Συνήθης ύπνος και νεφρική λειτουργία σε χρόνια νεφρική νόσο

Επικοινωνία: emily.li@wecistanche.com

Συνήθης ύπνος και νεφρική λειτουργία σε χρόνια νεφρική νόσο: η μελέτη κοόρτης για τη χρόνια νεφρική ανεπάρκεια

ΚΡΙΣΤΕΝΛ. KNUTSON¹et al

Λέξεις-κλειδιάκιρκάδιοι ρυθμοί, νεφρολογία, πρωτεϊνουρία,νεφρών

ΠΕΡΙΛΗΨΗ

Φυσιολογικά στοιχεία δείχνουν ότι ο ύπνος ρυθμίζεινεφρική λειτουργία. Στόχος μας ήταν να εξετάσουμε τη διατομεακή συσχέτιση μεταξύνεφρική λειτουργίακαι αντικειμενικά εκτιμώμενη συνήθης διάρκεια ύπνου, ποιότητα και χρονοδιάγραμμα σε μια ομάδα ασθενών με ήπια έως μέτρια χρόνια νεφρική νόσο. Σε αυτή τη μελέτη συμμετείχαν δύο κλινικά κέντρα των ΗΠΑΧρόνια Νεφρική ΑνεπάρκειαΜελέτη κοόρτης (CRIC), συμπεριλαμβανομένων 432 συμμετεχόντων σε μια βοηθητική μελέτη ύπνου CRIC. Η συνήθης διάρκεια ύπνου, η ποιότητα και ο χρόνος μετρήθηκαν χρησιμοποιώντας ακτιγραφία καρπού για 5-7 ημέρες. Τα επικυρωμένα ερωτηματολόγια ύπνου αξιολόγησαν την υποκειμενική ποιότητα ύπνου, την υπνηλία κατά τη διάρκεια της ημέρας και τον κίνδυνο υπνικής άπνοιας.Λειτουργία των νεφρώναξιολογήθηκε με τον εκτιμώμενο ρυθμό σπειραματικής διήθησης χρησιμοποιώντας τοΧρόνια νεφρική νόσοςEpidemiology Colaboration equation, και η αναλογία πρωτεΐνης ούρων προς κρεατινίνη. Ο χαμηλότερος εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης συσχετίστηκε με μικρότερη διάρκεια ύπνου (1,1 mL min -1 1.73 m-2 ανά ώρα λιγότερος ύπνος, P=0.03), μεγαλύτερος ύπνος. κατακερματισμός (2,6 mL min-1 1.73 m-2 ανά 10 τοις εκατό υψηλότερος κατακερματισμός, P < {0.001)="" και="" μεταγενέστερος="" χρόνος="" ύπνου="" (0,9="" ml="" min{{="" 17}}.73="" m-2="" ανά="" ώρα="" αργότερα,="" p="0.05)." η="" υψηλότερη="" αναλογία="" πρωτεΐνης="" προς="" κρεατινίνη="" συσχετίστηκε="" επίσης="" με="" μεγαλύτερο="" κατακερματισμό="" του="" ύπνου="" (περίπου="" 28="" τοις="" εκατό="" υψηλότερο="" ανά="" 10="" τοις="" εκατό="" υψηλότερο="" κατακερματισμό,="" p="">< 0,001).="" η="" υποκειμενική="" ποιότητα="" ύπνου,="" η="" υπνηλία="" και="" το="" επίμονο="" ροχαλητό="" δεν="" συσχετίστηκαν="" με="" τον="" εκτιμώμενο="" ρυθμό="" σπειραματικής="" διήθησης="" ή="" την="" αναλογία="" πρωτεΐνης="" προς="" κρεατινίνη.="" έτσι,="" η="" χειρότερη="" αντικειμενική="" ποιότητα="" ύπνου="" συσχετίστηκε="" με="" χαμηλότερο="" εκτιμώμενο="" ρυθμό="" σπειραματικής="" διήθησης="" και="" υψηλότερη="" αναλογία="" πρωτεΐνης="" προς="" κρεατινίνη.="" η="" μικρότερη="" διάρκεια="" ύπνου="" και="" ο="" μεταγενέστερος="" χρόνος="" ύπνου="" συσχετίστηκαν="" επίσης="" με="" χαμηλότερο="" εκτιμώμενο="" ρυθμό="" σπειραματικής="" διήθησης.="" γιατροί="" που="" θεραπεύουν="" ασθενείς="">χρόνια νεφρική νόσοςθα πρέπει να εξετάσει το ενδεχόμενο να ρωτήσει για τον ύπνο και πιθανώς να στείλει για κλινική αξιολόγηση ύπνου. Απαιτούνται διαχρονικές και επεμβατικές δοκιμές για την κατανόηση της αιτιολογικής κατεύθυνσης.

Cistanche-χρόνια νεφρική νόσο

ΕΙΣΑΓΩΓΗ

Πάνω από 20 εκατομμύρια ενήλικες (περίπου το 10 τοις εκατό του ενήλικου πληθυσμού των ΗΠΑ) έχουν χρόνιαΝεφρική Νόσος(CKD; Coresh et al., 2007; Eckardt et al., 2013). Εξασθενημένοςνεφρική λειτουργίασχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο καρδιαγγειακής νόσου και θνησιμότητας προσαρμοσμένης στην ηλικία και, καθώςνεφρική λειτουργίαεπιδεινώνεται, αυτοί οι κίνδυνοι αυξάνονται (Eckardt et al., 2013; Gansevoort et al., 2013). Έτσι, ο εντοπισμός νέων, τροποποιήσιμων παραγόντων κινδύνου που σχετίζονται με την εξέλιξη της ΧΝΝ θα αύξανε την κατανόησή μας για την παθοφυσιολογία της ΧΝΝ και ενδεχομένως να οδηγήσει σε νέες θεραπείες για την πρόληψη ή την καθυστέρηση του τελικού σταδίου.νεφρική νόσο(ESRD) και να μειώσουν την επιβάρυνση της υγείας που σχετίζεται με τη ΧΝΝ.

Ένας νέος παράγοντας κινδύνου μπορεί να είναι ο ανεπαρκής ύπνος, συμπεριλαμβανομένου του ανεπαρκούς ύπνου, της κακής ποιότητας ύπνου και του χρόνου ύπνου αργότερα. Υπό κανονικές συνθήκες, ο ύπνος ρυθμίζει σε βάθος τις βασικές ορμόνες που εμπλέκονται στον έλεγχονεφρική λειτουργία, ιδιαίτερα εκείνα του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης, τα οποία παρουσιάζουν μεγάλες ημερήσιες διακυμάνσεις που εξαρτώνται από τον ύπνο (Brandenberger et al., 1994; Charloux et al., 1999; Hurwitz et al., 2004; Turek et al., 2012 ). Ο φυσιολογικός ύπνος καταστέλλει την απέκκριση νατρίου στα ούρα (Rubin et al., 1978) και η οξεία ολική στέρηση ύπνου μειώνει τις φυσιολογικές νυχτερινές αυξήσεις στη δραστηριότητα της ρενίνης του πλάσματος (PRA) και της αλδοστερόνης (Charloux et al., 2001). Η ποιότητα του ύπνου, ανεξάρτητα από τη διάρκεια του ύπνου, μπορεί επίσης να παίξει σημαντικό ρόλονεφρική λειτουργίαεπειδή, κατά τη διάρκεια του κανονικού ύπνου, ο κύκλος ταχείας κίνησης των ματιών (REM)–non(N)REM οδηγεί σε μια ισχυρή υπερδιαφανή ταλάντωση του PRA και της αλδοστερόνης (Brandenberger et al., 1988, 1994). Πειραματικές μελέτες που χειρίστηκαν τον ύπνο ή το κιρκάδιο σύστημα έχουν παρατηρήσει σημαντικές αλλαγές σε αρκετά φυσιολογικά συστήματα που θα μπορούσαν να επηρεάσουννεφρική λειτουργία, συμπεριλαμβανομένης της αυξημένης δραστηριότητας του συμπαθητικού νευρικού συστήματος (Buxton et al., 2010; Spiegel et al., 1999, 2004; Stamatakis and Punjabi, 2010; Tasali et al., 2008), μεταβολές στα 24-h προφίλ ανάπτυξης ορμόνη και κορτιζόλη (Buxton et al., 2010; Spiegel et al., 1999, 2000), αυξημένη αρτηριακή πίεση (Sayk et al., 2010· Scheer et al., 2009· Tochikubo et al., 1996) και μειωμένη γλυκόζη ανοχή (Buxton et al., 2010; Leproult et al., 2014; Nedeltcheva et al., 2009; Scheer et al., 2009; Spiegel et al., 1999; Stamatakis and Punjabi, 2010; Tasali et al., 2008). . Δεδομένων αυτών των καθιερωμένων συσχετισμών μεταξύ του ύπνου, της κιρκάδιας ευθυγράμμισης και πολλών φυσιολογικών συστημάτων που επηρεάζουννεφρική λειτουργία,Είναι πιθανό ότι τα συνήθη μοτίβα ύπνου θα μπορούσαν να επηρεάσουν τον κίνδυνο και τη σοβαρότητα της ΧΝΝ.

