Καθιέρωση διαγνωστικών ορίων για τη νόσο του Αλτσχάιμερ σε ενήλικες με σύνδρομο Down: Η εξέταση Cambridge για τις ψυχικές διαταραχές των ηλικιωμένων με σύνδρομο Down και άλλων με νοητικές αναπηρίες (CAMDEX-DS)

Οι ενήλικες με σύνδρομο Down έχουν αυξημένη συχνότητα εμφάνισης της νόσου του Αλτσχάιμερ,1 με μέση ηλικία διάγνωσης άνοιας τα 55 έτη.2 Ο αυξημένος κίνδυνος για νόσο του Αλτσχάιμερ προκύπτει από τον τριπλασιασμό του γονιδίου της πρόδρομης πρωτεΐνης του αμυλοειδούς στο χρωμόσωμα 21, οδηγώντας σε ενδεικτική εγκεφαλική παθολογία της νόσου του Αλτσχάιμερ, συμπεριλαμβανομένης της εναπόθεσης πλακών αμυλοειδούς (Α) και της εγκεφαλικής ατροφίας.3 Ο αυξημένος επιπολασμός και η πρώιμη έναρξη της νόσου του Αλτσχάιμερ σε ενήλικες με σύνδρομο Down υπογραμμίζει την ανάγκη για ακριβή διάγνωση της άνοιας για να διασφαλιστεί ότι οι πάσχοντες λαμβάνουν την κατάλληλη υποστήριξη και ότι μπορούν να πραγματοποιηθούν κλινικές δοκιμές με στόχο την πρόληψη ή την καθυστέρηση της νόσου του Αλτσχάιμερ σε αυτόν τον πληθυσμό. Για τη διευκόλυνση αυτών των προσπαθειών, απαιτούνται διαγνωστικά όργανα που είναι εύχρηστα σε ένα μόνο χρονικό σημείο, δεν απαιτούν επαναλαμβανόμενα μέτρα και διαθέτουν σαφείς τυποποιημένες διαγνωστικές οδηγίες. Η διάγνωση της άνοιας σε άτομα με σύνδρομο Down είναι δύσκολη λόγω της χαρακτηριστικής εξέλιξης της νόσου Αλτσχάιμερ σε αυτόν τον πληθυσμό, της παρουσίας προϋπαρχόντων γνωστικών ελλειμμάτων και μιας αβέβαιης γνωστικής και λειτουργικής βάσης λόγω διαφορετικών επιπέδων διανοητικής αναπηρίας. Για πρώτη φορά που δημοσιεύτηκε το 2006, το Cambridge Examination for Mental Disorders of Older People with Down's Syndrome and Others with Intellectual Disabilities (CAMDEX-DS) είναι ένα διαγνωστικό εργαλείο που πραγματοποιείται με έναν φροντιστή και εστιάζει στην πτώση ενός ατόμου από το καλύτερο επίπεδο λειτουργικότητάς του. .4 Σχεδιασμένο ειδικά για χρήση στον πληθυσμό με σύνδρομο Down και με βάση τυποποιημένα διεθνή κριτήρια, το CAMDEX-DS χρησιμοποιείται ευρέως σε μελέτες της νόσου του Alzheimer σε άτομα με σύνδρομο Down. Ωστόσο, παρά την αξιοπιστία και την εγκυρότητα που παρατηρήθηκε για το CAMDEX-DS, δεν υπάρχει τύπος ή βαθμολογία κατωφλίου που να υποδηλώνει μια ρητή διάγνωση.4 Αν και το CAMDEX-DS παρέχει καθοδήγηση σχετικά με τα απαραίτητα χαρακτηριστικά που απαιτούνται για μια κλινική διάγνωση, ένα CAMDEX-DS Η διάγνωση βασίζεται τελικά στην κλινική κρίση. η εξειδικευμένη γνώση και η κλινική εμπειρία είναι απαραίτητες. Αυτή η μελέτη στοχεύει να κωδικοποιήσει τις βαθμολογίες CAMDEX-DS για να καθορίσει εάν μπορούν να προκύψουν βαθμολογίες αποκοπής που επιτρέπουν καλύτερη τυπική απομόνωση της διάγνωσης της άνοιας σε ενήλικες με σύνδρομο Down. Για να διερευνήσουμε τη βιολογική εγκυρότητα των βαθμολογιών CAMDEX-DS, υποθέσαμε ότι οι διαφορές στις βαθμολογίες θα σχετίζονταν με διακυμάνσεις στο πάχος του φλοιού και τη δέσμευση Α στον εγκέφαλο και θα πρόβλεψαν τις επακόλουθες διαγνώσεις.

Οφέλη της σωληναριακής σαλπιγγικής σωληνίσκου-Κατά της νόσου Αλτσχάιμερ

Μέθοδος

Συμμετέχοντες

Αυτή η μελέτη ήταν μέρος μιας ευρύτερης και πιο ολοκληρωμένης μελέτης για την άνοια σε άτομα με σύνδρομο Down. Οι συμμετέχοντες σε αυτές τις μελέτες εντοπίστηκαν στην Αγγλία και τη Σκωτία, μέσω του Συνδέσμου για το Σύνδρομο Down ή από απαντήσεις σε μια κλήση συμμετεχόντων που δημοσιεύτηκε στον ιστότοπο της ομάδας μελέτης μας. Οι συγγραφείς υποστηρίζουν ότι όλες οι διαδικασίες που συνεισφέρουν σε αυτήν την εργασία συμμορφώνονται με τα ηθικά πρότυπα των σχετικών εθνικών και θεσμικών επιτροπών για τον πειραματισμό στον άνθρωπο και με τη Διακήρυξη του Ελσίνκι του 1975, όπως αναθεωρήθηκε το 2008. Όλες οι διαδικασίες που αφορούν ασθενείς εγκρίθηκαν από την Εθνική Ερευνητική Ηθική Η Επιτροπή της Ανατολικής Αγγλίας (αριθμοί έγκρισης 11/EE/0348 και 18/EE/1118) και η Εθνική Υπηρεσία Δεοντολογίας της Έρευνας Queen Square (αριθμός έγκρισης 14/LO/1411) και οι τομογραφικές τομογραφίες εκπομπής ποζιτρονίων (PET) εγκρίθηκαν από τη Συμβουλευτική Επιτροπή Διαχείρισης Ραδιενεργών Ουσιών. Ελήφθη γραπτή ενημερωμένη συγκατάθεση από όλους τους συμμετέχοντες με σύνδρομο Down που είχαν την ικανότητα να συναινέσουν. Για όσους δεν έχουν την ικανότητα να συναινέσουν, τηρήθηκαν οι διαδικασίες που καθορίζονται στον Νόμο της Αγγλίας και της Ουαλίας για την Ψυχική Ικανότητα (2005) ή στον Νόμο για τους Ενήλικες με Ανικανότητα (Σκωτία) του 2000.

