Εξερευνώντας την υπόσχεση των βιοδεικτών για την οξεία νεφρική βλάβηⅡ

2. Ανακαλύφθηκαν βιοδείκτες: από την έκκριση στη σημασία

Όταν προσεγγίζουμε τους βιοδείκτες AKI, είναι σημαντικό να αναγνωρίσουμε ότι υπάρχουν διάφορες μέθοδοι ταξινόμησης, συμπεριλαμβανομένης της διαφοροποίησης με βάση τη θέση έκκρισης ή εάν αξιολογούνται στο αίμα ή στα ούρα. Ωστόσο, φαίνεται πιο σημαντικό να ταξινομηθούν οι βιοδείκτες με βάση τη συμφωνία τους με την υποκείμενη παθολογική διαδικασία. Εδώ, προτείνουμε μια ταξινόμηση σε τέσσερις κατηγορίες: σωληναριακή βλάβη, σωληναριακή λειτουργία, νεφρική φλεγμονή και προσαρμοστικές αποκρίσεις σε τραυματισμό, συμπεριλαμβανομένης της αποκατάστασης και της ίνωσης.

Κάντε κλικ στο Cistanche για νεφρική νόσο

2.1 Καναλική βλάβη

2.1.1 NGAL, Λιποκαλίνη που σχετίζεται με ουδετεροφιλική ζελατινάση (Lipocalin που σχετίζεται με ουδετεροφιλική ζελατινάση)

Το NGAL, επίσης γνωστό ως λιποπρωτεΐνη 2 που σχετίζεται με τη ζελατινάση ουδετερόφιλων (λιποκαλίνη 2, LCN2), προάγει τη μεταφορά υδρόφιλων ουσιών μέσω των κυτταρικών μεμβρανών, συμμετέχει στους κυτταρικούς αμυντικούς μηχανισμούς και επηρεάζει το μεταβολισμό του σιδήρου. Η NGAL δεν εκκρίνεται αποκλειστικά από τα νεφρά, αλλά βρίσκεται σε επιθηλιακά κύτταρα διαφόρων οργάνων, όπως οι πνεύμονες και το πεπτικό σύστημα, ως απόκριση σε διάφορα φλεγμονώδη σήματα. Η νεφρική έκκριση του NGAL, ειδικά στο ανιόν άκρο του βρόχου του Henle και του συλλεκτικού πόρου, αποτελεί αμελητέα αναλογία της συνολικής συγκέντρωσης NGAL στο πλάσμα, όπως επιβεβαιώθηκε από τη δειγματοληψία νεφρικής φλέβας. Το NGAL του πλάσματος επαναρροφάται πλήρως από το εγγύς σωληνάριο μετά από ελεύθερη διήθηση. Ως εκ τούτου, η NGAL ούρων που προέρχεται από το πλάσμα μπορεί να ανιχνευθεί μόνο όταν εμφανίζεται βλάβη στο εγγύς σωληνάριο ή όταν η σύνθεση υπερβαίνει την ικανότητα επαναρρόφησης των σωληναρίων. Από την άλλη πλευρά, μια μείωση του GFR οδηγεί σε μείωση της απέκκρισης NGAL, αυξάνοντας έτσι τη συσσώρευσή του στο πλάσμα. Αν και τόσο το NGAL του πλάσματος όσο και του ουροποιητικού έχουν χρησιμοποιηθεί ως βιοδείκτες της βλάβης των νεφρικών σωληναρίων, το NGAL των ούρων φαίνεται να είναι ένας πιο συγκεκριμένος δείκτης νεφρικής βλάβης λαμβάνοντας υπόψη τους παραπάνω παράγοντες. Σε ένα μοντέλο τραυματισμού νεφρικής ισχαιμίας-επαναιμάτωσης επίμυος αποδείχθηκε ότι είναι ένας από τους πρώτους βιοδείκτες που ανιχνεύθηκαν μετά από τραυματισμό. Σε αυτό το μοντέλο, η NGAL ούρων ανιχνεύεται ήδη 2 ώρες μετά τον τραυματισμό, τη στιγμή της πρώτης ούρησης μετά από απόφραξη της νεφρικής αρτηρίας.