Προηγούμενη έρευνα είχε βρει ότι η αυτοαναφερόμενη διάρκεια του συνήθους ύπνου σχετίζεται με την επικρατούσα και την περιστατική ΚΥΠ (Turek et al., 2012). Μελέτες έχουν βρει ότι ο επιπολασμός τουΝεφρική ΝόσοςήνεφρώνΗ υπερδιήθηση ήταν υψηλότερη σε όσους ανέφεραν μικρή διάρκεια ύπνου καθώς και σε όσους ανέφεραν μεγάλη διάρκεια ύπνου σε σύγκριση με εκείνους που κοιμόντουσαν 7-8 ώρες τη νύχτα (Cheungpasitporn et al., 2016; Kim et al., 2017; Lin et al., 2017; Salifu et al., 2014), αν και μια μελέτη παρατήρησε αυτή τη συσχέτιση μόνο σε γυναίκες (Choi et al., 2017). Επιπλέον, η επίπτωση της πρωτεϊνουρίας ήταν μεγαλύτερη μεταξύ των ατόμων που ανέφεραν μικρότερη διάρκεια ύπνου (λιγότερη από ή ίση με 5 ώρες ανά νύχτα) σε δείγμα εργαζομένων του Πανεπιστημίου της Οσάκα στην Ιαπωνία (Yamamoto et al., 2012). Τέλος, μια μελέτη σε Ιάπωνες διαβητικούς ασθενείς τύπου 2 χωρίς ΧΝΝ διαπίστωσε ότι τόσο οι σύντομες όσο και οι μεγάλες διάρκειες ύπνου που αναφέρονταν από μόνοι τους συσχετίστηκαν σημαντικά με υψηλότερους λόγους λευκωματίνης-κρεατινίνης στα ούρα (Ohkuma et al., 2013). Εάν σχετίζονται ή όχι τα χαρακτηριστικά του ύπνουνεφρική λειτουργίαανάμεσα σε ανθρώπους που έχουν ήδηΝεφρική Νόσοςαπομένει να καθοριστεί.

Σκοπός της παρούσας μελέτης ήταν να εξετάσει τη σχέση μεταξύ ύπνου καινεφρική λειτουργία, όπως αξιολογείται τόσο από τον εκτιμώμενο ρυθμό σπειραματικής διήθησης (eGFR) όσο και από την αναλογία πρωτεΐνης ούρων προς κρεατινίνη (PCR) σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ΧΝΝ. Η συνήθης διάρκεια, η ποιότητα και ο χρόνος του ύπνου αξιολογήθηκαν αντικειμενικά μέσω ακτιγραφίας και αυτοαναφορών για την ποιότητα του ύπνου. Η υπνηλία κατά τη διάρκεια της ημέρας και ο κίνδυνος υπνικής άπνοιας λήφθηκαν μέσω ερωτηματολογίων. Η υπόθεσή μας ήταν ότι ο ανεπαρκής ύπνος, ο οποίος ορίζεται ως μικρότερη διάρκεια ύπνου, κακή ποιότητα ύπνου, αργότερος χρόνος ύπνου ή μεγαλύτερη υπνηλία κατά τη διάρκεια της ημέρας, θα συσχετιστεί με χειρότερηνεφρική λειτουργία.

ΥΛΙΚΑ ΚΑΙ ΜΕΘΟΔΟΙ

Κοόρτες CRIC και HCRIC

οΧρόνια Νεφρική ΑνεπάρκειαΗ μελέτη Cohort (CRIC) είναι μια προοπτική μελέτη παρατήρησης σε περισσότερα από 3000 άτομα με ΧΝΝ (Feldman et al., 2003). Η Μελέτη CRIC δημιουργήθηκε για να βελτιώσει την κατανόησή μας για τη ΧΝΝ και τη σχέση της με την καρδιαγγειακή νόσο και άλλες επιπλοκές της ΧΝΝ. Κατά την εγγραφή, οι συμμετέχοντες ήταν ηλικίας 21-74 ετών, είχαν τιμή eGFR πάνω από 20 mL min 1 1.73 m 2 και κάτω από 50-70 mL min 1 1.73 m 2, ανάλογα με την ηλικία, και περίπου το 50% είχε σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2. Τα κριτήρια αποκλεισμού περιελάμβαναν τη θεσμοθέτηση. έχουν υποβληθεί προηγουμένως σε αιμοκάθαρση για περισσότερο από 1 μήνα· έχοντας προηγούμενη διάγνωση πολυκυστικήςΝεφρική Νόσος; έχοντας κάνει μεταμόσχευση οργάνου ή μυελού των οστών· έχοντας λάβει ανοσοκατασταλτικά φάρμακα για νεφρική νόσο τους τελευταίους 6 μήνες· χημειοθεραπεία καρκίνου εντός 2 ετών. τρέχουσα συμμετοχή σε άλλη ερευνητική μελέτη, συμπεριλαμβανομένων κλινικών δοκιμών· με καρδιακή ανεπάρκεια κατηγορίας III ή IV, κίρρωση, λοίμωξη από HIV ή AIDS, πολλαπλό μυέλωμα ήνεφρώνκυτταρικό καρκίνωμα (Yaffe et al., 2010). Οι συμμετέχοντες στο CRIC στρατολογήθηκαν σε επτά τοποθεσίες στις ΗΠΑ. Αυτή η βοηθητική μελέτη ύπνου στρατολόγησε άτομα από δύο από αυτές τις τοποθεσίες: University of Illinois, Chicago, Illinois, USA. και το Case Western Reserve University, συμπεριλαμβανομένου του Πανεπιστημιακού Νοσοκομείου, του συνδεδεμένου συστήματος MetroHealth System και της Cleveland Clinic, στο Κλίβελαντ του Οχάιο των ΗΠΑ. Μια δεύτερη κοόρτη, η κοόρτη Hispanic CRIC (HCRIC), δημιουργήθηκε για να αυξήσει τον αριθμό των Ισπανόφωνων στη μελέτη (Fischer et al., 2011). Τα κριτήρια ένταξης/αποκλεισμού και οι κλινικές αξιολογήσεις για το HCRIC ήταν πανομοιότυπα με το CRIC. Ωστόσο, το HCRIC αφορούσε μόνο έναν ιστότοπο, το Πανεπιστήμιο του Ιλινόις, Σικάγο, ΗΠΑ. Οι συμμετέχοντες στις μελέτες CRIC και HCRIC συμμετείχαν σε ετήσιες κλινικές εξετάσεις. Χρησιμοποιήσαμε τα κλινικά δεδομένα που ελήφθησαν πιο κοντά στην αξιολόγηση του ύπνου στις αναλύσεις μας. Το διάστημα μεταξύ της κλινικής εξέτασης και της αξιολόγησης ύπνου ήταν 21 ημέρες κατά μέσο όρο. Το 63 τοις εκατό του δείγματος είχε τις δύο αξιολογήσεις εντός 90 ημερών μεταξύ τους και το 92 τοις εκατό εντός 180 ημερών.

Οι επιτροπές θεσμικών αναθεωρήσεων στο Πανεπιστήμιο του Σικάγο, στο Πανεπιστήμιο του Ιλινόις, στο Σικάγο, ΗΠΑ και στις τρεις τοποθεσίες του Πανεπιστημίου Case Western Reserve, Κλίβελαντ, Οχάιο, ΗΠΑ ενέκριναν το πρωτόκολλο. Όλοι οι συμμετέχοντες παρείχαν γραπτή ενημερωμένη συγκατάθεση.