Κλινική αξιολόγηση και βαθμολόγηση

Το CAMDEX-DS πραγματοποιήθηκε με φροντιστές που γνώριζαν το άτομο με σύνδρομο Down για τουλάχιστον 6 μήνες. Το CAMDEX-DS είναι μια δομημένη συνέντευξη υγείας επικυρωμένη για την ανίχνευση της άνοιας σε άτομα με σύνδρομο Down και άλλες διανοητικές αναπηρίες και περιλαμβάνει τέσσερα μέρη: Μέρος 1, το καλύτερο επίπεδο λειτουργικότητας του ασθενούς/συμμετεχόντων. Μέρος 2, γνωστική και λειτουργική έκπτωση. Μέρος 3, ψυχική υγεία και Μέρος 4, σωματική υγεία.4 Για τον καθορισμό των βαθμολογιών διαγνωστικού ορίου, εστιάσαμε στο Μέρος 2, καθώς αυτές οι πληροφορίες είναι οι πιο σχετικές για τη διάγνωση. Το Μέρος 2 περιλαμβάνει 54 ερωτήσεις που καταγράφουν αλλαγές σε λειτουργίες που είναι γνωστό ότι μειώνονται με την άνοια (για μια λίστα ερωτήσεων που περιλαμβάνονται για βαθμολόγηση, βλ. Συμπληρωματικό Παράρτημα 1 διαθέσιμο στη διεύθυνση https://doi.org/10.1192/bjo.2021.36), εντός τεσσάρων υποενοτήτων: Ενότητα Α, καθημερινές δεξιότητες. Ενότητα Β, μνήμη και προσανατολισμός. Ενότητα Γ1, άλλες γνωστικές δεξιότητες και Ενότητα Γ2, προσωπικότητα, συμπεριφορά και αυτοφροντίδα. Αυτές οι ερωτήσεις κωδικοποιήθηκαν ως εξής: καμία επιδείνωση σημείωσε μηδέν βαθμούς, ελαφρά επιδείνωση σημείωσε έναν βαθμό και μεγάλη επιδείνωση σημείωσε δύο βαθμούς. Ακολουθώντας αυτό το σύστημα βαθμολόγησης, καθορίστηκε μια μέγιστη συνολική βαθμολογία 108, που περιλαμβάνει τις ακόλουθες βαθμολογίες υποενοτήτων: 14 για την Ενότητα Α, 22 για την Ενότητα Β, 30 για την Ενότητα Γ1 και 42 για την Ενότητα Γ2. Η υψηλή βαθμολογία είναι επομένως ενδεικτική της πτώσης.

Οφέλη από τη σωληναριακή σωληνίσκο-Αντί της νόσου του Αλτσχάιμερ

Διαγνωστικές κατηγορίες

Ένας έμπειρος κλινικός ιατρός (AJH ή SHZ), τυφλός ως προς την ηλικία του συμμετέχοντος, εξέτασε τις συνεντεύξεις CAMDEX-DS και, χρησιμοποιώντας τα διαγνωστικά κριτήρια ICD-10 που καθορίζονται στο CAMDEX-DS, ταξινόμησε τους συμμετέχοντες στις ακόλουθες διαγνωστικές ομάδες: ασυμπτωματικοί (DSασυμπτωματικό) όταν δεν υπήρχε κλινική υποψία για νόσο του Αλτσχάιμερ ή ένδειξη πάθησης ψυχικής υγείας. θετική ψυχική υγεία (DSmentalhealth plus ), όταν δεν υπήρχε κλινική υποψία για τη νόσο του Αλτσχάιμερ αλλά υπήρχαν ενδείξεις για μια κατάσταση ψυχικής υγείας. πρόδρομη νόσος του Αλτσχάιμερ (DSprodromal), όταν υπήρχε υποψία για νόσο του Αλτσχάιμερ αλλά τα συμπτώματα δεν πληρούσαν όλα τα κριτήρια για άνοια. και άνοια από τη νόσο του Αλτσχάιμερ (DSdementia) όταν πληρούνται τα κριτήρια για την άνοια από τη νόσο του Αλτσχάιμερ. Οι συμμετέχοντες χωρίς διάγνωση πρόδρομης νόσου Αλτσχάιμερ ή νόσου Αλτσχάιμερ χωρίστηκαν είτε στην DSasymptomatic είτε στην DSmentalhealth plus διαγνωστική ομάδα λόγω της πιθανότητας για οποιεσδήποτε υπάρχουσες καταστάσεις ψυχικής υγείας (που προσδιορίζονται από το Μέρος 3 του προγράμματος συνεντεύξεων CAMDEX-DS) να έχουν γνωστικές και λειτουργικό αποτέλεσμα και έτσι να αυξηθεί η βαθμολογία CAMDEX-DS. Οι καταστάσεις ψυχικής υγείας που εξετάστηκαν ήταν κατάθλιψη, άγχος, παρανοϊκή ασθένεια και θόλωση/παραλήρημα, όπως αναφέρονται στο Μέρος 3 της συνέντευξης CAMDEX-DS. Κανένας συμμετέχων σε αυτή τη μελέτη δεν είχε ιστορικό κατάχρησης ουσιών. Οι διαγνωστικές ομάδες DSprodromal και DSdementia περιελάμβαναν άτομα που εμφάνισαν συμπτώματα που σχετίζονται με τις παθήσεις ψυχικής υγείας που εξετάστηκαν (βλ. παραπάνω). Ωστόσο, η αναφερόμενη γνωστική και λειτουργική αλλαγή (που προσδιορίστηκε στο Μέρος 2 της συνέντευξης CAMDEX-DS) θεωρήθηκε ότι εξηγείται καλύτερα από την αρχή της άνοιας ή της ίδιας της άνοιας.