2.1.2 KIM-1, Μόριο νεφρικής βλάβης 1

Το KIM-1 είναι μια διαμεμβρανική γλυκοπρωτεΐνη που χρησιμεύει ως μόριο προσκόλλησης και ανακαλύφθηκε αρχικά στο τμήμα S3 του εγγύς σωληνίσκου. Αν και η έκφρασή του παραμένει χαμηλή στους φυσιολογικούς νεφρούς, η έκφρασή του ρυθμίζεται σημαντικά προς τα πάνω σε τραυματισμό ισχαιμίας-επαναιμάτωσης σε μοντέλο αρουραίου. Αυτή η παρατήρηση επεκτάθηκε σε ανθρώπινα υποκείμενα, όπου η παρουσία μιας διαλυτής απελευθερωμένης μορφής ουρικού KIM{3}} αποδείχθηκε ότι σχετίζεται με οξεία σωληναριακή νέκρωση, καθιερώνοντάς την ως δείκτη του εγγύς σωληναριακού τραυματισμού. Σημειωτέον, το γονίδιο που κωδικοποιεί το KIM-1 καθώς και το NGAL βρέθηκε ότι ρυθμίζονται σημαντικά προς τα πάνω στα τελευταία στάδια του τραυματισμού. Αυτό μπορεί να χρησιμεύσει ως δείκτης συνεχιζόμενης νεφρικής βλάβης μετά την αρχική οξεία βλάβη και επομένως μπορεί να χρησιμεύσει ως προγνωστικός παράγοντας για την επακόλουθη ανάπτυξη χρόνιας νεφρικής νόσου (ΧΝΝ).

2.1.3 TIMP-2, Αναστολέας Ιστού Μεταλλοπρωτεϊνασών-2 και IGFBP-7, Πρωτεΐνη 7 που δεσμεύει τον αυξητικό παράγοντα παρόμοια με την ινσουλίνη

Η διακοπή του κυτταρικού κύκλου της φάσης G1 είναι ένας αναγνωρισμένος μηχανισμός απόκρισης στη νεφρική βλάβη. Το TIMP-2 και το IGFBP-7 παίζουν σημαντικό ρόλο αναστέλλοντας το σύμπλεγμα πρωτεϊνικής κινάσης που εξαρτάται από την κυκλίνη ρυθμίζοντας προς τα πάνω την έκφραση των p27 και p53/21 αντίστοιχα, αναστέλλοντας έτσι την εξέλιξη του κυτταρικού κύκλου. Αξίζει να σημειωθεί ότι το TIMP-2 εκφράζεται κυρίως στην περιοχή του συλλεκτικού πόρου/περιφερικού σπειροειδούς σωληνίσκου και το IGFBP7 εκφράζεται κυρίως στο εγγύς σπειροειδές σωληνάριο, στο συλλεκτικό αγωγό/απώτερο σπειροειδές σωληνάριο και στα ποδοκύτταρα. Τα προϊόντα του ουρικού TIMP-2 και IGFBP-7 έχουν καθιερωθεί ως πρώιμοι βιοδείκτες οξείας νεφρικής βλάβης και έχουν επικυρωθεί σε ανεξάρτητες πολυκεντρικές κοόρτες. Αυτή τη στιγμή διατίθενται στο εμπόριο με την ονομασία NEPHROCHECK. Και οι δύο βιοδείκτες εκφράστηκαν συνεχώς σε νεφρικά σωληναριακά κύτταρα και στη συνέχεια απελευθερώθηκαν και ανιχνεύθηκαν στα ούρα 4 ώρες μετά τη νεφρική βλάβη. Αυτή η απελευθέρωση είναι πιο έντονη λόγω της μειωμένης ενδοκυτταρικής πρόσληψης από κατεστραμμένα εγγύς σωληνάρια.