Συμπτώματα νεφρικής νόσου του χιτώνα

Μετρήσεις

Μέτρα αποτελέσματος

Λειτουργία των νεφρώναξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας eGFR και PCR λόγω των καθιερωμένων και συμπληρωματικών ρόλων τους στη σταδιοποίηση της ΧΝΝ και στην πρόβλεψη των αποτελεσμάτων. Λαμβάνονταν δείγματα αίματος νηστείας σε κάθε κλινική εξέταση και προσδιορίστηκε η κρεατινίνη ορού. Συλλέχτηκε επίσης μια συλλογή ούρων 24- σε κάθε κλινική εξέταση και μετρήθηκαν τα επίπεδα πρωτεΐνης και κρεατινίνης. Ο eGFR (mL min 1 1.73 m 2) υπολογίστηκε χρησιμοποιώντας τη ΧρόνιαΝεφρική ΝόσοςΕξίσωση Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) (Levey et al., 2009). Αυτή η εξίσωση περιλαμβάνει την κρεατινίνη ορού καταγραφής (μοντελοποιημένη ως 2-με κλίση γραμμική σφήνα με κόμβους ειδικά για το φύλο), το φύλο, τη φυλή και την ηλικία σε φυσική κλίμακα (Levey et al., 2009). Υπολογίστηκε επίσης η PCR ούρων (mcg mg 1).

Υπνος

Αυτή η μελέτη περιελάμβανε αντικειμενικές εκτιμήσεις των συνήθων προτύπων ύπνου χρησιμοποιώντας παρακολούθηση της δραστηριότητας του καρπού και υποκειμενικές εκτιμήσεις της ποιότητας του ύπνου και της υπνηλίας κατά τη διάρκεια της ημέρας. Χρησιμοποιήσαμε επίσης ένα επικυρωμένο όργανο προσυμπτωματικού ελέγχου για να εντοπίσουμε τους συμμετέχοντες που ενδέχεται να έχουν άπνοια ύπνου λόγω συμπτωμάτων ροχαλητού.

Οι συμμετέχοντες φορούσαν ένα μόνιτορ δραστηριότητας καρπού (Actiwatch-16 στο CRIC και Actiwatch-2 στο HCRIC, Philips/Respironics, Bend OR, ΗΠΑ) συνεχώς για 5-7 ημέρες για να εκτιμήσουν τη συνήθη διάρκεια και ποιότητα ύπνου (n { {4}}). Ζητήθηκε επίσης από τους συμμετέχοντες στη Μελέτη CRIC να φορούν ένα μόνιτορ δραστηριότητας (Actiwatch-64, Philips/Respironics, Bend OR, ΗΠΑ) στο ένα πόδι τη νύχτα μόνο για έως και 3 νύχτες, προκειμένου να εκτιμηθούν οι περιοδικές κινήσεις των ποδιών και ένα υποσύνολο συμμορφωνόταν και είχε έγκυρα δεδομένα. Επιπλέον, τόσο οι συμμετέχοντες στο CRIC όσο και στο HCRIC συμπλήρωσαν μια σειρά από επικυρωμένα ερωτηματολόγια για να εκτιμήσουν τον κίνδυνο υπνικής άπνοιας, υπνηλίας κατά τη διάρκεια της ημέρας και υποκειμενικής ποιότητας ύπνου.

Οι οθόνες δραστηριότητας περιέχουν πολύ ευαίσθητα πανκατευθυντικά επιταχυνσιόμετρα που μετρούσαν κινήσεις σε εποχές 30-. Η ακτιγραφία καρπού έχει επικυρωθεί έναντι

πολυυπνογραφία, καταδεικνύοντας μια συσχέτιση για τη διάρκεια του ύπνου μεταξύ {{0}},82 σε άτομα με αϋπνία και 0,97 σε υγιή άτομα (Jean-Louis et al., 1997). Υπολογίσαμε πολλές μετρήσεις ύπνου χρησιμοποιώντας το σχετικό λογισμικό Actiware. Η διάρκεια του ύπνου είναι ο χρόνος που αφιερώνεται στον ύπνο μεταξύ της έναρξης του ύπνου και της τελικής αφύπνισης. Ο κατακερματισμός του ύπνου είναι δείκτης της ποιότητας του ύπνου και είναι ένας δείκτης ανησυχίας που εκφράζεται ως ποσοστό. Υπολογίζεται αθροίζοντας το ποσοστό της περιόδου ύπνου που δαπανάται σε κίνηση (μια περίοδος 30- με περισσότερες από 2 μετρήσεις δραστηριότητας θεωρείται κίνηση) και το ποσοστό του αριθμού των ακίνητων φάσεων (διαδοχικές 30- εποχές χωρίς κίνηση) που διαρκούν μόνο 1 λεπτό ή λιγότερο. Η ώρα έναρξης ύπνου είναι η ώρα έναρξης του ύπνου και ένας δείκτης του χρόνου της περιόδου ύπνου. Ο χρόνος έναρξης ύπνου υπολογίζεται από το λογισμικό ως η αρχή της πρώτης 10-λεπτής περιόδου κατά την οποία δεν βαθμολογούνται περισσότερες από μία 30- περίοδοι ως κινητά. Από την ακτιγραφία του ποδιού, υπολογίσαμε τον δείκτη περιοδικής κίνησης του ποδιού (PLMI), που είναι ο αριθμός των κινήσεων των ποδιών ανά ώρα ύπνου, χρησιμοποιώντας το λογισμικό Actiware-PLM. Στη συνέχεια διαχωρίσαμε αυτή τη μεταβλητή σε<15 and="" ≥15="" movements="">

Χορηγήσαμε τρία επικυρωμένα ερωτηματολόγια: τον δείκτη ποιότητας ύπνου του Πίτσμπουργκ (PSQI), την κλίμακα υπνηλίας Epworth (ESS) και το ερωτηματολόγιο του Βερολίνου. Το PSQI είναι ένα επικυρωμένο ερωτηματολόγιο {{0}}στοιχείων που αξιολογεί την υποκειμενική ποιότητα ύπνου τον τελευταίο μήνα (Buysse et al., 1989). Οι βαθμολογίες κυμαίνονται από 0 έως 21 και βαθμολογία μεγαλύτερη από 5 υποδηλώνει κακή υποκειμενική ποιότητα ύπνου. Το ESS είναι ένα ερωτηματολόγιο οκτώ στοιχείων που αξιολογεί την υπνηλία κατά τη διάρκεια της ημέρας (Johns, 1991, 1992). Οι βαθμολογίες κυμαίνονται από 0 έως 24 και βαθμολογία μεγαλύτερη από 10 υποδηλώνει υπερβολική υπνηλία κατά τη διάρκεια της ημέρας. Τέλος, το ερωτηματολόγιο του Βερολίνου είναι ένα επικυρωμένο εργαλείο ελέγχου για την υπνική άπνοια (Netzer et al., 1999). Τυπικά, ένας συμμετέχων αναγνωρίζεται ως πολύ πιθανό να έχει άπνοια ύπνου εάν πληρούνται δύο από τις τρεις προϋποθέσεις: (1) επίμονα συμπτώματα ροχαλητού. (2) επίμονη δυσλειτουργία ή υπνηλία κατά τη διάρκεια της ημέρας. ή (3) παχυσαρκία ή υπέρταση. Ωστόσο, επειδή η υπέρταση ήταν παρούσα στο 95 τοις εκατό αυτού του δείγματος, χρησιμοποιήσαμε μόνο τα «επίμονα συμπτώματα ροχαλητού» ως δείκτη κινδύνου υπνικής άπνοιας.

Συμμεταβλητές

Οι συμμεταβλητές που χρησιμοποιούνται σε αυτές τις αναλύσεις περιλαμβάνουν την ηλικία, το φύλο, τη φυλή/εθνικότητα, τον δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ), τον τρέχοντα καπνιστή, τη χρήση αλκοόλ και το επίπεδο γλυκόζης νηστείας ή την παρουσία διαβήτη. Εξετάστηκαν τέσσερις φυλετικές/εθνοτικές ομάδες: μη Ισπανόφωνοι λευκοί. μη Ισπανόφωνο μαύρο? Ισπανόφωνος/Λατίνος; και άλλης φυλής ή εθνότητας. Ο ΔΜΣ (kg m-2) υπολογίστηκε χρησιμοποιώντας μετρούμενο ύψος και βάρος. Οι συμμετέχοντες ρωτήθηκαν αν ήταν τωρινός καπνιστής (ναι/όχι) και αν κατανάλωναν αλκοόλ (ναι/όχι). Λήφθηκαν δείγματα αίματος νηστείας κατά την κλινική εξέταση και μετρήθηκαν τα επίπεδα γλυκόζης. Η παρουσία διαβήτη ορίστηκε ως γλυκόζη νηστείας Μεγαλύτερη ή ίση με 126 mg dL-1, τυχαία γλυκόζη μεγαλύτερη ή ίση με 200 mg dL-1 ή η χρήση ινσουλίνης ή αντιδιαβητικής αγωγής.

