Κόπωση σε ασθενείς με χρόνια μυελογενή λευχαιμία σε θεραπεία με αναστολέα κινάσης τυροσίνης: Προγνωστικοί παράγοντες και η σχέση με τη φυσική δραστηριότητα

Λίποςigue is a common side effect of tyrosine kinase inhibitor (TKI) θεραπεία in patients with chronic myeloid leukemia (CML). However, the prevalence of TKI-induced fatigue remains uncertain and little is kτώραn about predicπρος τηνrs of fatigue and its relationship with physical δραστηριότητα. Σε αυτή τη μελέτη, 220 ασθενείς με ΧΜΛ που έλαβαν θεραπεία με ΤΚΙ και 110και οι μάρτυρες που ταιριάζουν με την ηλικία συμπλήρωσαν ένα διαδικτυακό ερωτηματολόγιο για αξιολόγησηβαρύτητα κόπωσης και προγνωστικοί παράγοντες κόπωσης (Μέρος 1). Επιπλέον, σωματική δραστηριότηταεπίπεδα αξιολογήθηκαν αντικειμενικά για 7 συνεχόμενες ημέρες σε 138 σοβαράκουρασμένοι και μη κουρασμένοι ασθενείς με ΧΜΛ που χρησιμοποιούν συσκευή παρακολούθησης δραστηριότητας (Μέρος 2).Δείξαμε ότι ο επιπολασμός της σοβαρής κόπωσης ήταν 55,5 τοις εκατό στη ΧΜΛασθενείς και 10,9 τοις εκατό στους ελέγχους (P<0.001). we="" identified="" five="">προγνωστικά τωνκούρασηστον πληθυσμό μας CML: ηλικία (αναλογία πιθανοτήτων [OR] 0.96, 95 τοις εκατό εμπιστοσύνηδιάστημα [95 τοις εκατό CI]: 0.93-0.99), γυναικείο φύλο (OR 1,76, 95 τοις εκατό CI: 0.92-3.34),Charlson Comorbidity Index (OR 1,91, 95 τοις εκατό CI: 1.16-3.13), η χρήση τουκωμική αγωγή που είναι γνωστό ότι προκαλεί κόπωση (OR 3,43, 95 τοις εκατό CI: 1.58-7.44) καισωματική αδράνεια (Ή μέτρια δραστήρια, έντονα ενεργή και πολύέντονα ενεργός σε σύγκριση με το ανενεργό {{0}}.43 (95 τοις εκατό CI: 0.12-1.52), 0.22 (95 τοις εκατό CI: 0.12-1.52), 0.22 (95 τοις εκατό).CI: {{0}}.06-0.74) και 0.08 (95 τοις εκατό CI: 0.02-0.26), αντίστοιχα). Αντικειμενική παρακολούθησητων προτύπων δραστηριότητας επιβεβαίωσαν ότι οι κουρασμένοι ασθενείς με ΧΜΛ πραγματοποίησανλιγότερη σωματική δραστηριότητα τόσο ελαφριά (P=0.017) και μέτρια έως έντονηένταση (P=0.009). Στην πραγματικότητα, σε σύγκριση με τους μη κουρασμένους ασθενείς,Οι κουρασμένοι ασθενείς με ΧΜΛ πραγματοποίησαν 1 ώρα λιγότερη σωματική δραστηριότητα την ημέρακαι έκανε 2,000 λιγότερα βήματα την ημέρα. Τα ευρήματά μας διευκολύνουν την ταυτοποίησητων ασθενών που διατρέχουν κίνδυνο σοβαρής κόπωσης και τονίζουν τη σημασία τηςσύνθεσημείωση της κόπωσης ως στόχος θεραπείας στη φροντίδα της ΧΜΛ.