Απεικόνιση δομικού μαγνητικού συντονισμού και σήμανση άνθρακα-11-Απεικόνιση PET ένωση B Pittsburgh

Η μαγνητική τομογραφία (MRI) και η νευροαπεικόνιση PET ολοκληρώθηκαν σε ένα υποσύνολο συμμετεχόντων. Οι σαρώσεις PET λήφθηκαν σε τρισδιάστατη λειτουργία, σε έναν σαρωτή PET General Electric Medical Systems Advanced, χρησιμοποιώντας ένωση B Pittsburgh με ετικέτα-11-. Υπολογίστηκε ένα φορτίο σε όλες τις περιοχές του φλοιού, χρησιμοποιώντας το μη μετατοπιζόμενο δυναμικό σύνδεσης (BPND). Οι σαρώσεις μαγνητικής τομογραφίας ολοκληρώθηκαν σε σαρωτή 3-Tesla Siemens Magnetom Verio (Siemens AG, Γερμανία). Το πάχος του φλοιού εκτιμήθηκε με το FreeSurfer (Mac OS X, έκδοση 5.3, βλ. http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu/), χρησιμοποιώντας το πρωτόκολλο που επινοήθηκε από τους Fischl και Dale.5 Δημοσιεύονται πλήρεις λεπτομέρειες σχετικά με τη λήψη δεδομένων απεικόνισης στο Annus et al.6

Στατιστική ανάλυση

Statistical analysis was completed with the SPSS software package (Mac OS X, version 26.0), and the R statistical package (Mac OS X, version 1.2.5033). Kruskal–Wallis tests evaluated differences in CAMDEX-DS scores between the DSasymptomatic, DSmentalhealth+, DSprodromal, and DSdementia groups. A Dunn's test with Bonferroni correction assessed the significance. ε 2 was used as an effect size to indicate the magnitude of the difference between groups.7 Receiver operating characteristic (ROC) analyses were performed to evaluate the ability of CAMDEX-DS scores to diagnose prodromal Alzheimer's disease and Alzheimer's disease dementia. The Youden Index for each potential CAMDEX-DS score value was calculated as the sensitivity plus the specificity minus one, and the value with the maximum Youden Index was selected as the cut-off value. For high areas under the curve (AUCs) (>{{0}}.90), το διάστημα βαθμολογίας Wilson χρησιμοποιήθηκε για τον υπολογισμό των διαστημάτων εμπιστοσύνης. Οι μερικές συσχετίσεις του Spearman εξέτασαν συσχετίσεις μεταξύ της συνολικής βαθμολογίας CAMDEX-DS και της περιφερειακής BPND, και της συνολικής βαθμολογίας CAMDEX-DS και του περιφερειακού πάχους του φλοιού (μετρούμενο σε χιλιοστά), προσαρμοσμένα για την ηλικία και το επίπεδο διανοητικής αναπηρίας. Οι τιμές P προσαρμόστηκαν με τη μέθοδο Bonferroni που ορίστηκε στο P μικρότερο ή ίσο με 0,05.

Αποτελέσματα

Συμμετέχοντες

Συμπλήρωμα Cistanche κοντά μου-Βελτιώστε τη μνήμη

Κάντε κλικ εδώ για να δείτε τα προϊόντα Cistanche Improve Memory

【Ζητήστε περισσότερα】 Email:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Οι συνεντεύξεις CAMDEX-DS λήφθηκαν από 85 συμμετέχοντες (βλ. Πίνακα 1, εύρος ηλικιών 19-65 ετών, 42 γυναίκες, 33 με ήπια νοητική υστέρηση, 48 με μέτρια νοητική αναπηρία). Συνολικά 11 ταξινομήθηκαν ως DS-άνοια, 10 ως DSprodromal, 15 ως DSmentalhealth plus και 49 ως DSasymptomatic. Οι δοκιμές Kruskal–Wallis ανέφεραν δημογραφικές διαφορές μεταξύ των διαγνωστικών ομάδων (ηλικία: χ 2 (3)=26.422, P < 0.001, ε 2=0.315· φύλο: χ 2 (3)=9.173, P=0.027, ε 2=0.109). Οι εκ των υστέρων δοκιμές Dunn με διόρθωση Bonferroni βρήκαν ότι η ηλικία και το φύλο των συμμετεχόντων στις ομάδες DSmentalhealth plus και DSασυμπτωματικά δεν διέφεραν σημαντικά (ηλικία, P=1, φύλο, P=1). Αυτοί στις ομάδες DS άνοιας και DSprodromal ήταν μεγαλύτεροι από εκείνους στην ομάδα DSasymptomatic (DSanonia versus DSasymptomatic, P <0,001; DSprodromal versus DSasymptomatic, P=0.010) και εκείνοι στην ομάδα DSmentalhealth plus (DSasymptomatic versus DS, DSsusthamentia P=0.001; DSprodromal έναντι DSmentalhealth plus, P=0.010). Από τους συνολικά 85 συμμετέχοντες, οι 39 υποβλήθηκαν σε αμυλοειδές PET και δομικές μαγνητικές τομογραφίες (Συμπληρωματικός Πίνακας 1).

