Εξωγήινη ασβεστοποίηση σε νεφρική νόσο

Για περισσότερες πληροφορίες. επαφήtina.xiang@wecistanche.com

ΑΦΗΡΗΜΈΝΟΣ

Μια συνέπεια της χρόνιας και τελικού σταδίου νεφρικής νόσου είναι ο υψηλότερος κίνδυνος εναπόθεσης ασβεστίου σε άλλες περιοχές εκτός από τα οστά. Οι συγγραφείς αυτής της ανασκόπησης περιγράφουν την τρέχουσα κατανόηση της παθογένειας, την παρουσίαση, τη διάγνωση και τη θεραπεία αυτής της ομάδας διαταραχών.

ΒΑΣΙΚΑ ΣΗΜΕΙΑ

Η εξωγήινη ασβεστοποίηση είναι ένας ευρύς όρος που περιλαμβάνει την αγγειακή ασβεστοποίηση, την ασβεστοποίηση μαλακών ιστών και την καλσιφυλαξία, τα οποία παρατηρούνται σε ασθενείς με τελικό στάδιονεφρική νόσο.

Η παθογένεση της εξωσυστατικής ασβεστοποίησης είναι μια ενεργή διαδικασία που περιλαμβάνει μια πολύπλοκη αλληλεπίδραση μη φυσιολογικών επιπέδων ηλεκτρολυτών, κυτταρική διαφοροποίηση και απορρύθμιση πολλών βιοχημικών οδών.

Η αγγειακή ασβεστοποίηση διαγιγνώσκεται κυρίως παρεμπιπτόντως, ενώ η ασβεστοποίηση των μαλακών μορίων και η καλσιφυλαξία διαγιγνώσκονται με βάση την ακτινογραφική και κλινική παρουσίαση, μερικές φορές απαιτώντας βιοψία.

Η διαχείριση βασίζεται σε στοιχεία χαμηλής ποιότητας και περιλαμβάνει τη διατήρηση μιας ουδέτερης ισορροπίας ασβεστίου, τη διόρθωση της υπερφωσφαταιμίας και τον έλεγχο των συννοσηροτήτων. Χειρουργικές και άλλες μη ιατρικές θεραπείες μπορεί να βοηθήσουν κάπως στη διαχείριση της καλσιφυλαξίας και των εκδηλώσεων μαλακών μορίων.

Η ΝΕΥΡΙΚΗ ΝΕΦΡΙΚΗ ΝΟΣΟΣ, ΠΟΥ ΟΡΙΖΕΤΑΙ ως εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης (eGFR) μικρότερος από 60 ml/min/1,73 m² ή δομική νεφρική βλάβη που υπέστη σε διάστημα 3 μηνών, αυξάνεται σε επιπολασμό παγκοσμίως. Εκτιμάται ότι επηρεάζει μεταξύ 2% και 17% όλων των ενηλίκων και οι Ηνωμένες Πολιτείες βρίσκονται στο υψηλότερο άκρο αυτού του εύρους επιπολασμού.

Καθώς η χρόνια νεφρική νόσος εξελίσσεται, οδηγεί σε υψηλότερα ποσοστά ασθένειας ορυκτών των οστών, μια συστηματική διαταραχή που περιλαμβάνει τα ακόλουθα:

•Ανωμαλίες στα επίπεδα ασβεστίου, φωσφορικού άλατος, παραθορμόνης (PTH) και βιταμίνης D στον ορό

● Διαταραχές του μεταβολισμού των οστών (νεφρική οστεοδυστροφία)

● Εναπόθεση ασβεστίου τόσο στους αγγειακούς όσο και στους μαλακούς ιστούς.

Οι ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου διατρέχουν υψηλό κίνδυνο επιπλοκών από διαταραχές του μεταβολισμού των οστών, οι οποίες συνδέονται έντονα με αυξημένα ποσοστάκαρδιαγγειακόςκαι η θνησιμότητα από όλες τις αιτίες.

■ ΟΝΟΜΑΣΙΕΣ ΚΑΙ ΠΑΡΟΥΣΙΑΣΕΙΣ

Η ασβεστοποίηση των εξωτερικών ιστών μπορεί να περιλαμβάνει τόσο αγγειακούς ιστούς (αρτηρίες και καρδιακές βαλβίδες) όσο και μαλακούς ιστούς. Μια ποικιλία όρων έχουν χρησιμοποιηθεί για να το περιγράψουν, με βάση τη θέση και τον τύπο του ιστού που εμπλέκεται (Πίνακας 1), αλλά η υποκατηγορία του με ακρίβεια και η μελέτη του επιπολασμού του είναι δύσκολη επειδή η παρουσίασή του είναι ετερογενής.