Για περισσότερες γνώσεις σχετικά με την αντικόπωση cistanche

Εισαγωγή της κόπωσης παρενέργειες τουTKI

Η επιβίωση των ασθενών με χρόνια μυελογενή λευχαιμία (ΧΜΛ) έχει βελτιωθεί σημαντικάαπό την εισαγωγή των αναστολέων τυροσινικής κινάσης (TKI) το 2001.μεταφράζεται σε προσδόκιμο ζωής που είναι σχεδόν ίδιο με αυτό του γενικού πληθυσμού.1 Ωστόσο, η σχετιζόμενη με την υγεία ποιότητα ζωής (QoL) των ασθενών με ΧΜΛ είναι κατώτερησε αυτό του γενικού πληθυσμού, που είναι κυρίως αποτέλεσμα κόπωσης που προκαλείται από την ΤΚΙ.2 Οι ασθενείς με ΧΜΛ απαιτούν (δυνητικά) ισόβια θεραπεία, η οποία οδηγεί σε επίμονηέναυσμα για κόπωση. Ως εκ τούτου, είναι εξαιρετικά σημαντικό να εστιάσουμε στην πρόληψηκαι διαχείριση της κόπωσης στη φροντίδα ασθενών με ΧΜΛ. Αυτό υποστηρίζεται περαιτέρω απότο εύρημα ότι οι ανεπιθύμητες ενέργειες οδηγούν σε χαμηλότερη θεραπεία TKIπροσκόλληση3 και συνεπώς σε φτωχότερο έλεγχο της νόσου.4 Αν και η κόπωση που προκαλείται από TKI είναι μία από τις πιο συχνέςαναφέρθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες,5,6 Ο πραγματικός επιπολασμός του είναι άγνωστοςλόγω της ετερογένειας στις τεχνικές μέτρησηςχρησιμοποιείται σε όλες τις μελέτες και δεν έχει συγκριθεί με αυτό σεο γενικός πληθυσμός. Επιπλέον, οι κλινικοί γιατροί δεν μπορούνγια τον εντοπισμό ασθενών που διατρέχουν κίνδυνο κόπωσης αφού οι προγνωστικοί δείκτες έχουνποτέ δεν αξιολογήθηκε σε αυτόν τον συγκεκριμένο πληθυσμό ασθενών.

Αν και μια ποικιλία προγνωστικών παραγόντων κόπωσης, όπως το φύλο,Η ηλικία και η κοινωνικοοικονομική κατάσταση έχουν περιγραφεί στο λίτροφύση,7-9 είναι άγνωστο εάν αυτοί οι προγνωστικοί παράγοντες, ακόμη και πότεπου λαμβάνεται σε πληθυσμούς καρκίνου, μπορεί να προεκταθεί σε αυτόμοναδική ομάδα ασθενών με ΧΜΛ σε θεραπεία με ΤΚΙ. Εκτός απόαυτούς τους μη τροποποιήσιμους προγνωστικούς παράγοντες κόπωσης, σωματικής δραστηριότηταςέχει αναγνωριστεί ως τροποποιήσιμος προγνωστικός παράγοντας κόπωσης σεαρκετούς πληθυσμούς ασθενών.10 Στόχος αυτού του πολυκεντρικούη μελέτη παρατήρησης ήταν τριπλή. Πρώτον, για να εκτιμηθεί η prevaσυγκρίθηκε η συχνότητα κόπωσης σε ασθενείς με ΧΜΛ σε θεραπεία με ΤΚΙσε αυτό στο γενικό πληθυσμό. Δεύτερον, για να προσδιορίσετε την πρόβλεψηπαράγοντες κόπωσης σε ασθενείς με ΧΜΛ. Τρίτον, να αξιολογήσει αντικειμενικάεπίπεδα φυσικής δραστηριότητας και συγκρίνετε αυτά μεταξύ κουρασμένωνκαι μη κουρασμένους ασθενείς. Με αυτόν τον τρόπο, θα διευκολύνουμε τηνταυτοποίηση ασθενών που διατρέχουν κίνδυνο κόπωσης και παροχήγνώση της σχέσης μεταξύ κόπωσης και σωματικήςδραστηριότητα στον πληθυσμό της ΧΜΛ.