Αντιστοιχία των βαθμολογιών CAMDEX-DS με διαγνώσεις πρόδρομης νόσου Αλτσχάιμερ και άνοιας της νόσου Αλτσχάιμερ

Kruskal–Wallis tests showed significant differences between diagnostic groups for CAMDEX-DS total score (χ 2 (3) = 56.191, P < 0.001, ε 2 = 0.669), Section A score (χ 2 (3) = 40.844, P < 0.001, ε 2 = 0.486), Section B score (χ 2 (3) = 54.627, P < 0.001, ε 2 = 0.65), Section C1 score (χ2 (3) = 47.09, P < 0.001, ε 2 = 0.561) and Section C2 score (χ 2 (3) = 40.102, P < 0.001, ε 2 = 0.477). Post-hoc Dunn's tests with Bonferroni correction revealed that the DSmentalhealth+ group had significantly higher CAMDEX-DS total, Section C1 and Section C2 scores than the DSasymptomatic group (P = 0.001, P = 0.027, and P = 0.001, respectively). (Fig. 1). DSdementia and DSprodromal groups had significantly higher CAMDEX-DS total, Section B, Section C1, and Section C2 scores compared with the DSasymptomatic group (DSdementia: P < 0.001, P < 0.001, P < 0.001 and P < 0.001, respectively; DSprodromal: P < 0.001, P < 0.001, P = 0.001 and P = 0.005, respectively). CAMDEX-DS Section A scores were also significantly higher in the DSdementia group compared with the DSasymptomatic group (P < 0.001) (Fig. 1). Significant differences were found between DSdementia and DSmentalhealth+ groups for Section A, Section B, and Section C1 scores (P = 0.006, P < 0.001 and P = 0.010, respectively). No significant differences in CAMDEX-DS scores were found between DSprodromal and DSmentalhealth+ groups (total score, P = 1; Section A score, P = 1; Section B score, P = 0.167; Section C1 score, P = 1; Section C2 score, P = 1) (Fig. 1). Where a significant difference was found, subsequent ROC analyses were carried out to assess the ability of CAMDEX-DS scores to classify between the DSdementia and DSprodromal groups (Fig. 2). Including CAMDEX-DS scores for DSasymptomatic and DSdementia groups, ROC analyses demonstrated that CAMDEXDS total, Section A, Section B, Section C1, and Section C2 scores were good classifiers of a diagnosis of Alzheimer's disease dementia, with AUCs of 0.998 (95% CI 0.953–0.999), 0.946 (95% CI 0.876– 0.978), 0.994 (95% CI 0.946–0.999), 0.992 (95% CI 0.943–0.999) and 0.958 (95% CI 0.892–0.984), respectively. A CAMDEX-DS total score of >7.5 was considered positive and had the maximum Youden Index of 98 (Fig. 2, a and b). Including CAMDEX-DS scores for the DSasymptomatic and DSprodromal groups, CAMDEX-DS total, Section B, Section C1, and Section C2 scores were also good classifiers of a diagnosis of prodromal Alzheimer's disease, with AUCs of 0.954 (95% CI 0.887–0.982), 0.923 (95% CI 0.846–0.963), 0.858 (95% CI 0.694– 0.994) and 0.826 (95% CI 0.657–0.994), respectively. A CAMDEX-DS total score of >3.5 was considered positive and had the maximum Youden Index of 81.8 (Fig. 2, c, and d). Including CAMDEX-DS scores for DSmentalhealth+ and DSdementia groups, ROC analyses demonstrated that CAMDEXDS Section A, Section B, and Section C1 scores were good classifiers of a diagnosis of Alzheimer's disease dementia, with AUCs of 0.885 (95% CI 0.738–0.984), 0.958 (95% CI 0.892–0.984) and 0.954 (95% CI 0.887–0.982), respectively. A CAMDEX-DS Section B score of >Το 6,5 θεωρήθηκε θετικό και είχε τον μέγιστο δείκτη Youden 81,8 (Εικ. 2(ε) και 2(στ)).

Εικ. 1 Μέση βαθμολογία για κάθε τμήμα CAMDEX-DS σε κάθε διαγνωστική ομάδα.

Επειδή δεν βρέθηκαν σημαντικές διαφορές μεταξύ των βαθμολογιών CAMDEX-DS παντελονιών πάρτι στην ομάδα DSprodromal σε σύγκριση με την ομάδα DSmentalhealth plus, η ανάλυση ROC συμπεριλαμβανομένου του DSmentalhealth plus δεν πραγματοποιήθηκε για να τεθεί η διάγνωση της πρόδρομης νόσου Alzheimer.

