάθεια, η κερκετίνη βελτιώνει τη νεφρική λειτουργία καταστέλλοντας την εξέλιξη της νεφρικής ίνωσης και του στόχου των θηλαστικών της κινάσης της ραπαμυκίνης (mTOR/p70S6) (p70S6K) που μεσολαβεί στη μετάβαση των νεφρικών σωληναριακών επιθηλιακών-μεσεγχυματικών [129]. Σε μελέτες in vitro, η ρενοπροστατευτική δράση της κερκετίνης έχει αναφερθεί στα σωληναριακά επιθηλιακά κύτταρα μέσω της απομάκρυνσης της ελεύθερης ρίζας και της μείωσης της υπεροξείδωσης των λιπιδίων [130,131]. Επιπλέον, αυτός ο παράγοντας έχει αποδειχθεί ότι εξασθενεί την επαγόμενη από TGFb ίνωση στα επιθηλιακά κύτταρα των νεφρικών σωληναριακών μέσω της ρύθμισης προς τα πάνω του PTEN και του TIMP3 και καταστολής του miR21, γεγονός που υπογραμμίζει το αντι-ινωτικό χαρακτηριστικό της κερκετίνης για ασθενείς με ΧΝΝ [132]. Σε μια in vitro μελέτη, η κερσετίνη έχει αποδειχθεί ότι προστατεύει τα ανθρώπινα μεσοθηλιακά κύτταρα από δομικές αλλαγές έναντι της έκθεσης σε υγρό PD μέσω της μείωσης της γαλακτικής αφυδρογονάσης [133] (Εικόνα 1).
συμπέρασμα
Πολλές κλινικές μελέτες που είναι διαθέσιμες σε δημόσιες βάσεις δεδομένων έχουν αναφέρει τις βελτιωμένες συνέπειες της αιμοκάθαρσης σε εσωτερικούς ασθενείς που συμπληρώνονται με φυτικά αντιοξειδωτικά. Σημαίνει ότι η κατανάλωση εξωγενών αντιοξειδωτικών που απομονώνονται από εκχυλίσματα βοτάνων έχει δείξει ευεργετικά αποτελέσματα στη βελτίωση των επιπλοκών που σχετίζονται με την αιμοκάθαρση μέσω του εξουθενωτικού οξειδωτικού στρες και των φλεγμονωδών διεργασιών. Οι μηχανισμοί και οι επιπτώσεις ορισμένων διάσημων βιοδραστικών ουσιών συμπεριλαμβανομένης της σιλυμαρίνης, συμπεριλαμβανομένης της κουρκουμίνης, της ρεσβερατρόλης, της εμοδίνης και της κερκετίνης στις συνέπειες της αιμοκάθαρσης σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο (ΧΝΝ) διερευνήθηκαν σε αυτή τη μελέτη. Φαίνεται ότι οι ευεργετικές επιδράσεις αυτών των βιοδραστικών ουσιών σχετίζονται κυρίως με την καταπολέμηση των ελεύθερων ριζών και τις αντιφλεγμονώδεις δράσεις τους. Με άλλα λόγια, οι διεργασίες HD και PD συνοδεύονται από επιπλοκές που σχετίζονται με διαφορετικούς παράγοντες κυρίως οξειδωτικό στρες και φλεγμονή. Η σύνθεση του προϊόντος διάλυσης σε PD και η μεμβράνη αιμοκάθαρσης σε HD σχετίζονται με παθολογικές αλλοιώσεις. Δεδομένου ότι αναπτύχθηκαν διάφορες θεραπευτικές προσεγγίσεις για τη διαχείριση των συνεπειών της PD και της HD, η συμπλήρωση των ασθενών που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση με φυσικά αντιοξειδωτικά φαίνεται να είναι καρποφόρα. Ωστόσο, απαιτούνται μεγαλύτερες μελέτες κοόρτης με σκληρά τελικά σημεία και μεγαλύτερες περιόδους θεραπείας για την αξιολόγηση της επίδρασης των φυσικών αντιοξειδωτικών στα αποτελέσματα της PD και της HD.
Δήλωση αποκάλυψης
Καμία πιθανή σύγκρουση συμφερόντων δεν αναφέρθηκε από τους δημιουργούς.
ORCIDMasoumeh Asgharpour http://orcid.org/0000-0002- 5504-4612
Amirhesam Alirezaeihttp://orcid.org/0000-0001-9720-6723
Masoumeh Asgharpoura και Amirhesam Alirezaeib
Τμήμα Νεφρολογίας, Νοσοκομείο Rouhani, Πανεπιστήμιο Ιατρικών Επιστημών Babol, Babol, Ιράν.