Μέθοδοιτης κόπωσης παρενέργειες τουTKI

Ηλικιωμένοι ασθενείς με ΧΜΛΜεγαλύτερο ή ίσο με18 ετών που λάμβαναν θεραπεία TKIκλήθηκαν να συμπληρώσουν ένα διαδικτυακό ερωτηματολόγιο για να αξιολογήσουν τοεπιπολασμός και προγνωστικοί παράγοντες κόπωσης που προκαλείται από TKI (Μέρος 1). Ελεγχοςτα θέματα επιλέχθηκαν από μια βάση δεδομένων που αποτελείται από περισσότερα από 20,000άτομα χωρίς ΧΜΛ που συμμετείχαν σε προηγούμενη έρευνα στοΤμήμα Φυσιολογίας στο Ιατρικό Κέντρο του Πανεπιστημίου Radboud(Nijmegen, Ολλανδία). Τα στοιχεία ελέγχου αντιστοιχίστηκαν για το φύλοκαι ηλικία (±3 έτη) σε αναλογία 1:2 προς τους ασθενείς με ΧΜΛ. Μια υποομάδατων ασθενών με ΧΜΛ ζητήθηκε να φορέσουν συσκευή παρακολούθησης δραστηριότητας προκειμένου ναμετρήστε αντικειμενικά τα επίπεδα φυσικής δραστηριότητας (Μέρος 2). Οι ασθενείς ήτανστρατολογήθηκαν μέσω των εξωτερικών ιατρείων στο Πανεπιστήμιο RadboudΙατρικό Κέντρο και Ιατρικό Κέντρο του Πανεπιστημίου του Άμστερνταμ(Άμστερνταμ, Ολλανδία) και μέσω του CMyLife, ενός Ολλανδού onlineπλατφόρμα για ασθενείς με ΧΜΛ.11 Λήφθηκε ενημερωμένη συγκατάθεση απόόλους τους συμμετέχοντες. Αυτή η μελέτη εγκρίθηκε από την Ιατρική ΕπιθεώρησηΕπιτροπή Δεοντολογίας στην περιοχή Arnhem-Nijmegen και εγγράφηκε στο TheΜητρώο δοκιμών της Ολλανδίας με αριθμούς NTR7308 (Μέρος 1) καιNTR7309 (Μέρος 2).

Μέρος 1: ερωτηματολόγιο

Η σοβαρότητα της κόπωσης μετρήθηκε από τη λίστα ελέγχου IndividualΥποκλίμακα δύναμης «υποκειμενική εμπειρία κόπωσης» (CIS-fatigue),το οποίο είναι ένα επικυρωμένο ερωτηματολόγιο κόπωσης που αξιολογεί την κόπωσητις προηγούμενες 2 εβδομάδες.12 Μια βαθμολογία 35 ή μεγαλύτερη θεωρήθηκε ωςέντονη κόπωση. Συλλέχθηκαν τα ακόλουθα γενικά χαρακτηριστικά-ed: ηλικία, φύλο, δείκτης μάζας σώματος, επίπεδο εκπαίδευσης και οικογενειακή κατάσταση. Χρόνος από τη διάγνωση της ΧΜΛ, τύπος και δόση TKI, διάρκεια TKIθεραπείαent, έναd dείναιease control (major molecuλαr response, deπτερύγιοed όπως καιΜικρότερο ή ίσο με0.1τοις εκατόBCR-ABL transcripts on the ΣεternationalScale) were συλλέχθηκαν για την αξιολόγηση του ιατρικού ιστορικού που σχετίζεται με τη ΧΜΛ. Ο ΤσάρλσονΔείκτης συννοσηρότητας (CCI)13 χρησιμοποιήθηκε για την ποσοτικοποίηση της ιατρικής των συμμετεχόντωνσυννοσηρότητες. Τόσο μη συνταγογραφούμενα όσο και συνταγογραφούμενα φάρμακαγνωστό ότι προκαλεί κόπωση (π.χ. βενζοδιαζεπίνες, οπιοειδή, - αναστολείς και μετφορμίνη) αξιολογήθηκαν. Τέλος, ο πιθανός τρόπος ζωήςσυλλέχθηκαν προγνωστικοί παράγοντες, συμπεριλαμβανομένου του καπνίσματος, των καθημερινών υγρών και της καφεΐνηςπρόσληψη, κατανάλωση αλκοόλ (μπύρα και κρασί) και σωματικήδραστηριότητα. Φυσική δραστηριότητα (ορίζεται ως Μεταβολικό Ισοδύναμο της Εργασίας[MET] λεπτά/εβδομάδα) ταξινομήθηκε σε τέσσερις κατηγορίες: ανενεργή(<500 met="" min/week),="" moderately="" active="" (500-1,499="" met="">min/εβδομάδα), έντονα ενεργός (1,500-2,999 MET min/εβδομάδα) καιvery vigorously active (>3,000 MET min/εβδομάδα).