ΡΥΘΜΙΣΗ ΑΣΒΕΣΤΙΟΥ ΚΑΙ ΦΩΣΦΟΡΙΚΟΥ Ορού τα επίπεδα ασβεστίου και φωσφορικών ορού διατηρούνται υπό αυστηρό έλεγχο από ρυθμιστικές ορμόνες που απελευθερώνονται από διάφορα όργανα, με πολύπλοκους μηχανισμούς ανάδρασης (Εικόνα 1).

Είναι ενδιαφέρον ότι τόσο το ασβέστιο όσο και το φωσφορικό άλας ρυθμίζονται από την ίδια ορμόνη, δηλαδή την PTH.75 Όταν τα επίπεδα ασβεστίου στον ορό είναι χαμηλά και τα επίπεδα φωσφορικών στον ορό είναι υψηλά, οι παραθυρεοειδείς αδένες απελευθερώνουν περισσότερη PTH, η οποία δρα σε διάφορα όργανα για να αυξήσει το ασβέστιο και, συνολικά, να μειώσει τα επίπεδα φωσφορικών.

Στο νεφρό, η PTH αυξάνει άμεσα την επαναρρόφηση ασβεστίου στο περιφερικό σωληνάριο και τον βρόχο του Henle και αυξάνει την απέκκριση φωσφορικών αναστέλλοντας την επαναρρόφησή του στο εγγύς σωληνάριο. Επίσης στο νεφρό, η PTH ρυθμίζει την παραγωγή 1 άλφα-υδροξυ-lase. οδηγώντας σε αυξημένη μετατροπή της δραστικής βιταμίνης D (1,25-διυδροξυχοληκαλσιφερόλη)από τον πρόδρομό της, την 25-υδροξυχοληκαλσιφερόλη. Στο tum, στο έντερο, η ενεργή βιταμίνη D αυξάνει την απορρόφηση του ασβεστίου και σε μικρότερο βαθμό φωσφορικών, και στο οστό, έχει άμεσες δράσεις τόσο στους οστεοβλάστες όσο και στα οστεοκύτταρα, προωθώντας την ωρίμανση, την έκφραση σκελετικών ορμονών όπως ο αυξητικός παράγοντας ινοβλαστών 23 (FGF-23) και τη σωστή ανοργανοποίηση.

Η FGF-23 είναι μια σημαντική σκελετική ορμόνη που μειώνει τα επίπεδα φωσφορικών αλάτων προωθώντας τη σπατάλη της (δηλαδή, καταστέλλοντας την επαναρρόφησή της) στο νεφρό, καταστέλλοντας την απορρόφησή της στο έντερο και, σε έναν αρνητικό βρόχο ανάδρασης, μειώνοντας την παραγωγή PTHand 1,25-διυδροξυχολικής-καλσιφερόλης.3Το Klotho, μια πρωτεΐνη που έχει πολλαπλά αποτελέσματα σε πολλούς ιστούς, διευκολύνει τη δέσμευση του FGF-23 στον υποδοχέα FGF 1 στο νεφρό, οδηγώντας σε λιγότερους υποδοχείς φωσφορικών αλάτων στα εγγύς σπειροειδή σωληνάρια, περισσότερα φωσφορικά άλατα που απεκκρίνονται στα ούρα και χαμηλότερα επίπεδα φωσφορικών στον ορό. Η καθαρή επίδραση αυτών των αλληλεπιδράσεων είναι η ομοιοστατική ισορροπία στα επίπεδα ασβεστίου και φωσφορικών στον ορό.