2.2 Καναλική λειτουργία

2.2.1. Κυστατίνη C

Η κυστατίνη C του πλάσματος είναι ένας καλά εδραιωμένος βιοδείκτης για την αξιολόγηση της σπειραματικής λειτουργίας και της διήθησης και συγκρίνεται ευνοϊκά με την κρεατινίνη επειδή δεν επηρεάζεται από μεταβλητές όπως η ηλικία, το φύλο, η μυϊκή μάζα και οι διατροφικές επιλογές. Όλα τα πυρηνωμένα κύτταρα εκφράζουν την κυστατίνη C. Η παραγωγή της είναι σταθερή και φιλτράρεται ελεύθερα στους νεφρούς χωρίς να εκκρίνεται ή να απορροφάται. Λόγω της μακροχρόνιας χρήσης του στην κλινική πράξη, οι ερευνητές ανέπτυξαν πρόσφατα μια εξίσωση με βάση την κυστατίνη C στην οποία οι μεταβλητές φύλου και φυλής δεν απαιτούνται για την εκτίμηση του GFR. Λαμβάνοντας υπόψη ότι περίπου το 99% της κυστατίνης C επαναρροφάται και μεταβολίζεται στο εγγύς σπειροειδές σωληνάριο μετά τη διήθηση, με αποτέλεσμα την απουσία της στα ούρα υπό φυσιολογικές φυσιολογικές συνθήκες, η κυστατίνη C των ούρων μπορεί επίσης να χρησιμεύσει ως συνάρτηση βιοδεικτών των νεφρικών σωληναρίων, ιδιαίτερα της λειτουργίας του εγγύς σωληνίσκου.

2.2.2 1-Μ, 1-Μικροσφαιρίνη ( 1-Μικροσφαιρίνη)

Η αξιολόγηση της σωληναριακής λειτουργίας μπορεί επίσης να πραγματοποιηθεί χρησιμοποιώντας 1-MG, επίσης γνωστή ως πρωτεΐνη HC ή 1-μικροσφαιρίνη. 1-Το M, όπως και το NGAL, ανήκει στην οικογένεια των λιποκαλινών. Αυτή η γλυκοπρωτεΐνη έχει ανοσοκατασταλτικές ιδιότητες και συντίθεται από το ήπαρ και απελευθερώνεται στο αίμα, είτε σε ελεύθερη μορφή είτε συνδεδεμένη με την ανοσοσφαιρίνη IgA. Το πρώτο φιλτράρεται ελεύθερα από το σπείραμα και στη συνέχεια επαναρροφάται σε μεγάλο βαθμό από το εγγύς σωληνάριο, καθιστώντας το δείκτη των δεικτών εγγύς σωληνάριο.

2.2.3.L-FABP, Πρωτεΐνη που δεσμεύει λιπαρά οξέα τύπου ήπατος

Το FABP είναι μέλος της υπεροικογένειας LBP πρωτεϊνών που δεσμεύουν τα λιπίδια, συμπεριλαμβανομένης της L-FABP που εκκρίνεται από το ήπαρ. Ο κύριος ρόλος τους είναι να δεσμεύονται με λιπαρά οξέα, ιδιαίτερα στο πλαίσιο υποξικού τραυματισμού, να διευκολύνουν τη μεταφορά τους και να χρησιμεύουν ως δείκτες ισχαιμίας. Αυτή η λειτουργία βοηθά επίσης στη μείωση του οξειδωτικού στρες. Επιπλέον, η L-FABP που εκκρίνεται από το ήπαρ εκφράζεται επίσης στους νεφρούς, κυρίως στα εγγύς νεφρικά σωληνάρια. Αυτή η έκφραση αυξάνεται κατά την οξεία εγγύς ισχαιμική βλάβη, καθιστώντας την L-FABP των ούρων πρώιμο δείκτη της σωληναριακής λειτουργίας. Σε ζωικά μοντέλα, η αυξημένη έκφραση της L-FABP έχει αποδειχθεί ότι έχει προστατευτική δράση, μειώνοντας τις συνέπειες της ισχαιμίας μειώνοντας το οξειδωτικό στρες. Λαμβάνοντας υπόψη ότι η L-FABP εκφράζεται στο ήπαρ, η ειδικότητά της για νεφρική σωληναριακή βλάβη είναι χαμηλή όταν υπάρχει χρόνια ηπατική νόσος ή σήψη. Ωστόσο, μελέτες έχουν δείξει ότι τα επίπεδα L-FABP στα ούρα σχετίζονται δυσανάλογα με αυξήσεις των επιπέδων L-FABP στο πλάσμα και σχετίζονται με εγγύς σωληναριακή αποβολή.