Μέρος 2: παρακολούθηση δραστηριότητας

Η σωματική δραστηριότητα μετρήθηκε με το activPAL3 micro (PALTechnologies Ltd., Γλασκώβη, Η.Β.)14 σε μια υποομάδα 143 CMLασθενείς. Ο υπολογισμός του μεγέθους του δείγματος βασίστηκε σε δεδομένα από προβία έρευνα που δημοσιεύθηκε σχετικά με τις διαφορές σε αντικειμενικά αξιολογηθείεπίπεδα δραστηριότητας μεταξύ κουρασμένου και μη-φαtiguεκδelderly subjects15 χρησιμοποιώντας ισχύ 80 τοις εκατό , με δύο ουρέςa levελof 0.05, an εκτιμώμενημέγεθος εφέ 0.50 και ποσοστό εγκατάλειψης 10 τοις εκατό . Συμμετέχοντεςφορούσε την παρακολούθηση δραστηριοτήτων 24 ώρες την ημέρα για 7 συνεχόμενες ημέρεςκαι τους ζητήθηκε να διατηρήσουν κανονικές καθημερινές δραστηριότητες. Επιπλέον,αναφέρθηκε η κατάσταση απασχόλησης και ο συνολικός χρόνος εργασίας. BCR-ABLεπίπεδα μεταγραφής, συγκέντρωση αιμοσφαιρίνης, αριθμός λευκών αιμοσφαιρίωνκαι ο αριθμός των αιμοπεταλίων εξήχθη από το ηλεκτρονικό των ασθενώνεγγραφές.

Στατιστική ανάλυση

Τα συνεχή δεδομένα αναφέρονται ως μέσοι όροι ± τυπική απόκλιση ήδιάμεσος (διατεταρτημόριο εύρος [IQR]) και κατηγορικές μεταβλητές ωςμετρήσεις και ποσοστά. Πραγματοποιήθηκε λογιστική παλινδρόμηση σενα εντοπίσουν προγνωστικούς παράγοντες σοβαρής κόπωσης. Μεταβλητές πρόβλεψης μεΤιμές P <0.10 in="" univariable="" analysis="" were="" selected="" for="" multivariable="">ανάλυση λογιστικής παλινδρόμησης. Αναλογίες πιθανοτήτων (OR) με 95 τοις εκατό εμπιστοσύνημεταξύvals (95τοις εκατόCI) weσχετικά μεcalculaτεd to estimaτεthe effect size. The βέλτιστηal modελwas βλlecτεd basεκδon the discriminaτιve ability, αξιολογείται από την περιοχή κάτω από το λειτουργικό χαρακτηριστικό υποδοχήςκαμπύλη και κλίση βαθμονόμησης. Οι διαφορές στα πρότυπα δραστηριότητας ήτανδοκιμάστηκε με χρήση Studentt δοκιμές για ανεξάρτητα δείγματα όταν δεδομένακατανεμήθηκαν κανονικά και οι δοκιμές κατάταξης Wilcoxon όταντα δεδομένα ήταν παραμορφωμένα. Για τη διόρθωση πιθανών παραγόντων σύγχυσης,Χρησιμοποιήθηκε πολυμεταβλητή γραμμική παλινδρόμηση. Όλα τα δεδομένα αναλύθηκανχρησιμοποιώντας SPSS (έκδοση 22.0, IBM, Armonk, Νέα Υόρκη, ΗΠΑ). Στατιστική σημασίαορίστηκε σε αP αξία<0.05.>Αναλυτικές πληροφορίες για το ερωτηματολόγιο και την παρακολούθηση δραστηριοτήτωνπαρέχεται στοΔιαδικτυακές Συμπληρωματικές Μέθοδοι S1. 