Οι βαθμολογίες CAMDEN-DS και η σχέση τους με το πάχος σύνδεσης και φλοιού Α

Μια υποκοόρτη 39 συμμετεχόντων είχε διαθέσιμα δεδομένα από PET αμυλοειδούς και δομικές μαγνητικές τομογραφίες εκτός από τη συνέντευξη CAMDEX-DS (για τα χαρακτηριστικά της υποκοόρτης, βλέπε Συμπληρωματικό Πίνακα 1). Για όλους τους συμμετέχοντες σε αυτήν την υποκοόρτη, το μέσο διάστημα μεταξύ της συνέντευξης CAMDEX-DS και των σαρώσεων ήταν 0,82 ± 1,4 μήνες, με εύρος από 0-5 μήνες. Οι συνολικές βαθμολογίες BPND και CAMDEX-DS συσχετίστηκαν σημαντικά σε 34 περιοχές, με τις κορυφαίες συσχετίσεις να εντοπίζονται κυρίως στις μετωποκροταφικές περιοχές (r ∼ 0.4–{0.6, P μικρότερο ή ίσο με {{ 17}}.05), αφού ληφθεί υπόψη η ηλικία και το επίπεδο διανοητικής αναπηρίας. Τρεις από αυτές τις περιοχές (δεξιά έσω τροχιακή μετωπιαία, αριστερή άνω κροταφική και δεξιά άνω κροταφική) επέζησαν της διαδικασίας πολλαπλής σύγκρισης Bonferroni σε P Μικρότερο ή ίσο με 0.05 (Εικ. 3α). Το πάχος του φλοιού και οι συνολικές βαθμολογίες CAMDEX-DS συσχετίστηκαν επίσης σημαντικά αρνητικά σε 14 περιοχές, με τις βρεγματικές, κροταφικές και μετωπικές περιοχές να παρουσιάζουν τις ισχυρότερες αρνητικές συσχετίσεις (r ~ -{{0.4 έως -0.44, P Μικρότερο ή ίσο με 0,05), αφού ληφθεί υπόψη η ηλικία και το επίπεδο διανοητικής αναπηρίας. Ωστόσο, καμία από αυτές τις περιοχές δεν επέζησε της διαδικασίας πολλαπλής σύγκρισης Bonferroni σε P Μικρότερο ή ίσο με 0,05 (Εικ. 3b). Αυτό δεν ήταν περίεργο, δεδομένης της συντηρητικής φύσης αυτής της διόρθωσης και της περιορισμένης στατιστικής ισχύος που είναι εγγενής στο μέγεθος του δείγματος.

Κύρια χημικά συστατικά του Cistanche deserticola

Συζήτηση

Διαγνωστικά κατώφλια για την ταξινόμηση των συμμετεχόντων με νόσο του Αλτσχάιμερ

Από όσο γνωρίζουμε, αυτή είναι η πρώτη μελέτη που εξάγει διαγνωστικές βαθμολογίες κατωφλίου για τη συνέντευξη πληροφοριοδότη CAMDEX-DS. Χρησιμοποιώντας αναλύσεις ROC για την αξιολόγηση της ακρίβειας των βαθμολογιών CAMDEX-DS για τη διάγνωση της άνοιας έναντι της ψυχιατρικής διάγνωσης χρυσού προτύπου, φάνηκαν συνολικές βαθμολογίες μεγαλύτερες από 7,5 και 3,5 για την ταξινόμηση των συμμετεχόντων στην ομάδα διάγνωσης της νόσου Αλτσχάιμερ και της προδρομικής ομάδας της νόσου Αλτσχάιμερ, αντίστοιχα, με υψηλό βαθμό ακρίβειας σε σύγκριση με υγιείς ενήλικες με σύνδρομο Down. Μια βαθμολογία μνήμης και προσανατολισμού CAMDEX-DS μεγαλύτερη ή ίση με 6,5 μπόρεσε να ταξινομήσει τους συμμετέχοντες στην ομάδα διάγνωσης της νόσου Αλτσχάιμερ σε σύγκριση με ενήλικες με σύνδρομο Down και παθήσεις ψυχικής υγείας αλλά χωρίς άνοια. Οι βαθμολογίες CAMDEX-DS δεν μπόρεσαν να ταξινομήσουν με ακρίβεια την πρόδρομη νόσο Αλτσχάιμερ σε σύγκριση με ενήλικες με σύνδρομο Down με παθήσεις ψυχικής υγείας αλλά χωρίς άνοια. Τα όρια που προκύπτουν εδώ παρέχουν μια τυποποιημένη διαγνωστική διαδικασία που επιτρέπει τη χρήση του CAMDEX-DS σε ερευνητικό περιβάλλον χωρίς την ανάγκη παρουσίας έμπειρου κλινικού ιατρού, μειώνοντας το κόστος της έρευνας. Αυτά τα όρια επιτρέπουν επίσης πιο άμεσο έλεγχο σε επίπεδο πρωτοβάθμιας περίθαλψης χωρίς την ανάγκη συνεντεύξεων σε πολλαπλά χρονικά σημεία.