Στατιστική ανάλυση

Για περιγραφικές αναλύσεις, υπολογίσαμε τους μέσους όρους και τις τυπικές αποκλίσεις για συνεχείς μεταβλητές και τα ποσοστά για τις κατηγορικές μεταβλητές. Εξετάσαμε την κατανομή των μετρήσεων έκβασης και η PCR μετασχηματίστηκε λογαριθμικά λόγω λοξής κατανομής. Έτσι, οι συντελεστές παλινδρόμησης ερμηνεύονται ως ποσοστιαία μεταβολή ανά μονάδα αύξησης στο μέτρο ύπνου. Για να ελέγξουμε για συσχετίσεις μεταξύ των μέτρων ύπνου και των μετρήσεων έκβασης, eGFR και PCR, χρησιμοποιήσαμε ξεχωριστά μοντέλα γραμμικής παλινδρόμησης για κάθε αποτέλεσμα και κάθε μέτρο ύπνου. Οι συμμεταβλητές σε αυτά τα αρχικά μοντέλα περιελάμβαναν την ηλικία, τη φυλή, το φύλο, τον ΔΜΣ, τη θέση μελέτης (Σικάγο ή Οχάιο), τη συστολική αρτηριακή πίεση και τη γλυκόζη νηστείας. Επιπλέον, επειδή υπήρξαν αναφορές για συσχέτιση σε σχήμα U μεταξύνεφρική λειτουργίακαι διάρκεια ύπνου (Lin et al., 2017), προσθέσαμε έναν τετραγωνικό όρο για τη διάρκεια ύπνου στα μοντέλα διάρκειας ύπνου. Για τις απεικονίσεις, υπολογίσαμε τα τεταρτημόρια για τη διάρκεια του ύπνου, τον κατακερματισμό του ύπνου και τον χρόνο έναρξης ύπνου και υπολογίσαμε τον οριακό μέσο όρο για eGFR και PCR για κάθε τεταρτημόριο από μοντέλα παλινδρόμησης που περιλάμβαναν τις συμμεταβλητές. Η μέση PCR σε αυτά τα σχήματα μετασχηματίστηκε ξανά από το φυσικό ημερολόγιο που χρησιμοποιήθηκε στα μοντέλα παλινδρόμησης. Τέλος, δημιουργήσαμε όρους αλληλεπίδρασης μεταξύ της παρουσίας διαβήτη και κάθε μέτρησης ύπνου ως συνεχείς μεταβλητές, και μεταξύ του φύλου και κάθε μέτρησης ύπνου για να δούμε αν οι συσχετισμοί μεταξύ ύπνου καινεφρική λειτουργίαδιέφερε είτε μεταξύ ατόμων με και χωρίς διαβήτη είτε μεταξύ ανδρών και γυναικών. Όλες οι αναλύσεις διεξήχθησαν χρησιμοποιώντας Stata SE v14 (StataCorp, College Station, ΤΧ, ΗΠΑ).

ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ

Εξήντα οκτώ συμμετέχοντες ανέπτυξαν ESRD πριν από την αξιολόγηση του ύπνου και επομένως αποκλείστηκαν από αυτές τις αναλύσεις (Εικ. 1). Επιπλέον, εξαιρέσαμε συμμετέχοντες που έλειπαν βασικά δεδομένα και είχαν eGFR<10 or="">80 mL min-1 1.73 m-2. Our final sample size was 432 patients. The description of the sample is presented in Table 1. The average age was approximately 60 years and 61% of the sample was obese (BMI≥30 kg m-2). Almost half of the participants were women, and half of the sample had diabetes. On average, these patients slept for 6.5 h per night, but this ranged from about 2 h per night to 10 h per night. Patients went to bed at 23:30 hours on average. Of those with foot actigraphy, 20% had a PLMI at or above 15 movements perh. Nearly two-thirds of the participants had PSQI scores above the clinical threshold for poor sleep quality (score >5), και περισσότερο από το 25 τοις εκατό είχαν βαθμολογίες ESS πάνω από το κλινικό όριο για υπερβολική υπνηλία κατά τη διάρκεια της ημέρας. Περίπου το ένα τέταρτο του δείγματος είχε επίμονο ροχαλητό. Επιπλέον, το 80 τοις εκατό των συμμετεχόντων πληροί τις προϋποθέσεις για τουλάχιστον ένα από τα ακόλουθα: κακή υποκειμενική ποιότητα ύπνου (PSQI > 5). Υπερβολική υπνηλία κατά τη διάρκεια της ημέρας (ESS > 10). ή επίμονο ροχαλητό.

Πολλά από τα μέτρα ύπνου συσχετίστηκαν, αν και μόνο ασθενώς ή μέτρια. Για παράδειγμα, η μικρότερη διάρκεια ύπνου συσχετίστηκε με μεγαλύτερο κατακερματισμό του ύπνου (r {{0}}.39,P < 0.{{10}}{{2{{24="" }}}}1)="" και="" μεταγενέστερη="" ώρα="" έναρξης="" ύπνου="" (r="0.36,P">< 0,001).="" το="" υψηλότερο="" plmi="" συσχετίστηκε="" με="" μεγαλύτερο="" κατακερματισμό="" του="" ύπνου="" (r="0,28," p="">< 0,001).="" οι="" υψηλότερες="" βαθμολογίες="" psqi="" συσχετίστηκαν="" με="" μεγαλύτερο="" κατακερματισμό="" του="" ύπνου="" (r="0.16," p="0.001)," αλλά="" όχι="" με="" τη="" διάρκεια="" του="" ύπνου="" ή="" τον="" χρόνο="" ύπνου="" (και="" τα="" δύο="" p=""> 0,05). Η μεγαλύτερη υποκειμενική υπνηλία συσχετίστηκε με μικρότερη διάρκεια ύπνου (r=0.30, P < 0.001),="" μεγαλύτερο="" κατακερματισμό="" ύπνου="" (r="0.16," p=""><0.001) και="" αργότερα="" χρόνο="" ύπνου="" (r="" {{26="" }}.13,="" p="">

Συσχέτιση ύπνου και eGFR

Το Σχήμα 2 παρουσιάζει τον προσαρμοσμένο μέσο όρο του eGFR για τα τεταρτημόρια της διάρκειας ύπνου, του κατακερματισμού του ύπνου και του χρόνου ύπνου. Τα αποτελέσματα από αναλύσεις πολυμεταβλητής γραμμικής παλινδρόμησης που προβλέπουν eGFR παρουσιάζονται στον Πίνακα 2. Το χαμηλότερο eGFR συσχετίστηκε με μικρότερη διάρκεια ύπνου (1,1 mL min-1∙1,73 m-2 ανά ώρα λιγότερος ύπνος), μεγαλύτερο κατακερματισμό ύπνου (2,6 mL min{{10}}.73 m-2 ανά 10 τοις εκατό υψηλότερο κατακερματισμό ύπνου) και μεταγενέστερος χρόνος ύπνου (0,9 mL min-1∙1,73 m-2 ανά ώρα αργότερα). Η υποκειμενική ποιότητα ύπνου, η υποκειμενική υπνηλία, το PLMI και το επίμονο ροχαλητό δεν συσχετίστηκαν με το eGFR. Ο τετραγωνικός όρος για τη διάρκεια του ύπνου δεν ήταν σημαντικός (P=0.30), υποδηλώνοντας την απουσία συσχέτισης σε σχήμα U μεταξύ της διάρκειας ύπνου και του eGFR.