ΔΙΑΤΑΡΆΞΕΙς ΤΟΥ ΆΞΟΝΑ ΑΣΒΕΣΤΊΟΥ-ΦΩΣΦΟΡΙΚΟΎ ΑΣΒΕΣΤΊΟΥ

Μέσαχρόνια νεφρική νόσο, τα νεφρώνα χάνονται προοδευτικά. Μεταξύ των κακών επιδράσεων είναι ένα υψηλό επίπεδο φωσφορικών αλάτων, το οποίο με τη σειρά του ρυθμίζει την παραγωγή του FGF-23 από τα οστεοκύτταρα και τους οστεοβλάστες και οδηγεί σε ασθένεια των ορυκτών των οστών (Εικόνα 1). Η ασθένεια των ορυκτών των οστών μπορεί να ξεκινήσει νωρίς κατά τη διάρκεια της χρόνιας νεφρικής νόσου, όταν ο eGFR μπορεί να είναι ακόμα τόσο υψηλός όσο 69 mL / min / l1.73 m. Εν τω μεταξύ, η παραγωγή klotho μειώνεται, οπότε λιγότερο FGF.23 συνδέεται με τον υποδοχέα του στο νεφρό μείον 1 άλφα-υδροξυλάση και ενεργή βιταμίνη Dare παράγονται και περισσότερο φωσφορικό άλας απορροφάται εκ νέου στο εγγύς σπειροειδές σωληνάριο.

Καθώς η χρόνια νεφρική νόσος εξελίσσεται στο τελικό της στάδιο, τα επίπεδα του FGF-23 συνεχίζουν να αυξάνονται και η αύξηση συνοδεύεται από άλλες διαταραχές του άξονα ασβεστίου-φωσφορικού άλατος, όπως η υπερβολική απελευθέρωση της παραθορμόνης, η μειωμένη 1,25-τρυγική χοληκαλσιφερόλη και η αυξημένη σκληροστίνη (ένας αναστολέας του σχηματισμού οστών). Μαζί, αυτές οι διαταραχές οδηγούν στις κλινικές εκδηλώσεις που περιγράφονται παρακάτω.

Αγγειακή ασβεστοποίηση

Η αγγειακή ασβεστοποίηση είναι μια ενεργή διαδικασία που περιλαμβάνει την απο-διαφοροποίηση των αγγειακών κυττάρων λείου μυός. Αρχίζει με την άμορφη ανάπτυξη νανοκρυστάλλων φωσφορικού ασβεστίου σε συνδυασμό με άλλες πρωτεΐνες που ρυθμίζουν το ασβέστιο στο τοίχωμα της αρτηρίας.2 Η εναπόθεση αυτών των νανοκρυστάλλων μπορεί να ξεκινήσει στο intima της αρτηρίας κοντά σε σημεία συσσώρευσης χοληστερόλης, είτε προχωρώντας στα μέσα είτε ξεκινώντας από τα ίδια τα μέσα, τα τελευταία από τα οποία είναι πιο ειδικά για τη νεφρική νόσο.

Στη νεφρική νόσο τελικού σταδίου, η εξέλιξη της αγγειακής ασβεστοποίησης εμφανίζεται νωρίτερα από ό, τι στη φυσιολογική γήρανση και είναι πιθανό να οφείλεται σε υπερφωσφαταιμία, μια θετική ισορροπία ασβεστίουφλεγμονή, και απορρύθμιση μεταξύ των ρυθμιστικών παραγόντων που τάσσονται υπέρ της ασβεστοποίησης και της ασβεστοποίησης. Μια εις βάθος συζήτηση της παθογένεσης της αγγειακής ασβεστοποίησης είναι πέρα από το πεδίο εφαρμογής αυτής της εργασίας και μπορεί να βρεθεί αλλού.

Ασβεστοποίηση μαλακών μορίων

Η ασβεστοποίηση μαλακών μορίων είναι αρκετά συχνή στη χρόνια και τελικού σταδίου νεφρική νόσο, αλλά μόνο ένας μικρός αριθμός ασθενών αναπτύσσουν καρκινική ασβεστοποίηση, που χαρακτηρίζεται από μαζική εναπόθεση φωσφορικού ασβεστίου σε περιαρθρικές θέσεις με προδιάθεση για μικροτραυματισμό.

Η καρκινική ασβεστοποίηση περιγράφεται καλά στις οικογένειες, με την αυτοσωμική-υπολειπόμενη κληρονομικότητα να προέρχεται από έναν αριθμό γονιδίων, συμπεριλαμβανομένης της μετάλλαξης απώλειας λειτουργίας του FGF23 και της μετάλλαξης missense του άλφα-Klotho, συμβάλλοντας στην υπερφωσφαταιμία. Η υπερφωσφαταιμία είναι πιθανώς ένας απαραίτητος παράγοντας που συμβάλλει σε αυτές τις οικογενείς μορφές ογκικής ασβεστίνωσης, αλλά μπορεί επίσης να εξηγήσει την παρουσία τους σε χρόνια και τελικού σταδίου νεφρική νόσο, που προέρχεται από την παραγωγή ιστών lo-cal ή από εξωγενή κατακράτηση φωσφορικών.