2.2.4.UMOD, Uromodulin

Η UMOD, γνωστή και ως πρωτεΐνη Tamm-Horsfall, είναι μια γλυκοπρωτεΐνη που εκκρίνεται ειδικά από τον παχύ ανιόντα κλάδο του νεφρικού σωληναριακού βρόχου και του πρώιμου περιφερικού σωληνίσκου. Παίζει ρόλο στην ομοιόσταση του αλατιού και της αρτηριακής πίεσης καθώς και στην ανοσοτροποποιητική και αντιφλεγμονώδη δράση. Τα μειωμένα επίπεδα ουρομοντουλίνης στα ούρα συσχετίστηκαν με πιο έντονες ιστολογικές βλάβες, συμπεριλαμβανομένης της διάμεσης ίνωσης, της σωληναριακής ατροφίας, της IFTA και της σπειραματοσκλήρωσης και συσχετίστηκαν αρνητικά με φλεγμονώδεις βιοδείκτες όπως IL-6, TNF άλφα και NGAL. Σχετίζεται με.

2.3 Φλεγμονή των νεφρών

2.3.1 IL-18

Η IL-18 είναι μια προφλεγμονώδης κυτοκίνη και μέλος της οικογένειας της IL-1 που παράγεται από νεφρικά μακροφάγα. Βρίσκεται στα σωληναριακά επιθηλιακά κύτταρα, ιδιαίτερα στα παρεμβαλλόμενα κύτταρα του περιφερικού σωληναρίου και του συλλεκτικού πόρου, καθώς και στα εγγύς σωληνάρια, υποδηλώνοντας ότι μπορεί να αντανακλά διαφορετικούς τύπους και θέσεις τραυματισμού και τη σχετική φλεγμονώδη απόκριση. Σε ένα ζωικό μοντέλο ισχαιμικής οξείας νεφρικής ανεπάρκειας, τα επίπεδα IL-18 διπλασιάζονται πριν από τον τραυματισμό και η εξουδετέρωση της IL-18 έχει ως αποτέλεσμα μειωμένα επίπεδα κρεατινίνης, ιστολογική σωληναριακή βλάβη και διήθηση ουδετερόφιλων. , καθώς και η διήθηση μακροφάγων, ιδιαίτερα των προφιβρωτικών μακροφάγων Μ2, υπογραμμίζοντας τον ρόλο τους στην εξέλιξη της ΑΚΙ σε ίνωση και ΧΝΝ.

2.3.2 MCP-1, μονοκυτταρική χημειοελκυστική πρωτεΐνη-1

Το MCP{0}} του ορού ή ο συνδέτης 2 χημειοκίνης (CC-motif) (CCL2) εκκρίνεται από επιθηλιακά κύτταρα, ενδοθηλιακά κύτταρα και κύτταρα του ανοσοποιητικού. Η κύρια λειτουργία του είναι να στρατολογεί μονοκύτταρα και μακροφάγα στο σημείο της βλάβης αλληλεπιδρώντας με τον υποδοχέα της κυτταρικής επιφάνειας CCR2. Στο νεφρό, η έκφρασή του πυροδοτείται από προφλεγμονώδεις κυτοκίνες όπως η IL-18. Όταν ανιχνεύεται το MCP-1 στα ούρα, παράγεται από τοπικό τραυματισμό του νεφρού και δεν είναι προϊόν διήθησης ορού στο σπείραμα. Το MCP-1 έχει λάβει ευρεία προσοχή για τη συσχέτισή του με τη δυσλειτουργία του ενδοθηλίου και τον ρόλο του στην πρόβλεψη της δραστηριότητας της νεφρίτιδας του λύκου.

2.4 Προσαρμοστική αποκατάσταση και ίνωση

2.4.1 EGF, Επιδερμικός αυξητικός παράγοντας

Ο EGF παίζει ρόλο στην προσαρμοστική αποκατάσταση και την ίνωση σε οξεία νεφρική βλάβη μέσω του υποδοχέα του EGFR. Υπό φυσιολογικές συνθήκες, μακριά από τραυματισμό, η ενεργοποίηση του EGFR μειώνεται, άρα επιζήμια για την ανάπτυξη του νεφρικού επιθηλίου. Ωστόσο, όταν το εγγύς σωληνάριο υφίσταται ισχαιμική ή τοξική βλάβη, η φωσφορυλίωση του EGFR αυξάνεται. Επιπλέον, η απουσία EGFR στο πείραμα καθυστέρησε την ανάκτηση των σωληναρίων, ενώ η διέγερσή του επιτάχυνε τη διαδικασία ανάκτησης.