Συσχέτιση ύπνου και PCR

Το Σχήμα 2 παρουσιάζει επίσης τις μη προσαρμοσμένες συσχετίσεις μεταξύ της κατανομής της PCR και των τεταρτημορίων της διάρκειας ύπνου, του κατακερματισμού του ύπνου και του χρόνου ύπνου. Η διάμεση PCR ήταν σημαντικά υψηλότερη σε άτομα με μεγαλύτερο κατακερματισμό ύπνου, αλλά δεν υπήρχε σημαντική συσχέτιση μεταξύ της PCR και της διάρκειας ύπνου ή των τεταρτημορίων χρόνου ύπνου. Στα μοντέλα γραμμικής παλινδρόμησης (Πίνακας 2), η PCR συσχετίστηκε μόνο με μεγαλύτερο κατακερματισμό ύπνου (περίπου 28 τοις εκατό υψηλότερη PCR ανά 10 τοις εκατό υψηλότερο κατακερματισμό ύπνου). Η συνήθης διάρκεια ύπνου, ο τετραγωνικός όρος για τη διάρκεια του ύπνου, ο χρόνος έναρξης ύπνου, το PLMI, η υποκειμενική ποιότητα ύπνου, η υπνηλία και το επίμονο ροχαλητό δεν συσχετίστηκαν με την PCR.

Εξετάσαμε εάν οι συσχετισμοί μεταξύ των μέτρων του ύπνου και των μέτρων τουνεφρική λειτουργίαποικίλλει ανάλογα με την κατάσταση του διαβήτη ή το φύλο, δοκιμάζοντας τους όρους αλληλεπίδρασης σε καθένα από τα μοντέλα. Ο όρος αλληλεπίδρασης μεταξύ διαβήτη και PLMI θεωρήθηκε ότι σχετίζεται σημαντικά με το eGFR και στην PCR (P < {{0}}.10).="" έτσι,="" πραγματοποιήθηκαν="" στρωματοποιημένες="" αναλύσεις="" για="" αυτά="" τα="" μοντέλα.="" μεταξύ="" των="" ασθενών="" με="" χνν="" χωρίς="" διαβήτη,="" το="" plmi="" μεγαλύτερο="" από="" ή="" ίσο="" με="" 15="" συμβάντα="" ανά="" ώρα="" συσχετίστηκε="" με="" χαμηλότερο="" egfr="" (βήτα="3.8" ml="" min-1="" 1.73="" m-2,="" p="0.2," n="154)" και="" υψηλότερη="" pcr="" (περίπου="" 28="" τοις="" εκατό="" υψηλότερη,="" p="0.36," n="141)," αν="" και="" καμία="" συσχέτιση="" δεν="" ήταν="" σημαντική.="" μεταξύ="" των="" ασθενών="" με="" χνν="" με="" διαβήτη,="" με="" plmi="" μεγαλύτερο="" ή="" ίσο="" με="" 15="" συμβάντα="" ανά="" ώρα="" συσχετίστηκε="" με="" υψηλότερο="" egfr="" (βήτα="4.0" ml="" min-1="" 1.73="" m-2,="" p="0.1," n="136)" και="" χαμηλότερη="" pcr="" (περίπου="" 63="" τοις="" εκατό="" χαμηλότερη,="" p="0.07," n="126)," αλλά="" καμία="" συσχέτιση="" δεν="" έφτασε="" σε="" στατιστική="" σημασία.="" οι="" όροι="" αλληλεπίδρασης="" του="" διαβήτη="" σε="" όλα="" τα="" άλλα="" μοντέλα="" δεν="" ήταν="" σημαντικοί="" και="" κανένας="" από="" τους="" όρους="" αλληλεπίδρασης="" με="" το="" φύλο="" δεν="" ήταν="" σημαντικός="" (όλοι="" p=""> 0,10).

ΣΥΖΗΤΗΣΗ

Σε αυτό το δείγμα ασθενών με ΧΝΝ πριν από την αιμοκάθαρση, ο μεγαλύτερος κατακερματισμός του ύπνου συσχετίστηκε με χειρότερονεφρική λειτουργία, όπως αντιπροσωπεύεται τόσο από το eGFR όσο και από την PCR ούρων. Η μικρότερη διάρκεια ύπνου και ο μεταγενέστερος χρόνος ύπνου συσχετίστηκαν επίσης με χαμηλότερο eGFR αλλά όχι με PCR. Η υποκειμενική ποιότητα ύπνου, η υπνηλία και το επίμονο ροχαλητό (σύμπτωμα υπνικής άπνοιας) δεν συσχετίστηκαν μενεφρική λειτουργίαμέτρα.

Η μελέτη μας διαπίστωσε ότι η μειωμένη ποιότητα ύπνου, όπως αντιπροσωπεύεται από μεγαλύτερο κατακερματισμό του ύπνου, συσχετίστηκε με μειωμένο eGFR και αυξημένη PCR. Ο πειραματικά επαγόμενος κατακερματισμός του ύπνου σε νεαρούς υγιείς ενήλικες μείωσε σημαντικά την ευαισθησία στην ινσουλίνη, τον μειωμένο μεταβολισμό της γλυκόζης και την εξασθενημένη νυχτερινή πτώση της αρτηριακής πίεσης (Sayk et al., 2010; Stamatakis and Punjabi, 2010; Tasali et al., 2008), που αποτελούν παράγοντες κινδύνου την ανάπτυξη διαβήτη και υπέρτασης. Ο διαβήτης και η υπέρταση είναι, με τη σειρά τους, κύριοι παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη ΧΝΝ (Centers for Disease and Prevention, 2007). Περαιτέρω, ο πειραματικός κατακερματισμός του ύπνου οδήγησε σε αύξηση 14 τοις εκατό στην καρδιακή συμπαθητική ισορροπία, υποδηλώνοντας μια στροφή προς την υψηλότερη συμπαθητική δραστηριότητα (Tasali et al., 2008). Εάν η συμπαθητική νευρική δραστηριότητα είναι αυξημένη λόγω του συνήθους κατακερματισμού του ύπνου, τότε αυτό μπορεί να επηρεάσεινεφρική λειτουργία(Masuo et al., 2010). Δυστυχώς, προηγούμενες πειραματικές μελέτες που χειραγωγούσαν τη διάρκεια ή την ποιότητα του ύπνου δεν εξέτασαν τις επιδράσεις στα μέτρα νεφρικής λειτουργίας. Μια άλλη μελέτη παρατήρησης χρησιμοποίησε ακτιγραφία και υπολόγισε τον κατακερματισμό του ύπνου (Agarwal and Light, 2011). Δεν βρήκαν καμία σχέση μεταξύ του κατακερματισμού του ύπνου και του eGFR. Ωστόσο, αυτή η ανάλυση περιελάμβανε μόνο 27 ασθενείς με ΧΝΝ.

Μια αμφίδρομη σχέση μεταξύ διάρκειας και ποιότητας ύπνου καινεφρική λειτουργίαείναι δυνατόν. Μόνο λίγες μελέτες έχουν τεκμηριώσει την ποιότητα και τη διάρκεια του ύπνου στη ΧΝΝ πριν από τη νεφρική ανεπάρκεια. Τα στοιχεία υποδηλώνουν ότι οι διαταραχές ύπνου στη ΧΝΝ θα μπορούσαν να είναι πρόδρομος των πιο σοβαρών διαταραχών ύπνου που περιγράφονται στο ESRD (Turek et al., 2012). Μελέτες που χρησιμοποίησαν ακτιγραφία ανέφεραν ότι τα άτομα με ESRD είχαν πιο διαταραγμένο ύπνο από τα άτομα με ΧΝΝ (Agarwal and Light, 2011; Barmar et al., 2009). Η αυξημένη δραστηριότητα του συμπαθητικού νευρικού συστήματος μπορεί να οδηγήσει σε κατακερματισμένο ύπνο και, αντίθετα, ο κατακερματισμένος ύπνος σχετίζεται με την ενεργοποίηση του συμπαθητικού νευρικού συστήματος. Αυτή η αμφίδρομη σχέση θα μπορούσε να αποτελέσει έναν φαύλο κύκλο όπου τα προβλήματα ύπνου και η μειωμένη νεφρική λειτουργία αλληλοενισχύονται.