Συσχέτιση βαθμολογιών CAMDEX-DS με δέσμευση Α και πάχος φλοιού

Η στενή αντιστοίχιση των συνολικών βαθμολογιών CAMDEX-DS με εγκεφαλική δέσμευση Α (όπως μετρήθηκε από την ένωση Β του Πίτσμπουργκ που δεσμεύεται με εναποθέσεις Α) και το πάχος του φλοιού επικυρώνει περαιτέρω τη χρησιμότητα των λαμβανόμενων βαθμολογιών και καταδεικνύει την ικανότητά τους να παρέχουν μια κλινική αναπαράσταση παθολογικών in vivo Δείκτες της νόσου του Αλτσχάιμερ σε άτομα με σύνδρομο Down. Η συσχέτιση μεταξύ της συνολικής βαθμολογίας CAMDEX-DS και της ατροφίας του φλοιού σε κροταφοβρεγικές και μετωπιαίες περιοχές που παρατηρήθηκε σε αυτή τη μελέτη είναι παρόμοια με πρόσφατες αναφορές, όπου η ατροφία σε αυτές τις περιοχές του εγκεφάλου έχει συσχετιστεί με τη νόσο του Αλτσχάιμερ σε άτομα με σύνδρομο Down.8 Επιπλέον, η επικράτηση οι χρονικές περιοχές μεταξύ των περιοχών του εγκεφάλου που συσχετίζονται με τη συνολική βαθμολογία CAMDEX-DS εδώ αντικατοπτρίζει προηγούμενες μελέτες, στις οποίες έχει αναφερθεί συχνά ατροφία του κροταφικού λοβού σε θετικά σε αμυλοειδές άτομα με σύνδρομο Down.9 Επιπλέον, η αντιστοιχία της συνολικής βαθμολογίας CAMDEX-DS και της δέσμευσης A ήταν πιο εμφανής στις μετωποκροταφικές περιοχές, σύμφωνα με προηγούμενες μελέτες που παρακολουθούσαν την παθολογία του αμυλοειδούς που σχετίζεται με τη διαγνωστική κατάσταση της άνοιας σε ενήλικες με σύνδρομο Down.6,10 Οι Keator et al11 αναγνώρισαν ότι συσχετίστηκε μια δέσμευση ιδιαίτερα στο μέσο και άνω τροχιακό μετωπιαίο και στον άνω κροταφικό λοβό με κατάσταση άνοιας, αντικατοπτρίζοντας τα αποτελέσματά μας που δείχνουν τις ισχυρότερες συσχετίσεις με τη συνολική βαθμολογία CAMDEX-DS σε αυτές τις περιοχές. Ωστόσο, σε μια πιο πρόσφατη μελέτη που συνέκρινε την ήπια γνωστική εξασθένηση σε άτομα με σύνδρομο Down (ανάλογη με την πρόδρομη νόσο Alzheimer σε αυτή τη μελέτη) με γνωστικά σταθερούς συμμετέχοντες, οι Keator et al12 βρήκαν μόνο μικρές διαφορές στη δέσμευση του μετωπιαίου κόγχου Α. Δεδομένης της συμπερίληψης των ασθενών με σύνδρομο Down και ήπιας γνωστικής εξασθένησης, αλλά όχι εκείνων με πιο προχωρημένα στάδια της νόσου Alzheimer, οι Keator et al12 υπέθεσαν ότι αυτή η πιο αδύναμη σχέση μπορεί να οφείλεται στο ότι οι αυξήσεις στο τροχιακό μετωπιαίο Α είναι δείκτης πιο προχωρημένης εξέλιξης της νόσου στο σύνδρομο Down. . Συνολικά, είναι πιθανό οι βαθμολογίες CAMDEX-DS να αντικατοπτρίζουν αποτελεσματικά τα μεταγενέστερα στάδια της νόσου του Αλτσχάιμερ. Αν και η δεσμευτική κόγχη Α εμφάνισε τις ισχυρότερες συσχετίσεις (δηλ. παθολογία της νόσου Alzheimer μεταγενέστερου σταδίου), οι μετωπιαίες και κροταφικές περιοχές συσχετίστηκαν γενικότερα με τη συνολική βαθμολογία CAMDEXDS. Η βλάβη του μετωπιαίου και κροταφικού λοβού, που παρουσιάζεται κλινικά με τη μορφή συναισθηματικών και συμπεριφορικών δυσκολιών και εκτελεστικής δυσλειτουργίας, πιστεύεται ότι εμπλέκεται στα πρώιμα στάδια της άνοιας στον πληθυσμό του συνδρόμου Down.13,14 Η στενή χαρτογράφηση μεταξύ του συνολικού CAMDEX-DS Η βαθμολογία και η δέσμευση Α στις μετωποκροταφικές περιοχές, σε συνδυασμό με την ικανότητα ακριβούς διάγνωσης της πρόδρομης νόσου Αλτσχάιμερ σε άτομα χωρίς προβλήματα ψυχικής υγείας, υποδηλώνουν ότι οι βαθμολογίες CAMDEX-DS αντικατοπτρίζουν, σε κάποιο βαθμό, αυτές τις πρώιμες αλλαγές.

Εικ. 2 Αντιστοιχία βαθμολογιών CAMDEX-DS και διάγνωση

Εικ. 3 Τοπική συσχέτιση του πάχους δέσμευσης Α και φλοιού κατά μήκος του φλοιού και συνολική βαθμολογία CAMDEX-DS. (α) Περιοχές δέσμευσης Α με σημαντικές συσχετίσεις απεικονίζονται γραφικά. Τα κόκκινα σημεία δεδομένων υποδεικνύουν περιοχές που παρέμειναν σημαντικά συσχετισμένες μετά την προσαρμογή των τιμών P με τη μέθοδο Bonferroni. (β) Περιοχές πάχους του φλοιού με σημαντικές συσχετίσεις που απεικονίζονται. Καμία περιοχή δεν παρέμεινε σημαντικά συσχετισμένη μετά την προσαρμογή των τιμών P με τη μέθοδο Bonferroni. Α, αμυλοειδές; CAMDEX-DS, Cambridge Examination for Mental Disorders of Older People with Down's Syndrome and Others with Intellectual Disabilities.