β Τμήμα Νεφρολογίας, Νοσοκομείο Shahid Modarres, Πανεπιστήμιο Ιατρικών Επιστημών Shahid Beheshti, Τεχεράνη, Ιράν
βιβλιογραφικές αναφορές
[1] Gorostidi M, Santamar ıa R, Alcazar R, et al. Έγγραφο της Ισπανικής Εταιρείας Νεφρολογίας σχετικά με τις οδηγίες του KDIGO για την αξιολόγηση και τη θεραπεία της χρόνιας νεφρικής νόσου. Νεφρολογία. 2014; 34 (3): 302–316.
[2] Fraser SD, Blakeman T. Χρόνια νεφρική νόσος: αναγνώριση και διαχείριση στην πρωτοβάθμια περίθαλψη. PragmatObs Res. 2016; 7:21–32.
[3] Elshahat S, Cockwell P, Maxwell AP, et al. Ο αντίκτυπος της χρόνιας νεφρικής νόσου στις ανεπτυγμένες χώρες από την άποψη της οικονομίας της υγείας: μια συστηματική ανασκόπηση του πεδίου εφαρμογής. PLOS One. 2020; 15(3):e0230512.
[4] Zhou D, Fu H, Zhang L, et al. Το Wnts που προέρχεται από σωληνάρια απαιτείται για την ενεργοποίηση των ινοβλαστών και την ίνωση των νεφρών. J Am Soc Nephrol. 2017;28(8):2322–2336.
[5] Liyanage T, Ninomiya T, Jha V, et al. Παγκόσμια πρόσβαση στη θεραπεία για νεφρική νόσο τελικού σταδίου: μια συστηματική ανασκόπηση. Νυστέρι. 2015;385(9981):1975–1982.
[6] Navarro-Garc ıa JA, Rodr ıguez-Sanchez E, Aceves Ripoll J, et al. Οξειδωτική κατάσταση πριν και μετά τη θεραπεία νεφρικής υποκατάστασης: διαφορές μεταξύ της συμβατικής αιμοκάθαρσης υψηλής ροής και της on-line αιμοδιαδιήθησης. ΘΡΕΠΤΙΚΕΣ ουσιες. 2019; 11(11):2809.
[7] Mehrotra R, Devuyst O, Davies SJ, et al. Η τρέχουσα κατάσταση της περιτοναϊκής κάθαρσης. J Am Soc Nephrol. 2016;27(11):3238–3252.
[8] Birben E, Sahiner UM, Sackesen C, et al. Οξειδωτικό στρες και αντιοξειδωτική άμυνα. Παγκόσμιος Οργανισμός Αλλεργιών J. 2012; 5 (1): 9–19.
[9] Cachofeiro V, Goicochea M, de Vinuesa SG, et al.Οξειδωτικό στρες και φλεγμονή, μια σύνδεση μεταξύ της χρόνιας νεφρικής νόσου και της καρδιαγγειακής νόσου.Kidney Int Suppl. 2008;74(111): S4–S9.
[10] Fujii H, Goto S, Fukagawa M. Ρόλος των ουραιμικών τοξινών για τη νεφρική, καρδιαγγειακή και οστική δυσλειτουργία. Τοξίνες. 2018; 10 (5): 202.
[11] Locatelli F, Canaud B, Eckardt KU, et al. Οξειδωτικό στρες σε νεφρική νόσο τελικού σταδίου: μια αναδυόμενη απειλή για την έκβαση του ασθενούς. Μεταμόσχευση Nephrol Dial. 2003;18(7):1272–1280.
[12] Liakopoulos V, Roumeliotis S, Gorny X, et al. Οξειδωτικό στρες σε ασθενείς που υποβάλλονται σε περιτοναϊκή κάθαρση: μια τρέχουσα ανασκόπηση της βιβλιογραφίας. Oxid MedCell Longev. 2017; 2017: 3494867.
[13] Himmelfarb J. Ουραιμική τοξικότητα, οξειδωτικό στρες και αιμοκάθαρση ως θεραπεία νεφρικής υποκατάστασης. SeminDial. 2009, 22(6):636–643.
[14] Maraj M, Kusnierz-Cabala B, Dumnicka P, et al. Υποσιτισμός, φλεγμονή, σύνδρομο αθηροσκλήρωσης (MIA) και συστάσεις διατροφής μεταξύ ασθενών με νεφρική νόσο τελικού σταδίου που υποβάλλονται σε θεραπεία με αιμοκάθαρση συντήρησης. ΘΡΕΠΤΙΚΕΣ ουσιες. 2018; 10(1):69.[15] Λιακόπουλος Β, Ρουμελιώτης Σ, Ζαρογιάννης Σ, κ.ά. Οξειδωτικό στρες στην αιμοκάθαρση: αιτιολογικοί μηχανισμοί, κλινικές επιπτώσεις και πιθανές θεραπευτικές παρεμβάσεις. Semin Dial. 2019; 32 (1): 58–71.