ΠΑΡΟΥΣΙΑΣΗ ΚΑΙ ΔΙΑΓΝΩΣΗ Η καλσιφύλαξη είναι έντονα επώδυνη, σε αντίθεση με άλλες παρουσιάσεις(Εικόνα 2).27 Παρατηρείται συχνότερα σε λιπώδεις-πυκνούς ιστούς, αλλά μπορεί να αναπτυχθεί κεντρικά και σε σκωληκοειδείς περιοχές, συμπεριλαμβανομένων των γεννητικών περιοχών. Οι δερματικές βλάβες μπορεί να ποικίλουν από σκλήρυνση έως εξέλκωση με σχηματισμό εσχάρας. Η διάγνωσή του είναι κυρίως κλινική. Μια βιοψία δέρματος στο βάθος του υποδόριου ιστού μπορεί να βοηθήσει στη διάγνωση, αλλά ενέχει σημαντικούς διαδικαστικούς κινδύνους που περιλαμβάνουν την εντατικοποίηση του πόνου, την κακή επούλωση και τη δευτερογενή μόλυνση.

Οι ασβεστοποιήσεις μαλακών μορίων, αντίθετα, είναι συνήθως ανώδυνες, εκτός εάν αναπτυχθούν ριζιτικά συμπτώματα από την επίδραση της μάζας. Αντ 'αυτού, υπάρχει συνήθως μείωση του εύρους κίνησης των προσβεβλημένων αρθρώσεων, 30 εκ των οποίων (σε φθίνουσα σειρά συχνότητας) το ισχίο, ο αγκώνας, ο ώμος, το πόδι και ο καρπός επηρεάζονται συχνότερα (Εικόνα 3),3 Οι ασβεστοποιήσεις μαλακών μορίων τείνουν να διαγιγνώσκονται επίσημα με βάση τη θέση της εναπόθεσης ασβεστίου, εκτός από τις μορφολογικές περιγραφές για να αποκλειστούνκαρκίνοςμιμητές.

Αγγειακή ασβεστοποίηση. Οι παραδοσιακοί παράγοντες κινδύνου που προβλέπουν την αθηροσκληρωτική ασβεστοποίηση δεν εξηγούν πλήρως τον υψηλό επιπολασμό της αγγειακής ασβεστοποίησης σε ασθενείς με χρόνια και τελικού σταδίου νεφρική νόσο. Πρόσθετοι δυνητικά τροποποιήσιμοι παράγοντες κινδύνου που σχετίζονται με τη νεφρική νόσο ή τη θεραπεία της έχει αποδειχθεί ότι επιταχύνουν την ασβεστοποίηση (Πίνακας 2)

ΙΑΤΡΙΚΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ

Το μεγαλύτερο μέρος της έρευνας έχει επικεντρωθεί σε θεραπείες που κατευθύνονται στην αγγειακή ασβεστοποίηση, δεδομένων των κλινικών επιπτώσεών της για καρδιαγγειακές παθήσεις στην τελική νεφρική νόσο τελικού σταδίου. Διατροφικός περιορισμός φωσφορικών αλάτων, συνδετικά φωσφορικά άλατα.

Δεδομένου του κεντρικού ρόλου των αυξημένων φωσφορικών και FGF-23 στην παθογένεση της εξωγήινης ασβεστοποίησης, ο έλεγχος των επιπέδων φωσφορικών στον ορό, πρώτα μέσω του περιορισμού των διαιτητικών φωσφορικών και στη συνέχεια με εντερικά φωσφορικά συνδετικά, είναι μια λογική και χαμηλού κόστους επιλογή διαχείρισης στην πρόληψη της αγγειακής ασβεστοποίησης.

Τα πιο συχνά χρησιμοποιούμενα φωσφορικά εντερικά συνδετικά είναι με βάση το ασβέστιο (π.χ., ανθρακικό ασβέστιο, οξικό ασβέστιο) και χρησιμοποιούνται εκτενώς σε ασθενείς με χρόνια και τελικού σταδίου νεφρική νόσο για πολλές ενδείξεις.