Αποτελέσματατης κόπωσης παρενέργειες τουTKI

Συνολικά 357 συμμετέχοντες εγγράφηκαν στη μελέτη,αποτελούμενο από 247 ασθενείς με ΧΜΛ και 110 μάρτυρες.

Φιγούρα 1δείχνει ένα σχηματικό διάγραμμα ροής των συμμετεχόντων στα δύομέρη της μελέτης. Διακόσιοι είκοσι ασθενείς με ΧΜΛ(58 τοις εκατό γυναίκες, μέση ηλικία 56 ± 13 έτη) και 110 το φύλο- καιΟι μάρτυρες με αντιστοιχία ηλικίας συμπλήρωσαν το διαδικτυακό ερωτηματολόγιομεταξύ Μαΐου 2018 και Μαΐου 2019 (Μέρος 1). Από αυτά τα 220ασθενείς, 216 (98,2 τοις εκατό ) δεν είχαν ελλείποντα δεδομένα και συμπεριλήφθηκαν-ed στην πολυμεταβλητή ανάλυση παλινδρόμησης. Η δραστηριότηταμόνιτορ φορέθηκε από 143 ασθενείς με ΧΜΛ, αλλά πέντε ασθενείςεξαιρέθηκαν από την ανάλυση λόγω μη έγκυρου αριθμούτων ημερών που καταχωρήθηκαν από την παρακολούθηση δραστηριοτήτων (Μέρος 2).

Μέρος 1: επιπολασμός και προγνωστικοί παράγοντες σοβαρής κόπωσης

Ο επιπολασμός της σοβαρής κόπωσης ήταν 55,5ποσοστό στη ΧΜΛασθενείς και 10,9 τοις εκατό στους αντίστοιχους ελέγχους (P<0.001).>Reporτεd QoL wόπως καιsignificantlypoorer σεCML paτιentsουan in controls (mean QoL scoσχετικά μεs 6.9 ± 1.5 έναd 8.1 ± 1.0, αντίστοιχα;P<0.001), and="" also="" in="" severely="" fatigued="" cml="">ασθενείς σε σύγκριση με ασθενείς χωρίς σοβαρή κόπωση(μέση ποιότητα ζωής 6,1 ± 1,3 και 7,8 ± 1,1, αντίστοιχα.P<>

Η περιοχή κάτω από την καμπύλη του τελικού μοντέλου ήταν 0.79 (95 τοις εκατό CI:0.73-0.85) και η κλίση βαθμονόμησης ήταν 1,01.

Η πρόβλεψηη σοβαρή κόπωση και η σχετική παρατηρούμενη κόπωση είναι disπαίζεται στο Σχήμα 2, που δείχνει μια θετική προγνωστική αξία του73 τοις εκατό, μια αρνητική προγνωστική τιμή 68 τοις εκατό, μια ευαισθησία του76 τοις εκατό και ειδικότητα 65 τοις εκατό. Το μοντέλο μας μπορεί να περιγραφείμε την ακόλουθη εξίσωση: log-odds=1.98 – 0.04 * ηλικία συν{{0}}.56 * φύλο (αρσενικό=0, θηλυκό=1) συν 0,65 * CCI συν 1,23 * χρήσηκωμικής αγωγής που είναι γνωστό ότι προκαλεί κόπωση (όχι=0, ναι=1) –επίπεδο φυσικής δραστηριότητας (αδράνεια=0, μέτρια