Η διαπίστωση ότι αργότερα ο χρόνος ύπνου συνδέεται μενεφρική λειτουργίαείναι μια νέα ανακάλυψη και μπορεί να σχετίζεται με κιρκάδιους ρυθμούς. Μια πιθανή εξήγηση για τη συσχέτιση μεταξύ του χρόνου ύπνου και της νεφρικής λειτουργίας είναι η κιρκαδική κακή ευθυγράμμιση μεταξύ των ενδογενών ρολογιών. Η κιρκαδική κακή ευθυγράμμιση μπορεί να προκύψει όταν συμπεριφορές όπως ο ύπνος και τα γεύματα συμβαίνουν σε στιγμές που δεν είναι συγχρονισμένες με τα ενδογενή μας ρολόγια και επομένως τα βασικά συστήματα οργάνων δεν ανταποκρίνονται σωστά ή δεν λειτουργούν αποτελεσματικά. Κιρκάδια ρολόγια μέσανεφρώνΤα κύτταρα φαίνεται να παίζουν σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση των επιπέδων των υγρών και της ομοιόστασης της αρτηριακής πίεσης (Tokonami et al., 2014), επομένως εάν υπάρχει αποσυγχρονισμός μεταξύ των κιρκάδιων ρυθμών στα νεφρά και συμπεριφορών όπως ο ύπνος, είναι πιθανό ότι διαταραχές στην νεφρική λειτουργία. Μια επιπλέον πιθανή εξήγηση για τη συσχέτιση μεταξύ του μεταγενέστερου χρόνου ύπνου και της χειρότερης νεφρικής λειτουργίας περιλαμβάνει την απελευθέρωση μελατονίνης. Η μελατονίνη είναι μια ορμόνη που εκκρίνεται κυρίως από την επίφυση και αυτή η έκκριση αναστέλλεται από το φως. Οι άνθρωποι που μένουν ξύπνιοι αργότερα θα εκτεθούν σε τεχνητό φως τη νύχτα και επειδή το φως καταστέλλει τη μελατονίνη, τα επίπεδα μελατονίνης μπορεί να είναι χαμηλότερα σε όσους κοιμούνται αργότερα. Η μελατονίνη έχει αντιοξειδωτικές ιδιότητες και η χορήγηση αλλομοσχευμάτων νεφρού που προστατεύει τη μελατονίνη από νεφρική δυσλειτουργία που προκαλείται από ισχαιμία/τραυματισμό επαναιμάτωσης και σωληναριακή βλάβη σε ζωικό μοντέλο (Li et al., 2009). Μια πρόσφατη μελέτη σε παχύσαρκα ποντίκια (Ob/Ob) διαπίστωσε ότι η χορήγηση μελατονίνης συσχετίστηκε με ευεργετικές αλλαγές στηννεφρώνεγγύς σπειροειδή σωληνάρια, γεγονός που υποδηλώνει ότι η μελατονίνη μπορεί να είναι προστατευτική έναντινεφρώνμορφολογική βλάβη και δυσλειτουργία λόγω παχυσαρκίας (Stacchiotti et al., 2014).Τα δυνατά σημεία αυτής της μελέτης περιλαμβάνουν τις αντικειμενικές εκτιμήσεις της διάρκειας, της ποιότητας και του χρόνου ύπνου, το μεγάλο και εθνοτικά διαφορετικό δείγμα. Ωστόσο, υπάρχουν ορισμένοι περιορισμοί που πρέπει να σημειωθούν. Αυτή η μελέτη δεν είχε αντικειμενική μέτρηση της αποφρακτικής άπνοιας ύπνου (OSA) και η OSA μπορεί να σχετίζεται με χειρότερηνεφρική λειτουργίασε ασθενείς με ΧΝΝ (Pierratos and Hanly, 2011), αν και δεν έχουν παρατηρηθεί όλες οι μελέτες αυτές τις συσχετίσεις (Fornadi et al., 2014). Ενώ χρησιμοποιήσαμε ένα επικυρωμένο εργαλείο προσυμπτωματικού ελέγχου για να εντοπίσουμε ασθενείς με επίμονο ροχαλητό, ένα σημαντικό σύμπτωμα της υπνικής άπνοιας, είναι πιθανό ο επιπολασμός της άπνοιας να υποτιμήθηκε. Προηγούμενα επιδημιολογικά δεδομένα υποδηλώνουν ότι η διακύμανση από έτος σε έτος στη διάρκεια και την ποιότητα του ύπνου είναι αρκετά χαμηλή σε ενήλικες μέσης ηλικίας (Knutson et al., 2007), αν και η σταθερότητα των συνηθειών ύπνου σε ασθενείς με ΧΝΝ δεν έχει εξεταστεί. Τέλος, ο σχεδιασμός της μελέτης είναι εγκάρσιας τομής και η κατεύθυνση της επίδρασης δεν μπορεί να προσδιοριστεί. Η μελέτη μας βρήκε σημαντικές συσχετίσεις μεταξύ χειρότερης ποιότητας ύπνου, όπως υποδεικνύεται από τον μεγαλύτερο κατακερματισμό του ύπνου, και μειωμένης ποιότηταςνεφρική λειτουργία(είτε χαμηλότερο eGFR είτε υψηλότερη PCR). Η μικρότερη διάρκεια ύπνου και ο μεταγενέστερος χρόνος ύπνου συσχετίστηκαν επίσης με χειρότερη νεφρική λειτουργία, όπως υποδεικνύεται από το χαμηλότερο eGFR. Η μελλοντική έρευνα θα πρέπει να χρησιμοποιήσει διαχρονικούς και επεμβατικούς σχεδιασμούς προκειμένου να προσδιοριστεί εάν η κακή ποιότητα ύπνου ή η διαταραχή του κιρκάδιου μπορεί να επηρεάσεινεφρική λειτουργία. Οι γιατροί που θεραπεύουν ασθενείς με ΧΝΝ θα πρέπει να εξετάσουν το ενδεχόμενο να ρωτήσουν σχετικά με τον ύπνο και πιθανώς να στείλουν για κλινική αξιολόγηση ύπνου. Είναι σημαντικό ότι η μελλοντική έρευνα θα πρέπει να εξετάσει εάν η βελτίωση της ποιότητας του ύπνου ή/και η βελτιστοποίηση των κιρκάδιων ρυθμών σε ασθενείς με ΧΝΝ μπορεί να επιβραδύνει την εξέλιξη της ΧΝΝ.

ΕΥΧΑΡΙΣΤΙΕΣ

Η χρηματοδότηση για τη Μελέτη CRIC λήφθηκε βάσει συμφωνίας συνεργασίας από το Εθνικό Ινστιτούτο Διαβήτη και Πεπτικών και Νεφροπαθειών των ΗΠΑ (U01DK060990, U01DK060984, U01DK061022, U01DK061021, U01DK061021, U01DK061021, U01DK0609D, U01DK06001, U01DK06000, U01DK06000, U01DK06000, U01DK06000, U01DK06001, U01DK06001, U01DK06001, U01DK06001, U01DK06001, U01DK06001, U01DK06001, U01DK06001. Η χρηματοδότηση για τη μελέτη CRIC Sleep Ancillary λήφθηκε μέσω βραβείου από τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας (R01DK0716960). Επιπλέον, αυτή η εργασία υποστηρίχθηκε εν μέρει από το Clinical and Translational Science Collaborative of Cleveland, UL1TR000439 από το τμήμα του Εθνικού Κέντρου Προώθησης Μεταφραστικών Επιστημών (NCATS) των Εθνικών Ινστιτούτων Υγείας και του Οδικού Χάρτη του NIH για Ιατρική Έρευνα, το Πανεπιστήμιο του Ιλινόις στο Σικάγο CTSAUL1RR029879. Ο Dr. Knutson υποστηρίζεται επίσης από το NIDDK R01DK095207. Ο Dr. Lash χρηματοδοτείται από το NIDDK K24D K092290. Ο Dr. Ricardo χρηματοδοτείται από το NIDDK K23DK094829. Αυτοί οι χρηματοδότες δεν έπαιξαν κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή δεδομένων, την ανάλυση δεδομένων, την ερμηνεία δεδομένων ή την προετοιμασία χειρογράφων.

ΣΥΝΕΙΣΦΟΡΕΣ ΣΥΓΓΡΑΦΕΩΝ

Ιδέα έρευνας και σχεδιασμός μελέτης: KLK, JL, JH, JDT, MR, LJA, LAB, MKT, SPS, MRW, EVC; απόκτηση δεδομένων: KLK, ACR, NT, JC; ανάλυση/ερμηνεία δεδομένων: KLK, JL, ACR, EVC; στατιστική ανάλυση: KLK. Κάθε συγγραφέας συνέβαλε με σημαντικό πνευματικό περιεχόμενο κατά τη σύνταξη ή την αναθεώρηση του χειρογράφου και αποδέχεται την ευθύνη για το συνολικό έργο διασφαλίζοντας ότι τα ερωτήματα που σχετίζονται με την ακρίβεια ή την ακεραιότητα οποιουδήποτε τμήματος του έργου διερευνώνται και επιλύονται κατάλληλα. Η KLK αναλαμβάνει την ευθύνη ότι αυτή η μελέτη έχει αναφερθεί με ειλικρίνεια, ακρίβεια και διαφάνεια. ότι καμία σημαντική πτυχή της μελέτης δεν έχει παραληφθεί· και ότι τυχόν αποκλίσεις από τη μελέτη όπως είχε προγραμματιστεί έχουν εξηγηθεί.