Ωστόσο, προηγούμενες μελέτες έδειξαν μια σχέση μεταξύ της υψηλότερης πρόσληψης ασβεστίου και των υψηλότερων ποσοστών αγγειακής ασβεστοποίησης και μεταγενέστερες μελέτες επέστησαν την προσοχή σε αυτή τη συσχέτιση, οδηγώντας σε συστάσεις για τη χρήση μη με βάση το ασβέστιο εντερικών φωσφορικών συνδετικών για την αποκατάσταση των φυσιολογικών επιπέδων φωσφορικών ενώ περιορίζουν την πρόσληψη ασβεστίου για τη διατήρηση του φυσιολογικού ασβεστίου στον ορό.

Μια σειρά από τυχαιοποιημένες δοκιμές τα τελευταία 20 χρόνια προσπάθησαν να διευθετήσουν τη συζήτηση σχετικά με τα δεσμευτικά φωσφορικών με βάση το ασβέστιο έναντι των μη με βάση το ασβέστιο φωσφορικών και των καρδιαγγειακών παθήσεων, πολλές από τις οποίες χρησιμοποιούν την αγγειακή ασβεστοποίηση ως υποκατάστατο τελικό σημείο.

Η δοκιμή IMPROVE-CKD36 (Επίδραση της μείωσης των φωσφορικών αλάτων στα αγγειακά τελικά σημεία της χρόνιας νεφρικής νόσου) εξέτασε τη χρήση λανθανίου σε ασθενείς με προχωρημένη χρόνια νεφρική νόσο (eGFR< 30="" ml/min/1.73="" m²）="" and="" evaluated="" changes="" in="" aortic="" calcification="" and="" arterial="" stiffness.="" it="" did="" not="" find="" statistically="" significant="" differences="" between="" lanthanum="" compared="" with="" placebo.="" of="" note,="" the="" trial="" was="" limited="" by="" recruitment,="" including="" patients="" with="" normal="" phosphate="" levels="" and="" excluding="" those="" with="" end-stage="" kidney="">

Η μελέτη Treat-to-Goal7 σε ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου σε αιμοκάθαρση βρήκε λιγότερη στεφανιαία αρτηρία και αορτική ασβεστοποίηση και χαμηλότερη συχνότητα εμφάνισης υπερασβεστιαιμίας σε εκείνους που τυχαιοποιήθηκαν σε σεβελαμέρη σε σύγκριση με το οξικό ασβέστιο. Αυτά τα αποτελέσματα μπορεί να συσχετίζονται με βελτιωμένα ποσοστά επιβίωσης για όλες τις αιτίες σε ασθενείς που ξεκίνησαν πρόσφατα αιμοκάθαρση, παρά τα χαμηλότερα ποσοστά νορμοφωσφαταιμίας όταν χρησιμοποιείται σεβελαμέρη.5,3s Μεταγενέστερες μελέτες που συνέκριναν το ανθρακικό λανθάνιο με ανθρακικό ασβέστιο σε ασθενείς που ξεκίνησαν πρόσφατα την αιμοκάθαρση δεν βρήκαν στατιστικά σημαντικές διαφορές στις βαθμολογίες ασβεστοποίησης στις καρδιακές τιμές.

Η δοκιμή LANDMARK" (Μελέτη έκβασης του ανθρακικού λανθανίου σε σύγκριση με το ανθρακικό ασβέστιο στην καρδιαγγειακή θνησιμότητα και νοσηρότητα σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο σε αιμοκάθαρση), που δημοσιεύθηκε το 2021, εξέτασε ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου στην Ιαπωνία που είχαν παράγοντες κινδύνου για αγγειακή ασβεστοποίηση που τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν λανθάνιο ή ανθρακικό ασβέστιο. Δεν εντόπισε στατιστικά σημαντικές διαφορές

σε ποσοστά θνησιμότητας από όλες τις αιτίες ή καρδιαγγειακών συμβαμάτων μεταξύ των δύο ομάδων, αν και τα ποσοστά συμβάντων ήταν χαμηλά. Επιπλέον, σε σύγκριση με τις Ηνωμένες Πολιτείες, η Ιαπωνία έχει χαμηλότερη διατροφική πρόσληψη ασβεστίου, υψηλότερη χρήση αρτηριοφλεβωδών συριγγίων για πρόσβαση σε αιμοκάθαρση και διαφορετικές πρακτικές καρδιαγγειακού ελέγχου, οι οποίες θα μπορούσαν να περιορίσουν την ευρεία εφαρμογή των αποτελεσμάτων. Εν ολίγοις, τα δεδομένα έρχονται σε σύγκρουση σχετικά με το αν τα μη με βάση το ασβέστιο εντερικά φωσφορικά συνδετικά είναι ανώτερα από τα συνδετικά με βάση το ασβέστιο στην πρόληψη της αγγειακής ασβεστοποίησης και των καρδιαγγειακών συμβαμάτων.