Περιορισμοί

Διάγνωση της πρόδρομης νόσου Αλτσχάιμερ

Αξίζει να σημειωθεί ότι οι βαθμολογίες CAMDEX-DS μεταξύ των συμμετεχόντων με νόσο Αλτσχάιμερ και εκείνων με καταστάσεις ψυχικής υγείας χωρίς νόσο του Αλτσχάιμερ διέφεραν για τις ενότητες που αξιολογούσαν τις καθημερινές δεξιότητες (Ενότητα Α), τη μνήμη και τον προσανατολισμό (Ενότητα Β) και άλλες γνωστικές ικανότητες (Ενότητα Γ1). Ωστόσο, οι βαθμολογίες δεν διέφεραν για την ενότητα που αξιολογούσε την προσωπικότητα, τη συμπεριφορά και την αυτοφροντίδα (Ενότητα Γ2). Δεδομένου ότι οι βαθμολογίες της Ενότητας C2 διέφεραν μεταξύ των ασυμπτωματικών συμμετεχόντων και εκείνων με νόσο Αλτσχάιμερ, αυτή η ενότητα μπορεί να μην διακρίνει αποτελεσματικά μεταξύ συμπεριφορών που προκαλούνται από καταστάσεις ψυχικής υγείας και εκείνων που προκαλούνται από τη νόσο του Αλτσχάιμερ. Έτσι, οι βαθμολογίες της Ενότητας Γ2 μπορεί να παραμορφωθούν αποτελεσματικά κατά την αξιολόγηση ατόμων με παθήσεις ψυχικής υγείας σε σύγκριση με εκείνα που δεν έχουν. Η διάγνωση της πρόδρομης νόσου του Alzheimer από τις βαθμολογίες CAMDEX-DS είναι πιθανό να βασίζεται στην Ενότητα C2 λόγω της κλινικής παρουσίασης της δυσλειτουργίας του μετωπιο κροταφικού λοβού. Πράγματι, η παραμόρφωση των βαθμολογιών της Ενότητας C2 εξηγεί εν μέρει γιατί οι βαθμολογίες CAMDEX-DS χάνουν την προγνωστική τους δύναμη όταν διακρίνουν τα άτομα με πρόδρομη νόσο Αλτσχάιμερ από τα άτομα με παθήσεις ψυχικής υγείας χωρίς άνοια και υποστηρίζει την ιδέα ότι οι συναισθηματικές και συμπεριφορικές δυσκολίες είναι πράγματι πρώιμα σημάδια άνοιας. σε άτομα με σύνδρομο Down. Εξακολουθεί να απαιτείται κλινική πληροφόρηση, με αναφορά στις καθορισμένες διαγνωστικές οδηγίες ICD-10, DSM-IV και CAMDEX-DS κατά τα πρώιμα στάδια της άνοιας. Αν και η ολοκλήρωση μιας συνέντευξης CAMDEX-DS σε δεύτερο χρόνο μπορεί να βοηθήσει στη διάγνωση, απαιτείται περαιτέρω εργασία για την αύξηση της ευαισθησίας των βαθμολογιών CAMDEX-DS στα πρώιμα σημεία άνοιας σε άτομα με σύνδρομο Down που έχουν επίσης προβλήματα ψυχικής υγείας.

Όρια για ένα εύρος διανοητικής αναπηρίας και ηλικιών

Όλοι οι συμμετέχοντες σε αυτή τη μελέτη είχαν είτε μέτρια ή ήπια διανοητική αναπηρία. Ως εκ τούτου, δεν ήταν δυνατό να εκτιμηθεί εάν τα κατώφλια που προέκυψαν σε αυτή τη μελέτη είναι ακριβή για τα άτομα με πιο σοβαρή διανοητική αναπηρία. Ωστόσο, δεδομένου ότι το CAMDEX-DS εστιάζει σε αλλαγές από ένα προνοσηρικό επίπεδο λειτουργικότητας, λαμβάνοντας έτσι τις διαφορές στη βασική ικανότητα, είναι πιθανό το επίπεδο διανοητικής αναπηρίας να έχει μικρή επίδραση στις βαθμολογίες κατωφλίου. Ωστόσο, απαιτείται περαιτέρω αξιολόγηση των ορίων για τις διανοητικές αναπηρίες. Λόγω της έλλειψης ηλικιωμένων ατόμων με σύνδρομο Down στις ομάδες χωρίς άνοια σε αυτή τη μελέτη, οι προκύπτουσες βαθμολογίες διαγνωστικού ορίου CAMDEX-DS μπορεί να υποεκπροσωπούν τα γνωστικά και λειτουργικά χαρακτηριστικά των ηλικιωμένων με σύνδρομο Down. Ωστόσο, δεδομένου ότι η γήρανση σε άτομα με σύνδρομο Down συνδέεται πάντα με την παθολογία της νόσου του Alzheimer, μπορεί να είναι δύσκολο να ξεχωρίσουμε τα χαρακτηριστικά της φυσιολογικής γήρανσης σε αυτήν την ομάδα. Ωστόσο, απαιτούνται περαιτέρω μελέτες, συμπεριλαμβανομένης μιας κοόρτης με ευρύτερο ηλικιακό εύρος για να επιβεβαιωθούν αυτές οι βαθμολογίες κατωφλίου σε όλη τη διάρκεια ζωής του συνδρόμου Down.

Σούπερμαν βότανα σιστάνι

Κυκλικότητα βαθμολογιών

Ένας περαιτέρω πιθανός περιορισμός αυτής της μελέτης αφορά την πιθανή κυκλικότητα των βαθμολογιών, δεδομένου ότι η κλινική διάγνωση που παρείχε ο ψυχίατρος προήλθε από τις απαντήσεις της συνέντευξης CAMDEX-DS. Οι ίδιες αποκρίσεις χρησιμοποιήθηκαν για τη δημιουργία μιας αριθμητικής βαθμολογίας CAMDEX-DS. Ωστόσο, αυτή η μελέτη είχε ως στόχο να κωδικοποιήσει το CAMDEX-DS, παράγοντας μια αριθμητική βαθμολογία για την άρση της ανάγκης για εξειδικευμένη κλινική γνώση αντί για την επικύρωση του CAMDEX-DS (βλ. Ball et al4 για επικύρωση του CAMDEX-DS). Προς το παρόν, η διάγνωση της άνοιας σε άτομα με σύνδρομο Down βασίζεται τελικά στην κλινική κρίση ενός ψυχιάτρου μετά την ανασκόπηση του κλινικού ιστορικού ενός ατόμου. Εδώ, η συνέντευξη CAMDEX-DS περιγράφει λεπτομερώς το δομημένο κλινικό ιστορικό και οι προτεινόμενες βαθμολογίες κατωφλίου λειτουργούν ως αντιπρόσωπος για την κρίση του ψυχιάτρου. οι αριθμητικές βαθμολογίες κωδικοποιούν αποτελεσματικά τις εξειδικευμένες γνώσεις και την κλινική εμπειρία που εφαρμόζουν οι ψυχίατροι στις απαντήσεις της συνέντευξης CAMDEXDS για να καταλήξουν σε μια διάγνωση. Αυτές οι βαθμολογίες κατωφλίου μπορούν να εφαρμοστούν στη συνέντευξη CAMDEX-DS και να επιτευχθεί διάγνωση χωρίς την παρουσία ψυχιάτρου. Συμπερασματικά, στην κλινική πρακτική και την έρευνα της άνοιας σε άτομα με σύνδρομο Down, υπάρχει ανάγκη για ένα σαφές και συνοπτικό, αλλά ευρείας εμβέλειας, διαγνωστικό εργαλείο. Το CAMDEX-DS σχεδιάστηκε για αυτό το σκοπό και παρουσιάζουμε μια πολύτιμη προσθήκη διαγνωστικών ορίων και κριτηρίων βαθμολόγησης. Αν και απαιτείται περαιτέρω έρευνα για να επιβεβαιωθούν αυτά τα ευρήματα σε ένα ευρύτερο φάσμα ηλικιών και επιπέδων διανοητικής αναπηρίας, οι βαθμολογίες διαγνωστικού ορίου που περιγράφονται σε αυτή τη μελέτη παρέχουν μια βάση για την ακριβή διάγνωση της άνοιας της νόσου Αλτσχάιμερ και της πρόδρομης νόσου Αλτσχάιμερ σε ενήλικες με σύνδρομο Down, χωρίς την ανάγκη για εξειδικευμένες γνώσεις και/ή μακροχρόνια και δαπανηρή κατάρτιση. Τα χαρακτηριστικά του CAMDEX-DS επιτρέπουν επίσης την ακριβή διατομική διάγνωση, μειώνοντας έτσι περαιτέρω τις απαιτήσεις και το κόστος δοκιμών.