2.4.2 Προ- και αντι-αγγειογενετικοί δείκτες

Ο αγγειακός ενδοθηλιακός αυξητικός παράγοντας (VEGF) είναι ένας αυξητικός παράγοντας απαραίτητος για την αγγειογένεση και τη διαφοροποίηση των ενδοθηλιακών κυττάρων. Το mRNA του ανιχνεύεται κυρίως σε ποδοκύτταρα, άπω σωληνάρια και συλλεκτικούς πόρους. Παίζει ρόλο στην απόκριση αποκατάστασης σε νεφρική ισχαιμική βλάβη και η έκφρασή του ρυθμίζεται προς τα πάνω στα νεφρικά σωληναριακά κύτταρα. Ακολουθεί η έκκριση εξωκυστικών κυστιδίων, κυρίως σε ελεύθερη μορφή, που ευνοεί τον πολλαπλασιασμό των ενδοθηλιακών κυττάρων. Επομένως, σε πειραματικά μοντέλα ΑΚΙ, βοηθά στην πρόληψη της εξέλιξης σε ΧΝΝ. Ο VEGFR-1 και ο VEGFR-2 εκφράζονται σε σπειραματικά και περισωληνάρια ενδοθηλιακά κύτταρα. Αντίθετα, ο διαλυτός VEGFR-1 είναι ένα αντι-αγγειογενές μόριο που εξουδετερώνει τη δραστηριότητα του VEGF. Και οι δύο βιοδείκτες είναι αποτελεσματικοί στην πρόβλεψη του AKI κατά τη διάρκεια της καρδιοχειρουργικής.

Πώς το Cistanche αντιμετωπίζει τη νεφρική νόσο;

Cistancheείναι ένα παραδοσιακό κινέζικο φυτικό φάρμακο που χρησιμοποιείται εδώ και αιώνες για τη θεραπεία διαφόρων παθήσεων υγείας, μεταξύ των οποίωννεφρόασθένεια. Προέρχεται από τους αποξηραμένους μίσχους τουCistanchedeserticola, φυτό ιθαγενές στις ερήμους της Κίνας και της Μογγολίας. Τα κύρια ενεργά συστατικά του κιστανιού είναιφαινυλαιθανοειδέςγλυκοσίδες, εχινακοσίδη, καιακτεοσίδη, που έχει βρεθεί ότι έχουν ευεργετικές επιδράσεις στην υγεία των νεφρών.

Η νεφρική νόσος, γνωστή και ως νεφρική νόσος, είναι μια κατάσταση κατά την οποία τα νεφρά δεν λειτουργούν σωστά. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε συσσώρευση άχρηστων προϊόντων και τοξινών στο σώμα, οδηγώντας σε διάφορα συμπτώματα και επιπλοκές. Το Cistanche μπορεί να βοηθήσει στη θεραπεία της νεφρικής νόσου μέσω αρκετών μηχανισμών.

Πρώτον, το κιστάνσε έχει βρεθεί ότι έχει διουρητικές ιδιότητες, που σημαίνει ότι μπορεί να αυξήσει την παραγωγή ούρων και να βοηθήσει στην αποβολή των άχρηστων προϊόντων από το σώμα. Αυτό μπορεί να βοηθήσει στην ανακούφιση από το βάρος των νεφρών και στην πρόληψη της συσσώρευσης τοξινών. Προάγοντας τη διούρηση, η κιστάνα μπορεί επίσης να βοηθήσει στη μείωση της υψηλής αρτηριακής πίεσης, μιας κοινής επιπλοκής της νεφρικής νόσου.

Επιπλέον, το κιστάνι έχει αποδειχθεί ότι έχει αντιοξειδωτική δράση. Το οξειδωτικό στρες, που προκαλείται από μια ανισορροπία μεταξύ της παραγωγής ελεύθερων ριζών και της αντιοξειδωτικής άμυνας του οργανισμού, παίζει βασικό ρόλο στην εξέλιξη της νεφρικής νόσου. βοηθούν στην εξουδετέρωση των ελεύθερων ριζών και στη μείωση του οξειδωτικού στρες, προστατεύοντας έτσι τα νεφρά από βλάβες. Οι φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες που βρίσκονται στο cistanche ήταν ιδιαίτερα αποτελεσματικοί στη σάρωση των ελεύθερων ριζών και στην αναστολή της υπεροξείδωσης των λιπιδίων.