Αντιαντιπροσροφητικοί παράγοντες των οστών

Τα πυροφωσφορικά (διφωσφονικά), η πιο συχνά χρησιμοποιούμενη κατηγορία φαρμάκων για την προ-εξαερισμό της οστικής απορρόφησης, αναστέλλουν τη δραστηριότητα των οστεοκλαστών και μερικά από αυτά τα φάρμακα προκαλούν επίσης απόπτωση. Τα διφωσφονικά είτε διατηρούνται στο οστό είτε καθαρίζονται από το νεφρό.

Υπάρχουν ισχυρά δεδομένα για τη χρήση αυτής της κατηγορίας φαρμάκων σε διαταραχές των οστών σε ασθενείς στα αρχικά στάδια της χρόνιας νεφρικής νόσου (eGFR > 35 mL]min/1,73 m), αλλά τα δεδομένα είναι σημαντικά περιορισμένα σε εκείνους με στάδιο 4 ή 5 χρόνια νεφρική νόσο ή νεφρική νόσο τελικού σταδίου και υπάρχουν θεωρητικές ανησυχίες για την ασφάλεια. Τα διφωσφονικά συνταγογραφούνται λιγότερο συχνά σε αυτούς τους τελευταίους πληθυσμούς, πιθανώς λόγω ανησυχιών σχετικά με την τοξικότητα, καθώς αυτά τα φάρμακα απεκκρίνονται από το νεφρό. Αναφορές επιδείνωσης της νεφρικής νόσου ή νεφρικής βλάβης υπάρχουν για τα περισσότερα φάρμακα στην κατηγορία των διφωσφονικών, αλλά μεγαλύτερες δοκιμές παρατήρησης έχουν διαπιστώσει ότι τα από του στόματος διφωσφονικά είναι λογικά ασφαλή σε προχωρημένη χρόνια νεφρική νόσο, αν και οι χρήστες διφωσφονικών είχαν 14% υψηλότερο κίνδυνο εξέλιξης της χρόνιας νεφρικής νόσου.

Το zoledronic acid, ένα ισχυρό ενδοφλέβιο σκεύασμα, θα πρέπει να αποφεύγεται εάν το eGFR είναι μικρότερο από 30mL/min/1,73 m², λόγω ισχυρότερων συσχετίσεων με άμεση σωληνοειδή κάκωση,οξεία νεφρική βλάβη, και επιδεινώθηκε eGFR.s Η παμιδρονάτη είναι γενικά το προτιμώμενο ενδοφλέβιο σκεύασμα για ασθενείς με προχωρημένη χρόνια νεφρική νόσο, που συνήθως χορηγείται σε χαμηλότερη δόση ή εγχέεται για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα. Σπάνια, μπορεί να συμβεί εστιακή τμηματική σπειραματοσκλήρυνση κατάρρευσης.

Τα διφωσφονικά έχει αποδειχθεί ότι μειώνουν τόσο τη συνολική αγγειακή ασβεστοποίηση όσο και τη θνησιμότητα από όλες τις αιτίες σε ορισμένες ομάδες (π.χ. ασθενείς με οστεοπόρωση ή καρκίνο), αλλά όχι το ποσοστό καρδιαγγειακών συμβαμάτων.* Η ετιδρονάτη, ένα διφωσφονικό πρώτης γενιάς που έχει πλέον διακοπεί λόγω των υψηλών ποσοστών οστεομαλακίας, χρησιμοποιήθηκε για τη θεραπεία των ασβεστοποιήσεων μαλακών ιστών,f-9 Το Eti δωρίζει επίσης μειωμένη αγγειακή ασβεστοποίηση σε μοντέλα αρουραίων χρόνιας νεφρικής νόσου, ενώ μελέτες σε ανθρώπους έδειξαν μειωμένη ασβεστοποίηση στεφανιαίας αρτηρίας σε ασθενείς με προχωρημένη χρόνια νεφρική νόσο και νεφρική νόσο τελικού σταδίου.4-5i Τα νεότερα διφωσφονικά έχουν περιορισμένα δεδομένα σχετικά με τις επιδράσεις τους στην αγγειακή ασβεστοποίηση-κατιόν σε νεφρική νόσο τελικού σταδίου, με μία μελέτη της αλενδρονάτης να μην δείχνει βελτίωση στη βαθμολογία ασβεστοποίησης στεφανιαίας αρτηρίας.