ΣΥΓΚΡΟΥΣΗ ΣΥΜΦΕΡΟΝΤΩΝ

Kristen L. Knutson: Εθνικό Ίδρυμα Ύπνου Poll Fellow; James Lash: κανένας; Ana C. Ricardo: κανένας; James Herdegen: κανένας; J. Daryl Thornton: κανένας; Mahboob Rahman: κανένας; Nicolas Turek: κανένας; Janet Cohan: καμία; Lawrence J. Appel: κανένας; Lydia A. Bazzano: κανένας; Manjula Kurella Tamura: καμία; Susan P. Steigerwalt: PI για μια δοκιμή Medtronic SPYRAL (αλλά όχι άμεση αποζημίωση σε αυτήν). Matthew R. Weir: ad hoc επιστημονικός σύμβουλος της Janssen, Astra Zeneca, Boehringer Ingelheim, MSD, Boston Scientific, Sanofi. Eve Van Cauter: σύμβουλος της Philips/Respironics για συσκευές που μπορεί να βελτιώσουν την ποιότητα του ύπνου, υποστήριξη επιχορήγησης που ξεκίνησε από τον ερευνητή από τη Merck και την Astra-Zeneca.

ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΚΕΣ ΑΝΑΦΟΡΕΣ

Agarwal, R. and Light, RP Ύπνος και δραστηριότητα στη χρόνια νεφρική νόσο: μια διαχρονική μελέτη. Clin. Μαρμελάδα. Soc. Nephrol., 2011, 6:1258–1265.

Barmar, B., Dang, Q., Isquith, D., Buysse, D. and Unruh, M.Σύγκριση συμπεριφοράς ύπνου/εγρήγορσης σε στάδια CKD 4 έως 5 και πληθυσμούς αιμοκάθαρσης με χρήση ακτιγραφίας καρπού. Είμαι. J. Kidney Dis., 2009, 53: 665–672.

Brandenberger, G., Follenius, M., Simon, C., Ehrhart, J. and Libert, JP Νυχτερινές ταλαντώσεις στη δραστηριότητα ρενίνης του πλάσματος και κύκλοι ύπνου REM-NREM στον άνθρωπο: ένας κοινός ρυθμιστικός μηχανισμός; Sleep, 1988, 11: 242–250.

Brandenberger, G., Follenius, M., Goichot, B., Saini, J., Ehrhart, J.and Simon, C. Εικοσιτετράωρα προφίλ δραστηριότητας ρενίνης πλάσματος σε σχέση με τον κύκλο ύπνου-εγρήγορσης. J. Hypertens., 1994, 12: 277-283.

Buxton, OM, Pavlova, M., Reid, EW, Wang, W., Simonson, DCand Adler, GK Ο περιορισμός ύπνου για 1 εβδομάδα μειώνει την ευαισθησία στην ινσουλίνη σε υγιείς άνδρες. Diabetes, 2010, 59: 2126–2133.

Buysse, DJ, Reynolds, CF 3rd, Monk, TH, Berman, SR and Kupfer, DJ The Pittsburgh Sleep Quality Index: ένα νέο εργαλείο για ψυχιατρική πρακτική και έρευνα. Psychiatry Res., 1989, 28:193-213.

Κέντρα για Νόσους και Πρόληψη Επιπολασμός της χρόνιας νεφρικής νόσου και συναφείς παράγοντες κινδύνου – Ηνωμένες Πολιτείες, 1999–2004. Morb. Θνητός. Wkly Rep., 2007, 56: 161–165.

Charloux, A., Gronfier, C., Lonsdorfer-Wolf, E., Piquard, F. and Brandenberger, G. Απελευθέρωση αλδοστερόνης κατά τη διάρκεια του κύκλου ύπνου-εγρήγορσης στους ανθρώπους. Είμαι. J. Physiol., 1999, 276: Ε43–Ε49.

Charloux, A., Gronfier, C., Chapotot, F., Ehrhart, J., Piquard, F., and Brandenberger, G. Η στέρηση ύπνου αμβλύνει τη νυχτερινή αύξηση της απελευθέρωσης αλδοστερόνης στους ανθρώπους. J. Sleep Res., 2001, 10: 27–33.

Cheungpasitporn, W., Thongprayoon, C., Gonzalez-Suarez, ML et al. Οι επιπτώσεις της μικρής διάρκειας ύπνου στην πρωτεϊνουρία και τη χρόνια νεφρική νόσο: μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση. Nephrol.Dial. Transplant., 2016, 32: 991–996

Choi, H., Kim, HC, Lee, JY, Lee, JM, Choi, DP and Suh, I. Διάρκεια ύπνου και χρόνια νεφρική νόσος: η Κορεατική μελέτη γονιδιώματος και επιδημιολογίας (KoGES)-Kangwha. Κορεάτης J.Intern. Med., 2017, 32: 323–334.

Coresh, J., Selvin, Ε., Stevens, LA et αϊ. Επιπολασμός χρόνιας νεφρικής νόσου στις Ηνωμένες Πολιτείες. JAMA, 2007, 298: 2038–2047.

Eckardt, KU, Coresh, J., Devuyst, Ο. et αϊ. Η εξελισσόμενη σημασία της νεφρικής νόσου: από την υποειδικότητα στην παγκόσμια επιβάρυνση της υγείας. Lancet, 2013, 382: 158–169.

Feldman, HI, Appel, LJ, Chertow, GM et al. Το ΧρόνιοΝεφρική ανεπάρκειαΜελέτη κοόρτης (CRIC): σχεδιασμός και μέθοδοι. Μαρμελάδα. Soc. Nephrol., 2003, 14: S148–S153.

Fischer, MJ, Go, AS, Lora, CM et al. ΧΝΝ στους Ισπανόφωνους: βασικά χαρακτηριστικά από το CRIC (Χρόνια Νεφρική ΑνεπάρκειαCohort) και Hispanic-CRIC Studies. Είμαι. J. Kidney Dis., 2011, 58: 214–227.

Fornadi, Κ., Ronai, KZ, Turanyi, CZ et al. Η υπνική άπνοια δεν σχετίζεται με χειρότερα αποτελέσματα σε λήπτες μεταμόσχευσης νεφρού. Sci. Rep., 2014, 4: 6987.

Gansevoort, RT, Correa-Rotter, R., Hemmelgarn, BR et αϊ. Χρόνια νεφρική νόσος και καρδιαγγειακός κίνδυνος: επιδημιολογία, μηχανισμοί και πρόληψη. Lancet, 2013, 382: 339–352.

Hurwitz, S., Cohen, RJ and Williams, GH Ημερήσια παραλλαγή της δραστηριότητας της αλδοστερόνης και της ρενίνης του πλάσματος: χρονική σχέση με τη μελατονίνη και την κορτιζόλη και συνέπεια μετά από παρατεταμένη ανάπαυση στο κρεβάτι. J. Appl. Physiol., 2004: 1406–1414.

Jean-Louis, G., Von Gizycki, H., Zizi, F., Spielman, A., Hauri, P. and Taub, H. Το λογισμικό ανάλυσης δεδομένων ακτιγράφου: I. Μια νέα προσέγγιση για τη βαθμολόγηση και την ερμηνεία ύπνου-εγρήγορσης δραστηριότητα. Αντίληψη. Ευφυολόγημα. Skills, 1997, 85: 207–216.

Johns, MW Μια νέα μέθοδος για τη μέτρηση της ημερήσιας υπνηλίας: η κλίμακα υπνηλίας Epworth. Sleep, 1991, 14: 540–545.

Johns, MW Αξιοπιστία και ανάλυση παραγόντων της κλίμακας υπνηλίας Epworth. Sleep, 1992, 15: 376–381.

Kim, CW, Chang, Υ., Sung, Ε. et al. Διάρκεια και ποιότητα ύπνου σε σχέση με τη χρόνια νεφρική νόσο και τη σπειραματική υπερδιήθηση σε υγιείς άνδρες και γυναίκες. PLoS ONE, 2017, 12: e0175298.