[16] Liu Z, Ren Z, Zhang J, et al. Ο ρόλος των ROS και των θρεπτικών αντιοξειδωτικών στις ανθρώπινες ασθένειες. Front Physiol.2018;9:477.
[17] Liakopoulos V, Roumeliotis S, Gorny X, et al. Οξειδωτικό στρες σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση: ανασκόπηση της βιβλιογραφίας. Oxid Med Cell Longev. 2017;2017:3081856.
[18] Chazot C, Jean G, Kopple JD. Μπορούν τα αποτελέσματα να βελτιωθούν σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση βελτιστοποιώντας την κατάσταση ιχνοστοιχείων, μικροθρεπτικών συστατικών και αντιοξειδωτικών;: ο αντίκτυπος των βιταμινών και η συμπλήρωσή τους. SeminDial. 2016; 29 (1): 39–48.
[19] Roumeliotis S, Roumeliotis A, Panagoutsos S, et al. Ο πολυμορφισμός της πρωτεΐνης Matrix Gla T-138C σχετίζεται με το πάχος του έσω μέσου της καρωτίδας και προβλέπει τη θνησιμότητα σε ασθενείς με διαβητική νεφροπάθεια. J Diabetes Compl. 2017; 31 (10): 1527–1532.
[20] L Gupta K, Sahni N. Διαιτητικά αντιοξειδωτικά και οξειδωτικό στρες σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο πριν από την αιμοκάθαρση. J Neuropathol. 2012; 1 (3): 134–142.
[21] Dai L, Golembiewska E, Lindholm B, et al. Νεφρική νόσο τελικού σταδίου, φλεγμονή και καρδιαγγειακά αποτελέσματα. Contrib Nephrol. 2017; 191:32–43.
[22] Phaniendra A, Jestadi DB, Periyasamy L. Ελεύθερες ρίζες: ιδιότητες, πηγές, στόχοι και οι επιπτώσεις τους σε διάφορες ασθένειες. Ινδική J Clin Biochem. 2015; 30 (1): 11–26.
[23] Remacle J, Raes M, Toussaint O, et al. Χαμηλά επίπεδα ενεργών ειδών οξυγόνου ως ρυθμιστές της κυτταρικής λειτουργίας. Mutat Res. 1995; 316 (3): 103-122.
[24] Baragetti I, El Essawy B, Fiorina P. Στοχεύοντας την ανοσία σε νεφρική νόσο τελικού σταδίου. Am J Nephrol. 2017; 45 (4): 310–319.
[25] Ρουμελιώτης Σ, Ελευθεριάδης Θ, Λιακόπουλος Β. Είναι το οξειδωτικό στρες πρόβλημα στην περιτοναϊκή κάθαρση; Semin Dial.2019;32(5):463–466.
[26] Xu H, Watanabe M, Qureshi AR, et al. Οξειδωτική βλάβη του DNA και θνησιμότητα σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση και περιτοναϊκή κάθαρση. Perit Dial Int. 2015; 35 (2): 206–215.
[27] Varan HI, Dursun B, Dursun E, et al. Οξείες επιδράσεις της αιμοκάθαρσης σε παραμέτρους οξειδωτικού στρες σε χρόνιους ουραιμικούς ασθενείς: σύγκριση δύο μεμβρανών αιμοκάθαρσης. Int J Nephrol Renovasc Dis. 2010; 3:39–45.
[28] Ogunro PS, Oluyombo R, Ajala MO, et al. Η επίδραση μιας συσκευής αιμοκάθαρσης κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης στην αντιοξειδωτική κατάσταση και την υπεροξείδωση των λιπιδίων ασθενών με νεφρική νόσο τελικού σταδίου. Saudi J Kidney DisTranspl. 2014; 25(6):1186–1193.
[29] Andreoli MC, Dalboni MA, Watanabe R, et al. Επίδραση μεμβράνης αιμοκάθαρσης στην απόπτωση και λειτουργία πολυμορφοπυρηνικών κυττάρων και σύνθεση κυτοκίνης από μονοπύρηνα κύτταρα περιφερικού αίματος σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση. Artif Organs. 2007, 31 (12): 887–892.
[30] Sela S, Shurtz-Swirski R, Cohen-Mazor M, et al.Primed peripheral polymorphonuclear λευκοκύτταρα: ένας ένοχος υποκείμενης χρόνιας χαμηλού βαθμού φλεγμονής και συστημικού οξειδωτικού στρες στη χρόνια νεφρική νόσο. J Am Soc Nephrol. 2005;16(8):2431–2438.