βιβλιογραφικές αναφορές

1 McCarron M, McCallion P, Reilly E, Dunne P, Carroll R, Mulryan N. Μια προοπτική 20-ετής διαχρονική παρακολούθηση της άνοιας σε άτομα με σύνδρομο Down. J Intellect Disabil Res 2017; 61(9): 843–52.

2 Sinai A, Mokrysz C, Bernal J, Bohnen I, Bonell S, Courtenay K, et al. Προγνωστικοί παράγοντες ηλικίας διάγνωσης και επιβίωσης της νόσου Alzheimer στο σύνδρομο down. J Alzheimer's Dis 2018; 61(2): 717–28.

3 Wiseman FK, Al-Janabi T, Hardy J, Karmiloff-Smith Α, Nizetic D, Tybulewicz VLJ, et al. Μια γενετική αιτία της νόσου Alzheimer: μηχανιστικές ιδέες από το σύνδρομο Down. Nat Rev Neurosci 2015; 16(9): 564–74.

4 Ball SL, Holland AJ, Huppert FA, Treppner P, Watson P, Hon J. Η τροποποιημένη συνέντευξη πληροφοριοδότη CAMDEX είναι ένα έγκυρο και αξιόπιστο εργαλείο για χρήση στη διάγνωση της άνοιας σε ενήλικες με σύνδρομο Down. J Intellect Disabil Res 2004; 48(6): 611–20.

5 Fischl B, Dale AM. Μέτρηση του πάχους του ανθρώπινου εγκεφαλικού φλοιού από εικόνες μαγνητικού συντονισμού. Neuroimage 2000; 97(20): 11050–5.

6 Annus Τ, Wilson LR, Hong YT, Acosta-Cabronero J, Fryer TD, Cardenas-Blanco Α, et al. Το πρότυπο της συσσώρευσης αμυλοειδούς στους εγκεφάλους ενηλίκων με σύνδρομο Down. Νόσος Αλτσχάιμερ 2016; 12(5): 538–45.

7 Tomczak M, Tomczak E. Επανεξετάστηκε η ανάγκη αναφοράς εκτιμήσεων μεγέθους επίδρασης. Μια επισκόπηση ορισμένων προτεινόμενων μέτρων για το μέγεθος του εφέ. Trends Sport Sci 2014; 1(21): 19–25.

8 Fortea J, Vilaplana Ε, Carmona-Iragui Μ, Benejam B, Videla L, Barroeta I, et al. Κλινικές αλλαγές και μεταβολές βιοδεικτών της νόσου του Alzheimer σε ενήλικες με σύνδρομο Down: μια συγχρονική μελέτη. Lancet 2020; 395 (10242): 1988–97.

9 Mullins D, Daly Ε, Simmons Α, Beacher F, Foy CM, Lovestone S, et al. Άνοια στο σύνδρομο Down: σύγκριση με μαγνητική τομογραφία με τη νόσο του Αλτσχάιμερ στον γενικό πληθυσμό. J Neurodev Disord 2013; 5(1): 19.

10 Nelson LD, Siddarth P, Kepe V, Scheibel KE, Huang SC, Barrio JR, et al. Τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων επιπέδων αμυλοειδούς εγκεφάλου και ταυ σε ενήλικες με σύνδρομο down. Arch Neurol 2011; 68(6): 768–74.

11 Keator DB, Doran E, Van Erp TGM, Phelan MJ, Tseung K, Yassa MA, et al. [18 F]- Florbetapir PET: για την πρόβλεψη της άνοιας σε ενήλικες με σύνδρομο Down. BioRxiv [Preprint] 2018. Διαθέσιμο από: https://www.biorxiv.org/content/10. 1101/235440v1.full [αναφέρθηκε στις 17.11.2020].

12 Keator DB, Phelan MJ, Taylor L, Doran E, Krinsky-McHale S, Price J, et al. Σύνδρομο Down: κατανομή αμυλοειδούς εγκεφάλου σε ήπια γνωστική εξασθένηση. Άνοια Alzheimer (Amst) 2020; 12(1): e12013.

13 Lautarescu BA, Holland AJ, Zaman SH. Η πρώιμη παρουσίαση της άνοιας σε άτομα με σύνδρομο Down: μια συστηματική ανασκόπηση των διαχρονικών μελετών. Neuropsychol Rev 2017; 27(1): 31–45.

14 Urv TK, Zigman WB, Silverman W. Δυσπροσαρμοστικές συμπεριφορές που σχετίζονται με την κατάσταση άνοιας σε ενήλικες με σύνδρομο down. Am J Ment Retard 2008; 113(2): 73–86.