Επιπλέον, το cistanche έχει βρεθεί ότι έχει αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα. Η φλεγμονή είναι ένας άλλος βασικός παράγοντας για την ανάπτυξη και την εξέλιξη της νεφρικής νόσου. Οι αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες του Cistanche βοηθούν στη μείωση της παραγωγής προφλεγμονωδών κυτοκινών και αναστέλλουν την ενεργοποίηση των υποχρεωτικών οδών φλεγμονής, ανακουφίζοντας έτσι τη φλεγμονή στα νεφρά.

Επιπλέον, έχει αποδειχθεί ότι το κιστάνχ έχει ανοσοτροποποιητικές επιδράσεις. Στη νεφρική νόσο, το ανοσοποιητικό σύστημα μπορεί να απορυθμιστεί, οδηγώντας σε υπερβολική φλεγμονή και βλάβη των ιστών. Το Cistanche βοηθά στη ρύθμιση της ανοσολογικής απόκρισης ρυθμίζοντας την παραγωγή και τη δραστηριότητα των ανοσοκυττάρων, όπως τα Τ κύτταρα και τα μακροφάγα. Αυτή η ρύθμιση του ανοσοποιητικού βοηθά στη μείωση της φλεγμονής και στην πρόληψη περαιτέρω βλάβης στα νεφρά.

Επιπλέον, το cistanche έχει βρεθεί ότι βελτιώνει τη νεφρική λειτουργία προάγοντας την αναγέννηση των νεφρικών σωλήνων με κύτταρα. Τα νεφρικά σωληναριακά επιθηλιακά κύτταρα διαδραματίζουν κρίσιμο ρόλο στη διήθηση και την επαναρρόφηση των άχρηστων προϊόντων και των ηλεκτρολυτών. Στη νεφρική νόσο, αυτά τα κύτταρα μπορεί να καταστραφούν, οδηγώντας σε βλάβη της νεφρικής λειτουργίας. Η ικανότητα του Cistanche να προάγει την αναγέννηση αυτών των κυττάρων βοηθά στην αποκατάσταση της σωστής νεφρικής λειτουργίας και στη βελτίωση της συνολικής υγείας των νεφρών.

Εκτός από αυτές τις άμεσες επιδράσεις στα νεφρά, το κιστανάκι έχει βρεθεί ότι έχει ευεργετικές επιδράσεις σε άλλα όργανα και συστήματα του σώματος. Αυτή η ολιστική προσέγγιση της υγείας είναι ιδιαίτερα σημαντική στη νεφρική νόσο, καθώς η πάθηση επηρεάζει συχνά πολλά όργανα και συστήματα. Το che έχει αποδειχθεί ότι έχει προστατευτικές επιδράσεις στο ήπαρ, την καρδιά και τα αιμοφόρα αγγεία, τα οποία επηρεάζονται συνήθως από νεφρική νόσο. Προάγοντας την υγεία αυτών των οργάνων, το κιστανάκι βοηθά στη βελτίωση της συνολικής νεφρικής λειτουργίας και στην πρόληψη περαιτέρω επιπλοκών.

Συμπερασματικά, το cistanche είναι ένα παραδοσιακό κινέζικο φυτικό φάρμακο που χρησιμοποιείται εδώ και αιώνες για τη θεραπεία της νεφρικής νόσου. Τα ενεργά συστατικά του έχουν διουρητικά, αντιοξειδωτικά, αντιφλεγμονώδη, ανοσοτροποποιητικά και αναγεννητικά αποτελέσματα, τα οποία βοηθούν στη βελτίωση της νεφρικής λειτουργίας και προστατεύουν τα νεφρά από περαιτέρω βλάβες. , το cistanche έχει ευεργετικά αποτελέσματα σε άλλα όργανα και συστήματα, καθιστώντας το μια ολιστική προσέγγιση για τη θεραπεία της νεφρικής νόσου.