ενεργό=0.85, έντονα ενεργό=1.53, πολύ έντοναενεργό=2.58).Μέρος 2: πρότυπα δραστηριότητας σε κουρασμένους και μηασθενείςΟ Πίνακας 2 δείχνει τα χαρακτηριστικά, συμπεριλαμβανομένου του αιματολογικούτιμές ic, από τους 138 ασθενείς με ΧΜΛ που έφεραν τη δραστηριότηταπαρακολουθούν και συμπεριλήφθηκαν στην τελική ανάλυση. Στη γραμμήμε το πρώτο μέρος της μελέτης, υπήρχε υψηλότερη αναλογίατων γυναικών ασθενών στην ομάδα με σοβαρή κόπωση απόστην ομάδα των μη κουρασμένων (61 τοις εκατόvs.44 τοις εκατό, αντίστοιχα.P=0.039). Το καθεστώς απασχόλησης δεν διέφερε σημαντικάαθόρυβα στις ομάδες (53 τοις εκατόvs.Το 66 τοις εκατό απασχολούνται στοκουρασμένες και μη κουρασμένες ομάδες, αντίστοιχα.P=0.20). Ωστόσο, ο συνολικός χρόνος εργασίας ήταν σημαντικά μικρότεροςτόσο βαριά κουρασμένοι άνδρες όσο και γυναίκες ασθενείς από ό,τι σεμη κουρασμένοι ασθενείς (άρρενες: 29 ± 12 ώρες/εβδομάδαvs.38 ± 12 h/εβδομάδα, αντίστοιχα?P=0.048; γυναίκες: 15±8 ώρες/εβδομάδαvs.

28 ± 10 ώρες/εβδομάδα, αντίστοιχα.P=0.001). 

Το σχήμα 3 δείχνει τα μοτίβα καθημερινής δραστηριότητας των κουρασμένων καιΟι μη κουρασμένοι ασθενείς κατηγοριοποιούνται σε ύπνο, καθιστή, ένταση φωτόςσωματική δραστηριότητα και μέτρια έως έντονη σωματφυσική δραστηριότητα. Σοβαρά κουρασμένοι ασθενείς με ΧΜΛ κοιμόντουσαν σημαντικάπολύ περισσότερο από τους ασθενείς χωρίς κόπωση (8,8 ώρες/ημέρα [IQR8.3-9.7] vs.8,4 ώρες/ημέρα [IQR 7.9-9.1];P=0.006). Ώρα καθίσματοςδεν διέφερε σημαντικά μεταξύ των ομάδων (P=0.43).Οι ασθενείς με ΧΜΛ με σοβαρή κόπωση ήταν σημαντικά λιγότεροιενεργό σε σύγκριση με μη κουρασμένους ασθενείς όπως φαίνεταιμε χαμηλότερη φυσική δραστηριότητα έντασης φωτός (3,9 ώρες/ημέρα[IQR 3.1-5.0]vs.4,8 ώρες/ημέρα [IQR 3.6-5.6];P=0.017) και modαπότομη έως έντονη σωματική δραστηριότητα ({{0}},9 ώρες/ημέρα [IQR 0.6-1.2]vs.1,1 ώρα/ημέρα [IQR 0.8-1.3];P=0.009).

Στη σειρά, το βήμα μετράειήταν σημαντικά χαμηλότερες σε ασθενείς με ΧΜΛ με σοβαρήκόπωση (7.464 ± 3.486 βήματα/ημέρα) σε σχέση με τους ασθενείς χωρίςκόπωση (9.393 ± 4.200 βήματα/ημέρα.P=0.004). Μετά την προσαρμογήγια το φύλο και την ηλικία, ο χρόνος ύπνου παρέμεινε μεγαλύτερος καιΗ φυσική δραστηριότητα παρέμεινε χαμηλότερη στους κουρασμένους ασθενείς (μέση