Το denosumab, ένας αναστολέας ligand RANK (το RANK σημαίνει ενεργοποιητής υποδοχέα του πυρηνικού παράγοντα kappa B) που εμποδίζει την ωρίμανση των οστεοκλαστών, δεν έχει μελετηθεί στην ασβεστοποίηση των μαλακών μορίων. Μικρές πιλοτικές μελέτες εξέτασαν τις επιδράσεις του denosumab στην αγγειακή ασβεστοποίηση στους ανθρώπους και έχουν δείξει ότι μπορεί να επιβραδύνει την ασβεστοποίηση της στεφανιαίας αρτηρίας, αλλά αυτό έχει αμφισβητηθεί σε άλλες μελέτες. Απαιτούνται περισσότερες μελέτες για να προσδιοριστεί η κλινική σημασία αυτών των ευρημάτων. Δεν γνωρίζουμε μελέτες που να έχουν εξετάσει το denosumab στην ασβεστοποίηση μαλακών μορίων ή την καλσιφυλαξία.

Η τεριπαρατίδη είναι ένα συνθετικό σκεύασμα της παραθορμόνης. Τα μόνα στοιχεία για τη χρήση του για τη θεραπεία της καρκινικής ασβεστώσεως προέρχονται από αναφορές περιπτώσεων και καμία σημαντική μελέτη δεν έχει εξετάσει τη χρήση του σε νεφρική νόσο τελικού σταδίου για την πρόληψη της αγγειακής ασβεστοποίησης.

Ασβεστιμιμητικά

Τα ασβεστιμιμητικά είναι φάρμακα που συνδέονται αλλοστερικά με τον υποδοχέα ανίχνευσης ασβεστίου στα παραθυρεοειδή κύτταρα για να καταστείλουν την απελευθέρωση της παραθορμόνης για ένα δεδομένο επίπεδο ασβεστίου στον ορό.

Το Cinacalcet, το πιο κοινό φάρμακο σε αυτή την κατηγορία, έχει μελετηθεί εκτενώς στον δευτερογενή υπερπαραθυρεοειδισμό σε 2 δοκιμές, το EVOLVEs (Αξιολόγηση της θεραπείας με υδροχλωρίδιο Cinacalcet σε χαμηλότερα καρδιαγγειακά επεισόδια) και το ADVANCE (Μια τυχαιοποιημένη μελέτη για την αξιολόγηση των επιδράσεων του Cinacalcet συν χαμηλή δόση βιταμίνης D στην αγγειακή ασβεστοποίηση σε άτομα με χρόνια νεφρική νόσο που λαμβάνουν αιμοκάθαρση). Δεν έδειξε βελτίωση στην ασβεστοποίηση της αορτής ή μείωση των καρδιαγγειακών εκβάσεων ή της θνησιμότητας από όλες τις αιτίες παρά τις βελτιώσεις στα επίπεδα της παραθορμόνης στον ορό. Αντίθετα, μια πιο πρόσφατη μετα-ανάλυση της χρήσης του cinacalcet στη νεφρική νόσο τελικού σταδίου βρήκε ένα όφελος όσον αφορά τα χαμηλότερα ποσοστά θνησιμότητας από όλες τις αιτίες και καρδιαγγειακής θνησιμότητας. Άλλα ασβεστιμιμητικά έχουν μελετηθεί μόνο σε ζωικά μοντέλα και έτσι η κλινική τους επίδραση στον άνθρωπο είναι απροσδιόριστη.

Θειοθειικό νάτριο

Το θειοθειικό νάτριο είναι ένα παλαιότερο φάρμακο μεΑντιοξειδωτικόιδιότητες που έχουν χρησιμοποιηθεί εκτός ετικέτας για χρόνια σε διαταραχές ασβεστίου περιλαμβάνουν. ing αγγειακή ασβεστοποίηση και καλσιφυλαξία. Πρόσφατα αναθεωρήθηκε συστηματικά στη θεραπεία της καλσιφυλαξίας, με αντικρουόμενα αποτελέσματα.