Knutson, KL, Rathouz, PJ, Yan, LL, Liu, K. and Lauderdale, DS Ενδοατομική ημερήσια και ετήσια μεταβλητότητα στις ακτιγραφικά καταγεγραμμένες μετρήσεις ύπνου: η μελέτη CARDIA. Sleep, 2007, 30:793–796.

Leproult, R., Holmback, U. and Van Cauter, E. Η κιρκαδική κακή ευθυγράμμιση αυξάνει τους δείκτες αντίστασης στην ινσουλίνη και φλεγμονής, ανεξάρτητα από την απώλεια ύπνου. Diabetes, 2014, 63: 1860–1869.

Levey, AS, Stevens, LA, Schmid, CH et al. Μια νέα εξίσωση για την εκτίμηση του ρυθμού σπειραματικής διήθησης. Αννα. Κρατώ. Med., 2009, 150:604-612.

Li, Ζ., Nickkholgh, Α., Yi, Χ. et αϊ. Η μελατονίνη προστατεύει τα νεφρικά μοσχεύματα από τραυματισμό ισχαιμίας/επαναιμάτωσης μέσω της αναστολής του NF-kB και της απόπτωσης μετά από πειραματική μεταμόσχευση νεφρού. J. Pineal Res., 2009, 46: 365–372.

Lin, Μ., Su, Q., Wen, J. et αϊ. Η αυτοαναφερόμενη διάρκεια ύπνου και ο μεσημεριανός ύπνος σχετίζονται μενεφρώνυπερδιήθηση στο γενικό πληθυσμό. Sleep Breath, 2017, https://doi.org/10.1007/s11325-017-1470-0 (Epub πριν από την εκτύπωση).

Masuo, K., Lambert, GW, Esler, MD, Rakugi, H., Ogihara, T. and Schlaich, MP Ο ρόλος της συμπαθητικής νευρικής δραστηριότητας σενεφρώντραυματισμό και τελικό στάδιονεφρώννόσος. Υπέρταση. Res., 2010, 33:521-528.

Nedeltcheva, AV, Kessler, L., Imperial, J. and Penev, PD Η έκθεση σε επαναλαμβανόμενο περιορισμό ύπνου σε συνθήκες υψηλής θερμιδικής πρόσληψης και σωματικής αδράνειας οδηγεί σε αυξημένη αντίσταση στην ινσουλίνη και μειωμένη ανοχή στη γλυκόζη. J. Clin. Endocrinol. Metab., 2009,94: 3242–3250.

Netzer, N., Stoohs, R., Netzer, C., Clark, K., and Strohl, K. Χρήση του ερωτηματολογίου του Βερολίνου για τον εντοπισμό ασθενών που διατρέχουν κίνδυνο για το σύνδρομο της υπνικής άπνοιας. Αννα. Κρατώ. Med., 1999, 131: 485-491.

Ohkuma, Τ., Fujii, Η., Iwase, Μ. et αϊ. Συσχέτιση μεταξύ της διάρκειας ύπνου και της απέκκρισης λευκωματίνης στα ούρα σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2: το Μητρώο Διαβήτη Fukuoka. PLoS ONE, 2013, 8:e78968.

Pierratos, A. and Hanly, PJ Διαταραχές ύπνου σε όλο το φάσμα της χρόνιας νεφρικής νόσου. Blood Purif., 2011, 31: 146–150.

Rubin, RT, Poland, RE, Gouin, PR and Tower, BB Έκκριση ορμονών που επηρεάζουν την ισορροπία του νερού και των ηλεκτρολυτών (αντιδιουρητική ορμόνη, αλδοστερόνη, προλακτίνη) κατά τη διάρκεια του ύπνου σε φυσιολογικούς ενήλικες άνδρες. Ψυχοσωμ. Med., 1978, 40: 44-59.

Salifu, Ι., Tedla, F., Pandey, Α. et αϊ. Διάρκεια ύπνου και χρόνια νεφρική νόσος: ανάλυση της εθνικής έρευνας συνέντευξης για την υγεία. Cardiorenal Med., 2014, 4: 210–216.

Sayk, F., Teckentrup, C., Becker, C. et αϊ. Επιδράσεις της επιλεκτικής στέρησης ύπνου βραδέων κυμάτων στη νυχτερινή μείωση της αρτηριακής πίεσης και στη ρύθμιση της αρτηριακής πίεσης κατά τη διάρκεια της ημέρας. Είμαι. J. Physiol. Κανονικός. Ενσωμάτωση. Comp. Physiol., 2010, 298: R191–R197.

Scheer, FA, Hilton, MF, Mantzoros, CS and Shea, SA Ανεπιθύμητες μεταβολικές και καρδιαγγειακές συνέπειες της κιρκαδικής κακής ευθυγράμμισης. Proc. Natl Acad. Sci. ΗΠΑ, 2009, 106: 4453–4458.

Spiegel, K., Leproult, R., and Van Cauter, E. Επίδραση του χρέους ύπνου στη μεταβολική και ενδοκρινική λειτουργία. Lancet, 1999, 354: 1435–1439.

Spiegel, Κ., Leproult, R., Colecchia, EF et al. Προσαρμογή του προφίλ της 24-h αυξητικής ορμόνης σε κατάσταση χρέους ύπνου. Είμαι. J. Physiol. Κανονικός. Ακέραιος αριθμός. Comp. Physiol., 2000, 279: R874–R883.

Spiegel, K., Leproult, R., L'hermite-Baleriaux, M., Copinschi, G., Penev, PD and Van Cauter, E. Τα επίπεδα λεπτίνης εξαρτώνται από τη διάρκεια του ύπνου: σχέσεις με την ισορροπία του συμπαθητικού, ρύθμιση των υδατανθράκων, κορτιζόλη και θυρεοτροπίνη. J. Clin. Endocrinol.Metab., 2004, 89: 5762-5771.

Stacchiotti, Α., Favero, G., Giugno, L. et al. Μιτοχονδριακή και μεταβολική δυσλειτουργία σενεφρώνσύνθετα σωληνάρια παχύσαρκων ποντικών: προστατευτικός ρόλος της μελατονίνης. PLoS ONE, 2014, 9: e111141.

Stamatakis, KA and Punjabi, NM Επιδράσεις του κατακερματισμού του ύπνου στον μεταβολισμό της γλυκόζης σε φυσιολογικά άτομα. Chest, 2010, 137: 95–101.

Tasali, E., Leproult, R., Ehrmann, DA and Van Cauter, E. Ο ύπνος αργού κυμάτων και ο κίνδυνος διαβήτη τύπου 2 στους ανθρώπους. Proc. Natl Acad. Sci. ΗΠΑ, 2008, 105: 1044–1049.

Tochikubo, O., Ikeda, A., Miyajima, E. and Ishii, M. Επιδράσεις του ανεπαρκούς ύπνου στην αρτηριακή πίεση που παρακολουθείται από έναν νέο πολυ βιοϊατρικό καταγραφέα. Hypertension, 1996, 27: 1318-1324.

Tokonami, Ν., Mordasini, D., Pradervand, S. et al. Τοπικόςνεφρώντα κιρκάδια ρολόγια ελέγχουν την ομοιόσταση υγρών-ηλεκτρολυτών και την αρτηριακή πίεση. Μαρμελάδα. Soc. Nephrol., 2014, 25: 1430–1439.

Turek, NF, Ricardo, AC και Lash, JP Διαταραχές ύπνου ως μη παραδοσιακοί παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη και την εξέλιξη της ΧΝΝ: μια ανασκόπηση των στοιχείων. Είμαι. J. Kidney Dis., 2012, 60: 823–833.

Yaffe, Κ., Ackerson, L., Kurella Tamura, Μ. et al.Χρόνια νεφρική νόσοςκαι γνωστική λειτουργία σε ενήλικες μεγαλύτερης ηλικίας: ευρήματα από τοχρόνια νεφρική ανεπάρκειαγνωστική μελέτη κοόρτης. Μαρμελάδα. Geriatr. Soc., 2010, 58: 338–345.

Yamamoto, R., Nagasawa, Υ., Iwatani, Η. et αϊ. Αυτοαναφερόμενη διάρκεια ύπνου και πρόβλεψη πρωτεϊνουρίας: μια αναδρομική μελέτη κοόρτης. Είμαι. J. Kidney Dis., 2012, 59: 343–355.