Πιο πρόσφατα, μια τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή έδειξε μείωση της ασβεστοποίησης της λαγόνιας αρτηρίας και της αρτηριακής δυσκαμψίας με θειοθειικό νάτριο σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο στην καλσιφυλαξία. Οι συνεχιζόμενες προοπτικές και τυχαιοποιημένες δοκιμές ελπίζουμε ότι θα παρέχουν σαφήνεια σχετικά με το όφελος του θειοθειικού νατρίου στην αγγειακή ασβεστοποίηση και την καλσιφυλαξία. Σε μια μικρή σειρά περιπτώσεων, το φάρμακο έχει δείξει βελτίωση στο φορτίο των συμπτωμάτων στην ασβεστοποίηση των μαλακών ιστών του ώμου και του ισχίου, με μερική παλινδρόμηση μεγέθους.

Βιταμίνη Κ

Η βιταμίνη Κ είναι ένας βασικός συμπαράγοντας για την καρβοξυλίωση πολλών πρωτεϊνών, συμπεριλαμβανομένων ορισμένων που αναστέλλουν την αγγειακή ασβεστοποίηση, όπως η πρωτεΐνη matrix Gla.82 Τα στοιχεία ότι η έλλειψη βιταμίνης Κ μπορεί να εμπλέκεται στην αγγειακή ασβεστοποίηση περιλαμβάνουν υψηλό επιπολασμό ανεπάρκειας βιταμίνης Κ σε αυτόν τον πληθυσμό και βελτίωση στους υποκατάστατους δείκτες καρβοξυλίωσης με συμπληρώματα.

Η βαρφαρίνη, ένας ανταγωνιστής της βιταμίνης Κ, επιταχύνει τη μεσαία αρτηριακή ασβεστοποίηση, ιδιαίτερα στη νεφρική νόσο τελικού σταδίου.65 Επιπλέον, η βαρφαρίνη έχει αναγνωριστεί ως παράγοντας κινδύνου για καλσιφυλαξία και τα χαμηλά επίπεδα καρβοξυλίωσης της μήτρας Gla πρωτεΐνης σχετίζονται με καλσιφυλαξία σε νεφροπάθεια τελικού σταδίου. Ο ύποπτος μηχανισμός με τον οποίο η βαρφαρίνη μπορεί να συμβάλει στην καλσιφυλαξία είναι αναστέλλοντας την εξαρτώμενη από τη βιταμίνη Κ καρβοξυλίωση της πρωτεΐνης matrix Gla, μιας πρωτεΐνης εξωκυτταρικής μήτρας που δεσμεύει τα μέταλλα και εμποδίζει την εναπόθεση ασβεστίου στις αρτηρίες.

Αρκετές δοκιμές φάσης 3 διεξάγονται για να προσδιοριστούν τα οφέλη της συμπλήρωσης βιταμίνης Κ στην αγγειακή ασβεστοποίηση και τη σιμυλαξία του ασβεστίου, αν και μια πρόσφατη δοκιμή σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο σταδίου 4 δεν έδειξε βελτίωση της αγγειακής δυσκαμψίας με συμπληρώματα βιταμίνης Κ. Δεν υπάρχουν τρέχουσες μελέτες που να εξετάζουν την καρκινική ασβεστοποίηση και τα συμπληρώματα βιταμίνης Κ.

Νέες θεραπείες, μη ιατρική διαχείριση SNF472, ένα εξαφωσφορικό μυοινοσιτόλη που αναστέλλει την ανάπτυξη υδροξυαπατίτη, έχει δείξει υπόσχεση σε πρώιμες κλινικές δοκιμές για τη μείωση του όγκου ασβεστίου στεφανιαίας αρτηρίας, ενώ οι μη ειδικοί αναστολείς αλκαλικής φωσφατάσης των ιστών βρίσκονται σε πρώιμα στάδια ανάπτυξης.

Τα συμπληρώματα μαγνησίου και βιταμίνης D σε χρόνια και τελικού σταδίου νεφρική νόσο είχαν ποικίλους βαθμούς επιτυχίας στην πρόληψη της αγγειακής ασβεστοποίησης, αν και απαιτούνται περισσότερες μελέτες για να επιβεβαιωθεί η κλινική της κατάσταση.70,7i Με ιδιαίτερη σημασία για την ασβεστοποίηση των μαλακών μορίων, τον χειρουργικό καθαρισμό και τις υπερβαρικές οξυγονοθεραπείες έχουν σημαντική υπόσχεση ως συμπληρωματικές θεραπείες στις προαναφερθείσες ιατρικές θεραπείες.